第七章第七章胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药第一页，共四十页。-胆碱受体阻断药 M M受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药 （平滑肌解痉药）（平滑肌解痉药） N N1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药 （神经节阻断药）（神经节阻断药） N N2 2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药 （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）第二页，共四十页。-胆碱受体阻断药7 71 1 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药一一.托品类生物碱托品类生物碱 （代表（代表(dibio)药：阿托品）药：阿托品）二二.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 （合成扩瞳药、合成解痉药）（合成扩瞳药、合成解痉药）第三页，共四十页。-胆碱受体阻断药阿托品阿托品 来源来源(liyun)(liyun)：颠茄、曼陀罗、莨菪等植物颠茄、曼陀罗、莨菪等植物药动学药动学：口服和粘膜给药易吸收；口服和粘膜给药易吸收；对眼的作用维持时间长；易通过胎盘屏障对眼的作用维持时间长；易通过胎盘屏障一、托品类(pnli)(pnli)生物碱第四页，共四十页。-胆碱受体阻断药药理作用药理作用v 1 1、 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 vv 2 2、 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 （1 1）扩瞳扩瞳vv 3 3、 对眼对眼(duyn)(duyn)的作用的作用 （2 2）升高眼内压升高眼内压 （3 3）调节麻痹调节麻痹vv 4 4、 对心血管系统的作用对心血管系统的作用v 5 5、 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用23415不良反应不良反应第五页，共四十页。-胆碱受体阻断药 1 1、抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：唾液腺、支气管腺体及汗腺对阿托品最唾液腺、支气管腺体及汗腺对阿托品最敏感敏感：小剂量：小剂量： 显著抑制腺体分泌；显著抑制腺体分泌；剂量加大：剂量加大：抑制作用更明显，但对胃酸抑制作用更明显，但对胃酸(wi sun)的的 分泌影响小。分泌影响小。第六页，共四十页。-胆碱受体阻断药临床临床(ln chun)用途：用途：（1）麻醉麻醉(mzu)前给药前给药:呼吸道呼吸道. .唾液腺分泌唾液腺分泌保证呼吸保证呼吸道通畅，防止吸入性肺炎发生。道通畅，防止吸入性肺炎发生。（2）严重的盗汗和流涎严重的盗汗和流涎；第七页，共四十页。-胆碱受体阻断药2 2、解除、解除(jich)(jich)平滑肌痉挛：平滑肌痉挛：特点：特点：1）对对痉挛状态痉挛状态(zhungti)下的平滑肌解痉作用显著下的平滑肌解痉作用显著2）松弛多种内脏平滑肌但作用有差异：松弛多种内脏平滑肌但作用有差异：胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 输尿管输尿管. .胆管胆管(dngun)(dngun)(dngun)(dngun). .支气管及子宫平滑肌支气管及子宫平滑肌第八页，共四十页。-胆碱受体阻断药 临床用途：临床用途：治疗各种治疗各种( zhn)内脏绞内脏绞痛痛1 11 1、胃肠绞痛、膀胱剌激症状：、胃肠绞痛、膀胱剌激症状：、胃肠绞痛、膀胱剌激症状：、胃肠绞痛、膀胱剌激症状： 较好较好较好较好2 22 2、胆绞痛和肾绞痛：、胆绞痛和肾绞痛：、胆绞痛和肾绞痛：、胆绞痛和肾绞痛： 较差较差较差较差 需合用需合用需合用需合用(hyng)(hyng)中枢镇痛药中枢镇痛药中枢镇痛药中枢镇痛药3 33 3、遗尿症：、遗尿症：、遗尿症：、遗尿症：第九页，共四十页。-胆碱受体阻断药虹膜虹膜(hngm)(hngm)瞳孔括约肌瞳孔括约肌(M-R)受控于胆碱能神经受控于胆碱能神经(shnjng)(shnjng)被被抑制抑制时时瞳孔括约肌瞳孔括约肌向向瞳孔外瞳孔外缘方向舒张缘方向舒张第十页，共四十页。-胆碱受体阻断药第十一页，共四十页。-胆碱受体阻断药3 3、对眼的作用：、对眼的作用：1）扩瞳扩瞳 阿托品阿托品阻断瞳孔括约肌上的阻断瞳孔括约肌上的M受体受体 括约肌松弛括约肌松弛(sn ch)，退向边缘，退向边缘瞳瞳孔开大孔开大第十二页，共四十页。-胆碱受体阻断药晶状体晶状体睫状肌睫状肌虹膜虹膜(hngm)巩膜巩膜(gngm)悬韧带悬韧带(rndi)前房前房后房后房第十三页，共四十页。-胆碱受体阻断药（2）升高眼内压：）升高眼内压：阿托品阿托品扩瞳作用扩瞳作用虹膜退向边虹膜退向边缘缘(binyun)根部变厚，压迫前房角根部变厚，压迫前房角前前房角间隙变窄房角间隙变窄房水回流受阻房水回流受阻眼内眼内压升高压升高第十四页，共四十页。-胆碱受体阻断药3）调节麻痹：）调节麻痹：阿托品阿托品阻断睫状肌阻断睫状肌M受体受体睫状睫状肌松弛肌松弛(sn ch)退向边缘退向边缘悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶晶状体扁平状体扁平屈光度降低屈光度降低视近物模糊，视近物模糊，视远物清楚视远物清楚第十五页，共四十页。-胆碱受体阻断药1）虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：松弛虹膜、睫松弛虹膜、睫 状肌状肌2）检查眼底：检查眼底：扩瞳扩瞳3）验光配镜：验光配镜：调节麻痹调节麻痹(mb)，固定晶状，固定晶状 体体临床临床(ln chun)用途：用途：第十六页，共四十页。-胆碱受体阻断药4 4、对心血管系统对心血管系统(xtng)(xtng)的作用的作用1）心脏：）心脏：治疗量治疗量（0.5mg）：心率心率(xn l)（作用弱而短暂）作用弱而短暂） 阻断副交感神经节后纤维突触前膜上的阻断副交感神经节后纤维突触前膜上的M M1 1- -R R， 抑制负反馈抑制负反馈，使，使AchAch释放增加释放增加. .中高剂量中高剂量（1-2mg）：心率心率 阻断窦房结起搏点的阻断窦房结起搏点的M M2 2 2 2-R-R，解除迷走神，解除迷走神经对心脏的抑制经对心脏的抑制心率心率（加快程度与迷（加快程度与迷走神经控制心脏的张力有关）走神经控制心脏的张力有关）第十七页，共四十页。-胆碱受体阻断药临床临床(ln chun)用途：用途： 可治疗可治疗可治疗可治疗(zhlio)(zhlio)缓慢型缓慢型缓慢型缓慢型心律失常心律失常心律失常心律失常 迷走神经迷走神经(mzu- shng jng)功功能过高能过高.第十八页，共四十页。-胆碱受体阻断药2）对血管和血压的作用：）对血管和血压的作用： （绝大多数阻力血管缺乏胆碱能神经支配绝大多数阻力血管缺乏胆碱能神经支配）治疗量：对动脉血压无明显影响。治疗量：对动脉血压无明显影响。中毒剂量或少数病人：皮肤血管扩张中毒剂量或少数病人：皮肤血管扩张（尤其尤其(yuq)是面、颈部血管）是面、颈部血管）面部温热潮红面部温热潮红第十九页，共四十页。-胆碱受体阻断药临床临床(ln chun)用途：用途：vv 主要主要主要主要(zhyo)(zhyo)用于感染中毒性用于感染中毒性用于感染中毒性用于感染中毒性休克休克休克休克 解除微血管痉挛；解除微血管痉挛；增加增加(zngji)组织有效灌注；组织有效灌注； 改善微循环改善微循环. （心动过速、高热病人（心动过速、高热病人 不易应用）不易应用）第二十页，共四十页。-胆碱受体阻断药 5 5、对、对CNSCNS的作用：的作用：治疗量：治疗量：作用不明显作用不明显较大剂量：较大剂量：兴奋延脑呼吸兴奋延脑呼吸(hx)中枢中枢更大剂量：更大剂量：兴奋大脑甚至由兴奋转为抑制兴奋大脑甚至由兴奋转为抑制 第二十一页，共四十页。-胆碱受体阻断药另：解除另：解除(jich)(jich)有机磷磷酸酯类中毒！有机磷磷酸酯类中毒！第二十二页，共四十页。-胆碱受体阻断药1. M受体被阻断受体被阻断心率心率(xn l)加快或减慢、心悸；口干、皮肤干燥潮加快或减慢、心悸；口干、皮肤干燥潮红；便秘、尿潴留；瞳孔扩大、视力模糊红；便秘、尿潴留；瞳孔扩大、视力模糊；2. 中枢兴奋或抑制中枢兴奋或抑制不良反应不良反应：第二十三页，共四十页。-胆碱受体阻断药东莨菪碱东莨菪碱v中枢作用很强中枢作用很强： 小剂量：镇静小剂量：镇静(zhnjng)作作用用 大剂量：催眠作用大剂量：催眠作用v抑制腺体和扩瞳作用强抑制腺体和扩瞳作用强于阿托品于阿托品第二十四页，共四十页。-胆碱受体阻断药山莨菪碱山莨菪碱v解除解除(jich)小血管痉挛，降低血粘度，抑制小血管痉挛，降低血粘度，抑制小血板聚集，改善微循环小血板聚集，改善微循环可治疗感染可治疗感染中毒性休克。中毒性休克。v对平滑肌选择性高对平滑肌选择性高可治疗内脏平滑可治疗内脏平滑肌绞痛；肌绞痛；v抑制腺体和扩瞳作用弱抑制腺体和扩瞳作用弱于阿托品；于阿托品；第二十五页，共四十页。-胆碱受体阻断药二. 阿托品的合成(hchng)(hchng)代用品 扩瞳药和解扩瞳药和解(hji)痉药痉药（自学）（自学）第二十六页，共四十页。-胆碱受体阻断药7 72 2 N N1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药第二十七页，共四十页。-胆碱受体阻断药7 73 3 N N2 2胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 去极化型去极化型肌松药肌松药非去极化型非去极化型肌松药肌松药（作用方式（作用方式(fngsh)不同）不同）第二十八页，共四十页。-胆碱受体阻断药去极化型去极化型肌松药肌松药vv 作用与作用与作用与作用与AchAchAchAch相似，相似，相似，相似，可激动骨骼肌运动可激动骨骼肌运动可激动骨骼肌运动可激动骨骼肌运动 终板膜上的终板膜上的终板膜上的终板膜上的N N2 2受体受体受体受体 （短暂）（短暂）（短暂）（短暂）vv 但因其在体内代谢很慢，故但因其在体内代谢很慢，故但因其在体内代谢很慢，故但因其在体内代谢很慢，故类似类似类似类似(li s)(li s)超常超常超常超常剂量的剂量的剂量的剂量的AchAchAchAch较长时间作用于受体较长时间作用于受体较长时间作用于受体较长时间作用于受体.受体对受体对受体对受体对AchAchAchAch敏感性降低敏感性降低敏感性降低敏感性降低运动终板膜运动终板膜运动终板膜运动终板膜不能再被不能再被不能再被不能再被AchAchAchAch去极化去极化去极化去极化骨骼肌松弛骨骼肌松弛骨骼肌松弛骨骼肌松弛. .第二十九页，共四十页。-胆碱受体阻断药肌松作用分两个肌松作用分两个(lin )时相：时相：第第1 1相相（持久去极化相）（持久去极化相）第第2 2相相（脱敏感阻滞相）脱敏感阻滞相）第三十页，共四十页。-胆碱受体阻断药特点特点(tdin)v用药用药(yn yo)后可见后可见短暂的肌束颤动短暂的肌束颤动（不同部位骨骼肌去极化先后顺序不同）（不同部位骨骼肌去极化先后顺序不同）v连续用药可产生连续用药可产生快速耐受性快速耐受性v胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂能够能够增强增强此类药物的此类药物的肌肌松作用松作用v治疗量治疗量无神经节阻断作用无神经节阻断作用，反而有，反而有兴奋兴奋作用作用第三十一页，共四十页。-胆碱受体阻断药琥珀(h p)胆碱肌松顺序肌松顺序： 颈部颈部肩胛肩胛腹部和四肢腹部和四肢 该药中毒不能用新斯的明解救！该药中毒不能用新斯的明解救！琥珀胆碱从体内琥珀胆碱从体内(t ni)消除靠假性消除靠假性AchEAchE将其水解破坏。将其水解破坏。而：新斯的明而：新斯的明抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶琥珀胆碱水琥珀胆碱水解减少解减少作用时间延长、强度增大！作用时间延长、强度增大！原因(yunyn)：第三十二页，共四十页。-胆碱受体阻断药不良反应及禁忌不良反应及禁忌(jnj) 激动激动(jdng)心肌心肌M-RM-R，使心率减慢；使心率减慢；v高血钾患者禁用；高血钾患者禁用；v遗传性胆碱酯酶遗传性胆碱酯酶缺乏缺乏患者慎用；患者慎用；v合用氟烷可致合用氟烷可致恶性高热；恶性高热；v青光眼患者禁用；青光眼患者禁用； 术后肌痛。术后肌痛。第三十三页，共四十页。-胆碱受体阻断药非去极化型肌松药非去极化型肌松药（竞争竞争(jngzhng)型型）v可与骨骼肌运动可与骨骼肌运动(yndng)终板膜上的终板膜上的N N2 2受体结合受体结合v无内在活性无内在活性阻断阻断AchAch与与N N2 2受体的结合产生受体的结合产生的去极化作用的去极化作用骨骼肌松弛骨骼肌松弛第三十四页，共四十页。-胆碱受体阻断药 特点：特点：v骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)前无肌肉兴奋现象；前无肌肉兴奋现象；v肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂拮抗，过量肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂拮抗，过量时可用新斯的明解救；时可用新斯的明解救；v肌肉松弛作用可被同类肌松药所增强；肌肉松弛作用可被同类肌松药所增强；第三十五页，共四十页。-胆碱受体阻断药v吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能增吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能增强和延长本类药物作用；强和延长本类药物作用；v可有不同程度可有不同程度(chngd)的神经节阻断作用和的神经节阻断作用和组胺释放作用；组胺释放作用；第三十六页，共四十页。-胆碱受体阻断药筒箭毒碱肌松顺序肌松顺序：眼和头面部眼和头面部(min b)颈、四肢、躯干颈、四肢、躯干肋间肌和膈肌肋间肌和膈肌第三十七页，共四十页。-胆碱受体阻断药 原因：其肌松作用是由于与其肌松作用是由于与AchAch竞争竞争(jngzhng)骨骼肌细胞膜上的骨骼肌细胞膜上的N2受体，阻断受体，阻断AchAch 与与N2受体结合而产生的，而新斯的明抑制胆受体结合而产生的，而新斯的明抑制胆碱酯酶的作用，实质上相当于加强了碱酯酶的作用，实质上相当于加强了AchAch的作用！的作用！ 该药中毒该药中毒(zhng d)可用新斯的明解救！可用新斯的明解救！第三十八页，共四十页。-胆碱受体阻断药药药 理理 学学Pharmacology第三十九页，共四十页。-胆碱受体阻断药内容(nirng)总结第七章。N1受体阻断药 （神经节阻断药）。N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）。（合成扩瞳药、合成解痉药）。来源：颠茄、曼陀罗、莨菪等植物。胃肠道平滑肌膀胱逼尿肌输尿管.胆管.支气管及子宫平滑肌。（不同部位骨骼肌去极化先后顺序不同）。非去极化型肌松药（竞争型）。吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能增强(zngqing)和延长本类药物作用。可有不同程度的神经节阻断作用和组胺释放作用。Pharmacology第四十页，共四十页。-胆碱受体阻断药