内科学教研室内科学教研室 （内分泌科）（内分泌科）奚奚 悦悦第七篇第九章甲状腺功能亢进症教学时数：3学时集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问掌握内容掌握Graves病的临床表现（包括特殊临床表现）诊断和鉴别诊断药物治疗原则熟悉内容熟悉甲状腺激素过多时的病理生理改变。熟悉本病的病因分类和发病机制。熟悉甲状腺功能亢进症危象的临床表现、诊断和处理原则。了解内容了解本病同位素治疗和外科手术治疗的适应症。了解实验室检查项目的临床意义及应用。集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问教材分析第六版内科学本章编写：内容准确，概念清楚，代表新进展。本章需同学们掌握的内容多，难点多，任务重。集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问学情分析授课对象为2004级临床医学专业的本科生，本学期已经讲完了内分泌系统疾病总论及垂体疾病。对内分泌系统功能调节、内分泌腺体和激素、激素的分类和作用机制有了初步的了解，为本章奠定了理论基础。集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问教学重点与难点重点：Graves病临床表现（包括特殊临床表现）、诊断和鉴别诊断、药物治疗原则。难点：Graves病病因和发病机制集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问教学过程11.（由甲亢病人图片引出本课内容）甲亢概述，甲状腺毒症常见原因：板书写出甲亢定义10分钟弥漫性甲状腺肿板书设计板书设计第九章第九章 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症: :一.甲状腺功能亢进定义:狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素,并释放到血液,产生甲状腺毒症。二.临床表现:1.甲状腺激素分泌过多的表现(甲状腺毒症状) （1）高代谢症状（2）精神神经系统（3）血管系统（4）消化系统（5）肌肉骨骼系统（6）其他(生殖、血液）2.甲状腺肿：弥漫性、质软、无压痛；动脉杂音。3.突眼三.特殊的临床表现和类型1.甲状腺危象2.甲状腺功能亢进性心脏病3.淡漠型甲亢4.T3和T4型甲亢5.亚临床型甲亢6.妊娠期甲亢7.胫前黏液性水肿8.Graves 眼病四.诊断五.治疗教学过程2.Graves病概述分钟教学过程3.Graves病病因发病机制分钟教学过程4Graves病病理5分钟教学过程5临床表现（包括特殊临床表现）与发病机制结合采用启发式教学，举例与同学互动，写板书。40分钟板书设计板书设计第九章第九章 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症: :一.甲状腺功能亢进定义:狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素,并释放到血液,产生甲状腺毒症。二.临床表现:1.甲状腺激素分泌过多的表现(甲状腺毒症状) （1）高代谢症状（2）精神神经系统（3）血管系统（4）消化系统（5）肌肉骨骼系统（6）其他(生殖、血液）2.甲状腺肿：弥漫性、质软、无压痛；动脉杂音。3.突眼三.特殊的临床表现和类型1.甲状腺危象2.甲状腺功能亢进性心脏病3.淡漠型甲亢4.T3和T4型甲亢5.亚临床型甲亢6.妊娠期甲亢7.胫前黏液性水肿8.Graves 眼病四.诊断五.治疗教学过程6.实验室和其他检查列举本科甲亢病人的实验室结果20分钟教学过程7.诊断标准板书重点提示5分钟教学过程8鉴别诊断分钟教学过程9治疗举例25分钟一32岁女患，以心悸、消瘦、易怒3月余为主诉入院。查体：P96次/分手颤阳性甲状腺度大，未及结节，可闻及血管鸣音。TEST:T3、T4增高，TSH降低。肝肾功及血象正常。问该患诊断？以PTU为例写出治疗经过？本章小结1.Graves病临床表现2.诊断和鉴别诊断3.药物治疗原则集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问作业布置（5 5分钟分钟）1.Graves病的临床表现有哪些？2.妊娠甲亢应做哪两项实验室检查？3.有哪些特殊临床表现的甲亢？4.甲亢口服药物治疗不良反应有哪些？出现哪些不良反应需停药？集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问集体备课思考提纲一、教学目的与要求一、教学目的与要求二、教材分析二、教材分析三、学情分析三、学情分析四、教学重点与难点四、教学重点与难点五、课前预习五、课前预习六、教学过程六、教学过程七、作业布置七、作业布置八、教案设计八、教案设计九、课件展示九、课件展示十、板书设计十、板书设计十一、教学过程中存在的疑问十一、教学过程中存在的疑问板书设计板书设计第九章第九章 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症: :一.甲状腺功能亢进定义:狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素,并释放到血液,产生甲状腺毒症。二.临床表现:1.甲状腺激素分泌过多的表现(甲状腺毒症状) （1）高代谢症状（2）精神神经系统（3）血管系统（4）消化系统（5）肌肉骨骼系统（6）其他(生殖、血液）2.甲状腺肿：弥漫性、质软、无压痛；动脉杂音。3.突眼三.特殊的临床表现和类型1.甲状腺危象2.甲状腺功能亢进性心脏病3.淡漠型甲亢4.T3和T4型甲亢5.亚临床型甲亢6.妊娠期甲亢7.胫前黏液性水肿8.Graves 眼病四.诊断五.治疗十一教学过程中存在的疑问教学过程中存在的疑问 1Graves病发病机制该如何讲合适？深度怎样掌握？2如何让同学准确的了解下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节机制？3PTU致ANCA相关血管炎的副作用需不需要同学了解？下丘脑-垂体-甲状腺轴调节图TRH:thyrotropin releasing hormone 促甲状腺素释放激素TSH:thyroid stimulating hormone, 促甲状腺素:刺激刺激:抑制抑制下丘脑垂体甲状腺甲状腺激素参考资料第六版内科学中华内分泌代谢杂志第六版诊断学第六版病理生理学课件展示第七篇 内分泌系统疾病 第九章甲状腺功能亢进（Hyperthyroidism）奚悦奚悦学时数：学时数：3 3学时学时1. 掌握Graves病的临床表现（包括特殊临床表现）、诊断和鉴别诊断、药物治疗原则。2.熟悉甲状腺激素过多时的病理生理改变，熟悉本病的病因分类和发病机制。熟悉甲状腺功能亢进症危象的临床表现、诊断和处理原则。.了解本病同位素治疗和外科手术治疗的适应症。了解实验室检查项目的临床意义及应用。 讲授目的和要求概述分钟病因发病机制分钟病理分钟临床表现分钟实验室和其他检查分钟诊断标准分钟鉴别诊断分钟治疗分钟讲授主要内容概述 甲亢(hyperthyroidism)广义上是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroid hormone ,TH）而导致的以高代谢为主要表现的的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进Graves病（GD)最常见。 甲状腺毒症(thyrotoxicosis):组织暴露于过多的甲状腺激素条件下产生的高代谢综合征,病因可为甲状腺合成并分泌的甲状腺激素过多(甲亢),或甲状腺因破坏而单纯释放甲状腺激素过多(甲状腺炎)或其他原因(如异位甲状腺组织的功能亢进或外源性甲状腺素的使用等)。 甲状腺功能亢进(hyperthyroidisms):狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素,并释放到血液,产生甲状腺毒症。病 因甲状腺功能亢进 一.甲状腺性甲亢 甲状腺吸碘131率升高: 1.弥漫性毒性甲状腺肿（ toxic diffuse goiter ,Graves disease，Basedow disease） 2.桥本甲状腺毒症(Hashitoxicosis) 3.甲状腺自主高功能腺瘤（Plummer,disease,toxic adenoma） 4.多结节性毒性甲状腺肿(toxic multinodular goiter) 5.新生儿甲亢(neonatal hyperthyroidism) 6.滤泡型甲状腺癌(Follicular thyroid cancer) 7.碘甲亢型 甲状腺吸碘131率降低: 碘甲亢型（IIH,Jod-Basedow）二 垂体性甲亢 (腺瘤或TSH细胞增生,甲状腺吸碘131率升高）三 HCG相关甲亢 (甲状腺吸碘131率升高)四 甲状腺炎症(吸碘率降低） 一).亚急性肉芽肿性甲状腺炎 二).亚急性淋巴细胞性甲状腺炎 三).慢性淋巴细胞性甲状腺炎症 四).产后甲状腺炎 五.人为性甲亢（factitious hyperthyroidism,吸碘率降低） 六.卵巢甲状腺肿(struma ovarii,卵巢畸胎瘤含异位甲状腺组织,吸碘率降低） 在各种原因引起的甲亢中以弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves disease，Basedow disease）最常见。 占甲亢的80%95%。Graves病(GD)的发病机制Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病 。 临床表现有 ： 1.甲状腺毒症 2.弥漫性甲状腺肿 3.眼征 4.胫前粘液性水肿 自身免疫 甲状腺内有TSH受体(TSHR)特异性的T细胞浸润， 活化后释放细胞因子,其中IL-10刺激B细胞分泌TSH受体抗体（TRAb，IgG1型），也叫TBII(TSH-binding inhibitory immunoglobulin） TRAb（促甲状腺激素受体抗体）有三种 1）TSAb:TSH受体刺激性抗体 2) TSBAb:TSH刺激阻断性抗体 3) TGI:甲状腺生长免疫球蛋白 TSAbTSAb的特点的特点结合区TSH受体 N末端 作用（1）竞争性结合并激活TSHR （2）刺激腺苷酸环化酶-cAMP系统 （3）刺激甲状腺滤泡细胞增生肥大 （4）刺激Tg及甲状腺激素生成 导致功能亢进未治疗未治疗GravesGraves病病 阳性阳性 TSAbTSAb 80-100% 80-100% TBAbTBAb 少量存在少量存在GD 免疫异常发生机制：1.免疫耐受异常: 自身反应的T细胞攻击甲状腺组织2.甲状腺细胞表面的免疫相关蛋白（HLA-DR,B7,ICAM-1)异常表达，使其成为抗原呈递细胞(APC)，诱发加重针对甲状腺的自身免疫反应。3.遗传决定的抑制性T细胞功能缺陷，辅助性T细胞和B细胞功能增强.GD的甲亢是Th2细胞介导的体液免疫反应。GravesGraves眼病眼病(GO)(GO)的发病机制的发病机制Th1介导的细胞免疫反应.眼眶后脂肪细胞表达 TSHR,即为共同抗原。（1）血循环中识别甲状腺滤泡上皮细胞和球后成纤维细胞共同抗原（TSHR）的T淋巴细胞,浸润眼眶。（2）被激活的T细胞释放细胞因子, 造成球后软组织炎症,并刺激成纤维细胞增殖,分泌大量糖胺聚糖,引起球后眼外肌水肿,部分成纤维细胞转变为脂肪细胞，球后脂肪浸润。环境因素 （1）感染：Yersinia enterocolitica （2）应激:诱发自身免疫反应 （3）性激素:女性多见遗传倾向 是一种多基因的复杂遗传病。与HLA相关。 单卵双生子的共显率30%76%。病理1.甲状腺:甲状腺弥漫性肿大,淋巴细胞浸润2.GO:淋巴细胞浸润,眼外肌肉肿胀,脂肪细胞浸润,纤维组织增生,糖胺聚糖聚集3.胫前黏液性水肿:纤维组织增生,糖胺多糖聚集临床表现一 甲状腺激素分泌过多的表现(甲状腺毒症状)（一）高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳水化合物分解加速。（二）精神神经系统（三）血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤,脉压增大，心脏病。 （四）消化系统：胃肠蠕动增快；肝脏功能轻度异常。（五）肌肉骨骼系统:周期性麻痹,急慢性甲亢肌病，骨质疏松。 （六）其他(生殖、血液）二 甲状腺肿：弥漫性、质软、无压痛；动脉杂音。（二）浸润性(恶性突眼): *是Graves病的自身免疫反应在眼眶的表现 *多见于单侧 *和甲亢的发生不同步,也可见于其他自身免疫性甲状腺疾病 *眼局部症状和体征明显 *需要免疫抑制治疗三 突眼（25%50%）：包括两种情况。 （一）非浸润性（单纯性、良性突眼） （1）上睑挛缩 （2）上睑迟滞（von Graefer征） （3）瞬目减少（Stellwag征） （4）双眼向上看时，前额皮肤不能皱起（Joffroy征） （5）辐辏不良（Mobius征） （6）一般突眼度18mm 美国甲状腺协会Graves眼病的分级 (ATA,NOSPECS)分级 眼部症状和体征 0 (N) 无症状和体征(No signs or symptoms) 1 (O) 仅有体征,无症状(Only signs, no symptoms) 2 (S) 软组织受累(Soft tissue involvement) (既有体征又有症状,signs and symptoms）3 (P) 突眼(Proptosis,18mm) 4 (E) 眼外肌受累 Extaocular muscle involvement 5 (C） 角膜受累( Corneal involvement)6 (S) 视力丧失Sight loss(optic nerve involvement） 四 其他表现（一）局限性黏液性水肿（胫前黏液性水肿） （二）指端粗厚 正常甲状腺解剖示意图甲状腺气管甲状腺的位置,甲状旁腺附着在甲状腺的背后甲状软骨甲状腺CT气管两侧较高密度的软组织影为甲状腺弥漫性甲状腺肿甲状腺左叶,右叶和峡部位弥漫性肿大单纯性突眼甲亢患者双侧眼球对称性突出,上睑挛缩浸润性突眼眼球突出,球结膜充血水肿,眼睑肿胀Graves眼病眼外肌增粗 双侧内直肌梭形肿胀胫前黏液性水肿胫前黏液性水肿( (例例1)1)胫前黏液性水肿胫前黏液性水肿(例例2)胫前黏液性水肿(例3)见于Graves病 病因不明好发于胫前区 亦可见于足背、趾、踝 少数见于肩背部局部皮肤增厚，突出表面，高低不平 无压痛，淡红色或淡紫色 毛孔粗，内陷明显 压之无凹陷切迹杵状指Graves病有指端皮下组织增厚，还可有手指骨骨膜增生特殊的临床表现和类型一 甲状腺危象(thyroid crisis) 是甲状腺毒症急性加重的一个综合症. 机理 1.血液中甲状腺激素(FT3,FT4)急剧增高 2.应激因素使机体各系统对儿茶酚胺的敏感性急剧增高 诱因 感染,手术,创伤,放射性碘治疗等临床表现1.高热，体温超过39，大汗2.心动过速，心率超过140次/分，房颤，房扑3.神志障碍，躁动，昏迷4.恶心，呕吐，腹泻，偶有黄疸5.循环衰竭休克6.心衰，肺水肿二 甲状腺功能亢进性心脏病 由于甲亢长时间未控制所并发的心脏并发症,特点为 1.心律失常:房颤最常见。10%甲亢发生房颤 2.心脏扩大:心房和心室均可扩大 3.心力衰竭：右心衰或者全心衰 4.甲亢治疗后心衰可明显好转我科49例临床诊断为甲亢性心脏病患者的资料: 1.年龄44.913.2岁（1671岁），男女比例为11（2524) 2.病程中位数6年（0.530年），约一半患者甲亢治疗未超过6月 3.心脏方面表现有 房性心律失常，以房颤最多，占67.4%（33/49） 心脏扩大77.6%（38/49）,多瓣膜返流46.9%（33/49）。 心衰59.2%（29/49），且心衰随年龄和甲亢病程的增加而增加。三 淡漠型甲亢 1.多见于老年患者 2.高代谢症和甲状腺肿大以及眼征不明显 3.消瘦,腹泻 4.房颤,易患甲亢心脏病 4.表情淡漠四 T3和T4型甲亢 T3型甲亢：T3升高，T4正常，TSH降低。见于缺碘地区和老年患者（病因可为GD,毒性结节和腺瘤） T4型甲亢：T4升高，T3正常，TSH降低。见于碘甲亢和伴全身严重疾病患者。五 亚临床型甲亢 多见于疾病的早期和恢复期间，T4正常，T3正常,TSH降低。六 妊娠期甲亢 因为甲状腺激素结合球蛋白增加,所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4和FT3以及TSH作出. 妊娠相关甲亢的病因1.一过性妊娠剧吐甲状腺功能亢进(transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum,THHG),仅发生于妊娠期间.2.甲亢合并妊娠3.产后GD4.产后甲状腺炎症（PPT）七 胫前黏液性水肿(pretibial myxedema)1.为GD相关自身免疫性病变在皮肤部位的表现.2.皮肤增厚，粗，广泛大小不等的突起不平的结节。表面可有汗毛增生，后期皮损融合，似橡皮腿。八 Graves 眼病（GO,TAO)分级 眼部症状和体征 0 (N) No signs or symptoms 1 (O) Only signs, no symptoms 2 (S) Soft tissue involvement (signs and symptoms）3 (P) Proptosis (18mm)4 (E) Extaocular muscle involvement 5 (C) Corneal involvement6 (S) Sight loss(optic nerve involvement）实验室和其他检查一 甲状腺激素二 自身抗体三 影像学T4,T3和rT3的分子结构直接反映甲状腺毒症的指标1. TT4、 FT4 2. TT3、 FT3 综合反映甲状腺合成和分泌甲状腺激素的指标131I摄取率甲状腺SPECT反映垂体-甲状腺轴负反馈调节的指标1. TSH测定2. TRH兴奋试验3. T3抑制试验下丘脑-垂体-甲状腺轴调节图TRH:thyrotropin releasing hormone 促甲状腺素释放激素TSH:thyroid stimulating hormone, 促甲状腺素:刺激刺激:抑制抑制下丘脑垂体甲状腺甲状腺激素TTTT3 3 TTTT4 4最基本筛选试验受血清甲状腺结合球蛋白（TBG）影响 TBG变化的情况 妊娠 口服避孕药 病毒性肝炎可升高升高 低蛋白血症 雄激素 糖皮质激素 严重肝病等可降低降低FTFT3 3 FTFT4 4更准确反映甲状腺功能 不受TBG影响反反T T3 3 (rT (rT3 3) )无生物活性 反应机体对甲状腺激素的需要及代偿情况 对T3的生成具有重要调节意义 甲亢早期升高 恢复较晚 复发时首先升高 甲减时降低 低T3综合征（正常甲状腺病态综合征）TSHTSH 敏感TSH (sTSH)及超敏感TSH(uTSH)方法 免疫放射(IRMA)法 化学发光法(ICMA) 酶法 时间分辨免疫荧光法等(TRIFMA) 灵敏度越来越高,可测出超低水平的TSH值 是更敏感的甲亢诊断指标TRH兴奋实验：鉴别甲亢 TSH(mU/L)时间时间306090120min正常甲亢 静脉推注人工合成的TRH500g前、后15、30、60、90和120分钟分别测定TSH，血中TSH在30min可达高峰，常比基础值升高2倍（较注射前约增加29.512.2mU/L）。注射TRH24小时后，血清TSH水平恢复至基础水平。 TRHTRH兴奋试验兴奋试验 用于甲亢诊断有困难者 原发性及垂体性甲亢TRH给药后TSH无增高反应可作为预示复发及停药的指标之一安全可用于老人及心脏病人对本试验无反应的其它情况:如伴TSH分泌障碍的垂体病变 甲状腺激素抵抗综合征等131I摄取率甲状腺131I摄取率 增高伴高峰前移 131I治疗剂量的预算依据 甲状腺毒症病因鉴别妊娠、哺乳期妇女禁用 影响因素 降低碘摄取:含碘食物及药物 应激 腹泻 吸收不良综合征等 增加碘摄取:口服避孕药 肾病综合征等131I摄取率24小时小时3小时小时吸碘率吸碘率(%)正常正常甲亢甲亢测定甲状腺基础吸碘率：试验当日空腹以及口服131INa l74185kBq（25uCi）后3、24小时用同位素计数器测定其甲状腺的放射性脉冲数，与标准源比较，求出相对百分比（吸碘率）。甲状腺吸131I率：正常值为3小时5%25%，24小时为1545，高峰在24小时出现。 甲亢患者各时相值均大于正常上限，摄131速度加快，部分患者 高峰可前移至3小时。此方法诊断甲亢的符合率可达90，但没有观察疗效的意义。 T T3 3抑制试验抑制试验 鉴别摄碘率高的单纯性甲状腺肿与甲亢 鉴别Graves突眼及其他原因突眼甲亢治疗后停药指标之一 老人及心脏病倾向者禁用甲状腺自身抗体测定甲状腺自身抗体测定 未治疗Graves病 80%TRAb/TSAb阳性随治疗阴转诊断Graves眼病 治疗效果评价 停药时机确定 预测复发的最重要指征TBAb可阳性TGAb TPOAb病弱阳性 强阳性则可能与自身免疫性甲状腺炎并存影像学检查影像学检查放射性同位素放射性同位素超声波超声波眶眶CT、MRI等有助于鉴别眶或眼球后病变性质X线表现线表现 ： 肢端病广泛， 对称 ，不规则性骨膜下骨形成。 指/掌骨“气泡样”花边征其它甲状腺针吸细胞学检查甲状腺针吸细胞学检查肝脏功能指标肝脏功能指标 ALT AKP 胆红素可轻度升高餐后高血糖 可促发或加重IGT及糖尿病诊断标准一 诊断（一）功能诊断 确定甲状腺毒症(thyrotoxicosis) 1.高代谢临床表现 2.甲状腺肿伴或不伴血管杂音 3.甲状腺激素水平增高的依据 TT4,FT4(或TT3、FT3)增高及TSH降低（必须测定） 反映垂体甲状腺轴调节异常（多用于病因鉴别诊断） * TRH兴奋试验, 已经被高敏感的TSH测定所替代 * T3抑制试验(二)病因诊断 GD的诊断 1.甲亢诊断成立 2.甲状腺弥漫性肿大 3.浸润性突眼/胫前黏液性水肿/指端粗厚 4.TRAb/TSAb 5.其它甲状腺自身抗体阳性 具备1.2.项者诊断即可成立,其它项进一步支持诊断成立。鉴别诊断1.是否为甲亢（单纯性甲状腺肿、神经症等鉴别） 2.甲状腺炎症和甲亢的鉴别:病史,体检和I131摄取率和甲状腺SPECT 前者摄取率低；后者摄取率高且高峰前移 3.甲亢病因的鉴别 GD/结节性毒性甲状腺肿/甲状腺自主高功能腺瘤GD毒结节腺瘤.1生率80%10%5%2PECT均匀性增强灶状分布仅肿瘤部位增强3超声波弥漫性肿大多个结节单个肿瘤,有包膜4GD的其他表现有无无治疗治疗的理论基础 Graves病是一种自身免疫性疾病，有发作与自 发缓解的倾向（规律）。治疗的基本设想是在疾病发作期间将甲状腺功能维持在正常范围，同时等待自身免疫反应消退。除非存在严重的有可能威胁到视力的Graves眼病，一般不用免疫抑制剂。 Graves病的治疗主要牵涉到甲亢和Graves眼病两方面的治疗。一 一般治疗：饮食、营养、休息，禁用高碘食物或药物二 甲亢的治疗:药物,放射性碘和手术治疗 （一）抗甲状腺药物治疗:治愈率40%,复发率50% 1 硫脲类和咪唑类 机理：1.通过抑制过氧化物酶阻断甲状腺素合成 2.免疫调节作用 3.PTUPTU可抑制5脱碘酶 使T4转变T3减少。 用途：主要治疗/辅助治疗 主要药物:甲硫咪唑(methimazole,MM):他巴唑 丙基硫氧嘧啶(PTU) 疗程：12年适应症： （1）病情轻、甲状腺轻中度肿大 （2）年龄在20岁以下，孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾等病而不宜手术者 （3）术前准备，或手术后复发不宜用I131治疗 （4）作为放射性I131治疗前后的辅助治疗 评价： 应用最广，疗效肯定，一般不会引起永久性的甲状 腺功能减退。但仅能获得40%60%治愈率，且疗程较长，需12年或更长，停药后复发率较高。药物的副作用时有发生. 给药方式： 逐渐减量方式（back-titration regimen ） 初治期-减量期-维持期1.初治期:PTU 100-150mg tid po 持续6-8w 每4w复查甲H 临床症状缓解后开始减药。临床症状缓解可能要滞后于激素水平的改善。2.减量期:每2-4周减量一次,每次减量50-100mg/d,3-4个月减至维持量。3.维持期:50-100mg/d,维持1-1.5年不良反应(前3月多见)：严重的(必须停药）粒细胞缺乏症:WBC3x109/L或GRAN1.5x109/L停药。 剥脱性皮炎 中毒性肝炎（黄疸）一般的（对症处理）皮疹 白细胞减少 转氨酶轻度升高停药与复发问题 复发系指甲亢完全缓解，停药半年以后再度发生甲亢者。主要在第1年。3年后则明显减少。 停药主要依据临床症状和体征。一般药物治疗18个月可以停药。 停药前除临床表现及T3、T4、rT3和TSH正常外，如T3抑制试验和TRH兴奋试验正常，血TSAb浓度明显下降或阴转者复发的可能性较小。（二）放射性131I治疗 1 原理：射线破坏甲状腺组织细胞 2 适应证 (1)中度甲亢、年龄在25岁以上的患者 (2) 对抗甲状腺药有过敏等反应而不能继续使用，或长期治疗无效，或治疗后复发者 (3)不宜手术，或术后复发或不愿手术者3 禁忌证 （1）妊娠、哺乳期妇女(131I可进入胎盘和乳汁)； （2）年龄在25岁以下者； （3）有严重心、肝、肾等功能衰竭或活动性肺结核者； （4）白细胞在3109/L以下或中性粒细胞低于1.5109L者； （5）重症浸润性突眼症； （6）甲状腺危象 4 剂量及疗效 剂量根据甲状腺估计重量及最高摄131I率推算。 病情较重者特别是合并甲亢性心脏病伴心衰者先用抗甲状腺药物治疗3个月，待症状减轻后，停药35d，然后服131I。 治疗后24周症状减轻，甲状腺缩小，体重增加，34个月后60% 以上可治愈。如半年后仍末缓解可进行第2次治疗。5 并发症 （1）放射性甲状腺炎：见于治后7l0d，个别可诱发危象。 （2）突眼的变化：不同的患者结果不一致。 （3）甲减：暂时和永久性（三）手术治疗 1.适应证（1）中、重度甲亢，长期服药无效，停药后复发，或不愿长期服药者；（2）甲状腺巨大，有压迫症状者；（3）胸骨后甲状腺肿伴甲亢者；结节性甲状腺肿伴甲亢者。2.禁忌证（1）较重或发展较快的浸润性突眼（2）有较重心、肝、肾、肺等合并症，全身状况差而不能耐受手术者（3）妊娠早期(前3月)及晚期(第6月以后)其他治疗1碘1.作用机制 抑制T4的释放 抑制T4的合成（Wolff-Chaikoff effect) 抑制T4向T3的转化2.适应症 甲状腺危象 手术前准备甲亢患者应低碘饮食,否则甲亢不易控制其他治疗2受体阻滞剂 1.改善交感神经兴奋性增高的症状 2.与碘剂等合用于术前准备 3.131I治疗前后及甲状腺危象 4.哮喘、喘息型支气管炎患者禁用。心衰患者慎用。 (四)甲状腺危象的治疗 防治感染和充分的术前准备是防治危象发生的关键。一旦发生则急需抢救。 1.针对诱因治疗 2.抑制TH合成:首选PTU,首剂600mg，后250mg,q6h。 3.抑制TH释放:服PTU后12h再加用复方碘溶液，5滴，q8h,或碘化钠1.0稀释后静脉点滴,用3-7天停药。碘过敏者用碳酸锂0.5-1.5g/d tid。 4.普奈洛尔:抑制组织T4转化为T3。20-40mg q6-8h. 5.糖皮质激素：拮抗应激,氢考 50-100mg q6-8h ivdrop 6.对症、支持治疗： *降温,避免用水杨酸类 *监护心、肾功能、微循环功能 *防治感染及各种并发症 *迅速纠正水电解质和酸碱平衡紊乱，补充葡萄糖、热量和多种维生素 7.必要时透析三 浸润性突眼的治疗 1 一般治疗与护理 2 抑制自身免疫：首选糖皮质激素，持续3月 3 球后放射治疗，持续2周 4 眶减压术 5 修复性手术（眼肌、眼睑） 6.调整垂体-甲状腺轴功能，控制甲亢首选药物疗法。 可以合用甲状腺素。四 妊娠期甲亢的治疗 患甲亢的育龄女性可以怀孕,但甲亢必须治疗! 1.首选药物治疗(PTU)，用最小有效剂量,维持FT4和FT3在正常上限,不以TSH降至正常为目的; 2.妊娠的49月由于母亲的自身免疫抑制现象，药物可减量甚至可停药。 3.妊娠期间不用碘（胎儿容易发生甲减）,绝对禁止用放射性碘。4.甲亢合并妊娠者甲状腺手术最好安排在36月5.授乳者服PTU 在150300毫克/天以下对新生儿是安全的6.禁止长期使用受体阻滞剂 (引起小胎盘,胎儿宫内生长迟缓)7.新生儿甲亢的处理：轻者不需处理，重者给予PTU五 甲亢性心脏病的治疗1.首先控制甲状腺毒症，首选放射性131I2.受体阻滞剂，剂量较大，普奈洛尔4060mg,q68h3.心衰者给予洋地黄和利尿剂复习思考题1.Graves病的诊断和治疗原则？2.Graves病的病因和发病机制？3.有哪些特殊临床表现的甲亢？4.甲状腺危象的诊断和治疗？