（三）常见染色体结构畸变（三）常见染色体结构畸变1、缺失（、缺失（deletion,del）：中间缺失、末端缺失。）：中间缺失、末端缺失。123456751234671234567简式简式：46，XX，del（1）（）（q21q25）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点繁式繁式：46，XX，del（1）（）（pterq21:q25）qter畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21中间缺失中间缺失q25简式简式：46，XX，del（1）（）（q21）繁式繁式：46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）q21末端缺失末端缺失1234567（1）臂内倒位）臂内倒位（paracentricinversion）2、倒位（、倒位（inversion,inv）12345675656565656566546,XY,inv(1)(p22p34)46,XY,inv(1)(pterp34:p22p34:p22qter)（2）臂臂间间倒位（倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434臂间倒位：臂间倒位：46,XY,inv(2)(p15q21)46,XY,inv(2)(pterp15:q21p15:q21qter)q21p15p15q21某患者，女，某患者，女，2020岁，平素体健，至今月经未来潮，岁，平素体健，至今月经未来潮，阴毛稀疏，双乳发育正常，大小阴唇正常，外周阴毛稀疏，双乳发育正常，大小阴唇正常，外周血染色体核型分析显示为血染色体核型分析显示为46,XX,inv(5)(p15q31)46,XX,inv(5)(p15q31) 1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位环倒位环正常染色体正常染色体重复，缺重复，缺重复，缺重复，缺倒位染色体倒位染色体四种配子四种配子倒位环倒位环RAB12345673、相互易位（、相互易位（reciprocaltranslocation,t）RAB12345677B平衡易位携带者。平衡易位携带者。46,XX,t(2;5)(q21;q31)46,XX,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter;5pter5q31:2q212qter)相互易位相互易位2q215q31相互易位相互易位某患者，女，某患者，女，27岁，平素体健，现孕岁，平素体健，现孕22+周，外周周，外周血染色体核型分析显示为血染色体核型分析显示为46,XX,t(3;7)(q27;p15)（四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体易位易位四射体四射体A AB BC CD D 四射体形成的四射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种种类型配子，受精后只有一种为正常人（为正常人（AB, CD)AB, CD)；一种为易位携带者；一种为易位携带者(AD, BC)(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。其他均含有不平衡染色体。2/52/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的染色体核型类型能出现的染色体核型类型 分离后配子类型 与正常人配子受精后产生合子的染色体核型类型 对位 AB CD 46，XX（XY） AD CB 46，XX（XY），2,5,der(2),der(5)，t(2；5) (q21；q31) 邻位1 AB CB 46，XX（XY），5，der(5)，t(2；5) (q21；q31) AD CD 46，XX（XY），2，der(2)， t(2；5) (q21；q31) 邻位2 AB AD 46，XX（XY），5，der(2)，t(2；5) (q21；q31) CB CD 46，XX（XY），2，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB AB 46，XX（XY），2，5 CD CD 46，XX（XY），2，5 CB CB 46，XX（XY），2，5 2der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AD 46，XX（XY），2，5 2der(2)， t(2；5) (q21；q31) 3：1 AB CB CD 47，XX（XY），der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD 45，XX（XY），2,5 ，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB CD AD 47，XX（XY），2,der(2)，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB 45，XX（XY），5 CD AD AB 47，XX（XY），der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB 45，XX（XY），2,5，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AB CB 47，XX（XY），5，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CD 45，XX（XY），2 RAB123R4、罗伯逊易位、罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）（着丝粒融合（着丝粒融合D组和组和G组染色体）组染色体）罗伯逊易位携带者发生率罗伯逊易位携带者发生率1/1000活婴。活婴。RAB123RRRABABABABABBA45,XX,der(14;21)(q10;q10)45,XX,der(14;21)(14qter14q10:21q1021qter）RAB123R123RBA5、插入（、插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B5671234567123456712345671234567123456751234676、环状染色体（、环状染色体（ringchromosome,r）46,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(:p21q31:)7、双着丝粒染色体（、双着丝粒染色体（dicentricchromosome）p pq q8、等臂染色体（、等臂染色体（isochromosome,I）p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq四、染色体畸变的后果四、染色体畸变的后果（一）自然流产（一）自然流产染色体畸变占染色体畸变占50%，其中三体又，其中三体又占占52%。（二）先天缺陷（二）先天缺陷生长迟缓、智力低下、异常体征生长迟缓、智力低下、异常体征（三）携带者（三）携带者第四节第四节 染色体病染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称染色体数目或结构畸变引起的疾病称为为染色体病染色体病（chromosome diseasechromosome disease）。）。 目前已发现的染色体异常核型达一万目前已发现的染色体异常核型达一万多种。染色体病达多种。染色体病达100100多种。多种。特点：特点：1 1、先天性多发畸形。、先天性多发畸形。2 2、智力低下。智力低下。3 3、发育迟缓。发育迟缓。4、皮肤纹理改变。、皮肤纹理改变。5、性染色体异常患者伴随内外生殖器、性染色体异常患者伴随内外生殖器异常。异常。 常染色体病是由于常染色体病是由于1-221-22号常染色体数号常染色体数目或结构异常引起的疾病。目或结构异常引起的疾病。男女均发病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。共同的发病机制是基因组失衡。一、常染色体病一、常染色体病（一）先天愚型（一）先天愚型（DownDown综合征）：综合征）：1 1、临床表现：、临床表现： 患者生长发育迟缓，坐、立、走都很晚，智力低患者生长发育迟缓，坐、立、走都很晚，智力低下，缺乏抽象思维能力。下，缺乏抽象思维能力。具有特殊的呆滞面容：眼裂小、外侧上倾，眼间具有特殊的呆滞面容：眼裂小、外侧上倾，眼间距宽，鼻根低平，颌小，腭狭，口常半开，舌大外伸，距宽，鼻根低平，颌小，腭狭，口常半开，舌大外伸，流涎，故又称伸舌样痴呆。流涎，故又称伸舌样痴呆。40的患者有先天性心脏病，其中房间隔缺损者的患者有先天性心脏病，其中房间隔缺损者约占一半。患者肌张力低，指短，小指内弯，约约占一半。患者肌张力低，指短，小指内弯，约50的患者具有通贯手。男性患者常有隐睾，无生育能力；的患者具有通贯手。男性患者常有隐睾，无生育能力；女性患者少数有生育能力。女性患者少数有生育能力。通贯手通贯手皮肤折痕皮肤折痕先天愚型核型先天愚型核型的分类：的分类：、21三体型三体型：47，XX（XY），），+21占占90%，发病原因，发病原因80%为母亲发生了染色为母亲发生了染色体不分离，且发生在减数分裂体不分离，且发生在减数分裂I期。期。极少一部分为遗传的，极少一部分为遗传的，即母亲为即母亲为21-三体。三体。2、易位型、易位型：易位型可以是易位型可以是D/G易位，也易位，也可以是可以是G/G易位。易位。核型：核型：46，XX（XY），），14，+t（14；21）（）（p11；q11）易位型易位型21-21-三体三体2121142114正常正常21142114易位易位携带者携带者21142114患者双亲之一是平衡易位携带者：患者双亲之一是平衡易位携带者：核型：核型：45，XX（XY），），14，一，一21，+t（14；21）（）（p11；q11）D/GD/G平衡易位携平衡易位携带者遗传图解带者遗传图解成活的胚胎有成活的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）211421142121141414211421正常正常21142114易位易位携带者携带者21142114易位型易位型21-21-三体三体2121142114死胎死胎211414死胎死胎2114211414死胎死胎21142121142114211421/2121/21易位易位携带者携带者21142114正常正常人人2114211421211414211421/2121/21易位易位先天愚型先天愚型2121142114211414死胎死胎嵌合型：嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21在胚胎在胚胎发发育的某一育的某一时时刻刻发发生了染色体生了染色体不分离，形成嵌合体。不分离，形成嵌合体。嵌合体的嵌合体的临临床表床表现较纯现较纯合体合体轻轻，发发病病程度与异常核型程度与异常核型细细胞比例有关。胞比例有关。3、嵌合型、嵌合型：AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNABRERGETS-2MX-12CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1A2S100BA2S100B十二指肠狭窄面部心脏智力迟钝 13 12P 11.2 11.1q 11.1 11.2 21.121.2 21.3 22.1 22.2 22.3Down综合征表型在综合征表型在21号染色体的区域定位号染色体的区域定位 实验室检查：实验室检查： 过氧化物岐化酶（过氧化物岐化酶（SODSOD1 1）活性可增高）活性可增高5050，该酶基因定位该酶基因定位21q2221q22，即具有基因剂量效应。，即具有基因剂量效应。 （二）（二）18三体综合征三体综合征（Edward综合征综合征）临床表现：临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛，手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。发病率为发病率为1/50001/4000，女性，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。多于男性。发病率与母亲年龄有关。平均寿命平均寿命2个月。个月。核型：核型：47,XX(XY),+18大多为纯合型，其余为嵌合型，大多为纯合型，其余为嵌合型，和各种易位。和各种易位。（三）（三）13-三体综合征（三体综合征（Patau综合征综合征）临床表现：临床表现：发育畸形，较发育畸形，较21-三体和三体和18-三体更严重。三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。智力严重低下等。发病率为发病率为1/50001/7000，女性多，女性多于男于男性。发病率与母亲年龄有关。性。发病率与母亲年龄有关。45%一个月内死亡，一个月内死亡，90%6个月内死亡。个月内死亡。核型：核型：47,XX(XY),+1380%的病例为纯合型，其次为易位型，的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。少数为嵌合型。（四）（四）5p-综合征综合征（“猫猫”叫综合征叫综合征）临床表现临床表现：患儿的哭声似小猫叫，患儿的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。积水，肌张力亢进，智力严重低下。发病率为发病率为1/50000，在，在常染色体结构畸变中占常染色体结构畸变中占首位首位。大部分患者能活到儿大部分患者能活到儿童期，少数可到成年童期，少数可到成年。核型：核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%为纯合体，为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。二、性染色体病二、性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为为性染色体病性染色体病。 性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总。总发病率为发病率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。征发育时才显现出症状。(X染色体数目异常与常染色体数目异常相比，后染色体数目异常与常染色体数目异常相比，后果轻微得多，这与果轻微得多，这与X染色体的剂量补偿有关。染色体的剂量补偿有关。)发生率约占男性的发生率约占男性的1/8001/1000,在精神病患者中和收容在精神病患者中和收容所中达所中达1/100，不育男性中，不育男性中1/10。（一）先天性睾丸发育不全综合征（一）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）综合征）核型：核型：47，XXY原因原因：1/2是因为父亲是因为父亲第一次减数分裂染色体第一次减数分裂染色体不分离所致不分离所致。临床症状临床症状 患者阴茎和睾丸小、身材高、第二性征患者阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、胡须少、无无/ /小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有乳房发育。患者有乳房发育。 纯合体中纯合体中97%97%不育，因曲精小管玻璃样变不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。性，无精子。 少数人有先天性心脏病，少数人有先天性心脏病， 大部分患者的智力正常或轻度低下。大部分患者的智力正常或轻度低下。 患者易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳患者易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。腺癌。 （二）（二）XYY综合征综合征1961年年Sandburg首次报道，发病率为首次报道，发病率为1/900，核型为核型为47,XYY发病原因：父亲减数发病原因：父亲减数分裂产生了分裂产生了Y染色体染色体不分离。不分离。临床表现：临床表现：表型一般正常，身材高大，表型一般正常，身材高大，患者偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力患者偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。下降，但大多数可以生育。患者常具有攻击倾向和反社会行为。在监狱患者常具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。中调查发现本病患者较多。（三）先天性卵巢发育不全综合征（三）先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）综合征）发病率在女婴中为发病率在女婴中为1/5000，在自发流产中占，在自发流产中占18%20%。55%的病例为纯合型，的病例为纯合型，核型为核型为45,X。4545，X X( (纯合型发生原因主要是父亲在减数分裂纯合型发生原因主要是父亲在减数分裂时时XYXY不分离，不分离，形成形成O O型精子受精所致。型精子受精所致。) )其他为各种嵌合型和结构异常，如其他为各种嵌合型和结构异常，如46,X,I(Xq)嵌合型表现轻者可生育。嵌合型表现轻者可生育。临床表现：临床表现：性发育幼稚，身材矮小性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)；肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多；性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生外生殖器和乳房幼稚型；殖器和乳房幼稚型；智力正常或轻度障碍。智力正常或轻度障碍。蹼颈蹼颈淋巴样橡皮肿淋巴样橡皮肿TurnerTurner综合征的核型与症状关系图综合征的核型与症状关系图 研究表明：研究表明：n n身材矮小和其他体身材矮小和其他体征是由于征是由于XpXp单体决单体决定。定。n n卵巢发育不全和不卵巢发育不全和不育则与育则与XqXq单体有关。单体有关。染色质检查：染色质检查：X X染色质和染色质和Y Y染染色质均阴性色质均阴性45，X（四）（四）X三体综合征三体综合征1959年年Jacob首先发现一例首先发现一例47,XXX女性，称女性，称为为“超雌超雌”。发病率在女婴中为。发病率在女婴中为1/1000。X染色体越多智力越低，畸形也越重。染色体越多智力越低，畸形也越重。多数人为纯合体，少数为嵌合体，均为母方多数人为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。减数分裂染色体不分离。临床表现：临床表现：大多数正常，大多数正常，可生育；可生育；少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良；乳房发育不良；1/31/3患者患有先天性心脏病患者患有先天性心脏病；部分有精神障碍部分有精神障碍，2/32/3患者智力稍低。患者智力稍低。某患者，女，某患者，女，27岁，平素体健，结婚岁，平素体健，结婚2年，期间年，期间怀孕怀孕5次，次，3次系人工流产，次系人工流产，2次系自然流产，外次系自然流产，外周血染色体核型分析显示为周血染色体核型分析显示为47,XXX（五）脆性（五）脆性X染色体综合征染色体综合征（fragileXsyndrome）男性发病率男性发病率1/10001/1500大大睾睾丸丸、长长脸脸、大大头头、大大耳耳、前前额额突突出出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。把把Xq27处有脆性位点的处有脆性位点的X染色体称为脆性染色体称为脆性X染色染色体（体（fragileX，fraX），其所致的疾病称为脆），其所致的疾病称为脆性性X染色体综合征。染色体综合征。核型：核型：46，fraX（q27）Y病因：病因：Xq27.3处存在致病基因处存在致病基因FMR-1（脆性（脆性X智力低下基因智力低下基因-1）该基因在）该基因在5端非翻译区有一不端非翻译区有一不稳定的（稳定的（CGG）n三核苷酸重复序列，发生了三核苷酸重复序列，发生了动态突变。动态突变。 Xq27.3Xq27.3处存在致病基因处存在致病基因FMR-1FMR-1（脆性（脆性X X智力低下基因智力低下基因- -1 1）5 5端非翻译区（端非翻译区（CGGCGG）n n三核苷酸重复序列，正常人三核苷酸重复序列，正常人3030左左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者5050200200拷贝，拷贝，与其相邻与其相邻CpGCpG岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变premutationpremutation）。患者拷贝序列高达）。患者拷贝序列高达230230拷贝，而且相邻拷贝，而且相邻CpGCpG岛发生甲基化（全突变岛发生甲基化（全突变fullmutationfullmutation），全突变可能抑制），全突变可能抑制FMR-1FMR-1的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突变转化只发生在母亲全突变转化只发生在母亲CGGCGG序列向后代传递过程中。这种序列向后代传递过程中。这种DNADNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变动态突变。（六）（六）两性畸形两性畸形两性畸形（两性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。分为真两性畸形和假两性畸形两类。一、一、 真两性畸形真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。两性畸形。 约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约睾丸；约40%40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；20%20%的患者两侧均为卵巢睾。的患者两侧均为卵巢睾。 患者的内外生殖器及副性征不同程度地患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。定差异。1 14646，XXXX型型 发生率：约占真两性畸形的发生率：约占真两性畸形的50%50%以上。以上。 患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好； 另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不； 外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴 囊中空，阴毛呈女性分布。囊中空，阴毛呈女性分布。 外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。性副性征如乳房发育。 患者的性腺可有以下三种情况之一：患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。两侧均为卵巢睾。 一般输精管、输卵管均可发育。一般输精管、输卵管均可发育。 2 24646，XY / 46XY / 46，XXXX嵌合型嵌合型 3. 463. 46，XYXY型型 患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。4 44646，XX / 47XX / 47，XXYXXY嵌合型嵌合型 两型细胞中多以两型细胞中多以4646，XXXX占优势，故常见患者占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。 5 54646，XY / 45XY / 45，X X嵌合型嵌合型 两型细胞中多以两型细胞中多以4646，XYXY型占优势，故常见型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。一侧为发育不良的卵巢和输卵管。 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。畸形两类。二、二、假两性畸形假两性畸形1男性假两性畸性男性假两性畸性性性腺腺为为睾睾丸丸，外外生生殖殖器器介介于于两两性性之之间间，副副性征异常，部分有女性化表型。性征异常，部分有女性化表型。ARAR遗传，特发性遗传，特发性男性假两性畸性男性假两性畸性睾睾丸丸女女性性化化综综合合征征，又又称称雄雄激激素素不不敏敏感感综综合合征征，雄雄激激素素受受体体基基因因（Xq11-q12）突突变变所所致，为致，为XR遗传。遗传。核型为核型为4646，XYXY。表型似女性，小时多数。表型似女性，小时多数按女性抚养。睾丸发育差，多位于腹腔按女性抚养。睾丸发育差，多位于腹腔内。阴茎小，呈会阴型尿道下裂，大小内。阴茎小，呈会阴型尿道下裂，大小阴唇不发育。阴唇不发育。 2女性假两性畸形女性假两性畸形患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为育有男性化倾向。核型为46，XX。X染色质阳染色质阳性，性，Y染色质阴性。染色质阴性。常见原因：先天性肾上腺皮质增生，常见原因：先天性肾上腺皮质增生，90%是是21-羟化酶缺乏，而使促肾上腺皮质激素羟化酶缺乏，而使促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，雄激素合成过多，女性）分泌增多，雄激素合成过多，女性男性化。男性化。（七）性逆转综合征（七）性逆转综合征核型与表型相反。核型与表型相反。1、46，XX男性男性2、46，XY女性女性原因：原因：睾丸决定基因（睾丸决定基因（SRY）易位。）易位。 SRY基因失去活性基因失去活性未能检出的嵌合体未能检出的嵌合体46，XX/46，XY。