第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅淋巴细胞的抗原受体与辅助助(fzh)(fzh)分子分子第一页，共五十六页。1淋巴细胞的抗原受体T淋巴细胞：淋巴细胞：T细胞细胞(xbo)受体复合体受体复合体辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 B淋巴细胞：淋巴细胞：B细胞受体复合体细胞受体复合体辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 第二页，共五十六页。2淋巴细胞的抗原受体T淋巴细胞淋巴细胞第三页，共五十六页。3淋巴细胞的抗原受体T淋巴细胞膜表面淋巴细胞膜表面(biomin)分子分子第四页，共五十六页。4淋巴细胞的抗原受体第五页，共五十六页。5淋巴细胞的抗原受体T细细胞胞受受体体 (TCR) 复复合合体体：识识别别(shbi)抗抗原原辅助分子：辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等活化，细胞黏附，迁移等第六页，共五十六页。6淋巴细胞的抗原受体第一节第一节 T细胞细胞(xbo)抗原受体复合体抗原受体复合体 -TCR和和TCR复合体复合体CD3TCR第七页，共五十六页。7淋巴细胞的抗原受体TCR复合体复合体(TCR complex): 定义：是定义：是TCR、CD3分子、分子、 - 二聚体二聚体以非共价键结合而形成的以非共价键结合而形成的复合物，是复合物，是T细胞识别抗原细胞识别抗原(kngyun)和转导信号的主要单位。和转导信号的主要单位。分子结构：分子结构：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 第八页，共五十六页。8淋巴细胞的抗原受体一、一、T细胞受体细胞受体(T cell receptor, TCR): T细胞表面细胞表面(biomin)的膜分子的膜分子能与抗原发生特异性结合能与抗原发生特异性结合 （识（识别抗原肽别抗原肽-MHC复合体）复合体）分类分类: TCR、TCR第九页，共五十六页。9淋巴细胞的抗原受体胞外段：胞外段：V区 - 抗原结合部位抗原结合部位CDR1, 2, 3 CDR3: CDR3: 识别识别识别识别(shbi)(shbi)抗原表位抗原表位抗原表位抗原表位; ; CDR1, CDR1, 2: 2: 识识识识别别别别肽肽肽肽-MHC-MHC复复复复合合合合物物物物中的中的中的中的 螺旋螺旋螺旋螺旋C区跨膜段：跨膜段：带正电荷带正电荷带正电荷带正电荷 与与与与TCR-CD3TCR-CD3复合物形成有关复合物形成有关复合物形成有关复合物形成有关胞内段胞内段短，无信号传导功能短，无信号传导功能1. TCR 1. TCR :+第十页，共五十六页。10淋巴细胞的抗原受体TCR的三维结构图的三维结构图第十一页，共五十六页。11淋巴细胞的抗原受体由由 链组成链组成(z chn)多样性较低多样性较低与与CD3、 形成复合物形成复合物2. TCR：第十二页，共五十六页。12淋巴细胞的抗原受体二、二、CD3和和 链链CD3： 由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组成异二聚体组成(z chn)胞浆区含有胞浆区含有ITAMs向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号：含有含有ITAMs第十三页，共五十六页。13淋巴细胞的抗原受体免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM包含包含1519个个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子（免疫细胞激活性受体分子（ CD3，Ig, Ig, CD28等等 ）胞内段）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种( zhn)蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。第十四页，共五十六页。14淋巴细胞的抗原受体第二节第二节 T细胞辅助细胞辅助(fzh)分子分子第十五页，共五十六页。15淋巴细胞的抗原受体促进促进(cjn)细胞活化：细胞活化：CD4、CD8 - 协同受体协同受体信号转导作用：信号转导作用：CD28、CTLA-4、CD2粘附作用：粘附作用：integrin、CD44、选择素、选择素调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用质相互作用细胞因子的受体：细胞因子的受体：IL-2R、 IL-12R等等第十六页，共五十六页。16淋巴细胞的抗原受体 CD4 - CD4 - 结合结合结合结合MHC-II (2)MHC-II (2)：加加强强TCR与与抗抗原原-MHC复复合合物物的的结结合合参与参与CD4+ T细胞细胞(xbo)活化信号的转导活化信号的转导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I (3 )：加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的结合复合物的结合参与参与CD8+ T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导一、协同一、协同(xitng)受体：受体：CD4和和CD8 第十七页，共五十六页。17淋巴细胞的抗原受体CD4+T 细胞细胞(xbo)第十八页，共五十六页。18淋巴细胞的抗原受体第十九页，共五十六页。19淋巴细胞的抗原受体CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCellAntigen PresentingCellCD4CD8第二十页，共五十六页。20淋巴细胞的抗原受体二、协同刺激二、协同刺激(cj)分子受分子受体体1. CD28 表达表达(biod)在静止或活化的在静止或活化的T细胞表面细胞表面与与APC细胞上的协同刺激分子细胞上的协同刺激分子B7结合结合包包含含ITAM，向向T细细胞胞内内传传递递协协同同刺刺激激信信号号(第二信号第二信号)第二十一页，共五十六页。21淋巴细胞的抗原受体第二十二页，共五十六页。22淋巴细胞的抗原受体第二十三页，共五十六页。23淋巴细胞的抗原受体2. CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, 细细胞胞毒毒性性淋淋巴巴细胞抗原细胞抗原4) 表达在活化表达在活化T细胞表面细胞表面与与APC表面表面B7结合，亲和力比结合，亲和力比CD28高高20倍倍胞浆含有胞浆含有ITIM，向，向T细胞内传递细胞内传递(chund)抑制性信号抑制性信号二、协同二、协同(xitng)刺激分子刺激分子受体受体第二十四页，共五十六页。24淋巴细胞的抗原受体ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受体酪氨酸抑制基序免疫受体酪氨酸抑制基序):免疫细胞抑制性受体分子（免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4, FcRII等）胞内段所携带的结等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白(dnbi)磷酸酶磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。，通过脱磷酸化而抑制信号转导。第二十五页，共五十六页。25淋巴细胞的抗原受体第二十六页，共五十六页。26淋巴细胞的抗原受体与与B细胞表面细胞表面(biomin)CD40结合结合向向B细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号三、三、CD40L第二十七页，共五十六页。27淋巴细胞的抗原受体一种蛋白酪氨酸磷酸酶一种蛋白酪氨酸磷酸酶参与参与(cny)T细胞活化细胞活化CD45: 多种成熟或未成熟白细胞表面多种成熟或未成熟白细胞表面CD45R: 表达在某些淋巴细胞表面表达在某些淋巴细胞表面CD45RA: 未致敏未致敏T细胞细胞CD45RO: 效应效应T细胞或记忆细胞或记忆T细胞细胞四、四、CD45 (白细胞共同白细胞共同(gngtng)抗原抗原)第二十八页，共五十六页。28淋巴细胞的抗原受体1. LFA-1 (lymphocyte function associate antigen1, 淋淋巴细胞功能相关抗原巴细胞功能相关抗原1):配体：配体：ICAM-1, 2, 3(表达表达(biod)在多种细胞表面在多种细胞表面)介导细胞间粘附介导细胞间粘附2. CD2 (LFA-2, 绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E受体受体)CD2 - LFA-3(CD58): 促进细胞间黏附促进细胞间黏附 结合绵羊红细胞结合绵羊红细胞 - E花环实验，分离、鉴定花环实验，分离、鉴定T细胞细胞 五、粘附分子五、粘附分子第二十九页，共五十六页。29淋巴细胞的抗原受体第三十页，共五十六页。30淋巴细胞的抗原受体L第三十一页，共五十六页。31淋巴细胞的抗原受体CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与参与Th细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子Th细胞细胞APCCTLA-4第三十二页，共五十六页。32淋巴细胞的抗原受体1.丝裂原受体：丝裂原受体：多克隆多克隆(k ln)活化活化PHA, ConA - 仅活化仅活化T细胞细胞PWM - 活化活化T、B细胞细胞 淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验2.细胞因子受体：细胞因子受体：T细胞活化、增殖、分化等阶段细胞活化、增殖、分化等阶段IL-1R, IL-2R等等六、六、T细胞表面细胞表面(biomin)其它膜其它膜分子分子第三十三页，共五十六页。33淋巴细胞的抗原受体第三节第三节 T细胞细胞(xbo)亚群和功能分类亚群和功能分类一、根据一、根据(gnj)TCR种类种类： 1) T细胞细胞 2) T细胞细胞第三十四页，共五十六页。34淋巴细胞的抗原受体第三十五页，共五十六页。35淋巴细胞的抗原受体二、根据二、根据T细胞活化细胞活化(huhu)阶阶段段初始初始T细胞细胞(xbo)活化活化T细胞细胞效应效应(xioyng)T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞第三十六页，共五十六页。36淋巴细胞的抗原受体 初始初始T细胞细胞 记忆记忆(jy)T细胞细胞是否经抗原刺激是否经抗原刺激 无无 是是高亲和力高亲和力IL-2R 无无 有有CD45 CD45RA CD45RO MHC-II分子分子 无无 有有 ICAM 无无 有有第三十七页，共五十六页。37淋巴细胞的抗原受体1.CD4+ T细胞细胞(xbo): CD4+CD8-Th2.CD8+ T细胞细胞:CD4-CD8+Tc三、根据三、根据CD4或或CD8的表达的表达(biod)情情况况第三十八页，共五十六页。38淋巴细胞的抗原受体辅助性辅助性T细胞细胞(xbo) (Th1, Th2)-CD4+杀伤性杀伤性T细胞细胞 (Tc1, Tc2)-CD8+调节性调节性T细胞细胞 (CD4+CD25+FoxP3+)四、根据四、根据T细胞细胞(xbo)功功能能第三十九页，共五十六页。39淋巴细胞的抗原受体第四十页，共五十六页。40淋巴细胞的抗原受体第四十一页，共五十六页。41淋巴细胞的抗原受体B细胞受体细胞受体 (BCR) 复合体复合体辅助辅助(fzh)分子分子第四十二页，共五十六页。42淋巴细胞的抗原受体第四十三页，共五十六页。43淋巴细胞的抗原受体第四节第四节 B细胞细胞(xbo)抗原受体和抗原受体和B细胞细胞(xbo)抗原受体复合体抗原受体复合体1. B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg): mIgM, mIgD特异性结合特异性结合天然天然抗原抗原2. BCR复合体复合体: 由由BCR和和Ig -Ig 异二聚体组成异二聚体组成(z chn)Ig (CD79a), Ig (CD79b)包包含含ITAM，传传递递活活化信号；化信号；诱导诱导CD40表达表达第四十四页，共五十六页。44淋巴细胞的抗原受体第四十五页，共五十六页。45淋巴细胞的抗原受体1. B细细胞胞(xbo)协协同同受受体体复复合合体体 （CD19, CD21和和CD81）CD21(CR2): C3dg受体受体CD19: 含含有有ITAM，向向B细细胞胞内内传传递递活化信号活化信号第五节第五节 B细胞细胞(xbo)辅助分子辅助分子第四十六页，共五十六页。46淋巴细胞的抗原受体第四十七页，共五十六页。47淋巴细胞的抗原受体与与T细胞表面细胞表面CD40L结合结合向向B细胞内传递细胞内传递(chund)共刺激信号共刺激信号(第二信号第二信号)促进促进B细胞活化和抗体类别转换细胞活化和抗体类别转换2. CD40 - 协同刺激协同刺激(cj)分子受体分子受体第四十八页，共五十六页。48淋巴细胞的抗原受体第四十九页，共五十六页。49淋巴细胞的抗原受体第五十页，共五十六页。50淋巴细胞的抗原受体B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CTLA-4MHC-I和和MHC-丝裂原受体丝裂原受体PWM (美洲美洲(mi zhu)商陆），商陆），LPS细胞因子受体细胞因子受体IL-4R, IL-5R, IL-6R3. 其它其它(qt)辅助分辅助分子子第五十一页，共五十六页。51淋巴细胞的抗原受体B细胞细胞(xbo)亚群亚群B1和和B2细胞细胞(xbo)的比较的比较- B1 B2 CD5 + -BCR mIgM mIgM和和mIgD再生再生 自我更新自我更新 来自骨髓中的前来自骨髓中的前B细胞细胞识别抗原类型识别抗原类型 TI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TD抗原抗原再次免疫应答再次免疫应答 无无 有有-第五十二页，共五十六页。52淋巴细胞的抗原受体【淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子(fnz)(fnz)】 本章复习要点本章复习要点本章复习要点本章复习要点名词解释：名词解释： TCR complex; BCR complex; ITAM; ITIM思考题：思考题：比较比较T细胞细胞(xbo)与与B细胞细胞(xbo)的表面分子；的表面分子；T、B细胞分群细胞分群第五十三页，共五十六页。53淋巴细胞的抗原受体 CDR1CDR3CDR2第五十四页，共五十六页。54淋巴细胞的抗原受体第五十五页，共五十六页。55淋巴细胞的抗原受体内容(nirng)总结第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子。TCR复合体(TCR complex):。能与抗原发生特异性结合 （识别抗原肽-MHC复合体）。分类: TCR、TCR。与CD3、 形成复合物。由异二聚体和异二聚体组成。：含有ITAMs。包含1519个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白(dnbi)激酶和衔接蛋白(dnbi)，参与启动信号转导。55第五十六页，共五十六页。淋巴细胞的抗原受体