国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局临床研究核查要点临床研究核查要点药品注册现场核查要点及判定标准药品注册现场核查要点及判定标准 四、临床试验四、临床试验1试验条件试验条件1.1 承担临床试验的机构及相关专业应具承担临床试验的机构及相关专业应具 备承担药物临床试验的资格（如资格认备承担药物临床试验的资格（如资格认 定或专项批文）。定或专项批文）。 2试验记录试验记录 2.1 知情同意书的签署者应是受试者或其法知情同意书的签署者应是受试者或其法 定代理人、法定监护人，必要时可向受定代理人、法定监护人，必要时可向受 试者电话核实。试者电话核实。 *2.2 申报资料临床试验总结报告中完成临床申报资料临床试验总结报告中完成临床 试验的病例数与临床试验方案及实际试验的病例数与临床试验方案及实际 临床试验病例数应对应一致。临床试验病例数应对应一致。 2.3 临床试验用药物的接收数量、使用数量临床试验用药物的接收数量、使用数量 及剩余数量之间的关系应对应一致。及剩余数量之间的关系应对应一致。*2.4 生物等效性试验的原始图谱应与测试样生物等效性试验的原始图谱应与测试样 品和试验总结报告一致。品和试验总结报告一致。*2.5 病例报告表（病例报告表（CRF）与原始资料（如：）与原始资料（如： 原始病历、检验原始记录、放射诊断原原始病历、检验原始记录、放射诊断原 始记录等）应相符。始记录等）应相符。*2.6 统计报告应与临床试验总结报告相符。统计报告应与临床试验总结报告相符。 n六、项目说明六、项目说明以上标注以上标注项不符合要求为否决项，标注项不符合要求为否决项，标注*项项不符合要求为严重缺陷项，其他项不符合要求不符合要求为严重缺陷项，其他项不符合要求为一般缺陷项，严重缺陷项和一般缺陷项统称为一般缺陷项，严重缺陷项和一般缺陷项统称缺陷项。缺陷项。现场核查结果参考判定标准现场核查结果参考判定标准一、属下列情况之一的，应退回注册申请一、属下列情况之一的，应退回注册申请 或注销批准文号：或注销批准文号：1. 否决项在否决项在1项以上；项以上；2. 严重缺陷项在严重缺陷项在3项以上；项以上；3. 缺陷项累计在缺陷项累计在7项以上。项以上。二、缺陷项累计在二、缺陷项累计在1项以上、项以上、6项以下（其中项以下（其中 不含否决项、严重缺陷项在不含否决项、严重缺陷项在2项以下），项以下）， 应要求重新进行试验和补充相关资料。应要求重新进行试验和补充相关资料。核查工作中的注意事项核查工作中的注意事项1、知情同意书、知情同意书 签署时间签署时间 签署时间必须在筛选之前签署时间必须在筛选之前 研究者、受试者的签署时间必须是相同研究者、受试者的签署时间必须是相同 GCP中要求在临床试验研究前必须征得受中要求在临床试验研究前必须征得受 试者的同意。试者的同意。知情同意书知情同意书n思考：思考： 受试者受试者A，经研究者初步筛选，可能符合，经研究者初步筛选，可能符合HOPE试试验的入组标准。研究者计划将其入组，受试者于验的入组标准。研究者计划将其入组，受试者于2007年年4月月18日同意参加日同意参加HOPE试验的临床研究，试验的临床研究，并签署知情同意书。在筛选时受试者需要进行心电并签署知情同意书。在筛选时受试者需要进行心电图、血常规、血生化、尿常规的实验室检查。但是图、血常规、血生化、尿常规的实验室检查。但是患者于患者于2007年年4月月15日刚进行过上述几项实验室检日刚进行过上述几项实验室检查。受试者拒绝在做一次实验室检查，做为研究者查。受试者拒绝在做一次实验室检查，做为研究者可以将可以将4月月15日的检查结果代替筛选时的检查吗？日的检查结果代替筛选时的检查吗？知情同意书知情同意书n答案：答案： 不可以。不可以。 GCP中要求在临床试验研究前必须征得受试者中要求在临床试验研究前必须征得受试者的同意。的同意。 这样的情况，我们无法证明临床试验是不是在这样的情况，我们无法证明临床试验是不是在征得受试者同意后进行的！征得受试者同意后进行的！ 这样作严重违反这样作严重违反GCP!知情同意书知情同意书 受试者签名受试者签名 研究者签名研究者签名 知情同意书的分配知情同意书的分配 筛选失败受试者的知情同意书，也必须保存筛选失败受试者的知情同意书，也必须保存 知情同意的过程知情同意的过程 知情同意的过程也很重要知情同意的过程也很重要知情同意书知情同意书n知情同意核查的过程知情同意核查的过程五个问题？五个问题？ 1、请问您是某某人吗？、请问您是某某人吗？ 2、有没有在、有没有在A年，参加过年，参加过B试验。试验。 3、有没有签署过知情同意书。、有没有签署过知情同意书。 4、研究者有没有跟你讲清楚参加试验可能、研究者有没有跟你讲清楚参加试验可能 面临的风险和可能得到的受益。面临的风险和可能得到的受益。 5、参加试验是不是完全免费的。、参加试验是不是完全免费的。 知情同意书知情同意书2、原始记录、原始记录入选、排除标准入选、排除标准 忽略一些不合要求因素，比如在入选前不能接受忽略一些不合要求因素，比如在入选前不能接受 药物治疗。药物治疗。 研究者在入选病人时一定要注意了解病人情况或研究者在入选病人时一定要注意了解病人情况或 查看其住院病案！查看其住院病案！原始记录入选、排除标准原始记录入选、排除标准 年龄被改动到符合条件的范围内。年龄被改动到符合条件的范围内。 随意更改受试者出生年月和年龄是有很大的随意更改受试者出生年月和年龄是有很大的 风险。这些数据在住院病案、社保卡中都有风险。这些数据在住院病案、社保卡中都有 详细记录。所以年龄不符的患者不能入组。详细记录。所以年龄不符的患者不能入组。 原始记录入选、排除标准原始记录入选、排除标准3、访视过程、访视过程 不良事件不良事件 （1）、不良事件定义）、不良事件定义 不良事件（不良事件（AE）是指病人或临床试验受试者接受一种）是指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。关系。（2）、不良事件的评估）、不良事件的评估q试验药物试验药物q实验室检查结果实验室检查结果q查体查体 在试验过程中，研究者一定要如实将出现的不良事件在试验过程中，研究者一定要如实将出现的不良事件记录在原始记录中。记录在原始记录中。访视过程访视过程（3）、不良事件记录中的注意事项）、不良事件记录中的注意事项n描述症状和综合症，实验室结果用升高或降低描述症状和综合症，实验室结果用升高或降低描述描述n持续的事件应记录在下次访视中，并用相同的文持续的事件应记录在下次访视中，并用相同的文字描述字描述n断续发生，但强度及与研究药物的关系无变断续发生，但强度及与研究药物的关系无变 化，则按持续发生的事件记录化，则按持续发生的事件记录n应跟踪记录到事件消失应跟踪记录到事件消失访视过程访视过程n事件起止日期事件起止日期n分级参考分级表分级参考分级表n与研究药物关系的判断与研究药物关系的判断 须纳入考虑因素包括须纳入考虑因素包括: 服用研究药物与出现不良事件的时序关系服用研究药物与出现不良事件的时序关系 受试者的临床状况其他原因解释受试者的临床状况其他原因解释 合并用药及治疗情况合并用药及治疗情况n剂量的调整剂量的调整n是否进行治疗是否进行治疗n 需要原始记录支持！需要原始记录支持！访视过程访视过程 合并用药合并用药n填写通用名填写通用名n写清功效写清功效n写清剂量写清剂量n写清服用次数写清服用次数n服药起始及停止的日期服药起始及停止的日期（原始记录支持（原始记录支持住院病人）住院病人） 访视窗访视窗 受试者回访一定要严格控制在访视窗的时间内。受试者回访一定要严格控制在访视窗的时间内。4、实验室检查、实验室检查 朔源朔源 所有验单必须可以朔源所有验单必须可以朔源 检查日期检查日期 验单的真实性和准确性是国家局核查的重中之重！验单的真实性和准确性是国家局核查的重中之重！实验室检查实验室检查