妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南报告人: xxx科 室: 产 三 科胆相关1目录/Contents第一部分 引 言第二部分 高危因素第三部分 临床表现第四部分 辅助检查第五部分 诊 断第六部分 治 疗第七部分 产科处理胆相关2第一部分引言ICP是一种重要的妊娠期并发症仍是导致围产儿病死率升高的主要原因之一其发生具有明显地域和种族差异1 2011年第一版指南2 2015年第二版指南3 自第一版指南出版后诊治的规范化起到了重要的指导作用，统一命名胆相关3第二部分高危因素年龄 35岁有慢性肝胆疾病，如：丙型肝炎、非酒精性肝硬化、胆结石、 胆囊炎、非酒精性胰腺炎家族中有ICP者前次妊娠为ICP，再次妊娠ICP复发率大约为 4070%胆相关4第三部分临床表现为主要首发症状初起为手掌、脚掌或脐周瘙痒，可逐渐加剧延及四肢、躯干、颜面部瘙痒程度各有不同，夜间加重，严重者引起失眠70%以上发生在妊娠晚期，平均发病孕30周，少数在孕中期出现瘙痒瘙痒大多在分娩后24-48小时缓解，少数1周不存在原发皮损，因瘙痒抓挠皮肤出现条状抓痕皮肤活检无异常表现1、瘙痒胆相关5第三部分临床表现黄疸瘙痒发生后24周内部分患者可出现黄疸，多数仅轻度黄疸发生率为2050%分娩后1-2周内消退瘙痒大多在分娩后24-48小时缓解，少数1周2、其他表现 少数病例可有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛，腹泻、轻微脂肪痢等非特异性表现极少数孕妇体重下降极少数维生素K相关凝血因子缺乏，可能增加产后出血胆相关6第四部分辅助检查胆汁酸胆汁中胆烷酸总称，人类包括多种胆酸甘胆酸初级胆酸与甘氨酸结合，妊娠妇女血中胆汁酸升高以甘胆酸 为主，各地标准不一（以正常值上限二倍）综述近年文献对胆汁酸系列比较一致的评价是1、胆汁酸系列胆汁酸水用于评估ICP严重程度甘胆酸敏感性强，可作为筛查和随访ICP的指标肝功能和（或）总胆汁酸升高就足以支持ICP的诊断和程度，甘胆酸 测定稳定性差胆相关7第四部分辅助检查正常或轻度升高，波动在正常值210倍变化与血清胆汁酸，胆红素变化不平行分娩后10天左右转为正常，不遗留肝脏损害2、肝酶系列丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶有重要性a谷胱甘肽转移酶a羟丁酸脱氢酶是反映肝细胞损伤快速而特异指标在ICP诊断中敏感性及特异性可能优于胆汁酸和肝酶研究提示其水平较正常妊娠有显著性升高能否作为评估ICP严重程度的指标未见支持研究胆相关8第四部分辅助检查胆红素升高研究报道结果相差颇大血清总胆红素正常或轻度升高，平均30-40umol/l最高不超过170umol/l以直接胆红素为主 3、胆红素系列胆相关9第四部分辅助检查肝炎标志物：单纯ICP者，病毒学系列检查阴性肝脏B超：无意义，强调不建议常规检查肝脏活检：有创操性，且对ICP临床意义不大，仅在诊断不明， 病情严重时进行ICP胎盘光镜及电镜检查：4、其他胎盘绒毛板及羊膜均有胆盐沉积合体滋养细胞肿胀、增生、合体芽增多，血管合体膜减少，绒毛间质水肿、绒毛间隙狭窄、新生绒毛较多，有的绒毛内无血管生长，绒毛小叶间新绒毛互相粘连，使绒毛间腔更加狭窄胎盘重量、容积及厚度与正常妊娠胎盘无差异胆相关10第五部分诊断ICP部分地区发病率较高，临床无特征性表现，一旦疾病进展，已对胎儿造成严重后果，有筛查必要产前检查常规询问有无瘙痒，有症状者即测定并跟踪血胆酸变化发现妊娠合并黄疸、肝酶和胆红素升高者，即测定血甘胆酸和总胆汁酸ICP高危因素者：28周测定血胆酸，测定结果正常者3-4周后重复一般孕妇32-34周常规测定血胆酸1、妊娠期筛查胆相关11妊娠期筛查流程妊娠期筛查流程有症状ICP高危因素者正常孕妇随时CGCG和总胆汁酸和总胆汁酸28 周32 周结果正常胆相关12x市妇幼保健院第五部分诊断起病多为妊娠晚期，少数妊娠中期以皮肤瘙痒为主要症状，程度轻重不等，无皮疹少数出现轻度黄疸、肝功能异常2、临床诊断诊断基本要点确诊要点总胆汁酸是诊断可靠指标总胆汁酸升高 10umol/L可诊断为ICP胆相关13x市妇幼保健院第五部分诊断血清总胆汁酸10-30umol/L总胆红素21umol/L，直接胆红素6umol/L丙氨酸氨基转移酶200U/L天冬氨酸氨基转移酶40umol/L，羊水粪染率较轻度ICP高一倍，44比22% ）总胆红素 21umol/L，直接胆红素 6umol/L丙氨酸氨基转移酶 200U/L天冬氨酸氨基转移酶 200U/L3、疾病严重程度判断重型临床症状：瘙痒严重；伴有其他症状特殊性：34周出现ICP、双胎、子痫前期、复发性ICP、曾因ICP致围产儿死亡者生化指标：胆相关15x市妇幼保健院第五部分诊断4、早发型ICP临床观察到ICP存在与发病孕周相关的围产结局差异，有学者提出早发型概念有研究以妊娠30周发病为界，甚至更早至28周发病为界，认为早期发病者其围产儿结局差但发病时间与前述生化指标、不良围产解决的关系仍需大样本的临床数据论证？胆相关16x市妇幼保健院第六部分治疗1、治疗目标 缓解瘙痒症状、降低血胆酸水平，改善肝功能；最终达到延长孕周，改善妊娠结局的目的胆相关17x市妇幼保健院第六部分治疗2、病情监测（1）孕妇生化指标检测总胆汁酸1020umol/L或丙氨酸转氨酶100U/L,且无宫缩者孕周32周，1周复查孕周36周，每周复查两次总胆汁酸 1020umol/L或丙氨酸转氨酶 100U/L者，不论孕周，每2-3天复查一次胆相关18x市妇幼保健院第六部分治疗2、病情监测（2）胎儿宫内状况检测强调发现胎儿宫内缺氧并采取措施与治疗同样重要胎动：减少、消失、频繁或无间歇的躁动应立即就诊NST在ICP中的研究结果不一致推荐孕33-34周，每周一次34周，每周两次应认识到胎心监护局限性，并强调ICP具有无征兆胎死宫内可能胆相关19x市妇幼保健院第六部分治疗2、病情监测（2）胎儿宫内状况检测 产程初期OCT或CST异常者对围产儿预后不良的发生有良好的预测价值，因此，ICP阴道分娩者必须在产程初期常规做宫缩负荷试验脐动脉血流：对预测围产儿预后可能有意义，建议孕34周后每周1次B超生物物理评分：在胎心监护出现不可靠图形，临床又难于做出确切判断时选用作为胎儿宫内情况的瞬间指标，敏感性、特异性有待进一步研究羊膜腔穿刺和羊膜镜检查：不建议常规检查胆相关20x市妇幼保健院第六部分治疗3、门诊管理门诊治疗指针： 轻症、无症状或轻度；无规律宫缩；20umol/L丙氨酸转氨酶100U/L和（或）出现黄疸ICP患者出现规律宫缩ICP患者瘙痒严重者门诊治疗无效者伴其他情况需立即终止妊娠者孕周28-32周胆相关22x市妇幼保健院第六部分治疗5、一般处理低脂饮食适当休息，增加胎盘血流量，计数胎心、胎动每日吸氧三次，每次半小时重视其他不良产科因素治疗：如妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病的治疗胆相关23x市妇幼保健院第六部分治疗6、药物治疗（1）熊脱氧胆酸评 价： 缺乏大样本随机对照试验，但与其他药物对照治疗相比，在缓解瘙痒、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面均有优势，推荐作为ICP治疗一线药物，但停药后有反跳情况剂 量：建议15mg/kg/d,分三次口服，常规剂量疗效不佳，无副反应时，加大剂量1.5-2克/日胎儿安全性：羊水和脐血蓄积量很低；对胚胎和出生幼仔无直接损害； 妊娠早期仅个别报道，中晚期安全性良好胆相关24x市妇幼保健院第六部分治疗6、药物治疗（2）S-腺苷蛋氨酸评 价： 可以降低剖宫产率、延长孕周；建议作为ICP临床二线用药或联合治疗剂 量：静脉滴注，每日1g，疗程12-14天口服500mg每日2次重症推荐使用静脉滴注，剂量加倍胎儿安全性： 未发现SAMe对围产儿毒副作用胆相关25x市妇幼保健院第六部分治疗6、药物治疗（3）降胆酸联合治疗尚无统一的联合治疗方案较集中的联合方案是：UDCA 250mgTID+SAMe500mgBID静滴建议重症、进展性、难治性ICP患者考虑联合治疗胆相关26x市妇幼保健院第六部分治疗6、药物治疗（4）辅助治疗护肝治疗：血清肝酶升高，其他指标未见异常者，降胆汁酸治疗基础上使用护肝药物，不宜同时应用多种抗炎护肝药物，以免加重肝脏负担血浆置换：重症ICP治疗，不列入常规维生素 K：支持产前使用维生素K减少出血风险，口服10mg/日胆相关27x市妇幼保健院第七部分产科处理1、重要性ICP发生无任何先兆胎心消失是不争临床事实选择最佳分娩方式和时机，获得良好结局是最终目的提倡主动处理，包括积极ICP管理，使用有效药物改善病情、延长孕周、37-38周引产，积极终止妊娠胆相关28x市妇幼保健院第七部分产科处理2、终止妊娠需考虑的因素孕 周：是ICP孕妇终止妊娠必须考虑的主要指标结合孕周、病程、程度、治疗趋势、实力，遵循个体化评估原则胆相关29x市妇幼保健院第七部分产科处理3、ICP产科处理参考意见继续妊娠总胆汁酸30mol/L肝酶水平正常或轻度升高，无黄疸孕周40周，可等待自然临产经阴道分娩37周： 总胆汁酸30umol/L，伴有黄疸，胆红素20umol/L孕周34-37周：总胆汁酸40umol/L，伴有黄疸，胆红素20umol/L；或 既往因ICP致围产儿死亡者，此次妊娠又诊断为重症ICP孕周32-34周：重症ICP，宫缩4次/H或强度30umol/L，保胎药物治疗 无效者重症ICP： 孕周28周，高度怀疑胎儿宫内窘迫 胆相关31x市妇幼保健院第七部分产科处理3、ICP产科处理参考意见权衡后综合考虑孕周34-37周：总胆汁酸30-40umol/L孕周50umol/L）ICP合并其他产科情况：如双胎、子痫前期等胆相关32x市妇幼保健院第七部分产科处理4、阴道分娩指 针：轻度ICP，40周肝酶正常或轻度升高，无黄疸无其他产科剖宫产指针者引 产：有观点认为引产可能可减少胎死宫内风险，证据水平极低引产过程中注意避免宫缩过强，加重胎儿缺氧胆相关33x市妇幼保健院第七部分产科处理4、阴道分娩产程管理：制定产程计划产程初期常规作OCT或CST检查密切监测宫缩、胎心，避免产程长，做好新生儿复苏存在胎儿窘迫状态，放宽剖宫产指征胆相关34x市妇幼保健院第七部分产科处理5、剖宫产指征重症ICP既往死胎死产、新生儿窒息或死亡史胎盘功能严重下降或高度怀疑胎儿窘迫合并双胎或多胎、重度子痫前期等胆相关35x市妇幼保健院Thanks胆相关36