常用糖皮质激素类药物制剂及特点l全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药l局部给药 吸入给药吸入给药经口吸入经口吸入鼻腔喷雾鼻腔喷雾 关节内给药关节内给药 眼内局部给药眼内局部给药滴眼剂滴眼剂眼部注射眼部注射 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径l内源性 可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisonel外源性 泼尼松泼尼松 Prednisone 泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松倍他米松 Betamethasone 地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物内源性糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性l内源性糖皮质激素( (与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物) )有哪些？l其中具有生理活性的是？l其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？l两者之间的关系是什么？l发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异l药代动力学 吸收差异吸收差异生物利用度生物利用度- -氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用量小因此同等疗效，用量小于可的松，于可的松， 代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分- -氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用l药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于用于生理性替代治疗生理性替代治疗。 用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴抑制作轴抑制作用用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松人工合成糖皮质激素19291929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年，19511951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础l l其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？l l其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？l l两者之间的关系？两者之间的关系？l l发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙( (强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松( (强的松强的松) )l药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活直接使用活性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。l药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期延长延长延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位- -氟代基团氟代基团C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用药理作用药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用总 结l中效激素 用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖/ /盐作用比盐作用比较好较好, ,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用于肝，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松( (龙龙) )：糖：糖/ /盐作用比盐作用比次之次之，可长期服用，泼尼松龙适，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。l长效激素 生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠注射用白色疏松块状物无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸酯片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠注射液白色疏松块状物无菌冻干品甲泼尼龙片剂倍他米松片剂倍他米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类l溶液型注射剂 无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速l混悬型注射剂 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。松。 乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。 注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。l注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。糖皮质激素类药物注射剂给药途径l静脉注射(intravenous injection) 药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人危重病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射l肌内注射(intramuscular injection) 肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射肌内注射混悬液混悬液的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，延长作用时间和给药间隔，减少减少给药次数，给药次数，但不能代替口服治疗但不能代替口服治疗l关节内注射(intra-articular injection) 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药期用药高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂l溶媒的选择 药物的性质药物的性质(溶解度，稳定性溶解度，稳定性) 临床要求临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全) 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超过，但乙醇浓度超过10%时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生(乙醇乙醇易透过人红细胞膜易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度达。体外试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇时，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加25倍倍生理盐水或生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂l附加剂 局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。注射剂相关其它问题：混悬剂l混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注l l多多剂剂量量或或反反复复抽抽取取的的装装置置应应注注意意无无菌菌消消毒毒和和操作操作 l l用前摇匀用前摇匀注射剂相关其它问题：体外配伍l氢化可的松 头孢孟多头孢孟多头孢孟多头孢孟多 头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林 头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁 甲基多巴甲基多巴甲基多巴甲基多巴 拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢 新生霉素新生霉素新生霉素新生霉素 异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪 l氢化可的松磷酸钠 沙格司亭沙格司亭 多沙普仑多沙普仑 米托蒽醌米托蒽醌 l氢化可的松琥珀酸钠 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +乳酸林乳酸林格注射液格注射液 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +林格注林格注射液射液注射剂相关其它问题：体外配伍l氢化可的松琥珀酸钠 多柔比星多柔比星 多西环素多西环素 麻黄碱麻黄碱 麦角胺麦角胺 肝素肝素 肝素钠肝素钠 肼屈嗪肼屈嗪 伊达比星伊达比星 卡那霉素卡那霉素 硫酸镁硫酸镁 甲氧西林甲氧西林 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 甲泼尼龙甲泼尼龙 甲硝唑甲硝唑+ +克霉唑克霉唑+ +氯己氯己定定 萘夫西林萘夫西林 l氢化可的松琥珀酸钠 氨茶碱氨茶碱 异戊巴比妥异戊巴比妥 氨苄西林氨苄西林 维生素维生素C C 硫酸博来霉素硫酸博来霉素 羧苄西林羧苄西林 头孢噻吩头孢噻吩 氯霉素氯霉素 多粘菌素多粘菌素E E 维生素维生素B B1212 阿糖胞苷阿糖胞苷 达卡巴嗪达卡巴嗪 地西泮地西泮 茶苯海明茶苯海明 苯海拉明苯海拉明 多沙普仑多沙普仑l氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普鲁卡因普鲁卡因 乙二磺酸甲哌氯乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四环素四环素 万古霉素万古霉素 维生素维生素BCBC复方复方注射剂相关其它问题：体外配伍l泼尼松龙 葡庚糖酸钙葡庚糖酸钙 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 茶苯海明茶苯海明 间羟胺间羟胺 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 多粘菌素多粘菌素B B 丙氯拉嗪丙氯拉嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪l泼尼松龙磷酸钠 间羟胺间羟胺注射剂相关其它问题：体外配伍l甲泼尼龙 氨茶碱氨茶碱 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 肝素肝素 肝素钠肝素钠 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 间羟胺间羟胺 青霉素青霉素G G钠钠 氯化钾氯化钾 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 维生素维生素BCBC复合物复合物 葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.45%0.45% 葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9% 葡萄糖葡萄糖5%5% 氯化钠氯化钠0.9%0.9% 乳酸林格注射液乳酸林格注射液l甲泼尼龙琥珀酸钠 别嘌醇钠别嘌醇钠 氨茶碱氨茶碱 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 非格司亭非格司亭 格隆溴铵格隆溴铵 常规胰岛素常规胰岛素 间羟胺间羟胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司琼昂丹司琼 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四环素四环素 长春瑞滨长春瑞滨注射剂相关其它问题：体外配伍l地塞米松 阿米卡星阿米卡星 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素 苯海拉明苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 多柔比星多柔比星 格隆溴铵格隆溴铵 氢吗啡酮氢吗啡酮 劳拉西泮劳拉西泮 间羟胺间羟胺 昂丹司琼昂丹司琼 丙氯拉嗪丙氯拉嗪 万古霉素万古霉素l地塞米松磷酸钠 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 硝酸镓硝酸镓 伊达比星伊达比星 劳拉西泮劳拉西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司琼昂丹司琼 盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼注射剂相关其它问题：体外配伍l影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面 药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的稳定剂，稀释液的pHpH值、渗透压、溶液离子强度等；值、渗透压、溶液离子强度等； 药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度( (室温室温或冷冻或光照条件或冷冻或光照条件) )、混合液的、混合液的pHpH值、浓度，配制后存放值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。等。l由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征l国内多为普通片剂，种类较少 可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松米松，倍他米松l吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80% 药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合 肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。 甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。布容积更大，具有更好的组织穿透性。l不良反应 HPAHPA轴抑制轴抑制：( (药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，HPAHPA轴抑制轴抑制作用强弱作用强弱) )长效药物可短期使用，儿童慎用长效药物可短期使用，儿童慎用中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应 水钠潴留水钠潴留l病情轻重缓急 病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。l药剂学工艺特点 溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌 混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素l肝功能状态 可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重肝病时肝病时宜用宜用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。 甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。 氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫升毫升)，静脉滴注使用时用生理盐水或静脉滴注使用时用生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。肝病时肝病时不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可的松注射液 氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者肝病者宜选用宜选用氢化可的松琥珀酸氢化可的松琥珀酸钠注射液。钠注射液。经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点吸入给药方式评价l优点 治疗范围局限在目标器官内，局治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高病变部位药物浓度高 药物起效迅速药物起效迅速 全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPAHPA轴抑制作用显著降低轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活l缺点 给药装置种类繁多给药装置种类繁多 对操作技能及患者培训要求较对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的高，患者通常缺乏装置使用的知识知识吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例l局部抗炎活性越强越好亲脂性要高亲脂性要高与皮质激素受体亲和力要高与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长到达靶细胞药物要多，停留时间要长l全身作用越少越好 药物代谢动力学性质药物代谢动力学性质首过代谢要强，首过代谢要强，吸收要少，吸收要少，生物利用度低，生物利用度低，胃肠胃肠道吸收后具有很快的全身清除率道吸收后具有很快的全身清除率代谢物活性要小，代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无活性在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物代谢产物半衰期要短半衰期要短吸入型糖皮质激素特点倍氯米松二丙酸酯布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%2%代谢首过效应首过效应首过效应l第1 1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。l肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。 布地奈德雾化吸入剂布地奈德雾化吸入剂吸入型糖皮质激素不良反应l全身不良反应 吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻全身用药相比少而轻80-90沉积在口腔内沉积在口腔内其中其中40-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。利用度明显降低。10-20 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。的药量很小。l发生全身不良反应的危险因素增加 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加l咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项l l吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代 地塞米松雾化吸入疗法：地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，全身吸收广泛，HPAHPA轴抑制轴抑制 泼尼松雾化吸入疗法：泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱 氢化可的松雾化吸入疗法：氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换不同类激素在使用中不能随意替换全身用糖皮质激素类药物体内相互作用l参见说明书和药学参考书l主要考虑以下相关因素：如 不良反应的叠加不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素 酶代谢影响酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量 其他其他糖皮质激素类药物老年患者用药l警惕高血压l警惕糖尿病l警惕更年期后女性骨质疏松加重 糖皮质激素类药物儿童用药l全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育, ,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用采用短效短效或或中效中效制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂( (如地塞米松如地塞米松) ) 口服中效制剂口服中效制剂隔日疗法隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。 须密切观察不良反应须密切观察不良反应。 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗, ,激素用量激素用量应根据体表面应根据体表面积积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。或肥胖的患儿。l局部用药 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称人类数据FDA危险分级澳大利亚危险分级氢化(可的松) 有致畸危险可使用D (1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 A泼尼松(龙)有致畸危险可使用D (1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用A地塞米松有致畸危险可使用D (1-3月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性A甲泼尼龙无资料A全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药l现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生发生l虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药 正常人群口腔裂的发生率低：正常人群口腔裂的发生率低：1/1000， 发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小 妊娠妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的周后上颚发育结束，之后用药是安全的全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药l氢化可的松 透过胎盘比例小：透过胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可经胎盘代谢失活为可的松的松) 治疗孕妇疾患治疗孕妇疾患l泼尼松龙 经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患时治疗孕妇和胎儿疾患l地塞米松 透过胎盘比例大：透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活) 治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。l短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。l中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/日，甲泼尼龙8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。l长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药 吸入型糖皮质激素( (特别是布地奈德) )妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。谢谢