大面积脑梗死的诊断与治疗一、概念uu尚无统一标准，通常是颈内动脉主干，大脑中动脉主干或皮质支完全性卒中，大脑前动脉梗死，椎基底动脉主干梗死 。uu脑梗死面积直径5.0cm或梗死波及两个脑叶以上者，或脑梗死波及范围大于同侧1/2或2/3的面积。 二、流行病学uu发病率：占所有缺血性中风的3到15，是造成高死亡率与重度残障的主要原因。 uu死亡率可从17到80。与梗塞范围有很密切关系，若是整个中大脑动脉范围(complete MCA)的梗塞，死亡率在20至25，伴病情恶化可达42到70三、病理生理机制-脑水肿uu细胞毒性水肿: 脑缺血缺氧后钠、钾、氯离子泵的能量ATP很快耗损，泵功能衰竭，细胞内钙、钠、氯化物与水潴留，而导致细胞水肿，细胞内液的渗透压高于细胞外液uu血管源性脑水肿：由于细胞膜离子泵失灵、缺血缺氧持续存在，则血脑屏障被破坏，形成血管源性脑水肿。脑水肿发生时间uu脑水肿在脑组织遭到损伤后立即发生，24小时后最为明显，缺血性水肿72小时达高峰，并由病灶区向脑实质区和临近区扩展，水肿持续时间一般在34周。uu早期早期: :水肿半球向对侧推移，新近的国际研究水肿半球向对侧推移，新近的国际研究报导，对于脑出血患者来说，报导，对于脑出血患者来说，MRIMRI显示中线推显示中线推移以移以10mm10mm为界，中线移位为界，中线移位5mm5mm以下，有以下，有90%90%的生还机会；的生还机会；5-10mm5-10mm的脑水肿患者挽的脑水肿患者挽救生命的机会达到救生命的机会达到75%75%以上；然而，中线移位以上；然而，中线移位超过超过10mm10mm的患者生还机会很小，大约的患者生还机会很小，大约10%10%。这一研究不仅代表了脑出血的脱水治疗新观点，这一研究不仅代表了脑出血的脱水治疗新观点，对其他性质的脑水肿脱水治疗和预后也有很大对其他性质的脑水肿脱水治疗和预后也有很大的指导意义。的指导意义。脑水肿的影像学表现四、临床表现uu颈内动脉主干，大脑中动脉主干或皮质支完全性 卒中：病灶对侧完全偏瘫，偏身感觉障碍， 偏盲，语言障碍，向病灶对侧凝视麻痹。uu椎基底动脉主干：意识障碍，四肢瘫和多数脑神经麻痹；附：OCSP分类方案uu症状可进行性加重，原因：脑水肿（2-5天）、脑疝、梗塞范围扩大、出血性梗塞，癫痫发作、其它内科并发症。uu加重的征象 ：意识障碍，伴瞳孔变化及其它脑疝之征象。uu完全性MCA伴或不伴大脑前动脉ACA梗死继发的大面积脑水肿会导致严重的中线移位，并导致颞叶沟回疝称为“恶性大脑中动脉综合症”、既往报告中死亡率高过80%，新近报道接近50 % 五、影像学CT：排除脑出血及其它脑部病变外，确定梗塞范围大小，指导预后之判断。CT平扫是最普遍的初始神经影像学检查 uu早期梗死征象早期梗死征象MCAMCA高密度征（高密度征（高密度征（高密度征（M1M1段血栓或栓塞的标志）段血栓或栓塞的标志）段血栓或栓塞的标志）段血栓或栓塞的标志）岛叶外侧缘或豆状核灰白质界限的消失岛叶外侧缘或豆状核灰白质界限的消失岛叶外侧缘或豆状核灰白质界限的消失岛叶外侧缘或豆状核灰白质界限的消失脑沟变浅脑沟变浅脑沟变浅脑沟变浅早期脑梗死早期脑梗死CT征象征象-1uuMCAMCA高密度征高密度征高密度征高密度征 M1M1段血管闭塞的标志（血栓形成或栓塞）段血管闭塞的标志（血栓形成或栓塞）段血管闭塞的标志（血栓形成或栓塞）段血管闭塞的标志（血栓形成或栓塞）早期脑梗死早期脑梗死CT征象征象-2uu皮质（岛叶外侧缘或豆状核）灰白质界限消失和脑皮质（岛叶外侧缘或豆状核）灰白质界限消失和脑皮质（岛叶外侧缘或豆状核）灰白质界限消失和脑皮质（岛叶外侧缘或豆状核）灰白质界限消失和脑沟变浅沟变浅沟变浅沟变浅早期连续影像观察早期连续影像观察起病起病4h，CT显示：左侧岛显示：左侧岛叶皮层和颞叶后部灰白质叶皮层和颞叶后部灰白质界限消失，脑沟变浅界限消失，脑沟变浅起病起病5h，DWI显示病灶显示病灶5d后，后，MRI-T2显示的最终显示的最终梗死灶梗死灶早期脑梗死早期脑梗死CT改变的意义改变的意义uu在发病在发病在发病在发病6h6h内有内有内有内有8282的的的的MCAMCA区缺血患者有此征象，区缺血患者有此征象，区缺血患者有此征象，区缺血患者有此征象，其存在与转归不良相关其存在与转归不良相关其存在与转归不良相关其存在与转归不良相关uu与溶栓后出血性转化的危险密切相关与溶栓后出血性转化的危险密切相关与溶栓后出血性转化的危险密切相关与溶栓后出血性转化的危险密切相关 NINDS rt-PANINDS rt-PA试验发现，试验发现，试验发现，试验发现，CTCT上有水肿或占位征象时，上有水肿或占位征象时，上有水肿或占位征象时，上有水肿或占位征象时，溶栓后有症状出血的危险性增加溶栓后有症状出血的危险性增加溶栓后有症状出血的危险性增加溶栓后有症状出血的危险性增加8 8倍，但和溶栓后转归倍，但和溶栓后转归倍，但和溶栓后转归倍，但和溶栓后转归不良的危险性增加没有独立相关性不良的危险性增加没有独立相关性不良的危险性增加没有独立相关性不良的危险性增加没有独立相关性uu提示预后不良的CT征象uuMCA供血区50%以上出现低密度改变和局部脑水肿征(沟回消失、侧脑室受压)。敏感性(61%)，其特异性94%(Level lII)uu其它如MRI、MRA、CTA uuTCD连续性的颅内压监测，可能有助于预测病人的预后，但目前没有随机临床实验证明在那些病人使用颅内压监测可以改善预后(Level IV )脑梗死脑梗死脑梗死脑梗死梗塞数小时CT未见明显梗塞灶48小时后CT显示明显病灶120小时CT显示明显梗塞灶伴水肿带 CBF例例1.1.左左MCA支配支配区梗死区梗死TTPEnhanced CT例例2.2.左左MCA支配支配区梗死区梗死Enhanced CTCBFMTTFollow up CTAcute 24 h 7 d 30-60 dADCIschemiaTimecourseT2DWIDiffusion-Perfusion MismatchDWIMTTCBV六、治疗核心：急性期：控制脑水肿、防治并发症 恢复期：康复与二级预防1. 脑水肿 治疗目标uu降低颅内压；防治脑疝形成uu维持恰当的脑灌注压；欧洲卒中促进会卒中治疗指南欧洲卒中促进会卒中治疗指南-03 uu缺血性脑水肿发生于卒中后前缺血性脑水肿发生于卒中后前2448小小时是早期及后期临床表现加重的主要原时是早期及后期临床表现加重的主要原因因uu大脑中动脉完全梗死的年轻患者大脑中动脉完全梗死的年轻患者虽然患者经过标准的治疗虽然患者经过标准的治疗虽然患者经过标准的治疗虽然患者经过标准的治疗脑水肿和颅内压升高可在症状出现后的脑水肿和颅内压升高可在症状出现后的脑水肿和颅内压升高可在症状出现后的脑水肿和颅内压升高可在症状出现后的2 2 4 4天内导致天内导致天内导致天内导致80%80%的患者脑疝，甚至死亡的患者脑疝，甚至死亡的患者脑疝，甚至死亡的患者脑疝，甚至死亡 指南建议1.1.建议在颅内压增高导致病情恶化的患者采用渗透压治疗建议在颅内压增高导致病情恶化的患者采用渗透压治疗建议在颅内压增高导致病情恶化的患者采用渗透压治疗建议在颅内压增高导致病情恶化的患者采用渗透压治疗包括那些有脑疝症状者包括那些有脑疝症状者包括那些有脑疝症状者包括那些有脑疝症状者(IV(IV级证据，级证据，级证据，级证据，C C级级级级) ) 2.2.可行脑室引流术或外科减压和切除大面积的压迫脑干的可行脑室引流术或外科减压和切除大面积的压迫脑干的可行脑室引流术或外科减压和切除大面积的压迫脑干的可行脑室引流术或外科减压和切除大面积的压迫脑干的小脑梗死小脑梗死小脑梗死小脑梗死(III(III级证据，级证据，级证据，级证据， C C级级级级) ) 3.3.大面积半球梗死进行外科减压手术和切除病灶可能是挽大面积半球梗死进行外科减压手术和切除病灶可能是挽大面积半球梗死进行外科减压手术和切除病灶可能是挽大面积半球梗死进行外科减压手术和切除病灶可能是挽救生命的措施幸存者可在留有一定神经功能缺损的条件救生命的措施幸存者可在留有一定神经功能缺损的条件救生命的措施幸存者可在留有一定神经功能缺损的条件救生命的措施幸存者可在留有一定神经功能缺损的条件下维持独立生活下维持独立生活下维持独立生活下维持独立生活(III(III级证据，级证据，级证据，级证据，C C级级级级) ) （1）基础治疗uu稍限水避免低张性的输液(如 ：5葡萄糖 水)(level 到lV， C级级)uu头高位以利头颈部静脉回流。 uu避免刺激病人，排除加重颅内压上升的因素(如：低血氧浓度、高二氧化碳浓度或高体温等)。（2）内减压uu甘油 可以降低死亡率(level ) uu甘露醇 迄今仍无临床试验支持此药物的使用可改善中风病人的预后(level 到IV B B级级)uu白蛋白结合速尿 uu 巴比妥类巴比妥类 有降脑压的作用，通常效果维持不久，临床试验有降脑压的作用，通常效果维持不久，临床试验无法显示使用后病人预后可改善无法显示使用后病人预后可改善(level(level) ) uu过度换气法过度换气法 作用迅速，在病况危急时使用，作用迅速，在病况危急时使用，PaC02PaC02降低降低5-10 5-10 mm Hgmm Hg可降低可降低25-3025-30的颅内压的颅内压(level (level 到到) )，目标，目标PaC02PaC02为为30-35 mm Hg30-35 mm Hg间。间。 uu低体温疗法 少数非随机之临床试验显示轻度低体温(3234)可以降低颅内压与改善结果(level 到)不建议使用的药物uu类固醇 临床试验证据显示无法治疗脑梗塞后之脑水肿与降低颅内压，不建议使用(level )。uu速尿高渗性脱水剂的副作用 uu反跳现象uu滴注药物的血管局部酸痛uu静脉炎或血栓形成（深浅静脉）（深浅静脉）uu反复使用后由于血容量减少而出现低血压uu高渗透压并发症（急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭或或高高渗渗性性昏迷）昏迷）uu广泛性血脑屏障受损者用药后水肿加重高渗性脱水剂的副作用uu渗渗透透性性利利尿尿导导致致低低血血钾钾、低低血血钠钠或或低低血血氯氯，酸酸碱碱平衡紊乱平衡紊乱uu老老年年病病人人用用药药后后因因脑脑体体积积皱皱缩缩塌塌陷陷，头头位位活活动动幅幅度度过过大大时时可可能能撕撕裂裂皮皮质质引引流流静静脉脉而而发发生生硬硬脑脑膜膜下下血肿。血肿。uu心心血血管管功功能能不不全全者者用用药药后后血血容容量量增增加加、血血压压升升高高有时诱发心力衰竭有时诱发心力衰竭uu糖尿病人易诱发高血糖非酮症性昏迷，死亡率高糖尿病人易诱发高血糖非酮症性昏迷，死亡率高 严重的并发症 uu高渗性高血糖非酮症性昏迷：血糖血糖22mmol/L 22mmol/L 高血钠高血钠 血浆渗透压血浆渗透压350 mOsm/L 350 mOsm/L 尿酮体（尿酮体（- -） 无严重酸中毒无严重酸中毒严重的并发症uu肾功能衰竭： 先出现先出现肾前性肾衰，肾前性肾衰，继而迅速转为继而迅速转为肾性肾衰。肾性肾衰。 预防急性肾衰：预防急性肾衰：保持水出入平衡保持水出入平衡 计计算算血血浆浆渗渗透透压压差差，超超过过55 55 mOsm/LmOsm/L调调整整水水分分入入量避免差额过大量避免差额过大 监测血监测血NaNa、K K变化变化 监测血甘露醇浓度和血浆渗透压差监测血甘露醇浓度和血浆渗透压差 在维持效果条件下，尽量少用甘露醇在维持效果条件下，尽量少用甘露醇 有有肾肾病病史史、高高血血压压、动动脉脉硬硬化化或或使使用用氨氨基基糖糖甙甙类类抗抗生生素素者者更更需需严严密密监监测测血血渗渗透透压压、尿尿量量和和肾肾功功能能生生化化变化。变化。（2）外减压uu 开颅减压术 当病人恶化时，适时的开颅减压术能立即有效的降低颅内压，改善脑组织血流，可以降低死亡率至30(level 到)。 但仍尚未有随机临床实验证明开颅减压术对于治疗大范围脑梗塞的临床效果。 uu小脑半球之大面积梗塞，保守疗法死亡率高达80；若适时的外科治疗，包括脑室引流及开颅解压术可将死亡率降至30(level 到)。2.血压uu卒中后2448h内高血压处理：当SBP220mmHg和/或DBP120mmHg 密切观察，不必降压当SBP 220mmHG和/或舒张压120mmHG 建议使用短效、对脑血管影响小的降压药（level level ，C C级级级级）3.血糖uu监测血糖，大于16.63mmol/L时应纠正，可以重复注射低剂量的胰岛素将（C级）4.水电解质平衡uu不宜注射低张性5葡萄糖水，以避免血糖增加及加重脑水肿 ，生理盐水uu定期监测电解质5.发热uu中枢性高热 物理降温uu感染(A级级) 肺部感染 尿路感染6. 预防下肢深静脉血栓形成（DVT）uu弹力袜（ C级级）uu制动与体位，抬高患肢uu肝素类制剂 推荐低分子肝素 （ A级级）7. 应激性溃疡uu质子泵抑制剂uuH2受体阻止剂8. 营养uu评价患者的营养状态，采取相应措施纠正任何重要的营养问题（C级级）uu吞咽困患者应安鼻胃管，预防吸入性肺炎（C级级）争议：急性期不宜应用的药物uu抗血小板聚集药物uu降纤药物uu抗凝治疗药物（ A级级）恢复期的治疗uu康复治疗康复治疗uu二级预防二级预防 抗血小板聚集抗血小板聚集 阿司匹林阿司匹林(A(A级级) ) 氯吡格雷氯吡格雷(A(A级级) ) 调脂治疗调脂治疗 他汀类他汀类(A(A级级) ) 降压治疗降压治疗(A(A级级) ) 控制血糖控制血糖(A(A级级) ) 其他危险因素其他危险因素