控制妊娠期高血压的研究控制妊娠期高血压的研究(ynji)(CHIPS)之后之后什么是妊娠期高血压治疗的最佳策略？什么是妊娠期高血压治疗的最佳策略？产一区产一区朱雄珊朱雄珊第一页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略background妊娠期高血压仍然是孕产妇和新生儿发病率和死亡率的重妊娠期高血压仍然是孕产妇和新生儿发病率和死亡率的重要原因。要原因。产前检查的结构随着访问次数的增加而增加，旨在确定有产前检查的结构随着访问次数的增加而增加，旨在确定有高血压或蛋白尿而一般无症状的妇女，并在发生威胁生命高血压或蛋白尿而一般无症状的妇女，并在发生威胁生命的高血压之前的高血压之前(zhqin)将其输送。将其输送。在发达国家，这一战略取得了普遍的成功，孕产妇死亡率在发达国家，这一战略取得了普遍的成功，孕产妇死亡率和子痫率明显下降。在获得和使用产前检查受限制的中低和子痫率明显下降。在获得和使用产前检查受限制的中低收入国家，孕产妇死亡率和子痫仍然普遍存在。收入国家，孕产妇死亡率和子痫仍然普遍存在。第二页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略background严重高血压（收缩压严重高血压（收缩压DB160mmHgDB160mmHg或舒张压或舒张压110mmHg110mmHg）的治疗，是被广泛推荐的。的治疗，是被广泛推荐的。加州的孕产妇质量护理合作协议规定在加州的孕产妇质量护理合作协议规定在1 1小时内开始治疗严小时内开始治疗严重高血压，这是对标准过程的最低要求。重高血压，这是对标准过程的最低要求。ACOGACOG：BPBP超过超过(chogu)(chogu)160 / 110mmHg160 / 110mmHg就开始治疗。就开始治疗。目前的推荐主要是基于委员会的意见特别关注治疗对胎儿的影响。建议对BP进行期望管理在 160/110 mm Hg紧急处理。第三页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPSThe Control of Hypertension in Pregnancy Study(CHIPS) was a multicenter randomized, controlled trial of BP management in pregnancy. 4 The trial was designed to evaluate what the authors described as tight control compared with less tight control.妊娠期高血压的控制研究（妊娠期高血压的控制研究（CHIPS）是妊娠期血压管理的）是妊娠期血压管理的一项多中心随机对照试验。该试验的目的一项多中心随机对照试验。该试验的目的(md)是评估作者是评估作者认为的认为的“严格严格”控制与控制与“不太严格不太严格”控制的情况。控制的情况。第四页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPS该试验的实用性在于妊娠该试验的实用性在于妊娠1434周的妊娠妇女舒张压周的妊娠妇女舒张压90mmHg（如果使用降压药物（如果使用降压药物85mmHg）则不考虑妊娠）则不考虑妊娠或慢性高血压的分类或慢性高血压的分类;随机分组以实现组间平衡随机分组以实现组间平衡(pnghng)。百。百分之七十五有慢性高血压。分之七十五有慢性高血压。患有严重蛋白尿，难以控制的高血压和合并症的妇女被排患有严重蛋白尿，难以控制的高血压和合并症的妇女被排除在外。因此，该试验调查了临床实践中经常遇到的一群除在外。因此，该试验调查了临床实践中经常遇到的一群孕妇。隐含在设计中是一种将高血压视为独立于更具体分孕妇。隐含在设计中是一种将高血压视为独立于更具体分类的潜在可修改风险的方法。该试验与主要在普通产科医类的潜在可修改风险的方法。该试验与主要在普通产科医疗机构照顾下的孕妇人群有明显的相关性。疗机构照顾下的孕妇人群有明显的相关性。第五页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPS在严格控制组中，舒张压的目标值为在严格控制组中，舒张压的目标值为85 mmHg，而在不严，而在不严格控制组目标值为格控制组目标值为100 mmHg。在试点研究。在试点研究(ynji)的基础上，的基础上，研究研究(ynji)者预计达到者预计达到5 mmHg的平均差异。该试验特别没的平均差异。该试验特别没有检测有检测ACOG关于关于BP超过超过160 / 110mmHg就开始治疗的建就开始治疗的建议。拉贝洛尔是推荐的，但不作为一线药物要求。这项研议。拉贝洛尔是推荐的，但不作为一线药物要求。这项研究究(ynji)的评估指标是妊娠丢失或长期高水平新生儿保健以的评估指标是妊娠丢失或长期高水平新生儿保健以及严重并发症的复合母亲结局的复合围生期结局。值得注及严重并发症的复合母亲结局的复合围生期结局。值得注意的是，复合不包括母体血小板减少症。意的是，复合不包括母体血小板减少症。第六页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPS该试验招募来自该试验招募来自16个国家的个国家的95个地点的女性，其中个地点的女性，其中987名名随机对象可供分析。完成试验本身就是一个显着的成就。随机对象可供分析。完成试验本身就是一个显着的成就。在严格控制和不太严格控制的情况下，分别在严格控制和不太严格控制的情况下，分别(fnbi)有有93和和73的妇女在分娩前接受过降压药物治疗。严格的对照组的妇女在分娩前接受过降压药物治疗。严格的对照组的平均舒张压为的平均舒张压为85.20.3mmHg，而非严格对照组为，而非严格对照组为89.90.3mmHg。鉴于这种微小的差异，我们可以合理地。鉴于这种微小的差异，我们可以合理地认为严格控制的效果是有限的。认为严格控制的效果是有限的。第七页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPSNo differences were found between groups in the inci-dence of primary composite perinatal outcome: 31.4% ver-sus 30.7%: adjusted odds ratio aOR, 1.02 (0.771.35). Theincidence of pregnancy loss was low in each group, and theincidence of high-level neonatal care was 29.4% and 29.0%.No particular advantage was associated with either strategy.复合围生期结局组间无统计学差异：复合围生期结局组间无统计学差异：31.4与与30.7：校正比值比：校正比值比aOR为为1.02（0.77-1.35）。各组妊娠丢失）。各组妊娠丢失(dis)发生率较低，新生儿高危护理发生率发生率较低，新生儿高危护理发生率分别为分别为29.4和和29.0。两种策略都没有特别的优势。两种策略都没有特别的优势。第八页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPSSome trend was present toward an increased incidence of birthweight 10th percentile in the tight control arm, 19.7% ver-sus 16.1%: aOR, 0.78 (0.561.08). The CHIPS trial was notpowered to this outcome. On the basis of the results of theCHIPS trial, we can be generally reassured that more aggres-sive therapy is not detrimental to the neonate.有一种趋势有一种趋势(qsh)是在严格的控制组中，出生体重是在严格的控制组中，出生体重第第10百分位增加，百分位增加，19.7对对16.1：aOR(校正比值比校正比值比)，0.78（0.56-1.08）。）。 CHIPS试验不支持这个结果。试验不支持这个结果。 在在CHIPS试验结果的基础上，我们可以大致确信，治疗对新生儿无害。试验结果的基础上，我们可以大致确信，治疗对新生儿无害。第九页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPSNo differences were found in the incidence of secondary composite maternal outcome: 3.7% versus 2.0%: aOR,1.74 (0.793.84). However, the incidence of severe mater-nal hypertension was substantially higher in the less tightcontrol arm: 40.6% versus 27.5%: aOR, 1.80 (1.342.38);P0.001. 复合母亲结局发生率没有差异：复合母亲结局发生率没有差异：3.7对对2.0：aOR，1.74（0.79-3.84）。然而，不严格）。然而，不严格(yng)控制组严重高血压控制组严重高血压发生率显着高于发生率显着高于40.6和和27.5：aOR，1.80（1.34-2.38）; P0.001，第十页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略CHIPS这种差异代表了大量需要紧急治疗和中风风险的女性。血这种差异代表了大量需要紧急治疗和中风风险的女性。血小板减少症是一种显著的不良结果，在不严格控制对照组小板减少症是一种显著的不良结果，在不严格控制对照组中更为常见：中更为常见：4.4比比1.6：aOR 2.63（1.15-6.05），天），天门冬氨酸转氨酶升高门冬氨酸转氨酶升高(shn o)或丙氨酸转氨酶升高或丙氨酸转氨酶升高(shn o)4.3：1.8%: aOR ，2.33（1.05-5.16）。应谨慎解）。应谨慎解读这些结果，因为它们既不是主要的也不是次要的结果，读这些结果，因为它们既不是主要的也不是次要的结果，尽管它们都是事先指定的比较结果。尽管它们都是事先指定的比较结果。第十一页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussionCHIPS后，后，有没有一个最佳的策略有没有一个最佳的策略(cl)来管来管理妊娠高血压？理妊娠高血压？第十二页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussionAbalos等总结了多达等总结了多达23项试验和项试验和2851个随机对象的结果：个随机对象的结果：治疗轻度至中度高血压可降低治疗轻度至中度高血压可降低严重严重(ynzhng)高血压高血压的风险：的风险：相对风险（相对风险（RR）0.49（0.40-0.60）。）。当分析仅限于当分析仅限于-受体阻滞剂和甲基多巴时，效应量稍大：受体阻滞剂和甲基多巴时，效应量稍大：RR为为0.38（0.26-0.57），），RR为为0.32（0.17-0.58）。当仅）。当仅限于钙通道阻滞剂时，效应丧失：限于钙通道阻滞剂时，效应丧失：RR，0.81（0.60-1.11）。）。当所有药物一起分析时，分析并没有减少当所有药物一起分析时，分析并没有减少先兆子痫先兆子痫的发生的发生率：率：RR，0.93（0.80-1.08）。）。 受体阻滞剂单独分析后确受体阻滞剂单独分析后确实降低了先兆子痫的发生率：实降低了先兆子痫的发生率：RR为为0.73（0.57-0.94），而），而钙通道阻滞剂显著增加钙通道阻滞剂显著增加RR为为1.40（1.06-1.86）。）。第十三页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussionCHIPS试验证实了荟萃分析的结论。试验证实了荟萃分析的结论。轻度至中度高血压的治疗可降低严重的母亲轻度至中度高血压的治疗可降低严重的母亲(m qn)高血压的高血压的发病率。发病率。荟萃分析的结果表明，对于药物类别的特异性有积极作用，荟萃分析的结果表明，对于药物类别的特异性有积极作用，值得进一步研究。值得进一步研究。第十四页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussion当所有药物一起评估时，当所有药物一起评估时，Abalos等的等的meta分析并没有提示分析并没有提示(tsh)小于胎龄的胎儿发生率增加：小于胎龄的胎儿发生率增加：RR为为0.97（0.80-1.92）.当单独分析当单独分析受体阻滞剂时，观察到强烈的趋势：受体阻滞剂时，观察到强烈的趋势：RR，1.38（0.99-1.92）。）。 受体阻滞剂对小于胎龄儿的风险可通过降低胎儿呼吸窘迫受体阻滞剂对小于胎龄儿的风险可通过降低胎儿呼吸窘迫综合征的风险来平衡：综合征的风险来平衡：0.28（0.11-0.71）。在一项荟萃回）。在一项荟萃回归分析中，归分析中，von Dadelszen等报道，抗高血压药物的使用等报道，抗高血压药物的使用导致小于孕龄儿的风险增加。与治疗时间和用什么降压药导致小于孕龄儿的风险增加。与治疗时间和用什么降压药无关。效果的绝对值小，每无关。效果的绝对值小，每10毫米汞柱减少毫米汞柱减少140克。克。第十五页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussion总之，总之，CHIPS试验是妊娠期血压控制的大型国际试验。研试验是妊娠期血压控制的大型国际试验。研究设计没有提出究设计没有提出ACOG抑制剂治疗的控制水平直到抑制剂治疗的控制水平直到 160 / 110mmHg。结果与我们通过广泛的荟萃分析所预期的一致：。结果与我们通过广泛的荟萃分析所预期的一致：明确减少严重的母体高血压而没有不良的新生儿效应。对明确减少严重的母体高血压而没有不良的新生儿效应。对胎儿生长的适度影响不能排除。胎儿生长的适度影响不能排除。重要重要(zhngyo)的是，这些结的是，这些结果（包括可能降低血小板减少和天冬氨酸转氨酶果（包括可能降低血小板减少和天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转丙氨酸转氨酶升高）与舒张压的轻微降低有关：氨酶升高）与舒张压的轻微降低有关：9085 mmHg，远，远小于小于ACOG倡导的倡导的110 mm Hg的舒张压。我们只能推测，的舒张压。我们只能推测，如果如果ACOG标准已经过测试，结果可能会如何。标准已经过测试，结果可能会如何。第十六页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussion产科提供者或顾问如何使用这些信息？首先，在产科提供者或顾问如何使用这些信息？首先，在CHIPS试试验中，即使在验中，即使在5mmHg的微小增量差异的情况下，妊娠期轻的微小增量差异的情况下，妊娠期轻至中度高血压的治疗也能明显降低母亲高血压的发生率。至中度高血压的治疗也能明显降低母亲高血压的发生率。减少幅度较大似乎可能会有更大的影响。问题依然存在：减少幅度较大似乎可能会有更大的影响。问题依然存在：严重高血压发病率下降是否是一个重要结局？有人认为不严重高血压发病率下降是否是一个重要结局？有人认为不是。但是，未能控制严重高血压已被联合是。但是，未能控制严重高血压已被联合(linh)委员会列为委员会列为美国主要的可预防孕产妇死亡原因美国主要的可预防孕产妇死亡原因.共识协议将严重的母亲共识协议将严重的母亲高血压列为医疗需要在一个小时内开始治疗的紧急情况高血压列为医疗需要在一个小时内开始治疗的紧急情况第十七页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussion其次，妊娠期轻度其次，妊娠期轻度(qn d)至中度高血压的治疗已被认为对胎至中度高血压的治疗已被认为对胎儿生长有影响。也就是说，儿生长有影响。也就是说，CHIPS试验并没有证实这一可试验并没有证实这一可能性，荟萃分析并没有明确支持这一风险。胎儿生长适度能性，荟萃分析并没有明确支持这一风险。胎儿生长适度下降（每下降（每10毫米汞柱减少毫米汞柱减少140克）必须是被认为是可能的克）必须是被认为是可能的.那么明确减少孕产妇风险是否可能适度降低胎儿生长？不那么明确减少孕产妇风险是否可能适度降低胎儿生长？不同的医疗机构会在与病人的咨询中以不同的方式回答这个同的医疗机构会在与病人的咨询中以不同的方式回答这个问题。合并症和以前的妊娠结果将影响护理和提供者体验问题。合并症和以前的妊娠结果将影响护理和提供者体验水平的决定。水平的决定。 CHIPS试验为妊娠期血压管理提供了明确支试验为妊娠期血压管理提供了明确支持，这与非妊娠期的标准相一致，严格控制与妊娠结局的持，这与非妊娠期的标准相一致，严格控制与妊娠结局的改善相关。严重高血压的预防应该是明确的。因为孕产妇改善相关。严重高血压的预防应该是明确的。因为孕产妇是我们的病人。是我们的病人。第十八页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略discussion问题还有待回答问题还有待回答.在在CHIPS中使用的中使用的85毫米汞柱舒张血压目毫米汞柱舒张血压目标是否是最佳目标？是否应该使用一些非妊娠状态的研究标是否是最佳目标？是否应该使用一些非妊娠状态的研究所建议的收缩压指导所建议的收缩压指导(zhdo)护理？鉴于荟萃分析的建议，即护理？鉴于荟萃分析的建议，即药物类别可能对结果有不同的影响，我们是否知道最好的药物类别可能对结果有不同的影响，我们是否知道最好的药理学方法？药理学方法？第十九页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略第二十页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略内容(nirng)总结控制妊娠期高血压的研究(CHIPS)之后什么是妊娠期高血压治疗的最佳策略。治疗轻度至中度高血压可降低严重高血压的风险：相对风险（RR）0.49（0.40-0.60）。当分析仅限于-受体阻滞剂和甲基多巴时，效应量稍大：RR为0.38（0.26-0.57），RR为0.32（0.17-0.58）。受体阻滞剂对小于胎龄儿的风险可通过降低胎儿呼吸(hx)窘迫综合征的风险来平衡：0.28（0.11-0.71）第二十一页，共二十一页。控制妊娠期高血压的最佳策略