片剂、颗粒剂 YOUR SITE HERELOGO 片剂 一一 、概述、概述v片剂：是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。其外观有圆形片，也有异形片。v片剂的优点片剂的优点 （1）剂量准确，含量均匀。 （2）化学稳定性好。 （3）携带、运输、服用的方便。 （4）机械自动化程度高。 （5)可制成不同剂型的片剂，如：分散片、控释片、咀嚼片、口含片等。YOUR SITE HERELOGO 颗粒剂颗粒剂 一一 、概述、概述v颗粒剂（冲剂）：系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。v颗粒剂的特点颗粒剂的特点 （1 1）可以直接吞服也可以冲入水中饮入。）可以直接吞服也可以冲入水中饮入。 （2 2）应用和携带比较方便。）应用和携带比较方便。 （3 3）溶出和吸收速度较快。）溶出和吸收速度较快。 YOUR SITE HERELOGOYOUR SITE HERELOGO（ 1 ）YOUR SITE HERELOGOv片剂的分类 1 1 口服用口服用：普通片、包衣片、泡腾片、咀：普通片、包衣片、泡腾片、咀嚼片、分散片、缓释片、多层片。嚼片、分散片、缓释片、多层片。 2 2 口腔用口腔用：舌下片、口含片、颊额片。：舌下片、口含片、颊额片。 3 3 皮下用皮下用：植入片、皮下注射片。：植入片、皮下注射片。 4 4 外用外用：溶液片、阴道片。：溶液片、阴道片。v颗粒剂的分类 混悬颗粒 泡腾颗粒 肠溶颗粒 缓释颗粒 控释颗粒 YOUR SITE HERELOGO片剂的辅料v组成：药物药物+ +辅料辅料 片剂片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的片剂中除主药外一切物质的 总称，亦称赋形剂。总称，亦称赋形剂。 辅料的种类： 填充剂填充剂 润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂 崩解剂崩解剂 润滑剂润滑剂YOUR SITE HERELOGOv填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积：增加片剂重量和体积 组成：药物剂量过小（：药物剂量过小（100mg100mg） 常用的填充剂： 淀粉 糖粉 糊精 预胶化淀粉 甘露醇 硫酸钙YOUR SITE HERELOGOv润湿剂与黏合剂 湿润剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水乙醇、蒸馏水。黏合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性。性。 如：聚维酮（PVP） 淀粉浆 糖粉和糖浆 胶浆（明胶） 纤维素及其衍生物YOUR SITE HERELOGOv崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法： 内加法：配料时加入配料时加入 外加法：总混时加入总混时加入 内外加法：崩解剂崩解剂 崩解剂作用机制：膨胀作用、产气作用、毛细管作膨胀作用、产气作用、毛细管作用。用。一份内加法加入（一份内加法加入（50%50%75%75%）一份外加法加入（一份外加法加入（ 25% 25%50%50%）YOUR SITE HERELOGOv常用的崩解剂：常用的崩解剂：特点特点 不溶于水不溶于水 遇水膨胀而不溶化遇水膨胀而不溶化CMS-NaCMS-Na、淀粉、低取代羟丙基纤维素（、淀粉、低取代羟丙基纤维素（L-L-HPCHPC）、）、PVPPPVPP、 泡腾崩解剂等。泡腾崩解剂等。YOUR SITE HERELOGOv润滑剂 目的 粘冲、摩擦力，使片剂顺利加料出片。作用 1 1助流作用。助流作用。 2 2抗粘着作。抗粘着作。3 3润滑作用。润滑作用。常用润滑剂 a硬脂酸镁 b滑石粉 c液体石蜡 d微粉硅胶 e其他YOUR SITE HERELOGO颗粒剂的辅料v主药与适宜的主药与适宜的填充剂填充剂（如淀粉、蔗糖或乳糖（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、必要时还加入等）、必要时还加入崩解剂崩解剂（如淀粉、纤维（如淀粉、纤维素衍生物）充分混合，加入适量的水或其他素衍生物）充分混合，加入适量的水或其他黏合剂制软材。黏合剂制软材。YOUR SITE HERELOGO三、片剂、颗粒剂的制备（一）片剂的制备方法制备方法制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶直接粉末（结晶) )压片法压片法半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法YOUR SITE HERELOGO（二）湿法制粒压片法 湿法制粒的优点湿法制粒的优点 应用范围：对湿热稳定的药物，本应用范围：对湿热稳定的药物，本 法可法可较好地解决粉末流动性差、可压性差的问题。较好地解决粉末流动性差、可压性差的问题。 （三）（三）片剂、颗粒剂的制备流程图（湿法制粒） YOUR SITE HERELOGO主药辅料粉碎和过筛混 合润滑剂粘合剂崩解剂填填充充剂剂制制软软材材制制湿湿粒粒干干燥燥整整粒粒润滑剂崩解剂挥发物挥发物总总混混合合压压片片片剂工艺制备流程图片剂工艺制备流程图分分装装外外包包YOUR SITE HERELOGO主药辅料粉碎和过筛混 合粘合剂制制软软材材制制湿湿粒粒干干燥燥整整粒粒总总混混合合分分装装颗粒剂制备工艺流程图颗粒剂制备工艺流程图外外包包YOUR SITE HERELOGO（四）片剂、颗粒剂的制备流程图（湿法制粒） v粉碎过筛 固体药物的粉碎是将大块物料进行加工成符合粉碎固体药物的粉碎是将大块物料进行加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度等。粉碎工具或设备有：研钵、球所要求的粒度和干燥程度等。粉碎工具或设备有：研钵、球磨机、磨机、冲击式粉碎机（万能粉碎机）。冲击式粉碎机（万能粉碎机）。 过筛是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。有过筛是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。有手工分样筛、摇动筛、振荡筛。手工分样筛、摇动筛、振荡筛。v粉碎过筛的意义 1、有利于各充分的混合均匀 2、有利于提高药物的溶出速度 以及生物利用度。 3、有利于提高固体药物在液体、 半固体、气体中的分散度。YOUR SITE HERELOGOv制软材 将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适合的湿润剂或黏合剂，搅拌均于混合机内，加入适合的湿润剂或黏合剂，搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。 传统传统经验：轻握成团，轻压即散。但在实际生产中，各品种需根据实际情况来判断软材的适宜程度。v传统的制粒法：摇摆式颗粒剂制粒。 现国内外不少药厂已用先进方法：如流化沸腾制粒法（即：一步制粒法）。YOUR SITE HERELOGOv湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥 利用热能去除湿物料中水分或其他利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。溶剂的操作过程。 1 1 常压厢式干燥 投资少。但劳动强度大投资少。但劳动强度大, ,热能利用率低，物料热能利用率低，物料干燥不均匀等。干燥不均匀等。 2 2 流化床干燥 效率高、时间短、速度快，自动化程度高。设效率高、时间短、速度快，自动化程度高。设备不易清洗、细颗粒比例高等。（备不易清洗、细颗粒比例高等。（沸腾干燥沸腾干燥） 3 3 干燥过程中干燥过程中, ,片剂的水分要求较高。片剂的水分要求较高。 水分过高会造成粘冲，过低则会崩片、水分过高会造成粘冲，过低则会崩片、 揭盖等，均不能成型。揭盖等，均不能成型。YOUR SITE HERELOGOv整粒过筛目的：为使干燥过程中的结块、大颗粒分散开，得到大小均匀的颗粒。一般用的筛目：12目20目颗粒剂要求其粒度均匀，对下一工序不会产生影响。片剂则要求其粒度在一定的 范围，使药片成型。YOUR SITE HERELOGOv总混目的：得到粒度、含测均匀的颗粒。片剂需加入湿润剂和崩解剂：外加法和内外加法。某些品种则加入挥发油或挥发性物质，则可用机械或人工喷洒的方式。（如枇杷止咳颗粒）设备：三维混合机、二维混合机YOUR SITE HERELOGOv 压片（一）压片的片重计算（1）按主要含量计算片重 片重 =（2）按干颗粒总重计算片重（成分复杂、没有含量测定方法的中草药片剂） 片重 =YOUR SITE HERELOGO（二）压片机 1 单冲压片机 仅适用于小批量的生产和实验室试制。 2 多冲旋转压片机 现生产中广泛应用的压片机。我们车间现用的是36冲、35冲、29冲旋转式压片机。YOUR SITE HERELOGO（三）片剂成型的影响因素 1、粘合剂和润滑剂：粘合剂过多粘冲，过少不能成型；润滑剂为减弱颗粒间的结合力，一般在一定的范围。 2、水分：过高粘冲。 3、压力：压力愈大，硬度愈大，超出范围，会出现裂片。 4、药物本身的性质：如熔点低或物料本身晶体结构。YOUR SITE HERELOGO（四）其他压片方法 干法制粒压片 适用情况：1 1 药物对湿热不稳定药物对湿热不稳定 2 2 有吸湿性有吸湿性 3 3 采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差 粉末直接压片法 药物粉末+辅料 混合 直接压片YOUR SITE HERELOGO a a 优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。溶出较快。 b b 适用于湿热不稳定的药物，但要求有良好的流动适用于湿热不稳定的药物，但要求有良好的流动性和可压性。性和可压性。半干式颗粒压片法 结晶性药物+辅料 混合 直接压片YOUR SITE HERELOGO四、片剂的包衣v 包衣 ：指在片剂（片芯或素片）的外表面均：指在片剂（片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜。匀地包裹上一定厚度的衣膜。 种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣v 包糖衣的方法 其生产工艺流程图片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光YOUR SITE HERELOGOv包薄膜衣 其生产工艺流程图其生产工艺流程图 常用的薄膜包衣材料常用的薄膜包衣材料 a a 羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素 b b羟丙基纤维素羟丙基纤维素 c c PVP PVP片芯片芯喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥固化固化缓慢干燥缓慢干燥成品成品YOUR SITE HERELOGO v肠溶衣 特点： 1 胃酸条件下不溶。 2 肠液条件下溶解。YOUR SITE HERELOGOv结合以上学习，我们以车间生产品种对氨基水杨酸异烟肼片为例，来加深认识！ 对氨基水杨酸异烟肼片对氨基水杨酸异烟肼片 1 原料 对氨基水杨酸异烟肼 2 辅料 1）湿润剂 纯化水 2）黏合剂 羟丙基甲基纤维素 3）崩解剂 羧甲基淀粉钠YOUR SITE HERELOGO 4）润滑剂 硬脂酸镁 5）填充剂 -环糊精YOUR SITE HERELOGO 对氨基水杨酸异烟肼片生产工艺流程粉碎和过筛混 合润滑剂粘合剂崩解剂填填充充剂剂制制软软材材制制湿湿粒粒干干燥燥整整粒粒润滑剂崩解剂总总混混合合压压片片包包衣衣数数片片外外包包主药辅料YOUR SITE HERELOGO五、质量检查五、质量检查（一）片剂的质量检查（一）片剂的质量检查v中国药典2010版规定了片剂的相关检查项目 重量差异 崩解时限 脆碎度 崩解时限 溶出度 含量均匀度检查 YOUR SITE HERELOGOv外观性状 完整光滑、色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性等。v 重量差异 中国药典规定的片重差异限度v检查法：取供试品取供试品2020片，精密称定总重量，求的平均片重后再分别每片的重片，精密称定总重量，求的平均片重后再分别每片的重量，每片与平均片重比较，超出重量差异限度的不得多于量，每片与平均片重比较，超出重量差异限度的不得多于2 2片，并不得有一片，并不得有一片超出限度片超出限度1 1倍。倍。YOUR SITE HERELOGOv脆碎度 取片子10片或若干片，吹去片子上的粉末，精密称量，置于脆碎度检查仪圆筒中，转到100次。取出，除去粉末，精密称重，减少数量应1%，不得有断裂、破损的片子。v崩解时限 崩解条件 烧杯内水温：371.YOUR SITE HERELOGO 崩解时限检查 1 1 普通片剂检查：应在普通片剂检查：应在1515分钟内分钟内全部崩解。全部崩解。 2 2 薄膜衣片检查：应在薄膜衣片检查：应在3030分钟分钟内全部崩解。内全部崩解。 3 3 糖衣片检查：应在糖衣片检查：应在1h1h内全部崩解。内全部崩解。 4 4 肠溶衣片：先在盐酸溶液中检查肠溶衣片：先在盐酸溶液中检查2 2小时，每小时，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于片不得有裂缝崩解或软化现象，于PHPH在在6.86.8的的磷酸盐缓冲液中磷酸盐缓冲液中1h1h内应全部崩解。内应全部崩解。YOUR SITE HERELOGOv溶出度 指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 方法：篮法、浆法、小杯浆法v含量均匀度检查 指小剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 YOUR SITE HERELOGO（二）颗粒剂的质量检查（二）颗粒剂的质量检查v中国药典2010版规定了颗粒剂的相关检查项目 重量差异 崩解时限 脆碎度 崩解时限 装 量 YOUR SITE HERELOGOv粒度 除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法附录 E 第二法（2） 检查，不能通过一号筛（2000m，即是10目）与能通过五号筛（180m，即是80目）的总和不得超过供试量的 15%，厂里内控为4%。v干燥失重 除另有规定外，照干燥失重测定法（附录 L）测定，于 105干燥至恒重，含糖颗粒应在 80减压干燥，减失重量不得过 2.0%，厂里内控为1.5% 。YOUR SITE HERELOGOv溶化性 除另有规定外，可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。 1 可溶颗粒检查法 取供试品 10g，加热水 200ml，搅拌 5 分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。 2 泡腾颗粒检查法 取单剂量包装的泡腾颗粒 3 袋，分别置盛有 200ml 水的烧杯中，水温为 1525，应迅速产生气体而成泡腾状，5 分钟内 3 袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。YOUR SITE HERELOGOv装量差异 单剂量包装的颗粒剂按下述方法检查，应符合规定。单剂量包装的颗粒剂按下述方法检查，应符合规定。 检查法检查法 取供试品取供试品 10 10 袋（瓶），除去包装，分别精密称袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较凡无含量测定平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较 ，超出装量，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于差异限度的颗粒剂不得多于 2 2 袋（瓶），并不得有袋（瓶），并不得有1 1袋（瓶）袋（瓶）超出装量差异限度超出装量差异限度 1 1 倍。倍。 平均装量或标示装量 装量差异限度 1.Og 及 1.Og 以下 10% 1.Og 以上至 1.5g 8% 1.5g 以上至 6.0g 7% 6.0g 以上 5% 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异的检查。 YOUR SITE HERELOGOv装量 多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法（附录 F）检查，应符规定。