疟疾与恶性疟疾疟疾与恶性疟疾缪晓辉缪晓辉第二军医大学长征医院第二军医大学长征医院 上海上海2010.32010.3内内 容容一、概述一、概述二、病原学二、病原学三、流行病学三、流行病学四、临床表现四、临床表现五、临床诊断与鉴别诊断五、临床诊断与鉴别诊断六、实验室诊断六、实验室诊断七、治疗七、治疗八、预防和控制八、预防和控制p疟疟疾疾（MalariaMalaria）是是一一种种常常见见多多发发的的寄寄生生虫虫病病，它它分分为为间间日日疟疟、恶恶性性疟疟、三三日日疟疟和和卵卵形形疟疟4 4种种，流流行行遍遍及及全全球球各各地地; ;间间日日疟疟最最多多，分分布布在在所所有有疟疟区区；恶恶性性疟疟主主要要分分布布在在热热带带和和亚亚热热带带地地区区；三三日日疟疟散散在在发发生生；卵卵形形疟疟极极少少，主主要要分分布布于于非非洲洲，特特别别是是西西非非。呈呈全全球球分分布布，多多见见于于热热带带和和亚亚热热带带。全全世世界界100100多多个个国国家家和和地地区区有有疟疟疾疾，其其中中9292个个国国家家和和地地区区有恶性疟流行。有恶性疟流行。概概 述述概概 述述p疟疟疾疾是是经经按按蚊蚊叮叮咬咬或或输输血血而而感感染染疟疟原原虫虫所所引引起起的的虫虫媒媒传传染染病病，于于夏夏秋秋季季发发病病较较多多，在在热热带带及及亚亚热热带带地地区区一一年年四四季季都都可以发病，并且容易流行。儿童发病率高可以发病，并且容易流行。儿童发病率高.p主主要要表表现现为为周周期期性性规规律律发发作作，全全身身发发冷冷、发发热热、多多汗汗，长长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大期多次发作后，可引起贫血和脾肿大.p脑型或重型疟疾多由恶性疟原虫致病，病死率高脑型或重型疟疾多由恶性疟原虫致病，病死率高.p我国经过大规模防治工作，近年疟疾发病率已大为降低我国经过大规模防治工作，近年疟疾发病率已大为降低.疟原虫虫种疟原虫虫种p间日疟原虫（间日疟原虫（Plasmodium vivaxPlasmodium vivax）p恶性疟原虫（恶性疟原虫（Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum）p三日疟原虫（三日疟原虫（Plasmodium malariaePlasmodium malariae）p卵形疟原虫（卵形疟原虫（Plasmodium ovalePlasmodium ovale）p以上疟原虫分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和以上疟原虫分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟。我国以间日疟和恶性疟常见。卵形疟。我国以间日疟和恶性疟常见。疟原虫的形态疟原虫的形态间日疟原虫间日疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫三日疟原虫三日疟原虫卵形疟原虫卵形疟原虫厚膜片中四种疟原虫的形态厚膜片中四种疟原虫的形态 1. 1.小滋养体；小滋养体；2.2.大滋养体；大滋养体；3.3.裂殖前期；裂殖前期；4.4.裂殖体；裂殖体； 5. 5.大配子体；大配子体；6.6.小配子体；小配子体；7.7.中性粒；中性粒；8.8.淋巴细胞淋巴细胞恶性疟滋养体（环状体）恶性疟滋养体（环状体）（Plasmodium falciparum ring-forms ）恶性疟配子体恶性疟配子体（gametocytegametocyte）Blood Blood smear smear of of Plasmodium Plasmodium falciparumfalciparum (gametocytes - sexual forms)(gametocytes - sexual forms)Blood smear from a Blood smear from a P. falciparumP. falciparum culture (K1 strain - asexual forms). culture (K1 strain - asexual forms). Several red blood cells have ring Several red blood cells have ring stages inside them. Close to the stages inside them. Close to the center, there is a schizont and on center, there is a schizont and on the left a trophozoite.the left a trophozoite.一个红细胞中一个红细胞中4 4个个恶性疟滋养体恶性疟滋养体滋养体在红细胞外的形态滋养体在红细胞外的形态生活史生活史p疟原虫的宿主分别是疟原虫的宿主分别是人和按蚊人和按蚊。p四种疟原虫的生活史基本相同。四种疟原虫的生活史基本相同。p在在人人体体内内先先后后寄寄生生于于肝肝细细胞胞和和红红细细胞胞内内，进进行行裂裂体体增增殖殖。在在红红细细胞胞内内，除除进进行行裂裂体体增增殖殖外外，尚尚可可形形成成配配子子体体，开开始始有性生殖的初期发育。有性生殖的初期发育。p在蚊体内，完成配子生殖，继以孢子增殖。在蚊体内，完成配子生殖，继以孢子增殖。吸血的按蚊吸血的按蚊和和按蚊在吸血按蚊在吸血生活史生活史p红红细细胞胞外外期期：子子孢孢子子进进入入人人体体3030分分钟钟后后侵侵入入肝肝细细胞胞，摄摄取取肝肝细细胞胞内内营营养养发发育育并并裂裂体体增增殖殖，形形成成红红外外期期裂裂殖殖体体。肝肝细细胞胞胀胀破破，裂裂殖殖子子释释出出，一一部部分分裂裂殖殖子子被被巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬，其余部分侵入红细胞。其余部分侵入红细胞。p间间日日疟疟原原虫虫完完成成红红外外期期的的时时间间约约8 8天天，恶恶性性疟疟原原虫虫约约6 6天天，三日疟原虫为三日疟原虫为11111212天，卵形疟原虫为天，卵形疟原虫为9 9天。天。p间间日日疟疟原原虫虫和和卵卵形形疟疟原原虫虫有有速速发发型型子子孢孢子子和和迟迟发发型型子子孢孢子子两两型型。迟迟发发型型子子孢孢子子经经过过数数月月至至年年余余的的休休眠眠期期后后，才才完完成成红外期的裂体增殖。经休眠期的子孢子被称之为休眠子红外期的裂体增殖。经休眠期的子孢子被称之为休眠子p恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子。恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子。生活史生活史在人体内的发育在人体内的发育p红红细细胞胞内内期期：裂裂殖殖子子侵侵入入红红细细胞胞，先先形形成成环环状状体体，摄摄取取营营养养，发发育育，分分裂裂增增殖殖，经经大大滋滋养养体体、未未成成熟熟裂裂殖殖体体，到到成成熟熟裂裂殖殖体体。红红细细胞胞破破裂裂，裂裂殖殖子子释释出出，一一部部分分被被巨巨噬噬细胞消灭；其余部分再侵入其它正常红细胞。细胞消灭；其余部分再侵入其它正常红细胞。p完完成成一一代代红红内内期期裂裂体体增增殖殖，间间日日疟疟原原虫虫约约需需48小小时时，恶恶性性疟疟原原虫虫约约需需3648小小时时，三三日日疟疟原原虫虫约约需需72小小时时，卵卵形疟原虫约需形疟原虫约需48小时。小时。p部部分分裂裂殖殖子子发发育育成成雌雌、雄雄配配子子体体。恶恶性性疟疟原原虫虫的的配配子子体体主主要要在在肝肝、脾脾、骨骨髓髓等等器器官官的的血血窦窦或或微微血血管管里里发发育育，成成熟熟后后始始出出现现于于外外周周血血液液中中，约约在在无无性性体体出出现现后后7-10天天才才见见于于外周血液中。外周血液中。生活史生活史在人体内的发育在人体内的发育p按按蚊蚊吸吸入入病病人人或或带带虫虫者者血血液液，仅仅雌雌、雄雄配配子子体体继继续续发发育育形形成成雌雌、雄雄配配子子。雄雄配配子子钻钻进进雌雌配配子子体体内内，受受精精形形成成合合子子。合合子子变变长长，能能动动，成成为为动动合合子子。动动合合子子穿穿过过胃胃壁壁，在在胃胃弹弹性性纤纤维维膜膜下下形形成成圆圆球球形形的的卵卵囊囊，又又称称囊囊合合子子。囊囊合合子子长长大大，分分裂裂增增殖殖生生成成子子孢孢子子。子子孢孢子子随随囊囊合合子子破破裂裂释释出出随随血血淋淋巴巴集集中中于于按按蚊蚊的的唾唾腺腺，当当受受染染蚊蚊再再吸吸血血时时，子子孢孢子子即即可可随随唾唾液进入人体。液进入人体。p在在最最适适条条件件下下，疟疟原原虫虫在在按按蚊蚊体体内内发发育育成成熟熟所所需需时时间间：间间日日疟疟原原虫虫约约为为9 91010天天，恶恶性性疟疟原原虫虫约约为为10101212天天，三三日日疟原虫约为疟原虫约为25252828天，卵形疟原虫约为天，卵形疟原虫约为1616天。天。生活史生活史在按蚊体内的发育在按蚊体内的发育 传染源传染源p疟疾病人及带虫者。疟疾病人及带虫者。p只有末梢血中存在成熟的雌雄配子体才具传染性。只有末梢血中存在成熟的雌雄配子体才具传染性。p配配子子体体在在末末梢梢血血液液中中的的出出现现时时间间、存存在在时时间间及及人人群群的的配配子子体体携携带带率率，随随虫虫种种不不同同而而异异。如如间间日日疟疟在在无无性性体体出出现现2 23 3天天之之后后出出现现配配子子体体；而而恶恶性性疟疟则则在在无无性性体体出出现现7 71010天天后后。复发者出现症状时血中即有成熟的配子体。复发者出现症状时血中即有成熟的配子体。p疟疟区区的的轻轻症症患患者者及及带带虫虫者者，没没有有明明显显临临床床症症状状，血血中中也也有有配子体。这类人员也可成为传染源。配子体。这类人员也可成为传染源。 传播途径传播途径p自自然然传传播播媒媒介介是是按按蚊蚊（Anopheles Anopheles mosquitomosquito），可可传传播播人人疟的有疟的有6060余种。余种。p据据其其吸吸血血习习性性、数数量量、寿寿命命及及对对疟疟原原虫虫的的感感受受性性，我我国国公公认认中中华华按按蚊蚊、巴巴拉拉巴巴蚊蚊、麦麦赛赛按按蚊蚊、雷雷氏氏按按蚊蚊、微微小小按按蚊蚊、日月潭按蚊及萨氏按蚊等七种为主要传疟媒介按蚊。日月潭按蚊及萨氏按蚊等七种为主要传疟媒介按蚊。p人被有传染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。人被有传染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。 p偶偶尔尔输输入入带带疟疟原原虫虫的的血血液液或或使使用用含含疟疟原原虫虫的的血血液液污污染染的的注注射器也可传播疟疾。射器也可传播疟疾。p罕见通过胎盘感染胎儿。罕见通过胎盘感染胎儿。人群易感性人群易感性p普遍易感。普遍易感。p多多次次发发作作或或重重复复感感染染后后，再再发发症症状状轻轻微微或或无无症症状状，表表明明感感染后可产生一定免疫力。染后可产生一定免疫力。p高高疟疟区区新新生生儿儿可可从从母母体体获获得得保保护护性性IgGIgG。但但疟疟疾疾的的免免疫疫不不但但具具有有种种和和株株的的特特异异性性，而而且且还还有有各各发发育育期期的的特特异异性性。其其抗原性还可连续变异，致宿主不能将疟原虫完全清除。抗原性还可连续变异，致宿主不能将疟原虫完全清除。p高疟区，成人发病率较低，儿童和外来人口发病率较高。高疟区，成人发病率较低，儿童和外来人口发病率较高。流行特征流行特征 p疟疟疾疾分分布布广广泛泛，北北纬纬6060至至南南纬纬3030之之间间，海海拔拔27712771米米高高至海平面以下至海平面以下396396米广大区域均有疟疾发生。米广大区域均有疟疾发生。p我我国国北北纬纬3232 （长长江江）以以北北为为低低疟疟区区；长长江江以以南南，台台北北、桂林，昆明连线以北为中疟区；北纬桂林，昆明连线以北为中疟区；北纬2525以南为高疟区。以南为高疟区。p间间日日疟疟分分布布最最广广；恶恶性性疟疟次次之之，以以云云贵贵、两两广广及及海海南南为为主主；三日疟散在发生。三日疟散在发生。p疟疟疾疾的的流流行行受受温温度度、湿湿度度、雨雨量量以以及及按按蚊蚊生生长长繁繁殖殖情情况况的的影影响响。温温度度高高于于3030或或低低于于1616则则不不利利于于疟疟原原虫虫在在蚊蚊体体内内发育，北方疟疾有明显季节性，而南方常终年流行。发育，北方疟疾有明显季节性，而南方常终年流行。潜伏期潜伏期p从从蚊蚊叮叮咬咬，孢孢子子体体进进入入人人体体，到到第第一一次次疟疟疾疾发发作作出出现现临临床床症状时，称潜伏期。症状时，称潜伏期。p包括了红外期和红内期的第一个繁殖周期。包括了红外期和红内期的第一个繁殖周期。p间间日日疟疟、卵卵形形疟疟的的潜潜伏伏期期为为1414天天，恶恶性性疟疟1212天天，三三日日疟疟3030天。天。p感感染染原原虫虫量量、株株的的不不一一、人人体体免免疫疫力力的的差差异异、感感染染方方式式的的不同均可造成潜伏期不同。不同均可造成潜伏期不同。典型的症状典型的症状发冷期发冷期p骤骤感感畏畏寒寒，先先为为四四肢肢末末端端发发凉凉，迅迅觉觉背背部部、全全身身发发冷冷。皮皮肤肤起起鸡鸡皮皮疙疙瘩瘩，口口唇唇，指指甲甲发发绀绀，颜颜面面苍苍白白，全全身身肌肌肉肉关关节节酸酸痛痛。进进而而全全身身发发抖抖，牙牙齿齿打打颤颤，持持续续约约1010分分钟钟，长长者者可可达达一一小小时时。寒寒战战可可自自然然停停止止，体体温温上上升升。此此期期患患者者常常有有重病感。重病感。典型的症状典型的症状发热期发热期p冷冷感感消消失失以以后后，面面色色转转红红，紫紫绀绀消消失失，体体温温迅迅速速上上升升，通通常常发发冷冷越越显显著著，则则体体温温就就愈愈高高，可可达达4040以以上上。持持续续2 26 6小时，个别达小时，个别达1010余小时。余小时。典型的症状典型的症状出汗期出汗期p高高热热后后期期，颜颜面面手手心心微微汗汗，随随后后遍遍及及全全身身，大大汗汗淋淋漓漓，衣衣服湿透，约服湿透，约2 23 3小时体温降低。小时体温降低。典型的症状典型的症状间歇期间歇期p出出汗汗期期过过后后即即进进入入间间歇歇期期。间间歇歇期期内内的的病病人人除除了了普普遍遍感感疲疲倦倦外外无无其其他他不不适适。病病人人如如无无病病一一般般，可可以以继继续续工工作作，继继续续玩耍，继续学习。玩耍，继续学习。有关临床情况有关临床情况p间间日日疟疟、三三日日疟疟和和卵卵圆圆疟疟有有明明显显的的周周期期性性特特征征，恶恶性性疟疟则则周期性不明显。周期性不明显。p多多数数病病例例早早期期发发热热不不规规律律，与与血血内内有有几几批批先先后后发发育育成成熟熟的的疟疟原原虫虫相相关关，在在几几次次发发作作后后，由由于于某某些些批批疟疟原原虫虫被被自自然然淘淘汰而变得同步。汰而变得同步。p数数次次发发作作以以后后患患者者常常有有体体弱弱，贫贫血血，肝肝脾脾肿肿大大。发发作作次次数数愈愈多多，脾脾大大，贫贫血血愈愈著著。由由于于免免疫疫力力的的差差异异或或治治疗疗的的不不彻彻底，有的病人可成慢性。底，有的病人可成慢性。恶性疟原虫感染的特殊性恶性疟原虫感染的特殊性p起病后多数仅有冷感而无寒战。起病后多数仅有冷感而无寒战。p体体温温高高，热热型型不不规规则则，持持续续高高热热，长长达达2020余余小小时时，甚甚至至一一次刚结束，接着另一次又发作，不能完全退热。次刚结束，接着另一次又发作，不能完全退热。p退热出汗不明显或不出汗。退热出汗不明显或不出汗。p脾大、贫血严重。脾大、贫血严重。p前驱期血中即可检出疟原虫。前驱期血中即可检出疟原虫。p无复发。无复发。p可致凶险发作。可致凶险发作。凶险型疟疾凶险型疟疾p凶凶险险型型疟疟疾疾88.388.3100%100%由由恶恶性性疟疟疾疾引引起起，偶偶可可因因间间日日疟疟或或三日疟发生。三日疟发生。p在在暴暴发发流流行行时时5 5岁岁以以下下的的幼幼儿儿，外外来来无无免免疫疫力力的的人人群群发发生生率可成率可成2020倍的增长。倍的增长。p临临床床上上可可观观察察患患者者原原虫虫数数量量作作为为监监测测项项目目，若若厚厚片片每每视视野野达达300300500500个个原原虫虫，就就可可能能发发生生；如如每每视视野野600600个个以以上上则则极易发生。极易发生。凶险型疟疾凶险型疟疾脑型脑型p常在发作常在发作2 25 5天后出现，少数突然昏迷。天后出现，少数突然昏迷。p剧烈头痛，恶心呕吐。剧烈头痛，恶心呕吐。p意意识识障障碍碍，可可烦烦燥燥不不安安，进进而而嗜嗜睡睡，昏昏迷迷；儿儿童童可可发发生生抽抽搐。搐。p治疗不及时，发展成脑水肿，致呼吸、循环或肾功衰竭。治疗不及时，发展成脑水肿，致呼吸、循环或肾功衰竭。p肝脾肿大明显和出现得更快。肝脾肿大明显和出现得更快。p贫血、黄疸、皮肤出血点均可见。贫血、黄疸、皮肤出血点均可见。凶险型疟疾凶险型疟疾胃肠型胃肠型p除除发发冷冷发发热热外外，尚尚有有恶恶心心呕呕吐吐、腹腹痛痛腹腹泻泻，泻泻水水样样便便或或血血便便，可可伴伴里里急急后后重重。有有的的仅仅有有剧剧烈烈腹腹痛痛，而而无无腹腹泻泻，常常被被误为急腹症。吐泻重者可发生休克、肾衰误为急腹症。吐泻重者可发生休克、肾衰 。凶险型疟疾凶险型疟疾过高热型过高热型p疟疟疾疾发发作作时时，体体温温迅迅速速上上升升达达4242或或更更高高。患患者者严严重重气气急急，谵谵妄妄、抽抽搐搐，昏昏迷迷，常常于于发发作作后后数数小小时时后后脑脑衰衰竭竭或或多多脏脏器器衰竭而死亡。衰竭而死亡。凶险型疟疾凶险型疟疾黑尿热黑尿热p急急性性血血管管内内溶溶血血，并并引引起起溶溶血血性性黄黄疸疸，重重者者发发生生急急性性肾肾功功能不全。能不全。p可能是自身免疫反应，还可能与可能是自身免疫反应，还可能与G-6-PG-6-P脱氢酶缺乏有关。脱氢酶缺乏有关。p临临床床以以骤骤起起、寒寒战战高高热热、腰腰痛痛、酱酱油油色色尿尿、排排尿尿刺刺痛痛感感，以及严重贫血、黄疸，蛋白、管型尿为特点。以及严重贫血、黄疸，蛋白、管型尿为特点。p地地理理分分布布与与恶恶性性疟疟疾疾一一致致，国国内内除除西西南南和和沿沿海海个个别别地地区区外外，其他地区少见。其他地区少见。其它疟疾其它疟疾p输输血血疟疟疾疾：潜潜伏伏期期为为7 71010天天，临临床床症症状状与与蚊蚊传传者者相相似似。只有红细胞内期，故只有红细胞内期，故治疗后无复发。治疗后无复发。p婴婴幼幼儿儿疟疟疾疾：症症状状多多不不典典型型，或或低低热热，或或弛弛张张热热，或或高高热热稽稽留留，或或不不发发热热；热热前前常常无无寒寒战战，退退热热也也无无大大汗汗；多多有有吐泻、抽搐或微循环障碍；病死率高。吐泻、抽搐或微循环障碍；病死率高。p孕孕妇妇疟疟疾疾：易易致致流流产产、早早产产、死死产产，即即使使生生下下婴婴儿儿也也可可成先天疟疾，成活率极低。成先天疟疾，成活率极低。复发和再燃复发和再燃p复复发发：发发作作数数次次后后，机机体体产产生生的的免免疫疫力力或或经经彻彻底底治治疗疗而而停停止止发发作作，血血中中原原虫虫也也被被彻彻底底消消灭灭，但但迟迟发发性性子子孢孢子子经经过过一一段段休休眠眠期期的的原原虫虫增增殖殖后后再再入入血血流流并并侵侵入入红红细细胞胞，引引起起发发作作。间间日日疟疟复复发发多多在在1 1年年内内；三三日日疟疟在在2 2年年内内，个个别别达达几几十十年还可复发。年还可复发。 p再再燃燃：经经治治疗疗后后临临床床症症状状得得到到控控制制，但但血血中中仍仍有有疟疟原原虫虫残残存存，当当抵抵抗抗力力下下降降时时，疟疟原原虫虫增增裂裂临临床床症症状状出出现现。再再燃燃多在初发后多在初发后3 3个月内。个月内。诊断依据和方法诊断依据和方法p流行病学流行病学p典型的临床表现典型的临床表现p注意凶险型疟疾的临床特征注意凶险型疟疾的临床特征p实验室检查实验室检查p治疗性诊断（假定性治疗）治疗性诊断（假定性治疗）诊断依据和方法诊断依据和方法p治疗性诊断（假定性治疗）：治疗性诊断（假定性治疗）： 临临床床表表现现很很象象疟疟疾疾，但但经经多多次次检检查查未未找找到到疟疟原原虫虫。可可试试用用杀杀灭灭红红内内期期原原虫虫的的药药物物（如如氯氯喹喹），治治疗疗4848小小时时发发热热控控制制者，可能为疟疾。但注意耐氯喹虫株。者，可能为疟疾。但注意耐氯喹虫株。 一一般般情情况况下下，成成人人量量氯氯喹喹0.6g0.6g顿顿服服，在在氯氯喹喹抗抗性性地地区区用用哌哌喹喹0.6g0.6g顿服。顿服。鉴别诊断鉴别诊断非典型疟疾应与下列疾病鉴别：非典型疟疾应与下列疾病鉴别：p败血症败血症p钩端螺旋体病钩端螺旋体病p丝虫病丝虫病p伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒p急性血吸虫病急性血吸虫病鉴别诊断鉴别诊断凶险型疟疾应与下列疾病鉴别：凶险型疟疾应与下列疾病鉴别：p脑脑型型疟疟疾疾：流流行行性性乙乙型型脑脑炎炎、中中毒毒性性菌菌痢痢、中中暑暑。通通常常要要仔仔细细反反复复查查找找疟疟原原虫虫。中中毒毒性性菌菌痢痢可可做做粪粪常常规规培培养养。也也可可先用抗疟药治疗以等待结果。先用抗疟药治疗以等待结果。p黑尿热：黑尿热：应与急性溶血性疾病鉴别。应与急性溶血性疾病鉴别。血常规血常规p红细胞和血红蛋白在多次发作后减少或下降，恶性疟尤重。红细胞和血红蛋白在多次发作后减少或下降，恶性疟尤重。p白白细细胞胞总总数数初初发发时时可可稍稍增增，后后正正常常或或稍稍低低，白白细细胞胞分分类类单单核细胞常增多，并见吞噬有疟色素颗粒。核细胞常增多，并见吞噬有疟色素颗粒。病原学检测病原学检测p镜镜检检疟疟原原虫虫：血血液液涂涂片片，涂涂制制厚厚薄薄血血膜膜，最最经经典典和和最最可可靠靠的诊断方法。耳垂、手指取血，的诊断方法。耳垂、手指取血，骨髓取血骨髓取血。染色镜检。染色镜检。p基因检测：基因检测：属于病原学检测，采用属于病原学检测，采用PCRPCR法。法。厚薄血涂片厚薄血涂片 薄血膜薄血膜 厚血膜厚血膜 标记处标记处血清学检测血清学检测p疟疟原原虫虫抗抗体体检检测测：检检测测患患者者血血液液中中的的疟疟原原虫虫抗抗体体，抗抗疟疟抗抗体体一一般般在在感感染染后后2 23 3周周出出现现，4 48 8周周达达高高峰峰，以以后后逐逐渐渐下下降降。现现已已应应用用的的有有间间接接荧荧光光、酶酶联联免免疫疫吸吸附附试试验验等等。一一般般用于流行病学调查。用于流行病学调查。p疟疟原原虫虫抗抗原原检检测测：检检测测样样本本中中的的疟疟原原虫虫抗抗原原，也也可可属属于于病病原学检测范畴。原学检测范畴。杀（抗）疟原虫治疗杀（抗）疟原虫治疗p药物分类和选择药物分类和选择 分分“线线”： 一线药物：一线药物：磷酸氯喹（简称氯喹）、磷酸哌喹、磷酸氯喹（简称氯喹）、磷酸哌喹、 磷酸伯氨喹（简称伯氨喹）磷酸伯氨喹（简称伯氨喹） 二线药物：二线药物：蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素、 磷酸咯萘啶（简称咯萘啶）磷酸咯萘啶（简称咯萘啶）杀（抗）疟原虫治疗杀（抗）疟原虫治疗p药物分类和选择药物分类和选择 间间日日疟疟的的治治疗疗：一一线线药药物物有有氯氯喹喹、哌哌喹喹；二二线线药药物物是是青青 蒿素类衍生物，用于一线药物治疗失败的病例；蒿素类衍生物，用于一线药物治疗失败的病例； 恶恶性性疟疟的的治治疗疗：一一线线药药物物有有蒿蒿甲甲醚醚、青青蒿蒿琥琥酯酯、双双氢氢青青蒿蒿素素、咯咯萘萘啶啶；二二线线药药物物是是以以青青蒿蒿素素类类衍衍生生物物为为基基础础的的复复方方或联合用药治疗非重症恶性疟病例；或联合用药治疗非重症恶性疟病例； 重重症症疟疟疾疾的的治治疗疗：首首先先选选用用一一线线药药物物的的非非口口服服剂剂型型, , 病病情情缓解后缓解后, , 应改用一线或二线药物的口服剂型。应改用一线或二线药物的口服剂型。杀（抗）疟原虫治疗杀（抗）疟原虫治疗p药物分类和选择药物分类和选择 分分“期期”： 控制发作：控制发作：根据疟疾的种类、病情严重程度、耐药情况、根据疟疾的种类、病情严重程度、耐药情况、 过去治疗情况等，选择一线或二线药物，以过去治疗情况等，选择一线或二线药物，以 及选择口服或注射制剂；及选择口服或注射制剂； 防止复发：防止复发：磷酸伯氨喹啉，能杀灭红细胞外期原虫及配磷酸伯氨喹啉，能杀灭红细胞外期原虫及配 子体，故可防止复发和传播。子体，故可防止复发和传播。恶性（凶险型）疟疾的救治恶性（凶险型）疟疾的救治p抗疟治疗抗疟治疗 蒿蒿甲甲醚醚：肌肌内内注注射射总总剂剂量量640mg640mg。每每天天肌肌注注1 1次次, , 每每次次80mg80mg，连续，连续7 7天，首剂加倍。天，首剂加倍。 咯萘啶：肌内注射或静脉滴注咯萘啶：肌内注射或静脉滴注 肌内注射：每天肌内注射：每天1 1次次, ,每次每次160mg160mg，连续肌注，连续肌注3 3天；天； 静静脉脉滴滴注注：每每天天1 1次次, ,每每次次160mg160mg，连连续续滴滴注注3 3天天。静静脉脉滴滴注注需需加加大大剂剂量量时时，滴滴注注的的总总剂剂量量不不得得超超过过640mg640mg。静静脉脉滴滴注注时时，将将160mg160mg药药液液注注入入500ml500ml的的5%5%葡葡萄萄糖糖或或0.9%0.9%生生理理盐盐水水溶溶液中摇匀液中摇匀, , 静滴速度不得超过静滴速度不得超过6060滴滴/ /分。分。恶性（凶险型）疟疾的救治恶性（凶险型）疟疾的救治p抗疟治疗抗疟治疗 青青蒿蒿琥琥酯酯：静静脉脉注注射射总总剂剂量量480mg480mg，每每天天1 1次次，每每次次60mg60mg，连连续续7 7天天，首首剂剂加加倍倍。静静脉脉注注射射时时, ,需需先先将将5%5%碳碳酸酸氢氢钠钠注注射射液液1ml1ml注注入入含含青青蒿蒿琥琥酯酯60mg60mg粉粉针针剂剂中中，反反复复振振摇摇2 23 3分分钟钟，待待溶溶解解澄澄清清后后，即即为为钠钠盐盐溶溶液液，再再注注入入等等渗渗葡葡萄萄糖糖或或生生理理盐盐水水稀稀释释至至6ml6ml，混混匀匀，缓缓慢慢静静脉脉注注射射。配配制制稀稀释释的的钠钠盐盐溶溶液液因因未未用用完完或或未未及及时时使使用用而而放放置置，如如发发生生浑浑浊浊, , 则则不不能能使用。使用。 病病情情缓缓解解后后, , 应应改改用用口口服服剂剂型型完完成成所所需需的的疗疗程程。包包括括加加服服伯氨喹总剂量伯氨喹总剂量45mg45mg，分，分2 2剂，每天顿服剂，每天顿服22.5mg22.5mg。恶性（凶险型）疟疾的救治恶性（凶险型）疟疾的救治p对症支持治疗对症支持治疗 降温、止惊降温、止惊 防治循环衰竭、抗休克防治循环衰竭、抗休克 降低颅内压，减轻脑水肿（脱水、激素）降低颅内压，减轻脑水肿（脱水、激素） 重要脏器功能维持：强心、利尿、呼吸机、透析重要脏器功能维持：强心、利尿、呼吸机、透析 黑黑尿尿热热则则首首先先停停用用奎奎宁宁及及伯伯喹喹，继继之之给给激激素素，碱碱化化尿尿液液，利尿等利尿等主要预防措施主要预防措施p传传染染源源控控制制与与管管理理：治治愈愈疟疟疾疾现现症症病病人人和和无无症症状状带带虫虫者者，防防止止新新病病人人的的出出现现和和输输入入性性传传染染源源；对对来来自自疟疟疾疾高高发发区区人人员实行监测，必要时做涂片镜检筛查。员实行监测，必要时做涂片镜检筛查。p控控制制媒媒介介按按蚊蚊：采采取取各各种种灭灭蚊蚊方方法法，降降低低蚊蚊虫虫数数量量与与能能量量，减减少少传传播播机机会会；我我国国实实施施多多年年的的“爱爱国国卫卫生生运运动动”对对降降低低城市蚊虫密度是有效的、可行的。城市蚊虫密度是有效的、可行的。主要预防措施主要预防措施p保护易感人群：保护易感人群： 个个人人服服药药预预防防：服服药药预预防防进进入入疟疟区区，特特别别是是流流行行季季节节，在在高高疟疟区区必必须须服服药药预预防防。一一般般自自进进入入疟疟区区前前2 2周周开开始始服服药药，持持续续到到离离开开疟疟区区6 68 8周周。药药物物：乙乙胺胺嘧嘧啶啶、哌哌喹喹或或磷磷酸酸哌哌喹、氯喹（接受输血前）。喹、氯喹（接受输血前）。 使用杀虫剂浸泡蚊帐使用杀虫剂浸泡蚊帐 其他防止蚊虫叮咬的措施其他防止蚊虫叮咬的措施p没有有效的疫苗用于预防没有有效的疫苗用于预防疟区分层与防治策略疟区分层与防治策略p根据疟疾流行状况，将我国疟区划分为三类根据疟疾流行状况，将我国疟区划分为三类 高传播地区（一类）高传播地区（一类） 疫情不稳定地区（二类）疫情不稳定地区（二类） 疫情基本控制地区（三类）疫情基本控制地区（三类）p各各类类地地区区以以乡乡（镇镇）为为单单位位，依依据据发发病病率率分分别别划划分分为为两两层层或三层，采取相应的防治对策或三层，采取相应的防治对策疟区分层与防治策略疟区分层与防治策略p一类：一类： 一层：发病率一层：发病率1 1 二层：发病率二层：发病率1/1/万万1 1 三层：发病率三层：发病率1/1/万万p二类：二类： 一层：发病率一层：发病率1/1/万万 二层：发病率二层：发病率1/1/万万 p三类：三类： 一层：一层：有当地感染病例有当地感染病例 二层：无当地感染病例二层：无当地感染病例暴发流行的控制暴发流行的控制p对对已已经经发发生生暴暴发发流流行行的的地地区区，应应及及时时启启动动疟疟疾疾应应急急处处置置预预案，进行流行病学调查，采取应急措施，迅速控制疫情。案，进行流行病学调查，采取应急措施，迅速控制疫情。p应应急急措措施施包包括括重重点点人人群群预预防防服服药药；视视情情况况采采用用全全民民、重重点点人人群群或或有有疟疟史史者者治治疗疗措措施施；以以嗜嗜人人按按蚊蚊和和微微小小按按蚊蚊为为主主要要媒媒介介的的暴暴发发流流行行区区，采采取取杀杀虫虫剂剂室室内内滞滞留留喷喷洒洒，亦亦可可用用溴溴氰菊酯浸泡蚊帐或对人群提供长效蚊帐。氰菊酯浸泡蚊帐或对人群提供长效蚊帐。p暴暴发发流流行行区区（点点）周周围围地地区区要要加加强强病病例例侦侦查查，及及时时发发现现和和治疗病人，防止疫情扩散。治疗病人，防止疫情扩散。p对两年内有疟史者和疑似病人进行登记，给予正规治疗。对两年内有疟史者和疑似病人进行登记，给予正规治疗。p对有疟史者随访一年。对有疟史者随访一年。p在在疟疟疾疾流流行行季季节节应应规规定定使使用用蚊蚊帐帐，加加强强个个人人防防护护，有有疟疟疾疾流行趋势时应采取人群预防服药及防蚊灭蚊措施。流行趋势时应采取人群预防服药及防蚊灭蚊措施。p民民工工疏疏散散或或转转移移前前，对对有有疟疟史史者者给给予予正正规规治治疗疗，并并将将治治疗疗记录通知迁往地区县（市）疾病预防控制机构。记录通知迁往地区县（市）疾病预防控制机构。流动人口聚集地的疟疾防治流动人口聚集地的疟疾防治63