药物临床试验伦理审查药物临床试验伦理审查王元星主任委王元星主任委员员南华附一药物临床试验伦理委员会南华附一药物临床试验伦理委员会主要内容主要内容一、医学与伦理学之间的冲突一、医学与伦理学之间的冲突二、人体生物医学研究的历史教训二、人体生物医学研究的历史教训三、人体生物医学研究国际和国家伦理准则三、人体生物医学研究国际和国家伦理准则四、药物临床试验的基本伦理准则四、药物临床试验的基本伦理准则南华附一医学伦理医学伦理2004年年10月月中华医学杂志社中华医学杂志社在给各中华系列杂志编辑在给各中华系列杂志编辑部的通知中要求，从部的通知中要求，从2005年起年起涉及人体临床研究的论涉及人体临床研究的论文文在投稿须知中增加有关在投稿须知中增加有关医学研究伦理医学研究伦理方面的要求方面的要求(无无伦理临床研究论文被拆撤回伦理临床研究论文被拆撤回)。医学伦理医学伦理-以人为研究对象以人为研究对象试验时，应说明其遵循的程试验时，应说明其遵循的程序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区性的或国家性的）制定的性的或国家性的）制定的伦理学标准并得到该委员会伦理学标准并得到该委员会的批准的批准，是否取得受试对象的，是否取得受试对象的知情同意知情同意。南华附一一、医学与伦理学之间的冲突一、医学与伦理学之间的冲突南华附一医学科研中伦理学争议实例医学科研中伦理学争议实例干细胞治疗干细胞治疗克隆人之争克隆人之争伦理学与科学伦理学与科学“尖锐尖锐”对立对立随着科学技术的迅猛发展，临床试验研究中已随着科学技术的迅猛发展，临床试验研究中已经出现越来越多的医学与伦理学之间的碰撞。经出现越来越多的医学与伦理学之间的碰撞。南华附一案例案例1 1 食管癌术后放疗试验食管癌术后放疗试验 国外某胸外科杂志(2003年75卷)发表中国某著名肿瘤研究所的一篇文章“Value of Radiotherapy After Radical Surgery for Esophageal Carcinoma: A Report of 495 Patients（食管癌手术后放疗的价值：495病例报告）。编者说：“这篇文章违反了十分重要的伦理标准，病人没有知情，没有表示自愿的同意，他们同意的只是参加治疗”。但编者同时认为该研究提供的信息非常有价值。该杂志表示：本杂志坚定支持赫尔辛基宣言及其对参加研究的病人的保护，不会轻易发表违反研究伦理原则的论文。但在发表的文章前面发表了一篇题为“不合伦理的研究：知情同意的重要性”的长篇评论，说这是不合伦理的研究的一例。进而说：由于中国是个“专制国家”，“政治压迫、社会控制、破坏人权、强迫绝育和流产”, “不讲知情同意”。“虽然杂志决定发表这篇文章，但同时指出论文不符合伦理准则。”南华附一l l设设设设计计计计上上上上：没没没没有有有有动动动动物物物物实实实实验验验验结结结结果果果果，没没没没有有有有手手手手术术术术的的的的设设设设计计计计与与与与评评评评估估估估，没没没没有有有有治治治治愈愈愈愈标标标标准准准准，没没没没有有有有手手手手术术术术后后后后的的的的心心心心理理理理康康康康复复复复计计计计划划划划，没没没没有有有有具具具具体体体体的的的的术术术术后后后后长长长长期期期期随随随随访访访访计计计计划划划划。该该该该院院院院仅仅仅仅引引引引用用用用了了了了大大大大量量量量媒媒媒媒体体体体报报报报道道道道来来来来证证证证明明明明手手手手术术术术戒戒戒戒毒毒毒毒的的的的有效性，没有大量的科学文献作为有效的证据。有效性，没有大量的科学文献作为有效的证据。有效性，没有大量的科学文献作为有效的证据。有效性，没有大量的科学文献作为有效的证据。l l没没没没有有有有进进进进行行行行手手手手术术术术利利利利益益益益与与与与风风风风险险险险的的的的伦伦伦伦理理理理分分分分析析析析：强强强强调调调调手手手手术术术术的的的的效效效效果果果果和和和和成成成成功功功功率率率率，对对对对于于于于手手手手术术术术的的的的远远远远期期期期影影影影响响响响，特特特特别别别别是是是是对对对对认认认认知知知知能能能能力力力力、人人人人格格格格、神神神神经系统功能方面的影响没有充分的估计。经系统功能方面的影响没有充分的估计。经系统功能方面的影响没有充分的估计。经系统功能方面的影响没有充分的估计。 因此，在涉及人体医学研究中，设计要有最好的质量保证和因此，在涉及人体医学研究中，设计要有最好的质量保证和因此，在涉及人体医学研究中，设计要有最好的质量保证和因此，在涉及人体医学研究中，设计要有最好的质量保证和最严格控制，包括严格的伦理学标准，这是绝对必要的。最严格控制，包括严格的伦理学标准，这是绝对必要的。最严格控制，包括严格的伦理学标准，这是绝对必要的。最严格控制，包括严格的伦理学标准，这是绝对必要的。主要伦理问题主要伦理问题南华附一一一种种抗抗生生素素的的II、III期期临临床床试试验验，为为达达到到至至少少80的的受受试试者者的的感感染染细细菌菌符符合合该该新新药药的的敏敏感感抗抗菌菌谱谱，某某临临床床试试验验机机构构对对临临床床、血血白白细细胞胞及及影影像像学学符符合合入入选选标标准准的的肺肺部部感感染染患患者者，于于入入组组采采痰痰标标本本培培养养后后，仅仅以以输输液液、退退热热、镇镇咳咳、祛祛痰痰等等对对症症支支持持治治疗疗，3天天后后痰痰培培养养明明确确细细菌菌学学结结果果后后决决定定是是否否再再次次入入组组，并并随随机机选选用用试试验验药药或或对对照照药药，细细菌菌学学结结果果不不符符合合入选标准者，另选抗生素治疗。入选标准者，另选抗生素治疗。案例案例3 3 一种抗生素的临床试验一种抗生素的临床试验在抗生素已广泛在抗生素已广泛在抗生素已广泛在抗生素已广泛应应用的今天，用的今天，用的今天，用的今天，这这种人体种人体种人体种人体试验设计试验设计如同如同如同如同动动物物物物试验试验，必，必，必，必须严厉须严厉禁止。禁止。禁止。禁止。南华附一二、涉及人体生物医学研究的历史教训二、涉及人体生物医学研究的历史教训l1919世纪欧洲人体实验世纪欧洲人体实验世纪欧洲人体实验世纪欧洲人体实验l纳粹的医学战争罪行纳粹的医学战争罪行纳粹的医学战争罪行纳粹的医学战争罪行 l日本日本731731部队灭绝人性的部队灭绝人性的“人体实验人体实验”l犹太慢性病医院的癌症研究犹太慢性病医院的癌症研究 l柳溪（柳溪（柳溪（柳溪（WillowbrookWillowbrook）肝炎研究）肝炎研究）肝炎研究）肝炎研究lTuskegeeTuskegee梅毒研究梅毒研究梅毒研究梅毒研究l里德（里德（里德（里德（Walter Reed Walter Reed ）的黄热病研究）的黄热病研究）的黄热病研究）的黄热病研究 南华附一Tuskegee梅毒研究梅毒研究 1932年，美国年，美国Alabama州的州的Tuskegee研究所和研究所和Macon县卫生局对当地县卫生局对当地399名患梅毒的男性黑人患者进行了梅毒名患梅毒的男性黑人患者进行了梅毒自然病史的追踪观察研究。自然病史的追踪观察研究。 该研究项目给每位患者提供该研究项目给每位患者提供免费食物，给他们做详尽的检免费食物，给他们做详尽的检查、记录和细致的护理，但不查、记录和细致的护理，但不给患者做明确的诊断。给患者做明确的诊断。南华附一Tuskegee梅毒研究梅毒研究 1940 1940年后期，出现了特异性治疗梅毒的药物（青霉年后期，出现了特异性治疗梅毒的药物（青霉素），但该项目负责人隐瞒了这些情况，没有给患者做素），但该项目负责人隐瞒了这些情况，没有给患者做特异性的治疗，反而要求患者及其家属同意患者死后捐特异性的治疗，反而要求患者及其家属同意患者死后捐献器官和组织供研究使用。献器官和组织供研究使用。 该案件该案件19721972年被揭露，司法诉讼费高达年被揭露，司法诉讼费高达180180万美元，万美元，赔偿金额高达赔偿金额高达10001000万美元。万美元。19971997年，克林顿总统代表年，克林顿总统代表美国政府向幸存的美国政府向幸存的8 8位患者及患者家属致歉。位患者及患者家属致歉。南华附一Tuskegee梅毒研究梅毒研究该案例提示：该案例提示：在临床研究中如果不把患者的健康在临床研究中如果不把患者的健康利益放在最高位置，为了某些目的（如为了科学利益放在最高位置，为了某些目的（如为了科学目的）进行的医学研究有可能危害患者的健康，目的）进行的医学研究有可能危害患者的健康，违反伦理，造成严重后果违反伦理，造成严重后果。南华附一Willowbrook 病毒性肝炎研究病毒性肝炎研究 1956 年年，Saul Krugman 教教授授在在 纽纽 约约 州州 的的 Willowbrook State School 给给在在校校青青少少年年注注射射含含温温和和性性肝肝炎炎病病毒毒血血清清来来预预防防肝肝炎炎，结结果造成了肝炎的传播。果造成了肝炎的传播。 该该研研究究在在注注射射前前给给每每个个孩孩子子的的家家长长发发了了一一份份知知情情同同意意书书，有有家家长长的的签签字字，但但当当时时没没有有专专门门的的委委员员会会对对该该项项目进行伦理学审查。目进行伦理学审查。南华附一Willowbrook病毒性肝炎研究病毒性肝炎研究该案例提示：该案例提示：在临床研究中仅有知情同意及家属在临床研究中仅有知情同意及家属签字并不一定能有效地保护受试者的利益。由一签字并不一定能有效地保护受试者的利益。由一个有能力的，独立的委员会对临床研究是否符合个有能力的，独立的委员会对临床研究是否符合伦理把关是完全必要的。伦理把关是完全必要的。南华附一三、涉及人体生物医学研究国际和国家伦理准则三、涉及人体生物医学研究国际和国家伦理准则（一）（一）纽伦堡法典纽伦堡法典1947 （二）（二）赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言1964 WMA（三三）伦伦理理学学与与人人体体研研究究国国际际指指南南与与涉涉及及人人类类受试者的医学研究国际性伦理指南受试者的医学研究国际性伦理指南 1982 CIOMS （四）（四）贝尔蒙报告贝尔蒙报告美国美国 1974 （ 五五 ） 涉涉 及及 人人 的的 生生 物物 医医 学学 研研 究究 伦伦 理理 审审 查查 办办 法法 （试行）（试行）中国卫生部中国卫生部 2007年年1月月11日日 （六）（六）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范中国中国 2003年年南华附一四、临床试验的基本伦理准则四、临床试验的基本伦理准则I.维护受试者利益的原则维护受试者利益的原则II.医学目的性原则医学目的性原则III.科学性原则科学性原则IV.知情同意原则知情同意原则V.公平合理原则公平合理原则VI.弱势群体保护原则弱势群体保护原则VII.伦理审查原则伦理审查原则南华附一(一一) 维护受试者利益的原则维护受试者利益的原则维护受试者利益原则维护受试者利益原则: : 要求人体试验首先要求人体试验首先考虑到的是维考虑到的是维护受试者的健康利益；护受试者的健康利益；当这一原则与人体试验的其它原当这一原则与人体试验的其它原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则放在更高的位置。则放在更高的位置。日内瓦宣言日内瓦宣言：“病人的健康是我首先考虑的病人的健康是我首先考虑的”国际医德守则国际医德守则：“任何行动或建议只能符合人类任何行动或建议只能符合人类的利益，而不能有损人类肉体和精神的抵抗力。的利益，而不能有损人类肉体和精神的抵抗力。南华附一1. 1. 必须坚持安全第一必须坚持安全第一l对对于于任任何何一一项项人人体体试试验验，都都要要预预测测实实验验过过程程中中的的风风险险。必必须须首首先先进进行行毒毒副副作作用用实实验验，只只有有在在明明确确其其毒毒副副作作用用后后，方方可进行有效性实验。可进行有效性实验。l实实验验过过程程必必须须有有充充分分的的安安全全措措施施，保保证证受受试试者者身身体体上上、精精神上受到的不良影响能降低到最低限度。神上受到的不良影响能降低到最低限度。l在在实实验验中中一一旦旦出出现现严严重重危危害害受受试试者者利利益益时时，无无论论实实验验多多么么重要，都应该立即终止。重要，都应该立即终止。l人人体体试试验验必必须须在在有有关关专专家家和和具具有有丰丰富富医医学学研研究究及及临临床床经经验验的医师参与或指导下进行，寻找安全的科学途径和方法。的医师参与或指导下进行，寻找安全的科学途径和方法。 南华附一2. 风险风险/利益分析利益分析l每每个个涉涉及及人人体体的的生生物物医医学学研研究究项项目目，必必须须首首先先对对预预计计的的风风险险、压压力力、实实验验对象的好处进行仔细评估。对象的好处进行仔细评估。l只只有有当当研研究究目目的的的的重重要要性性超超过过实实验验给给受受试试者者所所带带来来的的风风险险和和压压力力时时，涉涉及及人体的生物医学研究才得以进行。人体的生物医学研究才得以进行。l医医学学研研究究只只有有当当研研究究结结果果有有可可能能有有益益于参与研究的人们时才是合理的。于参与研究的人们时才是合理的。南华附一有利原则有利原则不是不是“仁善仁善”而是义务。而是义务。l对谁有利？对谁有利？（确定）（确定）l什么样的利？什么样的利？（确定）（确定）l利有多大？利有多大？（估计）（估计）l利的意义？利的意义？（评价）（评价）南华附一l对对受受试试者者的的风风险险：药药物物的的毒毒性性反反应应、对对照照组组得得不不到到医医疗疗、试试验验组组新新疗疗法法效效果果并并不不好好、其其他可能的风险（选择不当等）他可能的风险（选择不当等）l对对受受试试者者的的利利益益：获获得得无无法法得得到到的的医医疗疗、获获得得研研发发中中的的新新治治疗疗、周周到到的的医医疗疗、因因利利而而获获得心理满足、经济收益（报酬、补偿）得心理满足、经济收益（报酬、补偿）南华附一使研究中的风险最低化使研究中的风险最低化 l规规范范化化的的知知情情同同意意程程序序将将促促使使研研究究者者把把风风险险降降至至最最小小，使使病病人人/受受试试者者有有可可能能在在充充分分知知情情的的基基础础上上作作出出有有利利于于自己的自主选择，并使无行为能力的脆弱人群得到保护自己的自主选择，并使无行为能力的脆弱人群得到保护l社区领袖或代表参与研究设计将有助于风险的最低化社区领袖或代表参与研究设计将有助于风险的最低化l成成立立一一个个独独立立的的“数数据据与与安安全全性性监监督督委委员员会会(Data and Safety Monitoring Board, DSMB)”可可督督促促研研究究者者在在研研究究的的全全过过程程中中注注意意风风险险最最低低化化，并并及及时时发发现现原原先先不不知知道道的的严严重重不不良良反反应应，避避免免不不必必要要地地长长期期进进行行效效果果较较差差的的临临床床干干预试验。预试验。南华附一使研究中的研究利益的最大化使研究中的研究利益的最大化l包包括括向向受受试试者者及及东东道道国国和和社社区区提提供供相相应应的的医医疗疗保保健健服服务务，在在研研究究结结束束后后向向他他们们提提供供为为研研究所证明有效的干预措施或科学知识。究所证明有效的干预措施或科学知识。l万万一一受受试试者者因因为为参参与与试试验验而而受受到到损损害害，受受试试者有权索赔，研究资助者有责任给予赔偿。者有权索赔，研究资助者有责任给予赔偿。 南华附一(二二) 医学目的性原则医学目的性原则1.1.出于政治军事、经济、个人成功等非医学目的的人体试验，出于政治军事、经济、个人成功等非医学目的的人体试验， 已经被历史证明是严重违背人类伦理的，需要伦理评估已经被历史证明是严重违背人类伦理的，需要伦理评估2.2.经济、个人目的等非医学目的的人体试验，需要伦理评估经济、个人目的等非医学目的的人体试验，需要伦理评估 3.3.医学目的性原则要服从于维护受试者健康利益原则医学目的性原则要服从于维护受试者健康利益原则 要求人体试验的目的必须是要求人体试验的目的必须是为了研究人体的生理机为了研究人体的生理机制和疾病的原因、机理，以及创新药物的研发，制和疾病的原因、机理，以及创新药物的研发，通过促通过促进医学科学的发展改善人类生存的环境、造福人类。进医学科学的发展改善人类生存的环境、造福人类。 南华附一(三三) 科学性原则科学性原则要求涉及人体试验的设计、过程、评价等要求涉及人体试验的设计、过程、评价等必须符合普遍必须符合普遍认可的科学原理认可的科学原理，要使实验的整个过程，自始至终有严，要使实验的整个过程，自始至终有严密的设计和计划。密的设计和计划。l实验设计必须严谨科学实验设计必须严谨科学 l人体试验必须以动物实验为基础人体试验必须以动物实验为基础 l人体试验结束后必须做出科学报告人体试验结束后必须做出科学报告l正正确确使使用用对对照照实实验验（分分组组要要随随机机, ,合合理理使使用双盲法和安慰剂）用双盲法和安慰剂） 南华附一第一，合理使用安慰剂对照研究第一，合理使用安慰剂对照研究l赫赫尔尔辛辛基基宣宣言言: :在在预预防防、诊诊断断或或治治疗疗方方法法尚尚未未被被证证明明的的前前题题下下, ,临临床床试试验验的的对对照照组组使使用用安安慰慰剂剂在在伦伦理理上上是是可可接接受受的的, ,而而且且安安慰慰剂剂使使用用比比不不干预更科学。干预更科学。l一一般般认认为为, ,在在危危重重病病人人和和病病情情发发展展变变化化较较快快的的患者中使用安慰剂存在伦理学问题。患者中使用安慰剂存在伦理学问题。南华附一l研究的疾病目前尚无特效治疗研究的疾病目前尚无特效治疗; ;l有明显自愈趋势有明显自愈趋势; ; l自自然然病病程程复复杂杂多多样样, ,个个体体差差异异很很大大, ,短短时时间间不不治治疗疗对对预预后后无明显影响无明显影响; ; l精神因素占很大比重精神因素占很大比重; ; l采采用用公公认认有有效效的的干干预预作作为为对对照照, ,将将会会产产生生科科学学上上不不可可靠靠的结果的结果, ,而使用安慰剂不会增加任何严重的风险而使用安慰剂不会增加任何严重的风险; ; l当当研研究究性性治治疗疗的的机机理理与与标标准准治治疗疗不不同同时时, ,可可采采用用在在标标准准治疗基础上治疗基础上, ,加上试验治疗和安慰剂。加上试验治疗和安慰剂。安慰剂用于以下情况是非常合理的：安慰剂用于以下情况是非常合理的：南华附一使用安慰剂的伦理辩护使用安慰剂的伦理辩护l安慰剂对照一般被严格限制在不损伤患者利益的范围内安慰剂对照一般被严格限制在不损伤患者利益的范围内l安慰剂虽然没有药理作用，但在心理上确有一定效果安慰剂虽然没有药理作用，但在心理上确有一定效果l安安慰慰剂剂对对照照组组和和实实验验组组处处于于同同等等道道德德处处境境。既既然然要要进进行行试试验验，就就意意味味着着某某种种药药物物和和方方法法是是否否有有效效尚尚未未定定论论，用用随机安慰剂对照正是要科学地验证其有效性和安全性。随机安慰剂对照正是要科学地验证其有效性和安全性。使用安慰剂不是对患者的欺骗，而是对广大患者使用安慰剂不是对患者的欺骗，而是对广大患者使用安慰剂不是对患者的欺骗，而是对广大患者使用安慰剂不是对患者的欺骗，而是对广大患者真正负责的做法。真正负责的做法。真正负责的做法。真正负责的做法。南华附一第二，合理使用盲法原则第二，合理使用盲法原则l盲盲法法不不告告知知受受试试者者到到底底谁谁分分配配到到治治疗疗组组、谁谁分分配配到到对对照照组组，但但前前提提需需要要告告知知受受试试者者使使用用的的是是盲盲法法，在在取得同意的情况下才能进行。取得同意的情况下才能进行。l盲盲法法是是以以受受试试者者利利益益不不受受侵侵害害为为前前提提，并并不不构构成成对对受受试试者者利利益益的的侵侵犯犯。相相反反，如如果果在在某某些些试试验验中中不不实实行行盲盲法法，则则会会使使试试验验的的推推行行或或有有效效的的治治疗疗方方法法被被否否定，因而使医学陷入困难的伦理困境。定，因而使医学陷入困难的伦理困境。南华附一l受试者经确诊病症不严重；受试者经确诊病症不严重；l安安慰慰剂剂应应是是中中性性的的无无效效药药，不不至至于于恶恶化化病病情情或或错错过过治疗时机；治疗时机；l患者要求中断或停用实验药物时应尊重其意见；患者要求中断或停用实验药物时应尊重其意见；l出现恶化苗头时，应立即停止实验并采取补救措施出现恶化苗头时，应立即停止实验并采取补救措施l由由于于实实验验者者处处于于“盲盲”的的地地位位，对对实实验验组组和和对对照照组组都都给给予予无无偏偏倚倚的的医医疗疗照照顾顾，这这就就保保证证了了实实验验结结果果的的科学性科学性采用采用“盲法盲法”的道德要求的道德要求南华附一“盲法盲法”的伦理学辩护的伦理学辩护“盲法盲法盲法盲法”是一种科学方法，是科学性原则的要求，是一种科学方法，是科学性原则的要求，是一种科学方法，是科学性原则的要求，是一种科学方法，是科学性原则的要求，是防止人体试验过程中测量性偏倚的重要手段。是防止人体试验过程中测量性偏倚的重要手段。是防止人体试验过程中测量性偏倚的重要手段。是防止人体试验过程中测量性偏倚的重要手段。l“单盲单盲”可以避免来自受试者主观因素的偏倚；可以避免来自受试者主观因素的偏倚；l“双双盲盲”可可以以有有效效地地避避免免来来自自观观察察者者和和受受试试者者双双 方的偏倚；方的偏倚；l“三盲三盲”更能有效地避免偏倚。更能有效地避免偏倚。南华附一(四四) 知情同意原则知情同意原则受试者知情同意权，是指受试者有权了解人体试验的目受试者知情同意权，是指受试者有权了解人体试验的目的、方法、课题预计的好处、潜在的风险、可能造成的的、方法、课题预计的好处、潜在的风险、可能造成的痛苦等信息，痛苦等信息，有有充分知悉并在此基础上自主、理性地表充分知悉并在此基础上自主、理性地表达同意或拒绝参加人体试验的意愿的权利达同意或拒绝参加人体试验的意愿的权利。 l知情：让受试者知晓临床试验有关的必要的信息知情：让受试者知晓临床试验有关的必要的信息l同意：即受试者自愿参加试验的一个过程。同意：即受试者自愿参加试验的一个过程。南华附一1、为什么需要知情同意？、为什么需要知情同意？l l保护保护保护保护 ProtectionProtection个人可以了解他们参加研究的利益是什么，从个人可以了解他们参加研究的利益是什么，从个人可以了解他们参加研究的利益是什么，从个人可以了解他们参加研究的利益是什么，从而可以保护自己而可以保护自己而可以保护自己而可以保护自己l l自我决定自我决定自我决定自我决定 Self-DeterminationSelf-Determination人权人权人权人权 Human RightHuman Right ( ( ( (消极权利消极权利消极权利消极权利) ) ) )道德目标道德目标道德目标道德目标 Moral IdealMoral Ideal ( ( ( (积极权利积极权利积极权利积极权利) ) ) )l l尊重的象征尊重的象征尊重的象征尊重的象征 Sign of respectSign of respect人人人人 是是是是 自自自自 主主主主 选选选选 择择择择 的的的的 主主主主 体体体体 People People as as autonomous choosersautonomous choosers南华附一2、“知情知情”的要求的要求 l一份知情同意书，一般应包括如下基本内容：一份知情同意书，一般应包括如下基本内容：南华附一南华附一南华附一3、“同意同意”的要求的要求l首首先先是是年年龄龄，即即考考察察受受试试者者的的智智力力状状况况能能否否胜胜任任这这种种“同同意意”决决策策。是是否否同同意意参参加加人人体体试试验验对对受受试试者者来来讲讲是是极极其其严严肃肃的的重重大大决决定定，我我们们建建议议1818周周岁岁以以上上的的人人才才具具有有同同意意能能力力，1818周周岁岁以以下下则则不不具具有同意能力；有同意能力；l其其次次是是精精神神状状况况，即即精精神神状状况况是是否否胜胜任任这这种种“同同意意”决策，是否有昏迷、痴呆等精神障碍。决策，是否有昏迷、痴呆等精神障碍。l受受试试者者必必须须是是自自主主、自自愿愿的的同同意意。我我国国执执业业医医师师法法规规定定：“医医师师进进行行实实验验性性临临床床医医疗疗，应应当当经医院批准并征得患者本人或者其家属同意。经医院批准并征得患者本人或者其家属同意。” ” 南华附一4、如何获得同意？、如何获得同意？l禁止不正当的影响。禁止不正当的影响。l完全知情、理解信息后的同意。完全知情、理解信息后的同意。l一一般般情情况况下下要要求求书书面面同同意意( (也也可可口口头头同同意意、有证人证明的同意有证人证明的同意) )。 l如如果果研研究究的的条条件件或或程程序序有有变变动动，那那么么每每个个人人的知情书也应重签。的知情书也应重签。l如如果果一一个个长长期期研研究究项项目目有有中中断断，知知情情同同意意书书也应重签。也应重签。南华附一免除同意免除同意什么时候允许？什么时候允许？l在在试试验验的的任任何何阶阶段段寻寻求求同同意意是是不不可可行行的的，并并且且整整个个程程序序是是完完全全没没有有侵侵入入性性的的，在在这这种种情情况况下下可以免除知情同意。可以免除知情同意。 l举举例例说说，流流行行病病学学研研究究，使使用用匿匿名名的的医医疗疗档档案案和人体组织样本。和人体组织样本。第一，非侵入性急诊研究第一，非侵入性急诊研究南华附一l危危及及生生命命情情况况下下，治治疗疗时时间间有有限限，标标准准干干预预无无效效以以及及试试验验可可能能获获益益的的情情况况下下，可可以以免免除除知知情情同意。同意。l虽虽然然在在这这种种情情况况下下免免除除知知情情同同意意是是可可以以的的，努努力获得书面同意的证据是不可缺少的。力获得书面同意的证据是不可缺少的。第二，侵入性急诊研究第二，侵入性急诊研究南华附一(五五) 公平合理原则公平合理原则第一，受试者的纳入和排除必须是公平的第一，受试者的纳入和排除必须是公平的l受受试试者者的的选选择择应应该该有有明明确确的的医医学学标标准准，即即要要有有适适应应症症和和禁禁忌忌症症，确确定定到到底底哪哪些些人人适适合合参参加加试试验，哪些人不适合参加试验。验，哪些人不适合参加试验。l不允许用非医学标准来选择或排除受试者。不允许用非医学标准来选择或排除受试者。l特特殊殊情情况况下下，招招募募弱弱势势人人群群（如如儿儿童童、孕孕妇妇、智智力力低低下下者者、精精神神病病人人、囚囚犯犯以以及及经经济济条条件件差差和文化程度很低者等）作为受试者。和文化程度很低者等）作为受试者。南华附一第二，受试者参与研究有权利得到公平的回第二，受试者参与研究有权利得到公平的回报报l研研究究结结束束时时应应确确保保每每个个参参加加试试验验的的病病人人能能够够利利用用研研究究所所证证实实的的最最好好的的预预防防、诊诊断断和和治治疗疗方法，方法，l参参与与临临床床药药物物研研究究时时，受受试试者者服服用用试试验验药药物物都需是免费的；都需是免费的；l对对于于对对照照组组的的受受试试者者，在在试试验验结结束束时时有有权权利利同样免费地使用试验药物。同样免费地使用试验药物。南华附一(六六) 弱势群体保护原则弱势群体保护原则弱势群体弱势群体是指那些（相对或绝对）没有能力维护自身是指那些（相对或绝对）没有能力维护自身利益的人群。常见的有利益的人群。常见的有儿童，智力或行为障碍者，老儿童，智力或行为障碍者，老人、孕妇、哺乳期妇女；另外，群体经济水平处于低人、孕妇、哺乳期妇女；另外，群体经济水平处于低下水平或者处于从属位置者，下水平或者处于从属位置者，也属于弱势群体范围。也属于弱势群体范围。 由于人体试验的风险较大，为了保护弱势群体，由于人体试验的风险较大，为了保护弱势群体，由于人体试验的风险较大，为了保护弱势群体，由于人体试验的风险较大，为了保护弱势群体，刚开始的伦理规章将刚开始的伦理规章将刚开始的伦理规章将刚开始的伦理规章将“ “弱势群体排除弱势群体排除弱势群体排除弱势群体排除” ”在外，但后来在外，但后来在外，但后来在外，但后来发现保护过度了，反而使其受害。发现保护过度了，反而使其受害。发现保护过度了，反而使其受害。发现保护过度了，反而使其受害。南华附一当当涉涉及及弱弱势势人人群群为为受受试试者者时时，常常可可能能出出现现受试者负担和利益分配不均匀的问题受试者负担和利益分配不均匀的问题案例案例拜糖平是一种有效的控制糖尿病的药物。但在进行拜糖平是一种有效的控制糖尿病的药物。但在进行临床试验时没有招募孕妇作为受试者。因此，该药不临床试验时没有招募孕妇作为受试者。因此，该药不能用于孕妇。能用于孕妇。招募弱势人群而不加以充分保护是不公正的，招募弱势人群而不加以充分保护是不公正的，招募弱势人群而不加以充分保护是不公正的，招募弱势人群而不加以充分保护是不公正的，不让弱势人群参与试验，因而使他们享受不到不让弱势人群参与试验，因而使他们享受不到不让弱势人群参与试验，因而使他们享受不到不让弱势人群参与试验，因而使他们享受不到科学进步的好处也是不公正的。科学进步的好处也是不公正的。科学进步的好处也是不公正的。科学进步的好处也是不公正的。南华附一1、受试者的入选与排除标准既有科学问题，、受试者的入选与排除标准既有科学问题，也有伦理学问题也有伦理学问题l从从科科学学上上说说，如如果果受受试试者者的的条条件件越越单单纯纯越越严严格格，就就越越容容易易得得到到有有统统计计学学意意义义的的结结果果，但但研研究究结结果果的广泛应用性也就越受到限制。的广泛应用性也就越受到限制。l从从伦伦理理学学上上说说，把把妇妇女女和和老老年年人人排排除除在在研研究究之之外外，是是既既不不符符合合利利益益与与负负担担公公平平分分配配的的公公正正原原则则，也也剥剥夺夺了了由由妇妇女女、老老年年人人自自己己来来决决定定是是否否要要参参与与此此类研究的权利，违背了尊重人的准则。类研究的权利，违背了尊重人的准则。南华附一2、以儿童为受试者问题、以儿童为受试者问题 l研究不能在成人那里进行时。研究不能在成人那里进行时。l研研究究目目的的是是为为了了获获得得与与儿儿童童健健康康需需求求有有关关的的知知识识（如如某些儿童预防药物实验）。某些儿童预防药物实验）。l已在成年人身上进行过同样实验已在成年人身上进行过同样实验 。l以儿童为受试者必须得到其监护人的同意以儿童为受试者必须得到其监护人的同意 。l已取得儿童能力范围内的赞同，其意愿受到尊重。已取得儿童能力范围内的赞同，其意愿受到尊重。研究者必须保证：研究者必须保证：南华附一3、精神或行为疾患无充分知情同意能力、精神或行为疾患无充分知情同意能力l如如果果试试验验能能在在智智能能正正常常的的人人身身上上时时行行，则则这这些些人绝不应成为研究受试者。人绝不应成为研究受试者。l研研究究的的目目的的是是为为了了获获得得与与精精神神或或行行为为疾疾患患病病人人的特殊健康需求（严重疾病）有关的知识。的特殊健康需求（严重疾病）有关的知识。l对于缺乏同意能力时，可由代理人给予同意。对于缺乏同意能力时，可由代理人给予同意。研究者必须保证：研究者必须保证：南华附一4、以孕妇为受试者、以孕妇为受试者l研研究究者者和和伦伦理理审审查查委委员员会会应应该该确确保保孕孕妇妇充充分分了了解解参参与与研研究究对对她她们们自自己己、对对其其妊妊娠娠、对对胎胎儿儿、对对其其子女以及对其生育能力的利益和风险。子女以及对其生育能力的利益和风险。 l对对这这一一人人群群的的研研究究只只有有当当其其和和孕孕妇妇及及其其胎胎儿儿的的特特殊殊健健康康需需求求有有关关，并并应应尽尽量量得得到到动动物物实实验验特特别别是是致畸和致突变风险的可靠的证据的支持。致畸和致突变风险的可靠的证据的支持。 研究者必须保证：研究者必须保证：南华附一(七七) 伦理审查原则伦理审查原则 伦理审查原则要求人体试验的设计、伦理审查原则要求人体试验的设计、开展，必须开展，必须接受独立于资助者、研究者之接受独立于资助者、研究者之外的伦理委员会的审查外的伦理委员会的审查，以保证涉及人的，以保证涉及人的生物医学研究遵循维护受试者利益、医学生物医学研究遵循维护受试者利益、医学目的性、科学性、知情同意和公平合理伦目的性、科学性、知情同意和公平合理伦理原则的实现。理原则的实现。谢谢大家谢谢大家