分析中药新药临床试验分析中药新药临床试验分析中药新药临床试验分析中药新药临床试验相关的问题相关的问题相关的问题相关的问题广州蓝韵医药研究有限公司广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报1分析中药新药临床试验相关的问题主要内容前言前言中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点临床设计中的主要问题及分析临床设计中的主要问题及分析临床报告中的主要问题及分析临床报告中的主要问题及分析结语结语2分析中药新药临床试验相关的问题前言前言中药新药研究的基本过程中药新药研究的基本过程 中医理论必要的临床前研究临床研究上市期期期期3分析中药新药临床试验相关的问题前言前言临床研究期期期期药代耐受性探索确证扩大适应症、剂量、治疗方案、初步效应随机对照盲法重复临床运用4分析中药新药临床试验相关的问题前言前言中药新药临床研究应符合临床研究的一中药新药临床研究应符合临床研究的一般原则般原则中药新药有其中药新药有其特点特点，决定了临床设计上，决定了临床设计上有特别需要关注的地方有特别需要关注的地方5分析中药新药临床试验相关的问题前言前言u中药新药临床为什么会有特殊考虑中药新药临床为什么会有特殊考虑？1 1、有中医理论的指导有中医理论的指导2 2、中药物质基础复杂、中药物质基础复杂6分析中药新药临床试验相关的问题 中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计三、符合中医特点的疗效评价三、符合中医特点的疗效评价7分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用能提供什么？中医理论对病因病机的认识适应症临床实践经验初步效应对药性、处方认识剂量给药方案中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点8分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用 因此，中医理论指导下开发的新药：中医理论指导下开发的新药：其非临床研究和早期的临床研究部分地其非临床研究和早期的临床研究部分地被中医理论所代替；被中医理论所代替；其效应特点、评价标准均应体现中药特其效应特点、评价标准均应体现中药特点点中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点9分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用但是：对于中药新药中医理论三因制宜对群体用药的有效性认识不够随证加减对长期运用的安全性认识不够传统理论对现代疾病认识有待深化中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点10分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用因此，虽然有中医理论指导：仍需要必要的临床前研究，尤其是安全仍需要必要的临床前研究，尤其是安全性评估；性评估；仍需要临床研究以验证其疗效，尤其是仍需要临床研究以验证其疗效，尤其是以现代医学疾病为研究对象者；以现代医学疾病为研究对象者；仍需要足够样本量，以观察群体、长期仍需要足够样本量，以观察群体、长期用药的安全性。用药的安全性。中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点11分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用哪些属于中医理论指导的新药？中中药药复复方方制制剂剂有效部位制剂有效成分制剂中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点12分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用因此，对于中医复方制剂因此，对于中医复方制剂-认真进行针对该适应症病因病机、认真进行针对该适应症病因病机、治法、处方、药味的中医理论研究，治法、处方、药味的中医理论研究，并清晰地阐述，有着十分重要的意并清晰地阐述，有着十分重要的意义义中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点13分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用进行理论研究的目的进行理论研究的目的1 1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性；、用中医理论阐明立题依据、处方合理性；2 2、说明对于临床前有效性的支持、说明对于临床前有效性的支持3 3、提供临床设计中所需的信息、提供临床设计中所需的信息中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点14分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用基本内容：基本内容：1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行用中医理论对所治疾病的病因病机进行论述；论述；2 2、根据病因病机所确定的治法与处方的论、根据病因病机所确定的治法与处方的论述；处方中药味的论述；述；处方中药味的论述；3 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、临床应用经验的论述：处方来源及演变、剂型、给药方式、疗程、所治病证的情剂型、给药方式、疗程、所治病证的情况、各种标准、效果况、各种标准、效果中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点15分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用问题：问题：1、不重视中医理论研究：、不重视中医理论研究：u表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致、理法方药不一致u表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不符。3、对处方论述不考虑其综合功效、对处方论述不考虑其综合功效u表现：仅是单味药物的功效堆砌中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点16分析中药新药临床试验相关的问题一、中医理论的指导作用一、中医理论的指导作用小结小结1、中医理论研究对于研发中药新药有重要意义2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验提供的信息3、应重视理论研究及文献资料的撰写中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点17分析中药新药临床试验相关的问题二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计中药按注册分类分为中药按注册分类分为9类，类，新药新药按物质基按物质基础不同分为础不同分为中药复方制剂中药复方制剂、有效部位有效部位制剂制剂、有效成分制剂有效成分制剂三大类三大类不同的物质基础，中医理论对其支持作不同的物质基础，中医理论对其支持作用程度不同，需要通过临床研究中回答用程度不同，需要通过临床研究中回答的问题也不同，因此其临床设计思路不的问题也不同，因此其临床设计思路不同同中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点18分析中药新药临床试验相关的问题二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计u复方制剂复方制剂：中医理论指导下组方和应用；中医理论指导下组方和应用；多数原方或处方中药味有临床应用历史；多数原方或处方中药味有临床应用历史；用药方案已初步确定；用药方案已初步确定；对处方的耐受性已有一定认识；对处方的耐受性已有一定认识；对一些现代医学疾病的认识需进一步深化对一些现代医学疾病的认识需进一步深化中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点19分析中药新药临床试验相关的问题二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计u有效部位制剂有效部位制剂：多数来源于中医理论，但一般经特殊工多数来源于中医理论，但一般经特殊工艺提取富集了某类物质；艺提取富集了某类物质；大部分无临床应用经验；大部分无临床应用经验；对剂量、给药方案等均较少认识；对剂量、给药方案等均较少认识；对毒性的认识已不能用其来源的传统药对毒性的认识已不能用其来源的传统药材来推论材来推论中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点20分析中药新药临床试验相关的问题二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计u有效成分制剂有效成分制剂：经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高于于90%90%；基本不能用中医理论指导用药；基本不能用中医理论指导用药；一般无临床用药经验；一般无临床用药经验；对用法用量、耐受性无认识；对用法用量、耐受性无认识；从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。收、分布、代谢、排泄等过程。中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点21分析中药新药临床试验相关的问题二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计u临床研究需要回答：临床研究需要回答：1、复方制剂：、复方制剂：验证中医理论指导的临床疗效验证中医理论指导的临床疗效和安全性和安全性2、有效部位制剂：、有效部位制剂：人体耐受性；剂量研究；人体耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性有效性的探索和确证；安全性3、有效成分制剂：、有效成分制剂：人体吸收、分布、代谢、人体吸收、分布、代谢、排泄规律；耐受性；剂量研究；有效性的探索排泄规律；耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性；必要时进行药物相互作用研和确证；安全性；必要时进行药物相互作用研究等究等中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点22分析中药新药临床试验相关的问题二、不同分类与临床设计二、不同分类与临床设计中药新药二期临床中药新药二期临床1、探索什么？、探索什么？-根据需要进行探索根据需要进行探索例如：适应症，剂量，初步效应，给药方例如：适应症，剂量，初步效应，给药方案案2、怎么探索？、怎么探索？-可以设计多个临床试验可以设计多个临床试验中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点23分析中药新药临床试验相关的问题三、符合中医特点的疗效评价三、符合中医特点的疗效评价治疗目的：阴平阳秘，使患者以享天年。治疗目的：阴平阳秘，使患者以享天年。重视症状疗效观察：包括与疾病相关的重视症状疗效观察：包括与疾病相关的和不相关的症状改善和不相关的症状改善中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点24分析中药新药临床试验相关的问题三、符合中医特点的疗效评价三、符合中医特点的疗效评价 -对于一些目前不能治愈的疾病，观察对于一些目前不能治愈的疾病，观察患者生存质量的提高是非常有意义的，患者生存质量的提高是非常有意义的，也是中医疗效特点之一。也是中医疗效特点之一。1、采用公认的、采用公认的QOL量表量表2、结合中医治疗疾病特点、结合中医治疗疾病特点中药新药临床研究的特点中药新药临床研究的特点25分析中药新药临床试验相关的问题临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析一一、关于试验目的、关于试验目的二、关于有效性二、关于有效性三、关于安全性三、关于安全性26分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的1 1、试验目的不明确。、试验目的不明确。2 2、未按不同的临床定位设计不同的方、未按不同的临床定位设计不同的方案案临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析27分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的1、各试验的目的不明确、各试验的目的不明确目前临床常见试验有：目前临床常见试验有：（1）耐受性试验）耐受性试验（2）探索性试验）探索性试验（3）确证性试验）确证性试验（4）特殊规定的试验）特殊规定的试验临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析28分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的！不同的试验应有不同的目不同的试验应有不同的目的，因而有不同的设计的，因而有不同的设计临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析29分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的2 2、未按不同的临床定位设计试验、未按不同的临床定位设计试验中药新药可根据开发目的（临床定位）分为：针对病因和发病机理的治疗用药；针对病因和发病机理的治疗用药；针对主要替代指标的治疗药；针对主要替代指标的治疗药；缓解症状用药；缓解症状用药；辅助用药；辅助用药；增效、减毒药等增效、减毒药等临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析30分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的怎么确定？怎么确定？-根据中医理论和人用经验；根据中医理论和人用经验；-根据非临床研究结果；根据非临床研究结果；-根据二期临床研究结果；根据二期临床研究结果；-甚至开发者的意愿甚至开发者的意愿临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析31分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的例如：中医治疗糖尿病这一适应例如：中医治疗糖尿病这一适应症可以有以下定位：症可以有以下定位：降糖药降糖药缓解症状药缓解症状药针对并发症的药物针对并发症的药物临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析32分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的辅助用药的设计辅助用药的设计考虑要点：考虑要点：1、明确用药目标；、明确用药目标；2、明确基础治疗目标；、明确基础治疗目标；临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析33分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的举例说明举例说明-一个设计的失败之处一个设计的失败之处 试验目的：观察试验目的：观察XXXXXXXX丸对甲状腺机能亢进症阴丸对甲状腺机能亢进症阴虚火旺证候的临床疗效及安全性。虚火旺证候的临床疗效及安全性。 治疗组：治疗组：XXXX丸，口服每次丸，口服每次4克，每日克，每日3次；次； 病情为轻度、中度的患者，加服他巴唑，病情为轻度、中度的患者，加服他巴唑，每次每次5mg，每日，每日3次；次； 病情为重度的患者，加服他巴唑，每次病情为重度的患者，加服他巴唑，每次10mg，每日，每日3次；次； 临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析34分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的 对照组：对照组：XXXX丸安慰剂，口服每次丸安慰剂，口服每次4克，每日克，每日3次；次； 病情为轻度、中度的患者，口服他病情为轻度、中度的患者，口服他巴唑，每次巴唑，每次10mg，每日，每日3次；次； 病情为重度的患者，口服他巴唑，病情为重度的患者，口服他巴唑，每次每次15mg，每日，每日3次；次； 临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析35分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的 疗程疗程为为3个月。个月。 在试验期间，当症状减轻或消失，体在试验期间，当症状减轻或消失，体重逐渐恢复，心率减慢至重逐渐恢复，心率减慢至80次次/分左右，分左右，T3、T4 检查在正常范围以内，开始他巴检查在正常范围以内，开始他巴唑减量，每唑减量，每4周左右递减他巴唑周左右递减他巴唑5 mg，保，保持患者的甲状腺功能稳定在正常状态，持患者的甲状腺功能稳定在正常状态，逐步过度到维持阶段。逐步过度到维持阶段。临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析36分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的评价者的疑问： 在两组基础有效治疗不一致的情况下（即在两组基础有效治疗不一致的情况下（即基线不可比），加载中药治疗，不能评基线不可比），加载中药治疗，不能评价中药的疗效价中药的疗效临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析37分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的研究者的想法：研究者的想法：（1）一般来说，中药作用缓慢，而甲亢患者如）一般来说，中药作用缓慢，而甲亢患者如不能及时控制病情，易发生甲亢危象，危及生不能及时控制病情，易发生甲亢危象，危及生命安全，因此，从临床用药安全性角度考虑，命安全，因此，从临床用药安全性角度考虑，试验组采用合并用药；试验组采用合并用药；（2）正式试验前，曾对）正式试验前，曾对10例病人进行了预试验，例病人进行了预试验，给服给服XXXX丸，未加用他巴唑，部分受试者服丸，未加用他巴唑，部分受试者服药一、二周药一、二周T3、T4无变化因此不愿继续用药完无变化因此不愿继续用药完成试验，提示成试验，提示XXXX丸临床起效较慢，因此，丸临床起效较慢，因此，从受试者依从性角度考虑，试验组采用合并用从受试者依从性角度考虑，试验组采用合并用药；药；临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析38分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的（3）他巴唑治疗甲亢存在量效关系，剂量不足）他巴唑治疗甲亢存在量效关系，剂量不足不能有效控制病情，因此，从伦理学角度考虑，不能有效控制病情，因此，从伦理学角度考虑，对照组用全量他巴唑；对照组用全量他巴唑；（4）他巴唑治疗甲亢，只要按规定用足剂量，）他巴唑治疗甲亢，只要按规定用足剂量，“据文献检索，其有效率几乎都在据文献检索，其有效率几乎都在90%以上以上”，“如试验组采用他巴唑全剂量加如试验组采用他巴唑全剂量加XXXX丸，丸，那么所留下的可反映那么所留下的可反映XXXX丸效应的空间几乎丸效应的空间几乎就没有了就没有了”，因此，从体现受试药的效应考虑，因此，从体现受试药的效应考虑，试验组用半量他巴唑加受试药物；试验组用半量他巴唑加受试药物；（5）“他巴唑耗用量减少是本项目试验中评价他巴唑耗用量减少是本项目试验中评价受试药的一个效应指标受试药的一个效应指标”。临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析39分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的审评人员的疑问：审评人员的疑问：1、半量的他巴唑对患者的疗效怎样？、半量的他巴唑对患者的疗效怎样？-无无试验前的评价与筛选；试验前的评价与筛选；2、文献报道该剂量（半量）对部分患者是、文献报道该剂量（半量）对部分患者是有效的；有效的；3、该试验也不能说明此中药能在多大程度、该试验也不能说明此中药能在多大程度上减少他巴唑的用量。上减少他巴唑的用量。临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析40分析中药新药临床试验相关的问题一、关于试验目的一、关于试验目的！因此，不同的临床定位，因此，不同的临床定位，应用不同的设计应用不同的设计临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析41分析中药新药临床试验相关的问题关于有效性关于有效性1、未按确定的目的进行设计、未按确定的目的进行设计2、基线可比性方面、基线可比性方面3、疗程确定不合理、疗程确定不合理4、病例选择方面、病例选择方面5、疗效判断方面、疗效判断方面6、对照药选择、对照药选择临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析42分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性1 1、不根据确定的目的进行设计、不根据确定的目的进行设计怎样说明药物有效？有以下三种方式：（1）说明一种治疗的效果优于另一种治疗的效果-优效性试验。如：安慰剂对照的有效性试验优于阳性对照药的有效性试验 目的：结论应说明试验药物是否优于对照药临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析43分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性（2）两种治疗效果的差异不超过预先设定的范围-等效性试验。如：仿制药时证明两者具有相同的效果证明疫苗生产过程中批间的一致性临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析44分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性（3）证明新的治疗方法效果不低于一个现有的治疗方法，其结果在预先设定的范围内-非劣性试验。如：当安慰剂对照不符合伦理学要求时，可通过与已上市药的非劣性比较，来建立新药的有效性；说明一个药物在具有更好的耐受性的同时，疗效不低于其他药物临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析45分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性目前的问题：？在设计方案时不知道将进行的是哪一类型的试验？临床试验未按设计类型完成？等效性或非劣性试验设计时因为阳性对照药缺乏历史数据而遇到困难临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析46分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性？按优效性试验进行设计，未得出最后的结果。如：与对照组比较，P0.05，得出与对照药疗效相似的错误错误结论？应进行非劣性设计的试验按优效性设计，如改剂型品种；其结果是回答不了想要回答的问题其结果是回答不了想要回答的问题临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析47分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性呼吁：1、有效性是药品的生命，应重视中药新药的有效性研究；2、科学设计，为注册提供充分的有效性依据；3、按设计完成试验，不要局限于最低病例数。临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析48分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性2 2、基线可比性问题、基线可比性问题-重要的因素未考虑重要的因素未考虑（1）病情：）病情：在未以病情分层随机的情况下，有时会出现。 特殊的情况是：某些反映病情的指标以均数来进行两组比较时，常不能反映其实际情况，建议可用分组的计数资料比较，如血脂、血压等临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析49分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性（2）合并治疗：）合并治疗：在设计 阶段，合并治疗常设计为两组均用相同的合并治疗方案。但一些情况下，相同的治疗方案并不意味着对疗效评价的影响相同，如降糖药、降压药等，因为其用药的个体化要求，建议以对病情的控制作为可比性考虑的因素临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析50分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性3、疗程确定不合理：、疗程确定不合理：表现：表现：1、未考虑疾病的发展规律，不能排除疾病、未考虑疾病的发展规律，不能排除疾病自愈的影响自愈的影响2、只考虑疾病，不考虑试验目的、只考虑疾病，不考虑试验目的临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析51分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性4、病例选择不明确或不合理、病例选择不明确或不合理？不明确：仅有诊断、辨证标准，但纳入标准不不明确：仅有诊断、辨证标准，但纳入标准不明确明确？不合理：未考虑临床的实际情况，纳入病人太不合理：未考虑临床的实际情况，纳入病人太重或太轻，或太宽，增加了临床观察的难度重或太轻，或太宽，增加了临床观察的难度临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析52分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性？诊断标准未采用最新、公认的标准，导致对纳诊断标准未采用最新、公认的标准，导致对纳入病例的怀疑入病例的怀疑？诊断标准和辨证标准存在矛盾或不可操作性诊断标准和辨证标准存在矛盾或不可操作性临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析53分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性5、疗效评价方面：、疗效评价方面：？主要疗效指标与试验目的不符合：如治疗糖尿主要疗效指标与试验目的不符合：如治疗糖尿病并发症的，将血糖作为主要疗效指标；病并发症的，将血糖作为主要疗效指标；？疗效评价标准不符合最新公认标准：疗效评价标准不符合最新公认标准： 如自行设计疗效判断标准而又未提供充分证如自行设计疗效判断标准而又未提供充分证据说明其科学性据说明其科学性临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析54分析中药新药临床试验相关的问题二、关于有效性二、关于有效性6、对照药选择不合理：、对照药选择不合理：？如对照药无此功能，不可比；或有此适应症但如对照药无此功能，不可比；或有此适应症但无此作用，如治疗乙肝病毒的药，选择了降无此作用，如治疗乙肝病毒的药，选择了降ALT的药作为对照等的药作为对照等？不按对照药说明书使用对照药；不按对照药说明书使用对照药；？对照药不是公认有效的药物；对照药不是公认有效的药物；临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析55分析中药新药临床试验相关的问题关于安全性关于安全性1、数据不充分、数据不充分2、出现检测指标异常时不能查、出现检测指标异常时不能查找原因找原因临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析56分析中药新药临床试验相关的问题三、关于安全性三、关于安全性 中药新药临床安全性审评要点中药新药临床安全性审评要点安全性指标的制定是否符合药物特点安全性指标的制定是否符合药物特点安全性数据是否充足安全性数据是否充足对所有不良事件解释是否符合医学逻辑对所有不良事件解释是否符合医学逻辑对严重不良事件和其它不良事件的表述与分析对严重不良事件和其它不良事件的表述与分析与对照药物进行风险比较的结果与对照药物进行风险比较的结果同类同类药物药物的安全性问题的安全性问题临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析57分析中药新药临床试验相关的问题 安全性指标应根据药物的特点制定安全性指标应根据药物的特点制定 疾病的严重程度疾病的严重程度 恶性肿瘤恶性肿瘤, ,更年期综合征更年期综合征 疗效指标疗效指标 提高生存率提高生存率? ?改善症状改善症状? ? 用药途径用药途径 口服口服? ?注射注射? ?外用外用? ? 没有绝对的安全没有绝对的安全 评估风险和可能得到的益处评估风险和可能得到的益处. . 在许多情况下在许多情况下, ,疗效和安全性终点难以区别疗效和安全性终点难以区别( (如致死性疾病研究中如致死性疾病研究中的死亡的死亡) )临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析三、关于安全性三、关于安全性58分析中药新药临床试验相关的问题 安全性数据是否充足安全性数据是否充足安全性数据集安全性数据集: :受试者数量受试者数量剂量剂量疗程疗程不良事件的转归不良事件的转归, ,结局结局临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析三、关于安全性三、关于安全性59分析中药新药临床试验相关的问题 对所有不良事件解释是否符合医学逻辑对所有不良事件解释是否符合医学逻辑不仅是回答与药物是否有关不仅是回答与药物是否有关 将试验药物的发生情况与对照药物将试验药物的发生情况与对照药物( (安慰剂与安慰剂与/ /阳性对照阳性对照) )比比较较 探讨是否该不良事件与剂量相关？探讨是否该不良事件与剂量相关？ 排除其疾病特点排除其疾病特点, ,合并治疗等历史背景的干扰合并治疗等历史背景的干扰临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析三、关于安全性三、关于安全性60分析中药新药临床试验相关的问题1、安全性数据不充分：、安全性数据不充分：？病例数不够：病例数不够： 很多病例缺少安全性数据，导致对该药的安很多病例缺少安全性数据，导致对该药的安全性不能确定，影响品种上市；全性不能确定，影响品种上市；？疗程不够：疗程不够： 对于长期用药、反复用药品种，应有长期给对于长期用药、反复用药品种，应有长期给药的安全性观察药的安全性观察可在四期临床中进行可在四期临床中进行临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析三、关于安全性三、关于安全性61分析中药新药临床试验相关的问题？检测指标不够：检测指标不够： 只进行了三大常规、肝功、肾功、心电图观只进行了三大常规、肝功、肾功、心电图观察，缺乏针对品种或疾病特点的安全性观察，察，缺乏针对品种或疾病特点的安全性观察，如临床前毒理实验提示可能对肾脏有一定损害，如临床前毒理实验提示可能对肾脏有一定损害，设计时未设计更为灵敏的肾功能检测方法；对设计时未设计更为灵敏的肾功能检测方法；对治疗肝硬化腹水消腹水的药物，未设计对于电治疗肝硬化腹水消腹水的药物，未设计对于电解质的观察等解质的观察等临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析三、关于安全性三、关于安全性62分析中药新药临床试验相关的问题（2）缺乏对安全性数据出现异常时的随访缺乏对安全性数据出现异常时的随访设计，导致总结时不能查找原因设计，导致总结时不能查找原因？统计时才发现异常检测指标；统计时才发现异常检测指标；？未对异常检测指标进行复查；未对异常检测指标进行复查；？ 对出现异常检测指标的病例无详细的其他表现对出现异常检测指标的病例无详细的其他表现的说明的说明临床设计中主要问题及分析临床设计中主要问题及分析三、关于安全性三、关于安全性63分析中药新药临床试验相关的问题临床报告中常见问题分析临床报告中常见问题分析1、对试验方案描述太简略、对试验方案描述太简略2、报告的方式不利于评价、报告的方式不利于评价3、对不良事件或异常检测指标、对不良事件或异常检测指标的判断不符合医学逻辑的判断不符合医学逻辑64分析中药新药临床试验相关的问题1 1、对试验方案描述太简略、对试验方案描述太简略？对随机、盲法未详细描述，导致对该试对随机、盲法未详细描述，导致对该试验水平评价的难度；验水平评价的难度；？对给药方案描述不清，导致对整个试验对给药方案描述不清，导致对整个试验用药不能产生清晰概念，且不利于指导用药不能产生清晰概念，且不利于指导临床合理用药临床合理用药？对于应该提供的细节不提供：如对照药对于应该提供的细节不提供：如对照药说明书等说明书等临床报告中常见问题分析临床报告中常见问题分析65分析中药新药临床试验相关的问题2 2、报告方式不利于评价、报告方式不利于评价（1）对已取得的数据未采取正确的报告方式）对已取得的数据未采取正确的报告方式如：对基线可比性，对一些计量指标仅用均数比如：对基线可比性，对一些计量指标仅用均数比较难以说明问题；对安全性检测指标，仅比较较难以说明问题；对安全性检测指标，仅比较了治疗前后或两组之间的均数，未对出现异常了治疗前后或两组之间的均数，未对出现异常的所有病例均进行分析等的所有病例均进行分析等应该：分析所有异常指标出现病例的详细情况应该：分析所有异常指标出现病例的详细情况临床报告中常见问题分析临床报告中常见问题分析66分析中药新药临床试验相关的问题3 3、对不良事件或异常检测指标判、对不良事件或异常检测指标判断不符合医学逻辑断不符合医学逻辑原因：设计时未设计随访，无法找出合原因：设计时未设计随访，无法找出合理原因理原因仅以检测误差、与原发病有关、与感冒仅以检测误差、与原发病有关、与感冒有关等含糊的语言来说明与治疗药物无有关等含糊的语言来说明与治疗药物无关，缺乏可信性关，缺乏可信性临床报告中常见问题分析临床报告中常见问题分析67分析中药新药临床试验相关的问题结结 语语一、一、中药新药临床研究需要在思路中药新药临床研究需要在思路上创新上创新二、体现中药特点的评价方法需要二、体现中药特点的评价方法需要进行广泛的基础研究进行广泛的基础研究三、中药新药临床研究的质量需进三、中药新药临床研究的质量需进一步提高一步提高68分析中药新药临床试验相关的问题