他汀类药物之间的比较他汀类药物之间的比较 吴明华内容提要v他汀治疗的目标及原则他汀治疗的目标及原则v常用他汀类药物的调脂特点常用他汀类药物的调脂特点v安全性和联合用药及临床意义安全性和联合用药及临床意义他汀类药物的目标和原则v使患者使患者长期获益长期获益降低心脑血管事件的发生率降低心脑血管事件的发生率降低死亡率降低死亡率NCEP ATP III指南最新报告他汀治疗的原则他汀治疗的原则强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据根据患者的危险因素分层，患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标，以获得更好的临床益处。 NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39常用他汀类药物的调脂特点药物 LDL-C HDL-CLDL-C HDL-C 甘油三酯氟伐他汀氟伐他汀 ( (来适可）来适可） 80 mg -38% +21%80 mg -38% +21% -31% -31%普伐他汀（普拉固） 40 mg40 mg -34% +12%-34% +12% -24% -24%辛伐他汀 （舒降之）40 mg40 mg -41%-41% +9% +9% -18% -18%阿托伐他汀（立普妥） 20 mg20 mg - -43%43% +9% +9% -26% -26% 氟伐他汀可显著升高氟伐他汀可显著升高 HDL-C HDL-C 达达21%21%。Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 17792常用他汀药的安全性比较常用他汀药的安全性比较FDA数据：数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少氟伐他汀发生肌毒性事件最少8.00.60.51.2 88.77.55.82.716.446.3肌痛1.31.00.23.911.5肌炎1.61.20.64.26.5肌病3.61.40.61.2横纹肌溶解阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀他汀类FDA不良事件报告数据（不良事件报告数据（1997.112000.3）独特的代谢途径确保来适可极少发生药物间相互作用与其他通过与其他通过CYP3A4 CYP3A4 代谢的他汀类药物代谢的他汀类药物( (例如辛伐他汀和阿托伐他汀例如辛伐他汀和阿托伐他汀) )相比，来适可相比，来适可 与临床常与临床常用药物联合应用时用药物联合应用时很少发生药物间相互作用很少发生药物间相互作用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277与与CYP 450 3A4 CYP 450 3A4 相互作用的常用药物相互作用的常用药物 心血管药物心血管药物 ( (华法令，钙离子拮抗华法令，钙离子拮抗剂，剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸烟酸) )抗菌药抗菌药 ( (克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素) )抗哮喘药物抗哮喘药物 ( (茶碱茶碱) )免疫抑制剂免疫抑制剂 ( (环孢素环孢素) )胃肠道药物胃肠道药物 ( (奥美拉唑奥美拉唑 ) )辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀来适可来适可 不良反应不良反应药物积聚药物积聚来适可来适可 的途径的途径较危险的途径较危险的途径CYP 450 3A4CYP 450 3A4CYP 450 2C9CYP 450 2C9ACC2005ACC2005PRIMOPRIMO（PrdictionPrdiction du du RisqueRisque MusculaireMusculaire en en ObservationnelObservationnel）研究：一项大规模的他汀类药物研究：一项大规模的他汀类药物研究：一项大规模的他汀类药物研究：一项大规模的他汀类药物安全性的临床试验安全性的临床试验安全性的临床试验安全性的临床试验PRIMO研究的主要目的研究的主要目的主要目的：主要目的：主要目的：主要目的：vv评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并估算每种他汀的肌肉症状的发生率估算每种他汀的肌肉症状的发生率。PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，FrenchPRIMO研究的设计研究的设计试验设计：试验设计：试验设计：试验设计：vv共入选了共入选了79247924例患者，在调查前至少服用例患者，在调查前至少服用了了3 3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀40-80 mg/40-80 mg/天，氟伐他汀天，氟伐他汀80 mg/80 mg/天，普伐他天，普伐他汀汀40 mg/40 mg/天或辛伐他汀天或辛伐他汀40-80 mg/40-80 mg/天）或既天）或既往往3 3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调个月内因出现肌肉不良反应而停用或调整他汀剂量。整他汀剂量。PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少 以40mg普伐他汀为对照PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，FrenchFDA：来适可发生药物间相互作用的危险最低半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al. 2003)药物间相互作用药物间相互作用无药物间相互作用无药物间相互作用* 基于标签环孢素烟酸大环内酯类抗生素 唑类抗真菌药 药物种类药物种类来适可来适可 阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀罗苏伐他汀罗苏伐他汀* *维拉帕米选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277.Thompson PD et al. JAMA 2003;289:16811690常用他汀药物的联合用药他汀他汀-药物相互作用的发生率比较药物相互作用的发生率比较对对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果：例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果：氟伐他汀氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。与其它药物间的相互作用发生率最低。02468101214氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀药物相互作用发生率（）Drug Saf.2005;28(3):26375即使来适可即使来适可与贝特类药物合用与贝特类药物合用肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相似似Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238240 *各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314).各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).所有研究治疗事件48 周48 周所有研究安慰剂安慰剂(n = 368)1/368 (0.3%)0/368 (0.0%)肌酸激酶升高肌酸激酶升高1/368 (0.3%)0/0 (0.0%)5 正常上限*贝特类单药贝特类单药(n = 152)0/152 (0.0%)0/152 (0.0%)0/0 (0.0%)0/152 (0.0%)来适可来适可单单药药(n = 1897)5/1897 (0.3%)0/141 (0.0%)5/586 (0.6%)1/1897 (0.1%)来适可来适可 加贝特加贝特类类(n = 1017)5/1017 (0.5%)2/609 (0.3%)3/408 (0.7%)2/1017 (0.2%)10 正常上限 药物相互作用的风险药物相互作用的风险vv对于合并高血压患者，对于合并高血压患者， 如同时服用如同时服用钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂，辛伐他汀辛伐他汀, , 阿托伐他汀慎重使用（阿托伐他汀慎重使用（定期监测定期监测CKCK) )vv合并房颤等心律失常，辛伐他汀合并房颤等心律失常，辛伐他汀, , 阿托伐他汀应在阿托伐他汀应在定期监测定期监测CKCK下慎重使用下慎重使用vv心衰患者，辛伐他汀心衰患者，辛伐他汀, , 阿托伐他汀应在阿托伐他汀应在定期监测定期监测CKCK及地高辛浓度及地高辛浓度下慎重使用下慎重使用vvPCIPCI术后，联合使用术后，联合使用氯吡格雷氯吡格雷，辛伐他汀，辛伐他汀, , 阿托伐阿托伐他汀应在他汀应在定期监测定期监测CKCK下慎重使用下慎重使用vv辛伐他汀辛伐他汀, , 阿托伐他汀应尽量避免与阿托伐他汀应尽量避免与烟酸类和贝特烟酸类和贝特类药物类药物合用合用1个月个月3个月个月半年半年1年年来适可来适可40mg*737.005.2817151410292057舒降之20mg*757.808.252667971594318940mg*560.3012.06354106221244248普拉固20mg*5479.4514154230866172立普妥10mg*758.008.2826178415693137血脂康300mg*12 15.705.218054010802160总费用总费用药品药品包装包装价格价格/单位单位每日治疗每日治疗费用费用如以如以1年为一个治疗周期，使用年为一个治疗周期，使用来适可比使用普拉固节约4000的费用，比使用立普妥节约比使用立普妥节约53（1062）的费）的费用。用。他汀类药物的治疗费用比较他汀类药物的治疗费用比较 应用来适可（氟伐他汀）可极大地降低医疗费用，减轻患者的经济负担，提高他汀治疗的依从性。来适可的特点n最安全的他汀n适合于最广大人群使用n最适合于中国人群使用用法n推荐的起始剂量为40mg或80 mg，每日一次n介入患者，合适的起始剂量为80mgn在晚上或睡前服用，不必考虑进食的影响在晚上或睡前服用，不必考虑进食的影响n省市公费，医保省市公费，医保全球处方量第一的ARB降压药代文n目前FDA唯一批准同时拥有降压，心衰，心梗后三大适应症的ARB类降压药n拥有最多遁证医学证据的ARBn平稳的降压效果n卓越的器官保护n极好的依从性n提高男性生活质量代文处方资料n缬沙坦胶囊80mg*7粒n一天一粒n省医保n51元/合谢谢 谢谢