他汀长期治疗的安全性他汀长期治疗的安全性1 他汀治疗显著降低主要血管事件的发生率他汀治疗显著降低主要血管事件的发生率26项临床研究，共纳入169,138名患者的荟萃分析显示：Lancet 2010; 376(9753): 1670168122%2 他汀治疗显著降低心血管死亡他汀治疗显著降低心血管死亡/全因死亡率全因死亡率26项临床研究，共纳入169,138名患者的荟萃分析显示：Lancet 2010; 376(9753): 1670168110%14%3 他汀治疗显著降低他汀治疗显著降低卒中发生率卒中发生率26项临床研究，共纳入165,792名患者的荟萃分析显示：Lancet Neurol 2009; 8: 4536318%4 4S研究：冠心病患者研究：冠心病患者辛伐他汀治疗心脑血管获益明确辛伐他汀治疗心脑血管获益明确4S研究：使用辛伐他汀治疗5.4年Lancet 1994;344:1383-9.5 HPS研究：冠心病高危患者研究：冠心病高危患者辛伐他汀治疗心脑血管获益明确辛伐他汀治疗心脑血管获益明确HPS研究：使用辛伐他汀治疗5年Lancet 2002;360: 7-22.6 他汀长期治疗获益更多他汀长期治疗获益更多4S研究：全因死亡风险下降率逐年提高Lancet 1994;344:1383-9.28%下降率32%下降率37%下降率7 他汀长期治疗获益更多他汀长期治疗获益更多4S研究：心血管死亡风险下降率逐年提高29%下降率下降率38%下降率下降率55%下降率下降率Lancet 1994;344:1383-9.8 4S延伸研究：延伸研究：辛伐他汀长期治疗获益更多辛伐他汀长期治疗获益更多4S延伸研究，观察7.4年患者的获益Am J Cardiol 2000;86:2572629 4S 10年随访研究：年随访研究：辛伐他汀长期治疗获益更多辛伐他汀长期治疗获益更多4S研究：10年随访 Lancet 2004;364: 7717.10 长期使用他汀显著降低冠心病患者长期使用他汀显著降低冠心病患者全因死亡率全因死亡率Arch Intern Med 2009;169:260-268.11 应长期坚持使用他汀应长期坚持使用他汀2010血脂异常老年人使用他血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识汀类药物中国专家共识明确明确指出：指出：使用他汀使血脂达标后应坚持使用他汀使血脂达标后应坚持长期用药，如无特殊原因不应长期用药，如无特殊原因不应停药。突然停药后短期内的血停药。突然停药后短期内的血脂升高，可使心血管事件明显脂升高，可使心血管事件明显增加。增加。血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家组.中华内科杂志2010;49(6):535-542.12 他汀使用的依从性显著低于其他药物他汀使用的依从性显著低于其他药物PURE研究显示：Lancet 2011;378:1231-1243.13 中国冠心病患者他汀使用率低中国冠心病患者他汀使用率低PURE研究显示：Lancet 2011;378:1231-1243.14 中国冠心病患者他汀使用率低中国冠心病患者他汀使用率低PURE研究显示：Lancet 2011;378:1231-1243.15 为什么他汀的依从性差？为什么他汀的依从性差？安全性安全性医生指导不足医生指导不足经济因素经济因素患者不重视患者不重视16 他汀在英格兰和威尔士男女性中的非预期作用：他汀在英格兰和威尔士男女性中的非预期作用：基于基于Qresearch数据库的人群队列研究数据库的人群队列研究Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database17 背背 景景他汀是目前处方最多的药物之一，因此其预期与非预期作用需要在大样本人群中进行定量分析。现有的临床研究及荟萃分析存在细节信息缺乏、随访时长不足，进行相关性比较时效力不足等缺陷。同时这些研究的入选对象倾向于白人、年轻人或比现实人群更健康者，因此普遍性不够。此前瞻性、开放性人群队列研究，囊括了英格兰和威尔士所有使用Egton Medical Information System (EMIS)超过一年的医疗点，数据来源于Qresearch数据库（第24版全科医疗研究数据库）。所有患者在医疗点注册时间超过1年，年龄在30-84岁之间。研究时间为2002年1月1日至2008年6月30日。Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 18 研究方法研究方法557个医疗点入选，共纳入2,121,786名患者非他汀使用者1,778,770(83.8%)既往他汀使用者9,513(0.5%)当前他汀使用者107,581(5.1%)首次持续使用他汀者225,922(10.7%)非预期作用的风险比：中/重度肌肉事件帕金森病痴呆肝功能不全静脉血栓风湿性关节炎白内障肿瘤骨质疏松性骨折预期作用及非预期作用的NNT及NNH：心血管疾病骨癌急性肾衰白内障肝功能不全肌病辛伐他汀159,790(70.7%)氟伐他汀3,204(1.4%)阿托伐他汀50,328(22.3%)瑞舒伐他汀4,497(1.9%)普伐他汀8,103(3.6%)随访6年Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi:10.1136 19 基线资料基线资料人口统计学数据人口统计学数据20 Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 基线资料基线资料合并症合并症21 基线资料基线资料合并用药情况合并用药情况Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 22 每每1万病人年的非预期作用粗事件发生率万病人年的非预期作用粗事件发生率Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 23 与他汀不相关的事件风险与他汀不相关的事件风险风湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓风湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 24 与他汀不相关的事件风险与他汀不相关的事件风险痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 25 与他汀不相关的事件风险与他汀不相关的事件风险结肠癌、肾癌、肺癌结肠癌、肾癌、肺癌Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 26 与他汀不相关的事件风险与他汀不相关的事件风险黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 27 与他汀相关的事件风险与他汀相关的事件风险肌病、急性肾衰肌病、急性肾衰Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 28 与他汀相关的事件风险与他汀相关的事件风险白内障、中重度肝功能不全及食管癌白内障、中重度肝功能不全及食管癌Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 29 他汀不同类型、剂量中的相关事件风险他汀不同类型、剂量中的相关事件风险中重度肌病及急性肾衰中重度肌病及急性肾衰Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 30 他汀不同类型、剂量中的相关事件风险他汀不同类型、剂量中的相关事件风险白内障及中重度肝功能不全白内障及中重度肝功能不全31 他汀不同类型、剂量中的相关事件风险他汀不同类型、剂量中的相关事件风险食管癌食管癌Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 32 病例系列分析的他汀相关风险比：病例系列分析的他汀相关风险比：急性肾衰、白内障、中重度肝功能不全及肌病急性肾衰、白内障、中重度肝功能不全及肌病Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 33 中高危人群使用他汀的中高危人群使用他汀的5年年NNT或或NNHHippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 34 小结小结与他汀相关的非预期作用包括食道癌风险下降，肝功能不全、急性肾衰、肌病及白内障风险增加。他汀的急性肾衰发生率仅占心血管获益的8%。与他汀不相关的非预期作用包括：风湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓、痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌、结肠癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌及前列腺癌风险升高。他汀相关非预期风险在服用他汀期间持续存在，第一年最高，且呈剂量相关性。停用他汀1-3年内，各类非预期风险回归正常。根据性别分析，男女风险相似。根据他汀类型分析，氟伐他汀的肝功能不全发生率高于其它他汀，其余风险在各类他汀中相似。Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 35 他汀增加急性肾衰风险？他汀增加急性肾衰风险？每1万例接受他汀治疗5年的高危女性： - 减少271例心血管疾病 - 增加23例急性肾衰男性风险与女性相似他汀的非预期作用客观存在，不同他汀基本相似权衡获益和风险，他汀降低心血管风险的作用毋庸置疑Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. doi: 10.1136 36 他汀引起癌症？他汀引起癌症？2010年ESC公布了CTT关于他汀与癌症关系的荟萃分析结果。该荟萃分析囊括26项研究：21项（近130,000例患者）为他汀与安慰剂对比，5项（近40,000例患者）为他汀不同剂量对比。结果：无论是他汀与安慰剂对比，还是高低剂量的他汀对比，甚至在基线胆固醇水平极低(LDL-C77mg/dL)的患者中，癌症发生风险均不增加各类癌症的发生风险均不增加：包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、血液肿瘤等。Michael ORiordan,et al. 2010 ESH conference.37 4S 10年研究未发现癌症风险增加年研究未发现癌症风险增加 Lancet 2004;364: 7717.38 HPS 10年研究未发现癌症风险增加年研究未发现癌症风险增加Published Online November 23, 2011 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61125-2.39 医生应对他汀长期治疗放心医生应对他汀长期治疗放心Published Online November 23, 2011 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61544-440 HPSHPS 1010年随访研究以及年随访研究以及年随访研究以及年随访研究以及其他随机双盲研究的延其他随机双盲研究的延其他随机双盲研究的延其他随机双盲研究的延伸研究结果提供了现代伸研究结果提供了现代伸研究结果提供了现代伸研究结果提供了现代和确证的证据，延长使和确证的证据，延长使和确证的证据，延长使和确证的证据，延长使用他汀类药物不会引起用他汀类药物不会引起用他汀类药物不会引起用他汀类药物不会引起癌症和非血管死亡率方癌症和非血管死亡率方癌症和非血管死亡率方癌症和非血管死亡率方面的风险，即使对于老面的风险，即使对于老面的风险，即使对于老面的风险，即使对于老年患者。年患者。年患者。年患者。基于这些原因，医生对基于这些原因，医生对长期使用这一挽救生命长期使用这一挽救生命的药物应放心。的药物应放心。医生应对他汀长期治疗放心医生应对他汀长期治疗放心Published Online November 23, 2011 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61544-441