第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)本章药物可解除与炎症有关的疼痛（包括本章药物可解除与炎症有关的疼痛（包括关节炎痛和痛风）关节炎痛和痛风）抗炎作用机制与糖皮质激素完全不同抗炎作用机制与糖皮质激素完全不同1974年被分类为非甾体类抗炎药年被分类为非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 非非甾甾体体抗抗炎炎药药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)NSAIDs) 1 . 1 . 抗炎抗炎抗炎抗炎PGPG与缓激肽等致炎物质有协同作用，本与缓激肽等致炎物质有协同作用，本与缓激肽等致炎物质有协同作用，本与缓激肽等致炎物质有协同作用，本类药（一）炎症局部合成酶（环加氧酶）类药（一）炎症局部合成酶（环加氧酶）类药（一）炎症局部合成酶（环加氧酶）类药（一）炎症局部合成酶（环加氧酶）镇痛镇痛镇痛镇痛（一）炎痛局部合成酶（环加氧酶），使痛（一）炎痛局部合成酶（环加氧酶），使痛（一）炎痛局部合成酶（环加氧酶），使痛（一）炎痛局部合成酶（环加氧酶），使痛觉感受器受到的刺激及其本身的敏感性觉感受器受到的刺激及其本身的敏感性觉感受器受到的刺激及其本身的敏感性觉感受器受到的刺激及其本身的敏感性解热解热解热解热（一）下丘脑体温调节中枢合成酶（一）下丘脑体温调节中枢合成酶（一）下丘脑体温调节中枢合成酶（一）下丘脑体温调节中枢合成酶（环加氧酶），减少（环加氧酶），减少（环加氧酶），减少（环加氧酶），减少PGPG合成合成合成合成特点：使发热者体温下降，对正常体温没有特点：使发热者体温下降，对正常体温没有特点：使发热者体温下降，对正常体温没有特点：使发热者体温下降，对正常体温没有影响影响影响影响4解热作用解热作用n n发热发热: 内源性致热原内源性致热原CNSPG释放释放 体温调节中心体温调节中心 发热发热n n解热药：解热药： 抑制抑制 PG 合成酶，减少前列腺素合成合成酶，减少前列腺素合成 体温降低体温降低5 抑制抑制 缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽 痛觉感受器痛觉感受器痛觉感受器痛觉感受器解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药 疼痛刺激疼痛刺激疼痛刺激疼痛刺激 PG PG 合成合成合成合成致敏致敏致敏致敏 抑制抑制抑制抑制 机理：机理：机理：机理： 抑制前列腺素合成，抑制前列腺素合成，抑制前列腺素合成，抑制前列腺素合成，预防缓激肽刺激痛觉感受器预防缓激肽刺激痛觉感受器预防缓激肽刺激痛觉感受器预防缓激肽刺激痛觉感受器，也抑制也抑制也抑制也抑制 外周痛觉脉冲的识别。外周痛觉脉冲的识别。外周痛觉脉冲的识别。外周痛觉脉冲的识别。镇痛作用镇痛作用6n n抗炎作用抗炎作用uu机理机理: 抑制抑制前列腺素合成的主要途径前列腺素合成的主要途径 uu总结总结: 通过抑制通过抑制 PG 合成酶而解热、镇痛和抗炎。合成酶而解热、镇痛和抗炎。NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和 COX-2COX-2不同作用不同作用 NSAIDsNSAIDs对对COXCOX的选择性作用的选择性作用 NSAIDs NSAIDs对对COX-1COX-1和和COX-2COX-2作用的不同可能是作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：其药理作用和不良反应不一致的原理： 对对COX-1COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；就越大； 而对而对COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。效果就越显著。第一节第一节 非选择性环氧酶抑制非选择性环氧酶抑制药分类药分类 一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类 三、吲哚类三、吲哚类三、吲哚类三、吲哚类四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类六、烯醇酸类六、烯醇酸类六、烯醇酸类六、烯醇酸类 七、吡唑酮类七、吡唑酮类七、吡唑酮类七、吡唑酮类八、烷酮类八、烷酮类八、烷酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类九、异丁芬酸类九、异丁芬酸类九、异丁芬酸类第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药一水杨酸类一水杨酸类 (salicylates) 1838，从植物中提取；，从植物中提取； 1860，人工合成；，人工合成； 1875，用于临床；，用于临床； 1899，阿司匹林得到应用。，阿司匹林得到应用。阿司匹林阿司匹林 (aspirin)【体內过程体內过程】吸收吸收 P.O大部分在小肠吸收，大部分在小肠吸收，迅速被水解为水杨酸迅速被水解为水杨酸分布水杨酸盐与血浆蛋白结合率高达分布水杨酸盐与血浆蛋白结合率高达 ，迅速分布至全身，包括关节腔、迅速分布至全身，包括关节腔、 脑脊液、胎盘脑脊液、胎盘代谢肝內氧化代谢，代谢肝內氧化代谢， P.O小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林 （以下）按一级动力学消除（以下）按一级动力学消除【作用与用途作用与用途】解热镇痛抗风湿较强解热镇痛抗风湿较强解热镇痛抗风湿较强解热镇痛抗风湿较强缓解红肿热痛缓解红肿热痛缓解红肿热痛缓解红肿热痛用于类风湿性关节炎用于类风湿性关节炎用于类风湿性关节炎用于类风湿性关节炎( (首选），首选），首选），首选），急性风湿热（疗效迅速急性风湿热（疗效迅速急性风湿热（疗效迅速急性风湿热（疗效迅速而确实）而确实）而确实）而确实）抗凝不可逆地抑制血小板环氧酶抗凝不可逆地抑制血小板环氧酶抗凝不可逆地抑制血小板环氧酶抗凝不可逆地抑制血小板环氧酶减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素（）的的的的合成合成合成合成（一）（一）（一）（一）血小板聚集，抗血栓血小板聚集，抗血栓血小板聚集，抗血栓血小板聚集，抗血栓用于缺血性心脏病、心绞痛、血管形成术、用于缺血性心脏病、心绞痛、血管形成术、旁路移植术、一过性脑缺血旁路移植术、一过性脑缺血不良反应不良反应胃肠道反应最常见胃肠道反应最常见胃肠道反应最常见胃肠道反应最常见恶心呕吐、胃出血胃溃疡恶心呕吐、胃出血胃溃疡恶心呕吐、胃出血胃溃疡恶心呕吐、胃出血胃溃疡加重出血倾向加重出血倾向加重出血倾向加重出血倾向Vit K Vit K 可预防可预防可预防可预防水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应(1)(1)恶心呕吐恶心呕吐恶心呕吐恶心呕吐(2)(2)头晕痛、视听力头晕痛、视听力头晕痛、视听力头晕痛、视听力(3)(3)严重严重严重严重酸碱失调、精神错乱等酸碱失调、精神错乱等酸碱失调、精神错乱等酸碱失调、精神错乱等过敏反应荨麻疹、阿司匹林哮喘、过敏性休克过敏反应荨麻疹、阿司匹林哮喘、过敏性休克过敏反应荨麻疹、阿司匹林哮喘、过敏性休克过敏反应荨麻疹、阿司匹林哮喘、过敏性休克瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征患病毒性发热之儿童、青年患病毒性发热之儿童、青年患病毒性发热之儿童、青年患病毒性发热之儿童、青年严重肝功能不良合并脑病，少严重肝功能不良合并脑病，少严重肝功能不良合并脑病，少严重肝功能不良合并脑病，少见但可致死见但可致死见但可致死见但可致死肾损肾损肾损肾损 药物相互作用药物相互作用与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合竞争双香豆素双香豆素甲磺丁脲甲磺丁脲糖皮质激素糖皮质激素分泌竞争分泌竞争速尿速尿 二苯胺类二苯胺类非那西丁非那西丁20203030对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚OHOH化，化，化，化，高铁血红蛋白及高铁血红蛋白及高铁血红蛋白及高铁血红蛋白及可致溶血的毒物可致溶血的毒物可致溶血的毒物可致溶血的毒物70708080对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚6060与葡萄糖醛酸与葡萄糖醛酸与葡萄糖醛酸与葡萄糖醛酸结合结合结合结合3535与硫酸结合与硫酸结合与硫酸结合与硫酸结合极少数转成对肝有毒的极少数转成对肝有毒的极少数转成对肝有毒的极少数转成对肝有毒的羟化物羟化物羟化物羟化物对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen) 又名扑热息痛又名扑热息痛, 是非那西丁的体内代是非那西丁的体内代谢产物，无明显抗炎作用谢产物，无明显抗炎作用,过量中毒可致肝过量中毒可致肝损害，久用可致肾损害。损害，久用可致肾损害。三三吲哚类吲哚类吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin) 又名消炎痛，解热镇痛抗炎很强，但不良反又名消炎痛，解热镇痛抗炎很强，但不良反应多。应多。四. 芳基乙酸类双氯芬（diclofenac)解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等不良反应除与阿司匹林相同外，不良反应除与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常，白减少偶见肝功能异常，白减少五. 芳基丙酸类布洛芬(ibuprofen)胃肠道不良反应比阿司匹林少，胃肠道不良反应比阿司匹林少，被广泛用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎被广泛用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎六六烯醇酸类烯醇酸类 吡罗昔康吡罗昔康迅速持久，用于风湿、类风湿迅速持久，用于风湿、类风湿七吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）具有很强的抗炎抗风湿作用，不良反应具有很强的抗炎抗风湿作用，不良反应较多，已少用较多，已少用八八烷酮类烷酮类萘丁美酮萘丁美酮九九异丁芬酸类异丁芬酸类舒林酸舒林酸效应强度及不良反应均低于吲哚美辛。效应强度及不良反应均低于吲哚美辛。 选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶抑制药 尼美舒利（尼美舒利（nimesulide）常用于类风湿性关节炎，不良反应少而轻常用于类风湿性关节炎，不良反应少而轻微微别嘌醇（别嘌醇（allopurinol)抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成,多用多用于慢性痛风于慢性痛风丙磺舒丙磺舒(probenecid)抑制肾小管对尿酸的再吸收而增强尿酸排抑制肾小管对尿酸的再吸收而增强尿酸排泄泄,不良反应少见不良反应少见. 其其他：他：塞来昔布、罗非昔布、秋水仙碱塞来昔布、罗非昔布、秋水仙碱附录附录 抗痛风药抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类：痛风药物按药理作用分为以下几类：痛风药物按药理作用分为以下几类：痛风药物按药理作用分为以下几类： 1.1.1.1.抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物, , , ,如别嘌醇；如别嘌醇；如别嘌醇；如别嘌醇； 2.2.2.2.增加尿酸排泄的药物增加尿酸排泄的药物增加尿酸排泄的药物增加尿酸排泄的药物, , , ,如丙磺舒等；如丙磺舒等；如丙磺舒等；如丙磺舒等； 3.3.3.3.抑抑抑抑制制制制白白白白细细细细胞胞胞胞游游游游走走走走进进进进入入入入关关关关节节节节的的的的药药药药物物物物, , , ,如如如如秋秋秋秋水水水水仙仙仙仙碱碱碱碱等；等；等；等； 4.4.4.4.一般的解热镇痛抗炎药物一般的解热镇痛抗炎药物一般的解热镇痛抗炎药物一般的解热镇痛抗炎药物, , , ,如如如如NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs等。等。等。等。