第九章第九章 药物对内分泌系统的毒性作用药物对内分泌系统的毒性作用第一节第一节内分泌系统的生理功能与调节内分泌系统的生理功能与调节基本概念基本概念内分泌系统 由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。l l内分泌腺 由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血 包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。基本概念基本概念l l内分泌细胞 广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。l l激素（hormone） 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。作用方式1）远距离分泌（telecrine）激素激素血液循环血液循环特定特定C（靶（靶C）或组织）或组织 （靶（靶T）。）。2）旁分泌（paracrine）激素激素组织液组织液靶靶C或组织。或组织。3）自分泌（autocrine）4）胞内分泌生理功能 调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。下丘脑-腺垂体轴（如图）下丘脑-腺垂体轴示意图下丘脑腺垂体靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲状腺）（肾上腺）（性腺）T3、T4糖盐皮质激素雌雄激素下丘脑下丘脑- -腺垂体轴腺垂体轴第二节第二节 药物对内分泌系统的毒性作用药物对内分泌系统的毒性作用l l影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素l l内分泌器官对药物损害的敏感性依次为： 肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺一、药物对垂体的毒性作用一、药物对垂体的毒性作用脑垂体的组织结构和功能脑垂体的组织结构和功能远侧部远侧部中间部中间部结节部结节部腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体神经部神经部漏斗柄漏斗柄正中隆起正中隆起 被膜被膜被膜 神经垂体神经部漏斗神经垂体神经部漏斗神经垂体神经部漏斗 腺垂体远侧部中间部结节部腺垂体远侧部中间部结节部腺垂体远侧部中间部结节部促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)卵泡刺激素卵泡刺激素(PSH)(PSH)黄体生成素黄体生成素(LH(LH，男性也称间质细，男性也称间质细 胞刺激素，胞刺激素，ICSH)ICSH)生长激素生长激素(GH)(GH)催乳素催乳素(PRL)(PRL)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(MSH)(MSH)腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH) 催产素催产素 n氯丙嗪对垂体的毒性作用氯丙嗪对垂体的毒性作用n舒必利对垂体的毒性作用舒必利对垂体的毒性作用n降钙素对垂体的毒性作用降钙素对垂体的毒性作用二、药物对肾上腺的毒性作用二、药物对肾上腺的毒性作用肾上腺肾上腺 位置和形态：位置和形态：一对扁平腺体，一对扁平腺体，金黄色，在肾金黄色，在肾上端的前内侧。上端的前内侧。肾上腺和肾共肾上腺和肾共同包在肾筋膜同包在肾筋膜内。内。肾上腺皮质肾上腺皮质 n nn 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素（醛固酮）排钾保钠（醛固酮）排钾保钠（醛固酮）排钾保钠（醛固酮）排钾保钠n nn 束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 调节物质代调节物质代调节物质代调节物质代 谢，抑制免疫谢，抑制免疫谢，抑制免疫谢，抑制免疫 应答及抗炎。应答及抗炎。应答及抗炎。应答及抗炎。n nn 网状带：雄激素网状带：雄激素网状带：雄激素网状带：雄激素 、 少量雌激素少量雌激素少量雌激素少量雌激素 。药物对肾上腺毒性作用主要表现：1.促激素源性萎缩2.损伤性萎缩3.腺体增生 肾上腺皮质激肾上腺皮质激素分泌的调节素分泌的调节 “+”表示促进表示促进 “-” 反馈性抑制反馈性抑制三、药物对甲状腺的毒性作用三、药物对甲状腺的毒性作用甲状腺的位置和形态甲状腺的位置和形态 n n位置：位置：位于颈前位于颈前部，棕红色，呈部，棕红色，呈“H H”形，重约形，重约20-3020-30克，外有被克，外有被膜。膜。n n组成：组成：两个侧叶两个侧叶和一个峡部组成，和一个峡部组成，贴于喉和气管的贴于喉和气管的侧面。侧面。甲状腺损伤机制：1.直接作用 抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用 通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间 接影响甲状腺激素四、药物对性腺的毒性作用四、药物对性腺的毒性作用性腺对某些药物比较敏感，已性腺对某些药物比较敏感，已知一些农药、烷化剂、避孕药知一些农药、烷化剂、避孕药等能使睾丸和卵巢发生功能障等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化。碍和病理变化。DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。烷化剂 作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。棉酚 可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵。五、药物对胰腺的毒性作用五、药物对胰腺的毒性作用n对胰腺产生毒性作用的药物对胰腺产生毒性作用的药物 链脲佐菌素（链脲佐菌素（STZ) 四氧嘧啶四氧嘧啶第三节第三节内分泌腺毒性检测方法内分泌腺毒性检测方法 和研究注意事项和研究注意事项一、药物对内分泌腺毒性的检测方法一、药物对内分泌腺毒性的检测方法（一）垂体-甲状腺系统检测方法：1.血清促甲状腺激素测定2.血清甲状腺激素测定3.促甲状腺激素释放激素兴奋实验4.甲状腺摄131I率3.T3抑制实验（二）垂体-肾上腺皮质系统检测方法：1.肾上腺皮质激素和ACTH的测定2.肾上腺内抗坏血酸含量测定3.肾上腺内胆固醇含量测定4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数5.肾上腺重量测定（三）垂体-性腺系统监测指标：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异（二）人与实验动物内分泌腺对药物毒性敏（二）人与实验动物内分泌腺对药物毒性敏感性存在明显差异感性存在明显差异二、药物对内分泌腺毒性研究的二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项注意事项一、内分泌系统的生理功能 基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用 甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方法本章小结本章小结