内容内容(nirng)(nirng)n n痛风的历史回顾痛风的历史回顾n n痛风的疼痛痛风的疼痛(tngtng)(tngtng)特点特点n n痛风发病机制的现代认识痛风发病机制的现代认识n n痛风的认识误区痛风的认识误区第一页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 痛风痛风(tn fn)(tn fn)的历史回顾的历史回顾n n痛风病是人类最古老的代谢性疾病之一痛风病是人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元前五世，早在公元前五世纪医学文献中就有关于纪医学文献中就有关于(guny)(guny)痛风的记载。多见于社会上层痛风的记载。多见于社会上层人士如达官贵人、才子佳人，因此又称之为人士如达官贵人、才子佳人，因此又称之为 “ “ 富贵病富贵病”。第二页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n由于病因和发病机制不清，直到由于病因和发病机制不清，直到1313世纪人们对世纪人们对痛风仍然痛风仍然(rngrn)(rngrn)束手无策，甚至认为痛风是束手无策，甚至认为痛风是由于魔鬼啃咬脚趾所致。由于魔鬼啃咬脚趾所致。 痛风的历史痛风的历史(lsh)(lsh)回顾回顾第三页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n公元公元(gngyun)(gngyun)16791679年，荷兰著年，荷兰著名生物学家列文名生物学家列文 霍克霍克(Leeuwenhoek)(Leeuwenhoek)用显微镜观察用显微镜观察痛风患者关节腔积液时，发现痛风患者关节腔积液时，发现了大量针样的结晶体，后来科了大量针样的结晶体，后来科学家证实为尿酸钠结晶。学家证实为尿酸钠结晶。 痛风的历史痛风的历史(lsh)(lsh)回顾回顾第四页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n18991899年德国的年德国的FreudweilerFreudweiler在试验中发现，如果将尿酸钠在试验中发现，如果将尿酸钠结晶注入动物关节腔内，将引起急性结晶注入动物关节腔内，将引起急性(jxng)(jxng)关节炎。关节炎。n n19611961年年McCarty&HollanderMcCarty&Hollander应用偏光显微镜观察痛风石时应用偏光显微镜观察痛风石时发现，痛风石的主要成分为尿酸钠结晶。发现，痛风石的主要成分为尿酸钠结晶。n n上述发现证实了尿酸钠结晶是导致痛风性关节炎的元凶，从上述发现证实了尿酸钠结晶是导致痛风性关节炎的元凶，从此对痛风与尿酸的关系有了更进一步的认识。此对痛风与尿酸的关系有了更进一步的认识。 痛风痛风(tn fn)(tn fn)的历史回顾的历史回顾第五页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 痛风发作痛风发作(fzu)(fzu)时疼痛剧烈，病人难以忍受，有时甚至连走时疼痛剧烈，病人难以忍受，有时甚至连走路都有困难，堪称路都有困难，堪称“疼痛之冠疼痛之冠”，但第一次发作时，即使，但第一次发作时，即使不治疗也会在不治疗也会在3-73-7天内自然痊愈，来去如风，因此人们称天内自然痊愈，来去如风，因此人们称之为痛风。之为痛风。 痛风疼痛痛风疼痛(tngtng)(tngtng)的特点的特点第六页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座痛风间歇期痛风间歇期 痛风发作可自行缓解进入间歇期痛风发作可自行缓解进入间歇期痛风发作可自行缓解进入间歇期痛风发作可自行缓解进入间歇期 无明显症状，仅为血尿酸水平增高无明显症状，仅为血尿酸水平增高无明显症状，仅为血尿酸水平增高无明显症状，仅为血尿酸水平增高 如不及时如不及时如不及时如不及时(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)控制血尿酸控制血尿酸控制血尿酸控制血尿酸 (5-6mg/dl)(5-6mg/dl)(5-6mg/dl)(5-6mg/dl)， 则随时则随时则随时则随时间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症状间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症状间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症状间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症状更重。更重。更重。更重。第七页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座第八页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座痛风发病痛风发病(f bng)(f bng)机制的现代认识机制的现代认识第九页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座痛风的发病痛风的发病(f bng)(f bng)机机制制 痛风关节炎的急性发作主要是由于痛风关节炎的急性发作主要是由于(yuy)(yuy)血尿酸值迅速血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应n n血尿酸突然血尿酸突然，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。n n血尿酸突然血尿酸突然，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。结晶。n n尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。始动因素。 第十页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座痛风痛风(tn fn)(tn fn)的发病机的发病机制制第十一页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 NALP3 NALP3 NALP3 NALP3 介导了尿酸盐晶体诱导介导了尿酸盐晶体诱导介导了尿酸盐晶体诱导介导了尿酸盐晶体诱导(yudo)(yudo)(yudo)(yudo)的的的的IL-1IL-1IL-1IL-1的大量生成的大量生成的大量生成的大量生成第十二页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 IL-1IL-1介导了炎症介导了炎症介导了炎症介导了炎症(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)级联反应级联反应级联反应级联反应第十三页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座痛风性关节炎发病痛风性关节炎发病(f bng)(f bng)机制机制尿酸盐晶体(jngt)在关节沉积激活(j hu)NALP3炎症复合体激活caspase-1IL-1增加IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放痛风性关节炎发作第十四页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之一误区之一1.1.高尿酸血症患者必然得痛风(tn fn)(tn fn)2.血尿酸水平正常不会得痛风第十五页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)方面的误区方面的误区n n血尿酸血尿酸420umol/L420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜结晶析出，沉积在关节、滑膜 、软骨、软骨(rung)(rung)、骨、骨周围软组织引起炎症过程。周围软组织引起炎症过程。n n但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有并不发生痛风，大约只有 5-12%5-12%的患者最终的患者最终发展为痛风，机制不清。发展为痛风，机制不清。第十六页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座尿酸水平尿酸水平 (umol/L)痛风发生率痛风发生率540 umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%420umol/L0.1%血尿酸水平血尿酸水平血尿酸水平血尿酸水平(shupng)(shupng)(shupng)(shupng)与痛风发病率与痛风发病率与痛风发病率与痛风发病率第十七页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之二误区之二单纯高尿酸血症无任何单纯高尿酸血症无任何(rnh)(rnh)临床症状，不必治疗临床症状，不必治疗。第十八页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座认识认识认识认识(rn shi)(rn shi)误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗 短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，但长期短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些(yuxi)(yuxi)损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。第十九页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害(wihi)血血 尿尿 酸酸 升升 高高沉积沉积(chnj)于关节于关节沉积沉积(chnj)于肾脏于肾脏沉积于血管壁沉积于血管壁沉积于胰腺沉积于胰腺B B细胞细胞痛风性关节炎痛风性关节炎痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石动脉粥样硬化动脉粥样硬化诱发或加重诱发或加重糖尿病糖尿病关节变形关节变形尿尿 毒毒 症症加重冠心病加重冠心病高血压高血压第二十页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座高尿酸血症诱发高尿酸血症诱发(yuf)(yuf)糖代谢紊乱糖代谢紊乱n n糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占2 25050 n n高尿酸血症患者糖尿病的发生率为高尿酸血症患者糖尿病的发生率为5.15.115.7415.74 n n本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症患者中，本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症患者中，IFGIFG占占20%20%，IGT 40%IGT 40%，DM 26%DM 26%。n n近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的WistarWistar大鼠，大鼠，2 2周后出现高周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续尿酸血症，高尿酸血症持续8 8周，所有周，所有(suyu)(suyu)大鼠出现糖尿病的大鼠出现糖尿病的症状和生化特征。症状和生化特征。第二十一页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座高尿酸血症诱发高尿酸血症诱发(yuf)(yuf)高血压高血压n nOlivettiOlivetti心脏研究：尿酸水平每增加心脏研究：尿酸水平每增加1mg/dl1mg/dl、发生、发生高血压的危险增加高血压的危险增加23%23%、基础血尿酸水平是高血压、基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立发病的最强的独立(dl)(dl)预测危险因素。预测危险因素。n nKaiser Permanent Multiphasic Health CheckupKaiser Permanent Multiphasic Health Checkup研研究：高血压发病随基础尿酸水平增加而升高，第五分位究：高血压发病随基础尿酸水平增加而升高，第五分位组（组（7mg/dl7mg/dl）较第一分位组（）较第一分位组（4mg/dl4mg/dl）发生高血压的）发生高血压的危险增加危险增加2.192.19倍。倍。第二十二页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座高尿酸血症诱发和加重高尿酸血症诱发和加重(jizhng)(jizhng)心脑血管疾病心脑血管疾病n nGertlerGertler等早在等早在19511951年就首次提出尿酸与冠心病之间可年就首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿酸血症与能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的广泛关注。心脑血管事件之间的关系才受到人们的广泛关注。 n n迄今，至少有约迄今，至少有约2020个大规模、多中心试验，分析了尿酸和个大规模、多中心试验，分析了尿酸和心血管疾病心血管疾病(jbng)(jbng)的关系，涉及的关系，涉及1010万例以上研究对象，其万例以上研究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因素的研究有中支持尿酸作为独立的心血管危险因素的研究有1010多项。多项。第二十三页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座高尿酸血症诱发高尿酸血症诱发(yuf)(yuf)死亡死亡n n著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠心病死亡的独立危险心病死亡的独立危险(wixin)(wixin)因素，血尿酸每升高因素，血尿酸每升高mg/dlmg/dl，危险性增加危险性增加4848；在男性尿酸与冠心病死亡相关联但不是独立；在男性尿酸与冠心病死亡相关联但不是独立的危险因素。的危险因素。n nNHANES NHANES 研究结果显示，血尿酸水平研究结果显示，血尿酸水平6mg/dl6mg/dl就可成为冠心就可成为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平病的独立危险因素，血尿酸水平7 mg/dl7 mg/dl可成为脑卒中的可成为脑卒中的独立危险因素。独立危险因素。第二十四页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之三误区之三 只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，因只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用(byng)(byng)药药物或少用药物治疗。物或少用药物治疗。第二十五页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 核蛋白核蛋白核酸核酸(h sun)腺嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XO） 高尿酸血症和痛风高尿酸血症和痛风(tn fn)(tn fn)(tn fn)(tn fn)的发病机制的发病机制HGPRT食物食物(shw)细胞细胞20% 内源性内源性80%尿尿 酸酸PRPP体内的嘌呤主要以嘌呤核体内的嘌呤主要以嘌呤核体内的嘌呤主要以嘌呤核体内的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在苷酸的形式存在苷酸的形式存在苷酸的形式存在磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) (PRPP) 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) (HGPRT) 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) (XO) 第二十六页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座高尿酸血症及痛风高尿酸血症及痛风(tn fn)(tn fn)(tn fn)(tn fn)分类分类原原 发发 性性继继 发发 性性分子分子(fnz)代谢缺陷代谢缺陷生生成成(shn chn )过过多多排排泄泄减减少少10%90%嘌嘌呤呤生生成成增增多多核核酸酸转转换换增增加加肾肾脏脏排排泄泄减减少少第二十七页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之四误区之四 痛风性关节炎误诊痛风性关节炎误诊(w zhn)(w zhn)其它类型关节炎其它类型关节炎第二十八页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座急性痛风性关节炎的临床特点急性痛风性关节炎的临床特点 年龄：首发常在年龄：首发常在年龄：首发常在年龄：首发常在40404040岁左右岁左右岁左右岁左右 部位：部位：部位：部位：60-70%60-70%60-70%60-70%首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节反复发作累及多关节反复发作累及多关节反复发作累及多关节 大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液 常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨 性质：疼痛性质：疼痛性质：疼痛性质：疼痛(tngtng)(tngtng)(tngtng)(tngtng)剧烈，拒摸剧烈，拒摸剧烈，拒摸剧烈，拒摸 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。第二十九页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 慢性慢性(mn xng)(mn xng)痛风性关节炎痛风性关节炎第三十页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座类风湿性关节炎类风湿性关节炎n n青、中年女性多见青、中年女性多见n n好发于四肢好发于四肢(szh)(szh)近段小关节，且为多关节受累近段小关节，且为多关节受累n n对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵n n一般血尿酸不高一般血尿酸不高n n类风湿因子阳性类风湿因子阳性n nX X线片出现凿孔样缺损少见线片出现凿孔样缺损少见第三十一页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座化脓性关节炎与创伤性关节炎化脓性关节炎与创伤性关节炎n n创伤性关节炎一般有关节的外伤创伤性关节炎一般有关节的外伤(wishng)(wishng)史史n n化脓性关节炎关节囊可培养出细菌化脓性关节炎关节囊可培养出细菌n n两者的血尿酸水平不高两者的血尿酸水平不高n n关节囊液检查无尿酸盐结晶关节囊液检查无尿酸盐结晶第三十二页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座银屑病关节炎银屑病关节炎n n常累计远端的指（趾）关节、掌指关节常累计远端的指（趾）关节、掌指关节n n表现为非对称性关节炎，可有晨僵现象表现为非对称性关节炎，可有晨僵现象n n2020左右病人可有血尿酸增高左右病人可有血尿酸增高n nX X线照片可见关节间隙增宽，骨质增生与破坏可同时线照片可见关节间隙增宽，骨质增生与破坏可同时(tngsh)(tngsh)存在，末节指关节呈铅笔尖或帽状存在，末节指关节呈铅笔尖或帽状第三十三页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 假性痛风假性痛风(tn fn)(tn fn)n n系关节系关节(gunji)(gunji)软骨钙化所致，多见于用糖皮质激素软骨钙化所致，多见于用糖皮质激素进行替代治疗的老年人进行替代治疗的老年人n n一般女性发病比男性多见一般女性发病比男性多见n n最常受累的关节为膝关节最常受累的关节为膝关节n n症状发作常无明显季节性症状发作常无明显季节性n n血尿酸水平正常血尿酸水平正常n nX X线可见软骨呈线状钙化，尚可有关节旁钙化线可见软骨呈线状钙化，尚可有关节旁钙化第三十四页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之五误区之五关注疼痛的缓解(hun ji)(hun ji)，轻视降尿酸治疗第三十五页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座关注疼痛的缓解，轻视关注疼痛的缓解，轻视(qngsh)(qngsh)降尿酸治疗降尿酸治疗n n痛风之痛堪称疼痛之冠，绝大多数患者难以忍受，痛痛风之痛堪称疼痛之冠，绝大多数患者难以忍受，痛风发作时，迅速缓解疼痛是所有患者最大的愿望。目风发作时，迅速缓解疼痛是所有患者最大的愿望。目前临床上有许多镇痛前临床上有许多镇痛(zhn tn)(zhn tn)药物，如果合理施治，疼药物，如果合理施治，疼痛能得以缓解。痛能得以缓解。n n疼痛缓解后，许多病人拒绝继续用药治疗，特别是降疼痛缓解后，许多病人拒绝继续用药治疗，特别是降尿酸治疗，导致痛风反复发作。因为有关资料显示，尿酸治疗，导致痛风反复发作。因为有关资料显示，将血尿酸长期维持在正常低限水平是预防痛风发作的将血尿酸长期维持在正常低限水平是预防痛风发作的最有效措施。最有效措施。 第三十六页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之六误区之六 慢性痛风患者慢性痛风患者(hunzh)(hunzh)治疗过程中，在一段时间内随着治疗过程中，在一段时间内随着尿酸水平的降低，痛风反复发作，有些人认为是治疗措尿酸水平的降低，痛风反复发作，有些人认为是治疗措施不当所致。施不当所致。第三十七页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 慢性痛风治疗过程中，随着尿酸水平的降低，慢性痛风治疗过程中，随着尿酸水平的降低，沉积在关节及其周围组织中的尿酸盐结晶会脱落沉积在关节及其周围组织中的尿酸盐结晶会脱落或降解，引发新的痛风性关节炎的发作，这种情或降解，引发新的痛风性关节炎的发作，这种情况叫做转移性关节炎，每次发作疼痛的程度不重，况叫做转移性关节炎，每次发作疼痛的程度不重，病人一般病人一般(ybn)(ybn)能够忍受，发作一段时间后，会自能够忍受，发作一段时间后，会自行终止。行终止。第三十八页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之六误区之六急性急性(jxng)(jxng)痛风性关节炎急性痛风性关节炎急性(jxng)(jxng)期仍使用降尿期仍使用降尿酸药物酸药物第三十九页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座分期分期(fn q)(fn q)治疗的原则治疗的原则n n痛风急性期，主要以镇痛为主，不能使用降尿酸药物。痛风急性期，主要以镇痛为主，不能使用降尿酸药物。因为急性期机体排泄尿酸的能力已发挥到极致。因为急性期机体排泄尿酸的能力已发挥到极致。n n缓解期，主要以降尿酸为主，根据肾脏尿酸排泄能力，缓解期，主要以降尿酸为主，根据肾脏尿酸排泄能力，合理选择降尿酸药物。合理选择降尿酸药物。n n慢性期，镇痛和降尿酸同时慢性期，镇痛和降尿酸同时(tngsh)(tngsh)进行，但镇痛药物最好小进行，但镇痛药物最好小剂量联合长期用药。剂量联合长期用药。第四十页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之七误区之七 过度强调药物过度强调药物(yow)(yow)的副作用，拒绝急性痛风性的副作用，拒绝急性痛风性关节炎特效药关节炎特效药-秋水仙碱治疗秋水仙碱治疗第四十一页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n药物药物(yow)(yow)均有副作用，但痛风和高尿酸血症对机体造成的均有副作用，但痛风和高尿酸血症对机体造成的损伤远甚于药物损伤远甚于药物(yow)(yow)的副作用。的副作用。n n痛风患者如果不使用药物，疼痛在短期内将难以缓解，痛风患者如果不使用药物，疼痛在短期内将难以缓解，并发症将不可避免的发生。并发症将不可避免的发生。n n机体有强大的自我修复能力，即使不能完全自我修复，目前有机体有强大的自我修复能力，即使不能完全自我修复，目前有许多药物可以促进机体的恢复。许多药物可以促进机体的恢复。n n痛风和高尿酸血症对机体的损伤是长期的，达到一定程痛风和高尿酸血症对机体的损伤是长期的，达到一定程度所造成的损伤是不可逆的。度所造成的损伤是不可逆的。第四十二页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之八误区之八 痛风性关节炎使用抗生素治疗，并认为痛风性关节炎使用抗生素治疗，并认为(rnwi)(rnwi)非常有效。非常有效。第四十三页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n尿酸盐在关节腔内沉积激活自身免疫系统导致急性痛风性关节尿酸盐在关节腔内沉积激活自身免疫系统导致急性痛风性关节炎的发作。在此过程中，并无细菌、病毒或其他病原微生物的炎的发作。在此过程中，并无细菌、病毒或其他病原微生物的参与。参与。n n目前使用的所有抗生素除抑菌、杀菌外，并无调节自目前使用的所有抗生素除抑菌、杀菌外，并无调节自身免疫系统的功能。身免疫系统的功能。n n因此因此(ync)(ync)，对痛风不但没有治疗效果，但抗生素的副作用却，对痛风不但没有治疗效果，但抗生素的副作用却难以避免。难以避免。第四十四页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座临床上确有些痛风患者使用抗生素输液治疗后疼临床上确有些痛风患者使用抗生素输液治疗后疼痛明显缓解，应如何解释呢？痛明显缓解，应如何解释呢？ 其一，急性痛风性关节炎有自限性，病程在一周左右可其一，急性痛风性关节炎有自限性，病程在一周左右可自行缓解，输液治疗的疗效可能与自然病程重叠；此外，自行缓解，输液治疗的疗效可能与自然病程重叠；此外，心理暗示在其中也起一定的作用。心理暗示在其中也起一定的作用。 其二，在输液的液体中，除了抗生素以外，可能同其二，在输液的液体中，除了抗生素以外，可能同时使用了糖皮质激素如地塞米松时使用了糖皮质激素如地塞米松(d si m sn)(d si m sn)，而糖，而糖皮质激素能缓解痛风的疼痛早已被证实皮质激素能缓解痛风的疼痛早已被证实. .第四十五页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n众所周知，糖皮质激素有明显的副作用，如股骨头坏众所周知，糖皮质激素有明显的副作用，如股骨头坏死、骨质疏松、向心性肥胖等，因此，除非一般消炎死、骨质疏松、向心性肥胖等，因此，除非一般消炎镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)药物无效，一般不考虑首选糖皮质激素药物无效，一般不考虑首选糖皮质激素治疗。治疗。 第四十六页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之九误区之九使用降尿酸药物使用降尿酸药物(yow)(yow)治疗的同时，不用碱治疗的同时，不用碱化化尿液的药物及嘱病人大量饮水。尿液的药物及嘱病人大量饮水。第四十七页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座n n尿酸沉积在组织和脏器将导致机体的损伤，因此，抑尿酸沉积在组织和脏器将导致机体的损伤，因此，抑制尿酸盐在组织和肾脏中的沉积是预防和治疗痛风及制尿酸盐在组织和肾脏中的沉积是预防和治疗痛风及其慢性并发症的关键所在。其慢性并发症的关键所在。n n尿酸在酸性环境中容易形成针样晶体在组织中沉尿酸在酸性环境中容易形成针样晶体在组织中沉积，在碱性环境中，尿酸溶解度升高积，在碱性环境中，尿酸溶解度升高(shn o)(shn o)，一方面不容易形成晶体沉积下来；另一方面，已一方面不容易形成晶体沉积下来；另一方面，已形成的晶体可以溶解，并随尿液排出体外。形成的晶体可以溶解，并随尿液排出体外。n n因此，所有血尿酸水平升高的患者，特别是血尿因此，所有血尿酸水平升高的患者，特别是血尿酸水平超过酸水平超过560umol/L560umol/L的患者，均应使用碱化尿液的药的患者，均应使用碱化尿液的药物。物。 所有所有所有所有(suyu)(suyu)高尿酸血症患者均应使用碱性药物高尿酸血症患者均应使用碱性药物高尿酸血症患者均应使用碱性药物高尿酸血症患者均应使用碱性药物第四十八页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座碱化尿液的药物碱化尿液的药物碱化尿液的药物碱化尿液的药物(yow)(yow) 碱化尿液，增加尿酸盐溶解度: 将尿pH维持在6.5-6.89范围为宜 常用(chn yn)的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠 口服枸橼酸盐：枸橼酸根可干扰结石形成：口服枸橼酸盐：枸橼酸根可干扰结石形成： 枸橼酸钠、枸橼酸钠、 枸橼酸钾（枸橼酸钾（ 10-2010-20毫升毫升,3/,3/日日 ） 枸橼酸枸橼酸- -枸橼酸钠合剂（苏氏合剂）枸橼酸钠合剂（苏氏合剂）:10-20:10-20毫升毫升,3/,3/日日 ( (枸橼酸枸橼酸140140克克+ +枸橼酸钠枸橼酸钠9898克克+ +蒸馏水蒸馏水10001000毫升毫升) )第四十九页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸血尿酸血尿酸尿尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶（ ）抑制抑制抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)尿酸合成药尿酸合成药尿酸合成药尿酸合成药1. 1. 1. 1. 别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇第五十页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座别嘌呤醇：用法别嘌呤醇：用法别嘌呤醇：用法别嘌呤醇：用法(yn f)(yn f)(yn f)(yn f)及不良反应及不良反应及不良反应及不良反应用法：一般用法：一般 0.1g- 0.3g/0.1g- 0.3g/日日不良反应不良反应过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎肝功能损害，急性肝细胞坏死肝功能损害，急性肝细胞坏死(hui s)(hui s)骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生上消化道出血上消化道出血个别报告有个别报告有“黄嘌呤肾病黄嘌呤肾病”或结石或结石 第五十一页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座促尿酸排泄促尿酸排泄(pixi)(pixi)(pixi)(pixi)药药 丙丙丙丙磺磺磺磺舒舒舒舒：主主主主要要要要抑抑抑抑制制制制肾肾肾肾小小小小管管管管对对对对尿尿尿尿酸酸酸酸的的的的再再再再吸吸吸吸收收收收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu), , , , 自自自自小小小小剂剂剂剂量量量量起起起起用用用用: : : : 0.25 0.25 0.25 0.25 bid 0.5 tid bid 0.5 tid bid 0.5 tid bid 0.5 tid 最大剂量最大剂量最大剂量最大剂量 2 g/d 2 g/d 2 g/d 20ml/minGFR 20ml/min）不良反应不良反应不良反应不良反应：腹泻，胃肠不适，皮疹：腹泻，胃肠不适，皮疹禁忌症及注意事项禁忌症及注意事项禁忌症及注意事项禁忌症及注意事项不宜用于严重肾功能损害患者不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 20ml/min(GFR 20ml/min）治疗治疗(zhlio)(zhlio)期间每日饮用液体量不少于期间每日饮用液体量不少于1.521.52升升孕妇慎用孕妇慎用第五十三页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 降尿酸新药降尿酸新药(xn yo)(xn yo)1.1.1.1.新黄嘌呤氧化酶抑制剂新黄嘌呤氧化酶抑制剂-febuxostat(FT)-febuxostat(FT) 为一种非选择性嘌呤为一种非选择性嘌呤XOXO抑制剂抑制剂 无别嘌呤醇对其它嘌呤和嘧啶的影响无别嘌呤醇对其它嘌呤和嘧啶的影响 对轻中度肾功能不全者安全有效对轻中度肾功能不全者安全有效2.2.分解尿酸制剂分解尿酸制剂- -尿酸酶尿酸酶(uricase)(uricase) 4h4h内迅速显著地降低尿酸内迅速显著地降低尿酸3.3.新确认新确认(qurn)(qurn)的降尿酸制剂的降尿酸制剂: : 氯沙坦氯沙坦 氯氨地平氯氨地平 作用较弱需与其它降尿酸药并用作用较弱需与其它降尿酸药并用第五十四页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 认识认识(rn shi)(rn shi)误区之十误区之十 运动(yndng)(yndng)可以降低血尿酸第五十五页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座 运动运动(yndng)(yndng)可以降低血尿酸可以降低血尿酸n n剧烈运动或长时间体力劳动，例如剧烈运动或长时间体力劳动，例如(lr)(lr)打球、跳跃、跑打球、跳跃、跑步、爬山、长途步行、旅游等，可使痛风患者出汗增加，步、爬山、长途步行、旅游等，可使痛风患者出汗增加，血容量、肾血流量减少，尿酸、肌酸等排泄减少，出现血容量、肾血流量减少，尿酸、肌酸等排泄减少，出现一过性高尿酸血症。一过性高尿酸血症。n n另外，剧烈运动后体内乳酸增加，会抑制肾小管排泄尿酸，另外，剧烈运动后体内乳酸增加，会抑制肾小管排泄尿酸，可暂时升高血尿酸。可暂时升高血尿酸。第五十六页，共五十七页。痛风讲座痛风讲座内容(nirng)总结内容。痛风病是人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元前五世纪医学文献中就有关于(guny)痛风的记载。1961年McCarty&Hollander应用偏光显微镜观察痛风石时发现，痛风石的主要成分为尿酸钠结晶。NALP3 介导了尿酸盐晶体诱导的IL-1的大量生成。大关节受累导致关节积液。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。X线可见软骨呈线状钙化，尚可有关节旁钙化。运动可以降低血尿酸第五十七页，共五十七页。痛风讲座