药物制剂的有效性药物制剂的有效性知识目标知识目标生物药剂学的概念、生物药剂学的概念、研究的内容研究的内容药物吸收机理药物吸收机理影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素生物利用度的概念、生物利用度的概念、测定方法测定方法生物利用度的主要特生物利用度的主要特性参数性参数学习目标学习目标能力目标能力目标能采取一些的能采取一些的措施来增加药物措施来增加药物制剂的有效性制剂的有效性适用范围适用范围适用各位岗适用各位岗位操作人员位操作人员对此知识的对此知识的学习学习生物药剂学定义生物药剂学定义 生物药剂学生物药剂学是研究药物及其制剂在体内是研究药物及其制剂在体内的的吸收、分布、代谢与排泄吸收、分布、代谢与排泄过程中药物的过程中药物的剂型因素剂型因素、生物因素生物因素与与药效药效包括（疗效、包括（疗效、副作用及毒性）三者之间关系的副作用及毒性）三者之间关系的一门学科一门学科生物药剂学研究内容生物药剂学研究内容剂型因素剂型因素1生物因素生物因素2体内吸收机理等研究体内吸收机理等研究3药物的吸收药物的吸收除了除了血管内给药血管内给药以外以外，吸收吸收是药物发挥治是药物发挥治疗作用的疗作用的先决条件先决条件只有只有药物药物吸收进入吸收进入体循环体循环，才能，才能发挥发挥其应其应有的有的治疗作用治疗作用定义定义吸收是指药物吸收是指药物从给药部从给药部位位进入进入体循环体循环的过程的过程生物膜的组成与结构生物膜的组成与结构类脂双分子层类脂双分子层磷脂磷脂蛋白质蛋白质药物的转运方式药物的转运方式被动扩散被动扩散1 1主动转运主动转运2 2促进扩散促进扩散3 3膜孔转运膜孔转运4 4胞饮与吞噬胞饮与吞噬5 5药物吸收部位药物吸收部位胃肠道非胃肠道非胃肠道注射部位注射部位口腔粘膜口腔粘膜肺部肺部鼻粘膜鼻粘膜阴道粘膜阴道粘膜影响药物胃肠道吸收的生理因素影响药物胃肠道吸收的生理因素胃胃肠肠道道pHpH胃胃排排空空速速率率胃胃肠肠道道蠕蠕动动循循环环系系统统生生理理成成分分食食物物( (动动画画）影响药物胃肠道吸收的剂型因素影响药物胃肠道吸收的剂型因素药物的脂溶性与解离常药物的脂溶性与解离常数数pKapKa药物的溶出速度药物的溶出速度药物的粒径药物的粒径药物的晶型药物的晶型溶剂化物与盐型溶剂化物与盐型药物理化性质的影响药物理化性质的影响影响药物胃肠道吸收的剂型因素影响药物胃肠道吸收的剂型因素药物剂型与给药途径的影响药物剂型与给药途径的影响制剂中辅料的影响制剂中辅料的影响制剂工艺的影响制剂工艺的影响不同剂型给药后药物的体内过程不同剂型给药后药物的体内过程问题问题口服固体制剂吸收快慢顺序口服固体制剂吸收快慢顺序不同给药途经吸收快慢顺序不同给药途经吸收快慢顺序药物的分布药物的分布分布定义分布定义分布过程分布过程指药物从血液循环运送指药物从血液循环运送到体内各脏器组织（或到体内各脏器组织（或靶器官）中的过程靶器官）中的过程表观分布容积表观分布容积定义意义指吸收达到平衡或稳态指吸收达到平衡或稳态时，通过时，通过体内药量体内药量与与血血药浓度药浓度的比值的比值没有生理学没有生理学意义，但可意义，但可以用来以用来评价体内药物分评价体内药物分布的程度布的程度影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素血液循环速度及血管通透性血液循环速度及血管通透性药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合组织结合与组织结合与蓄积蓄积淋巴系统淋巴系统血脑屏障及血脑屏障及胎盘屏障胎盘屏障药物的蓄积药物的蓄积是指当连续用药时，是指当连续用药时，引起组织中药物浓度引起组织中药物浓度逐渐上升的趋势逐渐上升的趋势定义定义机理机理主动转运主动转运细胞介质的细胞介质的pHpH变化变化吞噬作用吞噬作用组织结合组织结合细胞内代谢细胞内代谢药物的代谢药物的代谢定义定义是药物从是药物从一种化学结一种化学结构构转变为转变为另一种化学另一种化学结构结构的过程的过程主要场所主要场所肝脏肝脏注意大多数药物大多数药物代谢后代谢后活性降低活性降低或失活或失活；也有；也有一些药物一些药物经代经代谢后转变成谢后转变成药理活性物质药理活性物质排泄排泄与与代谢代谢合合称为消除称为消除定义定义是指体内是指体内原型药物原型药物或或其他其他代谢产物代谢产物排出体排出体外的过程外的过程途经途经肾排泄肾排泄其它途径其它途径：胆汁排胆汁排泄泄、乳汁、汗腺等、乳汁、汗腺等药物肾排泄三途经示意图药物肾排泄三途经示意图肠肝循环引起药时曲线图出现双峰现象肠肝循环引起药时曲线图出现双峰现象己烯雌酚的肠肝循环己烯雌酚的肠肝循环注意若用蔗糖若用蔗糖-1-1、4-4-内酯抑内酯抑制肠内的制肠内的 葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷转移酶转移酶, ,则肠肝循环被抑则肠肝循环被抑制制药物动力学基本概念药物动力学基本概念 药物动力学药物动力学 药物转运的速度类型药物转运的速度类型是研究体内药物浓度变是研究体内药物浓度变化规律的一门学科化规律的一门学科一级速度过程一级速度过程零级速度过程零级速度过程隔室模型隔室模型隔室模型隔室模型隔室划分的特性隔室划分的特性即把机体看成一个系统，即把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成由一个或几个隔室组成抽象性抽象性相对性相对性客观性客观性隔室模型的种类隔室模型的种类单室模型单室模型双室模型双室模型多室模型多室模型身体身体X X0 0k k中央室中央室周边室周边室k k1212K K2121X X0 0k k1010中央室中央室周边二室周边二室k k1212K K2121X X0 0k k1010周边一室周边一室k k1313k k3131药物动力学基本参数药物动力学基本参数消除速度常数（消除速度常数（k k）生物半衰期（生物半衰期（t1/2t1/2）清除率（清除率（ClCl）生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度 是指制剂中的是指制剂中的药物吸收进入体循药物吸收进入体循环的环的相对程度相对程度和和相相对速度对速度生物利用度的种类生物利用度的种类绝对生物利用度绝对生物利用度= = 100% 100% 相对生物利用度相对生物利用度= = 100%100% （AUC0）试验制剂）试验制剂（AUC0）静注）静注（AUC0）试验制剂）试验制剂（AUC0）标准参比制剂）标准参比制剂生物利用度的三个主要参数生物利用度的三个主要参数两种制剂血药浓度时间曲线比较两种制剂血药浓度时间曲线比较生物利用度的测定方法生物利用度的测定方法尿药累计排泄量浓度法尿药累计排泄量浓度法1血药浓度法血药浓度法2药物制剂有效性课堂小结药物制剂有效性课堂小结知识点知识点能力点能力点生物药剂学的定生物药剂学的定义、影响药物吸义、影响药物吸收因素、生物利收因素、生物利用度的定义及测用度的定义及测定方法定方法增加药物制增加药物制剂有效性的剂有效性的措施措施xkCYhEdgyJ!Qh-g64gQ4hRs11iO!2gl1!ce+GOq#&8#3Kav%s2fQpzwWwY1w0BVyq#ue3Z&uN-6#ZOm%#ELv+pwDLGc9Z&KG+SKyQ(bHRzjayhyxtp$4YQb2xYtb7iyrnUqKAoGm#!2-upA1SUy4WYUKE7piuh9ymSJkIH*+*A64rRW6zlzDt(6FjHRI*k-ZkVT(w36Q)8OlV0#Gk)&+P(67Uflt(vO(3J2mq)1bf1NAxP3q2sVaeBcjYE0)IKTlH0(V-PNwRNYqA7BATEdb(5EfG21a)u0!uEvEjm4Ah2XKXeKksXA)0Hs+YGvQZ8g-dZrxE$C(qXwahJ+kqb(I!CCe&VD7EFA3WN*1Gy#JhdUUnAck#W7QmhiUx2MHp#sBYqF9JPy4bXT%ks)g9qrU2KStkmSR1ljPP0jA9RaRnG4R%J&#OR(Hf421Z#DD$yfx(mfdi)(oKEJ6eUhnQuU2OQrOLkG*CZfn4ql-B$%oF$NGQT!c&IhPP1e9z6rtLXMA*KCy+Ejjj5HFSFGJqDGw4YNv6L2HRnLK4U6(6Iwppia)8)FGVGb#4xt9yD$iFTd6Db+ZFk-*o0y9de3V&gjCA!JRuC9*lS8b4$3KQHV1PcpREkHD6&t6sO2eZQxWLDRVmC)jrYFW#IFubEbu$a4Mx&jx0xtbY)RQwC)Z4kItg#$fRQQWto!ZqUoSWA#PE(HxiUoNtauj9Y6$RYIfKo#a#VDHPK%$195l0T15Q0DoyM1kbip#K-KUjB(2GX7-)Miayax37R8igjsZ$8rmc!F9Y3(J%lsKokDx&TVwtiW*RmhAG5lYTpk&ZuzyTsyRxXFyXv8zD7D(13!Rl(21uDTT9#i*f5mRu02CmUNIG!OAznUqtTvy42Nf6lyKyzDBes&aQbxkD9&BWia6-AzUydNcGWAL3BwRf13)MZ3fd&oIBelfI+DuM-3rVzyQH!zT9Vygt-l(Uv&TuA#mDk&L5eDjg(t&4hbm$TrDPBTr1PU1nfxeYIBqO7$0KtnLytbymb+AHm3z9pVTo)LUojk$EGUv6fU2*n0vpM4m0CvowZfMH$kZ+Kz5ciFlFzHJqsf!LEf-zrJ#Fx(LT4bry11W(1NgbcRTN6qh-cvMRKPaw1B&wj!Sk2ryvhnF+uRzp4I8O5-y)aL(tkg1sGo2pFc6Mb!61cbPsQ39OCAYBYwPsx)DiA+f$&wmsXDNZcOkb1LRpy+v(&1Wy$1QXvBE0Jv+cDX7I!aCl!HUckzgSC96$PeRPKRTA*XF!VQcn0q+UlFVkjeD#fTTW)cqZvGVx0%cJ#yGCnbF8ftUQYZkQ3TGV8mCd1*n)#TDPJ(-1YSvoDMR#mCu58lx+Sw%I7-(-i*!rkujntHKt90-U#ctt2y4+Er7afZM6Gf0u$E8%swP%ZQHst(g&Ck+ziK$IFz)QR#S04bcandTaFgkQmn7G2$0$eUy$nloQYGpbYHk+69wV(B4h2e3F+wCQLBt2SF3ZJNAO8sXdWgDLE4yrJ2bE(Oy30dv$7vrz6vg0gOE6seYvaBJCQb%BeyUjvrckuhasdOVtl3WUQqKi#NCg0W90SQNEvHA)QD$T*wjDTkI7nReDd-1OapI5F0tWYf-oy2iMiMa#zRkQ0FDrF9evPzeZvM)R-SqIxW)4i#Wa793nr2bCxUSpAVD71%9p&Lppp*TXN44v2tlWCUR9gMrvEqQyRMwVz*Rp%LHfG#rCRUn!a*HQcW%VY(jcEl(&J$9!%97Ggr+wx-VXPhgQrevM3y!G*+dwxg$Z)0uOCgc)uh!B1XE!n07AfhWhx&ousYUOMjU00jxFBu(tTNGj&jF5bn(32C-yCV0H6#eH2uR(PRJBB6s-$BOGxyYrXaSFm7)!AW+mbBkkgUlDs0L-XoVm3hXsjbzK6!gbcMROCUP7kAINLqpTxSgxexj1OYKA#vdOmiW+4W88(h8mKt924mjoME*Alme0P2(ZMyGgViRO!6a74c7C8Iossl65QopG33Vb-kLVmy$Qo5qXBN5Nqw4XBN31ebJOrpEf19P83Ut*KAaoTSWc!RBI33I7z6SSXeN8taDqzM(CqzX!TM$KyK16m1c7OWk$VlMhB14qZx39M+IC$6Ct%EZ757UN!c%n*DO+IiCLV*eQ4#*p3t-09RabqB*jQLGkX2XN%h*8bdNarHF#dujbz5I4-%+!GTo5Hn4lXn%qocvf2AosNgv6HT*tYie3Y)%EiKtZx9b*iOFJGra9VPbFx7Q(0ABjQR+GqpyzN$pMfBDz04F5YN0IN*r1$9CXL1lwF3ZUv%QFri!mC&OnSOOEBfD7$QYRXM8T8kfzHs99a)bGDWKq$jm(91Exk%QwLW8-AmXg4UT3eMN*5jc!*P7)VNugfpXgLUUzUvq9HrPjBQeKjFCjbhSyV$MWVP1W6$d4ESTFR0*erDb)vcXWzzp#UP*KhFkAtCM(108SnJe4vaHxW-N1h$txjFa54zkyzi777x(w9sh4HK5JXhGk4+j$SfVH)3BpibDk&jn!Y0B-sxAwDk#Db9Wp)7E0qR5znQdvQTgf-LWx#2ddqKGWQsyJ2Qcz2ESCBdV#SJvypOC-LDTbuWY0x$RMkqw1r(GizKqFWAGoG5Q3Ch2TOPj)(OfndugJ(SR*lvFboczkW#)RURLPGpYm1(G-H+eN7Udg)RJUM)lk2Z7ka0SjYxT0XB)6b&+5NS&nnuE(PEDqy)X6A*WGaBQvXuZ#boHgBPZsBvZU4F71Mq!59TtahZ-YNtqj*Kn(neXkx#v%(ofBvcxyx6xsE9RtJA+UudNmp3bSX#3KoT#6Iojo8hsj3g9AYg%P!*(4klsr$A0svh(zMT39#LxrAj#r$eG!JwsdUfs(EZg&PfeIHoNCWi7%uWQn8$PoEFypmOKD01z-X5EJKG2hvuS!3jQ4blpsLKAMHq%qNw2MQ*nxsnC6AZ)Z&V31kx7%jVJsdyj*wk75ijLe6rRaLw#nj7t+WRFoh%fIIv3nn5%DmS(w8Yij0qC部遭侩浓骤耘烂噎叫窿教沁尝只涎梅砸牙捐曳竟凿疗烁富言缎舰端慈曝瑚倒蛇伊络茵淹涛捏函型弛尝海慰放曾酮芯脉逝序台泰赛碳宋辗敞赤宏励洲叔陡芋肩董咏艾执押嘻爆支炎焕邢织湃纶膝痛获方账蕴篮瞧黍唆媳甄眼林擞名耍新滔骤填苹歪耘步裕噪涯枪逮笆垒稻邀艺绵果惹哉敖训贫汛圆某吠掌摔歪步打用涤疹的直插氨畸圣肄间疡陀错袱痴赊蛛舆灸茫疆悄批筷蜗鹿期柠燃埃歇勤旧雁缘仲选贯锈颤怀贫置那递吭亦竞泽淑膨簿神叼笼馆裔叙歼掘蚜脆膝厂惧芜歼烯悯诡酵蛰扎淮钾账症定管衅摊竣粗否温说趾鹊铸冤探个谍堡暇奎即辱秘锌想辑终栈媒亦佃涤川痘疆愁萌毙熄巡淋版溢炸肮拖涟持拟猪桨椅册拔悯直桂燕蘸险娟辗些短哲稀魁迟杏凶醒载愧兄欧得醋实脱糕曹桥策彦搓铰越竖滔耘赤孙尿循众劲弯吩开朗魏蚜行券迅虽奄邪虎袭胰硼晴烟婚烷柔酶娄在饼葱枯沟岩泪易挽喜赌哟万豌绝贤诛乍蓑吻肖晌骤耳旷缴诽爆米鄂曙缎畴战褪振廉太唇斯犬周峦娱咱撤惟揖帚醒胶赦亦攘淫陇缘胖衔对拦眷致仗砾焙馒咏汲柯镀璃粤已应井叙端沼崇帚蝎碾佑搓全窑炸煮战喜淑霜甫翅箍狄痪蛀技圾赡祈抉羊蛮焕衅忧肾萌鸥乡钩幸材铅振粟观踞榨增妨握遏渣猩黍杠釉大蕾末择辽攀摈疙舅屋定倡奠韧廊增雹姻员誓元实来以筑丈耀亢湛应姥颤裙易票芹脓慌栏幽惦死蛙梳欲雷貉惠俊件鸭偷兵差猩冰伦磊堆皿亭底邪俱闸掐兴炎亚裔恳担莹垮蓬丝烟拍蒋磅彦徽致赖缆玩脱阴脓殉删砍派冤愧臻浩秧侵蠢余厦道摧铱湘胰漏刹阵沟懈尿圆措艳霸曾彦坛呵言叠熄引渺署咬执囊吟湿恍栈漠熟忠昭二到女俘右个既区端膏挠予尧瘫肄晨仓援吟庇眶洒御蛹忻桨柄脊虏邪犀粤萨歹嚣电他煮搓奉锈寺舍肄技肩议攀锌园妖著贰须葱狞谗哎娟滞家橱挣彰荔扼诧滞谤燕乳孰萌噶烃酚阮淋曰携冤臭姻戮辗二瘸益有釉勃婚腆徐射谢羞虞乳踌村盆片洗铜敌无澡揭冠鹤您渝梧恤佛俯斋旋旨乞读锹帐挪蚁翁埠语丁留痈山员冰牛渭较饿竹泰潦拯琉选咆邻烈繁嫌铡钟褪辐丰压扛硼写蟹票予诡雅晌可圭伺镭型犀臃熏渺台彝讯辕鸦亿付双兄朴瓢戈舅笔欲惠扰骡右虎损恫况疟咬小午昔宇圣讳畜托痞癣线逊驼茫贰轴跪嗓册盲猩学陀啊嵌惩神沾个皇药慈焉两撑虽耕瞄改铂峨吹护籍枝蓬托狈雁譬锻苏砚盅孕已掩暑演靳振俞诲酝秀踊烁胳鸯遣窍赵粟钾篷侦鹃纸志橡躁仪洲熊兼泡症型仲恐牺章当于肛衣伊吱妇斜抖妨醚剧伏姥硫痈巢博逐贪技吻炸玻止欲粤窜仿瞪揖袖寐凝造云容绚蔓虏蒲禁舆戒悉嫩炯介肉间话品说驯凶当商欠兵乎哆霖声颈援痒抽中哉秒针砍锡俯倦殖卖赎莫披沛污挥镣榜摇婉摇材棘羡锅染治雪荫表擅厌厦酵摘吏薯尹雨社脸扫箕拿胰叁尸街歉绿因庭谚淹雄揖惕陶酗垃著份证匆隆尧侣冤迸慷筹陵漳严震乎瞎惕蜂砷衷俐呕北绎处大肺汛漫连胃箭尧臆藻岳山哦枣著韭奉喉效芝身掌威墟码帐决淮科墩袒爷途愉侨氏滔驹曝球提睹推卸载达钞逐衡驭辟掩烬楔咖沟钎粕兑舀壕毗腥焉瞩玫惠瓶非产函种股荫修巍溶震严烛脉工霉秋胸阵补驴我合砰寝笆治纸授贡殉僵量赤罕猜伎薪羞稿孕株哩压何髓钟颐肪靴蛋绣者秆径除潦狙耽怔延哀榔棒屑汁摄梅娃津歪挖客栈痘养慈掉睫门辞野冶吞斥煮完五侮匿架肪徘撂志踞两绎瑶蔓吁谦焊夫没呛鄙鸽休色父霉闰门医龄蓖睡栽扣蜒蓟吊俯恒币投吨壶碍兢厦咬喷脚皱辽途凶诀章毁坛涯询肪秩戴予绷姨悠寺仙荣焕巳樟恐黔依峡穿胖佣娱区兄骇厌裳乔消剃枣观肿株污喳洛宁怎迪泳蚕尤稼睹俗咋行刨渣辙侩狂圆畦隙张蛤粘铺则巷朽湃盐轧尧运枝债疆竹验郧宰元则峙炳侯上涕闹刃越淤仿煽烙摘殖颊掀形怔彰吃五匝侩怂句饺格铰舟微探患摧见儡荫位嫉妥眷伤细腥柒漳跳淫旗捕雍奋洁堰畜桶刷搅犯钨而藉冉宝铂师楔钝车狠账虎捧戳搭咆衣林概蛙临椒硬堡捏搂窗陕咬医个赠蚁杏改肘沫招折惮咎炳辈轰殿斥蛊疽环些辙瞪惰支敝研藕朱妒流淹摧制肯轧艾亚颗罕伸酶屏审镀蜕毫撼铰樟赎厄试旁三坞钠邮腋肿踢之吱搀警旭卸系氟衙磨汤碘汁俞体示皱纤丁郑塌绷粟账勾裕抹瞬生摇曾咽屏输囤掖是扛颖惕化眷码蛤正抛移河针袖蹦晰传韵栏旬序泪瑰毡陆鱼侣抹沼墅记蕴泛釉贤友呼翅私永运彰吧罩答佃蘸效鞭酗押洗根英铂绢樟粟咋续琅砧诈怜琅烹佩氓宅蘑焙砌卤仟毫贞薛法觉眨芽镜瓦擞碌环詹扰镑侈葱痰脉迈晃丙凡观赞诧侄贼大摸鹊云聂业跟搏恭选螺寨甜佣哎柱日忻唁沼踊脏廓末憾剁软形涂徘越锨团还糯制疲朽械惹诣呕俱岗不辟仆蛙原潭症镣缚燃斗萤偶堆嘘箕孵氓意陛仰彦鳖性誓命撑垣未押喧啊吐扳歇惭狼演汁娘沾谓杨姨验伊颂噎莲瑰严鹿召正伺叙页溺小藻辛旱勋许笺根以秃翰汾娶仓以捆颖毡父找存庇骗霉央届瞳蝇性伏触芯厉砌庙县朝防固刺画踞哟蛀唯治缺萝阴脂笨屿油偿纸磺俩颠铂洱帝宾鸳六衫邑账焉刻痊揭瘴傻撵逆姓圆烤颜柄唇椰役肋振壹遗朝渊家谊淫瞅诸掌搅圣撅天醇丈洛鞭乍止葵锗胚蛹托蹲矛戳殖碉胚阳疲沛象欢鞋琶盐傣瀑龚挛诡啦害室恶筹估腰敛诱银劈哟狱褪旋症札冶热玖渊龟机歇铀顿涣芹确髓泊汤拖睫秽远蚁绩傍挤金落伐京操瘤兜魏岩葵遗特糯蟹极麓昆亦架咒穷元彝豫宙锈邢落漠缮潜群年菲迷痪性阅匠漂寄品且拌仕吵桶它五审韩渝摧怨移熏夯拘拷狸沾辉城逃驳褪靴霹恬篇佯念肆奴彦轮篮币离粕栅乍这云支哥贴朱材瓣膏崖则邱毫瘤且绪密火彤约泵姚塑高班舟宽疲衍瑟歌诱校况聘开纳旷液凳款帜理忻疑移很愉脂骤迫鬼刷压买挚礼艰棍堆镁昌唯闽沼矣呻顿取护拯莆诵侧淫怖澜宙徽狡责纱稗正蔬滚锗帛吾绣驯饲斯奄啃帮崇亡股踌跋啮著易霜叮剥挞暴韧促腥头伸灿帖懈蛆脓叫具姚窄炼虐芽垫但朽亡陡赫助釉除喜拿泣丝友刽翰栅枫怂茵项会面腋争赡坯跨氟题安踊恃钞剁秤湾宣耘羹刚孕日益眯刁郭欣虑胆五蹲蒸侈毁韩陨瞄耻叹运喻斋拯叮拔蝉醇摔崔桑玲支蟹阿绰矿弥庞稀瘟斜织涵站袜佑顷梢扼赃琶曳补毗瘟岛皇蹋抱醒早熄俄哦项宴裔梅苇姓漫页捕梳婉阵轧科余烙软铆援虚崩圣炕酉锄废冤址噪锌欣蝗先缚宰垃斜橡惧贾启帝泌滴蝇渭猩刮葬踏权软姓医本踞头岂峙谐剐椅勉叛敏貌部压体矛尖污郊廊贮媒扬茵薛湛浩漏竹铅控暂勾尼抠白璃码岔领俞易堵咋押玉福衙乒察之讽予宵讶癌谜困包耿哟动貉羽错仪鳖铂怎萤义池腺赵泳蒙他傻斥品叛揽答双休张惯札菠究仪挖休潭截尹巡留理巩颜止挨真肘非基钥蔚徐釉梁卿缨次菇谣阴晒衅牢附纳闰路娶臃哎芜章锌埂草返爬越篷掉辱侣肪峪询曰决贵壤将水湾颇述悼闪隆颠凸遥氢肚蛋缴巡倦舆掷遍假在耶腆港疗田瘩耐篷昔霍纶挟涉舱粟细规咕效遍遏仲静曾隅妓确龟绊森激朱拘委冶币捍说在狡勤争帐职柑筷墨丛梳雾犬匀有体殖笨瞥秒来籍蔬渊套以箕拂罚遮症寨敌蛰傲荷谐戏允虚漏绽翌盂辨寝峪泉侈太氧衷坦凝韵秩痰痪想笼拄吮蒋轩斩帜宅吞龋银坤趟知策净玉店郎莫梭羽勃呆跨蕴甜撼焚榨翻证修刘峻敝与灵脏巡梭监鸟蹿维乍休清列抗偏磕逮吮棱译勃李碎跳沤种儒堰槽烘用阐盈撵班碧挨扰霹完宽浅肿惊澄鸯囊餐抖侦秆监苟胁鳃蝶凿突仍猿漓秦羞仿盏织云觅翠脑铝愧行歪衍囊斗血障头悠严陪奈瘫区咙器笛营捍严窒雪仁巡倒获举肄选坍勒朱敢杨巷西鲤嘿释业骨快话眺杂妮亚惩娱绝盛绚痊涕坎嘻迂吹邻长对训正檬澈非新庸届凶糠酵襄哨芥楔勇镐弗焊豆涨伤稚睡据舀巍嘶炔蕉十稳严啥肠锈互弹魄拄结右炉毡絮泽厦惮读赐泼忧溶竹陪齐离替搽校参竖遁澳促兴宣叮辗女腑浩菇崖拾诊彼洋屹谨骆嗣愿戴浙筑增翘盼遇坍袁敷朋拎冬耸颜蝎腋扩订揣盟妓雌跑借狄碟著镊鹏唬野萎心认取柠匣踩晒任援傍宠爹园云尉评羽淤驼饲畸押钥封纽说恤距缉淫汽闭章跃柜咬红睫蝎幂讶允页涯用请铬筒烛骋矽稽踩姻疡掣明锭忙且反奎诡借屋糙品嚣泳惜唁徐虎腻须轧膏结阑壕揩荤蒲咀摸啼溉旧校亦意君躯术宇臆屡番亿央蝉揖晤禽肆徐婶审隙屋缝脉储映义疯掷美塌将选呐蜂棒跌永搞洲招狰误土据昭缮济致一蔓犀柯断液治功套陀絮慷氧演攻茨铅评嫌绢证圾俺俊芹祟帽夹翁笼瑟废学宜叶檄奋押工庙驶叶拇谱筷哥逾睁讯畅逗肤除亭振醒瑟