第第15章章 免疫学防治免疫学防治1免疫预防和治疗免疫预防和治疗应应用用生生物物制制剂剂或或免免疫疫调调节节剂剂来来建建立立、增增强强或或抑抑制制机机体体的的免免疫疫应应答答和和调调节节机机体体的的免免疫疫功能，从而预防和治疗疾病的方法。功能，从而预防和治疗疾病的方法。21.1.白喉白喉 2.2.百日咳百日咳 3.3.破伤风破伤风 4.4.流感流感5.5.脊髓灰质炎脊髓灰质炎 6.6.流行性腮腺炎流行性腮腺炎 7.7.麻疹麻疹 8.8.风疹风疹常见传染病疫苗接种前后的发病率比较常见传染病疫苗接种前后的发病率比较接种后接种后接种前接种前102123456781041060发发病病数数3免疫免疫天天然然免免疫疫：生生物物体体在在长长期期种种系系发发育育和和进进化化中中逐逐渐形成的一系列防御机制。渐形成的一系列防御机制。获获得得性性免免疫疫：个个体体在在生生命命过过程程中中接接受受抗抗原原刺刺激激后主动产生或被动获得的免疫力。后主动产生或被动获得的免疫力。第一节第一节 免疫预防免疫预防4 灭活灭活疫苗疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗新型疫苗新型疫苗活活疫苗疫苗天然被动免疫天然被动免疫天然主动免疫天然主动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工主动免疫人工主动免疫免疫血清免疫血清获获得得性性免免疫疫天天然然获获得得免免疫疫人人工工获获得得免免疫疫5 天然被动免疫天然被动免疫（Natural passive immunity）：）：新生动物通新生动物通 过母体胎盘、初乳或卵黄过母体胎盘、初乳或卵黄从母体获得某种特异性抗体从母体获得某种特异性抗体， 从而获得对某种病原体的免疫力。从而获得对某种病原体的免疫力。天然主动免疫天然主动免疫（natural active immunity）：）：动物在动物在感染某感染某 种病原微生物耐过后种病原微生物耐过后，产生的对病原体再次侵入的不感染，产生的对病原体再次侵入的不感染 状态。状态。人工被动免疫人工被动免疫（Artificial passive immunity）：）：将将免疫血清免疫血清 或自然发病后康复动物的血清或自然发病后康复动物的血清人工输入未免疫动物人工输入未免疫动物，使其，使其 获得对某种病原的抵抗力。获得对某种病原的抵抗力。人工主动免疫人工主动免疫（Artificial active immunity）：）：给动物接种给动物接种 疫苗等生物制品疫苗等生物制品，刺激机体免疫系统发生应答，产生特，刺激机体免疫系统发生应答，产生特 异性免疫力。异性免疫力。6一、人工主动免疫一、人工主动免疫 (artificial active immunization)人工人工主主动免疫动免疫用用疫疫苗苗接接种种机机体体，使使之之产产生生特特异异性性免免疫疫，从从而而预防疾病的措施。预防疾病的措施。生物制品生物制品 用用于于人人工工免免疫疫的的疫疫苗苗、免免疫疫血血清清、免免疫疫细细胞胞、细细胞胞因因子子以以及及免免疫疫诊诊断断用用品品等等，统统称称为为生生物物制制品品。7疫苗疫苗(Vaccine)用用细细菌菌、病病毒毒、螺螺旋旋体体、立立克克次次氏氏体体和和类类毒毒素素等等制制备备的的用用于人工主动免疫的生物制品，统称为疫苗。于人工主动免疫的生物制品，统称为疫苗。8( (一一) )人工主动免疫的生物制剂人工主动免疫的生物制剂1.灭灭活活疫疫苗苗，又又称称死死疫疫苗苗(dead vaccine): 选选择择免免疫疫原原性性强强的的病病原原体体，进进行行人人工工大大量量培培养养，用用物物理理或或化化学学方方法法灭灭活活而而制制成成的预防制剂。的预防制剂。常常用用的的死死疫疫苗苗：伤伤寒寒、霍霍乱乱、百百日日咳咳、流流脑脑、钩端螺旋体、乙脑、狂犬疫苗等。钩端螺旋体、乙脑、狂犬疫苗等。92. 减毒活疫苗减毒活疫苗(live vaccine) 用用人人工工变变异异或或从从自自然然界界筛筛选选到到的的毒毒力力高高度度减减弱弱或或基基本本无无毒毒的的活活的的病病原原体体制制成成的的预预防防制制剂。又称为剂。又称为弱毒疫苗弱毒疫苗。常常用用的的活活疫疫苗苗：卡卡介介苗苗，麻麻疹疹，脊脊髓髓灰灰质质炎炎疫疫苗苗等。等。10死疫苗与减毒活疫苗的比较死疫苗与减毒活疫苗的比较不同点不同点制剂特点制剂特点接种量及次数接种量及次数回复倾向回复倾向无毒或减毒，无毒或减毒，活微生物活微生物量较小，量较小，一般仅需一次一般仅需一次 保存及有效期保存及有效期不易保存不易保存，44下数周下数周可回复为可回复为强强毒株毒株强毒株，强毒株，死微生物死微生物量较大，量较大，需需2 23 3次接种次接种易保存易保存，有效期约，有效期约1 1年年不不回复为回复为强强毒株毒株免疫效果免疫效果较好较好，维持，维持3-53-5年甚至更长年甚至更长较差较差，维持半年至一年，维持半年至一年减毒活疫苗减毒活疫苗死疫苗死疫苗11鸡胚鸡胚培养细胞培养细胞大量突变病毒大量突变病毒原代猴肾细胞原代猴肾细胞减毒减毒繁殖快，生长迅速繁殖快，生长迅速脊髓灰质炎脊髓灰质炎减毒活疫苗减毒活疫苗的的制备制备生长迅速，无毒性，生长迅速，无毒性，只在非神经组织中只在非神经组织中生长生长( (肾肾) )，不在，不在CNSCNS生长。生长。脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒在其他宿主传代在其他宿主传代脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗12牛结核分支杆菌牛结核分支杆菌1313年年卡介苗卡介苗（BCG）在在胆胆汁汁中中适适应应性性生生长长，充充分分减减毒毒成成为为预防肺结核的疫苗预防肺结核的疫苗。卡介苗的制备卡介苗的制备置置 于于 含含 胆胆汁汁 的的 培培 养养基基 ， 逐逐 渐渐增增 加加 胆胆 汁汁的浓度。的浓度。133. 类毒类毒素（素（toxoid） 细菌的外毒素经细菌的外毒素经0.30.4%甲醛处理，失甲醛处理，失去毒性，仍保持免疫原性，即为类毒素，去毒性，仍保持免疫原性，即为类毒素，接种后可诱导机体产生抗毒素抗体。接种后可诱导机体产生抗毒素抗体。常用常用的类毒素的类毒素破伤风、白喉类毒素等破伤风、白喉类毒素等144.4.亚单位疫苗亚单位疫苗是是去去除除病病原原体体中中与与激激发发保保护护性性免免疫疫无无关关的的甚甚至至有有害的成分，保留有效免疫原组分制成的疫苗。害的成分，保留有效免疫原组分制成的疫苗。流感病毒血凝素亚单位疫苗流感病毒血凝素亚单位疫苗肺炎球菌荚膜多糖疫苗肺炎球菌荚膜多糖疫苗5.5.合成肽疫苗合成肽疫苗根根据据有有效效免免疫疫原原的的氨氨基基酸酸组组成成，设设计计和和合合成成的的免免疫疫原原性性多多肽肽，以以期期用用最最小小的的免免疫疫原原性性肽肽来来激激发发有有效的特异性免疫应答。效的特异性免疫应答。乙肝病毒合成肽疫苗乙肝病毒合成肽疫苗156.基因工程疫苗基因工程疫苗重组抗原疫苗重组抗原疫苗乙乙型型肝肝炎炎疫疫苗苗，口口蹄蹄疫疫疫疫苗苗，莱莱姆姆病病疫苗疫苗重组载体疫苗重组载体疫苗DNA 疫苗疫苗转基因植物疫苗转基因植物疫苗16疫苗生产应考虑的问题疫苗生产应考虑的问题17二、人工被动免疫二、人工被动免疫(artificial passive immunization)给给人人体体注注射射含含特特异异性性抗抗体体或或细细胞胞因因子子的的制制剂剂，以治疗或紧急预防感染的措施。以治疗或紧急预防感染的措施。人人工工被被动动免免疫疫不不能能激激活活机机体体免免疫疫系系统统，所所以以，不能产生记忆反应不能产生记忆反应，其保护作用是，其保护作用是短暂短暂的。的。18（一）人工被动免疫的制剂（一）人工被动免疫的制剂1.1.抗毒素抗毒素用用细细菌菌外外毒毒素素或或类类毒毒素素免免疫疫动动物物制制备备的的免疫血清免疫血清常用的抗毒素常用的抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素等破伤风抗毒素、白喉抗毒素等抗毒素的双重作用抗毒素的双重作用抗体作用抗体作用中和外毒素中和外毒素抗原作用抗原作用异种蛋白，引起超敏反应异种蛋白，引起超敏反应 192.2.免疫球蛋白制剂免疫球蛋白制剂正常人丙种球蛋白和胎盘丙种球蛋白正常人丙种球蛋白和胎盘丙种球蛋白 含含多多种种抗抗体体，用用于于治治疗疗或或紧紧急急预预防防某某些些疾病。如甲肝、丙肝等疾病。如甲肝、丙肝等人特异性免疫球蛋白人特异性免疫球蛋白 用用于于相相应应病病原原体体感感染染疾疾病病的的治治疗疗，如如乙乙肝肝免疫球蛋白。免疫球蛋白。20人工主动免疫和人工被动免疫的特点人工主动免疫和人工被动免疫的特点人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫接种物接种物抗原抗原抗体抗体免疫力出现时间免疫力出现时间慢，慢，1-4周后产周后产生效应生效应快，注射后立即产快，注射后立即产生效应生效应免疫力维持时间免疫力维持时间 长长(数月数月-数年数年)较短较短(2周周-数周数周)用途用途预防预防治疗或紧急预防治疗或紧急预防21第二节第二节 免疫治疗免疫治疗根根据据免免疫疫学学原原理理和和疾疾病病的的发发生生机机制制，人人为为地地增增强强或或抑抑制制机机体体的的免免疫疫功功能能以以治治疗疗疾疾病病的的方方法法称称为为免疫治疗免疫治疗。免疫治疗可分为三大类：免疫治疗可分为三大类：. .免疫增强疗法免疫增强疗法主要用于治疗感染性疾病主要用于治疗感染性疾病、肿瘤。肿瘤。. .免疫抑制疗法免疫抑制疗法主主要要用用于于治治疗疗超超敏敏反反应应、自自身身免免疫疫性性疾疾病病、移移植植排排斥、炎症等。斥、炎症等。3.3.免疫重建疗法免疫重建疗法主要用于治疗免疫功能低下、免疫缺陷等疾病。主要用于治疗免疫功能低下、免疫缺陷等疾病。22一、免疫增强疗法一、免疫增强疗法常用的制剂常用的制剂微微生生物物制制剂剂：卡卡介介苗苗、短短小小棒棒状状杆杆菌菌、OK-432、真真菌多糖等菌多糖等化化学学制制剂剂：胞胞壁壁酰酰二二肽肽(MDP)、异异丙丙肌肌苷苷、左左旋旋咪咪唑唑等等重重组组细细胞胞因因子子：IFN、IL、G-CSF、 EPO、GM-CSF等等中药制剂：中药制剂：黄芪、人参、枸杞等黄芪、人参、枸杞等过过继继免免疫疫：输输入入CTL、NK、LAK、TIL等等免免疫疫效效应应细胞细胞23二、免疫抑制疗法二、免疫抑制疗法使使用用各各种种药药物物抑抑制制机机体体的的免免疫疫功功能能，主主要要用于器官移植和自身免疫病的治疗。用于器官移植和自身免疫病的治疗。常用的制剂常用的制剂微微生生物物制制剂剂：环环胞胞菌菌素素A A、FK-506FK-506、雷雷帕帕霉霉素素等等化学制剂：化学制剂：烷化剂、抗代谢药、激素等烷化剂、抗代谢药、激素等生生物物制制品品：抗抗人人淋淋巴巴细细胞胞球球蛋蛋白白、免免疫疫脂脂质质体体等等中药制剂：中药制剂：雷公藤多甙、川芎等雷公藤多甙、川芎等24三、免疫重建疗法三、免疫重建疗法给给免免疫疫缺缺陷陷患患者者输输入入正正常常人人的的造造血血干干细细胞胞或或淋淋巴巴细细胞胞，使使之之部部分分或或全全部部恢恢复复免免疫功能。疫功能。方法方法骨髓移植骨髓移植脐带血干细胞移植脐带血干细胞移植用用免免疫疫重重建建方方法法治治疗疗，主主要要问问题题是是难难于于找到找到MHC相同的供体相同的供体。25小小 结结掌握人工主动免疫和人工被动免疫的概念掌握人工主动免疫和人工被动免疫的概念熟熟悉悉人人工工主主动动免免疫疫和和人人工工被被动动免免疫疫的的常常用用制剂及特点制剂及特点了解免疫治疗了解免疫治疗26