江俊麟江俊麟中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 肾上腺素受体激动药和阻断药肾上腺素受体激动药和阻断药根据生理效根据生理效应的不同，的不同，肾上腺素能受体可分上腺素能受体可分为：受体受体受体受体12心肌心肌细胞胞血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌激激动剂升升压抗休克抗休克拮抗拮抗剂降降压改善微循改善微循环胆碱能神胆碱能神经末梢末梢去甲去甲肾上腺素能末梢上腺素能末梢血管平滑肌血管平滑肌降血降血压1心心脏、肾脏、脑干干强强心和抗休克心和抗休克心率失常心率失常高血高血压，心，心绞痛痛2子子宫肌、气管肌、气管胃胃肠道、血管璧道、血管璧平喘和改善微循平喘和改善微循环，可抑制，可抑制组胺和慢胺和慢反反应物物质的的释放，防止早放，防止早产3脂肪脂肪组织激激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病1 1）按对）按对受体亚型受体亚型选择性分选择性分一、分类及构效关系一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists)儿茶酚儿茶酚-苯乙胺苯乙胺2 2）按）按化学结构化学结构分分儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（catecholamines)catecholamines)非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服吸收差口服吸收差与与作用作用强强，易被，易被COMT灭活，活，维持持时间短短不易通不易通过血血脑屏障（中枢作用弱，外周作用屏障（中枢作用弱，外周作用强强）非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去一个去一个羟基（基（间羟胺）胺）口服利用度增加，口服利用度增加，作用作用时间延延长，外周作用减弱，外周作用减弱去二个去二个羟基（麻黄碱）基（麻黄碱）外周作用减弱，中枢作用增加外周作用减弱，中枢作用增加构效关系构效关系1）苯苯环上化学基上化学基团的不同的不同3）位位-H被被-CH3取代：取代：不不易易被被MAO破破坏坏，作作用用时间延延长，促促去去甲甲肾上上腺腺素素释放（麻黄碱、放（麻黄碱、间羟胺等）。胺等）。2）氨基氨基(-NH-)的的氢原子被不同基原子被不同基团取代：取代：取取代代基基团从从甲甲基基到到叔叔丁丁基基，作作用用减减弱弱，受受体体作作用用增增强强（肾上腺素上腺素异丙异丙肾沙丁胺醇）。沙丁胺醇）。4） 位位-H被被-OH取代：取代：中枢作用弱，外周作用明中枢作用弱，外周作用明显。受体激受体激动药去甲去甲肾上腺素上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）肾上腺素能神上腺素能神经末梢和末梢和肾上腺髓上腺髓质释放放（2）不）不稳定，遇光或碱，易氧化定，遇光或碱，易氧化1与与2受体激受体激动药分布：分布：心、心、肾上腺髓上腺髓质、血管等、血管等代代谢:通通过摄取取1和和摄取取2经COMT和和MAO转化，最后代化，最后代谢产物物为3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸扁桃酸（VMA，90%）排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（主（90），少量（），少量（4-16）原形原形排泄排泄1）心血管系心血管系统药理作用理作用收收缩血管，血管，对小小动脉、小静脉收脉、小静脉收缩明明显（皮肤黏膜（皮肤黏膜肾脑、肝、肝、肠系膜系膜骨骼肌血管）骨骼肌血管）兴奋心心脏12）对代代谢的影响的影响(大大剂量）量）血糖血糖 （糖原分解和异生，（糖原分解和异生，2和和1）游离脂肪酸游离脂肪酸 （2、1和和3）tonext血血压升高，心率减慢？升高，心率减慢？tonext血压血压Toback1）休克早期：）休克早期：败血症血症药物引起的低血物引起的低血压嗜嗜铬细胞瘤切除胞瘤切除术交感神交感神经切除切除术临床床应用用应用原则：应用原则：早期、小早期、小剂量、短期用；量、短期用；(长期大量使用因血管收期大量使用因血管收缩，外阻外阻 ，心，心脏负担担 ，CO反而反而 ，脉，脉压 ，心、，心、脑、肾、肺、肺灌流不足。灌流不足。补足血容量后，血足血容量后，血压仍不能回升者仍不能回升者。2）心心脏骤停停辅助治助治疗（帮助心（帮助心脏复复苏，ivgtt）3）上消化道出血：）上消化道出血：13mg稀稀释口服（局部作用）口服（局部作用）不良反不良反应1）局部局部组织缺血坏死：缺血坏死：(普普鲁卡因卡因+酚妥拉明酚妥拉明)2）急性急性肾衰：衰：肾血管收血管收缩，少尿、无尿、，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量害，保持尿量25ml/小小时高血高血压，动脉硬化，器脉硬化，器质性心性心脏病；病；少尿、无尿、微循少尿、无尿、微循环障碍等。障碍等。禁忌禁忌证口服收口服收缩胃黏膜，在碱性胃黏膜，在碱性肠液易分解液易分解 皮下注射收皮下注射收缩血管，血管，发生生组织坏死坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BP急急剧升高，心律紊乱升高，心律紊乱口服吸收少，只宜采用静脉滴注法口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药， 为什么什么？间羟胺（胺（Metaraminol阿拉明）阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性特点：非儿茶酚胺，性质稳定，定，维持持久，不易被久，不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体受体为主，主，对受体作用弱。受体作用弱。间接作用：接作用：经摄取取1进入囊泡入囊泡NA释放放。临床床应用（用（im,ivgtt）1）替代）替代NA用于休克早期用于休克早期2）手手术后后或或脊脊椎椎麻麻醉醉时引引起起的的低低血血压或或休克休克去氧去氧肾上腺素上腺素(苯苯肾上腺素，新福林上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)1或或2受体激受体激动药1）抗休克或麻醉引起的低血）抗休克或麻醉引起的低血压（基本作用同（基本作用同间羟胺和胺和NA，静脉或肌注），静脉或肌注）2）阵发性室上性心性室上性心动过速速3）扩瞳，瞳，查眼底（适于眼底（适于45岁以上以上)机理？机理？1%-2.5%滴眼滴眼、优点：作用小于阿托品，点：作用小于阿托品，维持短，持短，少眼内少眼内压升高和升高和调节麻痹麻痹瞳孔开大肌瞳孔开大肌11受体受体瞳孔括瞳孔括约肌肌M受体受体阿托品阿托品去氧去氧肾上腺素上腺素肾上腺素上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基甲基转移移酶酶AD药用用AD为家畜家畜肾上腺髓上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品化学性化学性质不不稳定，定，见光易失效，在中性尤其在光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化碱性溶液中迅速氧化变为粉粉红色乃至棕色失效。色乃至棕色失效。在酸性溶液中在酸性溶液中较稳定。定。a、受体激受体激动药药理作用理作用1）心心脏：(+)1收收缩 、传导 、心率、心率 心心输出量出量 兴奋a1受体受体收收缩皮肤、粘膜、皮肤、粘膜、(肾）血）血管、毛管、毛细血管前血管前扩约肌肌外周阻力外周阻力 (+)2受体受体扩张骨骼肌、肝、骨骼肌、肝、肠（2为主）血管主）血管3）(+)1受体受体肾素分泌肾素分泌 扩张冠状冠状动脉脉外周阻力外周阻力 2）血管）血管舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素苯肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素肾上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/124150180210160170240收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压4）代代谢（1）糖代）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖）血糖 ，FFA （2）脂肪酸代）脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解， FFA5）中枢神）中枢神经系系统:不易通不易通过血血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神量可致中枢神经系系统症状症状6）平滑肌）平滑肌胃胃肠平滑肌平滑肌:(+)2平滑肌松弛平滑肌松弛自自发收收缩的的频率和幅度降低率和幅度降低子子宫:(+)2受体受体子子宫平滑肌舒平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）（妊娠和非妊娠）膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒受体，逼尿肌舒张(+)1受体，三角肌与括受体，三角肌与括约肌收肌收缩排尿困排尿困难，尿潴留。，尿潴留。支气管支气管:(+)2受体受体支气管支气管扩张眼：瞳孔开大肌眼：瞳孔开大肌1受体受体瞳孔瞳孔扩大大1）心心脏骤停停： 心源性因素心源性因素-如冠心病、心肌炎，心肌病等。如冠心病、心肌炎，心肌病等。非心源性因素非心源性因素-如如电击、严重重电解解质紊乱，紊乱，药物物过敏、敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的染病等引起的心心脏骤停停临床床应用用脑细胞胞对缺血、缺氧最缺血、缺氧最为敏感，敏感，4分分钟就就发生不可逆生不可逆损害，害，10分分钟发生生脑死亡。死亡。当心当心脏骤停停发生生时，应立即立即进行有效人工呼吸和人工循行有效人工呼吸和人工循环，方，方可可获得复得复苏的成功，否的成功，否则病人会很快死亡。病人会很快死亡。特点特点:小血管小血管扩张，外周阻力，外周阻力，毛，毛细血管通透性血管通透性，血血压支气管平滑肌支气管平滑肌痉挛，粘膜水，粘膜水肿，喉，喉头水水肿呼吸困呼吸困难心心脏抑制抑制肾上腺素上腺素为什么是治什么是治过敏性休敏性休疗克的首克的首选药物？物？收收缩血管，使血血管，使血压回升；回升；（+）心）心脏，扩张冠脉，冠脉，改善心功能；改善心功能；抑制抑制过敏敏介介质释放，改善呼吸困放，改善呼吸困难。扩张支气管，收支气管，收缩支气管粘膜血管，支气管粘膜血管，减减轻支气支气管粘膜水管粘膜水肿，解除呼吸困，解除呼吸困难；2）过敏性休克）过敏性休克3）支气管哮喘）支气管哮喘控制支气管哮喘急性控制支气管哮喘急性发作，皮下或肌内注射作，皮下或肌内注射能于数分能于数分钟内奏效。内奏效。激激动支气管平滑肌的支气管平滑肌的2受体，受体，舒舒张支气管平滑肌支气管平滑肌，支气管哮喘，支气管哮喘发作作时更明更明显。抑制支气管黏膜抑制支气管黏膜层和黏膜下和黏膜下层肥大肥大细胞胞2受体受体，抑制肥大抑制肥大细胞胞释放放过敏物敏物质，如，如组织胺和其他胺和其他变态物物质。收收缩支气管粘膜血管支气管粘膜血管(1受体受体)，消除哮喘，消除哮喘时黏膜黏膜水水肿和渗出，降低毛和渗出，降低毛细血管通透性。血管通透性。目的：收目的：收缩血管血管延延缓局麻局麻药吸收吸收延延长局麻局麻时间减少麻减少麻药吸收吸收减少中毒反减少中毒反应止血：止血：1：1000局麻局麻药中中NA浓度度1：25万万,一次用量不超一次用量不超过0.3mg。4）与局麻药配伍及局部止血）与局麻药配伍及局部止血高血高血压、糖尿病、甲亢、糖尿病、甲亢、器器质性心性心脏病、病、脑动脉脉硬化等。硬化等。心悸、心悸、烦躁、躁、头痛、痛、血血压升高升高甚至甚至脑出血出血心律失常心律失常心室心室纤颤禁忌禁忌证不良反不良反应中中药麻黄中提取的生物碱。麻黄中提取的生物碱。2000年前年前神神农本草本草经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）特点：特点：对受体受体选择性：性：类似似肾上腺素上腺素;间接作用：促接作用：促进NA释放放类似似间羟胺胺;非儿茶酚胺，性非儿茶酚胺，性质稳定，可口服定，可口服;中枢中枢兴奋作用作用显著著;易易产生快速耐受性生快速耐受性;1）支气管哮喘支气管哮喘:预防用防用药、轻症，口服、肌肉、症，口服、肌肉、皮下注射（皮下注射（1530mg/）对重症急性重症急性发作作无明无明显疗效效2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%3）防治麻醉引起的低血防治麻醉引起的低血压状状态4）缓解解荨麻疹或血管神麻疹或血管神经性水性水肿的皮肤粘的皮肤粘膜症状膜症状临床床应用用不良反不良反应 不安、失眠、可用不安、失眠、可用镇静催眠静催眠药对抗。抗。禁忌禁忌证 高高血血压、脑动脉脉硬硬化化、心心脏病病、糖糖尿尿病病、甲亢甲亢多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前体物，的前体物，药用品用品为人工合成人工合成属儿茶酚胺，口服肝代属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内，体内经MAO、COMT代代谢，只，只iv滴注，不通滴注，不通过血血脑屏障。屏障。体内来源体内来源:体内体内过程程:药理作用理作用(+)DA受体受体小小剂量量(2-5g/kg/分分)肾、肠系膜、冠脉系膜、冠脉血管血管扩张(1)心心血血管管作作用用(+)心心1受体受体心心脏兴奋心心输出量出量高高剂量量(20g/kg/分分)(+)1受体受体收收缩血管血管促促进神神经末梢末梢释放放NA中等中等剂量量(5-10g/kg/分分)(2)肾脏肾血血管管肾血流血流滤过率率排排钠排水排水扩张激活激活DA受体受体利尿利尿大大剂量激量激活活受体受体收收缩肾血管血管少少尿尿临床床应用用不良反不良反应恶心、呕吐、心心、呕吐、心动过速、心律速、心律失常失常大大剂量量肾血管收血管收缩肾功能下降功能下降各种休克：感染中毒性、心源性、各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克出血性休克受体激受体激动药异丙异丙肾上腺素（上腺素（isoprenaline）激活激活1和和2受体受体儿茶酚胺儿茶酚胺类人工合成品人工合成品体内体内过程程给药方法：气方法：气雾剂、舌下含服？、舌下含服？口服在口服在肠粘膜与硫酸粘膜与硫酸结合而失效合而失效代代谢：COMT，较少被少被MAO代代谢药理理作作用用心心脏肾上腺素上腺素血管：血管：兴奋2骨骼肌血管骨骼肌血管扩张血血压：收：收缩压 ，舒，舒张压 兴奋2受体受体，支气管，支气管扩张，抑制，抑制组胺胺释放放代代谢：兴奋1、2，糖代糖代谢 ，血糖，血糖 兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪分解，游离脂肪酸脂肪酸 临床床应用用支气管哮喘：急性支气管哮喘：急性发作作缓慢型心律失常慢型心律失常：度房室度房室传导阻滞阻滞心心脏骤停停：传导阻滞或阻滞或窦性心性心动过缓引起引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型心悸、心悸、头痛、心痛、心绞痛、心律失常等。痛、心律失常等。不良反不良反应禁忌禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢：冠心病、心肌炎、甲亢收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（Dobutamine）1.选择性激性激动1兴奋心心脏，心率影响小，心率影响小2.主要用于主要用于心肌梗塞并心衰心肌梗塞并心衰,，难治性心衰治性心衰3.伴房伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用者及梗阻型肥厚性心肌病禁用 1受体激受体激动药 2受体激受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)特布他林特布他林(terbutaline)奥西那林奥西那林(orciprenaline)支气管哮喘支气管哮喘肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药江俊麟江俊麟中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 分三分三分三分三类类：zz 受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞药药zz 受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞药药zz受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞药药1）按）按对受体的受体的选择性：性：对1和和2无无选择性性：酚妥拉明酚妥拉明选择性阻断性阻断1受体：受体：哌唑嗪选择性阻断性阻断2受体：受体：育亨育亨宾2）按作用持）按作用持续时间分：分：短效短效类长效效类肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药 一、一、一、一、 1 1、 2 2受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）妥拉妥拉唑啉啉（tolazoline）共性：共性：阻断阻断1和和2两受体，属两受体，属竞争性拮抗争性拮抗。药理作用理作用1）扩张血管：小血管：小动脉、小静脉脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力 扩静脉静脉动脉（脉（引起直立性低血引起直立性低血压）问：酚妥拉明：酚妥拉明对新福林、新福林、NE、Adr的升的升压作用有何不作用有何不同影响？同影响？（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻转）酚妥拉明酚妥拉明前前给肾上腺素给肾上腺素酚妥拉明酚妥拉明后后给肾上腺素给肾上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明酚妥拉明“肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”2）心）心脏兴奋：心率心率、收、收缩、CO反射性反射性(+)交感神交感神经NA释放放兴奋心心脏1受体受体阻滞阻滞K+通道通道心肌心肌细胞胞Ca2+内流内流阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体3）其它作用）其它作用拟胆碱作用：胆碱作用：兴奋胃胃肠平滑肌平滑肌组胺胺样作用：胃酸分泌作用：胃酸分泌 、皮肤潮、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加1）外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病临床床应用用张,女女,35岁,2002年年11月月26日初日初诊。主。主诉：每年：每年寒冷季寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷即年有余。每因寒冷即手足厥冷，手腕以下紫手足厥冷，手腕以下紫绀、麻木疼痛，以、麻木疼痛，以热水温手或烤水温手或烤火可火可缓解，解，严寒寒则频发加重，加重，转暖暖则发作减少，逐年症作减少，逐年症状加重。近两年冬季，状加重。近两年冬季，发作甚作甚频，寒，寒袭即即发，四肢厥冷，四肢厥冷，双手腕以下双手腕以下对称性紫称性紫绀加重，触之冰冷，感指端麻木、加重，触之冰冷，感指端麻木、疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。诊断：断：雷雷诺氏病氏病2）去甲）去甲肾上腺素滴注外漏上腺素滴注外漏3）嗜）嗜铬细胞瘤胞瘤:诊断：静注断：静注5mg,注后每注后每30秒秒钟测血血压1次，次，可可连续测10分分钟，若在，若在24分分钟内血内血压降低降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上以上为阳性阳性结果。果。高血高血压危象危象术前准前准备4）抗休克：）抗休克：扩血管作用，改善微循血管作用，改善微循环（NA）5）可）可乐定突然停定突然停药所致高血所致高血压的的抢救救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭）急性心肌梗死和充血性心力衰竭不良反不良反应1）拟胆胆碱碱作作用用:腹腹痛痛、腹腹泻泻、呕呕吐吐，诱发溃疡2）扩血管作用：低血血管作用：低血压3）反射性）反射性兴奋心心脏作用：作用：iv时，心率加，心率加 快，快，诱发心律失常或心心律失常或心绞痛痛注意事注意事项1）缓慢注射或滴注慢注射或滴注2）胃炎、胃、十二指胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用、冠心病慎用选择性性1受体阻滞受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：用途：（1）治）治疗高血高血压（2）治）治疗前列腺增生引起的排尿困前列腺增生引起的排尿困难。特拉特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好、口服吸收好选择性性2受体阻滞受体阻滞药育亨育亨宾（Yohimbine）药理作用：理作用：中枢和外周，阻断中枢和外周，阻断2受体，受体，促促进NE释放，增加交感神放，增加交感神经张力，力，导致血致血压升高，心率加快。升高，心率加快。临床用途：床用途：（1）工具）工具药（2）男性性功能障碍（阻断静脉回流）。）男性性功能障碍（阻断静脉回流）。分分类1）按）按对受体的受体的选择性分：性分：选择性阻断性阻断1阻断阻断1和和2阻断阻断（1和和2）和）和受体受体2）按有无内在按有无内在拟交感活性：交感活性：有内在有内在拟交感活性：交感活性：吲哚洛洛尔尔无内在无内在拟交感活性：普交感活性：普萘洛洛尔尔肾上腺素上腺素受体阻断受体阻断药药理作用理作用1）受体阻断作用：受体阻断作用：心血管系心血管系统：心心脏：心率：心率，收，收缩力力，传导COBP血管血管：(-)2血管收血管收缩（骨骼肌，冠状血管（骨骼肌，冠状血管)阻断阻断肾小球旁器小球旁器1受体受体抑制抑制肾素素释放放AngBP上述作用其决于交感神上述作用其决于交感神经张力力支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断2受体受体支气管阻力支气管阻力加重哮喘加重哮喘代代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反素引起的低血糖反应；甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，儿茶酚胺的敏感性，抑制抑制T4T32）内在）内在拟交感活性交感活性部分部分 受体阻断受体阻断药与与 受体受体结合后阻断合后阻断 受体，同受体，同时对 受体具有部分激受体具有部分激动作用作用3）膜膜稳定作用：定作用：部分部分 受体阻断受体阻断药可降低可降低细胞膜胞膜对离子的通透性，离子的通透性，具有与局麻具有与局麻药及奎尼丁及奎尼丁样的作用，称的作用，称膜膜稳定作用。定作用。4）其它作用：）其它作用：抗血小板聚集抗血小板聚集降低眼内降低眼内压(减少房水形成）减少房水形成）临床用途床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）快速型心律失常（室性和室上性）2）高血高血压3）心心绞痛和心肌梗死痛和心肌梗死4）甲状腺机能亢甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激，控制心悸、心律失常、激动不不安等安等现象象5）心衰早期）心衰早期6）其他：偏）其他：偏头痛；肌震痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起的上；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血消化道出血不良反不良反应1）一般反）一般反应:消化道反消化道反应、皮疹、血小板、皮疹、血小板2）心血管反）心血管反应:加重房室加重房室传导阻滞，引起心阻滞，引起心动过缓，与，与维拉帕拉帕米合用米合用应注意注意雷雷诺氏氏现象象3）诱发或加或加剧支气管哮喘：支气管哮喘：对支气管哮喘支气管哮喘应选择具有内在具有内在拟交感活性交感活性药4）反反跳跳现象象：长期期应用用，受受体体上上调，突突然然停停药，使原病加重；使原病加重；5）其其它它：低低血血糖糖反反应：加加重重和和掩掩盖盖降降糖糖药引引起起的的低血糖反低血糖反应。 受体阻断受体阻断药的的药理学特征比理学特征比较药物物受体受体选择性性内在内在拟交感活性交感活性首首过消除消除()生物利用度生物利用度()t1/2(h)普普萘洛洛尔 1， 2060703034阿普洛阿普洛尔 1， 2+901025氧氧烯洛洛尔 1， 2+4070246023吲哚洛洛尔 1， 2+10209034美托洛美托洛尔 102560407534醋丁洛醋丁洛尔 1+30206024拉拉贝洛洛尔 1， 2， 1+60204046体内体内过程程口服吸收口服吸收90，生物利用度，生物利用度仅30（首关消除（首关消除6070），），90%和血和血浆蛋白蛋白结合，血合，血药浓度个体差异大度个体差异大(与肝与肝药酶酶有关有关)；临床用床用药应从小从小剂量开始量开始无内在无内在拟交感活性，膜交感活性，膜稳定作用定作用较强强 受体阻断受体阻断药的代表的代表药，对 1 2受体无受体无选择性。性。临床床常用于心律失常、心常用于心律失常、心绞痛、高血痛、高血压、甲亢等、甲亢等普普萘洛洛尔尔(propranolol) 1、 2受体阻断受体阻断药药理作用药理作用1.1. 受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。减少，心肌氧耗量降低。注：作用强度和机体交感神经张力有关注：作用强度和机体交感神经张力有关(2)(2)血管与血压血管与血压阻断阻断 1 1受体受体, ,反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。外周阻力增加，血压基本不变。肝、肾、骨骼肌等血流量都有不同程度减少。长期应肝、肾、骨骼肌等血流量都有不同程度减少。长期应用压力均降低，机制未明。用压力均降低，机制未明。冠脉血流减少的机制：心脏；冠脉血流减少的机制：心脏；血管血管（3）支气管平滑肌）支气管平滑肌 2受体阻断，支气管收受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，呼吸道阻力增加，作用弱，作用弱，对正常人无影响；哮喘病人，可正常人无影响；哮喘病人，可诱发和加重和加重（4）代）代谢 受体激受体激动促使脂肪和促使脂肪和糖原分解糖原分解 受体阻断受体阻断药可消除可消除拟交感胺交感胺药所致血糖升高所致血糖升高（5）肾素素阻断阻断肾小球旁器小球旁器细胞胞 1受体而抑制受体而抑制肾素素释放放。临床床应用用心律失常：心律失常：室上性心室上性心动过速速心心绞痛痛高血高血压甲状腺机能亢甲状腺机能亢进充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：在心肌状况在心肌状况严重重恶化之前早期化之前早期应用。用。改善心改善心脏舒舒张功能，延功能，延缓儿茶酚胺儿茶酚胺对心心脏的的损害。害。不良反不良反应恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹四肢冰冷，发绀，脉搏消失四肢冰冷，发绀，脉搏消失原心功能不全可引起急性心衰；心动过缓，房室传导原心功能不全可引起急性心衰；心动过缓，房室传导阻滞阻滞 诱发支气管痉挛诱发支气管痉挛反跳现象（受体上调）反跳现象（受体上调）糖尿病病人慎用糖尿病病人慎用 禁忌症禁忌症支气管哮喘，房室传导阻滞支气管哮喘，房室传导阻滞注意事项：个体差异较大，宜从小到大试用；注意事项：个体差异较大，宜从小到大试用；逐渐减量逐渐减量噻吗洛洛尔尔（timolol，噻吗心安）心安）特点：特点：对 1 2受体的阻断作用比普受体的阻断作用比普萘洛洛尔强尔强。无膜无膜稳定作用及内在定作用及内在拟交感活性。交感活性。噻吗洛洛尔尔减少睫状体房水生成减少睫状体房水生成，降低眼内，降低眼内压，常用于治常用于治疗青光眼（青光眼（疗效效优于于传统降眼降眼压药）阿替洛阿替洛尔尔（atenolol）、美托洛美托洛尔尔（metoprolol）妥拉洛妥拉洛尔尔（tolamolol）、倍他洛）、倍他洛尔尔（betaxolol）选择性阻断性阻断1受体，无内在活性受体，无内在活性对呼吸系呼吸系统抑制抑制较轻，但，但对哮喘病人仍哮喘病人仍应慎用慎用选择性性1受体受体阻断受体受体阻断药 1受体阻断受体阻断药阿替洛阿替洛尔尔(atenolol)特点：特点：长效心效心脏选择性性 1受体阻断受体阻断药，无内在，无内在拟交感活性交感活性对 2受体阻断作用受体阻断作用较弱，弱，对血管和支气管的影响血管和支气管的影响较小。小。降降压效果比效果比较好，好，维持持时间比比较长，每天，每天给药一次一次用于高血用于高血压、心、心绞痛、心律失常痛、心律失常 1和和 受体阻断受体阻断剂拉拉贝洛洛尔尔(labetalol)作用机制：作用机制： 受体受体竞争性拮抗争性拮抗剂 受体非受体非选择性阻断性阻断剂 2受体部分激受体部分激动作用作用抑制神抑制神经末梢末梢对递质的重的重摄取取临床床应用：用：适适应于中度至重度高血于中度至重度高血压静滴可用于高血静滴可用于高血压危象危象1）传出出神神经按按其其递质分分类可可分分为几几类？哪哪些些传出出神神经纤维属于胆碱能神属于胆碱能神经，哪些属于，哪些属于肾上腺素能神上腺素能神经？2）ACh和去甲和去甲肾上腺素作用上腺素作用终止的主要方式是什么？止的主要方式是什么？3）阿托品有哪些作用和）阿托品有哪些作用和临床用途，其机制是什么？床用途，其机制是什么？4）毛毛果果芸芸香香碱碱、毒毒扁扁豆豆碱碱、阿阿托托品品对眼眼睛睛有有什什么么样的的作用？机理如何？作用？机理如何？5）东莨菪碱和山莨菪碱的作用和莨菪碱和山莨菪碱的作用和临床用途，？床用途，？6）新新斯斯的的明明有有哪哪些些主主要要临床床用用途途？其其治治疗重重症症肌肌无无力力的机制是什么？的机制是什么？复复习思考思考题7）为什么筒箭毒碱中毒什么筒箭毒碱中毒时可用新斯的明解救？而琥珀可用新斯的明解救？而琥珀胆碱胆碱过量中毒量中毒时用新斯的明反而加重中毒？用新斯的明反而加重中毒？8）解救有机磷酸）解救有机磷酸酯类农药中毒的中毒的药物有哪些，它物有哪些，它们能能分分别解除哪些中毒症状，作用机理如何？解除哪些中毒症状，作用机理如何？9）去甲去甲肾上腺素、上腺素、肾上腺素、异丙上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺上腺素、多巴胺对受体的受体的选择性及性及临床用途如何？床用途如何？10）为什么什么过敏性休克敏性休克应首首选肾上腺素？上腺素？11）酚妥拉明的主要）酚妥拉明的主要临床床应用有哪些用有哪些?12） 受体阻断受体阻断药的主要的主要临床用途是什么？床用途是什么？13）学了哪些抗休克的）学了哪些抗休克的药物？可分物？可分别治治疗哪些休克？哪些休克？