吉首大学医学院吉首大学医学院病原生物学和免疫学教研室病原生物学和免疫学教研室本本 科科引引 言言v免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由互作用，而这些作用是由可溶性分子可溶性分子和和细胞膜分子细胞膜分子所介导。所介导。v介导免疫细胞间信息交流的介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子可溶性分子主要是主要是细胞因子细胞因子。v介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括分子包括白细胞分化抗原白细胞分化抗原、黏附分子黏附分子、MHCMHC分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。主主 要要 内内 容容v基本概念基本概念白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞分化抗原白细胞分化抗原分化群分化群 v白细胞表面标志白细胞表面标志(surface marker) * * 指指镶镶嵌嵌在在胞胞膜膜脂脂质质双双层层结结构构中中的的膜膜蛋蛋白白, ,包包括括表表面面抗抗原原、表表面面受受体体及及其其它它分分子子，是是白白细细胞胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。v白细胞分化抗原白细胞分化抗原( LDA ) * * 指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中同过程中, ,出现或消失的细胞表面标志。多为跨出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。膜糖蛋白。v分化群分化群(cluster of differentiation，CD ) * * 将将不不同同实实验验室室用用单单克克隆隆抗抗体体所所鉴鉴定定的的同同一一分化抗原归为同一分化抗原归为同一CDCD。 * * CDCD分子命名编号（分子命名编号（1 1350350）。）。一、参与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子v参与参与T T细胞识别、黏附和活化过程的细胞识别、黏附和活化过程的CDCD分子分子主要有主要有CD2CD2、CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD58CD58、CD28/CD152(CTLA-4)CD28/CD152(CTLA-4)和和CD154(CD40L)CD154(CD40L)等。等。二、参与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子v参与参与B B细胞识别、黏附和活化过程的细胞识别、黏附和活化过程的CDCD分子分子主要有主要有CD79aCD79a、CD79bCD79b、CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81、CD80CD80、CD86CD86和和CD40CD40等。等。三、参与免疫效应的CD分子v（一）构成免疫球蛋白（一）构成免疫球蛋白Fc段受体的段受体的CD分子分子FcR、FcR和和FcR。v （二）细胞凋亡相关的（二）细胞凋亡相关的CD分子分子1CD95 (Fas )2CD178 (FasL ) 概念概念 黏附分子的类别和特性黏附分子的类别和特性 黏附分子的生物学作用黏附分子的生物学作用 黏附分子的临床应用（自学）黏附分子的临床应用（自学）主主 要要 内内 容容v黏附分子黏附分子（adhesion molecule, AM） 是一类介导细胞与细胞间或细胞是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。以与基质间相互接触和结合的分子。以配体配体- -受体结合受体结合的形式发挥作用。的形式发挥作用。v分布分布: : 广泛分布于几乎所有广泛分布于几乎所有细胞表面细胞表面, ,也可成为也可成为可溶性可溶性的黏附分子。的黏附分子。 一、黏附分子的概念及分布一、黏附分子的概念及分布二、粘附分子的类别及特征二、粘附分子的类别及特征1. 整合素家族整合素家族2. 选择素家族选择素家族3. 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族4. 钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族5. 黏蛋白样家族黏蛋白样家族1. 1. 整合素家族整合素家族(integrin family) v结结构构与与分分类类: :为为和和链链组组成成的的异异二二聚聚体体, , 按按亚单位的不同分亚单位的不同分8 8个组。个组。v分布：分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。随细胞分化和生长状态发生改变。v配体：配体：主要为某些细胞外基质成分主要为某些细胞外基质成分v功功能能: : 主主要要介介导导细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质（ECMECM）间间的的粘附，以及粘附，以及白细胞白细胞与与血管内皮细胞血管内皮细胞粘附。粘附。2. 2. 选择素家族选择素家族(selectin family) n包括包括 E-E-选择素、选择素、 P-P-选择素、选择素、 L-L-选择素选择素。n结构：结构：C C型凝集素型凝集素(CL)(CL)结构域结构域 表皮生长因子表皮生长因子(EGF)(EGF)结构域结构域 补体调控补体调控(CCP)(CCP)结构域结构域n配体是寡糖基团。配体是寡糖基团。n功能功能: : 主要介导血液流动状态下主要介导血液流动状态下白细胞白细胞与与血管内皮细胞血管内皮细胞的局部粘附的局部粘附。3.3.钙黏蛋白钙黏蛋白(cadherin)家族家族v一类一类CaCa2+2+依赖的依赖的AM,AM,其中与免疫有关的主要其中与免疫有关的主要是是E-E-、N-N-、P-P-cadherin等等.v调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。4.4.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族v细胞因子受体细胞因子受体1.1.参与特异性免疫应答全过程参与特异性免疫应答全过程 免疫细胞的识别、活化和效应免疫细胞的识别、活化和效应2.2.参与炎症反应参与炎症反应 炎炎症症细细胞胞与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的粘粘附附穿越血管内皮细胞穿越血管内皮细胞渗出渗出3. 3. 参与淋巴细胞归巢与再循环参与淋巴细胞归巢与再循环三、粘附分子的功能三、粘附分子的功能1、免疫应答中重要的粘附分子、免疫应答中重要的粘附分子 ICAM-1B7 ICAM-2 VCAM-1CD58 CD8/CD4CTLA-4LFA-1 TCRCD2 VLA-4 CD28MHC I/IIAPC/靶靶CT T细胞细胞2、参与炎症反应、参与炎症反应v滚动：滚动：WHCLWHCL选择素选择素/ -E/ -E选择素选择素-P-P选择素选择素v激活和粘附：激活和粘附：IL-8R/IL-8, -ICAM IL-8R/IL-8, -ICAM v移行：移行：细胞粘附分子脱落，血管壁通透性增高，细胞粘附分子脱落，血管壁通透性增高，白细胞移行到炎症部位。白细胞移行到炎症部位。白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）3. 参与淋巴细胞归巢与再循环参与淋巴细胞归巢与再循环v淋巴干细胞向胸腺的归巢淋巴干细胞向胸腺的归巢(CD44);(CD44);v淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；v淋巴细胞向炎症部位浸润；淋巴细胞向炎症部位浸润；v淋巴细胞淋巴细胞淋巴和非淋巴组织淋巴和非淋巴组织淋巴管、淋巴管、 胸导管胸导管血液血液淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环v物质基础物质基础淋巴细胞归巢受体（淋巴细胞归巢受体（ LHR） HEV表面的地址素（表面的地址素（addressin）思考题v概念概念白细胞表面标志，白细胞表面标志，白细胞分化抗白细胞分化抗原，分化群，原，分化群，黏黏附分子附分子v各类黏附分子的特性各类黏附分子的特性v黏附分子的生物学作用黏附分子的生物学作用