是一类直接或间接的兴奋胆碱受体，作是一类直接或间接的兴奋胆碱受体，作用与用与Ach相似的药物。相似的药物。 分类：按其作用方式不同可分为分类：按其作用方式不同可分为（1）直接兴奋胆碱受体药）直接兴奋胆碱受体药 M、N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如如Ach、卡巴胆、卡巴胆 碱（氨甲酰胆碱）碱（氨甲酰胆碱） M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱如毛果芸香碱 N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如烟碱如烟碱（2）抗胆碱酯酶药）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱：如新斯的明、毒扁豆碱M 受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作用。样作用。对眼和腺体的作用最明显。对眼和腺体的作用最明显。 环状肌（胆碱环状肌（胆碱能神经支配）能神经支配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）1对对 眼的影响眼的影响 （1）缩瞳）缩瞳 (2)降低眼压 房水产生及回流正常11-21mmHg（3）调节痉挛：）调节痉挛：兴奋兴奋M-R 睫状肌向瞳孔方向收缩睫状肌向瞳孔方向收缩悬韧悬韧带松弛带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度加大屈光度加大调节调节于近视。于近视。2. 促进腺体分泌：促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大汗腺和唾液腺大量分泌。量分泌。3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。子宫、膀胱平滑肌。1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）特点：作用迅速而温和特点：作用迅速而温和 （数分见效并持（数分见效并持续续48h；调节痉挛作用约；调节痉挛作用约2h消失），消失），刺激性小，刺激性小，渗透性好。渗透性好。是青光眼常用药物。是青光眼常用药物。 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现MM受体过受体过 度兴奋的症状度兴奋的症状（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）。可。可用阿托品对抗。用阿托品对抗。 用药须知 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收。1925年，一英国女孩，18岁，连续数月的复视和疲乏感，眼科医生让配棱形眼镜。但不久，她四肢开始变得软弱无力，神经科医生诊断说是歇斯底里。此后，病情每况愈下，她卧床则无力翻身，吃饭、甚至说话都困难。从此缠绵病榻，被试用过金制剂、甲状腺、肾上腺提取物、甘氨酸等，均告无效究竟何病、何药可治呢？病例 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药根据其与根据其与AChEAChE结合形成复合物后水解的难易结合形成复合物后水解的难易可分为：可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类新斯的明（新斯的明（Neostigmine）易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 人工合成品人工合成品【体内过程体内过程】该药为季铵类化合物，极性该药为季铵类化合物，极性大，脂溶性低。口服吸收少且不规则，口服剂大，脂溶性低。口服吸收少且不规则，口服剂量为皮下注射剂量的量为皮下注射剂量的1010倍以上；不易透过血脑倍以上；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时不易透过角膜屏障，无明显中枢作用；滴眼时不易透过角膜进入前房进入前房, ,对眼睛的作用弱。对眼睛的作用弱。（）Ach 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸AchE 新新斯的明斯的明 使使Ach 抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，从而间接发，从而间接发挥挥M和和N样作用。样作用。【药理作用药理作用】 特点：特点： 1、对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作、对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作 用较弱用较弱. 2、对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强、对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强. 3、对、对骨骼肌的兴奋作用最强骨骼肌的兴奋作用最强 . 抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放Ach发挥发挥作用作用. 临床应用临床应用 1. 重症肌无力重症肌无力（属于自身免疫性疾病，体内产属于自身免疫性疾病，体内产生抗生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害。正常释放的损害。正常释放的ACh不能使不能使N胆碱受体兴奋，骨骼肌呈胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力，临床的主要症状表现为眼睑下垂，肌进行性收缩无力，临床的主要症状表现为眼睑下垂，肌肉无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。）肉无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。）一般口服给药，可使症状改善。严重或紧急时，皮下或一般口服给药，可使症状改善。严重或紧急时，皮下或肌内注射。肌内注射。 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留3. 治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药非去极化型肌松药(即竞争型神经肌即竞争型神经肌 肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解救。救。 不良反应不良反应 较少，过量可引起较少，过量可引起胆碱能危象，使肌使肌无力加重。（无力加重。（表现为恶心、呕吐、腹痛、心表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。）动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。） 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等患者。尿路梗阻等患者。相互作用不宜与氨基苷类 等药合用 毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，Eserine）从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，已可从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，已可人工合成。人工合成。水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕色瓶内。色瓶内。 2.对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长期用于青光眼患者不易耐受期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本品滴眼数次后，以毛果芸香碱维持疗效.) 1.为叔胺类化合物，脂溶性为叔胺类化合物，脂溶性高，易透过血脑屏障，滴眼高，易透过血脑屏障，滴眼时易透过角膜。吸收后的外时易透过角膜。吸收后的外周作用与新斯的明相似；对周作用与新斯的明相似；对CNS，小剂量兴奋，小剂量兴奋 ，大剂量，大剂量抑制。其吸收作用选择性低，抑制。其吸收作用选择性低，毒性大，全身使用较少。毒性大，全身使用较少。特点: 前述患者何病，选择何药并宜取怎样的给药途径？思考题119271935 假设有一眼压高并且动眼神经完全损伤的动物，给其使用毛果芸香碱毛果芸香碱或毒扁毒扁豆碱，豆碱，会有怎样的效应，为什么？请说出理由。思考题2 教学目标教学目标 熟悉有机熟悉有机磷酸酯类中毒的症状及解救酸酯类中毒的症状及解救药物的作用药物的作用有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、）、内硫磷（内硫磷（systoxsystox，10591059）、）、马拉硫磷马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、）、乐果（乐果（rogorrogor）、）、敌敌畏敌敌畏（DDVPDDVP）、）、敌百虫（敌百虫（dipterexdipterex）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、）、塔朋塔朋（tabuntabun）和梭曼（和梭曼（somansoman）等等 胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P与与AchE上酯解部位上酯解部位的的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体失去活性，体内内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 （1）M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼呼吸吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、心率减慢、Bp下降下降 。 （2）N样症状：样症状：N1受体兴奋的效应复杂；受体兴奋的效应复杂；N2受体受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性急性毒性 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M 样症状。样症状。中度中毒：中度中毒：M、N 样症状并样症状并重度中毒：重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。样症状，并有中枢症状。【解救原则解救原则】 1. 清除毒物清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药应用特效解毒药（2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用（3 3）对对症症治治疗疗：吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、输输液液、用用升压药及抗惊厥药等。升压药及抗惊厥药等。附胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM） 氯磷定氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物肟类化合物氯磷定（氯磷定（ PAMCl ）水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉。给药，价格低廉。【药理作用药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使使AchE游离（复活）。游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定磷定，由尿排出。由尿排出。 使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药. 1. 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。差；对乐果中毒无效。 2. 2. 迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也中毒症状也有效，对有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。样症状疗效较差。 3. 3. 不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AChACh。【临床应用临床应用】特点：特点： 药理作用与药理作用与PAM相似，水溶性大，相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。溶液稳定，副作用小。 可静注或肌内给药，可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首而成为首选药。选药。