计计 划划 免免 疫疫医学院免疫学教研室医学院免疫学教研室 陈陈 思思E-mail：1719613699qq.com人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）期末考试期末考试n时间：时间：2012年年6月月25日（周一）第日（周一）第9-10节节 2012年年6月月25日（周一）第日（周一）第11-12节节n地点：地点： H3-203（1-50号）号） H3-204（51-100号）号）公共邮箱地址：公共邮箱地址：immuszu126.com，密码，密码szuszu人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课） 免疫预防免疫预防疫苗的基本要求：疫苗的基本要求：n安全：安全：灭活疫苗应彻底灭活，避免无关蛋白和内毒素污染；灭活疫苗应彻底灭活，避免无关蛋白和内毒素污染；活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性；各种疫苗活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性；各种疫苗应尽可能减少过敏等不良反应。应尽可能减少过敏等不良反应。n有效：有效：对大多数人有保护性免疫，使群体抗感染能力增强。对大多数人有保护性免疫，使群体抗感染能力增强。 理想的疫苗可诱导体液和细胞免疫，并能引起显著的免疫理想的疫苗可诱导体液和细胞免疫，并能引起显著的免疫记忆。记忆。n实用：实用：接种程序简化（如口服疫苗）；无不适反应；易保接种程序简化（如口服疫苗）；无不适反应；易保存和运输。存和运输。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）免疫预防免疫预防人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）免疫预防免疫预防n人工主动免疫人工主动免疫灭活疫苗（死疫苗）：灭活疫苗（死疫苗）：选用免疫原性强的病原体，经理化方法使其失选用免疫原性强的病原体，经理化方法使其失 去活力制备而成的疫苗。伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺去活力制备而成的疫苗。伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体疫苗。旋体疫苗。减毒活疫苗：减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。卡介苗、麻疹病毒疫苗。类毒素（类毒素（toxiod）：）：细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留其免细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。n人工被动免疫人工被动免疫抗毒素抗毒素（antitoxin）：）：用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。清，具有中和外毒素毒性的作用。人免疫球蛋白制剂：人免疫球蛋白制剂：恢复期病人恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆；含高效价特异性抗体供血者血浆；接种疫苗接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。类毒素的免疫者血浆。 细胞因子制剂和单抗细胞因子制剂和单抗/基因工程抗体基因工程抗体人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）免疫预防免疫预防死死疫苗疫苗活活疫苗疫苗接种途径接种途径多多采取皮下注射采取皮下注射多为多为模拟自然感染途径、模拟自然感染途径、少数经皮下注射少数经皮下注射接种剂量接种剂量较大较大较小较小接种次数接种次数二次或二次或多次多次一般只需一次一般只需一次免疫效果免疫效果较差较差可靠可靠免疫力维持时间免疫力维持时间数月数月1年年长达长达35年以上年以上疫苗保存疫苗保存易于保存易于保存不易保存不易保存不良反应不良反应较大较大较小较小制品类型制品类型可可多种疫苗混合使用多种疫苗混合使用一般单独使用一般单独使用人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）计划免疫计划免疫计划免疫：计划免疫：根据某些传染病的发生规律和人群免疫状态分析，将有关根据某些传染病的发生规律和人群免疫状态分析，将有关疫疫苗苗，按科学的免疫程序，有计划地给人群接种，使人体获得对这些传染，按科学的免疫程序，有计划地给人群接种，使人体获得对这些传染病的病的免疫力免疫力。从而达到控制、消灭传染源的目的。从而达到控制、消灭传染源的目的。 常用的常用的5种（种（5苗苗7病）：病）：卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗和乙肝疫苗疫苗和乙肝疫苗新增（新增（8病）：病）：甲肝疫苗、乙脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、流行性甲肝疫苗、乙脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、流行性出血热疫苗、钩体病疫苗和炭疽疫苗。出血热疫苗、钩体病疫苗和炭疽疫苗。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）计划免疫计划免疫人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）总总 复复 习习n人体免疫系统概述人体免疫系统概述n食物与免疫食物与免疫n药物与免疫药物与免疫n保健与免疫保健与免疫n抗原抗原n免疫应答免疫应答 n过敏性疾病过敏性疾病n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n免疫缺陷病免疫缺陷病n移植免疫移植免疫n肿瘤免疫肿瘤免疫n感染与免疫感染与免疫n计划免疫计划免疫人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）基本概念基本概念免疫（免疫（immunity）：）：机体机体识别识别和和排除排除抗原性抗原性异物，维持机体正常生理异物，维持机体正常生理平衡和稳定平衡和稳定的功能。的功能。健康（健康（health）：）：WHO提出提出“健康不仅是健康不仅是躯躯体体没有疾病，还要具备没有疾病，还要具备心理心理健康健康、社会社会适应良适应良好和有好和有道德道德”。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）免疫器官和组织免疫器官和组织n免疫系统的免疫系统的司令部司令部中枢中枢免疫器官免疫器官 （骨髓和胸腺骨髓和胸腺）n人体的人体的钢铁长城钢铁长城外周外周免疫器官免疫器官（淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统）（淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统）n微观微观看免疫看免疫免疫免疫细胞细胞和免疫和免疫分子分子（T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞、免疫球蛋白、细胞、免疫球蛋白、补体、细胞因子等）补体、细胞因子等）人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课） 免疫系统的三大功能免疫系统的三大功能 功能功能 生理性反应（有益）生理性反应（有益） 病理性反应（有害）病理性反应（有害）免疫防御免疫防御清除病原微生物清除病原微生物及其它抗原性异物及其它抗原性异物 超敏反应（过度）超敏反应（过度） 免疫缺陷病（不足）免疫缺陷病（不足）免疫监视免疫监视清除突变或畸变细胞清除突变或畸变细胞 肿瘤发生肿瘤发生 免疫自身免疫自身稳定稳定通过免疫耐受对自身组织通过免疫耐受对自身组织细胞不产生免疫应答细胞不产生免疫应答自身免疫性疾病自身免疫性疾病通过免疫调节与神经系统、通过免疫调节与神经系统、内分泌系统一起内分泌系统一起调节机体内环境的稳定调节机体内环境的稳定 调节异常调节异常疾病疾病人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）适应性免疫应答的基本过程适应性免疫应答的基本过程人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）免疫应答的种类及特点免疫应答的种类及特点n固有免疫应答固有免疫应答（native immunity）：即天然免疫，其特点是：个体出）：即天然免疫，其特点是：个体出生时即具备，作用范围广，并非针对特定抗原。生时即具备，作用范围广，并非针对特定抗原。n适应性免疫应答适应性免疫应答（adaptive immunity）：个体接触特定抗原而产生，）：个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗原而发生反应。仅针对该特定抗原而发生反应。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）n特征：特征： （1）出生时即具有，遗传获得）出生时即具有，遗传获得（2）反应迅速，针对范围广）反应迅速，针对范围广n组成组成 ： （1）屏障结构屏障结构：皮肤和粘膜屏障，血脑屏障，：皮肤和粘膜屏障，血脑屏障， 胎盘屏障胎盘屏障 （2）吞噬细胞吞噬细胞：吞噬、分解生物大分子，杀灭病原体。：吞噬、分解生物大分子，杀灭病原体。（3）正常组织和体液中的正常组织和体液中的杀菌物质杀菌物质：抗体、补体、溶菌酶等：抗体、补体、溶菌酶等固有免疫应答的特征和组成固有免疫应答的特征和组成人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）n特征特征 （1）个体出生后，由于接触抗原而获得）个体出生后，由于接触抗原而获得 （2）针对性强（特异性强），也称）针对性强（特异性强），也称特异性免疫特异性免疫 （3）有多样性和记忆性）有多样性和记忆性n组成组成 （1） 体液免疫：体液免疫：B细胞介导细胞介导 （2） 细胞免疫：细胞免疫：T细胞介导细胞介导适应性免疫应答的特征和组成适应性免疫应答的特征和组成人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）型超敏反应的发病过程型超敏反应的发病过程人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）型超敏反应的发病过程型超敏反应的发病过程人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）自身免疫性疾病自身免疫性疾病n自身免疫（自身免疫（自身免疫（自身免疫（autoimmunityautoimmunity）：）：）：）：机体免疫系统对机体免疫系统对机体免疫系统对机体免疫系统对自身自身自身自身细胞细胞细胞细胞或或或或自身成分自身成分自身成分自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免所产生的免疫应答。短时的自身免所产生的免疫应答。短时的自身免所产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。n自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（autoimmune disease, AIDautoimmune disease, AID）：）：）：）：是机是机是机是机体对体对体对体对自身细胞自身细胞自身细胞自身细胞或或或或自身成分自身成分自身成分自身成分发生免疫应答而导致的疾发生免疫应答而导致的疾发生免疫应答而导致的疾发生免疫应答而导致的疾病状态。病状态。病状态。病状态。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）常见的自身免疫性疾病汇总常见的自身免疫性疾病汇总类型类型自身抗体自身抗体/效应细胞效应细胞靶抗原靶抗原/靶细胞靶细胞常常 见见 疾疾 病病 似似型型超超敏敏反反应应抗细胞表面抗原抗细胞表面抗原的抗体的抗体红细胞表面红细胞表面Ag自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血血小板表面血小板表面Ag血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜粒细胞表面粒细胞表面Ag中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症抗细胞表面受体抗细胞表面受体的抗体的抗体TSH受体（激受体（激动）甲亢甲亢神经肌肉接头神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制）乙酰胆碱受体（抑制）重症肌无力重症肌无力抗细胞内成分抗细胞内成分的抗体的抗体基底膜基底膜型型Ag肺出血肺出血-肾炎综合症肾炎综合症似似型型超敏反应超敏反应抗核抗体抗核抗体核抗原核抗原系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮抗变性抗变性IgG抗体抗体变性变性IgG类风湿性关节炎类风湿性关节炎似似型型超敏反应超敏反应CD8CTL胰岛胰岛细胞细胞胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病CD4Th1中枢神经内髓鞘蛋白中枢神经内髓鞘蛋白多发性硬化多发性硬化人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）移植免疫移植免疫分类：分类：自体移植：自体移植：移植物来源于宿主自身，不产生排斥移植物来源于宿主自身，不产生排斥反应；反应；同系移植：同系移植：移植物来源于遗传基因与宿主完全相移植物来源于遗传基因与宿主完全相同的供者（如同系纯种动物或同卵双生个体），一同的供者（如同系纯种动物或同卵双生个体），一般也不产生排斥反应；般也不产生排斥反应；同种异基因移植或同种异体移植：同种异基因移植或同种异体移植：移植物来自同移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体，一般均会引起种但遗传基因型有差异的另一个体，一般均会引起不同程度排斥反应；不同程度排斥反应；异种移植：异种移植：移植物来源于异种动物，由于供、受移植物来源于异种动物，由于供、受者间遗传背景差异较大，可引起强烈的排斥反应。者间遗传背景差异较大，可引起强烈的排斥反应。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）移植排斥反应的类型移植排斥反应的类型1、宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应（host versus graft reaction, HVGR）:宿主宿主体内致体内致敏的免疫效应细胞和敏的免疫效应细胞和Ab对移植物进行攻击，结果导致移植物被排斥。对移植物进行攻击，结果导致移植物被排斥。大部分器官移植属于此类。大部分器官移植属于此类。 n超急性排斥反应超急性排斥反应 hyperacute rejectionn急性排斥反应急性排斥反应 acute rejectionn慢性排斥反应慢性排斥反应 chronic rejection 2、移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应（graft versus host reaction, GVHR）:若移植物中若移植物中存在一定数量（供者）淋巴细胞，其也能识别受者的同种异型抗原，存在一定数量（供者）淋巴细胞，其也能识别受者的同种异型抗原，从而诱发针对受者的排斥反应，此为从而诱发针对受者的排斥反应，此为GVHR（GVHD）。主要见于骨）。主要见于骨髓移植后。髓移植后。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）CD4+T细胞是主要的靶细胞细胞是主要的靶细胞没有感染免疫缺陷病：免疫缺陷病：AIDS的发病机制的发病机制感染gp120 CD4人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）HIV进入细胞后的损伤机制（进入细胞后的损伤机制（ CD4+T ）1、CD4+T细胞的直接损伤机制：细胞的直接损伤机制：n病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤；或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤；n抑制细胞膜磷脂合成抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能；，影响细胞膜功能；ngp120分子与周围未感染细胞的分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡；加速细胞死亡；n病毒增殖时产生大量未整合的病毒病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干干扰细胞正常代谢扰细胞正常代谢；nHIV感染并感染并损伤骨髓损伤骨髓CD34+前体细胞前体细胞。2、CD4+T细胞的间接损伤机制：细胞的间接损伤机制：nHIV诱导感染细胞诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用；，并抑制正常细胞生长因子的作用；nHIV诱生特异性诱生特异性CTL或抗体或抗体，通过特异性细胞毒作用或，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达病毒效应杀伤表达病毒抗原抗原CD4+T细胞；细胞；nHIV编码产物编码产物有超抗原样作用，可引起表达有超抗原样作用，可引起表达TCRV链的链的CD4+T细胞死亡。细胞死亡。3、HIV诱导诱导CD4+T细胞凋亡细胞凋亡人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）肿瘤免疫肿瘤免疫固有免疫应答固有免疫应答( (免疫原性免疫原性弱弱的肿瘤）的肿瘤）NK细胞细胞：ADCC、通过、通过膜表面受体膜表面受体直接识别和杀伤肿瘤细胞直接识别和杀伤肿瘤细胞巨噬细胞巨噬细胞：调理作用、释放细胞因子、氧依赖途径的杀伤作用：调理作用、释放细胞因子、氧依赖途径的杀伤作用T细胞细胞：释放细胞因子（释放细胞因子（CD4+T）、细胞毒效应（）、细胞毒效应（CD8+ T）适应性免疫应答适应性免疫应答（免疫原性（免疫原性强强的肿瘤）的肿瘤）体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫CDCADCC调理作用调理作用CD8+ CTL CD4+ Th1、结合肿瘤抗原，杀伤、结合肿瘤抗原，杀伤 肿瘤细胞肿瘤细胞2、分泌细胞因子、分泌细胞因子1、辅助诱导和激活、辅助诱导和激活CTL、B细胞、细胞、NK、巨噬细胞、巨噬细胞2、分泌细胞因子：如、分泌细胞因子：如IL-2，IFN-，TFN-等等 3、少数具有杀瘤作用、少数具有杀瘤作用人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）乙肝两对半乙肝两对半n乙肝乙肝表面表面抗原抗原HBsAg： 为已经感染病毒的标志，并不反映病毒复制和传染性的强弱。为已经感染病毒的标志，并不反映病毒复制和传染性的强弱。 n乙肝乙肝表面表面抗体抗体HBsAb： 为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。 n乙肝乙肝e抗原抗原HBeAg： 为病毒复制标志，持续阳性为病毒复制标志，持续阳性3个月以上则有慢性化倾向。个月以上则有慢性化倾向。n乙肝乙肝e抗体抗体HBeAb： 为病毒复制停止标志，病毒复制减少，传染性较弱。但和抗为病毒复制停止标志，病毒复制减少，传染性较弱。但和抗-HBs不不同，同，e抗体不是保护性抗体，不代表患者有了免疫力。抗体不是保护性抗体，不代表患者有了免疫力。n乙肝乙肝核心核心抗体抗体HbcAb： 曾感染或感染期出现的标志。核心抗体是新近感染或病毒复制标志，曾感染或感染期出现的标志。核心抗体是新近感染或病毒复制标志，核心抗体核心抗体IgG是感染后就会产生的。是感染后就会产生的。 “大三阳大三阳”：表示急性感染或慢性携带，体内病毒数量多，病毒复制活跃，：表示急性感染或慢性携带，体内病毒数量多，病毒复制活跃，传染性强。传染性强。“小三阳小三阳”，意味急性感染或慢性携带，体内病毒数量少，病毒复制低下，传，意味急性感染或慢性携带，体内病毒数量少，病毒复制低下，传染性弱，长期持续易癌变。染性弱，长期持续易癌变。人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）机体抗细菌感染免疫机体抗细菌感染免疫n抗胞抗胞外外菌（大部分致病菌）感染：以菌（大部分致病菌）感染：以体液免疫体液免疫为主。通过为主。通过抗体、补体的调理作用发挥杀菌作用，以及由抗毒素对外抗体、补体的调理作用发挥杀菌作用，以及由抗毒素对外毒素的中和作用而达到抗胞外感染毒素的中和作用而达到抗胞外感染l吞噬细胞：吞噬细胞：吞噬作用吞噬作用l抗体和补体：抗体和补体：阻止细菌吸附、调理吞噬作用、激活补体溶阻止细菌吸附、调理吞噬作用、激活补体溶菌、中和细菌外毒素菌、中和细菌外毒素人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）机体抗细菌感染免疫机体抗细菌感染免疫n抗胞抗胞内内菌（结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、衣原体、立菌（结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、衣原体、立克次体）感染：以克次体）感染：以T细胞细胞为主的细胞免疫。胞内菌主要寄生为主的细胞免疫。胞内菌主要寄生在细胞内，细胞毒性低常导致慢性感染，病变主要由免疫在细胞内，细胞毒性低常导致慢性感染，病变主要由免疫病理行损伤引起，常有肉芽肿形成并多伴有迟发型超敏反病理行损伤引起，常有肉芽肿形成并多伴有迟发型超敏反应，特异性抗体不能进入细胞内发挥作用，因此主要是应，特异性抗体不能进入细胞内发挥作用，因此主要是T细细胞介导的细胞免疫。胞介导的细胞免疫。l吞噬细胞：吞噬细胞：单核单核-巨噬细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等细胞等lT细胞：细胞：直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞l局部黏膜：局部黏膜：局部非特异性免疫应答局部非特异性免疫应答人体免疫与健康（公选课）人体免疫与健康（公选课）可引起感冒的微生物可引起感冒的微生物n流感病毒流感病毒 lA型（甲型）：最常见，可广泛流行及人畜共患。型（甲型）：最常见，可广泛流行及人畜共患。A型病毒可再分为型病毒可再分为A1、A2型，并按结构再划分，例如型，并按结构再划分，例如A型型H5N1毒株、毒株、A型型H3N2、A型型H1N1等。等。病毒因病毒因不定时的基因突变而衍生新品种不定时的基因突变而衍生新品种。 lB型（乙型）：也会流行，症状较型（乙型）：也会流行，症状较A型轻，无再分亚型。型轻，无再分亚型。 lC型（丙型）：主要以散发病例出现，无再分亚型。型（丙型）：主要以散发病例出现，无再分亚型。 n副流感病毒副流感病毒n鼻病毒鼻病毒n柯萨奇病毒柯萨奇病毒An腺病毒腺病毒n冠状病毒冠状病毒n细菌感染可直接或继病毒感染之后发生，以溶血性链球菌为多见细菌感染可直接或继病毒感染之后发生，以溶血性链球菌为多见