医学免疫学医学免疫学配套课件配套课件第第11、12章章 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答 Chapter 12 Innate ImmunityChapter 12 Innate Immunity 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学第十二章 固有免疫应答 第一节第一节第一节第一节 参与固有免疫的组分参与固有免疫的组分参与固有免疫的组分参与固有免疫的组分 第二节第二节第二节第二节 固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答的机制与特点 第三节第三节第三节第三节 固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学固有免疫（固有免疫（固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunityinnate immunityinnate immunity） 是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原微生物入侵的第一道然免疫防御功能，构成机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。固有免疫是与生俱来的，可稳定遗传，因此又称防线。固有免疫是与生俱来的，可稳定遗传，因此又称天天然免疫（然免疫（natural immunitynatural immunity）；因其作用广泛、可以同时识；因其作用广泛、可以同时识别多种病原体，通常又称别多种病原体，通常又称非特异性免疫（非特异性免疫（nonspecific nonspecific immunityimmunity）。目目 录录第十二章 固有免疫应答 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学 是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统，主要由系统，主要由组织屏障组织屏障、固有免疫细胞固有免疫细胞及及固有免疫分子固有免疫分子构构成。成。 目目 录录固有免疫系统（固有免疫系统（固有免疫系统（固有免疫系统（innate immune systeminnate immune systeminnate immune systeminnate immune system）第十二章 固有免疫应答 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学第一节 参与固有免疫的组分目目 录录屏障结构屏障结构 一一 固有免疫的效应细胞固有免疫的效应细胞 二二 固有免疫的效应分子固有免疫的效应分子 三三第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学一、屏障结构一、屏障结构一、屏障结构一、屏障结构 （一）皮肤黏膜屏障一）皮肤黏膜屏障一）皮肤黏膜屏障一）皮肤黏膜屏障 1. 1. 物理屏障物理屏障 2. 2. 化学屏障化学屏障 3. 3. 微生物屏障微生物屏障 目目 录录第一节 参与固有免疫的组分病原体 物理屏障物理屏障 化学屏障化学屏障 微生物屏障微生物屏障 皮肤黏膜 皮肤黏膜 皮肤黏膜 分泌物 抑菌杀菌非致病菌 致病菌 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学一、屏障结构一、屏障结构一、屏障结构一、屏障结构 （一）皮肤黏膜屏障一）皮肤黏膜屏障一）皮肤黏膜屏障一）皮肤黏膜屏障 1. 1. 物理屏障物理屏障 2. 2. 化学屏障化学屏障 3. 3. 微生物屏障微生物屏障 （二）血（二）血（二）血（二）血- -脑屏障脑屏障脑屏障脑屏障 （三）血（三）血（三）血（三）血- -胎屏障胎屏障胎屏障胎屏障 （四）血（四）血（四）血（四）血- -胸腺屏障胸腺屏障胸腺屏障胸腺屏障 目目 录录第一节 参与固有免疫的组分第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录第一节 参与固有免疫的组分二、固有免疫的效应细胞二、固有免疫的效应细胞二、固有免疫的效应细胞二、固有免疫的效应细胞 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、NKNK细胞、固有样淋巴细胞（细胞、固有样淋巴细胞（NKTNKT细胞、细胞、TT细胞、细胞、B1B1细细胞）、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。胞）、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学自然杀伤细胞目目 录录来源、分布与特征来源、分布与特征一一 NKNK细胞的生物学功能细胞的生物学功能二二 NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节三三第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（natural killernatural killer，NKNK）是不同于是不同于T T、B B细胞，具有直接杀伤效应的一类淋巴细胞。细胞，具有直接杀伤效应的一类淋巴细胞。目目 录录自然杀伤细胞NKNK细胞在肿瘤细细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。的时间内死亡。第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学来源来源于骨髓淋巴样干细胞，主要于骨髓淋巴样干细胞，主要分布分布于骨髓、外周于骨髓、外周血（占淋巴细胞总数的血（占淋巴细胞总数的10%10%）、肝脏）、肝脏鉴定标记：鉴定标记：TCRTCR、mIgmIg、CD56CD56+ +、CD16CD16+ +一、来源、分布与特征一、来源、分布与特征一、来源、分布与特征一、来源、分布与特征目目 录录自然杀伤细胞第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学杀伤对象：杀伤对象：肿瘤细胞、病毒感染的细胞、寄生虫等肿瘤细胞、病毒感染的细胞、寄生虫等杀伤方式：杀伤方式：直接杀伤或直接杀伤或ADCCADCC杀伤特点：杀伤特点：无须抗原预先刺激；无须抗原预先刺激； 发挥作用快（发挥作用快（4 4小时内）；小时内）； 非特异性；非特异性； 无无MHCMHC限制性而具备广谱杀伤作用。限制性而具备广谱杀伤作用。二、二、二、二、NKNK细胞的生物学功能细胞的生物学功能细胞的生物学功能细胞的生物学功能目目 录录自然杀伤细胞（一）杀伤靶细胞（一）杀伤靶细胞（一）杀伤靶细胞（一）杀伤靶细胞第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录自然杀伤细胞二、二、二、二、NKNK细胞的生物学功能细胞的生物学功能细胞的生物学功能细胞的生物学功能（二）免疫调节作用（二）免疫调节作用（二）免疫调节作用（二）免疫调节作用NKNK细胞活化后可分泌大量细胞活化后可分泌大量IFN-IFN-、TNF-TNF-、GM-GM-CSFCSF和和IL-10IL-10等细胞因子，发挥免疫调节作用。等细胞因子，发挥免疫调节作用。第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节目目 录录根据受体功能分类：根据受体功能分类：自然杀伤细胞（一）（一）（一）（一）NKNK细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体抑制性受体抑制性受体: : 与相应配体结合后，转导抑制性信号，与相应配体结合后，转导抑制性信号，可抑制可抑制NKNK细胞产生杀伤作用。细胞产生杀伤作用。活化性受体活化性受体与相应配体结合后，转导活化性信号，与相应配体结合后，转导活化性信号，激发激发NKNK细胞产生杀伤作用。细胞产生杀伤作用。第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学根据受体所识别的配体分类：根据受体所识别的配体分类：目目 录录自然杀伤细胞三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节（一）（一）（一）（一）NKNK细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体识别识别MHCMHC类分子的受体类分子的受体 其配体为经典其配体为经典/ /非经典非经典MHCMHC类分子类分子 。识别非识别非MHCMHC类分子的受类分子的受体体 其配体是在病毒感染其配体是在病毒感染细胞和肿瘤细胞表面异常或高表达的膜分子。细胞和肿瘤细胞表面异常或高表达的膜分子。第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体目目 录录自然杀伤细胞三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节（一）（一）（一）（一）NKNK细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体1 1识别识别MHCMHC类分子的受体类分子的受体第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学（）（）杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体目目 录录自然杀伤细胞三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节（一）（一）（一）（一）NKNK细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体1 1识别识别MHCMHC类分子的受体类分子的受体第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录自然杀伤细胞三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节（一）（一）（一）（一）NKNK细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体细胞表面的调节性受体识别非识别非MHCMHC类分子的受体类分子的受体第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录自然杀伤细胞三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节（二）（二）（二）（二）NKNK细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录自然杀伤细胞三、三、三、三、NKNK细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节（二）（二）（二）（二）NKNK细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤细胞对靶细胞的识别、活化及杀伤生理条件下，生理条件下，NKNK细胞细胞抑制性抑制性受体的作用占主导地位受体的作用占主导地位，其，其与正常自身组织细胞表面与正常自身组织细胞表面MHCMHC类分子之间的亲和力显类分子之间的亲和力显著高于活化性受体，故著高于活化性受体，故NKNK细细胞对自身正常组织细胞胞对自身正常组织细胞不能不能产生杀伤作用产生杀伤作用在病理条件下，在病理条件下，肿瘤细胞或病肿瘤细胞或病毒感染细胞表面毒感染细胞表面MHCMHC类分子类分子表达下降或缺失，表达下降或缺失，抑制性受体抑制性受体丧失负调控作用，丧失负调控作用，而杀伤活化而杀伤活化受体，可通过对异常细胞表面受体，可通过对异常细胞表面相应配体（非相应配体（非MHCMHC类分子）类分子）的结合，而的结合，而发挥杀伤作用发挥杀伤作用第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学固有样淋巴细胞目目 录录NKT 细胞细胞一一 T细胞细胞二二 B1 B1 细胞细胞三三第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录固有样淋巴细胞固有样淋巴细胞（固有样淋巴细胞（固有样淋巴细胞（固有样淋巴细胞（innate-like lymphocyteinnate-like lymphocyteinnate-like lymphocyteinnate-like lymphocyte，ILLILLILLILL） 是一类介于适应性免疫细胞和固有免疫细胞之间的是一类介于适应性免疫细胞和固有免疫细胞之间的淋巴细胞，包括淋巴细胞，包括NKTNKT细胞、细胞、 TT细胞和细胞和B1B1细胞。细胞。 虽虽有抗原识别受体有抗原识别受体（TCRTCR或或BCRBCR），但），但多样性有限多样性有限，可直接识别某些靶细胞或病原体所共有的特定分子可直接识别某些靶细胞或病原体所共有的特定分子第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录第一节 参与固有免疫的组分三、固有免疫的效应分子三、固有免疫的效应分子三、固有免疫的效应分子三、固有免疫的效应分子 （一）补体（一）补体（一）补体（一）补体 （二）细胞因子（二）细胞因子（二）细胞因子（二）细胞因子 （三）溶菌酶（三）溶菌酶（三）溶菌酶（三）溶菌酶 （四）（四）（四）（四）抗菌肽抗菌肽抗菌肽抗菌肽防御素防御素防御素防御素 （defensindefensin）：是一组耐受蛋白酶、富含）：是一组耐受蛋白酶、富含）：是一组耐受蛋白酶、富含）：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有囊精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有囊精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有囊精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。膜病毒具有直接杀伤作用。膜病毒具有直接杀伤作用。膜病毒具有直接杀伤作用。 新的抗菌生物制剂新的抗菌生物制剂新的抗菌生物制剂新的抗菌生物制剂第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录第一节 参与固有免疫的组分三、固有免疫的效应分子三、固有免疫的效应分子三、固有免疫的效应分子三、固有免疫的效应分子 （一）补体（一）补体（一）补体（一）补体 （二）细胞因子（二）细胞因子（二）细胞因子（二）细胞因子 （三）溶菌酶（三）溶菌酶（三）溶菌酶（三）溶菌酶 （四）（四）（四）（四）抗菌肽抗菌肽抗菌肽抗菌肽（五）其它效应分子：（五）其它效应分子：（五）其它效应分子：（五）其它效应分子： 参与固有免疫的其他效应分子还有乙型溶素、吞噬细参与固有免疫的其他效应分子还有乙型溶素、吞噬细胞杀菌素、胞杀菌素、NONO、活性氧（、活性氧（ROIROI）、）、C C反应蛋白和组蛋白等。反应蛋白和组蛋白等。 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 一一 固有免疫应答的特点和作用时相固有免疫应答的特点和作用时相 二二 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 三三第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学第二节 固有免疫应答的机制与特点（一）固有免疫细胞的模式识别受体（一）固有免疫细胞的模式识别受体（一）固有免疫细胞的模式识别受体（一）固有免疫细胞的模式识别受体 模模式式识识别别受受体体（pattern pattern recognition recognition receptorreceptor，PRRPRR）是是指指存存在在于于细细胞胞表表面面或或细细胞胞内内以以及及血血清清中中的的一一类类能能够够直直接接识识别别病病原原体体及及其其产产物物或或宿宿主主死死亡亡细细胞胞及及衰衰老老损损伤伤细细胞胞表表面面某某些共有的特定分子结构的受体。些共有的特定分子结构的受体。一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别 目目 录录TLR4第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学第二节 固有免疫应答的机制与特点（一）固有免疫细胞的模式识别受体（一）固有免疫细胞的模式识别受体（一）固有免疫细胞的模式识别受体（一）固有免疫细胞的模式识别受体 一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别 目目 录录TLR4 PRR PRR所识别的分子是病原体赖以生存且变化较少的所识别的分子是病原体赖以生存且变化较少的保守结构即保守结构即病原体相关分子模式病原体相关分子模式（pathogen associated pathogen associated molecular patternmolecular pattern，PAMPPAMP）及）及损伤相关分子模式损伤相关分子模式（danger danger associated molecular patternassociated molecular pattern，DAMPDAMP），如细菌的脂多糖），如细菌的脂多糖和病毒的双链和病毒的双链RNARNA。第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别 第二节 固有免疫应答的机制与特点模式识别受体（模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMP）膜型膜型PRRTLR2与与TLR6/TLR1G+ 菌肽聚糖（菌肽聚糖（PGN）、磷壁酸（）、磷壁酸（LTA），细菌和支原），细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖CD14与与TLR4 (MD-2辅助辅助)G 菌脂多糖（菌脂多糖（LPS）、热休克蛋白（）、热休克蛋白（HSP）TLR3（胞内器室膜上）（胞内器室膜上）病毒双股病毒双股RNA（dsRNA）TLR5G 细菌的鞭毛蛋白细菌的鞭毛蛋白TLR7/TLR8（胞内器室膜）（胞内器室膜）病毒或非病毒性单股病毒或非病毒性单股RNA（ssRNA）TLR9（胞内器室膜上）（胞内器室膜上）细菌或病毒非甲基化细菌或病毒非甲基化CpG DNA 甘露糖受体（甘露糖受体（MR）细菌甘露糖、岩藻糖细菌甘露糖、岩藻糖清道夫受体（清道夫受体（SR）G+ 菌磷壁酸、菌磷壁酸、G- 菌脂多糖（菌脂多糖（LPS）分泌型分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素（甘露聚糖结合凝集素（MBL）病原体表面的甘露糖、岩藻糖和病原体表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺残基乙酰葡萄糖胺残基C-反应蛋白（反应蛋白（CRP）细菌细胞壁磷酰胆碱细菌细胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白（脂多糖结合蛋白（LBP）G 菌脂多糖（菌脂多糖（LPS）第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（二）固有免疫细胞识别的分子模式（二）固有免疫细胞识别的分子模式（二）固有免疫细胞识别的分子模式（二）固有免疫细胞识别的分子模式 1. 1. 病原体相关分子模式病原体相关分子模式 1）病原微生物所特有：宿主不产生，固有免疫细胞可通过PRR对PAMP识别，是区别“自身”与“非己”的物质基础； 2）同一种类微生物表达相同的PAMP：该分子高度保守，即多种微生物可具有相似的PAMP； 3）微生物生存或致病所必须。一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别 第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（二）固有免疫细胞识别的分子模式（二）固有免疫细胞识别的分子模式（二）固有免疫细胞识别的分子模式（二）固有免疫细胞识别的分子模式 2. 2. 损伤相关分子模式损伤相关分子模式损伤相关分子模式损伤相关分子模式 DAMPDAMP是是指指组组织织或或细细胞胞损损伤伤而而产产生生的的内内源源性性模模式式分分子子。感感染染、缺缺氧氧、应应激激、无无菌菌性性炎炎症症、坏坏死死或或凋凋亡亡均均可可导导致致组组织织损损伤伤，死死亡亡或或损损伤伤细细胞胞的的胞胞内内成成分分一一旦旦释释放放到到胞胞外外或或细细胞胞外外基基质质降降解解，即即可可形形成成DAMPDAMP。如如热热休休克克蛋蛋白白（HSPHSP）、尿尿酸酸、肝癌来源生长因子（肝癌来源生长因子（HDGFHDGF）等。）等。一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别 第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别一、固有免疫应答的模式识别 第二节 固有免疫应答的机制与特点识别特点识别特点固有免疫适应性免疫识别的抗原种类识别的抗原种类PAMP，DAMP抗原（T，B细胞表位）特异性（多样性）特异性（多样性）泛特异性（有限多样性）高度特异性（多样性）抗原识别受体基因抗原识别受体基因胚系编码基因重排抗原识别受体的分布抗原识别受体的分布非克隆化克隆化反应速度反应速度反应迅速克隆扩增，分化，慢表：固有免疫和适应性免疫的识别特点比较表：固有免疫和适应性免疫的识别特点比较表：固有免疫和适应性免疫的识别特点比较表：固有免疫和适应性免疫的识别特点比较第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（一）固有免疫应答的主要特点（一）固有免疫应答的主要特点（一）固有免疫应答的主要特点（一）固有免疫应答的主要特点 1. 1. 泛特异性泛特异性2. 2. 反应迅速反应迅速3. 3. 无免疫记忆无免疫记忆4. 4.参与并调节适应性免疫应答参与并调节适应性免疫应答二、固有免疫应答的特点和作用时相二、固有免疫应答的特点和作用时相二、固有免疫应答的特点和作用时相二、固有免疫应答的特点和作用时相 第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（一）固有免疫应答的主要特点（一）固有免疫应答的主要特点（一）固有免疫应答的主要特点（一）固有免疫应答的主要特点 1. 1. 泛特异性泛特异性2. 2. 反应迅速反应迅速3. 3. 无免疫记忆无免疫记忆表表1-2 固有免疫和适应性免疫的主要特征固有免疫和适应性免疫的主要特征 第二节 固有免疫应答的机制与特点 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫 获得方式 先天遗传获得（固有性） 出生后受抗原刺激产生（获得性） 无需抗原刺激 依赖抗原刺激特异性 非特异性 特异性抗原物质 病原体相关分子模式 病原体特定抗原或非己蛋白质抗原识别受体 模式识别受体 TCR、BCR应答效应 感染早期（即刻96小时） 96小时后免疫记忆 无 有参与应答的细胞 单核/巨噬细胞、树突状细胞 中性粒细 T细胞、B细胞、抗原提呈细胞 NK细胞、NKT细胞、dT细胞、B-1细胞 其他参与成分 皮肤、黏膜上皮、 补体、抗微生物分子等 抗体 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（二）固有免疫应答的作用时相（二）固有免疫应答的作用时相（二）固有免疫应答的作用时相（二）固有免疫应答的作用时相 瞬时固有免疫应答阶段：瞬时固有免疫应答阶段：瞬时固有免疫应答阶段：瞬时固有免疫应答阶段：0404小时小时小时小时 屏障作用，巨噬细胞，补体，中性粒细胞屏障作用，巨噬细胞，补体，中性粒细胞屏障作用，巨噬细胞，补体，中性粒细胞屏障作用，巨噬细胞，补体，中性粒细胞早期固有免疫应答阶段：早期固有免疫应答阶段：早期固有免疫应答阶段：早期固有免疫应答阶段：4-964-96小时小时小时小时巨噬细胞募集和活化，巨噬细胞募集和活化，巨噬细胞募集和活化，巨噬细胞募集和活化，B1B1细胞，细胞，细胞，细胞，NKNK，NKTNKT，gdgdgdgdT T细胞细胞细胞细胞 适应性免疫应答诱导阶段：适应性免疫应答诱导阶段：适应性免疫应答诱导阶段：适应性免疫应答诱导阶段：9696小时以后小时以后小时以后小时以后APCAPC抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈二、固有免疫应答的特点和作用时相二、固有免疫应答的特点和作用时相二、固有免疫应答的特点和作用时相二、固有免疫应答的特点和作用时相 第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学活化吞噬细胞作用活化天然杀伤细胞作用病毒滴度活化T杀伤细胞作用病毒感染后天数病毒感染过程中固有性免疫与适应性免疫应答的时相病毒感染过程中固有性免疫与适应性免疫应答的时相第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（一）启动适应性免疫应答作用（一）启动适应性免疫应答作用（一）启动适应性免疫应答作用（一）启动适应性免疫应答作用 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 第二节 固有免疫应答的机制与特点（二）调节适应性免疫应答的类型和强度（二）调节适应性免疫应答的类型和强度（二）调节适应性免疫应答的类型和强度（二）调节适应性免疫应答的类型和强度 （三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（一）启动适应性免疫应答作用（一）启动适应性免疫应答作用（一）启动适应性免疫应答作用（一）启动适应性免疫应答作用 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 第二节 固有免疫应答的机制与特点 固有免疫细胞（固有免疫细胞（DC/DC/巨噬细胞）通过巨噬细胞）通过PRRPRR识别、摄识别、摄取、加工处理抗原后，以抗原肽取、加工处理抗原后，以抗原肽-MHC-MHC复合物形式提呈复合物形式提呈抗原信息给抗原信息给T T细胞，提供激活细胞，提供激活T T细胞的第一信号，该信号细胞的第一信号，该信号来源于抗原，以确保适应性免疫应答的特异性。来源于抗原，以确保适应性免疫应答的特异性。 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 第二节 固有免疫应答的机制与特点（二）调节适应性免疫应答的类型和强度（二）调节适应性免疫应答的类型和强度（二）调节适应性免疫应答的类型和强度（二）调节适应性免疫应答的类型和强度 1. 1. 调节调节Th1Th1或或Th2Th2适应性免疫应答适应性免疫应答2. 2. 调节免疫应答强度调节免疫应答强度 第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响（三）适应性免疫应答对固有免疫应答的影响 APCAPC提提供供抗抗原原信信息息启启动动适适应应性性免免疫疫应应答答后后，活活化化的的T T、B B细细胞胞可可以以通通过过释释放放细细胞胞因因子子、产产生生抗抗原原抗抗体体复复合合物物进进一一步步刺刺激激或或抑抑制制固固有有免免疫疫细细胞胞或或因因子子的的作作用用。生生理理条条件件下下，固固有有免免疫疫应应答答与与适适应应性性免免疫疫应应答答相相互互依依存存，密密切切配配合合共共同同完完成成宿宿主主免免疫疫防防御御、免免疫疫监监视视和和免免疫疫自自稳稳功功能能，产产生生对对机机体体有益的免疫保护作用。有益的免疫保护作用。 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 第二节 固有免疫应答的机制与特点第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录一、抗感染一、抗感染一、抗感染一、抗感染 第三节 固有免疫应答的生物学意义二、参与炎症反应二、参与炎症反应二、参与炎症反应二、参与炎症反应三、启动并调节适应性免疫应答三、启动并调节适应性免疫应答三、启动并调节适应性免疫应答三、启动并调节适应性免疫应答 四、固有免疫与疾病四、固有免疫与疾病四、固有免疫与疾病四、固有免疫与疾病第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学思考：思考：1.简述固有免疫系统的组成。简述固有免疫系统的组成。2.阐述固有免疫应答与适应性免疫应答的区别和联系。阐述固有免疫应答与适应性免疫应答的区别和联系。3.对对“免疫原免疫原”和和“抗原抗原”的新认识。的新认识。4.对固有免疫地位的新认识。对固有免疫地位的新认识。第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学抗原：抗原：1.免疫原性免疫原性2.抗原性抗原性完全抗原完全抗原:既有免疫原性又有抗原性既有免疫原性又有抗原性半抗原：仅有抗原性半抗原：仅有抗原性PAMP、DAMP：仅有免疫原性：仅有免疫原性“ “免疫原免疫原免疫原免疫原” ”第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学固有免疫识别固有免疫识别固有免疫识别固有免疫识别“ “自己自己自己自己” ”和和和和“ “非己非己非己非己” ”，启动免疫应答，启动免疫应答，启动免疫应答，启动免疫应答第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学目目 录录Danger model theoryDanger model theory第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学Danger model theoryDanger model theory第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学Innate immunityhumoral immunitycelluar immunityAgBTh2CD4+TCTLTregTh1APCAPCPAbGerminal centerCD8+T第第第第11111111、12121212章章章章 固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答固有免疫细胞及其应答医学免疫学医学免疫学免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫特点特点特点特点特异性特异性特异性特异性记忆性记忆性记忆性记忆性耐受性耐受性耐受性耐受性调节调节调节调节免疫应答的启动免疫应答的启动免疫应答的启动免疫应答的启动