几种不同几种不同(b tn)的胸腺肽药物的胸腺肽药物刘凯华第一页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺激素类免疫(miny)调节剂发展 -胸腺肽 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册和临床。生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生产批文，有8家企业生产口服(kuf)制剂。胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。第二页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺激素类免疫(miny)调节剂发展 -胸腺肽但由于(yuy)胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标准（1、化学成分明确；2、易于降解；3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。 第三页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺激素类免疫(miny)调节剂发展 -胸腺五肽在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的方法制造出了胸腺生成素，并在此基础上进一步开发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、北京(bi jn)双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药及其注射剂。胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液第四页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺激素类免疫(miny)调节剂发展 -胸腺肽1(T1) 在上世纪末，意大利赛生公司的产品“胸腺肽1”已进入我国市场，而且(r qi)在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海南中和药业生产原料药及注射剂。胸腺肽1(T1)的主要剂型有：粉针剂第五页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺类制剂(zhj)的发展 普通胸腺肽 安全性大大提高 胸腺五肽 安全性和疗效(lioxio)都实现了质的飞跃 胸腺肽胸腺肽11被被2010版药典收载：版药典收载：安全安全(nqun)，有效，质量可控，有效，质量可控第六页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽胸腺肽11受到高度受到高度(god)(god)认可认可被2010版中国药典收载胸腺肽、胸腺五肽未被收入进入国家基本医疗保险(boxin)、工伤保险(boxin)和生育保险(boxin)药品目录（2009年版）胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未进入 进入中国国家处方集收录于肿瘤项下第七页，共六十七页。对胸腺肽的认识 神经神经- -内分泌内分泌(fnm)(fnm)系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌系统功能；免疫系统则通过分泌(fnm)(fnm)多种细胞因子，反馈信息，调节神多种细胞因子，反馈信息，调节神经经- -内分泌内分泌(fnm)(fnm)系统。系统。 第八页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽类激素种类胸腺肽类激素种类(zhngli)及功能及功能名称及组分名称及组分氨基酸数氨基酸数主主 要要 功功 能能( (t th hy ym mo op po oi ie et ti in n, , T TP P) )胸腺生成素TP ITP I49*49*促进前促进前T T细胞合成抗细胞合成抗原诱生原诱生T T细胞对丝裂细胞对丝裂原反应增强（或不增强）原反应增强（或不增强） TP IITP II4949TP IIITP III4949TP VTP V5*5*免疫活性免疫活性胸胸 腺腺 素素(thymosi(thymosin )n ) 28 28诱生诱生T T细胞，增强免疫功能细胞，增强免疫功能4343增高增高DNADNA合成酶、末端转移酶及合成酶、末端转移酶及TsTs细胞活力细胞活力相对分子质量相对分子质量25002500胸腺姆灵胸腺姆灵9 9诱诱生生T T细细胞胞，增增强强T T细细胞胞功功能能，降降低低末末端端转转 移移酶酶活活性性胸胸腺腺体体液液因子因子3131促进胸腺细胞成熟为促进胸腺细胞成熟为T T细胞细胞胸腺血清胸腺血清因子因子9 9促进前促进前T T细胞产生绵羊红细胞受体（细胞产生绵羊红细胞受体（E E玫瑰花结受体）玫瑰花结受体）第九页，共六十七页。对胸腺肽的认识（一）（一）氨基酸的结构氨基酸的结构(jigu)(jigu)通式通式天然(tinrn)氨基酸在结构上的共同特点为：(1). 与羧基相邻的-碳原子上都有一个氨基，因而称为-氨基酸(2). 除甘氨酸外,其它所有(suyu)氨基酸分子中的-碳原子都为不对称碳原子,所以：A.氨基酸都具有旋光性。B.每一种氨基酸都具有D-型和L-型两种立体异构体。目前已知的天然蛋白质中氨基酸都为L-型。第十页，共六十七页。对胸腺肽的认识氨基酸的构型和存在氨基酸的构型和存在(cnzi)形式形式构型（用构型（用D、L表示表示(biosh)）：）： -氨基酸通式氨基酸通式(tngsh)除甘氨酸，天然除甘氨酸，天然 - -氨基酸都是有旋光的，而且都是氨基酸都是有旋光的，而且都是L L型的。型的。L型型 -氨基酸氨基酸D型型 -氨基酸氨基酸L-甘油醛甘油醛第十一页，共六十七页。对胸腺肽的认识+-HOH甘氨酰甘氨酸甘氨酰甘氨酸肽键(ti jin)（二）肽：（二）肽： 肽键是由肽键是由一个氨基酸的一个氨基酸的 -羧基与羧基与另一个氨基酸的另一个氨基酸的 -氨氨基脱水基脱水(tu shu)缩合缩合而形成的化学键而形成的化学键。第十二页，共六十七页。对胸腺肽的认识蛋白质的分子结构蛋白质的分子结构(fnzjiu)包括包括一级结构一级结构(primarystructure)二级结构二级结构(secondarystructure)三级结构三级结构(tertiarystructure)四级结构四级结构(quaternarystructure)高级高级结构结构第十三页，共六十七页。对胸腺肽的认识蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列(pili)(pili)顺序。顺序。一、蛋白质的一级结构一、蛋白质的一级结构(jigu)(jigu)(Primary structure）主要主要(zhyo)的化学键的化学键肽键肽键，有些蛋白质还包括二硫键。，有些蛋白质还包括二硫键。 第十四页，共六十七页。对胸腺肽的认识15202528Ala AspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu-OHAc-胸腺肽胸腺肽11化学合成的化学合成的2828个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽, , 纯度纯度(chnd)(chnd) 99.8% 99.8% 正常人血清浓度为正常人血清浓度为400-1000pg/ml400-1000pg/ml105第十五页，共六十七页。对胸腺肽的认识二、蛋白质的二级结构二、蛋白质的二级结构(jigu)(jigu)蛋蛋白白质质分分子子中中某某一一段段肽肽链链的的局局部部空空间间结结构构，即即该该段段肽肽链链主主链链骨骨架架原原子子的的相相对对空空间间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象 。 主要主要(zhyo)的化学键的化学键： 氢键氢键 第十六页，共六十七页。对胸腺肽的认识 ( (二）主链构象的分子二）主链构象的分子(fnz)(fnz)模型模型 - -螺旋螺旋 ( -helix) - -折叠折叠 ( -pleatedsheet) - -转角转角(zhunjio)(zhunjio) ( -turn) 无规卷曲无规卷曲 (randomcoil) 第十七页，共六十七页。对胸腺肽的认识1. 1. - -螺旋螺旋(luxun)(luxun)左手和右手左手和右手(yushu)螺旋螺旋第十八页，共六十七页。对胸腺肽的认识2. 2. - -折叠折叠(zhdi)(zhdi)在-折叠中，-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm. -折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链的长轴接近垂直。-折叠有两种类型(lixng)。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。第十九页，共六十七页。对胸腺肽的认识3. -转角转角(zhunjio) - -转角转角(zhunjio)(zhunjio)在-转角部分，由四个氨基酸残基组成.四个形成转角的残基中，第三个一般均为甘氨酸残基弯曲处的第一个氨基酸残基的 -C=O 和第四个残基的 N-H 之间形成氢键(qn jin)，形成一个不很稳定的环状结构。这类结构主要存在于球状蛋白分子中。第二十页，共六十七页。对胸腺肽的认识超二级结构超二级结构(jigu) ； （三）超二级结构（三）超二级结构(jigu)(jigu)和结构和结构(jigu)(jigu)域域第二十一页，共六十七页。对胸腺肽的认识三、蛋白质的三级结构三、蛋白质的三级结构(jigu)整条肽链中全部整条肽链中全部(qunb)氨基酸残基的三维空间的排布氨基酸残基的三维空间的排布位置。位置。四、蛋白质的四级结构四、蛋白质的四级结构(jigu)(jigu)蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。第二十二页，共六十七页。对胸腺肽的认识一级结构一级结构(jigu)二级结构二级结构(jigu)三级结构三级结构(jigu)亚基亚基四级结构四级结构(jigu)总结总结(zngji)：蛋白质分子从一级结构到高级结构：蛋白质分子从一级结构到高级结构第二十三页，共六十七页。对胸腺肽的认识第二十四页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1与普通(ptng)胸腺肽的比较项目有效成分生产工艺安全性临床疗效胸腺肽1明确，含量1.6mg，纯度99%化学方法合成，属于化学药品高，无毒性及不良反应，无需皮试确切，已为多个临床试验证实普通胸腺肽不明确，混合物，标示为总蛋白含量直接从动物胸腺提取，属于生物制品低，有可能出现过敏反应，一般建议用前皮试因工艺原因，质量难以控制，疗效难以保证注：胸腺肽实际注：胸腺肽实际(shj)有效成分就是胸腺肽有效成分就是胸腺肽1，但含量极低（不到0.6%）第二十五页，共六十七页。对胸腺肽的认识从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣碎、从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣碎、提取、离心、过滤，分装。提取、离心、过滤，分装。普通胸腺肽所标示的普通胸腺肽所标示的20mg20mg、50mg50mg等，实际上是总蛋白等，实际上是总蛋白(dnbi)(dnbi)含含量。也就是含氮物质总量。在新的试行标准中，为提高质量，量。也就是含氮物质总量。在新的试行标准中，为提高质量，规定必须含有一定比例的胸腺肽规定必须含有一定比例的胸腺肽11。这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作用的是胸这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作用的是胸腺肽腺肽11，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽11的含量只有的含量只有0.6%0.6%左右。左右。第二十六页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1与胸腺五肽的比较(bjio)项目分子结构半衰期给药方式疗 效胸腺肽128肽与内源性胸腺肽1结构完全一致约2小时1.6mg，sc，每周2次大量随机对照临床试验证实胸腺五肽胸腺生成素（49肽）的微小片段30秒0.51mg/kg，sc或im，每周2次或隔日1次缺少循证医学证据支持注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外相差注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外相差(xinch)极大，缺少循证医学证据支持极大，缺少循证医学证据支持第二十七页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽胸腺肽11与胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽与胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽11是人体内源性物质，是人体内源性物质，与体内的胸腺肽与体内的胸腺肽11结构和活性都完全一致，都是结构和活性都完全一致，都是2828肽。肽。而胸腺五肽却不是人体内源性物质，只是胸腺生成素而胸腺五肽却不是人体内源性物质，只是胸腺生成素IIII的一个片的一个片段，胸腺生成素段，胸腺生成素IIII是是4949肽，五肽却是只有肽，五肽却是只有5 5个氨基酸的寡肽，连个氨基酸的寡肽，连蛋白质的蛋白质的3 3级结构都不具有，很难说其具有胸腺生成素级结构都不具有，很难说其具有胸腺生成素IIII的全部的全部活性。可能正因为如此活性。可能正因为如此(rc)(rc)，五肽仅在中国和意大利被批准上市。，五肽仅在中国和意大利被批准上市。第二十八页，共六十七页。对胸腺肽的认识15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu-OHAc-ZADAXIN(ZADAXIN(胸腺肽胸腺肽1)1)注射液注射液化学合成的化学合成的2828个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽, , 纯度纯度 99.8% 99.8% 正常人血清正常人血清(xuqng)(xuqng)浓度为浓度为400-1000pg/ml400-1000pg/ml105第二十九页，共六十七页。对胸腺肽的认识T1在活体在活体(hut)(hut)外的免疫调节功能外的免疫调节功能 细胞因子及受体方面细胞因子及受体方面(fngmin) T细胞细胞(xbo)的增生及分化方面的增生及分化方面白介素白介素2（IL2）的浓度）的浓度 干扰素（干扰素（IFN ）的浓）的浓度度高亲和力高亲和力IL2受体的表达受体的表达 干扰素（干扰素（IFN ）的浓）的浓度度CD3，CD4及及CD8细胞的增生细胞的增生由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡激活激活NK细胞活性细胞活性CFU的前体细胞数目的前体细胞数目第三十页，共六十七页。对胸腺肽的认识第三十一页，共六十七页。对胸腺肽的认识第三十二页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1增加(zngji)Th1 亚型 Andreone et al (2001) Journal of Viral Hepatitis 8: 194-201* p 0.05CD4Th1 细细胞分泌胞分泌(fnm) IL-2, INF Th2 细细胞分泌胞分泌(fnm) IL-4, IL-1*HCV阳性病人的外周单核细胞经胸腺肽1培育Th1在抗肝炎治疗中是清除病毒所必需第三十三页，共六十七页。对胸腺肽的认识第三十四页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1增加NFkB转录因子(ynz)表达第三十五页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽胸腺肽1 (1 (胸腺肽胸腺肽1)1)启动人体启动人体(rnt)(rnt)免疫机制来抗病毒、抗免疫机制来抗病毒、抗癌癌增加靶细胞增加靶细胞MHC-I类抗原的表达类抗原的表达直接直接(zhji)抑制病毒的复制抑制病毒的复制直接抑制肿瘤细胞生长的作用直接抑制肿瘤细胞生长的作用增产增产(zngchn)NK,CD4+,CD8+,Th1 增加增加IL-2,INF-,IL-2R胸腺肽胸腺肽1的双重作用机制的双重作用机制免疫调节机制免疫调节机制直接抗病毒、肿瘤机制直接抗病毒、肿瘤机制第三十六页，共六十七页。对胸腺肽的认识STEM CELLNK CELL胸腺肽胸腺肽11作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞CD4+ T-CELLCD8+ T-CELL IL-2, INF-Th1CTL间接(jin ji)作用p促进T细胞的增生和分化p促进细胞因子的表达(IL-2、INF、IL2R）直接作用p增强MHC-I类抗原表达(biod)p直接抑制病毒的复制p增强谷胱苷肽的水平第三十七页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1的作用(zuyng)机制第三十八页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1的临床(ln chun)应用1、在慢性病毒性肝炎治疗中的应用、在慢性病毒性肝炎治疗中的应用2、在肿瘤治疗中的应用、在肿瘤治疗中的应用3、在免疫功能低下人群中作为疫苗增强、在免疫功能低下人群中作为疫苗增强(zngqing)剂的剂的 应用应用4、在其他领域中的应用、在其他领域中的应用 各种免疫功能缺陷和异常患者往往伴随有免疫功能低下各种免疫功能缺陷和异常患者往往伴随有免疫功能低下,因此胸腺素因此胸腺素1在临床上已开始被应用于治疗重症感染、慢性肾炎、红斑狼疮、风湿或类风在临床上已开始被应用于治疗重症感染、慢性肾炎、红斑狼疮、风湿或类风湿性关节炎及艾滋病等疾病的治疗中湿性关节炎及艾滋病等疾病的治疗中,且均表现出不同程度的临床疗效且均表现出不同程度的临床疗效.第三十九页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽a1的合成(hchng)工艺胸腺肽a1是一条由28个氨基酸构成的肽链，人工合成时，是将首个氨基酸固定于固体树脂上，通过28步反应(含末端乙酰化一步)，将其他27个氨基酸一个个分别按序列接上，然后将整条肽链自树脂上“切割”下来，得到的粗品再进入纯化阶段，经多级次色谱柱分离，最终得到纯度极高的胸腺肽a1单体。以上是对采用固相多肽合成技术生产胸腺肽胸腺肽a1的最简单描述。首先，任何化学反应均受化学平衡常数的制约，每一步反应收率均 99.5 99.5 L L 缬氨酸缬氨酸 99.5 99.5 L L 苏氨酸苏氨酸 99.5 99.5 L - L - 异亮氨酸异亮氨酸 99.5 99.5 L L 丝氨酸丝氨酸 99.5 99.5 L L 亮氨酸亮氨酸 99.5 99.5 L L 天冬氨酸天冬氨酸 99.5 99.5 L L 谷氨酸谷氨酸 99.5 99.5 L L 赖氨酸赖氨酸 99.5 99.5第四十四页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1与仿制品的区别(qbi)原研药胸腺肽1(T1)仿制品(T1)平面分子式28个氨基酸组成的多肽同左纯度98%应比对原研药质量保证双重保证（出厂时及进口时药检）出厂时检验储存温度28需冷藏需冷藏保质期三年（稳定度试验证实4年时纯度仍保持97%）三年分子结构T1 分子在模拟人淋巴细胞的环境下，磁共振成像证实胸腺肽1T1分子有二维空间立体结构未知旋光度（左旋）严格的质量控制保证胸腺肽1T1 分子中每一个氨基酸95%均为左旋未知中国临床应用经验10年3年注册国家地区全球超过30余国只限于国内临床报告全球基础及临床研究均使用原研药胸腺肽1进行，发表文章超过700篇只限于国内第四十五页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1与胸腺五肽的区别(qbi)胸腺肽1(T1)胸腺5肽(TP5)纯度高、人工合成高、人工合成成分与内源性胸腺肽1的结构相同内源性胸腺生成素（49肽）其中5个氨基酸（3236）组成的寡肽分子结构血清半衰期2小时（7,200秒）30秒临床推荐剂量1.6mg每周二次每天1mg，每周七次中国临床用量1.6mg每周二次每公斤体重1mg，或每次50mg临床推荐剂量 临床研究用量=1（剂量与临床研究用量一致）=0.02（临床剂量可能过低，每次每支10mg可望改善）质量保证双重保证（出厂时及进口时检）出厂时药检注册国家地区全球超过30余国只限意大利及国内使用第四十六页，共六十七页。对胸腺肽的认识乙肝病毒本身并不引起乙肝病毒本身并不引起(ynq)明显的肝细胞损伤。肝细胞的损伤主要是由明显的肝细胞损伤。肝细胞的损伤主要是由免疫病理引起的，也就是机体的免疫反应在清除免疫病理引起的，也就是机体的免疫反应在清除HBV的过程中造成了肝的过程中造成了肝细胞的损伤。细胞的损伤。第四十八页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1显著诱导PBMC细胞(xbo)2，5寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的增加；联合二者更有相乘的作用（2-5OA是一种抗病毒蛋白）。(mmol/ml)p0.05*p0.05*p0.01*2-5 OAS胸腺肽胸腺肽11通过通过(tnggu)(tnggu)增加增加Th1,Th1,降低降低Th2Th2免疫反应治疗慢乙肝免疫反应治疗慢乙肝胸腺肽胸腺肽11显著显著(xinzh)(xinzh)诱导诱导2-5OAS2-5OAS的增加的增加*A.Gramenzi et al. Hepatology,Vol 42,No.4,suppl.1,2005第四十九页，共六十七页。对胸腺肽的认识干扰素a诱导PBMC细胞分泌IL-4。胸腺肽1显著降低IL-4水平(shupng)，而干扰素诱导IL-4分泌增加。*与控制组比较*与干扰素组比较(pg/ml)IL-4(10U/ml)(10ug/ml)p0.05*p0.01*A.Gramenzi et al. Hepatology,Vol 42,No.4,suppl.1,2005胸腺肽胸腺肽11通过通过(tnggu)(tnggu)增加增加Th1,Th1,降低降低Th2Th2免疫反应治疗慢乙肝免疫反应治疗慢乙肝胸腺肽胸腺肽11显著降低显著降低(jingd)(jingd)IL-4IL-4的生成的生成第五十页，共六十七页。对胸腺肽的认识单用治疗(zhlio)慢乙肝（荟萃分析）StudyTreated GroupControl GroupTotalResponsePercentTotalResponsePercent美国美国II期临床期临床121083%8222%美国美国III期临床期临床501224%49612%台湾台湾III期临床期临床321341%3239%341338%意大利意大利III期临床期临床17741%16425%中国中国III期临床期临床642641%上海多中心上海多中心18739%新加坡新加坡III期临床期临床351749%Total26110039%1051514%治疗结束(jish)随访612月时评估 ; 完全反应：ALT复常 + DNA 阴转或HbeAg + DNA第五十一页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1与干扰素的持续反应率比较。本研究再次(zi c)证实胸腺肽1停药后的持续反应率增加。3131484846462727胸腺肽胸腺肽11干扰素干扰素胸腺肽胸腺肽11治疗治疗e e抗原阳性慢乙肝的中国抗原阳性慢乙肝的中国(zhn u)(zhn u)报告报告停药停药6 6个月后胸腺肽个月后胸腺肽11持续持续(chx)(chx)应答率仍保持良好应答率仍保持良好*You J. et al World J Gastroenterol.2006 Nov 7(41):6715-21第五十四页，共六十七页。对胸腺肽的认识小结(xioji)内毒素炎性介质(jizh)细菌(xjn)感染肝细胞损伤T 1微循环障碍第五十五页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽胸腺肽11治疗重症肝炎的免疫调节研究治疗重症肝炎的免疫调节研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji) （黄（黄自存等）自存等）N18T 11.6mg隔天或隔天或BIW 1月月200018001600140012001000 80030201000.1250.0268.911.28.823.818.721.781320041208治疗治疗(zhlio)前后有显著差异，所有指标前后有显著差异，所有指标P0.01 g/ml第五十六页，共六十七页。对胸腺肽的认识第五十七页，共六十七页。对胸腺肽的认识第五十八页，共六十七页。对胸腺肽的认识治疗结束治疗结束随访随访6月月ALT复常复常RNA（-）ALT复常复常RNA(-）1.Rasi8/1511/155/156/152.Sherman13/3113/333.Moscarella12/175/174.Sherman*4/103/105.Rasi*4/64/63/63/66.徐道振徐道振*6/196/197/197/197.马为民等马为民等6/106/108周大桥等周大桥等14/2014/20汇总汇总67/12857/11320/5716/40*对INF无应答或复发病人*不能耐受(nai shu)INF副作用者，单用T1，为期一年胸腺肽1联合干扰素治疗(zhlio)慢丙肝（荟萃分析）第五十九页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽胸腺肽11适用于下列适用于下列(xili)(xili)感染人群感染人群细菌引起的高热持续不退病人免疫低下创口难愈病人有严重感染(gnrn)史者年老体弱的患者欲行重大手术者第六十页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1增加巨噬细胞及中性粒细胞吞噬(tnsh)及杀菌能力取自无感染的小鼠支气管肺泡巨噬细胞和外周中性细胞取自无感染的小鼠支气管肺泡巨噬细胞和外周中性细胞, ,预先用预先用T1T1培养培养, ,后暴露于孢子后暴露于孢子, ,测定测定(cdng)(cdng)吞噬能力和杀孢子能力吞噬能力和杀孢子能力*Thymosin and Dendritic cells in Aspergilosis.Blood,1 June 2004,volume 103,No. 11, 4237*Thymosin and Dendritic cells in Aspergilosis.Blood,1 June 2004,volume 103,No. 11, 4237808040400 010010050500 010010050500 010010050500 0*% %吞噬吞噬(tnsh)(tnsh)能力能力% %杀孢子活性杀孢子活性巨噬细胞巨噬细胞中性细胞中性细胞活体外活体外无无胸腺肽胸腺肽1无无胸腺肽胸腺肽1第六十一页，共六十七页。对胸腺肽的认识小鼠肺小鼠肺DCDC细胞预先用细胞预先用Ta1(100mg/ml)Ta1(100mg/ml)培育培育6060分钟，然后分别暴露于曲霉属微菌的孢子分钟，然后分别暴露于曲霉属微菌的孢子(boz)(boz)或菌丝或菌丝在在3737培育培育6060分钟，测定分钟，测定DCDC细胞的噬能力，以内在百分率细胞的噬能力，以内在百分率(% of internalization)(% of internalization)来表示。来表示。*p0.05*p0.05胸腺肽胸腺肽11增強增強DCDC细细胞的吞噬胞的吞噬(tnsh)(tnsh)能力能力 DCsDCsDCsDCs+thymosin 1+thymosin 1DCsDCsDCsDCs+thymosin 1+thymosin 1曲霉曲霉(qmi)属孢子属孢子曲霉属菌丝曲霉属菌丝*Thymosin and Dendritic cells in Aspergilosis.Blood,1 June 2004,volume 103,No. 11, 4237*Thymosin and Dendritic cells in Aspergilosis.Blood,1 June 2004,volume 103,No. 11, 4237第六十二页，共六十七页。对胸腺肽的认识显示胸腺肽显示胸腺肽11对衍生自对衍生自TAMTAM的树突细胞的树突细胞(DC)(DC)形态学上的改变形态学上的改变(gibin)(gibin)。图图a a是使用是使用PBSPBS对照，只有对照，只有23%DC23%DC看到细胞质突出，而图看到细胞质突出，而图b b胸腺肽胸腺肽11组有组有60%60%。胸腺肽胸腺肽11激活激活(j hu)(j hu)DCsDCs细胞细胞第六十三页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1可降低重度感染(gnrn)患者的死亡率陈江 中国(zhn u)危重病急救医学2007年3月第19卷第3期 P153-155 第六十四页，共六十七页。对胸腺肽的认识胸腺肽1可以提高(t go)抗生素的疗效，缩短ICU和总住院时间陈江 中国(zhn u)危重病急救医学2007年3月第19卷第3期 P153-155 第六十五页，共六十七页。对胸腺肽的认识谢谢(xi xie)！第六十六页，共六十七页。对胸腺肽的认识内容(nirng)总结几种不同的胸腺肽药物。2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海南中和药业生产原料药及注射剂。原反应增强（或不增强）。促进(cjn)胸腺细胞成熟为T细胞。促进(cjn)前T细胞产生绵羊红细胞受体（E玫瑰花结受体）。B.每一种氨基酸都具有D-型和L-型两种立体异构体。2.增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用。28。严格的质量控制保证胸腺肽1T1 分子中每一个氨基酸95%均为左旋。谢谢第六十七页，共六十七页。对胸腺肽的认识