肠易激综合征肠易激综合征2004年师奶杀手曼森太太住在一幢老式房子中，地窖中有大量的宝藏她却浑然不知。希金森教授（汤姆.汉克斯饰）知道后精心组织了一群所谓的各类“怪才”来掘宝。当爆炸破坏、挖通隧道找到宝藏后，出现了这样的一幕中国中国IBS诊治共识意见诊治共识意见发布于发布于2003年年诊断标准诊断标准推荐采用目前国际认同的1999年提出的IBS罗马诊断标准。过去12个月至少累计有12周(不必是连续的)腹痛或腹部不适，并伴有以下3项症状中的2项：%腹痛或腹部不适在排便后缓解；%腹痛或腹部不适发生伴有排便次数的改变；%腹痛或腹部不适发生伴有粪便性状的改变。诊断标准诊断标准以下症状不是诊断所必备，但属IBS的常见症状，这些症状越多则越支持IBS的诊断：%排便频率异常(每天排便3次或每周排便 3次排便粪便性状异常%块状便/硬便或%松散便/稀水便%排便费力%排便急迫感、排便不尽感、排黏液分型分型根据临床症状，IBS可分为腹泻为主型、便秘为主型和腹泻便秘交替型3个亚型。腹泻为主型：符合下列症状、项中之1项或以上，而无、项；或有、 项中之2项或以上，可伴、项中之1项，但无项。便秘为主型：符合下列症状、项中之1项或以上，而无、项；或有、 项中之2项或以上，可伴、项中之1项。腹泻便秘交替型：下列症状交替出现。分型依据的症状： 每周排便3次；块状或硬便；稀烂便或水样便；排便费力；排便急迫感。IBS罗马罗马分型分型IBS伴便秘(IBS-C)硬或块状便25%，同时糊状或水样便25%IBS伴腹泻(IBS-D)糊状或水样便25%，同时硬或块状便25%IBS混合型(IBS-M)硬或块状便25%，同时糊状或水样便25%IBS未定型(IBS-unsubtyped)不符合上述各种分型标准者硬或块状便：Bristol分级12级；糊状或水样便： Bristol分级67级肠易激综合征的一些解释肠易激综合征的一些解释IBS是%一个综合征或一组症状%与几种常见的焦虑疾病有关%影响大肠和小肠IBS不是%感染、炎症、恶性疾病%精神疾病%不会导致结肠炎肠易激综合征是一个疾病吗？肠易激综合征是一个疾病吗？疾病Disease：不舒服或紊乱。-牛津字典疾病定义：能够客观确定的身体功能的紊乱；按上所述：肠易激综合征是一个疾病。N.J.Talley，1999IBSIBS知多少？知多少？我国医生调查我国医生调查IBS患者诊断患者诊断/误诊百分比误诊百分比Base (response): 80IBS患者误诊患者误诊为慢性胃炎的为慢性胃炎的百分比最高百分比最高O大多数医生缺乏大多数医生缺乏IBS诊断和亚型的知识；诊断和亚型的知识；O大多数医生很容易将大多数医生很容易将IBS与与FMD联系起来；联系起来；O仅有少部分医生知道仅有少部分医生知道IBS的诊断标准，或者诊断、治疗时结的诊断标准，或者诊断、治疗时结合合IBS亚型亚型IBS诊断方式的百分比诊断方式的百分比知道Manning或Rome标准知道知道IBS亚型的医生的百分比亚型的医生的百分比NoYes根据症状进行排他性诊断，不知道Manning或Rome标准IBSIBS知多少？知多少？我国医生调查IBSIBS知多少？知多少？我国医生我国医生IBSIBS亚型正确诊断率亚型正确诊断率IBS亚型准确诊断的百分比亚型准确诊断的百分比Base (response): 80/29/24/24C- IBS患者被准患者被准确诊断的百分确诊断的百分比是最低的比是最低的IBS的流行病学的流行病学地理分布11%19%23%F:M = 2:116%8.5%7% Manning12% RomeI11%Rome9%Brazil尼日利亚尼日利亚30%IBSIBS的性别分布的性别分布O西方国家西方国家IBS女性高于男性女性高于男性（2-3F：1M）O中国、印度、斯里兰卡男性可能更多中国、印度、斯里兰卡男性可能更多O发病率差异较大：标准、人群、研究方法有关发病率差异较大：标准、人群、研究方法有关Drossman , 杨云生杨云生 et al. IBSIBS发病率的年龄分布发病率的年龄分布1534岁岁 13.5 %3544岁岁 13.0 %45岁以上岁以上 9.4 %Ref: Novartis Datan儿童较少n通常在成年的早期出现n随着年龄增加，发病率下降n可持续终生IBS在不同职业的分布在不同职业的分布学生 13.6% 1 知识分子 10.5% 2士兵 9.5%工人 8.5%农民 6.3% 31 or 2 vs 3, p 0.05潘国宗, et al. 2000IBS的危险因素的危险因素明显关系的因素明显关系的因素对生冷食物、水果、饮酒、天气、疲劳、心理刺激、感染腹泻、IBD、腹部手术etc无明显关系的因素无明显关系的因素NSAID、年龄、性别、体重、饮用水、教育水平、接触宠物Locke GR,et al. 2000IBS医疗费用医疗费用现代医学强调卫生经济、生活质量其它功能性疾病其它功能性疾病8% IBD14%IBS 费用费用: 19%肝病肝病11%酸相关疾病酸相关疾病10%胰胆疾病胰胆疾病8%GERD17%NUD8%其它其它5%Russo et al,Russo et al, 1999 1999IBSUSA : 消化病诊断费用比例消化病诊断费用比例IBS：诊断费用：诊断费用在美国是消化科医师诊断最多的疾病一般门诊中第四个最常见的消化疾病我国：慢性胃炎、肝炎、慢性结肠炎（IBS）、GI肿瘤、GERD等Everhart & Renault, 杨云生 et al.IBS：就诊状况：就诊状况多数人不就诊约1050% IBS去医院西方女性病人去医院多我国男、女差别不大，男性似乎多于女性社会、文化因素可能影响就诊IBS：经济负担：经济负担直接损失- 就诊费- 诊断检查- 药物间接损失- 误工Drossman et al, 1993 ；Wells et al, 1997IBS病人与无功能性胃肠病的人比较n误工多3倍n更经常的太累而不能工作n更频繁的就诊IBS：间接损失：间接损失由于由于IBS而改变而改变百分比百分比USUS百分比百分比UKUK失去工作或辞职12%17%改变工作9% 18% 改变日程或计划8% 9% 减少工作时15%19% 影响提拔晋升16%26%在家工作12%11%Hahn et al, 1999IBS：罗马：罗马诊断标准诊断标准(2006)病程至少6个月，近3个月满足诊断标准反复发作的腹痛或不适，近3月内至少每月有3天出现症状，合并有以下两个或更多的表现：%排便后症状改善%发作时伴排便频率改变%发作时伴有大便性状（外观）改变排便频率异常排便频率异常p每周3次排便或p每天3次排便粪便性状异常粪便性状异常p块状便/硬便或p松散便/稀水便p排便费力p排便急迫感、排便不尽感、排黏液IBS：警惕性表现：警惕性表现(Redflagsorcard)直肠出血体重下降持续腹泻近来发生的持续腹胀贫血发热50 years 以上病人刚发病肠癌或IBD家族史Heaton & Thompson, 1999; Paterson et al, 1999O肠镜检查肠镜检查O大便检查大便检查O血检查血检查O影像检查影像检查进一步检查进一步检查诊断步骤诊断步骤在严格遵循上述诊断标准并排除器质性疾病的基础上作出IBS的诊断。检查方法的选择，要求既不漏诊器质性疾病，又尽可能减少不必要的检查，以免增加患者的经济和精神负担。诊断步骤诊断步骤详细的病史询问和细致的系统体格检查：这一项至关重要%“报警症状和体征”，包括如发热、体重下降、便血或黑粪、贫血、腹部包块以及其他不能用功能性疾病解释的症状和体征时%新近出现持续的大便习惯(频率、性状)改变或与以往发作形式不同或症状逐步加重者、有大肠癌家族史者、年龄40岁者，应将结肠镜检查或钡剂灌肠X线检查列为常规检查。无上述情况、年龄40岁、一般情况良好、具有典型IBS症状者，粪便常规(红、白细胞、隐血试验、寄生虫)为必要的检查。可视情况选择相关检查；也可先予治疗，视治疗反应，有必要时再选择进一步检查。诊断步骤诊断步骤实验室和器械检查：根据临床表现和需要鉴别的器质性疾病选择相关检查。科研病例选择，下列项目为基本的必备检查：% 血、尿、粪(红、白细胞、隐血试验、寄生虫)常规，粪便细菌培养；%血生化(血糖、肝、肾功能检查)、血沉；%结肠镜检查或钡剂灌肠X线检查；%腹部B超检查。随诊：有助于发现隐匿的器质性疾病。肠易激综合征诊断流程肠易激综合征诊断流程IBS罗马诊断标准诊断性筛选：三大常规、血沉、血生化、甲状腺功能等器质性疾病征象或大于50岁症状新发作或症状严重改变完成诊断性检查无器质性疾病征象或年龄小于50岁慢性复发性症状以主要症状为基础诊断未发现明显异常Am J Med 1999,107:20s-6s治疗治疗治疗目的是消除患者的顾虑，改善症状，提高生活质量。治疗原则是在建立良好医患关系基础上，根据主要症状类型进行对症治疗和根据症状严重程度进行分级治疗。注意治疗措施的个体化和综合运用。一般治疗一般治疗告知患者IBS的诊断并详细解释疾病的性质，以解除患者的顾虑和提高对治疗的信心，是治疗最重要的一步。通过详细询问病史，了解患者求医原因(如恐癌心理)，进行有针对性的解释：力求发现诱发因素(如饮食因素、某些应激事件等)，并设法予以祛除；提供膳食和生活方式调整的指导建议，可能有助于缓解症状；对失眠、焦虑者适当给予镇静剂。在整个诊治过程中建立良好的医患关系，取得患者的信任是IBS治疗的基础，轻症患者可能因此而不需要更多的进一步治疗。针对主要症状的药物治疗针对主要症状的药物治疗对症状明显者，可酌情使用药物控制症状，常用药物包括以下几种。解痉剂：腹痛可以使用抗胆碱能药，如阿托品、普鲁本辛、莨菪碱等，但应注意不良反应。也可以使用相对特异性肠道平滑肌钙离子拮抗剂，如匹维溴铵。止泻药：腹泻可选用洛哌丁胺或复方地芬诺酯，但应注意便秘、腹胀等不良反应。轻症者可选用吸附剂，如双八面体蒙脱石等。针对主要症状的药物治疗针对主要症状的药物治疗导泻药：便秘可使用导泻药，一般主张使用作用温和的轻泻药以减少不良反应和药物依赖性。%常用的有容积形成药，如欧车前制剂或甲基纤维素，渗透性轻泻剂如聚乙二醇(PEG4o00)、乳果糖或山梨醇。肠道动力感觉调节药：新近报道5-羟色胺(5-HT) 受体部分激动剂替加色罗对改善便秘、腹痛和腹胀有效，适用于便秘为主型IBS患者。抗抑郁药：对腹痛症状重且上述治疗无效，特别是伴有较明显精神症状者可试用抗抑郁药。IBS：药物治疗：药物治疗治疗尚无金标准尚无一种药物能治各型IBS药物治疗特殊症状便秘便秘腹泻腹泻腹痛或腹痛或腹部不适腹部不适腹泻型腹泻型IBS一线治疗 饮食治疗，止泻药物二线治疗 一线疗效不好时，加用小剂量抗抑郁药物腹泻型腹泻型IBS止泻治疗止泻治疗洛哌丁胺 2mg-4mg Bid-qid%外周阿片肽受体激动剂直接抑制肠肌收缩，减慢肠蠕动 。复方苯乙哌啶 1-2# Bid-Tid%苯乙哌啶2.5mg和硫酸阿托品0.025mg的复方，中枢及抗胆碱副作用强高于洛哌丁胺阿洛斯琼（Alosetron） 1mg，2/日 %5-HT3受体拮抗剂。减慢小肠、结肠的转运时间，提高内脏的痛觉感觉阈值，减少小肠分泌和对水电解质的吸收。缓解腹泻、腹痛、腹部不适或里急后重等症状。腹泻型腹泻型IBS药物治疗药物治疗思密达 3g/袋 3g Bid-Tid%八面蒙脱石，在肠黏膜表面形成弥散，收敛作用，降低通透性，降低肠腔有害刺激，固定肠道菌群。得舒特 50mg Tid%匹维溴铵四价氨的复合物。口服后90的得舒特不吸收，在结肠中通过局部作用，阻断钙通道直接影响于平滑肌。D-IBS及腹痛有效率约80%。%耐受性良好，老年病人和青光眼或前列腺肥大的肠易激综合征患者均可安全使用。腹泻型腹泻型IBS药物治疗进展药物治疗进展Ondansetron(昂丹司琼)、Oranisetron(格拉司琼)%具有止吐作用，抑制内脏敏感性，能明显提高IBS患者对直肠扩张的感 受阈值。 对IBS止泻效果未肯定。利达脒 Lidamidine）%一种2肾上腺素受体激动剂，具有抑制肠道分泌、止泻作用，抑制肠平滑肌收缩，并能够减弱IBS的直肠疼痛感觉。对5-HT、PG引起的腹泻具有较强的抑制作用。胶囊：2mg/粒，4-8mg bid-qid 。Cilansetron (西兰司琼）%5-HT3受体拮抗剂，治疗腹泻型IBS。国外已通过2期。腹泻型腹泻型IBS药物治疗药物治疗白陶土（kaolin） 高岭土 15-30g/次%吸附刺激因子，减少电解质渗出，保护肠道。罂粟花“大烟壳”：即阿片生物碱 5-15g/次 煎服%提高胃肠平滑肌张力，减少肠蠕动，作用小肠受体。固本益肠丸 0.32/丸 8粒 Tid腹痛与腹部不适为主治疗腹痛与腹部不适为主治疗一线药物%解痉剂：舒丽启能(曲美布丁)；得舒特(匹维溴铵)；斯莫纳(阿尔维林)；斯巴敏(奥替溴胺)二线药物%抗胆碱，小剂量抗抑郁药。三线治疗%上面治疗效果，建议催眠疗法，有时有效。腹痛与腹部不适为主治疗腹痛与腹部不适为主治疗得舒特 50mg Tid%阻断钙通道直接影响平滑肌。腹痛有效率约70%。抗胆碱能药 %东莨菪碱 0.3-0.6mg/次；654-2片 10mg tid；阿尔维林 60120mg tid 舒丽启能（曲美布丁） 100-200mg Tid斯巴敏（奥替溴胺）40mg/30# 40mg bid-tid %肠道平滑肌Ca2+拮抗剂、NK2受体拮抗剂。抑制肠痉挛降低肠道敏感性。口服后95%以上不吸收，其他系统副作用少于5%。腹痛有效率65%，腹胀有效率49%。%安全范围大，动物80mg/kg没有血液及生化异常。腹痛与腹部不适治疗新进展腹痛与腹部不适治疗新进展丁螺环酮（Buspirone）%作用于海马回5-HT1受体及多巴胺受体，抗焦虑药物，具有增加痛觉的阈值，降低胃和结肠对容量扩展刺激的反应。小量临床试验显示对IBS腹部感觉异常具有一定的作用。5mg Tid， 需进一步验证。氰肽氟苯胺（Citalopram）%是一种抗抑郁症的药物。属于5-羟色胺再摄取抑制剂，但通过抑制钙离子通道能够影响肠道平滑剂的松弛，因此对功能性腹痛或IBS可能具有治疗作用 非多托秦（Fedotozine）%主要作用受体族。通过作用外周感觉神经末梢、肠道的传入纤维，发挥其抗伤害感受。能够减弱因肠道扩张引起的感觉，30mg 3/日能够提高IBS患者的感觉阈值，缓解IBS病人的腹痛及腹胀。腹痛与腹部不适治疗新进展腹痛与腹部不适治疗新进展亮丙瑞林（leuprorelin或 Leuprolide）%一种促性腺激素释放激素类似物。剂量每4周7.5mg，显示治疗组功能性肠病患者症状改善。且只有7.5mg治疗组腹痛、腹胀、早饱、恶心显著改善。可乐定（Clonidine）%一种2肾上腺素能受体激动剂，主要用于抗高血压及偏头痛。在0.3mg情况下，可乐定可降低胃和结肠对扩张的刺激反应，也能够提高IBS患者直肠的顺应性，但可乐定对胃肠或结肠的通过时间没有显著影响。便秘型便秘型IBS治疗治疗一线治疗%生活方式：定时排便，体育活动，良好睡眠等%饮食治疗：如蔬菜、水果、饮水等。二线治疗%动力性泻剂，膨胀性泻剂、容积泻剂、润滑性泻剂 。三线治疗%刺激性泻剂、蒽醌类泻剂、抗抑郁药动力性泻剂治疗动力性泻剂治疗C-IBS泽马克（Tegaserod） 6mg 2/日 %新型高选择性5-HT4受体激动剂，增加肠段的神经递质CGRP、P物质释放，刺激蠕动反射，加快小肠及近端结肠排空 ，明显缓解C-IBS的腹痛、腹胀和便秘。 西沙必利 30mg/日以下 安全%5-HT4受体激动剂，刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱促进全胃肠运动得舒特 30mg Tid%结肠局部作用，阻断钙通道直接影响于平滑肌。腹泻有效率约60%。舒丽启能 100-200mg Tid膨胀性泻剂治疗慢性膨胀性泻剂治疗慢性C-IBS或或A-IBS为一些植物性及半合成纤维素。肠内很少为消化吸收。亲水，吸水膨胀成糊，增加大便含水量软化大便，大便体积增大，反射增加肠蠕动。口服12h后起作用。副作用为胃肠胀气感，肠道肌肉神经病变运动障碍、机械梗阻禁用糠（bran）即麸皮。1 汤匙 tid %内含20%不消化的纤维素，在肠内吸水膨胀。因是食物，对肠道没有损害。甲基纤维素或羧甲基纤维素 4-6g/日 bid-qid%类似糠麸，半合成纤维素衍生物。车前子类 1茶匙 bit-tid%含植物黏液即半纤维素，在肠道结合水增加排便。舒粒通润滑性泻剂润滑性泻剂润滑肠壁，软化大便，较刺激性泻剂作用弱，用于不宜用膨胀泻药者。液体石蜡%矿物油，肠中不消化、不吸收，可阻止水分吸收软化大便。长期应用干扰钙磷、脂溶维生素吸收。甘油（开塞露 50%甘油+山梨醇） 10-20ml 肛口局部使用%润滑，刺激直肠肠壁反射排便，一般30min内起作用。植物油 如橄榄油、 花生油、香油等 10-20ml 肛口局部使用%润滑，刺激直肠肠壁反射排便蜂蜜 5-10ml /次 口服容积性或渗透性泻剂治疗便秘容积性或渗透性泻剂治疗便秘-IBS乳果糖 10g/15ml 6袋/盒 15-30ml/天%本品为双糖，在大肠内被细菌分解，形成乳酸及醋酸。吸收差导致容积性排便排气，同时酸化肠道，常用于肝性脑病。拉克替醇 5g/袋 10g tid 12袋/盒 %山梨醇及半乳糖构成的双糖，原形进入结肠分解为乙酸、丙酸及丁酸，酸化肠道及使结肠渗透压升高。 福松 1袋/次 加水500ml 1-2袋/天 10g/袋 10袋/盒%聚乙二醇（INN）4000，渗透性轻泻剂。容积性泻剂口服增加小肠内渗透压，阻止水重吸收和水分移出肠壁刺激性泻剂治疗刺激性泻剂治疗C-IBS双苯甲烷类%酚酞：50-100mg bid-tid；口服在肠道遇胆汁或碱性肠液分解，主要刺激结肠黏膜促进蠕动。作用慢而持久，6h后起作用，可持续3-4d，用于慢性便秘%比沙可啶（便塞停）：5-10mg qd；刺激肠壁、抑制肠壁Na+-K+-ATP酶阻止水、电解质吸收而导泻蒽醌类：含蒽醌的植物如大黄、番泻叶、芦荟等蒽醌在大肠中分解，刺激大肠神经丛加强蠕动，抑制Na+-K+-ATP酶阻止水电解质吸收。只影响大肠。%大黄 1-5g/次 4h后可排出软便。%番泻叶 0.15-0.3g /次，开水泡服或煎服。 含有番泻苷、大黄酸等。结肠中分解，作用结肠壁神经丛促进蠕动。6h后引起腹泻。又称接触性泻药，主要刺激大肠、小肠蠕动，起到治疗便秘目的。作用快，常临时用药，可引起结肠黑变病。C-IBS药物治疗进展药物治疗进展普卡比利（Prucalopride）%5-HT4受体全部激动剂，强烈的收缩近端结肠，加速结肠的通过时间。明显增加便秘病人的肠道运动，对于腹痛的作用尚不显著，作用有待进一步的研究。氯谷胺（Loxiglumide）%为胆囊收缩素（CCK）受体-A拮抗剂，选择性作用外周CCK-A受体，加速胃的排空和结肠转运时间。增加慢性便秘的肠道运动。临床应用显示400mg 3/日 能明显改善IBS病人的感觉及大便异常的症状。中药治疗中药治疗C-IBS四磨汤消帮安麻仁丸泻剂应用与注意事项泻剂应用与注意事项动力性药物 最常用%注意心血管及其他副作用，如西沙必利对心脏，药物耐受性等。膨胀性泻剂 常用于C-IBS%不能排除结肠动力或肌肉神经病变者慎用或禁用。刺激性药物 可用于C-IBS%长期应用可损伤肠壁内神经丛等，加重便秘。%酚酞类药物可致过度腹泻、腹痛，5%左右的过敏。%蒽醌类药物可致结肠黑变病。短者可3天出现结肠镜下变化。容积或渗透性泻剂 较少用于C-IBS%作用一般快、导泻强。不适于初始、体弱者应用，开始剂量宜小剂量试用。不适于慢性长期的C-IBS。（福松、乳果糖需另考虑）润滑性泻剂 可用于C-IBS，效果有限。%长期应用可致脂溶性维生素、钙磷吸收障碍。A-IBS药物治疗药物治疗l抑制K+ 通道，引起去极化，促进平滑肌收缩、运动增加。l作用肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素释放，增加运动节律。运动低下状态运动亢进状态双向调节舒丽启能（曲美布丁） 100mg/20#，100-200mg Tidl抑制Ca+通道，抑制平滑肌收缩、运动减少。l作用胆碱能神经K受体，抑制已酰胆碱释放，改善运动亢进状态。A-IBS药物治疗药物治疗得舒特 50mg Tid%腹痛、腹泻、便秘均有一定效果。糠（bran）即麸皮。1 汤匙 tid %内含20%不消化的纤维素，在肠内吸水膨胀。因是食物，对肠道没有损害。甲基纤维素或羧甲基纤维素 4-6g/日 bid-qid 类似糠麸，半合成纤维素衍生物。微生态制剂与微生态制剂与IBSIBS是一种功能性肠病，肠道微生物是否存在异常尚未肯定IBS肠道微生物在某些情况下可能发生异常。腹泻型IBS可能因肠道运动增强、电解质的分泌丢失，肠道内容物营养成分变化等使肠道微生物发生改变。腹泻型IBS有时应用微生态制剂可缓解其腹泻症状。常用的制剂如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、地衣芽胞杆菌、粪肠球菌等制剂。对于其它亚型IBS是否有效，尚需临床验证。抑郁治疗抑郁治疗百忧解黛安神安慰剂联合用药联合用药O根据药物作用机制及病人病情症状选择结合用药。