缺血修饰缺血修饰(xish)(xish)白蛋白测定白蛋白测定试剂的基本知识试剂的基本知识第一页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测必须必须(bx)(bx)理解的基础知识理解的基础知识n n缺血修饰(xish)(xish)白蛋白测定试剂盒组成及使用；n n什么是缺血修饰白蛋白；n n什么是白蛋白-钴结合试验；n n白蛋白-钴结合试验与缺血修饰白蛋白的内在联系；n n缺血修饰白蛋白与心肌缺血的内在联系以及心肌缺血与急性冠状动脉综合征的相互关系；第二页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测缺血修饰缺血修饰(xish)(xish)白蛋白测定试剂盒白蛋白测定试剂盒n n缺血修饰白蛋白测定试剂是用于急性心肌缺血辅助诊断的体外诊断试剂，能够在各种全自动、半自动生化分析仪上使用(shyng)(shyng)，为液体双试剂，由长沙颐康科技开发有限公司生产；n n缺血修饰白蛋白的英文：缺血修饰白蛋白的英文：IschemiaModifierdAlbumin,IschemiaModifierdAlbumin,简简称称IMAIMA；n n液体双试剂的组成：液体双试剂的组成：R1R1：Co2+Co2+、缓冲液、稳定剂等、缓冲液、稳定剂等R2：DTT、缓冲液、稳定剂等第三页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测缺血修饰缺血修饰(xish)(xish)白蛋白（白蛋白（IMA）的概念）的概念n n血清白蛋白（HSA）氨基末端序列为人类所特有,是过渡金属包括铜、钴和镍离子(lz)(lz)主要的结合位点,组织缺血时释放的产物使循环血液中的部分HSA氨基末端结合位点改变,与金属离子(lz)(lz)结合能力下降,这部分发生了改变的HSA就称为IMA。IMA在血液中浓度升高就提示发生了组织缺血。第四页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测缺血修饰缺血修饰(xish)(xish)白蛋白（白蛋白（IMA）的形成机制）的形成机制n n冠状动脉缺血时IMA产生的确切机制尚不清楚,各种观点尚有矛盾,但已定位在HSA氨基末端N-天门冬氨酸(Asp)-丙氨酸(Ala)-组氨酸(His)-赖氨酸(Lys)序列的变化上。n n当冠脉局部血液和氧供减少当冠脉局部血液和氧供减少, ,组织细胞进行无氧代谢组织细胞进行无氧代谢, ,代谢代谢产物乳酸堆积产物乳酸堆积, ,导致酸中毒导致酸中毒, ,局部微环境局部微环境pHpH值下降值下降, ,致使致使Cu2+Cu2+从循环蛋白的结合位点释放从循环蛋白的结合位点释放(shfng)(shfng), ,在还原剂作用下转在还原剂作用下转化为化为Cu1+,Cu1+Cu1+,Cu1+与氧反应生成超氧自由基与氧反应生成超氧自由基, ,后者岐化为过后者岐化为过氧化氢氧化氢(H2O2)(H2O2)和氧。和氧。H2O2H2O2可通过可通过FentonFenton反应形成羟自反应形成羟自由基由基, ,羟自由基损害羟自由基损害HSA,HSA,使使NN基末段序列的基末段序列的2 244个氨基个氨基酸发生酸发生NN乙酰化或缺失乙酰化或缺失, ,转化为转化为IMAIMA。第五页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 的检测(jinc)(jinc)方法n nIMAIMA测定方法：比色测定法测定方法：比色测定法IMAIMA检测是以心肌缺血可引起检测是以心肌缺血可引起HSAHSA的的NN末端发生变化及其与末端发生变化及其与Co(LL)Co(LL)结合迅速减少为前提结合迅速减少为前提, ,采采用白蛋白用白蛋白- -钴结合实验测定白蛋白与外源性钴结合实验测定白蛋白与外源性Co(LL)Co(LL)结合的能力结合的能力间接测定间接测定IMAIMA含量，所以叫白蛋白结合钴试验（含量，所以叫白蛋白结合钴试验（ACBACB试验），试验），n nACBACB试验已通过了美国国家药品和食品管理局认证，这是试验已通过了美国国家药品和食品管理局认证，这是FDAFDA自自19941994年批准肌钙蛋白的测定试验之后，首次批准的一个用来年批准肌钙蛋白的测定试验之后，首次批准的一个用来评价心肌缺血的生化试验项目评价心肌缺血的生化试验项目 。n n试剂盒全世界目前有两个生产厂家：试剂盒全世界目前有两个生产厂家：美国局部缺血技术公司（美国局部缺血技术公司（IschemiaTechnoiogies,DenverIschemiaTechnoiogies,Denver,Colorado,USA,Colorado,USA）长沙长沙(chnsh)(chnsh)颐康科技有限公司颐康科技有限公司第六页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 的检测(jinc)(jinc)原理 正常白蛋白以活性形式存在正常白蛋白以活性形式存在, ,加入钴试剂后加入钴试剂后,Co2+,Co2+与白与白蛋白蛋白N-N-末端结合末端结合, ,溶液中存在的游离溶液中存在的游离Co2+Co2+浓度较低浓度较低; ;而心肌缺血患者血清标本中含有较多的而心肌缺血患者血清标本中含有较多的IMA,IMA,加入同加入同等量的钴试剂后等量的钴试剂后, ,由于由于IMAIMA与与Co2+Co2+的结合能力降低的结合能力降低, ,溶液中存在较高浓度的游离溶液中存在较高浓度的游离Co2+,Co2+,加入加入二巯基苏糖醇(DTT)试剂后可与游离试剂后可与游离Co2+Co2+产生络合反应产生络合反应, ,生成红褐色产生成红褐色产物，在物，在470nm470nm处测定处测定(cdng)(cdng)吸光度大小吸光度大小, ,其吸光度与其吸光度与Co2+Co2+浓度浓度成正比，吸光度高者表示血清中存在较多的成正比，吸光度高者表示血清中存在较多的IMAIMA。与标准。与标准品进行比较，即可计算出样本中品进行比较，即可计算出样本中ACBACB的值。的值。第七页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMAIMA检测标本检测标本检测标本检测标本(biobn)(biobn)采集与处理采集与处理采集与处理采集与处理受检者的准备：受检者的准备：病人空腹病人空腹12h12h，不饮酒，不饮酒24h24h后采集血样后采集血样;如果病人服用抗凝血药物，血液在如果病人服用抗凝血药物，血液在3030分钟分钟内不能凝固，结果解释应慎重。血清应通过物理方法尽快与血细胞分离。推荐时间最长不要超过内不能凝固，结果解释应慎重。血清应通过物理方法尽快与血细胞分离。推荐时间最长不要超过2 2小小时时; ;静脉采血静脉采血： 除非是卧床的病人，一般在采血时取坐位。体位影响水分在血管内外的分布，会影除非是卧床的病人，一般在采血时取坐位。体位影响水分在血管内外的分布，会影响测试项目的浓度。在采血前至少应静坐响测试项目的浓度。在采血前至少应静坐5 5分钟，一般从肘静脉取血，使用止血带的时间不超分钟，一般从肘静脉取血，使用止血带的时间不超过过1 1分钟，穿刺分钟，穿刺(chunc)(chunc)成功后立即松开止血带。成功后立即松开止血带。标本处理标本处理 ：血样采集后，应在室温下凝集后离心分离血清，血清样本应不溶血。测试：血样采集后，应在室温下凝集后离心分离血清，血清样本应不溶血。测试必须在血液提取后必须在血液提取后2.52.5小时内完成；如果测试不能在小时内完成；如果测试不能在2.52.5小时内完成，必须立即在小时内完成，必须立即在- -2020或更低温度下冷冻血清（分离凝块和红细胞），从血液提取到冷冻的时间应在或更低温度下冷冻血清（分离凝块和红细胞），从血液提取到冷冻的时间应在1 1小时以内；解冻冻结的样品需在小时以内；解冻冻结的样品需在2 288或室温下进行，通过低速涡流混匀器或轻轻或室温下进行，通过低速涡流混匀器或轻轻颠倒充分混合，测试必须在样品解冻后颠倒充分混合，测试必须在样品解冻后1.51.5小时内获得，不得含有小时内获得，不得含有EDTAEDTA、枸橼酸钠、枸橼酸钠等鳌合剂的抗凝剂等鳌合剂的抗凝剂第八页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测试剂试剂试剂试剂(shj)(shj)与校准血清的稳定性与校准血清的稳定性与校准血清的稳定性与校准血清的稳定性 n n原包装原包装(bozhung)(bozhung)试剂储存在试剂储存在2 288至标签所示失效日期。试至标签所示失效日期。试剂开瓶后，在仪器中至少可保存剂开瓶后，在仪器中至少可保存3030天。天。n n试剂储存在试剂储存在18182222稳定稳定2828天，试剂应避免污染。试剂颜天，试剂应避免污染。试剂颜色为澄清透明液体，当试剂出现沉淀或絮状物时，按照试色为澄清透明液体，当试剂出现沉淀或絮状物时，按照试剂失效处理。剂失效处理。n n校准血清在28储存至标签所示失效日期，复溶后-20保存，可稳定一个月，只可冻融一次，避免反复冻融。第九页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA的特性(txng)(txng)及应用心血管疾病是威胁人类健康与生命(shngmng)(shngmng)的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及较高的治疗费用等特点。最近的流行病学资料显示，我国现有高血压患者达1.6亿，高血脂人数达1.6亿，约有400万心力衰竭病人，平均每12秒就有一人死于心血管疾病，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因。第十页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测知识知识(zh shi)(zh shi)的逻辑联系的逻辑联系心血管疾病心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及较高的治疗费用等特点，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一死亡率及较高的治疗费用等特点，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因；位死因；ACSACS是包括不稳定心绞痛（是包括不稳定心绞痛（UAUA）、非）、非STST段升高的心肌梗死（段升高的心肌梗死（NSTEMINSTEMI）和）和STST段升高的段升高的心肌梗死（心肌梗死（STEMISTEMI）等一组）等一组连续进展连续进展的病症的病症(bngzhng)(bngzhng)，连续进展的特点连续进展的特点是从心肌缺是从心肌缺血到心肌损伤的发展，从可逆性改变向非可逆性改变的发展；血到心肌损伤的发展，从可逆性改变向非可逆性改变的发展；心肌缺血心肌缺血是是ACSACS最常见的发病原因；最常见的发病原因；心肌缺血的早期诊断和干预心肌缺血的早期诊断和干预能够及时阻断能够及时阻断ACSACS的发展进程，对于降低的发展进程，对于降低AMIAMI的发病率、的发病率、致残率、死亡率具有重要的意义；致残率、死亡率具有重要的意义；IMAIMA是心肌缺血的早期标志物；是心肌缺血的早期标志物；IMAIMA检测试剂检测试剂是检测血清是检测血清IMAIMA含量的检测试剂。含量的检测试剂。 第十一页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测急性急性(jxng)(jxng)冠状动肪综合征（冠状动肪综合征（Acute coronary syndromes,ACS）n nACS是指动肪粥样硬化斑点脱落、血小板聚集、血栓形成，致使冠状动肪狭窄、阻塞，引起心肌缺血和梗死的病理现象。从临床角度(jiod)(jiod)来看，它涵盖了一组连续进展的病症，包括不稳定心绞痛（UA），非ST段升高的心肌梗死（NSTEMI）和ST段升高的心肌梗死（STEMI）。心肌缺血是ACS最常见的发病原因。第十二页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测急性急性急性急性(jxng)(jxng)冠状动脉综合征冠状动脉综合征冠状动脉综合征冠状动脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)(Acute coronary syndromes,ACS)ACSACS诊断诊断(zhndun)(zhndun)通常是很困难的。在急诊有超过通常是很困难的。在急诊有超过50%50%的以的以胸痛就诊的病人未收治入院是因为未能诊断胸痛就诊的病人未收治入院是因为未能诊断(zhndun)(zhndun)为为ACSACS，致使延误治疗发展至心肌梗死。确诊为，致使延误治疗发展至心肌梗死。确诊为ACSACS的病人经的病人经早期治疗可以阻止心肌损害的进程。所以尽早明确诊断早期治疗可以阻止心肌损害的进程。所以尽早明确诊断(zhndun)(zhndun)和开始治疗对于患有和开始治疗对于患有ACSACS的病人是至关重要的。的病人是至关重要的。 第十三页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测ACS诊断诊断(zhndun)(zhndun)n n根据病史、症状(zhngzhung)(zhngzhung)、体格检查、心电图、心肌标志物诊断患者是否ACS、有无心肌坏死或死亡的危险性，其中心电图和心肌损伤标志物已经被广泛使用。n n目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类：一类是目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类：一类是主要反映心脏组织损伤的标志物；第二类是了解心脏主要反映心脏组织损伤的标志物；第二类是了解心脏功能的标志物；第三类是作为心血管炎症疾病的标志功能的标志物；第三类是作为心血管炎症疾病的标志物。物。 第十四页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测传统方法传统方法(fngf)(fngf)检测心肌缺血的局限性检测心肌缺血的局限性n n心电图常首先用来评估(pn)(pn)以胸部不适就诊的病人，但心梗的病人也可多表现为心电图未见异常，其灵敏度低于50%；第十六页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测传统传统(chuntng)(chuntng)方法检测心肌缺血的局限性方法检测心肌缺血的局限性n n心肌(xnj)(xnj)肌钙蛋白I(cTnI)或T(cTnT)具有高特异性,但其在心脏损伤发生612小时之后才能从血中检测出，且对心肌(xnj)(xnj)细胞损伤的特异性高，对可逆的心肌(xnj)(xnj)缺血多为阴性第十七页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测肌钙蛋白肌钙蛋白三种亚型:TropI（TnI）、TropT（TnT）、TropC（TnC）TropITropI只特异心肌表达，不在骨骼肌表达只特异心肌表达，不在骨骼肌表达发病(fbng)(fbng)后12h达高峰持续持续710710天恢复正常，此阶段不用来检测再梗塞天恢复正常，此阶段不用来检测再梗塞血浆血浆TnITnI或或TnTTnT升高可诊断升高可诊断AMIAMI肌钙蛋白轻度增高可见：肌钙蛋白轻度增高可见：UAUA，CADCAD和肾衰和肾衰第十八页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测传统传统(chuntng)(chuntng)方法检测心肌缺血的局限性方法检测心肌缺血的局限性n n当心脏受到损伤时，肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myoglobin)从心肌细胞释放入血，但这些(zhxi)(zhxi)酶也存在于骨骼肌，骨骼肌损伤时这些(zhxi)(zhxi)酶也会释放入血，故特异性差，第十九页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测CK-MBn n用于ACS诊断n n12-24hours高峰,2-3天后恢复正常n nCK-MB升高5倍后又恢复正常，诊断AMIn n24-48hCK-MB再次(zic)(zic)升高诊断再梗塞第二十页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测影响影响(yngxing)(yngxing)CK-MB升高的因素升高的因素n n不稳定型心绞痛n n急性冠脉综合征n n心脏炎n n心肌疾病n n循环衰竭(shuiji)(shuiji)和休克n n横纹肌溶解症n n恶性高热n n心脏手术n n骨骼肌创伤n n皮肌炎n n多发性肌炎n n肌肉(jru)(jru)萎缩症n n高强度运动n n慢性乙醇中毒第二十一页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测知识知识(zh shi)(zh shi)的逻辑联系的逻辑联系心血管疾病心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及较高的治疗费用较高的治疗费用(fiyong)(fiyong)等特点，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因；等特点，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因；ACSACS是包括不稳定心绞痛（是包括不稳定心绞痛（UAUA）、非）、非STST段升高的心肌梗死（段升高的心肌梗死（NSTEMINSTEMI）和）和STST段升高的心肌段升高的心肌梗死（梗死（STEMISTEMI）等一组）等一组连续进展连续进展的病症，的病症，连续进展的特点连续进展的特点是从心肌缺血到心肌损伤的是从心肌缺血到心肌损伤的发展，从可逆性改变向非可逆性改变的发展；发展，从可逆性改变向非可逆性改变的发展；心肌缺血心肌缺血是是ACSACS最常见的发病原因；最常见的发病原因；心肌缺血的早期诊断和干预心肌缺血的早期诊断和干预能够及时阻断能够及时阻断ACSACS的发展进程，对于降低的发展进程，对于降低AMIAMI的发病率、的发病率、致残率、死亡率具有重要的意义；致残率、死亡率具有重要的意义；IMAIMA是心肌缺血的早期标志物；是心肌缺血的早期标志物；IMAIMA检测试剂检测试剂是检测血清是检测血清IMAIMA含量的检测试剂。含量的检测试剂。 第二十二页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测心肌缺血心肌缺血 心肌缺血心肌缺血是由于心肌细胞没有受到充足的血液灌注而发生的生是由于心肌细胞没有受到充足的血液灌注而发生的生理功能受损；心肌缺血是理功能受损；心肌缺血是ACSACS最常见的发病原因。最常见的发病原因。 心肌缺血的主要依据心肌缺血的主要依据是临床症状和心电图的改变；是临床症状和心电图的改变； 心肌缺血的临床表现心肌缺血的临床表现往往是不典型的和多方面的，给诊断带来困难；往往是不典型的和多方面的，给诊断带来困难； 心肌缺血可能导致心肌缺血可能导致(dozh)(dozh)心肌细胞的死亡，即心肌梗死；心肌细胞的死亡，即心肌梗死； 急性心肌梗死的临床诊断急性心肌梗死的临床诊断目前主要根据测定血清中的目前主要根据测定血清中的CK-MBCK-MB、cTnIccTnIc、cTnTcTnT和心电图等改变作出诊断。和心电图等改变作出诊断。第二十三页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测理想理想(lxing)(lxing)的心肌缺血标志物的特征的心肌缺血标志物的特征n n理想的心肌缺血标志物应具备以下特征：（理想的心肌缺血标志物应具备以下特征：（1 1）灵敏度）灵敏度及特异性均高，必须能检测心肌缺血，但在健康个体、及特异性均高，必须能检测心肌缺血，但在健康个体、炎症及其他器官损伤期间均不增加；（炎症及其他器官损伤期间均不增加；（2 2）心肌缺血期）心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌受累的范围成比例增间应该能够早期检测，且与心肌受累的范围成比例增加；（加；（3 3）在循环中稳定性好，可持续检测以保持一个）在循环中稳定性好，可持续检测以保持一个足够的期间，提供一个适宜足够的期间，提供一个适宜(shy)(shy)的诊断窗口期；的诊断窗口期；（4 4）24h24h内血中浓度恢复到基础水平，以便检测复发内血中浓度恢复到基础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉病的混淆减到最小；性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉病的混淆减到最小；（5 5）试验方法简单，）试验方法简单，TATTAT（来回时间）应为（来回时间）应为303060min60min或更短；（或更短；（6 6）应有可靠的分析特性、精密度良）应有可靠的分析特性、精密度良好（好（CV%CV%低）；（低）；（7 7）合理的价格。）合理的价格。第二十四页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 的特征的特征(tzhng)(tzhng)IMA的特征:心肌特异性;肌缺血后迅速增高;循环中稳定性好;24h内血中浓度恢复基础水平;容易检测(jinc)(jinc),可很快得到结果;具有较好的分析特性。第二十五页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测缺血修饰白蛋白测定的临床缺血修饰白蛋白测定的临床(ln chun)(ln chun)应用应用缺血修饰白蛋白测定是通过测定白蛋白缺血修饰白蛋白测定是通过测定白蛋白- -钴结合能力（钴结合能力（ACBACB）来）来间接测定间接测定IMAIMA的含量，的含量， 检测的临床意义是以心肌缺血可引起检测的临床意义是以心肌缺血可引起HSAHSA的的NN末端发生变化及其与末端发生变化及其与Co(LL)Co(LL)结合迅速减少为前提结合迅速减少为前提, ,当当人体发生心肌缺血时，血液中缺血修饰白蛋白含量升高；缺血人体发生心肌缺血时，血液中缺血修饰白蛋白含量升高；缺血修饰白蛋白（修饰白蛋白（IMAIMA）测定的临床应用主要包括：）测定的临床应用主要包括：作为诊断急性心肌缺血的早期生化标志物用于急性心肌缺血的作为诊断急性心肌缺血的早期生化标志物用于急性心肌缺血的辅助辅助(fzh)(fzh)诊断；诊断；辅助辅助ACSACS的排除诊断和危险分层；的排除诊断和危险分层；预测肌钙蛋白检测结果；预测肌钙蛋白检测结果；判断心肌缺血的严重程度；判断心肌缺血的严重程度； 第二十六页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 测定的临床(lnchun)(lnchun)应用n n作为诊断急性心肌缺血的早期生化标志物n nIMA与传统的心肌坏死指标不同,在心肌缺血发作后510min血中浓度即可升高,而不需发生心肌细胞的不可逆损伤,能够辅助临床医生早期明确缺血的诊断,早期干预治疗(zhlio)(zhlio),改善患者的预后和减少病死率。第二十七页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 测定的临床(lnchun)(lnchun)应用辅助ACS的排除诊断和危险分层鉴于IMA对急性心肌缺血诊断的高阴性预测值,FDA于2003年批准其用于ACS的排除诊断,以降低(jingd)(jingd)对非心肌缺血性患者的收治率和心血管病高位个体的漏诊率,节省医疗资源。第二十八页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 测定(cdng)(cdng)的临床应用n n预测肌钙蛋白检测(jinc)(jinc)结果n nChristensonChristenson等进行一项研究等进行一项研究, ,在临床症状和体征出现在临床症状和体征出现4h4h之内采血测定之内采血测定IMA,IMA,探讨探讨IMAIMA预测预测6 624h24h以后以后cTnTcTnT结结果阳性或阴性的能力。结果显示果阳性或阴性的能力。结果显示, ,白蛋白白蛋白- -钴结合实验的钴结合实验的ROCROC曲线下面积是曲线下面积是0.78,0.78,在最佳临界值在最佳临界值75U/mL75U/mL时时,IMA,IMA预测预测cTnTcTnT结果的敏感性和特异性分别是结果的敏感性和特异性分别是83%83%和和69%,69%,阴阴性预测值和阳性预测值分别为性预测值和阳性预测值分别为96%96%和和33%33%。从而得出结。从而得出结论论,ACS,ACS患者到达急诊科时患者到达急诊科时, ,测定测定IMAIMA的白蛋白的白蛋白- -钴结合实钴结合实验有望成为验有望成为6 624h24h以后以后cTnTcTnT结果阳性或阴性结果的早结果阳性或阴性结果的早期预测指标。期预测指标。第二十九页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA 测定的临床(lnchun)(lnchun)应用n n判断心肌缺血的严重程度判断心肌缺血的严重程度n nIMAIMA不仅可早期诊断不仅可早期诊断ACSACS而且可做为判断心肌缺血严重程而且可做为判断心肌缺血严重程度的指标应用。度的指标应用。QuilesQuiles等观察了等观察了3434例接受选择性单支血管例接受选择性单支血管PCIPCI治疗的稳定性心绞痛患者治疗的稳定性心绞痛患者PCIPCI前后前后IMAIMA水平变化并对水平变化并对其相关因素进行了分析。在其相关因素进行了分析。在PCIPCI术前术前10min10min及最后一次球及最后一次球囊扩张后囊扩张后5min5min之内从股动脉鞘管取血测定之内从股动脉鞘管取血测定IMAIMA水平。结水平。结果显示果显示, ,球囊扩张前后球囊扩张前后IMAIMA水平明显升高水平明显升高(59.5umLvs80.(59.5umLvs80.9umL)9umL)。球囊扩张。球囊扩张4 4次及以下患者与球囊扩张次及以下患者与球囊扩张5 5次或以次或以上的患者比较上的患者比较,IMA,IMA水平也明显升高水平也明显升高, ,且且IMAIMA水平与扩张压水平与扩张压力及扩张时间之间均呈显著力及扩张时间之间均呈显著(xinzh)(xinzh)相关。这些结果提示相关。这些结果提示, ,IMAIMA是反应心肌缺血程度的指标。是反应心肌缺血程度的指标。第三十页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测ACS患者就诊时各项检测患者就诊时各项检测(jin c)(jin c)的临床特的临床特性性n n灵敏度(%)特异性（%）IMA8246ECG4591CTn2099ECG+cTn5390IMA+ECG9243IMA+cTn9044IMA+ECG+cTn9542第三十一页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测ACS患者就诊时各项检测患者就诊时各项检测(jin c)(jin c)的临床特性的临床特性n n灵敏度(%)特异性（%）IMA8246ECG4591CTn2099ECG+cTn5390IMA+ECG9243IMA+cTn9044IMA+ECG+cTn9542第三十二页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测第三十三页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测第三十四页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测第三十五页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测n n肌钙蛋白作为心肌损害标志物具有较好敏感性和特异性肌钙蛋白作为心肌损害标志物具有较好敏感性和特异性, ,但约但约需需4 46 6小时才释放入血。小时才释放入血。IMAIMA与传统心肌坏死指标不同与传统心肌坏死指标不同, ,在在心肌缺血数分钟内心肌缺血数分钟内, ,心肌局部灌注减低氧供减少心肌局部灌注减低氧供减少, ,组织细胞进组织细胞进行无氧代谢行无氧代谢, ,代谢产物代谢产物( (如乳酸如乳酸) )堆积堆积, ,局部微环境局部微环境pHpH值下降值下降, ,使使循环蛋白释放铜离子循环蛋白释放铜离子, ,后者导致羟自由基后者导致羟自由基(OH)(OH)增多增多, ,人血清白人血清白蛋白被氧自由基修饰转化蛋白被氧自由基修饰转化(zhunhu)(zhunhu)为缺血修饰白蛋白为缺血修饰白蛋白(IMA),(IMA),并并可经白蛋白钴结合实验检测到可经白蛋白钴结合实验检测到, ,从而在传统检查尚未发现异常从而在传统检查尚未发现异常的急性心肌缺血发生早期即可做出诊断。本研究入选的的急性心肌缺血发生早期即可做出诊断。本研究入选的ACSACS患者中患者中80%80%入院即刻测定入院即刻测定cTnIcTnI无升高无升高, ,仅仅40%40%可在入院即刻可在入院即刻根据根据ECGECG诊断诊断, ,而而IMAIMA显示明显优势显示明显优势, ,敏感度达敏感度达85%,85%,明显优明显优于传统检测方法于传统检测方法ECGECG和生化指标和生化指标cTnIcTnI。在现用指标。在现用指标cTnIcTnI和和ECGECG基础上加用基础上加用IMAIMA后后, ,诊断敏感性明显提高诊断敏感性明显提高, ,证实证实n nIMAIMA是传统检验方法的有力补充。是传统检验方法的有力补充。第三十六页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA的推销的推销(tuxio)(tuxio)流程流程n n与医院检验科沟通检验科项目申报-医务科审批-主管院长(yunchn)(yunchn)审批-检验科出采购计划n n-检验科将该检验项目做进心肌酶学套餐-给临床医师发项目宣传资料-临床医师开单第三十七页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA的使用的使用(shyng)(shyng)科室科室n n心血管内科n n急诊科n n老干病房(bngfng)(bngfng)n n中医科n n外科n n心胸外科第三十八页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA的推销的推销(tuxio)(tuxio)要点要点n n必须进入心肌酶学套餐，各医院的酶学套餐项目不完全相同，主要包括肌钙蛋白、肌红蛋白、CK、CK-MB、乳酸脱氢酶（LDH）等n n必须告知医院各科室医师医院已经开展(kizhn)(kizhn)该项目，并告知医师如何分析检验报告所代表的临床意义n n检验报告所代表的临床意义可采取学术会议的形式，也可以采取发放宣传资料的形式，只要能够推动项目的广泛开展，什么样的方法都行第三十九页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测IMA的推销的推销(tuxio)(tuxio)难点难点n n不能进入心肌酶学套餐n n进入酶学套餐医师不能正确使用n n无论那种情况，都与医院各科室对产品的临床价值和意义的理解(lji)(lji)和认识密切相关，所以所有推销人员都必须产品和相关产品的性质和特点，产品知识必须能够满足顾客的不同需求，为顾客做出不同的解决方案第四十页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测内容(nirng)总结缺血修饰白蛋白测定试剂的基本知识。静脉采血： 除非是卧床的病人，一般在采血时取坐位。在急诊有超过50%的以胸痛就诊的病人未收治入院是因为未能诊断为ACS，致使延误治疗发展至心肌梗死。所以尽早明确诊断和开始治疗对于患有ACS的病人是至关重要的。而评估ACS患者(hunzh)的心肌缺血往往需要在细胞死亡之前做出,以实现心肌损害可逆阶段的及时治疗。心肌缺血是由于心肌细胞没有受到充足的血液灌注而发生的生理功能受损第四十一页，共四十一页。缺血修饰白蛋白测