培训培训抗菌药物管理与临床应用2抗菌药物临床应用现状抗菌药物临床应用现状抗菌药物临床应用管理专项整治活动回忆抗菌药物临床应用管理专项整治活动回忆抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用专项整治管理指标抗菌药物临床应用专项整治管理指标抗菌药物临床应用培训要求抗菌药物临床应用培训要求抗菌药物主要品种介绍抗菌药物主要品种介绍围手术期抗菌药物应用围手术期抗菌药物应用内容提要内容提要2021/11/142抗菌药物应用现状抗菌药物应用现状抗菌药物的临床地位：抗菌药物的临床地位：感染的治疗与预防感染的治疗与预防涉及临床各个科室涉及临床各个科室消耗量大消耗量大不合应用现象普遍存在不合应用现象普遍存在2021/11/143不合理用药的结果不合理用药的结果不合理用药现象的普遍存在，导致不合理用药现象的普遍存在，导致:ADRs(1/3)医药资源的浪费和医药费用的增加医药资源的浪费和医药费用的增加真菌感染发生率增加真菌感染发生率增加耐药菌别离率不断增高耐药菌别离率不断增高不合理用药不合理用药-是细菌耐药性产生的重要因素。是细菌耐药性产生的重要因素。2021/11/144 抗感染面临的挑战抗感染面临的挑战革兰阳性菌：革兰阳性菌：MRSAMRSA，MRSEMRSEVREVREPRSPPRSP革兰阴性菌：革兰阴性菌：产产ESBLESBL和和AmpCAmpC的肠杆菌科细菌的肠杆菌科细菌多药耐药多药耐药(MDR)(MDR)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌泛耐药泛耐药(PDR(PDR鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌KPC KPC 产碳青霉烯酶的肺克产碳青霉烯酶的肺克CRE CRE 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌面对面对上百种上百种抗菌药物抗菌药物?2021/11/145全球性的问题全球性的问题使发病率、死亡率、医疗使发病率、死亡率、医疗本钱增加本钱增加医院和社区均可发生医院和社区均可发生No action today, no cure tomorrow.摘自 Infectious Diseases Society of American (IDSA). 由 :/ idsociety.org/pa/IDSA_Paper4_final_web.pdf 提供 访问于 2005年7月; Cosgrove SE et al Arch Intern Med 2002;162:185190; Ben-David D, Rubenstein E Curr Opin Infect Dis 2002;15:151156; Colodner R et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004;23:163167. 细菌耐药现状细菌耐药现状2021/11/146抗菌药物临床应用管理在国家政府管理部门对此采取积极措施，纠正临床抗菌药物不合理应用现象在国家政府管理部门对此采取积极措施，纠正临床抗菌药物不合理应用现象出台抗菌药物临床应用指导原那么出台抗菌药物临床应用指导原那么2004.10.92004.10.9、多层次、多角度的解读、多层次、多角度的解读、培训培训卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知卫办医发卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知卫办医发202120214848号号卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 卫办医政发卫办医政发202120213838号号抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用管理方法20212021连续数年连续数年“医院管理年活动、医院管理年活动、“医疗质量百日平安检查、医疗质量百日平安检查、“医疗质量万里医疗质量万里行、行、“2021“202120212021年抗菌药物专项整治督导等活动，对医疗机构合理用药年抗菌药物专项整治督导等活动，对医疗机构合理用药进展评价，促进医疗机构重视这一工作进展评价，促进医疗机构重视这一工作医疗机构标准医师用药行为的原那么医疗机构标准医师用药行为的原那么卫生部、卫生厅抗菌药物临床应用监测网卫生部、卫生厅抗菌药物临床应用监测网对抗菌药物临床应用情况进展评价的标准对抗菌药物临床应用情况进展评价的标准不合理用药现象得到了一定程度的遏制，但不合理用药的现象仍较为普遍不合理用药现象得到了一定程度的遏制，但不合理用药的现象仍较为普遍医院没有切实可行的模式，对不合理用药进展行政干预和技术干预医院没有切实可行的模式，对不合理用药进展行政干预和技术干预未对医务人员进展标准培训未对医务人员进展标准培训抗菌药物不合理使用是全世界公认的难题抗菌药物不合理使用是全世界公认的难题医疗机构众多、不同级别、类别医疗机构在抗菌药物临床应用中存在的问题也医疗机构众多、不同级别、类别医疗机构在抗菌药物临床应用中存在的问题也有所不同有所不同2021/11/147抗菌药物临床应用管理专项整治活动回忆2021.4.18 2021.4.18 卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知卫办医政发卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知卫办医政发202120215656号号2021.4.25 2021.4.25 关于抗菌药物临床应用专项整治活动方案及有关政策和技术标准培训全国电视关于抗菌药物临床应用专项整治活动方案及有关政策和技术标准培训全国电视 会议会议? ?抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用管理方法( (征求意见稿征求意见稿? ?2021.5.6 2021.5.6 全国抗菌药物临床应用专项整治活动视频会议全国电视全国抗菌药物临床应用专项整治活动视频会议全国电视 会议会议2021.7.13 2021.7.13 抗菌药物临床应用管理远程培训抗菌药物临床应用管理远程培训( (全国电视全国电视 会议会议) )2021.8.3 ?2021.8.3 ?抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用管理方法( (征求意见稿征求意见稿? ?挂网国务院法制办征求意见挂网国务院法制办征求意见2021.8.24 2021.8.24 全国抗菌药物临床应用管理百人讲师团培训班全国抗菌药物临床应用管理百人讲师团培训班2021.10.14 2021.10.14 全国抗菌药物临床应用专项整治活动推进工作会议全国抗菌药物临床应用专项整治活动推进工作会议( (全国电视全国电视 会议会议) )20212021年度年度 卫生部有卫生部有3 3次全国督导检查次全国督导检查2021.3.5 2021.3.5 卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知( (卫办医政卫办医政发发202120213232号号) )2021.5.8 2021.5.8 抗菌药物临床应用管理方法中华人民共和国卫生部令抗菌药物临床应用管理方法中华人民共和国卫生部令 第第8484号号20212021年年1010月月16-1116-11月月3 3日，全国日，全国3131省市自治区抗菌药物专项整治活动督导检查省市自治区抗菌药物专项整治活动督导检查2021.5.6 2021.5.6 中华人民共和国国家卫生和方案生育委员会关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专中华人民共和国国家卫生和方案生育委员会关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知项整治活动的通知 ( (卫办医政发卫办医政发202120213737号号) )国家卫生计生委办公厅关于做好国家卫生计生委办公厅关于做好20212021年抗菌药物临床应用管理工作的通知年抗菌药物临床应用管理工作的通知国卫办医函国卫办医函20212021300300号号2021/11/148抗菌药物临床应用管理专项整治15项重点任务明确抗菌药物临床应用管理责任制明确抗菌药物临床应用管理责任制开展抗菌药物临床应用根本情况调查开展抗菌药物临床应用根本情况调查建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系严格落实抗菌药物分级管理制度严格落实抗菌药物分级管理制度建立抗菌药物遴选和定期评估制度、加强抗菌药物购用管理建立抗菌药物遴选和定期评估制度、加强抗菌药物购用管理加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度定期开展抗菌药物临床应用监测与评估定期开展抗菌药物临床应用监测与评估加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测严格医师抗菌药物处方权限和药师抗菌药物调剂资格管理严格医师抗菌药物处方权限和药师抗菌药物调剂资格管理落实抗菌药物处方点评制度落实抗菌药物处方点评制度建立完善省级抗菌药物临床应用和细菌耐药监测网建立完善省级抗菌药物临床应用和细菌耐药监测网充分利用信息化手段加强抗菌药物临床应用管理充分利用信息化手段加强抗菌药物临床应用管理建立抗菌药物临床应用情况通报和诫勉谈话制度建立抗菌药物临床应用情况通报和诫勉谈话制度完善抗菌药物管理奖惩制度、严肃查处抗菌药物不合理使用情况完善抗菌药物管理奖惩制度、严肃查处抗菌药物不合理使用情况加大总结宣传力度，营造抗菌药物合理使用气氛加大总结宣传力度，营造抗菌药物合理使用气氛2021/11/14910?抗菌药物临床应用管理方法?卫生部令第84号第一章第一章 总总 那么那么(1-6(1-6条条) )第二章第二章 组织机构和职责组织机构和职责(7-14(7-14条条) )第三章第三章 抗菌药物临床应用管理抗菌药物临床应用管理(15-36(15-36条条) )第四章第四章 监视管理监视管理(37-48(37-48条条) )第五章第五章 法律责任法律责任(49-56(49-56条条) )第六章第六章 附附 那么那么(57-59(57-59条条) )2021/11/141011总 那么第六条第六条 抗菌药物临床应用实行分级管理。根据平安性、疗效、细菌抗菌药物临床应用实行分级管理。根据平安性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用级、限制使耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用级、限制使用级与特殊使用级。用级与特殊使用级。具体划分标准如下：具体划分标准如下：一非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明平安、有效，一非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明平安、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物；对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物；二限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明平安、有效，对二限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明平安、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物；细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物；三特殊使用级抗菌药物是指具有以下情形之一的抗菌药物：三特殊使用级抗菌药物是指具有以下情形之一的抗菌药物：1.1.具有明显或者严重不良反响，不宜随意使用的抗菌药物；具有明显或者严重不良反响，不宜随意使用的抗菌药物；2.2.需要严格控制使用，防止细菌过快产生耐药的抗菌药物；需要严格控制使用，防止细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.3.疗效、平安性方面的临床资料较少的抗菌药物；疗效、平安性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.4.价格昂贵的抗菌药物。价格昂贵的抗菌药物。抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫生部备案。抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫生部备案。2021/11/141112组织机构和职责第九条第九条 医疗机构应当设立抗菌药物管理工作机构或者配备专兼医疗机构应当设立抗菌药物管理工作机构或者配备专兼职人员负责本机构的抗菌药物管理工作。职人员负责本机构的抗菌药物管理工作。第十一条第十一条 二级以上医院应当设置感染性疾病科，配备感染性疾病专业二级以上医院应当设置感染性疾病科，配备感染性疾病专业医师。医师。感染性疾病科和感染性疾病专业医师负责对本机构各临床科室抗菌药感染性疾病科和感染性疾病专业医师负责对本机构各临床科室抗菌药物临床应用进展技术指导，参与抗菌药物临床应用管理工作。物临床应用进展技术指导，参与抗菌药物临床应用管理工作。第十二条第十二条 二级以上医院应当配备抗菌药物等相关专业的临床药师。二级以上医院应当配备抗菌药物等相关专业的临床药师。临床药师负责对本机构抗菌药物临床应用提供技术支持，指导患者合临床药师负责对本机构抗菌药物临床应用提供技术支持，指导患者合理使用抗菌药物，参与抗菌药物临床应用管理工作。理使用抗菌药物，参与抗菌药物临床应用管理工作。第十三条第十三条 二级以上医院应当根据实际需要，建立符合实验室生物平二级以上医院应当根据实际需要，建立符合实验室生物平安要求的临床微生物室。安要求的临床微生物室。临床微生物室开展微生物培养、别离、鉴定和药物敏感试验等工作，临床微生物室开展微生物培养、别离、鉴定和药物敏感试验等工作，提供病原学诊断和细菌耐药技术支持，参与抗菌药物临床应用管理工提供病原学诊断和细菌耐药技术支持，参与抗菌药物临床应用管理工作。作。2021/11/141213抗菌药物临床应用管理第十六条第十六条 医疗机构应当按照省级卫生行政部门制定的抗菌药物分级医疗机构应当按照省级卫生行政部门制定的抗菌药物分级管理目录，制定本机构抗菌药物供给目录，并向核发其管理目录，制定本机构抗菌药物供给目录，并向核发其? ?医疗机构执业医疗机构执业许可证许可证? ?的卫生行政部门备案的卫生行政部门备案医疗机构抗菌药物供给目录包括采购抗菌药物的品种、品规。未经备医疗机构抗菌药物供给目录包括采购抗菌药物的品种、品规。未经备案的抗菌药物品种、品规，医疗机构不得采购案的抗菌药物品种、品规，医疗机构不得采购第十八条第十八条 医疗机构确因临床工作需要，抗菌药物品种和品规数量超医疗机构确因临床工作需要，抗菌药物品种和品规数量超过规定的，应当向核发其过规定的，应当向核发其? ?医疗机构执业许可证医疗机构执业许可证? ?的卫生行政部门详细的卫生行政部门详细说明原因和理由；说明原因和理由；说明不充分或者理由不成立的，卫生行政部门不得承受其抗菌药物品说明不充分或者理由不成立的，卫生行政部门不得承受其抗菌药物品种和品规数量的备案种和品规数量的备案第二十二条第二十二条 医疗机构应当每半年将抗菌药物临时采购情况向核发其医疗机构应当每半年将抗菌药物临时采购情况向核发其? ?医疗机构执业许可证医疗机构执业许可证? ?的卫生行政部门备案的卫生行政部门备案4040个品种，同一给药途径不超过个品种，同一给药途径不超过2 2个规格个规格2021/11/141314抗菌药物临床应用管理第二十四条第二十四条 具有高级专业技术职务任职资格的医师，可授予特殊使用具有高级专业技术职务任职资格的医师，可授予特殊使用级抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师，可授级抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师，可授予限制使用级抗菌药物处方权；具有初级专业技术职务任职资格的医师，予限制使用级抗菌药物处方权；具有初级专业技术职务任职资格的医师，可授予非限制使用级抗菌药物处方权。药师经培训并考核合格后，方可可授予非限制使用级抗菌药物处方权。药师经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格。获得抗菌药物调剂资格。二级以上医院应当定期对医师和药师进展抗菌药物临床应用知识和标准二级以上医院应当定期对医师和药师进展抗菌药物临床应用知识和标准化管理的培训。医师经本机构培训并考核合格后，方可获得相应的处方化管理的培训。医师经本机构培训并考核合格后，方可获得相应的处方权。权。2021/11/141415抗菌药物临床应用管理第二十五条第二十五条 抗菌药物临床应用知识和标准化管理培训和考核内容应抗菌药物临床应用知识和标准化管理培训和考核内容应当包括：当包括：一一? ?药品管理法药品管理法? ?、? ?执业医师法执业医师法? ?、? ?抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用管理方法? ?、? ?处方管理方法处方管理方法? ?、? ?医疗机构药事管理规定医疗机构药事管理规定? ?、? ?抗菌药物临床应用指导抗菌药物临床应用指导原那么原那么? ?、? ?国家根本药物处方集国家根本药物处方集? ?、? ?国家处方集国家处方集? ?和和? ?医院处方点评管医院处方点评管理标准试行理标准试行? ?等相关法律、法规、规章和标准性文件；等相关法律、法规、规章和标准性文件；二抗菌药物临床应用及管理制度；二抗菌药物临床应用及管理制度； 三常用抗菌药物的药理学特点与本卷须知；三常用抗菌药物的药理学特点与本卷须知；四常见细菌的耐药趋势与控制方法；四常见细菌的耐药趋势与控制方法；五抗菌药物不良反响的防治五抗菌药物不良反响的防治2021/11/141516抗菌药物临床应用管理第二十七条第二十七条 严格控制特殊使用级抗菌药物使用。特殊使严格控制特殊使用级抗菌药物使用。特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。用级抗菌药物不得在门诊使用。临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指证，经临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指证，经抗菌药物管理工作组指定的专业技术人员会诊同意后，由抗菌药物管理工作组指定的专业技术人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方。具有相应处方权医师开具处方。特殊使用级抗菌药物会诊人员由具有抗菌药物临床应用经特殊使用级抗菌药物会诊人员由具有抗菌药物临床应用经历的感染性疾病科、呼吸科、重症医学科、微生物检验科、历的感染性疾病科、呼吸科、重症医学科、微生物检验科、药学部门等具有高级专业技术职务任职资格的医师、药师药学部门等具有高级专业技术职务任职资格的医师、药师具有高级专业技术职务任职资格的抗菌药物专业临床药师具有高级专业技术职务任职资格的抗菌药物专业临床药师担任担任2021/11/141617抗菌药物临床应用管理第二十九条第二十九条 医疗机构应当制定并严格控制门诊患者静脉输注使医疗机构应当制定并严格控制门诊患者静脉输注使用抗菌药物比例用抗菌药物比例第三十条第三十条 医疗机构应当开展抗菌药物临床应用监测工作，分析医疗机构应当开展抗菌药物临床应用监测工作，分析本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况，评估抗菌药物使用本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况，评估抗菌药物使用适宜性；对抗菌药物使用趋势进展分析，对抗菌药物不合理使用适宜性；对抗菌药物使用趋势进展分析，对抗菌药物不合理使用情况应当及时采取有效干预措施情况应当及时采取有效干预措施2021/11/141718抗菌药物临床应用管理第三十三条第三十三条 医疗机构应当建立本机构抗菌药物临床应用医疗机构应当建立本机构抗菌药物临床应用情况排名、内部公示和报告制度情况排名、内部公示和报告制度医疗机构应当对临床科室和医务人员抗菌药物使用量、使医疗机构应当对临床科室和医务人员抗菌药物使用量、使用率和使用强度等情况进展排名并予以内部公示；对排名用率和使用强度等情况进展排名并予以内部公示；对排名后位或者发现严重问题的医师进展批评教育，情况严重的后位或者发现严重问题的医师进展批评教育，情况严重的予以通报予以通报医疗机构应当按照要求对临床科室和医务人员抗菌药物临医疗机构应当按照要求对临床科室和医务人员抗菌药物临床应用情况进展汇总，并向核发其床应用情况进展汇总，并向核发其? ?医疗机构执业许可证医疗机构执业许可证? ?的卫生行政部门报告。非限制使用级抗菌药物临床应用情的卫生行政部门报告。非限制使用级抗菌药物临床应用情况，每年报告一次；限制使用级和特殊使用级抗菌药物临况，每年报告一次；限制使用级和特殊使用级抗菌药物临床应用情况，每半年报告一次床应用情况，每半年报告一次2021/11/141819抗菌药物临床应用管理第三十五条第三十五条 医疗机构应当对以下抗菌药物临床应用异医疗机构应当对以下抗菌药物临床应用异常情况开展调查，并根据不同情况作出处理：常情况开展调查，并根据不同情况作出处理：一使用量异常增长的抗菌药物；一使用量异常增长的抗菌药物；二半年内使用量始终居于前列的抗菌药物；二半年内使用量始终居于前列的抗菌药物；三经常超适应证、超剂量使用的抗菌药物；三经常超适应证、超剂量使用的抗菌药物；四企业违规销售的抗菌药物；四企业违规销售的抗菌药物；五频繁发生严重不良事件的抗菌药物。五频繁发生严重不良事件的抗菌药物。2021/11/141920监视管理第四十三条第四十三条 卫生行政部门应当将医疗机构抗菌药物临床应用卫生行政部门应当将医疗机构抗菌药物临床应用情况纳入医疗机构考核指标体系；情况纳入医疗机构考核指标体系；将抗菌药物临床应用情况作将抗菌药物临床应用情况作为医疗机构定级、评审、评价重要指标，为医疗机构定级、评审、评价重要指标，考核不合格的，视情考核不合格的，视情况对医疗机构作出降级、降等、评价不合格处理况对医疗机构作出降级、降等、评价不合格处理第四十四条第四十四条 医疗机构抗菌药物管理机构应当定期组织相关专医疗机构抗菌药物管理机构应当定期组织相关专业技术人员对抗菌药物处方、医嘱实施点评，并将点评结果作业技术人员对抗菌药物处方、医嘱实施点评，并将点评结果作为医师定期考核、临床科室和医务人员绩效考核依据为医师定期考核、临床科室和医务人员绩效考核依据2021/11/142021监视管理第四十六条第四十六条 医师出现以下情形之一的，医疗机构应当取消其医师出现以下情形之一的，医疗机构应当取消其处方权：处方权：一抗菌药物考核不合格的；一抗菌药物考核不合格的；二限制处方权后，仍出现超常处方且无正当理由的；二限制处方权后，仍出现超常处方且无正当理由的；三未按照规定开具抗菌药物处方，造成严重后果的；三未按照规定开具抗菌药物处方，造成严重后果的；四未按照规定使用抗菌药物，造成严重后果的；四未按照规定使用抗菌药物，造成严重后果的；五开具抗菌药物处方牟取不正当利益的五开具抗菌药物处方牟取不正当利益的第四十七条第四十七条 药师未按照规定审核抗菌药物处方与用药医嘱，药师未按照规定审核抗菌药物处方与用药医嘱，造成严重后果的，或者发现处方不适宜、超常处方等情况未进造成严重后果的，或者发现处方不适宜、超常处方等情况未进展干预且无正当理由的，医疗机构应当取消其药物调剂资格展干预且无正当理由的，医疗机构应当取消其药物调剂资格第四十八条第四十八条 医师处方权和药师药物调剂资格取消后，在六个医师处方权和药师药物调剂资格取消后，在六个月内不得恢复其处方权和药物调剂资格月内不得恢复其处方权和药物调剂资格2021/11/142122重点规定内容 抗菌药物合理应用从技术层面上升到行政管理的层面抗菌药物合理应用从技术层面上升到行政管理的层面建立抗菌药物临床应用分级管理制度。以平安性、有效性、细菌耐药情况和价建立抗菌药物临床应用分级管理制度。以平安性、有效性、细菌耐药情况和价格因素等格因素等4 4个方面作为抗菌药物临床应用分级管理的根本原那么，将抗菌药物个方面作为抗菌药物临床应用分级管理的根本原那么，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级管理分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级管理规定医师、药师要经抗菌药物临床应用知识和标准管理培训，考核合格前方可规定医师、药师要经抗菌药物临床应用知识和标准管理培训，考核合格前方可取得相应级别抗菌药物处方权和调剂资格。取得相应级别抗菌药物处方权和调剂资格。明确了医疗机构抗菌药物遴选、采购、临床使用、监测和预警、干预与退出全明确了医疗机构抗菌药物遴选、采购、临床使用、监测和预警、干预与退出全流程工作机制流程工作机制卫生部、省级卫生行政部门建立国家级和省级抗菌药物临床应用监测网和细菌卫生部、省级卫生行政部门建立国家级和省级抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网，动态监测、分析抗菌药物临床应用和细菌耐药形势，有针对性地耐药监测网，动态监测、分析抗菌药物临床应用和细菌耐药形势，有针对性地开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作，指导临床合理用药开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作，指导临床合理用药加大对不合理用药现象的干预力度，建立细菌耐药预警机制。医疗机构要及时加大对不合理用药现象的干预力度，建立细菌耐药预警机制。医疗机构要及时掌握本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况，评估抗菌药物使用适宜性；掌握本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况，评估抗菌药物使用适宜性；对抗菌药物使用趋势进展分析，对抗菌药物不合理使用及时有效干预对抗菌药物使用趋势进展分析，对抗菌药物不合理使用及时有效干预明确监视管理和法律责任明确监视管理和法律责任县级以上卫生行政部门是医疗机构抗菌药物临床应用情况监视检查的主体县级以上卫生行政部门是医疗机构抗菌药物临床应用情况监视检查的主体县级以上卫生行政部门要建立抗菌药物临床应用情况排名、公布和诫勉谈话制县级以上卫生行政部门要建立抗菌药物临床应用情况排名、公布和诫勉谈话制度，将医疗机构抗菌药物临床应用情况纳入医疗机构考核指标体系度，将医疗机构抗菌药物临床应用情况纳入医疗机构考核指标体系依法依规对医疗机构、医师和药师出现违反本方法的相应情形给予相应处理依法依规对医疗机构、医师和药师出现违反本方法的相应情形给予相应处理2021/11/142223抗菌药物应用管理模式医务部：负责抗菌药物应用管理专项整治工作全面协调医务部：负责抗菌药物应用管理专项整治工作全面协调组织召开相关会议，讨论解决专项整治活动中出现的问题组织召开相关会议，讨论解决专项整治活动中出现的问题组织全员培训、考核、抗菌药物处方权组织全员培训、考核、抗菌药物处方权定期出版质量简报，公示督导、检查、分析结果定期出版质量简报，公示督导、检查、分析结果催促临床科室落实整改措施催促临床科室落实整改措施药学部门：提供药学技术支持体系药学部门：提供药学技术支持体系药事管理与药物治疗学委员会：日常工作由药学部门负责药事管理与药物治疗学委员会：日常工作由药学部门负责制定本机构药品处方集和根本用药供给目录；制定本机构药品处方集和根本用药供给目录；建立药品遴选制度，审核本机构临床科室申请的新购入药品、调整药建立药品遴选制度，审核本机构临床科室申请的新购入药品、调整药品品种品品种；抗菌药物使用金额、使用量排序；病历抽查；围手术期预防用药合理抗菌药物使用金额、使用量排序；病历抽查；围手术期预防用药合理性评价；门诊处方点评、住院患者医嘱点评、住院患者抗菌药物使用性评价；门诊处方点评、住院患者医嘱点评、住院患者抗菌药物使用率、抗菌药物使用强度；门诊患者抗菌药物使用率；一类切口手术预率、抗菌药物使用强度；门诊患者抗菌药物使用率；一类切口手术预防用抗菌药物合理性评价防用抗菌药物合理性评价网络信息中心：提供信息效劳支持体系网络信息中心：提供信息效劳支持体系负责数据调取、维护负责数据调取、维护2021/11/1423抗菌药物临床应用专项整治活动合理用药主要指标门诊患者抗菌药物使用率门诊患者抗菌药物使用率20% 20% 处方比例处方比例15%15%住院患者抗菌药物使用率住院患者抗菌药物使用率60% 60% 55%55%住院患者抗菌药物使用强度住院患者抗菌药物使用强度4040DDDsDDDs儿童医院儿童医院20DDDs20DDDs清洁手术预防使用抗菌药物比例清洁手术预防使用抗菌药物比例 30% 30%清洁手术预防用抗菌药物品种选择合理率清洁手术预防用抗菌药物品种选择合理率清洁手术预防用抗菌药物时机选择合理率清洁手术预防用抗菌药物疗程选择合清洁手术预防用抗菌药物时机选择合理率清洁手术预防用抗菌药物疗程选择合理率理率清洁手术预防用抗菌药物联合选择合理率清洁手术预防用抗菌药物联合选择合理率急诊患者抗菌药物处方比例不超过急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%40%特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用承受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检承受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于率不低于50% 50% 承受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于承受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%80%特殊使用级抗菌药物的使用率、使用强度特殊使用级抗菌药物的使用率、使用强度2021/11/1424临床应用抗菌药物存在的主要问题局部医生对抗菌药物的认识浅薄，对抗菌药物缺乏系统了解，很少有关局部医生对抗菌药物的认识浅薄，对抗菌药物缺乏系统了解，很少有关于抗菌药物的系统知识更新和培训教育，因此，在选择抗菌药物时于抗菌药物的系统知识更新和培训教育，因此，在选择抗菌药物时盲目选用广谱、新型、昂贵的抗菌药物盲目选用广谱、新型、昂贵的抗菌药物未注意其药代动力学特点，应用剂量缺乏或过大，给药途径不正确未注意其药代动力学特点，应用剂量缺乏或过大，给药途径不正确无指征或指征不明确的预防用药无指征或指征不明确的预防用药使用疗程过长使用疗程过长频繁更换药品，重复使用频繁更换药品，重复使用外科医师重视手术，不重视用药的合理性，造成的后果是外科医师重视手术，不重视用药的合理性，造成的后果是选用药品的级别、种类都值得商榷选用药品的级别、种类都值得商榷不合理应用情况严重，清洁手术后继续应用抗菌药物不合理应用情况严重，清洁手术后继续应用抗菌药物3-53-5天，仍有医院天，仍有医院医师这样用药医师这样用药医院缺乏科学、标准的抗菌药物临床应用细那么医院缺乏科学、标准的抗菌药物临床应用细那么医院不管大小，医生职称不分上下，医师个人选药自由度大医院不管大小，医生职称不分上下，医师个人选药自由度大卫生部卫生部20042004年年? ?抗菌药物临床应用指导原那么抗菌药物临床应用指导原那么? ?，但在预防用药适应证、，但在预防用药适应证、分级管理等方面尚存在许多问题，临床用药极不标准分级管理等方面尚存在许多问题，临床用药极不标准卫生部卫生部20212021年年? ?抗菌药物临床应用管理方法抗菌药物临床应用管理方法? ?，执行不到位，执行不到位医院对抗菌药物临床应用缺乏有效的管理模式医院对抗菌药物临床应用缺乏有效的管理模式2021/11/142526全员培训、重点突出全员培训有关药事管理法律法规、规章制度和合理用药全员培训有关药事管理法律法规、规章制度和合理用药知识，使全体医务人员了解抗菌药物临床应用管理的根知识，使全体医务人员了解抗菌药物临床应用管理的根本要求、内容，重视临床抗菌药物合理应用本要求、内容，重视临床抗菌药物合理应用主要针对外科医师围手术期预防用药主要针对外科医师围手术期预防用药为临床医师培训有关药事管理规定中合理用药的内容，及为临床医师培训有关药事管理规定中合理用药的内容，及卫生部办公厅关于卫生部办公厅关于? ?抗菌药物临床应用管理有关问题的通知抗菌药物临床应用管理有关问题的通知? ? 卫办医政发卫办医政发202120213838号文件号文件宣讲抗菌药物在围手术期预防性应用的主要内容：围手术宣讲抗菌药物在围手术期预防性应用的主要内容：围手术期应用抗菌药物的目的、手术部位感染的细菌学、预防性期应用抗菌药物的目的、手术部位感染的细菌学、预防性应用抗菌药物的适应证、预防用抗菌药物的选择、预防应应用抗菌药物的适应证、预防用抗菌药物的选择、预防应用抗菌药物的方法、预防应用抗菌药物的疗程等。用抗菌药物的方法、预防应用抗菌药物的疗程等。主要针对治疗应用抗菌药物的临床医师的培训主要针对治疗应用抗菌药物的临床医师的培训根据卫生部全国基层医疗机构抗菌药物临床合理应用培训根据卫生部全国基层医疗机构抗菌药物临床合理应用培训方案的培训教材方案的培训教材参加培训人员签到，培训完毕后，填写考核答卷，考核合参加培训人员签到，培训完毕后，填写考核答卷，考核合格者，医务部备案，作为今后有开具、调剂抗菌药物处方格者，医务部备案，作为今后有开具、调剂抗菌药物处方资质依据资质依据2021/11/1426抗菌药物的分类与相关概念抗菌药物的分类与相关概念 来源：抗生素、合成抗菌药物来源：抗生素、合成抗菌药物 抗菌效果：抑菌剂抗菌效果：抑菌剂 & & 杀菌剂杀菌剂( (体外体外) ) PK/PD PK/PD分类分类: : 时间依赖、浓度依时间依赖、浓度依赖赖 管理分类：非限制使用、限制管理分类：非限制使用、限制使用、特殊使用使用、特殊使用 作用机制：作用机制： 化学构造化学构造: :2021/11/1427抗菌药物抗菌药物化学构造分类化学构造分类 、抗生素、抗生素 、 合合成抗菌药物成抗菌药物 1. 1. 内酰胺类内酰胺类 青霉素等；青霉素等； 2. 2. 氨基糖苷类氨基糖苷类 庆大霉素等；庆大霉素等； 3. 3. 大环内酯类大环内酯类 红霉素等；红霉素等； 4. 4. 四环素类四环素类 四环素等；四环素等； 5. 5. 多肽类多肽类 万古霉素等；万古霉素等； 6 6. . 林可霉素类林可霉素类 林可霉素等；林可霉素等； 7. 7.呋西地酸呋西地酸 1. 1. 喹诺酮类喹诺酮类 吡哌酸等；吡哌酸等；2. 2. 磺胺类及甲氧苄氨嘧啶；磺胺类及甲氧苄氨嘧啶；3. 3. 硝基咪唑类硝基咪唑类 甲硝唑等；甲硝唑等；4.4.硝基呋喃类硝基呋喃类 呋喃唑酮等。呋喃唑酮等。5. 5. 恶唑烷酮类恶唑烷酮类 利奈唑胺利奈唑胺2021/11/1428、抗生素Antibiotics1、-内酰胺类-Lactams2021/11/1429青霉素类品种分布青霉素类品种分布窄谱天然：青霉素窄谱天然：青霉素G G、苄星青霉素、青霉素、苄星青霉素、青霉素V V。的。的G+G+球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋体球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋体耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、 双氯西林、氟氯西林骨组织双氯西林、氟氯西林骨组织C C高；高； 替莫西林替莫西林 广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林对铜绿假单胞菌有效的广谱青霉素：对铜绿假单胞菌有效的广谱青霉素：羧苄西林、替卡西林羧苄西林、替卡西林 、磺苄西林、哌拉西林、磺苄西林、哌拉西林、 呋苄西林呋苄西林美洛西林、阿洛西林胆美洛西林、阿洛西林胆CC血血C)C)-内酰胺类 -内酰胺类 2021/11/1430药物名称药物名称对对G+菌敏感性菌敏感性溶血性溶血性链球菌链球菌肺炎肺炎链球菌链球菌不产青霉素不产青霉素酶金葡菌酶金葡菌产青霉素产青霉素酶金葡菌酶金葡菌表皮葡表皮葡萄球菌萄球菌粪肠粪肠球菌球菌屎肠屎肠球菌球菌李斯李斯特菌特菌青霉素青霉素G+- - -+ +青霉素青霉素V+- - -+ +- -甲氧西林甲氧西林+- - - -奈夫西林奈夫西林+- - - -苯唑西林苯唑西林+- - - -氯唑西林氯唑西林+- - - -双氯西林双氯西林+- - - -氨苄西林氨苄西林+- - -+阿莫西林阿莫西林+- - -+替卡西林替卡西林+- - -+ + +哌拉西林哌拉西林+- - -+ +注：注：“+“+表示表示临床有效或敏感菌床有效或敏感菌60%60%，“+“+表示表示临床敏感床敏感/ /耐耐药不不确定或敏感菌确定或敏感菌30%-60%30%-60%，“-“-表示表示临床无效或敏感菌床无效或敏感菌30%30%，空白表示，空白表示资料欠缺。料欠缺。2021/11/1431药物名称药物名称对对G-菌敏感性菌敏感性大肠埃大肠埃希菌希菌肺炎克肺炎克雷伯菌雷伯菌奇异变奇异变形杆菌形杆菌普通变普通变形杆菌形杆菌铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌卡他莫卡他莫拉菌拉菌脑膜炎脑膜炎奈瑟菌奈瑟菌流感嗜流感嗜血杆菌血杆菌青霉素青霉素G- - - - - - -+- -青霉素青霉素V- - - - - - - - -甲氧西林甲氧西林- - - - - - - - -奈夫西林奈夫西林- - - - - - - - -苯唑西林苯唑西林- - - - - - - - -氯唑西林氯唑西林- - - - - - - - -双氯西林双氯西林- - - - - - - - -氨苄西林氨苄西林+ +- -+- - - -+ +阿莫西林阿莫西林+ +- -+- - - -+ +替卡西林替卡西林+ +- -+- -+ +哌拉西林哌拉西林+ + +注：注：“+“+表示表示临床有效或敏感菌床有效或敏感菌60%60%，“+“+表示表示临床敏感床敏感/ /耐耐药不确定或不确定或敏感菌敏感菌30%-60%30%-60%，“-“-表示表示临床无效或敏感菌床无效或敏感菌30%30%，空白表示，空白表示资料欠缺。料欠缺。2021/11/1432 头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代：素，按其抗菌性能分四代： G G+ + G G- - 酶酶 绿脓绿脓 厌氧菌厌氧菌 肾毒性肾毒性代：代：+ + + + 不稳定不稳定 无效无效 - +- +代：代：+ + + + 稳定稳定 无效无效 + + + +代：代：+ + + + 稳定稳定 有效有效 + + 代：代：+ + + + 稳定稳定 有效有效 + + 代：代：对包括MRSA在内的革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有强大的抗菌活性。-内酰胺类 -内酰胺类 R1抗菌活性抗菌活性药代特征药代特征R2抗菌活性抗菌活性药代特征药代特征对酶稳定性对酶稳定性2021/11/1433头孢菌素类品种分布头孢菌素类品种分布 代头孢抗代头孢抗G+G+菌菌代头孢代头孢1962197019621970 品种品种: :头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢罗齐孢罗齐 头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢曲嗪、 头孢雷特、头孢雷特、 头孢匹林、氯碳头孢、头孢匹林、氯碳头孢、头孢硫脒头孢硫脒头孢唑林头孢唑林CefazolinCefazolin：G+G+，预防切口感，预防切口感染染头孢拉定头孢拉定CefradineCefradine：G+G+，预防切口感，预防切口感染染头孢硫脒头孢硫脒CefathiamidineCefathiamidine： G+ G+，肠球，肠球菌有效菌有效代缺点：对酶不稳定代缺点：对酶不稳定 ，有一定肾毒性。，有一定肾毒性。不能透过不能透过 血脑屏障，不用于细菌性脑膜血脑屏障，不用于细菌性脑膜炎的治疗。炎的治疗。-内酰胺类 -内酰胺类 2021/11/1434 代：对代：对G+G+、G-G-有效有效头孢孟多：头孢孟多：代中对代中对G+G+菌作用最强同菌作用最强同代代， 对酶不稳；对酶不稳；头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低；头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低； 口服制剂血药浓度是静脉的口服制剂血药浓度是静脉的1/10,1/10, 单纯尿路感染与中耳炎单纯尿路感染与中耳炎 围手术期预防用药围手术期预防用药 头孢克洛：药代优于头孢呋辛达峰时、头孢克洛：药代优于头孢呋辛达峰时、峰浓度、峰浓度、 生物利用度均优于前者，生物利用度均优于前者， 对流感嗜血杆菌作用强。对流感嗜血杆菌作用强。头孢替安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁头孢替安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁中浓度较中浓度较 高高, ,难以透过血脑屏障，口服吸难以透过血脑屏障，口服吸收迅速。收迅速。 头孢丙烯头孢丙烯: :施复捷用于社区获得性呼吸施复捷用于社区获得性呼吸道感染。道感染。 头孢呋辛头孢呋辛2021/11/1435代：应用不当，诱导代：应用不当，诱导ESBLS (19791988ESBLS (19791988 抗抗G-G-菌，但对阴沟肠杆菌、不动杆菌无效菌，但对阴沟肠杆菌、不动杆菌无效头孢他啶：抗绿脓，对酶稳定，诱导产生头孢他啶：抗绿脓，对酶稳定，诱导产生ESBLsESBLs作用作用强；强； 对对MRSAMRSA、肠球菌、肠球菌、 厌氧菌的作用差；厌氧菌的作用差；头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶 ，对酶不稳，对酶不稳， 对链球菌、肺炎球菌有作用，胆汁中对链球菌、肺炎球菌有作用，胆汁中浓度高；浓度高； 肝肾双途经排泄。肝肾双途经排泄。头孢曲松：对肠杆科菌有强大作用，对溶血性链球头孢曲松：对肠杆科菌有强大作用，对溶血性链球菌、肺炎球菌亦菌、肺炎球菌亦 有良好作用。对酶稳定，有良好作用。对酶稳定，t1/2=8, t1/2=8, 可可以以OD OD 给药。肝肾给药。肝肾 双途经排泄；可透过血脑屏障；对绿双途经排泄；可透过血脑屏障；对绿脓、脓、MRSAMRSA、肠球菌、肠球菌、 厌氧菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属不厌氧菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属不敏感。敏感。头孢噻肟：抗头孢噻肟：抗G-G-与头孢三嗪相似，但与头孢三嗪相似，但t1/2=0.5-1h, t1/2=0.5-1h, 需需q6-8hq6-8h给药。给药。 肾排，在胆囊不形成淤积。肾排，在胆囊不形成淤积。头孢地嗪：有免疫调节作用。头孢地嗪：有免疫调节作用。头孢唑肟：益左欣对本品及其它头孢过敏者禁头孢唑肟：益左欣对本品及其它头孢过敏者禁用用. .头孢匹胺：斯壮在静滴中与其它药液连续输入头孢匹胺：斯壮在静滴中与其它药液连续输入时输液器中容易出时输液器中容易出 现乳白色结晶。现乳白色结晶。内酰胺类 2021/11/1436第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较头孢他他啶CAZ头孢曲松曲松CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ静注静注1g后血后血药高峰高峰浓度度（mg/L） 102 150 102153半衰期（半衰期（hr）1.7821.7蛋白蛋白结合率（合率（%） 10-179535-4590抗抗肠杆菌科杆菌科+ +抗抗铜绿假假单胞菌胞菌+抗抗G+菌菌+厌氧菌氧菌+排泄排泄肾肝、胆肝、胆体内代体内代谢和和肾肝、胆肝、胆组织浓度高部位度高部位骨、腹腔、骨、腹腔、皮肤、皮肤、CSF皮肤、皮肤、CSF、肝、肝、胆、腹水胆、腹水骨、骨、CSF肝、胆、子肝、胆、子宫、副鼻副鼻窦出血出血倾向向+对-内酰胺酶稳定性耐耐耐耐耐耐不耐不耐2021/11/1437代口服头孢菌素代口服头孢菌素头孢地尼：定位：社区获得性感染头孢地尼：定位：社区获得性感染(CAP)(CAP)抗抗G+G+球菌作用优于头孢克洛球菌作用优于头孢克洛, , 耐酶：对由于产酶而耐青耐酶：对由于产酶而耐青G G的菌敏感，的菌敏感， 对由于对由于PBPPBP改变而耐青改变而耐青G G的菌无效。的菌无效。 含铁、镁、铝的抗酸药，至少在使用前含铁、镁、铝的抗酸药，至少在使用前2h2h使用本品。使用本品。头孢布烯：对肠杆菌科菌活性强。头孢布烯：对肠杆菌科菌活性强。 对绿脓、金葡、肠球菌、不动杆菌、厌氧菌无效。对绿脓、金葡、肠球菌、不动杆菌、厌氧菌无效。头孢克肟：抗菌谱包括链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、头孢克肟：抗菌谱包括链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、卡他布拉汉菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、卡他布拉汉菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌等，但对葡萄球菌无效。产气肠杆菌、流感嗜血杆菌等，但对葡萄球菌无效。 酯型前体药：头孢特仑酯美爱克、头孢他美酯珍良、酯型前体药：头孢特仑酯美爱克、头孢他美酯珍良、 头孢泊肟酯头孢泊肟酯2021/11/1438代头孢：头孢吡肟代头孢：头孢吡肟CefepimeCefepime 、头孢噻利头孢噻利 CefoselisCefoselis 、头孢匹罗、头孢匹罗CefpiomeCefpiome 更易透过更易透过G G- - 外膜，菌体内浓度高，并与外膜，菌体内浓度高，并与PBPPBP亲和力更强，作用亲和力更强，作用快，抗绿脓作用强。快，抗绿脓作用强。对对G G+ +球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MRSAMRSA作用仍不理想作用仍不理想；对对-内酰胺酶较三代稳定，但对内酰胺酶较三代稳定，但对ESBLsESBLs仍不稳定。仍不稳定。产产AmpC 酶菌感染：可用四代头孢，酶菌感染：可用四代头孢，三代无效三代无效老年人应用头孢吡肟易引起脑病与肌痉挛老年人应用头孢吡肟易引起脑病与肌痉挛-内酰胺类 头孢吡肟头孢吡肟Cefepime2021/11/1439常见革兰阳性菌对头孢菌素类药物的敏感性比较常见革兰阳性菌对头孢菌素类药物的敏感性比较药物名称药物名称对对G+菌敏感性菌敏感性溶血性溶血性链球菌链球菌肺炎肺炎链球菌链球菌草绿色草绿色链球菌链球菌表皮表皮葡萄球菌葡萄球菌甲氧西林敏感甲氧西林敏感金葡菌金葡菌耐甲氧西耐甲氧西林金葡菌林金葡菌粪肠粪肠球菌球菌头孢唑林头孢唑林+ +- - -头孢羟氨苄头孢羟氨苄+ +- - -头孢氨苄头孢氨苄+ +- - -头孢呋辛头孢呋辛+ +- - -头孢替坦头孢替坦+ +- - -头孢丙烯头孢丙烯+- -+ +- - -氯碳头孢氯碳头孢+ +- - -头孢克肟头孢克肟+- - - - -头孢布烯头孢布烯+ +- - - - - -头孢噻肟头孢噻肟+ +- - -头孢唑肟头孢唑肟+ +- - -头孢曲松头孢曲松+ +- - -头孢他啶头孢他啶+ + +- - -头孢地尼头孢地尼+ +- - -头孢吡肟头孢吡肟+ +- - -头孢吡普头孢吡普+头孢洛林头孢洛林+注：注：“+表示表示临床有效或敏感菌床有效或敏感菌60%，“+表示表示临床敏感床敏感/耐耐药不确定或敏感菌不确定或敏感菌30%-60%，“-表示表示临床无效或敏感菌床无效或敏感菌30%，空白表示，空白表示资料欠缺。料欠缺。 2021/11/1440药物名称药物名称对对G-菌敏感性菌敏感性大肠埃希大肠埃希菌菌肺炎克雷肺炎克雷伯菌伯菌奇异变形奇异变形杆菌杆菌普通变形普通变形杆菌杆菌铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌卡他莫拉卡他莫拉菌菌脑膜炎奈脑膜炎奈瑟菌瑟菌流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌头孢唑林头孢唑林+- - -+ +- -+头孢羟氨苄头孢羟氨苄+- - - - -头孢氨苄头孢氨苄+- - - - - -头孢呋辛头孢呋辛+- - -+头孢替坦头孢替坦+- -+ +头孢丙烯头孢丙烯+- - -+ +氯碳头孢氯碳头孢+- - -+ + +头孢克肟头孢克肟+- -+ +头孢布烯头孢布烯+- -+ +头孢噻肟头孢噻肟+ +头孢唑肟头孢唑肟+ + +头孢曲松头孢曲松+ +头孢他啶头孢他啶+ +头孢地尼头孢地尼+ + - -+头孢吡肟头孢吡肟+头孢吡普头孢吡普+头孢洛林头孢洛林+ +2021/11/1441碳青霉烯类碳青霉烯类特点：特点：抗菌谱广，对抗菌谱广，对 G G 、G G 菌、厌氧菌作用显著；两性离子，组织穿透菌、厌氧菌作用显著；两性离子，组织穿透力强。力强。对对内酰胺酶高度稳定，但对金属酶不稳定。内酰胺酶高度稳定，但对金属酶不稳定。品种分布：品种分布：类类： 厄他培南厄他培南: :对绿脓杆菌无效。对绿脓杆菌无效。类：类：亚胺培南亚胺培南+ +西司他丁钠西司他丁钠 泰能；高剂量引起癫痫，泰能；高剂量引起癫痫， 特别是肾功能不者应用时要注意。特别是肾功能不者应用时要注意。 美洛培南美洛培南对对肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶稳定，提高了抗菌活性，又降低稳定，提高了抗菌活性，又降低 了其对肾及中枢的毒性。了其对肾及中枢的毒性。 帕尼培南帕尼培南+ +倍他丰隆倍他丰隆卡尔倍宁卡尔倍宁 多利培南：多利培南：抗绿脓活性最强抗绿脓活性最强 比阿培南：比阿培南：中枢毒性低中枢毒性低 类：类：抗抗G G 、G G 菌，包括耐药菌。菌，包括耐药菌。临床应用：临床应用：适用于各种敏感菌所致的危重感染，包括适用于各种敏感菌所致的危重感染，包括ESBLESBL或或AmpCAmpC菌菌局限性：屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属、局限性：屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属、MRSAMRSA、PRSPPRSP、 难辩梭状芽孢杆菌。难辩梭状芽孢杆菌。-内酰胺类 -内酰胺类 2021/11/1442 头霉素类头霉素类头孢米诺：头孢米诺：抗菌谱与三代头孢相仿，但它们的特点为对脆弱类杆菌等厌氧菌具有良好的抗菌活性，且对多数ESBL稳定。 2021/11/1443 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类单环菌素类：单环菌素类：氨曲南氨曲南、卡芦莫南、奥西莫南、卡芦莫南、奥西莫南 ( (G G、抗绿脓与头孢哌酮相似，耐酶，抗绿脓与头孢哌酮相似，耐酶， 对厌氧菌对厌氧菌 无效无效) ) 定位？定位？-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦， 具有具有内酰胺环，竞争抑制。内酰胺环，竞争抑制。-内酰胺类 -内酰胺类 2021/11/1444药物名称药物名称对对G+菌敏感性菌敏感性溶血性溶血性链球菌链球菌肺炎肺炎链球菌链球菌MSSAMRSA表皮表皮葡萄球菌葡萄球菌粪肠粪肠球菌球菌屎肠屎肠球菌球菌李斯李斯特菌特菌亚胺培南亚胺培南+- -+ +美罗培南美罗培南+- -+ +- -+多尼培南多尼培南+- -+ +- -+厄他培南厄他培南+- -+- - -+ +头孢西丁头孢西丁+- -+ +- - - -氨曲南氨曲南-注：注：“+“+表示表示临床有效或敏感菌床有效或敏感菌60%60%，“+“+表示表示临床敏感床敏感/ /耐耐药不确定或敏感菌不确定或敏感菌30%-60%30%-60%，“-“-表示表示临床无效或敏感菌床无效或敏感菌30%30%，空白表示，空白表示资料欠缺。料欠缺。2021/11/1445药物名称药物名称对对G-菌敏感性菌敏感性大肠埃希菌大肠埃希菌及肺炎克雷及肺炎克雷伯菌伯菌产产ESBL大肠大肠埃希菌及肺埃希菌及肺炎克雷伯菌炎克雷伯菌产产KPC大肠大肠埃希菌及肺埃希菌及肺炎克雷伯菌炎克雷伯菌铜绿铜绿假单假单胞菌胞菌不动杆不动杆菌菌奇异及奇异及普通变普通变形杆菌形杆菌洋葱伯洋葱伯克霍尔克霍尔德菌德菌亚胺培南亚胺培南+- -+ +- -美罗培南美罗培南+ + +多尼培南多尼培南+- -+ + +厄他培南厄他培南+- - - -+- -头孢西丁头孢西丁+- - - - -+- -氨曲南氨曲南+- -+ +- -+- -注：注：“+“+表示表示临床有效或敏感菌床有效或敏感菌60%60%，“+“+表示表示临床敏感床敏感/ /耐耐药不确定或敏感菌不确定或敏感菌30%-60%30%-60%，“-“-表示表示临床无效或敏感菌床无效或敏感菌30%30%，空白表示，空白表示资料欠缺。料欠缺。2021/11/1446-内酰胺酶抑制剂复方制剂内酰胺酶抑制剂复方制剂阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸强力阿莫仙、安奇克拉维酸强力阿莫仙、安奇派拉西林派拉西林/ /他唑巴坦特治星、康得力他唑巴坦特治星、康得力替卡西林替卡西林/ /克拉维酸克拉维酸氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦派拉西林派拉西林/ /舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林/ /舒巴坦舒巴坦美洛西林钠美洛西林钠+ +舒巴坦凯韦可舒巴坦凯韦可头孢哌酮钠头孢哌酮钠/ /舒巴坦钠舒普深、海舒必舒巴坦钠舒普深、海舒必2021/11/1447三种酶抑制剂的抑酶作用比较三种酶抑制剂的抑酶作用比较王睿, 等. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导酶的诱导酶的产生作用产生作用他唑巴坦他唑巴坦+克拉维酸克拉维酸+舒巴坦舒巴坦+注：高注：高+；较高；较高+；中等；中等；+；低；低+2021/11/1448-内酰胺类内酰胺类药代特征药代特征药药物名称物名称T1/2(h)主要清除途径主要清除途径青霉素G 0.6肾青霉素V钾1肾、肝苯唑西林0.51.0肾、肝氯唑西林0.6肾氨苄西林1肾、肝阿莫西林11.3肾、肝羧苄西林0.1肾替卡西林1.2肾呋苄西林1肾哌拉西林0.61肾、肝阿洛西林0.71.1肾美洛西林11.2肾美西林0.5肾2021/11/1449头孢唑啉11.5肾头孢拉定1肾头孢氨苄0.61肾头孢羟氨苄1.5肾头孢孟多0.51.2肾头孢呋辛1.11.4肾头孢克洛肾、肝头孢尼西4.4肾头孢替安0.61.1肾头孢噻肟1.2肾头孢克肟3.34肾头孢哌酮1.7肝、肾头孢他啶1.7肾、肝头孢曲松78肾、肝头孢唑肟1.71.9肾头孢地嗪24.2肾头孢甲肟0.91肾头孢泊肟2.1肾头孢地尼1.52肾头孢吡肟2肾药物名称药物名称T1/2(h)主要清除途径主要清除途径2021/11/1450头孢西丁0.8肾头孢米诺2.5肾拉氧头孢2.53.5肾亚胺培南/西司他丁钠1肾美罗培南1肾氨曲南1.8肾派拉西林/舒巴坦1肾派拉西林/他唑巴坦0.71.2肾阿莫西林/克拉维酸1肾阿莫西林/舒巴坦1肾氨苄西林/舒巴坦1肾替卡西林/克拉维酸1.34肾头孢哌酮钠/舒巴坦钠11.7肾药物名称药物名称T T1/21/2(h)(h)主要清除途径主要清除途径2021/11/1451-内酰胺类内酰胺类- -给药方案给药方案t t1/21/2 短短无明显无明显PAEPAE时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素T TCMIC CMIC = 40-60%= 40-60%日剂量：日剂量：bid-qid iv drip NS,bid-qid iv drip NS,静脉给药静脉给药 -内酰胺类 2021/11/1452-内酰胺类用药本卷须知内酰胺类用药本卷须知过敏问题过敏问题稳定性：溶媒、酸碱药物稳定性：溶媒、酸碱药物ADR2021/11/1453过敏问题过敏问题青霉素类：无论何种给药途径，用前心须做皮试青霉素类：无论何种给药途径，用前心须做皮试 青霉素是引起过敏反响最常见的药物青霉素是引起过敏反响最常见的药物1%-10%1%-10% 易发生速发型过敏反响。易发生速发型过敏反响。头孢类头孢类1%-3%1%-3%，碳青霉烯类也有类似的比例，碳青霉烯类也有类似的比例与青霉素类有局部穿插过敏反响；与青霉素类有局部穿插过敏反响；1%-7%1%-7%对青霉素敏对青霉素敏的患者对头孢类、碳青霉烯类也过敏。的患者对头孢类、碳青霉烯类也过敏。用药前必须详细询问患者有无：头孢类、青霉素类或用药前必须详细询问患者有无：头孢类、青霉素类或其它药物过敏史其它药物过敏史; ;有青霉素、其它有青霉素、其它-内酰胺类及其它药物过敏史者，内酰胺类及其它药物过敏史者，有明确应用指征时，应慎重使用本类药物。有明确应用指征时，应慎重使用本类药物。禁用于：对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史禁用于：对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史有青霉素过敏性休克史的患者。有青霉素过敏性休克史的患者。皮试？皮试液？皮试？皮试液？2021/11/1454不良反响与本卷须知不良反响与本卷须知胃肠道反响：常与菌群失调、二重感染有关，尤其是应用二、胃肠道反响：常与菌群失调、二重感染有关，尤其是应用二、三、四代头孢菌素时应注意。三、四代头孢菌素时应注意。肾毒性：氨基糖苷类与一代头孢合用时，可加重前者的肾毒性。肾毒性：氨基糖苷类与一代头孢合用时，可加重前者的肾毒性。注意监测肾功能。注意监测肾功能。出血的倾向：出血的倾向：具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素在体内干扰具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素在体内干扰维生素维生素K K合成和活化；合成和活化；广谱头孢菌素有抑制正常肠道菌群产广谱头孢菌素有抑制正常肠道菌群产生维生素生维生素K K，影响凝血机制；，影响凝血机制； 7 7位碳原子的取代基中有位碳原子的取代基中有-COOH -COOH 的头孢菌素可抑制血小板聚集。的头孢菌素可抑制血小板聚集。 戒酒硫样反响：含硫甲基四氮唑构造的头孢菌素，能抑制乙戒酒硫样反响：含硫甲基四氮唑构造的头孢菌素，能抑制乙醛脱氢酶的活性，故不可与乙醇并用。醛脱氢酶的活性，故不可与乙醇并用。2021/11/1455双硫仑样反响双硫仑样反响在接触双硫仑后饮酒出现的病症称为双硫仑样反响。在接触双硫仑后饮酒出现的病症称为双硫仑样反响。双硫仑双硫仑disulfiramdisulfiram：又称戒酒硫，是治疗慢性乙：又称戒酒硫，是治疗慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的药物。醇中毒、乙醇中毒性精神病的药物。作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。作用机制：双硫仑可抑制醛糖氧化复原酶，使乙醛不作用机制：双硫仑可抑制醛糖氧化复原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。应用双硫仑是期望饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。应用双硫仑是期望饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后药后1wk1wk2wk2wk内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反响。样反响。双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。 2021/11/1456双硫仑样反响双硫仑样反响- -临床表现临床表现轻者：服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生：面部潮轻者：服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生：面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等。红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等。重者可导致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。临重者可导致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。临床表现为：胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心床表现为：胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗死、抢眼、头率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗死、抢眼、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至休克，血压痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至休克，血压下降至下降至606070/3070/3040mmHg40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为镅性，并伴有意识丧失。容易误诊为镅性冠脉综合征、心力衰竭等。冠脉综合征、心力衰竭等。双硫仑样反响严重程度：与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。双硫仑样反响严重程度：与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反响重，用药期间饮酒较停药饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反响重，用药期间饮酒较停药后饮酒反响重。后饮酒反响重。2021/11/1457引起双硫仑样反响的药物引起双硫仑样反响的药物头孢菌素类：头孢哌酮、头孢哌酮头孢菌素类：头孢哌酮、头孢哌酮- -舒巴坦、头孢曲松、头孢舒巴坦、头孢曲松、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉啶、头孢氨苄等，其头孢替安、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉啶、头孢氨苄等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反响的报告最多、最敏感，如有患者中以头孢哌酮致双硫仑样反响的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反响。皮肤也会发生双硫仑样反响。化学构造上共同的特点：是在其母核化学构造上共同的特点：是在其母核7 7 氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸7-7-ACAACA环的环的3 3位上有甲硫四氮唑。位上有甲硫四氮唑。头孢曲松曾被认为同：头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢头孢曲松曾被认为同：头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反响。但新的资料记载，应用该药期间饮酒不会引起戒酒硫样反响。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反响。酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反响。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脉、格列本脉、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反响。丁脉、格列本脉、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反响。2021/11/1458头孢唑林头孢唑林2021/11/1459溶媒与输液的稳定性溶媒与输液的稳定性青霉素水溶液的最适青霉素水溶液的最适pH范围范围6.0 ，偏离，偏离这一一PH，青霉素，青霉素钠水解加速，水解加速，杀菌效菌效能降低。能降低。在不同溶媒内的含量在不同溶媒内的含量变化化见右表：右表：时间时间（h）5%葡萄葡萄糖注射液糖注射液10%葡萄葡萄糖注射液糖注射液0.9%氯化氯化钠注射液钠注射液0100100100195.4395.42100291.0690.4399.49484.3681.6698.98青霉素的最正确溶媒：青霉素的最正确溶媒：0.9%的氯化钠注射液的氯化钠注射液2021/11/1460 输液输液pHpH值与溶解度值与溶解度溶解头孢唑啉钠应使用pH值4.5的溶媒，用GNS或5%-10GS直接溶解头孢菌素极易造成混浊或沉淀现象。头孢唑啉钠+GS-出现白色结晶。pH3.14,混浊。头孢哌酮+GS-常见难溶现象。是GS较低pH值环境使头孢哌酮溶解度降低。当GS的pH值3.4 时，阿洛西林钠与之反响，生成不溶于水的阿洛西林而析出沉淀 。2021/11/1461溶媒溶媒pH值值葡糖糖注射液葡糖糖注射液3.2 5.5葡糖糖葡糖糖氯氯化化钠钠注射液注射液3.5 5.5生理生理盐盐水水4.5 7.0复方复方氯氯化化钠钠注射液注射液4.5 7.5甲硝甲硝唑唑注射液注射液5.0 7.0碳酸碳酸氢钠氢钠注射液注射液7.5 8.5常用输液溶媒及其常用输液溶媒及其PHPH值值2021/11/1462 头孢曲松与含钙溶液头孢曲松与含钙溶液n说明书增加警示语：“本品不能参加哈特曼氏复方乳酸钠溶液、乳酸钠林格氏液、林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。 n连续静脉输入头孢曲松钠和葡萄糖酸钙时，输液管中液体会呈现乳白色并带有絮状物。 n头孢曲松钠可诱发胆道结石和泌尿系统结石 ：头孢曲松钠主要由肾脏排泄(占给药剂量的33%-67%,平均40%),其余局部经胆道系统排泄，故头孢曲松钠在胆汁与肾脏中浓度很高,如与钙离子结合后,可形成不溶性头孢曲松钙沉淀,并很快在胆管或胆囊及肾收集系统形成结石(或泥沙)。 2021/11/14632. 2. 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosides特点特点 水溶性好水溶性好, ,可肌注与静滴可肌注与静滴 肠道吸收差病理情况？肠道吸收差病理情况？ 抑制细菌蛋白合成抑制细菌蛋白合成 抗菌谱广：葡萄球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌抗菌谱广：葡萄球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌 不同品种间局部或完全穿插耐药不同品种间局部或完全穿插耐药 蛋白结合率低蛋白结合率低10% 林可林可4-84-8倍。倍。作用机制：本品为抑菌剂。抑制细菌蛋白合成，作用机制：本品为抑菌剂。抑制细菌蛋白合成， 作用与红霉素一样，二者不可同用。作用与红霉素一样，二者不可同用。分布特征：此类药物组织浓度高，尤其是在骨组织能够分布特征：此类药物组织浓度高，尤其是在骨组织能够 到达较高的浓度，但不能通过血脑屏障。到达较高的浓度，但不能通过血脑屏障。 抗菌特点：对抗菌特点：对G+G+菌、厌氧菌有良好的抗菌作用，菌、厌氧菌有良好的抗菌作用， 常用于对青霉素类过敏及厌氧菌治疗。常用于对青霉素类过敏及厌氧菌治疗。ADRsADRs：过敏：死亡率高过敏：死亡率高易引起伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌，可用甲硝唑、易引起伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌，可用甲硝唑、万古霉素治疗。万古霉素治疗。神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 2021/11/1482用药本卷须知用药本卷须知限速静滴限速静滴0.6-1.2:1h)0.6-1.2:1h)，不可静推。，不可静推。 克林霉素磷酸酯注射液，儿童不能肌注含克林霉素磷酸酯注射液，儿童不能肌注含苯甲醇苯甲醇过敏过敏伪膜性肠炎伪膜性肠炎防止与其它具有神经肌肉阻滞作用的药物合用防止与其它具有神经肌肉阻滞作用的药物合用2021/11/14836. 6. 四环素类四环素类TetracyclinesTetracyclines 四环素类是由链霉菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素。四环素类是由链霉菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素。天然品种：土霉素、地美环素等。天然品种：土霉素、地美环素等。半合成品种：多西环素、米诺环素、美他环素、替加环素。半合成品种：多西环素、米诺环素、美他环素、替加环素。 主要用于：主要用于：立克次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、鼠疫、霍乱、布氏杆菌立克次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病与链霉素联合应用等。病与链霉素联合应用等。对大肠杆菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌对大肠杆菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌等敏感菌株所致的系统或局部感染也可应用。等敏感菌株所致的系统或局部感染也可应用。2021/11/1484不良反响与本卷须知不良反响与本卷须知消化道反响：四环素盐酸盐多西、米诺的水溶性好，口服吸消化道反响：四环素盐酸盐多西、米诺的水溶性好，口服吸收快。但盐酸盐对消化道的刺激性较大，服药时应多饮水，并防收快。但盐酸盐对消化道的刺激性较大，服药时应多饮水，并防止卧床服药，以免药物滞留食管，形成溃疡。止卧床服药，以免药物滞留食管，形成溃疡。 肝毒性肝毒性: :可导致脂肪肝可导致脂肪肝肾毒性：肾毒性：四环素本身对肾脏无直接毒性，但其抗蛋白合成代谢的作用，可四环素本身对肾脏无直接毒性，但其抗蛋白合成代谢的作用，可使含氮代谢产物增多，增加肾脏负担，导致血尿素氮升高和肌酐使含氮代谢产物增多，增加肾脏负担，导致血尿素氮升高和肌酐去除率减低去除率减低. .地美环素地美环素: :主要损伤肾集合管，诱发肾性尿崩症。主要损伤肾集合管，诱发肾性尿崩症。孕妇、哺乳期妇女及孕妇、哺乳期妇女及8 8岁以下儿童禁用，肝、肾功能不全者慎用。岁以下儿童禁用，肝、肾功能不全者慎用。牛奶、钙可减少本品的吸收，使生物利用度显著下降。牛奶、钙可减少本品的吸收，使生物利用度显著下降。2021/11/14857.夫夫西地酸西地酸作用机制：通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用。作用机制：通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用。抗菌谱：主要对革兰阳性菌及奈瑟球菌有较强的作用，包括抗菌谱：主要对革兰阳性菌及奈瑟球菌有较强的作用，包括:MSSA :MSSA MRSA,VISA,MRSA,VISA,对链球菌、肠球菌、对链球菌、肠球菌、G-G-杆菌作用差。杆菌作用差。组织渗透能力强，在机体内分布广泛。在脓液、痰液、软组织、心脏、组织渗透能力强，在机体内分布广泛。在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，对葡萄球菌均能到骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，对葡萄球菌均能到达有效浓度。达有效浓度。 肝脏代谢，主要由胆汁排出，几乎不经肾脏排泄。肝脏代谢，主要由胆汁排出，几乎不经肾脏排泄。 用于：各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的感染，如骨髓炎、败血症、用于：各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的感染，如骨髓炎、败血症、心内膜炎，反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染，外科心内膜炎，反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染，外科及创伤性感染等。及创伤性感染等。 ADR:ADR:静脉注射夫西地酸可能导致血栓性静脉炎和静脉痉挛。静脉注射夫西地酸可能导致血栓性静脉炎和静脉痉挛。 每天用药每天用药1.5-31.5-3克时，有可逆性转氨酶增高、可逆行黄疸的报道。克时，有可逆性转氨酶增高、可逆行黄疸的报道。 2021/11/14868.喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物I代：萘啶酸II代：吡哌酸仅用于泌尿系及肠道敏感菌感染。III代：诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、培氟沙星IV代：莫西沙星、加替沙星化学合成药物，通过DNA旋转酶，破坏细菌DNA代谢而起快速杀菌作用。口服吸收好，体内分布广，组织、体液可达有效浓度，适合序贯治疗。2021/11/1487氟喹诺酮类药物特点广谱、G为主，衣原体、支原体等胞内菌杀菌剂，杀菌快速，有抗菌药物后效应口服生物利用度高，分布广，半衰期较长在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强小儿、孕妇不宜细菌耐药快、穿插耐药2021/11/1488喹诺酮类药物抗菌谱对G杆菌肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低。对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氟沙星和氧氟沙星较高。新一代那么有明显改善氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和人型支原体有较好的作用。2021/11/1489本卷须知本卷须知对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。18岁以下未成年患者防止使用本类药物。岁以下未成年患者防止使用本类药物。防止与制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的防止与制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物同用。药物同用。妊娠期及哺乳期患者防止应用本类药物。妊娠期及哺乳期患者防止应用本类药物。2021/11/1490本卷须知本卷须知本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反响，在肾功能减退害等严重中枢神经系统不良反响，在肾功能减退或有中枢神经系统根底疾病的患者中易发生，因或有中枢神经系统根底疾病的患者中易发生，因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统根底疾病的患者。肾功能减退患者应用本类药物根底疾病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药，以防发生时，需根据肾功能减退程度减量用药，以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反响。统严重不良反响。2021/11/1491喹诺酮类抗菌药物本类药物可能引起皮肤光敏反响、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察。洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星光敏反响较显著。加替沙星对血糖的影响。2021/11/14929.磷霉素磷霉素通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。为静止期杀菌剂，对葡萄球菌属、大肠杆菌属、志贺菌属有较高抗菌活性，对铜绿假单胞菌、产气荚膜杆菌、肺炎球菌、链球菌和局部厌氧菌也有一定抗菌作用。与其他抗生素不产生穿插耐药性。分子量小，不与血浆蛋白结合，组织浓度高，尤以肾为高，且无肾毒性。2021/11/1493磷霉素磷霉素具广谱的抗菌作用，对G球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌和局部厌氧菌等均有一定的抗菌活性，但较青霉素和头孢菌素类差；与其它抗生素之间不产生穿插耐药；组织分布广泛，并可透过血脑屏障，肾功能减退时不需调整剂量；不良反响少而轻微2021/11/1494磷霉素磷霉素本卷须知本卷须知 既往对磷霉素过敏者禁用。既往对磷霉素过敏者禁用。 磷霉素与磷霉素与 内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用。抗菌作用。 由于磷霉素钠主要经肾排出，肾功能减退和老年患由于磷霉素钠主要经肾排出，肾功能减退和老年患者应根据肾功能减退程度减量应用。者应根据肾功能减退程度减量应用。 含钠含钠0.32 g/g0.32 g/g，心功能不全、高血压病及需要控制，心功能不全、高血压病及需要控制钠盐摄入量的患者应用本药时需加以注意钠盐摄入量的患者应用本药时需加以注意 静脉用药时，应将每静脉用药时，应将每4 g4 g磷霉素溶于至少磷霉素溶于至少250 ml250 ml液液体中，滴速不宜过快，以防静脉炎的发生。体中，滴速不宜过快，以防静脉炎的发生。在在PH4PH41111时稳定，不宜与酸性较强的药物同时滴时稳定，不宜与酸性较强的药物同时滴注。注。2021/11/1495围手术期抗菌药物应用围手术期应用抗菌药物的目的围手术期应用抗菌药物的目的何种情况下需要抗菌药物预防感染？何种情况下需要抗菌药物预防感染？IIII类、类、IIIIII类切口类切口如何选择抗菌药物？如何选择抗菌药物？何时开场用药？何时开场用药？术前术前0.5-20.5-2小时内，或麻醉开场时首次给药；手术时间超过小时内，或麻醉开场时首次给药；手术时间超过3 3小时或失血量大于小时或失血量大于1500ml1500ml，术中可给予第二剂；，术中可给予第二剂；抗菌药物需用多长时间？抗菌药物需用多长时间？总预防用药时间一般不超过总预防用药时间一般不超过2424小时，个别情况可延长至小时，个别情况可延长至4848小时。小时。2021/11/1496常见手术预防用抗菌药物表常见手术预防用抗菌药物表(09(09年年3838号文件号文件) )手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术颅脑手术第一、二代头孢菌素；头孢曲松第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈部外科（含甲状腺）手术颈部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素，可加用甲硝唑第一代头孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手术乳腺手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素周围血管外科手术周围血管外科手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素腹外疝手术腹外疝手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素胃十二指肠手术胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素阑尾手术阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑结、直肠手术结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑肝胆系统手术肝胆系统手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦胸外科手术胸外科手术( (食管、肺食管、肺) )第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术心脏大血管手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素泌尿外科手术泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，环丙沙星第一、二代头孢菌素，环丙沙星一般骨科手术一般骨科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术应用人工植入物的骨科手术( (骨折内固定术、脊柱融骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术合术、关节置换术) )第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松妇科手术妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）注：注：1. 类切口手切口手术常用常用预防抗菌防抗菌药物物为头孢唑啉或啉或头孢拉定。拉定。2. 类切口手切口手术常用常用预防抗菌防抗菌药物物单次使用次使用剂量：量：头孢唑啉啉 1-2g；头孢拉定拉定 1-2g；头孢呋辛辛 1.5g；头孢曲松曲松 1-2g；甲硝；甲硝唑 0.5g。3. 对-内内酰胺胺类抗菌抗菌药物物过敏者，可敏者，可选用克林霉素用克林霉素预防葡萄球菌、防葡萄球菌、链球菌感染，可球菌感染，可选用氨曲南用氨曲南预防革防革兰氏阴性杆菌感染。必要氏阴性杆菌感染。必要时可可联合使用。合使用。4. 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医出率高的医疗机构，如机构，如进展人工材料植入手展人工材料植入手术如人工心如人工心脏瓣膜置瓣膜置换、永久性心、永久性心脏起搏器置入、人工关起搏器置入、人工关节置置换等，也可等，也可选用万用万古霉素或去甲万古霉素古霉素或去甲万古霉素预防感染。防感染。2021/11/1497合理用药的建议重视病原学的检查重视病原学的检查经历用药不可防止经历用药不可防止经历用药的根底是循证医学经历用药的根底是循证医学经历用药之前留取标本血、尿、痰经历用药之前留取标本血、尿、痰有了病原学结果改为目标性用药有了病原学结果改为目标性用药2021/11/1498合理用药的建议纠正不正确的用药习惯纠正不正确的用药习惯可以口服不采用静脉给药方式可以口服不采用静脉给药方式可以单用不采用联合给药方式可以单用不采用联合给药方式防止同一类药物多种联合防止同一类药物多种联合防止同一类药物之间换药防止同一类药物之间换药防止无指征地使用高级别抗菌药物防止无指征地使用高级别抗菌药物依据依据PK/PDPK/PD参数正确给药参数正确给药2021/11/1499经历性抗菌药物应用在临床经历性抗感染治疗中选择出适宜的抗菌在临床经历性抗感染治疗中选择出适宜的抗菌药物，培养两个能力药物，培养两个能力评估感染病原菌的能力评估感染病原菌的能力根据常见感染部位最常见的病原体分布根据常见感染部位最常见的病原体分布选择出抗菌谱适宜选择出抗菌谱适宜有良好的组织穿透性有良好的组织穿透性耐药率低、平安性和经济性高耐药率低、平安性和经济性高评估耐药性的能力评估耐药性的能力减少随意使用广谱、超广谱、联合方案减少随意使用广谱、超广谱、联合方案根据根据PK/PDPK/PD特征制定合理的给药方案特征制定合理的给药方案充分考虑患者的病理、生理状态充分考虑患者的病理、生理状态1002021/11/14100合理用药任重道远合理用药任重道远2021 2021 我们携手同行我们携手同行2021/11/14101谢谢观赏谢谢观赏