第七章第七章细胞因子、细胞因子、CD及粘附分子及粘附分子一、一、掌握掌握细胞因子的概念。细胞因子的概念。二、二、熟悉熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。细胞因子的共同特性及生物学作用。三、三、熟悉熟悉细胞因子的分类细胞因子的分类掌握掌握IL-1、IL-2、IFN-、TNF-、TGF-的功能的功能熟悉熟悉IL-4、6、10、12，IFN-、CSF的功能的功能四、四、熟悉熟悉细胞因子的双重作用细胞因子的双重作用五、五、了解了解细胞因子的实践意义细胞因子的实践意义 六、六、掌握掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念七、七、熟悉熟悉CD分子的功能分子的功能八、八、了解了解细胞粘附分子的分类、特性和功能细胞粘附分子的分类、特性和功能 7.1.1概念概念 细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细胞细胞（单核、T、B、NK）和间质细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）分泌的具有生物活性生物活性的小分子蛋白小分子蛋白物质的统称。7.1 7.1 概述概述1.根据来源根据来源：单核因子、淋巴因子等单核因子、淋巴因子等2.2.根据结构和根据结构和功能功能： 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子因子细胞因子的命名细胞因子的命名1.通通过过结结合合靶靶细细胞胞表表面面的的相相应应受受体体后后发发挥挥生物学功能。生物学功能。2.以以自自分分泌泌、旁旁分分泌泌或或内内分分泌泌的的方方式式发发挥挥作用。作用。细胞因子的作用方式细胞因子的作用方式TNF-Mo/M远处靶细胞远处靶细胞内分泌内分泌高浓度细胞因子作用于高浓度细胞因子作用于远处的靶细胞远处的靶细胞7.1.2细胞因子的种类细胞因子的种类根据结构和功能，细胞因子分根据结构和功能，细胞因子分6类：类：白细胞介素白细胞介素interleukin，IL集落刺激因子集落刺激因子干扰素干扰素colony-stimulatingfactor，CSFinterferon，IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF趋化因子趋化因子生长因子生长因子chemokinegrowthfactor，GF（一）白细胞介素（一）白细胞介素（interleukin，IL） 原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的CK。现现指指一一类类分分子子结结构构和和生生物物学学功功能能已已基基本本明明确确，具具有有重要调节作用而统一命名的重要调节作用而统一命名的CK。如：单核巨噬细胞如：单核巨噬细胞IL-1TH1细胞细胞IL-2TH2细胞细胞IL-4、5、6目前已知目前已知IL有有IL1-IL-35。名名 称称产生细胞产生细胞效效 应应淋巴细胞活化因子淋巴细胞活化因子(LAF(LAF）IL-1IL-1单核巨噬细胞，树突状细胞单核巨噬细胞，树突状细胞纤维母细胞、内皮细胞纤维母细胞、内皮细胞T T和和B B细胞增殖和分化细胞增殖和分化, ,刺激刺激造血细胞造血细胞, ,参予炎症反应参予炎症反应T T细胞生长因子细胞生长因子 IL-2IL-2活化的活化的T T细胞细胞T T和和B B增殖分化，增强增殖分化，增强NKNK细细胞，单核细胞杀伤活性胞，单核细胞杀伤活性多集落刺激因子多集落刺激因子(multi-CSF(multi-CSF）IL-3IL-3活化的活化的T T细胞细胞多能造血干细胞增殖，促多能造血干细胞增殖，促肥大细胞，嗜酸，嗜碱性肥大细胞，嗜酸，嗜碱性粒细胞增殖与分化粒细胞增殖与分化（二）集落刺激因子（二）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）概念：概念：一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。成细胞集落的细胞因子。 分类：分类：粒细胞粒细胞CSF（G-CSF），），巨噬细胞巨噬细胞CSF（M-CSF），），粒细胞和巨噬细胞粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）多集落刺激因子（多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）刺激红细胞的红细胞生成素刺激红细胞的红细胞生成素(erythro-poietin,Epo)，刺激造血干细胞的干细胞因子刺激造血干细胞的干细胞因子(stemcellfactor,SCF)，刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)。（三）干扰素（三）干扰素（interferon，IFN）1.概念概念病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干产生的一种具有干扰病毒复制扰病毒复制、抗肿瘤抗肿瘤和和参与免疫调节参与免疫调节等功能的糖蛋白等功能的糖蛋白。2.种类及功能种类及功能名称名称类型类型主要产生细胞主要产生细胞功能功能IFN-型干扰素型干扰素浆细胞样树突状细浆细胞样树突状细胞，淋巴细胞，单胞，淋巴细胞，单核核-巨噬细胞巨噬细胞抗病毒，免疫调节，促进抗病毒，免疫调节，促进MHC类和类和类分子的表达类分子的表达IFN-型干扰素型干扰素成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，抗肿瘤，免疫调节，促抗病毒，抗肿瘤，免疫调节，促进进MHC和和类分子的表达类分子的表达IFN- 型干扰素型干扰素活化活化T细胞、细胞、NK细胞细胞激活巨噬细胞，抗病毒，促进激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑分子表达和抗原提呈，抑制制Th2细胞分化，促进细胞分化，促进Th1细胞细胞分化分化1、概念概念能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因子。子。（四）肿瘤坏死因子（四）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNFtumor necrosis factor, TNF）2、分型及功能分型及功能 1TNF- 活化的单核活化的单核/巨噬细胞产生巨噬细胞产生 2TNF- 活化的活化的T细胞产生细胞产生恶液质素恶液质素淋巴毒素（淋巴毒素（LT）。 TNF生物学功能生物学功能低浓度：低浓度：1.引起血管内皮细胞表达黏附分引起血管内皮细胞表达黏附分子子ICAM1；2.促进促进MHC表达表达3.直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞高浓度：高浓度：1.引起发热引起发热2.诱导肝脏合成急性期蛋白诱导肝脏合成急性期蛋白3.抑制造血干细胞的分裂抑制造血干细胞的分裂4.引起恶病质引起恶病质5.介导内毒素引起的休克介导内毒素引起的休克概念：概念：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。活活性。（五）趋化因子（五）趋化因子（chemokinechemokine）概念：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞概念：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。因子。TGF- 1.1.细胞来源：细胞来源：T T、B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 2.2.生物学功能（免疫抑制调节剂）生物学功能（免疫抑制调节剂） (1)(1)抑制抑制T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生； (2)(2)抑制抑制B B细胞增殖和细胞增殖和T T细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生； (3)(3)抑制抑制NKNK细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用； (4)(4)抑制抑制MM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生； (5)(5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合； (6)(6)某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF- ，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。（六）生长因子（六）生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF）7.1.3细胞因子的作用特点细胞因子的作用特点1理化特性理化特性1）低分子量（）低分子量（15-30KD之间）之间）2）糖蛋白）糖蛋白3）多以单体形式存在）多以单体形式存在4）单拷贝基因）单拷贝基因 1 1）激活的细胞产生的激活的细胞产生的：多数细胞因子是由抗多数细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。 2 2）多细胞来源多细胞来源： 一种细胞因子可由多种细一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生（如胞在不同条件下产生（如IL-1IL-1由单核、由单核、B B、NKNK、成纤维细胞分泌）。成纤维细胞分泌）。3 3瞬时性（自限性）瞬时性（自限性）：因为无细胞因子前因为无细胞因子前体贮存，体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。刺激结束后细胞因子的产生随即停止。2.2.产生特点产生特点 1 1）需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后，才发挥效应。，才发挥效应。 2 2）微量高效性：微量高效性：在在1010-12-12mol/Lmol/Lmol/Lmol/L水平就能发挥显著的生物学效应。水平就能发挥显著的生物学效应。 3 3）非特异性：非特异性：对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受MHCMHC限制。限制。 4 4）局限性：局限性：天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用（自分泌天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用（自分泌和旁分泌）。和旁分泌）。 3.3.生物学特点生物学特点5 5）多效性、重叠性、多效性、重叠性、拮抗性和协同性拮抗性和协同性 多效性：多效性：单一单一CKCK对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效应（效应（IL-6IL-6可诱导可诱导B B细胞产生抗体，诱导肝细胞产生急性期蛋细胞产生抗体，诱导肝细胞产生急性期蛋白）。白）。重叠性：重叠性：不同的不同的CKCK可作用于同一靶细胞产生相同的生物学活性可作用于同一靶细胞产生相同的生物学活性（IL-2IL-2、4 4、7 7、9 9、1212均可维持和促进均可维持和促进T T细胞增殖）。细胞增殖）。拮抗性拮抗性 一种一种CKCK抑制其他抑制其他CKCK的功能的功能协同性协同性 一种一种CKCK增强其他增强其他CKCK的功能的功能6）细胞因子的网络特性）细胞因子的网络特性u细胞因子细胞因子相互诱生相互诱生 IL-1IL-1诱生诱生IL-2IL-2，IL-2IL-2诱生诱生TNFTNF等等u 细胞因子调节细胞因子细胞因子调节细胞因子受体的表达受体的表达 IL-1IL-1可促进可促进IL-2IL-2受体的表达受体的表达u 细胞因子之间生物活性的相互影响细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗拮抗性和性和协同协同性性7.2细胞因子的受体细胞因子的受体 细胞因子受体均由细胞因子受体均由3个功能区组成：个功能区组成：膜外区膜外区（细胞因子结合区）、（细胞因子结合区）、跨膜区跨膜区（疏水性氨基酸富有区）（疏水性氨基酸富有区）膜内区膜内区（信号传导区）。（信号传导区）。 共用链：共用链：有些细胞因子受体共同使用一条多肽有些细胞因子受体共同使用一条多肽链，如链，如IL-3、IL-5和和GM-CSF共同使用同一共同使用同一链。链。由于在受体水平存在相似性，会使用共同的信号传由于在受体水平存在相似性，会使用共同的信号传导途径，发挥类似的效应（重叠性）。导途径，发挥类似的效应（重叠性）。分为五个受体家族分为五个受体家族（一）（一）型型造血细胞因子受体家族（造血细胞因子受体家族（HCR）成员：大部分细胞因子如成员：大部分细胞因子如IL-2、3、4、5、6、7、9等的受体均属于这一家族。等的受体均属于这一家族。结构特点：胞膜外区有两个不连续的半胱氨结构特点：胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和酸残基和Trp-Ser-X-Trp-Ser(WSXWS基序）的基序）的五联保守序列。五联保守序列。（二）Ig超家族超家族成员：成员：IL-1、M-CSF、IL-6受体。受体。结构特点：均在膜外区含有结构特点：均在膜外区含有Ig样功能区。样功能区。（三）（三）型型：肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族 成员：成员：TNF受体、受体、NGF受体、受体、Fas蛋白及蛋白及CD40分子。分子。结构特点：胞膜外富含结构特点：胞膜外富含Cys基序基序.（四）（四）趋化性细胞因子受体（趋化性细胞因子受体（G蛋白偶联蛋白偶联受体超家族）受体超家族）7个螺旋跨膜蛋白，每个跨膜区均为个螺旋跨膜蛋白，每个跨膜区均为螺旋。和相应的配体结合后，经偶联螺旋。和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。结合蛋白而发挥生物学效应。（五）（五）型（干扰素受体家族）型（干扰素受体家族） 4个不连续的个不连续的Cys残基，如残基，如INFR。7.3 7.3 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用7.3.1免疫细胞的调节剂免疫细胞的调节剂 （一）调节固有免疫应答（一）调节固有免疫应答参与固有免疫应答的细胞有：参与固有免疫应答的细胞有：DC,单单核核-巨噬细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，中性粒细胞，NK细胞，细胞，NKT细胞，细胞，T细胞，细胞，B-1细胞，嗜碱性细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等，细胞因子对粒细胞和嗜酸性粒细胞等，细胞因子对这些细胞发挥重要的调节作用。这些细胞发挥重要的调节作用。（二）调节适应性免疫应答（二）调节适应性免疫应答1、促进细胞免疫促进细胞免疫IL-2、15促促T细胞增殖细胞增殖IL-12促促T向向Th1的分化的分化IFN-活化活化M-M、CTL等等IL-2刺激刺激CTL增殖与分化等增殖与分化等2、促进体液免疫促进体液免疫IL-4、6、13刺激刺激B增殖增殖IL-4促向促向Th2的分化的分化调节调节Ig类别转换：类别转换：IL-4与与IgETGF-与与IgA3 3、免疫抑制作用免疫抑制作用 TGF-TGF-抑制抑制CTLCTL、MM IL-10 IL-10抑制抑制MM7.3.2 7.3.2 免疫效应分子免疫效应分子 细胞因子的免疫效应特点是作用强、持续时间短；细胞因子的免疫效应特点是作用强、持续时间短； 非抗原特异性作用；非抗原特异性作用； 主要参与细胞免疫功能：主要参与细胞免疫功能： 抗肿瘤、抗胞内寄生、移植排斥。抗肿瘤、抗胞内寄生、移植排斥。 1.1.TNF -TNF -和和INF-INF-直接造成肿瘤细直接造成肿瘤细胞凋亡胞凋亡，使瘤细胞使瘤细胞DNADNA断裂，细胞萎缩死断裂，细胞萎缩死亡。亡。2.2.干扰素干扰素、可干扰病毒在可干扰病毒在细胞内的复制，防止病毒扩散。细胞内的复制，防止病毒扩散。3.3.LIFLIF（白细胞抑制因子）直接作用白细胞抑制因子）直接作用于某些髓性白血病细胞，使其分化为单于某些髓性白血病细胞，使其分化为单核细胞，丧失恶性增殖特性。核细胞，丧失恶性增殖特性。7.3.3 7.3.3 造血细胞刺激剂造血细胞刺激剂从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的发育，每一阶段都需从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的发育，每一阶段都需CKCK参与。参与。1.1.主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：IL-3,SCFIL-3,SCF。2.2.主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子：主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子： GM-CSF,G-CSF,M-CSFGM-CSF,G-CSF,M-CSF。3.3.主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子：主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子：IL-7IL-7。4.4.作用于单个谱系的细胞因子：作用于单个谱系的细胞因子：EPO,TPO,IL-11,IL-15EPO,TPO,IL-11,IL-15。7.3.4 7.3.4 炎症反应的促进剂炎症反应的促进剂 炎症反应中，炎症反应中，IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNFTNF等可促进炎症细胞的浸润、活化和等可促进炎症细胞的浸润、活化和炎症介质的释放，可刺激发热引起发烧，炎症介质的释放，可刺激发热引起发烧，加重炎症。加重炎症。7.4 7.4 细胞因子的临床意义细胞因子的临床意义7.4.1 7.4.1 细胞因子与疾病细胞因子与疾病与感染与感染感染后诱生的细胞因子（感染后诱生的细胞因子（IL1、6，TNF）既可参与机体抗感染，也能引起发热、参与急既可参与机体抗感染，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克性期反应及感染性休克与肿瘤与肿瘤细胞因子对肿瘤作用具有双重性，既能杀细胞因子对肿瘤作用具有双重性，既能杀伤肿瘤（伤肿瘤（TNF），也能促进肿瘤生长（，也能促进肿瘤生长（IL1）。）。与自身免疫病与自身免疫病INF能促进自身组织细胞表能促进自身组织细胞表达达MHC-II类抗原，使细胞将抗原递呈给类抗原，使细胞将抗原递呈给T效应效应细胞导致自身组织的损害细胞导致自身组织的损害与超敏反应与超敏反应IL-4、5、6、13能促进能促进IgE的生成的生成和和FcRII的表达的表达与移植排斥反应与移植排斥反应在排斥反应发生时，局部和在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高（如全身的某些细胞因子水平升高（如IL1、TNF）加剧排斥反应。）加剧排斥反应。与免疫缺陷病与免疫缺陷病： 先天性的性联重症联合免疫先天性的性联重症联合免疫缺陷病人（缺陷病人（XSCIDXSCID）的的IL-2IL-2受体受体链缺陷，导致链缺陷，导致IL-2IL-2、IL-4IL-4和和IL-7IL-7的功能障碍，使免疫功能严重的功能障碍，使免疫功能严重受损。受损。 细胞因子的继发性缺陷发生在感染、肿瘤细胞因子的继发性缺陷发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）感染感染并破坏并破坏THTH后，导致后，导致THTH细胞产生细胞因子缺陷，免细胞产生细胞因子缺陷，免疫功能下降，表现出疫功能下降，表现出AIDSAIDS症状。症状。7.4.2 7.4.2 细胞因子与治疗细胞因子与治疗 n细胞因子有广泛的生物学作用细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节是重要的生物应答调节剂剂(biologicalresponsemodifier,BRM),用于治疗某些疾用于治疗某些疾病。病。n国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有：国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有：EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等。等。7.5 7.5 白细胞分化抗原及粘附分子白细胞分化抗原及粘附分子 前前 言言 免疫应答有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包免疫应答有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括直接接触和通过细胞因子或其它介质间接作用。括直接接触和通过细胞因子或其它介质间接作用。细胞间或介质与细胞间识别的基础是细胞间或介质与细胞间识别的基础是免疫细胞膜分免疫细胞膜分子子，也称为，也称为细胞表面标记细胞表面标记（Cell surface markerCell surface marker）。）。 白细胞分化抗原白细胞分化抗原和和粘附分子粘附分子是两类重要的免疫细胞是两类重要的免疫细胞膜分子。膜分子。7.5.1 7.5.1 白细胞分化抗原白细胞分化抗原（一）概念：（一）概念：白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocyte differentiation Antigen，LDA）是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表细胞表面标记分子。面标记分子。一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念（二）特点：（二）特点： 1.LDA1.LDA除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/ /血血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。胞等。 2.2.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点, ,可分可分为不同的家族（为不同的家族（family）或超家族（）或超家族（superfamily），），常见的有：常见的有：免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族细胞因子受体家族 、整合素家族整合素家族C型凝集素超家族型凝集素超家族 、肿瘤坏死因子超家族（肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）等。）等。 （三）（三）的概念的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自方法，将来自不同实验室不同实验室的单克隆抗体所识别的的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称同一分化抗原归为同一个分化群，简称CD（clusterofdifferentiation）。人人CD的编号已从的编号已从CD1命名至命名至CD350，可大致划分，可大致划分为为T细胞、细胞、B细胞、髓系细胞、细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体等粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体等14个组个组.与与T细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子分子二、人白细胞分化抗原的功能二、人白细胞分化抗原的功能 CD2/LFA-2又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。）。（T细胞）细胞）CD2/LFA-2结合结合LFA-3/CD58（APC）增强增强TCR与抗原肽与抗原肽-MHC分子复合体的结合。分子复合体的结合。也参与也参与T细胞活化过程中的细胞活化过程中的信号传导作用信号传导作用。CD3 CD3CD3CD3CD3分子与分子与T T细胞受体组成细胞受体组成TCR/CD3TCR/CD3复合物，分布复合物，分布于于T T细胞和部分胸腺细胞表面，在细胞和部分胸腺细胞表面，在TCRTCR信号转导过程中信号转导过程中起着关键作用。起着关键作用。CD3CD3分子由分子由五种链组成。五种链组成。CD3CD3链属链属IgSFIgSF成员，跨膜区与成员，跨膜区与TCRTCR或或TCRTCR链形成盐桥，使之稳定形成链形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3TCR/CD3复合物。复合物。CD3CD3链结构相似，组成链结构相似，组成同源二聚体或同源二聚体或异源异源二聚体。胞浆区有结构，传递二聚体。胞浆区有结构，传递TCR/CD3TCR/CD3介导的介导的活化途径的信号。活化途径的信号。CD4 CD4CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSFIgSF，共有，共有4 4个个IgSFIgSF结构域，结构域，CD4CD4分子的第一、二个结构域可与分子的第一、二个结构域可与MHCMHC类分子的非多态区结合。类分子的非多态区结合。CD4CD4是是T T细胞细胞TCR/CD3TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（外区与抗原提呈细胞（APCAPC）表达的）表达的MHCMHC类分子的类分子的结合，参与信号转导。结合，参与信号转导。 CD8 CD8CD8分子是由分子是由、链借二硫键连接的异源二聚体，链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属胞膜外区结构均属IgSFIgSF。链链V V样区与样区与MHC IMHC I类分类分子非多态的子非多态的33区域结合，胞浆区参与区域结合，胞浆区参与T T细胞活化细胞活化和增殖的信号传递。和增殖的信号传递。CD8CD8也是也是T T细胞的辅助受体，可以增强细胞的辅助受体，可以增强TCRTCR与相应抗与相应抗原肽原肽:MHC:MHC分子结合后的信号刺激。分子结合后的信号刺激。 CD4和和CD8分子与分子与MHC分子结合示意图分子结合示意图* T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。CD28 CD40L CD40L又称又称CD154，属于，属于TNF超家族成员，以三聚体超家族成员，以三聚体形式结合形式结合CD40分子。分子。人人CD40L主要表达在活化主要表达在活化CD4+T细胞、部分细胞、部分CD8+T细胞和细胞和T细胞。细胞。CD40L结合到结合到B细胞表面细胞表面CD40产生的信号，是产生的信号，是B细胞细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。.与与B细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子分子 CD40 CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达于成熟表达于成熟B细胞细胞、某些上皮细胞和内皮细、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。的单核细胞。T细胞上细胞上CD40L与与B细胞上细胞上CD40结合是诱导结合是诱导B细细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。CD79a/CD79b CD79a又称又称Ig，CD79b又称又称Ig。CD79a和和CD79b通过二硫键组成异源二聚体，通过二硫键组成异源二聚体，表达于除表达于除浆细胞外浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是细胞发育的各个阶段，是B细胞特细胞特征性标记。征性标记。CD79a/CD79b与与mIg以非共价键相连，组成以非共价键相连，组成BCR复合物，复合物，BCR中中mIg主要为主要为mIgM和和mIgD。CD79a/CD79b的胞浆区的的胞浆区的ITAM介导由介导由BCR途途径的信号转导。径的信号转导。lBCR复合物复合物膜表面膜表面Ig（BCR）与与Ig、Ig；mIgV区特异性识别区特异性识别抗原；抗原；Ig、Ig转导转导mIg特特异性识别抗原的信异性识别抗原的信号。号。CD19和和CD21协同受体复合体协同受体复合体为为B B细胞活化提供细胞活化提供辅助刺激信号辅助刺激信号CD19CD19分布于分布于B B细胞表面，细胞表面，CD21CD21仅表达于成熟仅表达于成熟B B细胞。细胞。补体受体、补体受体、EBEB病毒受体病毒受体.免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体段受体机体内许多细胞表面具有不同类或亚类机体内许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的的Fc受体，受体，IgFc段通过与段通过与Fc受体结合介导受体结合介导Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。重要的生理功能或参与病理损伤过程。调理作用：调理作用：Fc RII II（CD32)32)ADCC：Fc RII II（CD32)32)、Fce eRII(CD23)IgA的局部保护作用：的局部保护作用：Fca aR(CD89)7.5.2粘附分子粘附分子（adhesionmolecules,AM）粘附分子的粘附分子的概念概念（adhesion molecules, AMadhesion molecules, AM） 指介导细胞间或细胞与基质（指介导细胞间或细胞与基质（ECMECM）间间相互接触和结合的分子，大都为糖蛋白。相互接触和结合的分子，大都为糖蛋白。 参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的增殖及分化，是免疫应展和移动、细胞的增殖及分化，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。基础。 细胞黏附分子的细胞黏附分子的结构特点结构特点CAMCAM的分子结构由三部分组成：的分子结构由三部分组成：胞外区：肽链的胞外区：肽链的N N端部分，带有糖链，负责与配体识别；端部分，带有糖链，负责与配体识别；跨膜区：多为一次跨膜；跨膜区：多为一次跨膜；胞质区：肽链的胞质区：肽链的C C端部分，或与质膜下的骨架成分直接相端部分，或与质膜下的骨架成分直接相 连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号 转导途径。转导途径。细胞黏附分子的细胞黏附分子的分类分类粘附分子根据其结构特点可分为：粘附分子根据其结构特点可分为： 整合素家族整合素家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 选择素家族选择素家族 钙粘素家族钙粘素家族 一、整合素家族一、整合素家族结构：结构：由由两条链经非共价键连接组成的两条链经非共价键连接组成的异二聚体，异二聚体， 、链共同组成配体的结合点。链共同组成配体的结合点。组成：组成：至少至少1 16 6种种亚单位和亚单位和8 8种种亚单位，以亚单位，以亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为8 8个组（个组（ 11 88） 。分布：分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。种细胞也往往有多种整合素的表达。 表达水平可随细胞分化和生长状态发表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。生改变。主主要要介介导导细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质（ECMECM）的的黏黏附附，使细胞得以附着形成整体而得名。使细胞得以附着形成整体而得名。配体配体： 细细胞胞表表面面其其他他家家族族的的粘粘附附分分子子、 ECMECM（纤纤维蛋白原、胶原蛋白）。维蛋白原、胶原蛋白）。还还参参与与细细胞胞活活化化、增增殖殖、分分化化、吞吞噬噬与与炎炎症症形形成成等多种功能。等多种功能。如如：LFALFA1 1分分布布于于胸胸腺腺细细胞胞、T T、MM、白白细细胞胞，介介导导免免疫疫黏黏附附和和免免疫疫细细胞胞活活化化，配配体体为为ICAMICAM1 1、2 2、3 3。二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与具有与Ig相似的结构特征，即具有相似的结构特征，即具有1个或多个个或多个IgV样或样或C样结构域。样结构域。MHC，CD4，CD8，CD2，CD19，CD28，CD80，CD86等。等。配体：配体：IgSF和整合素家族分子和整合素家族分子三、选择素家族三、选择素家族结构：结构：跨膜分子，各成员胞膜外结构域相似，均包括 C型凝集素（CL）结构域 表皮生长因子（EGF）结构域 补体调控蛋白（CCP）结构域 其中CL结构域是结合配体（糖类）部位。组成：组成：有L、P和E选择素三个成员。最初分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。配体：配体：主要识别一些寡糖基团。表达在白细胞、血管内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。功能：介导白细胞与内皮细胞结合，功能：介导白细胞与内皮细胞结合，参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。四、钙粘蛋白家族四、钙粘蛋白家族一类钙离子依赖的黏附分子家族。一类钙离子依赖的黏附分子家族。与与免免疫疫学学关关系系密密切切的的有有E-E-钙钙粘粘蛋蛋白白、N-N-钙钙粘粘蛋蛋白白和和P-P-钙钙粘粘蛋蛋白白，分分别别主主要要分分布布于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。配体：配体：自身同型细胞的钙粘蛋白自身同型细胞的钙粘蛋白功功能能：介介导导同同型型细细胞胞间间的的粘粘附附作作用用，对对组组织织和和器器官官的的发发育育及及完完整整组组织织结结构构的的维维持起重要作用持起重要作用。五、黏附分子的功能五、黏附分子的功能（一）免疫细胞识别中的辅助受体和（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号协同活化信号 CD4/MHC类分子 CD8/MHC类分子 T/APC识别 CD28/CD80或CD86 CD2/CD58 LFA-1/ICAM-1（二）炎症过程中白细胞和血管内皮细胞（二）炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附黏附中性粒细胞沿血管壁滚动中性粒细胞沿血管壁滚动 ：中性粒细胞中性粒细胞* *寡糖寡糖-E-E选择素选择素* *内皮细胞内皮细胞中性粒细胞穿越血管壁中性粒细胞穿越血管壁 ：中性粒细胞中性粒细胞* *LFA-1-ICAM-1 *LFA-1-ICAM-1 *内皮细胞内皮细胞（三）淋巴细胞归巢（三）淋巴细胞归巢(lymphocytehoming) 概念：淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外概念：淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外周免疫器官的过程。周免疫器官的过程。 包括向淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环、包括向淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环、向炎症部位迁移等。向炎症部位迁移等。 淋巴细胞淋巴细胞* *L-L-选择素选择素-地址素地址素* *高内皮细胞高内皮细胞 淋巴细胞淋巴细胞* *LFA-1LFA-1-ICAM-1ICAM-1 * *高内皮细胞高内皮细胞CD、粘附分子及其单抗的应用、粘附分子及其单抗的应用阐明发病机制：阐明发病机制：CD4与与AIDS；CD18与白与白细胞黏附缺陷病细胞黏附缺陷病在疾病诊断中的应用：外周血在疾病诊断中的应用：外周血CD4/CD8比值与比值与AIDS病情进展；病情进展；CD单抗与淋巴瘤单抗与淋巴瘤分型。分型。在疾病预防和治疗中的作用：抗在疾病预防和治疗中的作用：抗CD3、抗抗CD25思考题或思考题或/及作业及作业（1）白细胞分化抗原、）白细胞分化抗原、CD抗原细胞粘附抗原细胞粘附分子的概念。分子的概念。（2）粘附分子可分为几类？主要有哪些功）粘附分子可分为几类？主要有哪些功能？能？（3）综述：细胞因子检测的方法和意义）综述：细胞因子检测的方法和意义