免疫组化的临床应用免疫组化的临床应用肿瘤的诊断与鉴别诊断肿瘤的诊断与鉴别诊断Case1患者女，患者女，4646岁，发现左乳腺外上象限肿物半年，岁，发现左乳腺外上象限肿物半年，单纯肿物切除活检单纯肿物切除活检鉴别诊断鉴别诊断* * 乳腺腺病乳腺腺病 VS VS 乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌 需要免疫组化协助诊断！需要免疫组化协助诊断！P63SMA最后诊断最后诊断* * 乳腺硬化性腺病乳腺硬化性腺病诊断依据诊断依据* * 免疫组化：免疫组化：P63+P63+、SMA+SMA+，显示增生，显示增生 的腺体上皮细胞周围肌上皮细胞存在！的腺体上皮细胞周围肌上皮细胞存在！Case2患者男，患者男，73岁，全身浅表淋巴结肿大岁，全身浅表淋巴结肿大1年，切除右年，切除右颈部淋巴结活检颈部淋巴结活检鉴别诊断鉴别诊断* 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤* 滤泡性淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，1级级* 小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病* 边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤 必须免疫组化分型来指导临床治疗必须免疫组化分型来指导临床治疗Bcl-2CD20CD3CD5Cyclin D1最后诊断最后诊断* 套细胞淋巴瘤，经典型套细胞淋巴瘤，经典型诊断依据诊断依据* 免疫组化：免疫组化：CD20+、CyclinD1+、CD5+、 Bcl-2+、CD3- 免疫组化的应用基础及策略免疫组化的应用基础及策略肿瘤细胞起源标记肿瘤细胞起源标记* 上皮细胞上皮细胞 CK、EMA* 间叶细胞间叶细胞 Vimentin* 淋巴造血淋巴造血 CD系列、系列、MPO* 平滑肌平滑肌 Desmin、SMA* 横纹肌横纹肌 MyoD1、Myogenin* 黑色素瘤黑色素瘤 S100、HMB45、MelanA* 生殖细胞生殖细胞 OCT3/4、CD117、PLAP* 神经细胞神经细胞 S100、GFAP、NSE* 内分泌细胞内分泌细胞 CD56、CgA、Syn 、NSE* 脉管内皮细胞脉管内皮细胞 CD31、CD34、D2-40、F8* 间皮细胞间皮细胞 MC、Calretinin、CK5/6、D2-40经典型霍奇经典型霍奇金淋巴瘤金淋巴瘤乳腺神经内分泌癌乳腺神经内分泌癌SynER乳腺小管癌：乳腺小管癌：ERER表达表达浸润性乳腺癌：浸润性乳腺癌：ER+ER+某些抗原的过度表达，提示可能为肿瘤某些抗原的过度表达，提示可能为肿瘤* P53 癌、黑色素瘤等癌、黑色素瘤等* Bcl-2 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤* CyclinD1 套细胞淋巴瘤、黑色素瘤等套细胞淋巴瘤、黑色素瘤等* P16 子宫颈、平滑肌肿瘤等子宫颈、平滑肌肿瘤等宫颈原位腺癌：宫颈原位腺癌：P16P16染色染色滤泡性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤：Bcl2Bcl2染色染色某些抗原异常表达，提示肿瘤性病变某些抗原异常表达，提示肿瘤性病变* ER+/PR+or ER-/PR- 乳腺、子宫内膜等乳腺、子宫内膜等* PTEN表达缺失表达缺失 子宫内膜样腺癌等子宫内膜样腺癌等* +/-or -/+or -/- 浆细胞肿瘤浆细胞肿瘤* CD5+/CD43+的的B细胞细胞 B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤* CD10 +的的T细胞细胞 T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤* CD5-/CD7-的的T细胞细胞 T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤浆细胞瘤：浆细胞瘤： +/-+/- 未明原发部位转移癌的诊断未明原发部位转移癌的诊断器官特异性抗体器官特异性抗体* TG：甲状腺滤泡上皮细胞：甲状腺滤泡上皮细胞* TTF-1：甲状腺、肺泡上皮：甲状腺、肺泡上皮* PSA：前列腺：前列腺* Heppar-1：肝细胞：肝细胞* GCDFP-15：乳腺：乳腺 CK7/CK20CK7/CK20联合应用判断转移癌原发部位联合应用判断转移癌原发部位 CK+/Vimentin+CK+/Vimentin+的癌的癌未分化恶性肿瘤的主要筛选抗体未分化恶性肿瘤的主要筛选抗体+：几乎总是阳性；：几乎总是阳性；S：有时阳性；：有时阳性；N：阴性；：阴性；R：很少阳性：很少阳性 PagetPaget病的鉴别诊断病的鉴别诊断肿瘤的个体化治疗肿瘤的个体化治疗* 美诺华美诺华 CD20单抗，单抗，DLBCL* Herceptin HER2过表达的肿瘤，乳腺过表达的肿瘤，乳腺 癌、胃癌、子宫内膜癌等癌、胃癌、子宫内膜癌等* 格列卫格列卫 CD117过表达的肿瘤，过表达的肿瘤，GIST、 CML等等* EGFR 肺非小细胞癌的靶向治疗肺非小细胞癌的靶向治疗 恶性肿瘤的预后判断恶性肿瘤的预后判断ER、PR阳性阳性 预后好预后好HER2过度表达过度表达 预后差，对内分泌治疗预后差，对内分泌治疗 反应差反应差P53高表达高表达 预后差预后差Ki-67高表达高表达 预后差预后差Bcl-2过度表达过度表达 预后差预后差MSI MSI (MLH1/MSH2/MSH6/PMS2)(MLH1/MSH2/MSH6/PMS2)检测筛查检测筛查 HNPCC（遗传性非息肉病性大肠癌）：（遗传性非息肉病性大肠癌）：MSI+的患者预后的患者预后好，但对好，但对5-FU治疗无反应，而且发生结直肠以外第二种原发治疗无反应，而且发生结直肠以外第二种原发性癌的风险高，其直系亲属需要做遗传学检查。性癌的风险高，其直系亲属需要做遗传学检查。Jass J, Gut, 1998; Alexander, Am J Pathol, 2001; Jass J, Fam Cancer, 2004; Greenson, Am J Surg Pathol, 2008； J Clin Oncol.2008;26:5783；Genet Med. 2009;11:35. 感染性疾病的诊断感染性疾病的诊断乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBHBV V） 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）是感染是慢性肝炎的重要诱发因素。）是感染是慢性肝炎的重要诱发因素。在许多病例中，由乙肝病毒诱发的肝细胞形态学改变不足以在许多病例中，由乙肝病毒诱发的肝细胞形态学改变不足以成为乙肝病毒感染的诊断依据。免疫组化技术相对于敏感。成为乙肝病毒感染的诊断依据。免疫组化技术相对于敏感。HBsAg已用于诊断乙肝及对病毒携带者的研究。已用于诊断乙肝及对病毒携带者的研究。巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV） 组织学诊断取决于辨认特异性细胞病变，如细胞质、细胞组织学诊断取决于辨认特异性细胞病变，如细胞质、细胞内包涵体。组织学检查缺乏敏感性，有些不典型细胞病变特内包涵体。组织学检查缺乏敏感性，有些不典型细胞病变特征可与反应性或退行性病变相混淆。征可与反应性或退行性病变相混淆。CMV抗原位于被感染的抗原位于被感染的细胞核或细胞浆内。细胞核或细胞浆内。单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSVHSV）单纯疱疹病毒性食道炎单纯疱疹病毒性食道炎幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（H H.pylori Gastritis.pylori Gastritis）小结小结免疫组化是病理科的常规辅助技术，如同临床医生依赖免疫组化是病理科的常规辅助技术，如同临床医生依赖B B超、超、CTCT、MRIMRI一样，对临床各类疾病的病理诊断、疾病治一样，对临床各类疾病的病理诊断、疾病治疗与预后都有非常重要的意义！疗与预后都有非常重要的意义！