单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成1第第12章章 蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成2一、遗传密码（一、遗传密码（genetic code） 遗传密码（遗传密码（genetic code）：）：决定蛋白质中决定蛋白质中肽链氨基酸的肽链氨基酸的mRNA中核苷酸三联体。中核苷酸三联体。密码子（密码子（codon）：mRNA上上3个连续的核苷个连续的核苷酸序列作为一个密码单位，决定一个氨基酸，酸序列作为一个密码单位，决定一个氨基酸，称密码子，又称为三联体密码。称密码子，又称为三联体密码。 p 密密码码子有子有43=64个，如果个，如果仅仅是是1个密个密码码子子编编码码1种氨基酸，含有种氨基酸，含有许许多多余密多多余密码码子，子，实验实验表表明有些氨基酸有明有些氨基酸有2个或多个密个或多个密码码子。子。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成319661966年完全确定了编码年完全确定了编码年完全确定了编码年完全确定了编码2020种氨基酸的密码子种氨基酸的密码子种氨基酸的密码子种氨基酸的密码子无义密无义密码子码子 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成4遗传密码的基本特点：遗传密码的基本特点： 通用性通用性 遗传密码在从细菌到人的各种生物中是通用的，但遗传密码在从细菌到人的各种生物中是通用的，但在不同生物中，不同密码子的使用频率不同。在不同生物中，不同密码子的使用频率不同。简并性简并性 同一种氨基酸有两个或多个密码子的现象称为密码子同一种氨基酸有两个或多个密码子的现象称为密码子的简并性。降低有害突变，稳定物种。的简并性。降低有害突变，稳定物种。 不重叠性不重叠性 肽键翻译时密码的阅读，必须从起始密码子开始，肽键翻译时密码的阅读，必须从起始密码子开始，按一定的读码框架（按一定的读码框架（reading frame）连续读下去，直至遇到）连续读下去，直至遇到终止密码子为止。终止密码子为止。 连续性连续性 密码子之间是连续的，无任何核苷酸隔开。若插入密码子之间是连续的，无任何核苷酸隔开。若插入或删除一个核苷酸，发生移码突变。或删除一个核苷酸，发生移码突变。 方向性方向性 从从mRNA的的53。 起始密码子的兼职性起始密码子的兼职性 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成5二、核糖体（二、核糖体（ribosome） 原核生物核糖体原核生物核糖体 70S50S30S5S rRNA23S rRNA蛋白质蛋白质16S rRNA蛋白质蛋白质 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成6真核生物核糖体真核生物核糖体 80S60S40S5SrRNA，5.8SrRNA，28SrRNA蛋白质蛋白质18SrRNA蛋白质蛋白质 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成7三、蛋白质的生物合成三、蛋白质的生物合成 （一）蛋白质合成的一般特征（一）蛋白质合成的一般特征 p 蛋白质生物合成的方向：蛋白质生物合成的方向：N端端C端端 p mRNA的翻译方向：的翻译方向：53 p 蛋白质合成除需要蛋白质合成除需要Aa外，还需要外，还需要ATP、GTP，一系列酶和许多辅助因子。，一系列酶和许多辅助因子。 p 核糖体核糖体由由rRNA和蛋白质组成和蛋白质组成, 是细胞中是细胞中蛋白质合成的场所。蛋白质合成的场所。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成8（二）蛋白质生物合成的过程（二）蛋白质生物合成的过程 p 氨基酸活化氨基酸活化 p 肽链起始肽链起始 （Intitiation）p 肽链延伸肽链延伸 （Elongation） 包括：进位、转肽、移位（包括：进位、转肽、移位（P位、位、A位）位）p 肽链的终止（肽链的终止（Termination）p 肽链的释放肽链的释放 p 肽链合成后的加工肽链合成后的加工 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成9E.Coli蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成1.氨基酸的活化氨基酸的活化 由高度特异的由高度特异的氨酰氨酰-tRNA合成酶合成酶 (aminoacyl-tRNA synthetase)催化，形成氨酰催化，形成氨酰-tRNA ，反应分两步：，反应分两步： 总反应式：总反应式： 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成10氨酰氨酰-tRNA 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成11 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成12 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成132肽链合成的起始肽链合成的起始 pmRNA中的中的起始密码是起始密码是AUG，少数是，少数是GUG。 p起始密码子的上游约起始密码子的上游约10个核苷酸的地方往往有一段富含个核苷酸的地方往往有一段富含嘌呤的序列称嘌呤的序列称SD序列序列（Shine-Dalgarno序列），一般为序列），一般为310个核苷酸，它与核糖体个核苷酸，它与核糖体16srRNA 3端的核苷酸序列互端的核苷酸序列互补，可促使核糖体与补，可促使核糖体与mRNA的结合。的结合。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成14在在E.Coli和其它原核生物中与起始密和其它原核生物中与起始密码（码（AUG）相对应的）相对应的tRNA是是甲酰甲甲酰甲硫氨酰硫氨酰tRNA（fMet-tRNA fMet），），这是这是起始起始tRNA。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成15起始起始tRNA怎样形成？由甲硫氨酰怎样形成？由甲硫氨酰-tRNA甲酰化甲酰化 tRNAMetMet-tRNA甲酰基转移酶甲酰基转移酶N10甲酰甲酰FH4FH4（fMet tRNA fMet ）甲酰基甲酰基 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成16 肽链合成的起始除了需要肽链合成的起始除了需要起始密码、起始密码、SD序列、起始序列、起始tRNA外还要外还要三种起始因子三种起始因子（initiation factor），即，即IF-1， IF-2 和和IF-3，还要消耗，还要消耗GTP，还需核糖体大小亚，还需核糖体大小亚基参与，形成一个基参与，形成一个70S的真正起始复合物的真正起始复合物。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成17肽链合成的起始过程：肽链合成的起始过程： 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成18肽链的延伸需要一些称延伸因子肽链的延伸需要一些称延伸因子（elongation factor,EF）。）。 原核生物的原核生物的EF有有EF-T和和EF-G两类两类: EF-T：延伸因子延伸因子“T”，开始误认为这类延伸因，开始误认为这类延伸因子有肽基转移酶的活性子有肽基转移酶的活性peptidyl transferase，所以，所以取转移酶的第一个字母取转移酶的第一个字母“T” 。3. 肽链的延伸肽链的延伸 EF-G：这类延伸因子与核糖体结合时需要这类延伸因子与核糖体结合时需要GTP，当，当GTP水解时，这类延伸因子就从核糖体上解水解时，这类延伸因子就从核糖体上解离下来，总之涉及离下来，总之涉及GTP，所以用，所以用GTP的第一个字的第一个字母母“G”，EF-G。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成19EF-T是由是由Tu和和Ts两个亚基组成的二聚体。两个亚基组成的二聚体。 EF-Ts：s是是stable的意思，是稳定蛋白质；的意思，是稳定蛋白质； EF-Tu: u是是unstable，不稳定蛋白质。，不稳定蛋白质。 EF-Tu直接参加了氨酰直接参加了氨酰-tRNA与核糖体的与核糖体的结合。结合。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成20p 氨酰氨酰-tRNA进入核糖体的进入核糖体的A位位 p 肽键的形成肽键的形成 p 移位移位 肽链的延长包括肽链的延长包括3步步: 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成21 这是个比较复杂的过程，需这是个比较复杂的过程，需Ts、Tu，还要消耗还要消耗GTP。EF-Tu与与GTP和氨酰和氨酰-tNRA首先形成三元复合物，才能进入首先形成三元复合物，才能进入A位。位。 （1）氨酰）氨酰-tRNA进入核糖体的进入核糖体的A位位 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成22（2）肽键的形成）肽键的形成 通过一个转肽作用通过一个转肽作用（transpeptidation），），由由肽酰转移酶肽酰转移酶（peptidyl transferase）催化，使催化，使一个酯键变成了肽键，一个酯键变成了肽键，肽基转移酶的活性由核肽基转移酶的活性由核糖体大亚基的糖体大亚基的23s rRNA承担（肽基转移酶是一承担（肽基转移酶是一种种ribozyme）。嘌呤霉）。嘌呤霉素对蛋白质的抑制作用素对蛋白质的抑制作用就发生在肽键形成这一就发生在肽键形成这一步。步。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成23转肽作用转肽作用 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成24（3）移位（）移位（translocation） 移位包括三种运动移位包括三种运动: p空载的空载的tRNA离开离开P位。位。 p二肽基二肽基tRNA由由A位移到位移到P位位p核糖体沿核糖体沿mRNA的的53方向移动一个密码子的距离。方向移动一个密码子的距离。移位需要移位需要EF-G和和GTP。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成25肽链的延长示意图肽链的延长示意图 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成264肽链的终止与释放肽链的终止与释放 UAARF1 or RF2终止密码子终止密码子 RF-1：识别识别UAA和和UAG RF-2：识别识别UAA和和UGA RF-3：RF-3和和GTP形成复形成复合物，是一种合物，是一种GTP结合蛋白，结合蛋白，可促进核糖体与可促进核糖体与RF-1 和和RF-2的结合，并促进无负载的的结合，并促进无负载的tRNA从核糖体释放从核糖体释放 。 释放因子（释放因子（release factor ，RF）能识别终止密码子与）能识别终止密码子与终止密码子结合。终止密码子结合。RF因子结合到因子结合到A位后，将肽酰转移酶位后，将肽酰转移酶的活性转变成酯酶活性，水解的活性转变成酯酶活性，水解P位上的肽酰位上的肽酰-tRNA中中tRNA与与C末端氨基酸的酯键，使肽链释放出来；该酶还末端氨基酸的酯键，使肽链释放出来；该酶还促使促使tRNA从核糖体释放。从核糖体释放。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成27肽肽链链的的终终止止与与释释放放 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成28肽肽链链的的终终止止与与释释放放 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成29肽肽链链的的终终止止与与释释放放 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成305多聚核糖体（多聚核糖体（polyribosome, or polysome） tRNA与与核核糖糖体体脱脱离离，核核糖糖体体的的大大、小小亚亚基基立立即即解解聚聚，并并从从mRNA上上释释放放出出来来。接接着着IF3就就与与30S亚基结合，防止大、小亚基立刻重新结合。亚基结合，防止大、小亚基立刻重新结合。而而IF3-30S亚基又可亚基又可用于新的多肽链合用于新的多肽链合成的起始，这样就成的起始，这样就构成构成核糖体循环核糖体循环（ribosomal cycle）。）。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成31蛋白质合成总结蛋白质合成总结需很多酶和辅助因子参加。需很多酶和辅助因子参加。需很多酶和辅助因子参加。需很多酶和辅助因子参加。折叠和加工折叠和加工终止密码终止密码 eRF GTP终止密码终止密码 RF-1, RF-2, RF-3 GTP肽链的终止和释放肽链的终止和释放EF-1，EF-1r，GTP 肽酰转移酶肽酰转移酶 EF-2，GTPEF-Tu，EF-Ts,GTP K+, 肽酰转移酶肽酰转移酶 EF-G，GTP肽链的延长肽链的延长 （1）氨酰）氨酰tRNA的结合的结合 （2）肽键的形成）肽键的形成 （3）位移）位移 起始密码起始密码 Met-tRNAiMet eIF-1eIF-6 GTP, ATP起始密码，起始密码，SD序列序列fMet-tRNA IF-1,IF-2,IF-3 GTP肽链起始肽链起始氨酰氨酰tRNA合成酶，合成酶，ATP，Mg2+氨酰氨酰tRNA合成酶，合成酶，ATP，Mg2+Aa的活化的活化 真核生物所需因子真核生物所需因子原核生物所需因子原核生物所需因子过程过程 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成32（三）蛋白质生物合成所需的能量（三）蛋白质生物合成所需的能量 若要合成若要合成100个个Aa组成的肽链要消耗多少能量？组成的肽链要消耗多少能量？ Aa活化活化 1ATP（2个个 键）键） 起始起始 1GTP（1个个 键）键） 延长延长 2GTP（2个个 键）键） 终止终止 1GTP（1个个 键）键）PPPP原核生物：原核生物： 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成33（四）肽链合成后的加工（四）肽链合成后的加工 1N端甲酰基或端甲酰基或N端端Aa的除去的除去 原核生物：原核生物： fMet - (aa) n Met(aa)n （aa）n or (aa)n-m 去甲酰基酶去甲酰基酶氨肽酶氨肽酶 多数情况下，在肽链合成中，即当肽链多数情况下，在肽链合成中，即当肽链的的N端游离出核糖体后，立即进行去甲酰化。端游离出核糖体后，立即进行去甲酰化。 真核生物：真核生物：N端端Met常常在肽链的其他部分还未完全合常常在肽链的其他部分还未完全合成时成时, 就已经水解下来。就已经水解下来。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成342信号肽信号肽(signal peptide)的切除的切除 真核细胞中新合成的多肽被送往溶酶体、线粒真核细胞中新合成的多肽被送往溶酶体、线粒体、叶绿体、细胞核等细胞器。每一需要运输体、叶绿体、细胞核等细胞器。每一需要运输的多肽都含有一段氨基酸序列称为的多肽都含有一段氨基酸序列称为信号肽序列信号肽序列 信号肽信号肽前胰岛素原前胰岛素原胰岛素原胰岛素原胰岛素胰岛素 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成353. 二硫键的形成二硫键的形成 4. 氨基酸的修饰氨基酸的修饰 乙酰化、甲基化、磷酸化、羟基化、泛酸化、糖基化等。乙酰化、甲基化、磷酸化、羟基化、泛酸化、糖基化等。 5. 切去新生肽链中非功能所需的肽段切去新生肽链中非功能所需的肽段 如胰岛素原如胰岛素原胰岛素；胰蛋白酶原胰岛素；胰蛋白酶原胰蛋白酶；胰胰蛋白酶；胰凝乳蛋白酶原凝乳蛋白酶原胰凝乳蛋白酶。胰凝乳蛋白酶。 形成肽链内或肽链间的二硫键。形成肽链内或肽链间的二硫键。 6.结合蛋白质需与辅助物结合结合蛋白质需与辅助物结合 如血红蛋白中血红素与多肽链的共价连接。如血红蛋白中血红素与多肽链的共价连接。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成367. 高级结构的形成高级结构的形成 蛋白质的一级结构决定高级结构，多肽链的折蛋白质的一级结构决定高级结构，多肽链的折叠在肽链合成没有结束时就已经开始：叠在肽链合成没有结束时就已经开始： （1）不需要分子伴侣（）不需要分子伴侣（molecular chaperone） （2）需要分子伴侣）需要分子伴侣 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成37（五）蛋白质的分拣（五）蛋白质的分拣（sorting）与定向输送）与定向输送 多肽或蛋白质合成后要送往细胞的各个部多肽或蛋白质合成后要送往细胞的各个部分，以行使各自的生物功能。分，以行使各自的生物功能。 真核细胞质真核细胞质 核糖体合成的蛋白质核糖体合成的蛋白质 胞浆胞浆内质网内质网线粒体线粒体细胞核细胞核高尔基体高尔基体溶酶体溶酶体细胞膜细胞膜分泌到胞外分泌到胞外 原核生物如原核生物如E.Coli合成的蛋白质合成的蛋白质 胞浆、质膜、外胞浆、质膜、外膜、质膜与外膜之间的空隙。膜、质膜与外膜之间的空隙。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成38 为了能准确地运送蛋白质，在进化过为了能准确地运送蛋白质，在进化过程中每种蛋白质形成了一种明确的程中每种蛋白质形成了一种明确的地址地址标签（标签（address target），细胞通过对蛋，细胞通过对蛋白质地址标签的识别进行运送，这就是白质地址标签的识别进行运送，这就是蛋白质的分拣或称分选（蛋白质的分拣或称分选（sorting）。）。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成39 蛋白质的定向由蛋白质蛋白质的定向由蛋白质N端特殊的端特殊的Aa序列序列信号肽信号肽决定的，决定的，1975年年Blobel和和Dobberstein提出了信号肽学说提出了信号肽学说(signal peptide hypothesis)，由于，由于Blobel在阐明蛋在阐明蛋白质的分拣与定向中所作出的杰出贡献，白质的分拣与定向中所作出的杰出贡献，因而获得了因而获得了1999年诺贝尔医学生理学奖。年诺贝尔医学生理学奖。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成40信号肽颗粒信号肽颗粒信号肽颗粒信号肽颗粒识别、结合识别、结合识别、结合识别、结合胞浆胞浆胞浆胞浆 带有带有带有带有信号肽信号肽信号肽信号肽的分泌蛋白的分泌蛋白的分泌蛋白的分泌蛋白粗面内质网粗面内质网粗面内质网粗面内质网通道识别通道识别通道识别通道识别信号肽酶信号肽酶信号肽酶信号肽酶切除信号肽切除信号肽切除信号肽切除信号肽肽链合并肽链合并肽链合并肽链合并高尔基体高尔基体高尔基体高尔基体进一步加工进一步加工进一步加工进一步加工分泌出胞外分泌出胞外分泌出胞外分泌出胞外带有信号肽的分泌性蛋白的加工、分泌的过程带有信号肽的分泌性蛋白的加工、分泌的过程 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成41p 信号肽（信号肽（信号肽（信号肽（signal or leader sequencesignal or leader sequence）：位于多肽：位于多肽链的链的N端，长约端，长约1040个氨基酸序列，中部为个氨基酸序列，中部为1015个疏水性氨基酸，接近个疏水性氨基酸，接近N端有几个正电荷的端有几个正电荷的Arg和和Lys。 p 信号肽识别颗粒（信号肽识别颗粒（signal recognition particle, SRP） SRP是一个是一个RNA和蛋白质组成的复合物，由和蛋白质组成的复合物，由7SLRNA和和6种蛋白质组成。种蛋白质组成。 p SRP受体（受体（SRP receptor）：是一个二聚体蛋白）：是一个二聚体蛋白质，由质，由亚基和亚基和-亚基组成。亚基组成。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成42信号肽识别颗信号肽识别颗粒粒SRP SRP受体停泊蛋受体停泊蛋白白 信号肽信号肽核糖体核糖体mRNA多肽合成起始多肽合成起始多肽合成抑制多肽合成抑制多肽合成恢复多肽合成恢复信号肽切除信号肽切除粗面内质网粗面内质网N端新生肽链刚一出现时，信号肽就与端新生肽链刚一出现时，信号肽就与SRP结合，结合，肽链延伸作用暂时终止，肽链延伸作用暂时终止，SRP-核糖体复合体移动到核糖体复合体移动到内质网上，与那里的内质网上，与那里的SRP受体停泊蛋白结合，蛋白受体停泊蛋白结合，蛋白质合成的延伸恢复，同时质合成的延伸恢复，同时SRP由被释放到细胞质中。由被释放到细胞质中。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成43带有信号肽的分泌性蛋白的合成和转运带有信号肽的分泌性蛋白的合成和转运 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成44（六）蛋白质生物合成的抑制剂（六）蛋白质生物合成的抑制剂 许多抗菌素能抑制蛋白质的生物合成，如常用许多抗菌素能抑制蛋白质的生物合成，如常用的氯霉素、链霉素、四环素等，它们能抑制原核细的氯霉素、链霉素、四环素等，它们能抑制原核细胞如细菌的蛋白质的生物合成，可抑制细菌的生长，胞如细菌的蛋白质的生物合成，可抑制细菌的生长，但不抑制真核细胞蛋白质的生物合成，所以医学上但不抑制真核细胞蛋白质的生物合成，所以医学上可用作药物。可用作药物。 氯霉素（氯霉素（chlorampenicol） 链霉素（链霉素（streptomycin） 四环素（四环素（Tetracycline） 新霉素（新霉素（neomycin） 嘌呤霉素（嘌呤霉素（puromycin） 1、抗菌素、抗菌素（antibiotics） 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成452、毒素、毒素 如：如：干扰素干扰素（interferon,IFN）是病毒感染）是病毒感染宿主细胞产生的一种多功能蛋白质。宿主细胞产生的一种多功能蛋白质。干扰病干扰病毒蛋白质的合成，还对病毒的复制、转录、毒蛋白质的合成，还对病毒的复制、转录、病毒颗粒的装配等起抑制作用。病毒颗粒的装配等起抑制作用。 白喉毒素白喉毒素（diphtheria toxin）是由白喉杆菌）是由白喉杆菌（Corynebacterium diphtheria）分泌的一种）分泌的一种毒素，它通过钝化真核细胞蛋白质合成延伸毒素，它通过钝化真核细胞蛋白质合成延伸因子因子-2（EF-2）抑制蛋白质合成来杀死细胞。）抑制蛋白质合成来杀死细胞。 单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级生物化学生物化学 主讲：赵丹丹主讲：赵丹丹赵丹丹第12章 蛋白质的生物合成463、抗代谢物、抗代谢物抗代谢物抗代谢物（antimetabolite）是指与参加反）是指与参加反应的天然代谢物结构上相似的物质。它能应的天然代谢物结构上相似的物质。它能竞争性地抑制代谢中的某一种酶或反应。竞争性地抑制代谢中的某一种酶或反应。 例如：嘌呤霉素。例如：嘌呤霉素。