第九章第九章 应应 激激第一节第一节 基本概念基本概念应激应激非特异性适应反应非特异性适应反应非特异性适应反应非特异性适应反应手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音一定强度一定强度 http:/应激原应激原( (Stressor)Stressor)：指引起应激反应的各种刺激因素。指引起应激反应的各种刺激因素。心理，社会因素心理，社会因素基基 本本 概概 念念内环境因素内环境因素外环境因素外环境因素 http:/应激应激基基 本本 概概 念念机体应激机体应激神经内分泌系统变化神经内分泌系统变化急性期反应急性期反应细胞应激细胞应激 http:/第第 二二 节节 机机 体体 的的 应应 激激 反反 应应一、神经内分泌系统的改变（全身适应综合征）一、神经内分泌系统的改变（全身适应综合征）二、急性期反应二、急性期反应 http:/神神经经内内分分泌泌反反应应蓝斑蓝斑- -交感交感- -肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（LC-NELC-NE）兴奋兴奋儿茶酚胺分泌儿茶酚胺分泌下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 （HPAHPA）强烈兴奋强烈兴奋糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌神经内分泌的变化详解神经内分泌的变化详解神经内分泌的变化详解神经内分泌的变化详解 http:/ 1. 1. LC-NELC-NE基本单元组成基本单元组成脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质 躯体刺激躯体刺激儿茶酚胺儿茶酚胺（LC-NELC-NE）（一）蓝斑（一）蓝斑（一）蓝斑（一）蓝斑- - - -交感交感交感交感- - - -肾上腺髓质轴肾上腺髓质轴肾上腺髓质轴肾上腺髓质轴情绪变化情绪变化 http:/（1）中枢中枢效应效应 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 （2）外周效应）外周效应 血浆、尿液、组织中儿茶酚氨类物质浓度迅速血浆、尿液、组织中儿茶酚氨类物质浓度迅速。 2. LC-NE的的基基本本效效应应 http:/心血管系统：心率心血管系统：心率，心肌收缩力，心肌收缩力，心输出量，心输出量，血液重新分布。，血液重新分布。呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量代谢变化：血糖代谢变化：血糖 促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等代代 偿偿 意意 义义 http:/肾、胃肠缺血性损伤肾、胃肠缺血性损伤血粘稠度增加，血栓形成血粘稠度增加，血栓形成心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血不不 利利 影影 响响 http:/（二）下丘脑（二）下丘脑（二）下丘脑（二）下丘脑- - - -垂体垂体垂体垂体- - - -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(HPA) (HPA) (HPA) (HPA) ACTHACTHCRHCRHGCGC社会心理应激社会心理应激肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体情绪情绪反应反应下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核ACTHACTHCRHCRHGCGC社会心理应激社会心理应激肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体情绪情绪反应反应下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺髓质肾上腺髓质 躯体刺激躯体刺激脑桥蓝斑脑桥蓝斑 http:/ H HP PA A轴轴 基基 本本 效效 应应（1）中枢效应中枢效应适量适量CRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。过量过量CRH 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等焦虑、抑郁和食欲不振等（2）外周效应外周效应GCGC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。用。GCGC持续过量对机体产生不利影响。持续过量对机体产生不利影响。 http:/抑制免疫功能抑制免疫功能导致性功能减退等导致性功能减退等抑制甲状腺功能抑制甲状腺功能减少减少GHGH分泌分泌 引起抑郁症、异食癖及自杀倾向引起抑郁症、异食癖及自杀倾向消极影响消极影响 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- - - -垂体垂体垂体垂体- - - -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(HPA) (HPA) (HPA) (HPA) 积极作用积极作用促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖保证保证CACA及胰高血糖素素的脂肪动员作用及胰高血糖素素的脂肪动员作用维持循环系统对维持循环系统对CACA的反应性的反应性 稳定溶酶体膜，减轻组织损伤稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应 http:/全全 身身 适适 应应 综综 合合 征征GASGASGASGAS概念概念概念概念 应激原持续作用于机体，引起一系列神经内分泌变应激原持续作用于机体，引起一系列神经内分泌变应激原持续作用于机体，引起一系列神经内分泌变应激原持续作用于机体，引起一系列神经内分泌变化，并导致机体多方面紊乱和损害，称为全身适应综合化，并导致机体多方面紊乱和损害，称为全身适应综合化，并导致机体多方面紊乱和损害，称为全身适应综合化，并导致机体多方面紊乱和损害，称为全身适应综合征。征。征。征。 http:/ 警觉期警觉期Alarm stageAlarm stage抵抗期抵抗期Resistance Resistance stagestage 衰竭期衰竭期ExhaustioExhaustion stagen stage反应出现迅速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期 交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicCharacteristic Significance Significance全身适应综合征分期 http:/急急性性期期反反应应Acute phase response 许许多多疾疾病病，尤尤其其是是感感染染、创创伤伤、大大手手术术等等应应激激原原等等诱诱导导机机体体 产生的快速反应，简称产生的快速反应，简称APR。Acute phase protein 急性期反应时血浆中浓度迅速升高的蛋白质，称为急性期反应时血浆中浓度迅速升高的蛋白质，称为APP。负急性期反应蛋白负急性期反应蛋白 少数蛋白在急性期反应时浓度反而降低，如白蛋白、前白蛋少数蛋白在急性期反应时浓度反而降低，如白蛋白、前白蛋 白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白，负白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白，负APP。 http:/APP分组分组 应激时增加应激时增加1000倍：倍：CRP、血清淀粉样蛋白、血清淀粉样蛋白A； 应激时增加应激时增加24倍：倍：1-抗胰蛋白酶；抗胰蛋白酶； 应激时增加应激时增加1倍：血浆铜蓝蛋白、倍：血浆铜蓝蛋白、C3。 http:/APP生物学功能（生物学功能（Function of APP） 抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织 抑制自由基产生抑制自由基产生 其它作用其它作用 http:/第第三三节节 细细胞胞应应激激反反应应细胞应激反应（热休克反应，细胞应激反应（热休克反应，HSR）【HSR定义】定义】 生生物物机机体体在在应应激激时时所所表表现现的的以以（生生物物细细胞胞）基基因因表表达达变化为特征的防御适应反应变化为特征的防御适应反应。 http:/ Funcation and classification of HSP1、HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子和小分子HSP等。等。 2、HSP为为结结构构蛋蛋白白,正正常常时时即即存存在在于于细细胞胞内内，帮帮助助新新生生的的蛋蛋白白质质进进行行正正确确的的折折叠叠、移移位位、降降解解，称称为为“Molecular chaperone”。 热休克蛋白（热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） http:/HSPHSP表达的调控表达的调控HSP HSP HSEHSE区域区域 热休克蛋白（热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）HSFHSF单体单体 应激时应激时HSPHSP结合受损蛋白，导致与结合受损蛋白，导致与HSFHSF分离活化，分离活化，HSFHSF活化后与活化后与HSPHSP的的HSEHSE结合，从而激活结合，从而激活HSPHSP基因的转录，从而基因的转录，从而使使HSPHSP产生增多。产生增多。 http:/第四节第四节第四节第四节 应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化一、代谢变化一、代谢变化分解增加，合成减少，代谢率明显升高分解增加，合成减少，代谢率明显升高 http:/中枢神经系统中枢神经系统机体可出现兴奋、紧张、焦虑、恐惧及愤怒等情绪反应。机体可出现兴奋、紧张、焦虑、恐惧及愤怒等情绪反应。二二 、 功功 能能 变变 化化心血管系统心血管系统机体可出现血压升高、全身血流重分布等变化。机体可出现血压升高、全身血流重分布等变化。 http:/消化系统消化系统三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化 http:/三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化 免疫系统免疫系统 急性应激时非特异性免疫反应常有增加。急性应激时非特异性免疫反应常有增加。持续强烈的应激表现为免疫功能的抑制。持续强烈的应激表现为免疫功能的抑制。 http:/血液系统血液系统急性应激 外周血象改变WBC、Plt数目数目，血液，血液凝固性、黏度凝固性、黏度，血沉，血沉有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、DIC发生泌尿生殖系统泌尿生殖系统交感兴奋交感兴奋交感兴奋交感兴奋 肾血管收缩肾血管收缩肾血管收缩肾血管收缩 GFR GFR GFR GFR下降下降下降下降 尿量减少尿量减少尿量减少尿量减少ADHADHADHADH分泌增多分泌增多分泌增多分泌增多 尿量减少尿量减少尿量减少尿量减少生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌。三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化三、应激时机体功能代谢变化 http:/第第五五节节 应应激激与与疾疾病病应激性疾病：应激性疾病：应激性疾病：应激性疾病：应激直接引起的疾病应激直接引起的疾病应激相关疾病：应激相关疾病：应激相关疾病：应激相关疾病：应激诱导发生的疾病应激诱导发生的疾病应激性应激性溃疡溃疡原发性原发性原发性原发性高血压高血压高血压高血压支气管支气管哮喘哮喘抑郁症抑郁症 http:/一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（stress ulcer）1概念概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。（发病率（发病率75%100%） 表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。渗血等，少数溃疡可发生穿孔。 http:/1）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件最基本的条件） 交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 （+） 胃和十二指肠黏膜小血管收缩胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏胃腔内胃腔内H+进入黏膜内，进入黏膜内，H+在黏膜内积聚在黏膜内积聚 应激性溃疡应激性溃疡 黏膜缺损不易修复黏膜缺损不易修复2 发发 病病 机机 制制 http:/2）糖皮质激素）糖皮质激素 一方面抑制胃粘液的合成和分泌，另一方面使胃黏膜细胞的一方面抑制胃粘液的合成和分泌，另一方面使胃黏膜细胞的蛋白质合成减少。蛋白质合成减少。3）酸中毒，胆汁反流等）酸中毒，胆汁反流等 3 发发 病病 机机 制制 http:/二二 、 心心 身身 疾疾 病病 以以心理社会因素心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（为心身疾病（psychosomatic diseases），或称心），或称心理生理障碍理生理障碍(psychophysiological disorders)。 三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍 http:/第六节第六节 防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础消除应激原消除应激原糖皮质激素的应用糖皮质激素的应用补充营养补充营养综合治疗综合治疗 http:/