药物药物(yow)(yow)分析分析第一章 药品质量研究的内容(nirng)与药典概况 第一页，共一百零一页。-药品质量研究的内容与药典概况药物分析如何才能够：为药品的安全、有效(yuxio)、质量可控，保驾护航？子曰：“工欲善其事，必先利其器”药物分析（PharmaceuticalAnalysis）是：研究药物的质量规律，制定药品的合理标准对药物进行(jnxng)检验与控制的科学。质量第一：确保药品(yopn)质量合格药品的质量符合其标准的指标/限度规定。第二页，共一百零一页。第一节第一节 药品质量研究的目的药品质量研究的目的第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容(nirng)第三节第三节 药品标准的分类药品标准的分类第四节第四节 中国药典中国药典的内容与进展的内容与进展第五节第五节 主要外国药典简介主要外国药典简介第六节第六节 药品检验与监督药品检验与监督核心内容第三页，共一百零一页。第一节第一节 药品质量研究药品质量研究(ynji)的目的的目的第四页，共一百零一页。v药品标准：系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。v国家药品标准：是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定。是药品生产(shngchn)、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。v药品的质量合格药品符合(fh)其标准的指标/限度规定。药品标准(biozhn)俗称药品质量标准第五页，共一百零一页。本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5。【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解(shuji)。（见各国药典）阿司匹林(spln)AsipilinAspirinC9H8O4180.16第六页，共一百零一页。药物的生物学特性反映的是药物的内在质量。药物的生物学特性反映的是药物的内在质量。药品的质量同时也取决于药物的纯度与含量等外在质量。药品的质量同时也取决于药物的纯度与含量等外在质量。药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质(pnzh)要求要求三个方面；药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、三个方面；药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。有效性和质量可控性。 第七页，共一百零一页。中国(zhnu)药典（2015年版）：分四部（ChinesePharmacopoeia，ChP2015）（一部(yb)）药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等2598种（二部）化学药品、抗生素、生化(shnhu)药品及放射性药品等2603种第八页，共一百零一页。（三部）生物制品(shnwzhpn)137种（四部）通则(tngz)317个以及药用辅料270种v v我国药典我国药典(yodin)(yodin)已经出版了十版：已经出版了十版：19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005、20102010、20152015年版年版第九页，共一百零一页。药品质量研究的目的药品质量研究的目的v制定药品标准；制定药品标准；v加强对药品质量的控制及监督管理；加强对药品质量的控制及监督管理；v保证药品的质量稳定均一，达到用药要求；保证药品的质量稳定均一，达到用药要求；v保障用药的安全、有效保障用药的安全、有效(yuxio)和合理。和合理。 第十页，共一百零一页。v药品质量的：终点控制（TerminalControl=按标准分析检验）与生产过程控制（ProcessControl）相结合，v实现(shxin)：产品质量的全面保障。第十一页，共一百零一页。第二节第二节 药品质量研究药品质量研究(ynji)的主要内的主要内容容第十二页，共一百零一页。药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。进行药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。进行“GMP证书证书”认证。认证。药品必须：按照一定标准或者规范药品必须：按照一定标准或者规范(gufn)，并按照批准的工，并按照批准的工艺进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用艺进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用要求。要求。 生产(shngchn)质量保障规范生产(shngchn)，保证品质药品检验=事后措施/把关第十三页，共一百零一页。一、药品标准制定的基础二、药品标准术语三、药品标准制定的原则四、药品质量研究的内容五、药品稳定性试验(shyn)原则和内容六、药品标准的制定与起草说明七、药品质量标准制定工作的长期性药物(yow)质量研究相关知识点第十四页，共一百零一页。一、药品一、药品(yopn)标准制定的基标准制定的基础础第十五页，共一百零一页。如何保障临床如何保障临床(ln chun)使用的安全、有效与合理？使用的安全、有效与合理？需对：药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究(ynji)和分析；需对：影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察；需要：充分了解药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学）；从而：制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。 第十六页，共一百零一页。二、药品二、药品(yopn)标准术语标准术语第十七页，共一百零一页。中国(zhnu)药典包括凡例、正文和通则；中国药典收载国家药品标准；国家药品标准：由凡例与正文及其引用的通则共同构成。 p凡例（generalnotices）是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则；p是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性(gngxng)问题的统一规定。 原则和规定：是药品质量标准研究中必须遵循的要求(yoqi)即：药品质量标准的术语。 1.凡例第十八页，共一百零一页。药典(yodin)内容凡例正文通则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药材、原料药质量标准制剂质量标准制剂通则、指导原则药用辅料索引英文索引(suyn)通用(tngyng)检测方法生物制品质量标准中文索引第十九页，共一百零一页。药典(yodin)收载的正文（monographs各论）：药品标准（DrugStandards）标准中的指标（DrugSpecifications）2.正文(zhngwn)第二十页，共一百零一页。药品标准的内容（指标）v根据品种(pnzhng)和剂型的不同，按顺序可分别列有（化学药品为例）：（1）品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）；（2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；第二十一页，共一百零一页。（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定(cdng)；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂，等等。第二十二页，共一百零一页。v药典通则（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则；以及药用辅料。v制剂通则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。v通用检测方法系正文品种进行相同(xintn)检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。v指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。3.通则(tngz)第二十三页，共一百零一页。4.药品(yopn)标准（正文）中常用术语vChP2015二部中凡例(fnl)规定：第二十四页，共一百零一页。（1） 药药品名品名称称v列入国家药品标准的药品名称为列入国家药品标准的药品名称为 药品通用名称药品通用名称。v通用名称不得作为药品商标使用。通用名称不得作为药品商标使用。v药品药品中文名称：中文名称：须按照须按照中国药品通用名称中国药品通用名称（China Approved Drug Names，CADN） 的名称及其命名原则命名。的名称及其命名原则命名。v药品药品英文名称英文名称：除另有规定：除另有规定(gudng)外，均采用国际非专利药名外，均采用国际非专利药名（International Nonproprietary Names， INN） 第二十五页，共一百零一页。（2） 有机药物的结构式有机药物的结构式v药品化学结构式须采用世界卫生组织（药品化学结构式须采用世界卫生组织（World Health Organization， WHO）推荐的）推荐的药品化学结构式书写指南药品化学结构式书写指南书书写。写。（3） 分子式与分子量分子式与分子量（4） 来源或有机药物的化学名称来源或有机药物的化学名称（5） 含量或效价规定含量或效价规定(gudng)（6） 处方处方第二十六页，共一百零一页。（7）制法）制法v是对药品生产制备是对药品生产制备(zhbi)的重要工艺和质量管理的要求。的重要工艺和质量管理的要求。v药品的生产工艺必须经过验证，并经药品的生产工艺必须经过验证，并经CFDA批准，生产过程应符合批准，生产过程应符合GMP要求。要求。 第二十七页，共一百零一页。（8） 性状性状v性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理(wl)常数等的常数等的规定，反映了药物特有的物理规定，反映了药物特有的物理(wl)性质。性质。外观性状是对药物的色泽(sz)和外表感观的规定。当药物的晶型、细度或溶液的颜色必须进行严格控制时，在其质量标准的检查项下应另作具体的规定。第二十八页，共一百零一页。药物(yow)的近似溶解度以下列名词术语表示：极易溶解 1g（ml） 不到1ml中溶解；易溶 1g（ml） 1不到10ml中溶解；溶解 1g（ml） 10不到30ml中溶解；略溶 1g（ml） 30不到100ml中溶解；微溶 1g（ml） 100不到1000ml中溶解；极微溶解 1g（ml） 1000不到10 000ml中溶解；几乎不溶 1g（ml） 10 000ml中不能完全溶解。或不溶溶质(rngzh)溶解度溶剂(rngj)体积第二十九页，共一百零一页。包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定(cdng)结果：不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。 物理(wl)常数第三十页，共一百零一页。（9）鉴别）鉴别v是根据是根据药物的药物的某些某些物理物理、化学化学或或生物学生物学等等特性特性所进行的所进行的试验试验，以以判定判定药物的药物的真伪真伪。v包括包括区分药物类别区分药物类别的的一般鉴别试验一般鉴别试验和和证实具体药物证实具体药物的的专属鉴别试验专属鉴别试验两种类型。两种类型。v不完全代表对药品化学结构的确证。不完全代表对药品化学结构的确证。v对于原料药，还应结合性状对于原料药，还应结合性状(xngzhung)项下的外观和物理常数项下的外观和物理常数进行确认。进行确认。 第三十一页，共一百零一页。（10）检查检查(jinch)v是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。进行的试验分析。v包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映药物包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映药物制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。标准中的各杂质检查项目均系指：该药品在按既定工艺进行生产，和正常贮藏过程(guchng)中可能含有或产生并需要控制的杂质。如残留溶剂、有关物质等。工艺变更，需增修订有关项目。 第三十二页，共一百零一页。（11）含量测定含量测定v是指采用是指采用规定的规定的试验试验(shyn)方法方法，对药品（原料及制剂）中，对药品（原料及制剂）中有有效成分效成分的的含量含量进行进行测定测定。v一般可采用化学、仪器或生物测定方法。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。（12）类别）类别（13）规格）规格第三十三页，共一百零一页。（14）贮藏贮藏v药品的质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境药品的质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境(hunjng)和条和条件的影响。件的影响。v贮藏项下的规定，系为贮藏项下的规定，系为避免污染避免污染和和降解降解而对药品贮存与保管的而对药品贮存与保管的基本基本要求要求。 第三十四页，共一百零一页。贮藏(zhcng)项下术语含义：v遮光 用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；v避光 避免日光直射；v密闭 将容器密闭，以防止尘土及异物进入；v密封(mfng) 将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；v熔封或严封 将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；第三十五页，共一百零一页。v阴凉处 不超过20；v凉暗处 避光(b un)并不超过20；v冷处 210；v常温/室温 1030。 未规定贮藏温度，即指常温。第三十六页，共一百零一页。（1）药品标准物质是指供(zhn)药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应（国家药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品）。均应附有使用说明书，标明批号、用途、使用方法、贮藏条件和装量等。 5.其他(qt)常用术语第三十七页，共一百零一页。第三十八页，共一百零一页。标准品标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。其特性量值一般按效价单位（或测定的标准物质。其特性量值一般按效价单位（或g）计，）计，以国际标准品进行标定。以国际标准品进行标定。对照品对照品：系指采用理化方法进行分析时所用的标准物质；其特性：系指采用理化方法进行分析时所用的标准物质；其特性量值一般按纯度（量值一般按纯度（%）计。）计。对照药材、对照提取物对照药材、对照提取物：主要为中药检验：主要为中药检验(jinyn)中使用的标准物中使用的标准物质。质。参考品参考品：主要为生物制品检验中使用的标准物质。：主要为生物制品检验中使用的标准物质。第三十九页，共一百零一页。标准物质标准物质(wzh)的的建立建立或或变更变更批号，批号，必要时必要时应与应与国际标准品国际标准品、国际国际对照品对照品或或原批号标准品、对照品原批号标准品、对照品进行对比，并经过协作标定和一定进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。的工作程序进行技术审定。 第四十页，共一百零一页。（2）精确度取样量的准确度和试验(shyn)精密度必须符合规定。称重与量取：试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度：根据数值的有效(yuxio)数位来确定，即遵循“4舍6入5成双”的原则。 第四十一页，共一百零一页。如称取“0.1g”，系指称(zhchn)取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。第四十二页，共一百零一页。“精密称定精密称定”：称取重量应准确至所取重量的：称取重量应准确至所取重量的千分之一千分之一；“称定称定” ： 称取重量应准确至所取重量的称取重量应准确至所取重量的百分之一百分之一；“精密量取精密量取”：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管移液管的的精度精度要求要求(yoqi)；“量取量取”：可用：可用量筒量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为取用量为“约约”若干：取用量不得超过规定量的若干：取用量不得超过规定量的10%。第四十三页，共一百零一页。恒重除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异(chy)在0.3mg以下的重量。 按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算：除另有规定外，取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行(jnxng)试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。 第四十四页，共一百零一页。三、药品三、药品(yopn)标准制定的原则标准制定的原则第四十五页，共一百零一页。药品标准建立的基础：是对于药物的系统药学研究；目的(md)：保证药品的生产质量可控，药品的使用安全有效和合理；药品标准一经制定和批准，即具有法律效力。药品标准制定的原则：科学性、先进性、规范性、权威性。第四十六页，共一百零一页。科学性科学性：充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节：充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响影响药品质药品质量的量的因素因素，设置设置科学科学(kxu)的的检测项目，建立检测项目，建立可靠的可靠的检测方法，规检测方法，规定定合理的判断合理的判断标准标准/限度限度。先进性先进性 ：充分：充分反映反映现阶段国内外药品质量控制的现阶段国内外药品质量控制的最新水平最新水平。 规范性规范性：按照：按照CFDA颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到药品标准的药品标准的体例格式体例格式、文字术语文字术语、计量单位计量单位、数字符号以及通用、数字符号以及通用检检测方法测方法等的等的统一规范统一规范。权威性权威性：国家药品标准：国家药品标准具有法律效力具有法律效力。体现。体现科学监管科学监管的理念，保的理念，保护药品的正常生产、流通和使用，护药品的正常生产、流通和使用，打击假冒伪劣打击假冒伪劣。 第四十七页，共一百零一页。四、药品质量研究四、药品质量研究(ynji)的内容的内容第四十八页，共一百零一页。影响药物质量的因素影响药物质量的因素v药物结构、性质和内在稳定性特征，生产工艺过程、贮藏运药物结构、性质和内在稳定性特征，生产工艺过程、贮藏运输条件等。输条件等。药物质量研究的内容药物质量研究的内容v对药物自身对药物自身(zshn)的理化与生物学特性进行分析，对来源、处的理化与生物学特性进行分析，对来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等影响药物杂质和纯度的因素进方、生产工艺、贮藏运输条件等影响药物杂质和纯度的因素进行考察。行考察。第四十九页，共一百零一页。研究目的确立药物的性状特征，真伪鉴别方法，纯度、安全性、有效性和含量（效价）等的检查或测定项目与指标，以及适宜的贮藏条件。终极目标保障(bozhng)药品质量达到用药要求，并确保药品质量稳定均一。第五十页，共一百零一页。v原料药和制剂质量(zhling)研究的侧重点略有不同。制剂的质量研究由药物原料制成，在原料药研究的基础上进行，结合制剂处方(chfng)工艺，则更注重其安全性、有效性、均一性和稳定性。原料药的质量研究(ynji)在确证化学结构或组分的基础上进行，更注重于自身的理化与生物学特性、稳定性、杂质与纯度控制。第五十一页，共一百零一页。（一）原料药的结构确证（二）命名原则（三）药物的性状(xngzhung)（四）药物的鉴别（五）药物的检查（六）药物的含量（效价）测定（七）贮藏条件第五十二页，共一百零一页。（一）原料药的结构(jigu)确证1.样品(yngpn)要求 采用精制品，纯度应大于99.0%，杂质(zzh)含量应小于0.5%。 2.结构确证方案 （1）一般项目：有机光谱分析法，结构特征。（2）手性药物：立体选择性方法，确证绝对构型。（3）晶型测定：粉末X-衍射、IR、熔点、热分析、偏光显微镜法等，反映晶型特征。（4）结晶溶剂：热分析、干燥失重、水分或单晶X-衍射。第五十三页，共一百零一页。（二）命名(mngmng)原则1.命名的主要(zhyo)原则（1）药品名称应科学(kxu)、明确、简短；词干已确定的译名应尽量采用，使同类药品能体现系统性。e.g.环丙沙星（Ciprofloxacin，喹诺酮 ） （2）没有INN名称的药物，可根据INN命名原则进行英文名命名。e.g.安妥沙星（Antofloxacin，喹诺酮 ）第五十四页，共一百零一页。（3）避免可能引起药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学暗示的药品(yopn)名称，并不得用代号命名。e.g.对乙酰氨基酚（Paracetamol）扑热息痛第五十五页，共一百零一页。2.化学(huxu)原料药的命名细则 中文通用名称尽量与INN英文名称相对(xingdu)应。可采取音译、意译或音意合译，一般以音译为主。e.g.阿司匹林（Asprin）。3.化学药物制剂的命名(mngmng)细则 原料药名称列前，剂型名称列后；说明用途或特点等的形容词，列于药品名称之前 。e.g.阿司匹林肠溶片（AsprinEnteric-coatedTablets），注射用头孢拉定（CefazolinSodiumforInjection）。第五十六页，共一百零一页。（三）药物(yow)的性状性状(xngzhung)既是药物内在特性的体现，又是药物质量的重要表征。性状研究应考察和记载药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数以及(yj)内在的稳定性特征等。第五十七页，共一百零一页。比旋度手性药物的重要特性(txng)。应用：既可真伪鉴别、纯度检查，又可含量测定。硫酸(lisun)奎宁（8S，9R）硫酸奎尼丁（8R，9S）左旋体抗疟药D（0.1mol/LHCl，2.0%）237至244右旋体抗心律失常(xnlshchn)药D（0.1mol/LHCl，2.0%）275至290第五十八页，共一百零一页。现用做：免疫调节、肿瘤(zhngli)治疗 R-（+）中枢(zhngsh)镇静S-（-）有抑制(yzh)血管生成作用强烈的致畸性沙利度胺（Thalidomide）第五十九页，共一百零一页。当药物具有：引湿性、风化、遇光变色等与贮藏条件有关的性质；应：重点(zhngdin)考察记述；并：与“贮藏”要求相呼应，以保障药品质量合格。 e.g.盐酸四环素性状规定：本品为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；略有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液(rngy)中易破坏失效。“贮藏”要求：遮光，密封或严封，在干燥处保存。 第六十页，共一百零一页。引湿增重百分率=（吸湿后总重瓶加样重）/（瓶加样重吸湿瓶重）100%潮解：吸收足量水分形成液体(yt)。极具引湿性：引湿增重不小于15%。有引湿性：引湿增重小于15%但不小于2%。略有引湿性：引湿增重小于2%但不小于0.2%。无或几乎无引湿性：引湿增重小于0.2%。 引湿性特征描述与引湿性增重(znzhn)的界定：p制剂的性状：重点考察其外形、颜色和（或）内部（内容(nirng)物）特征。 第六十一页，共一百零一页。（四）药物(yow)的鉴别鉴别：根据药物的特性，采用专属可靠的方法，证明已知药物真伪的试验。不是：对未知物质进行的定性鉴定或确证分析试验。用于区分药物类别的试验称为“一般鉴别试验”，能够(nnggu)证实具体药物的试验称为“专属鉴别试验”。 第六十二页，共一百零一页。（五）药物(yow)的检查检查是对药物(yow)的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。安全性检查：药品的安全性（Safety）系指合格的药品，在正常的用法(ynf)和用量下，不应引起与用药目的无关和意外的严重不良反应。 安全性指标包括：异常毒性、热原、细菌内毒素、升压物质、降压物质、无菌、微生物、过敏性等。 第六十三页，共一百零一页。有效性检查：药品内在有效性（Efficacy）是指在规定的适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能的要求。内在的有效性：均是以动物试验为基础(jch)，并最终以临床疗效来评价。 与之不同药品质量控制的有效性：药品标准：必须有效地满足药品质量检定的专属灵敏、准确可靠的要求，所设置的项目和指标限度(xind)必须达到对药品的特定临床使用目标的有效控制。 第六十四页，共一百零一页。制剂(zhj)的有效性检查更为重要 如：崩解(bnji)时限、融变时限、溶出度、释放度、含量均匀度、最低装量、片剂脆碎度、吸入剂的雾滴（粒）分布、贴剂黏附力等检查或测定。 第六十五页，共一百零一页。药品的均一性（Uniformity）是指药物及其制剂(zhj)按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所生产的每一批次的产品，都符合其质量标准的规定，满足用药的安全性和有效性要求。 原料药物的均一性主要(zhyo)体现为：产品的纯杂组成不变，程度可控，质量恒定。 制剂的均一性体现为：各单位剂量之间的均匀程度。如，固体制剂的重量差异(chy)、含量均匀度、溶出度等。 第六十六页，共一百零一页。药品的纯度（Purity）检查系指对药品中所含的杂质进行检查和控制(kngzh)，以使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求。v药品中的杂质：无治疗作用，或影响药物的稳定性和疗效，甚至影响药物的安全性。v药品的纯度检查：也就是杂质检查，就是为了保证(bozhng)药品的质量，保障临床用药的安全和有效。第六十七页，共一百零一页。阿司匹林，及其片剂、肠溶片、泡腾片检查项中游离(yul)水杨酸的限度：分别不得过标示量的0.1%、0.3%、1.5%和3.0%。第六十八页，共一百零一页。（六）药物的含量(hnling)（效价）测定v含量(hnling)：药品（原料及制剂）中所含特定成分的绝对质量占药品总质量的分数称为该成分的含量。v含量测定：是指采用规定的试验方法对药品中有效成分的含量进行的测定。v含量测定是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段。v含量测定必须在鉴别无误(ww)、杂质检查合格的基础上进行。第六十九页，共一百零一页。原料药原料药的的含量含量（或效价）：除另有规定外，均按所含有效物质（以（或效价）：除另有规定外，均按所含有效物质（以分子式表示）的分子式表示）的重量百分数重量百分数表示（表示（%），不必再加注），不必再加注“（g/g）”。但是，液体或气体药品的含量百分数应明确加注。但是，液体或气体药品的含量百分数应明确加注。限度：应规定有上、下限，其数值一般限度：应规定有上、下限，其数值一般(ybn)应准确至应准确至0.1%。原料药的含量(hnling)限度第七十页，共一百零一页。v上限为100%以上时：系指用现行版药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量。v含量上限规定不得超过101.0%时，可以不标明。v化学原料药的含量限度范围，大多数均规定为不得少于98.5%。v有关物质含量较高：在确保安全的前提下，主成分的含量限度则常常(chngchng)有所降低。如-内酰胺类抗生素药物等。原料药的含量(hnling)限度第七十一页，共一百零一页。制剂含量：一般均按标示量计算制剂含量限度的范围：应根据药物的特性、剂型的特征、主药含量及其与辅料量比例、原料药的含量限度、生产过程不可避免偏差、贮存(zhcn)期间可能产生分降解的可接受程度、测定方法误差等，综合分析制定。不同的药物、不同制剂类型：含量限度的要求常不同。按百分标示量表示：制剂的含量限度范围，大多数均规定为标示量（处方量）的95.0%105.0%。 制剂的含量(hnling)限度第七十二页，共一百零一页。含量(hnling)与效价的定义v含量测定：凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行(jnxng)的测定称为含量测定第七十三页，共一百零一页。效价测定效价测定(cdng)：凡以凡以生物学方法或酶化学方法生物学方法或酶化学方法对药品中特定成对药品中特定成分以标准品为对照、采用分以标准品为对照、采用量反应平行测定法量反应平行测定法等进行的生物活性等进行的生物活性（效力）（效力）测定测定称为称为效价效价测定。测定。第七十四页，共一百零一页。阿司匹林阿司匹林含量测定含量测定：本品为：本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含按干燥品计算，含C9H8O4不得少于不得少于99.5%。绒促性素绒促性素效价测定效价测定：本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺激素。：本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺激素。按干燥品计算，每按干燥品计算，每1mg的效价不得少于的效价不得少于4500单位。单位。效价测定规定为：照绒促性素生物检定效价测定规定为：照绒促性素生物检定(jindng)法（法（中国药中国药典典2010年版二部附录年版二部附录 E）测定，应符合规定，测得的结果）测定，应符合规定，测得的结果应为标示量的应为标示量的80%120%。 含量与效价测定(cdng)示例第七十五页，共一百零一页。（七）贮藏条件(tiojin)要求贮藏要求：系为保障药品在生产后至临床使用前的质量稳定，而对药品的贮存与保管(bogun)所作出的基本要求。 药品不同，其理化和稳定性特征也不同，受贮存和保管过程中的温度、湿度(shd)、光线、容器包装及封闭状态等的影响也存在差异。对药品质量受这些因素的影响和变化规律应进行研究考察，为贮藏要求提供依据，以避免或减缓药品在正常的贮存期限内的质量变化。 v质量和稳定性试验：确定贮藏要求及有效期限。第七十六页，共一百零一页。第七十七页，共一百零一页。贮藏(zhcng)要求阿司匹林(spln)的贮藏要求：密封，在干燥处保存。头孢拉定的贮藏要求：遮光，充氮，密封，在低于10处保存。维生素A的贮藏要求：装于铝制或其他适宜的容器内，充氮气，密封，在凉暗处保存 。 v质量研究和稳定性试验(shyn)：确定贮藏要求及有效期限。第七十八页，共一百零一页。五、药品稳定性试验五、药品稳定性试验(shyn)原则和内原则和内容容第七十九页，共一百零一页。v稳定性差：易发生分降解，引起质量变化，使药效降低(jingd)，杂质有可能引起毒副作用，影响药品使用的安全性和有效性。药品(yopn)的稳定性v特指其保持理化性质(xngzh)和生物学特性不变的能力。第八十页，共一百零一页。稳定性的目的(md)考察药物，在温度(wnd)、湿度、光线等自然或模拟自然因素的影响下，随时间变化的规律；为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据；通过试验建立药品的有效期；制定科学合理的药品标准。保障药品的安全、有效(yuxio)、质量可控 第八十一页，共一百零一页。v是药品质量(zhling)控制研究的基本内容，与药品标准的建立紧密相关，稳定性试验研究具有阶段性特点，稳定性贯穿药品研究与开发的全过程。药品(yopn)的稳定性研究v药品经过系统、全面、充分的稳定性研究，才能够制定(zhdng)出科学合理的药品标准。分别讨论（一）稳定性试验的分类与供试品要求（二）稳定性试验的内容（三）稳定性试验的分析方法与要求第八十二页，共一百零一页。（一）稳定性试验的分类(fnli)与供试品要求试验(shyn)分3类影响因素高温、高湿、强光照射，甚至破坏目的：确定药物的固有稳定性、可能的降解产物与途径。加速试验模拟极端气候条件下的试验目的：为制剂工艺、包装、运输、贮存提供(tgng)依据。v供试品要求：实际的工艺、规模化的产品。长期试验模拟实际贮存的条件下试验目的：为制订药物的有效期提供依据。第八十三页，共一百零一页。（二）稳定性试验(shyn)的内容v高温：40、60v高湿：RH%75、RH%92.5v强光照射：4500lx500lxv破坏(phui)：酸、碱、氧化（过氧化氢）、直接加热等影响(yngxing)因素条件供试品1批，考察放置5和10天后的变化。第八十四页，共一百零一页。加速试验(shyn)条件v供试品3批，考察放置(fngzh)1、2、3、6个月后的变化。v温度(wnd)402，RH75%5%的条件下放置6个月。对温度敏感、特别敏感的药物，则降低温度和相应湿度进行考察。 第八十五页，共一百零一页。v供试品3批，考察放置(fngzh)3、6、9、12、18、24月的变化。长期试验条件(tiojin)，根据气候带选定试验条件v亚热带：温度(wnd)252，相对湿度60%10%第八十六页，共一百零一页。原料药及药物制剂稳定性重点考察(koch)项目参考表 第八十七页，共一百零一页。（三）稳定性试验(shyn)分析方法要求稳定性指示分析法（StabilityIndicatingMethod）：适用于稳定性试验样品(yngpn)分析和评价的方法，称为稳定性指示分析法。应准确体现质量随稳定性试验因素的变化；即：不受干扰，而准确定性和定量地监测药物(yow)及其杂质（包括降解产物）。第八十八页，共一百零一页。阿司匹林(spln)稳定性指示分析法有关物质检查的ODS柱梯度HPLC测定法t（min）ACN-THF-HOAc-H2O（20:5:5:70）%ACN（%）0.0100060.020801:阿司匹林(spln)；2:水杨酸；3:乙酰水杨酰水杨酸第八十九页，共一百零一页。a:阿司匹林供试品（10mg/ml）；b:0.5%自身(zshn)对照（50g/ml）；c:0.05%自身对照（灵敏度试验5g/ml）；d:水杨酸对照（10g/ml）；e:空白第九十页，共一百零一页。六六/七、药品七、药品(yopn)标准的制定和长期标准的制定和长期性性第九十一页，共一百零一页。药品标准：包括检测项目、分析方法和限度要求三方面的内容。建立在：全面的质量+稳定性研究基础之上；充分考虑：药物的安全性和有效性，以及生产、流通、使用各个环节的影响，确定质控项目和限度；目的：达到有效地控制产品批间质量的一致性，保障生产工艺的稳定性；确保药品：质量合格(hg)、安全、有效。 药品标准(biozhn)的制定第九十二页，共一百零一页。v药品标准(biozhn)起草说明是对药品标准(biozhn)的注释e.g.阿司匹林中游离(yul)水杨酸的检查：目的方法条件限度依据和设置要求第九十三页，共一百零一页。药品(yopn)注册生产第九十四页，共一百零一页。第九十五页，共一百零一页。第九十六页，共一百零一页。第九十七页，共一百零一页。药品的质量(zhling)研究新药研发的重要工具手段，又是药学研究、药理毒理学研究和临床试验研究的重要纽带。第九十八页，共一百零一页。v药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，须随着科学技术和生产水平(shupng)的不断发展与提高，不断完善，适时提高。e.g.中国药典阿司匹林的质量标准2015版与2005版比较游离水杨酸、有关物质、含量测定项目均修订(xidng)完善。v在注册、批准生产后，其他的研究资料，如药效(yoxio)、药理、毒理、临床等，均已基本完成历史任务，是拟定说明书的依据，而存档备用；v唯有质量标准，伴随产品“终身”检验依据。第九十九页，共一百零一页。Thank you very much!第一百页，共一百零一页。-药品质量研究的内容与药典概况内容(nirng)总结药物分析。药典(yodin)通则（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。是指采用规定的试验方法，对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定。对照药材、对照提取物：主要为中药检验中使用的标准物质。“量取”：可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。（2） 没有INN名称的药物，可根据INN命名原则进行英文名命名。应用：既可真伪鉴别、纯度检查，又可含量测定。唯有质量标准，伴随产品“终身”检验依据第一百零一页，共一百零一页。-药品质量研究的内容与药典概况