药物生产药物生产理论简介与实例理论简介与实例阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。好质量是生产出来的，不是检测出来的。好质量是生产出来的，不是检测出来的。美国的质量管理大师威廉美国的质量管理大师威廉戴明博士戴明博士阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药品生产前提药品生产前提一、必须具备的条件：开办药品生产企业必须具备的条件：一、必须具备的条件：开办药品生产企业必须具备的条件：1.1.具有经过资格认证的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。具有经过资格认证的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。2.2.具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。 3.3.具具有有对对所所生生产产药药品品进进行行质质量量管管理理和和质质量量检检验验的的机机构构、人人员员以以及及必必要要的的仪器设备。仪器设备。 4.4.具有保证药品质量的规章制度。具有保证药品质量的规章制度。二二、申申请请“许许可可证证和和GMPGMP认认证证”：开开办办药药品品生生产产企企业业，申申请请人人应应当当向向省省级级药药监监部部门门提提出出申申请请筹筹建建，筹筹建建完完成成后后，省省局局验验收收合合格格发发给给药药品品生生产产许许可可证证，凭凭药药品品生生产产许许可可证证到到工工商商部部门门办办理理注注册册登登记记（营营业业执执照照），再向省局提出再向省局提出g gm mp p认证，认证合格的发给认证，认证合格的发给GMPGMP认证证书。认证证书。三三、药药品品注注册册：获获得得药药品品生生产产许许可可证证和和GMPGMP认认证证证证书书后后。还还需需要要有有 所生产药品的所生产药品的 药品生产批准文号。这就是药品注册。药品生产批准文号。这就是药品注册。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。流程划分流程划分生产生产原料原料制剂制剂灭菌除杂灭菌除杂包装包装质量检测质量检测QC质量管理质量管理QA阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。生产体系生产车间配套工程质量体系原料车间制剂车间包装车间运输仓储纯水、压缩空气、温度维修养护（对物）培训提升（对人）QA监督过程QC监督结果功能划分功能划分阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。研究药物生产过程需解决主要问题包括:l制备原理（合成）l工艺路线（合成、制剂）l质量控制。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。目录目录药品生产概述生产前设计准备药品生产内容筛选附录阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。一一、 药品生产药品生产概述概述阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。常用术语常用术语1. 1. 药药物物：预预防防、治治疗疗和和诊诊断断人人的的疾疾病病所所用用的的物物质质的的统统称称，包包括括天天然然药药物物、化学合成药物和基因工程药物。化学合成药物和基因工程药物。 药药品品：预预防防、治治疗疗和和诊诊断断人人的的疾疾病病，有有目目的的地地调调节节人人的的生生理理功功能能，并并规规定有适应证或功能主治、用法、用量的物质。定有适应证或功能主治、用法、用量的物质。2.2.药药物物剂剂型型（剂剂型型）：适适合合于于诊诊断断、治治疗疗或或预预防防的的需需要要而而制制备备的的不不同同给给药形式，如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。药形式，如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。 药药物物制制剂剂：根根据据药药典典或或药药政政部部门门批批准准的的质质量量标标准准，将将原原料料药药物物按按某某种种剂型制成具有一定规格的药品，如剂型制成具有一定规格的药品，如VEVE胶丸等。胶丸等。3. 3. 中间品：生产过程中需进一步加工制造的物品或未经合格检验的产品。中间品：生产过程中需进一步加工制造的物品或未经合格检验的产品。成品：生产过程全部结束，并经检验合格的最终产品。成品：生产过程全部结束，并经检验合格的最终产品。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。4. 4. 药药品品批批准准文文号号：国国家家批批准准药药品品生生产产企企业业生生产产该该药药品品的的问问号号，由由国国家家药药品监督管理部门统一编制，并有各地药品监督管理部门核发。品监督管理部门统一编制，并有各地药品监督管理部门核发。5. 5. 药药品品的的通通用用名名：按按中中国国国国家家药药典典委委员员会会药药品品命命名名原原则则制制定定的的药药品品名名称称，具有通用性，国家药典或药品标准采用的通用名成为法律名称。具有通用性，国家药典或药品标准采用的通用名成为法律名称。 商商品品名名（商商标标名名）：经经国国家家药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的的特特定定企企业业使使用用的的该药品专用的商品名称。国际非专有该药品专用的商品名称。国际非专有名名（INNINN）6. 6. 批批：在在规规定定限限度度内内具具有有同同一一性性质质和和质质量量，并并在在同同一一连连续续生生产产周周期期中中生生产出来的一定数量的药品。产出来的一定数量的药品。 批批号号：用用于于识识别别“批批”的的一一组组数数字字或或字字母母加加数数字字，用用于于追追溯溯和和审审查查该该批药品的生产历史。批药品的生产历史。7. 7. 制剂的物料：制剂生产过程中所用的原料、辅料和包装材料。制剂的物料：制剂生产过程中所用的原料、辅料和包装材料。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药物制剂的发展药物制剂的发展1.1.传统制剂：中药制剂、格林制剂传统制剂：中药制剂、格林制剂2.2.近代药物制剂：片剂、胶囊剂、注射剂等近代药物制剂：片剂、胶囊剂、注射剂等3.3.现现代代药药物物制制剂剂：缓缓释释制制剂剂、控控释释制制剂剂、靶靶向向制制剂剂、脉脉冲冲式式给给药药系系统统等等阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。 药物剂型药物剂型剂型的重要性剂型的重要性1.1.剂型可以适应不同的临床要求剂型可以适应不同的临床要求2.2.剂型可适应药物性质要求剂型可适应药物性质要求3.3.剂型可以改变药物的生物利用度或改变作用性质剂型可以改变药物的生物利用度或改变作用性质4.4.药物制成不同剂型可以降低或消除药物的毒副作用药物制成不同剂型可以降低或消除药物的毒副作用5.5.某些药物剂型具有靶向作用某些药物剂型具有靶向作用阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药物剂型的分类药物剂型的分类（一）按给药途径分类（一）按给药途径分类经胃肠道给药剂型：口服溶液剂、散剂、片剂等经胃肠道给药剂型：口服溶液剂、散剂、片剂等非胃肠道给药剂型：呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型等非胃肠道给药剂型：呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型等（二）按分散系统分类（二）按分散系统分类真溶液型：质点直径真溶液型：质点直径1nm1nm胶体溶液型：粒子直径胶体溶液型：粒子直径1-500nm1-500nm乳剂型：一相以微小液滴分散于另一相乳剂型：一相以微小液滴分散于另一相混悬液型：固体药物以微粒状态分散在介质中混悬液型：固体药物以微粒状态分散在介质中气体分散型气体分散型微粒分散型微粒分散型固体分散型固体分散型阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。（三）按制法分类（三）按制法分类（四）按形态分类（四）按形态分类液体剂型：溶液剂、注射剂、洗剂等液体剂型：溶液剂、注射剂、洗剂等气体剂型：气雾剂、喷雾剂气体剂型：气雾剂、喷雾剂固体剂型：散剂、片剂、丸剂固体剂型：散剂、片剂、丸剂半固体型：软膏剂、凝胶剂、栓剂半固体型：软膏剂、凝胶剂、栓剂阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药典药典药药典典：一一个个国国家家记记载载药药品品质质量量规规格格、标标准准的的法法典典。药药典典收收载载医医疗疗医医疗疗必必需需、疗疗效效确确切切、毒毒副副作作用用小小、质质量量稳稳定定的的常常用用药药物物及及其其制制剂剂，规规定定其其质质量量标标准准、制制备备要要求求、鉴鉴别别、杂杂质质检检查查、含含量量测测定定、功功能能主主治治及及用用法法用量等，作为药物生产、检验、供应与使用的依据。用量等，作为药物生产、检验、供应与使用的依据。药药典典的的修修订订：（1 1）增增加加新新品品种种；（2 2）修修改改或或增增加加新新的的检检验验项项目目或或方方法法；（3 3）对有问题的药品进行删除）对有问题的药品进行删除阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。中中华华人人民民共共和和国国药药典典（中中国国药药典典）：收收载载医医疗疗必必须须、临临床床常常用用、疗疗效效肯肯定定、质质量量稳稳定定、副副作作用用小小、我我国国能能工工业业化化生生产产并并能能有有效效控控制制或或检验其质量的品种。检验其质量的品种。 1953 1953年颁发第一部，年颁发第一部，20052005年颁布第八部（最新）。年颁布第八部（最新）。 中国药典由凡例、正文、附录、索引组成。中国药典由凡例、正文、附录、索引组成。国国外外药药典典：美美国国药药典典（USPUSP）、英英国国药药典典（BPBP）、欧欧洲洲药药典典（EPEP）、日日本本药典（药典（JPJP）国际药典（国际药典（PH.IntPH.Int）阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药品标准药品标准 药药品品标标准准是是国国家家对对药药品品质质量量、规规格格和和检检验验方方法法所所做做的的技技术术规规定定，是进行药品生产、经营、管理和监督检验的法定依据。是进行药品生产、经营、管理和监督检验的法定依据。 我我国国国国家家药药品品标标准准包包括括：中中华华人人民民共共和和国国药药典典 、国国务务院院药品监督管理部（药品监督管理部（SFDASFDA）颁布的药品标准（局颁标准）。）颁布的药品标准（局颁标准）。 炮制规范炮制规范 处处方方：凡凡制制备备任任何何一一种种药药剂剂或或制制剂剂的的书书面面文文件件。包包括括法法定定处处方方和医生处方和医生处方、协定处方协定处方阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药品生产管理药品生产管理药药品品生生产产过过程程管管理理包包括括：生生产产标标准准文文件件管管理理、生生产产过过程程技技术术管管理理和和批批号号管理。管理。1.1.生生产产过过程程文文件件：生生产产工工艺艺规规程程、岗岗位位操操作作法法和和标标准准操操作作规规程程（SOPSOP）、批生产记录等）、批生产记录等2.2.药药品品生生产产过过程程的的技技术术管管理理：生生产产前前准准备备阶阶段段、生生产产阶阶段段、生生产产结结束束阶段阶段3.3.批号管理：无菌药品、非无菌药品、原料药和中药制剂的批的划分。批号管理：无菌药品、非无菌药品、原料药和中药制剂的批的划分。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。二、生产前设计准备二、生产前设计准备阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药物制剂设计的过程：药物制剂设计的过程：（1 1）对对处处方方前前工工作作包包括括理理化化性性质质、药药理理学学、药药动动学学有有一一个个较较全全面面的的认认识识。如如果果某某些些参参数数尚尚未未具具备备而而又又是是剂剂型型设设计计所所必必须须得得，应应先先进进行行试验，获得足够的数据以后，再进行处方设计；试验，获得足够的数据以后，再进行处方设计；（2 2）根根据据药药物物的的理理化化性性质质和和治治疗疗需需要要，结结合合各各项项临临床床前前研研究究工工作作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型；确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型；（3 3）根根据据所所确确定定的的剂剂型型的的特特点点，选选择择合合适适于于剂剂型型的的辅辅料料或或添添加加剂剂，通通过过各各种种测测定定方方法法考考察察制制剂剂的的各各项项指指标标，采采用用实实验验设设计计优优化化法法对对处处方和制备工艺进行优选。方和制备工艺进行优选。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。理想的药物工艺路线理想的药物工艺路线 1 1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短； 2 2）需要的原辅材料少而易得，量足；）需要的原辅材料少而易得，量足； 3 3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4 4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5 5）设备要求不苛刻；）设备要求不苛刻； 6 6）三废少，易于治理；）三废少，易于治理； 7 7）操作简便，经分离易于达到药用标准；）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。）收率最佳，成本最低，经济效益最好。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药物制剂处方设计前工作药物制剂处方设计前工作l一个药物从合成到最后上市，大致经历：一个药物从合成到最后上市，大致经历：药理活性的筛选；药理活性的筛选；初步药理学及分析方法研究；初步药理学及分析方法研究；处方前工作；处方前工作；处方与制备工艺研究；处方与制备工艺研究；临床研究；临床研究；申报工作。申报工作。l其中处方前工作在整个研制过程中占有重要地位。其中处方前工作在整个研制过程中占有重要地位。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。处方前设计的基本程序：处方前设计的基本程序：药药物物（全全新新药药物物）化化学学结结构构研研究究光光谱谱及及色色谱谱特特征征研研究究多多晶晶型型及及光光学学异异构构体体研研究究溶溶解解性性研研究究解解离离性性质质研研究究稳稳定定性性研研究究分分配配性性质质研研究究吸吸收收性性质质研研究究（动动物物药药动动学学研研究究）粉粉体体学学性性质质研研究究辅辅料料相相互互作作用用研研究究参参考考资资料料比比较较研研究究确定及修改处方设计及工艺设计方案确定及修改处方设计及工艺设计方案 药药物物（现现有有药药物物）资资料料调调研研分分析析方方法法选选择择针针对对目目标标剂剂型型及制剂的特别项目研究及制剂的特别项目研究确定及修改处方及工艺设计方案确定及修改处方及工艺设计方案阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。处方前工作的主要任务：处方前工作的主要任务：处方前工作将为该药物制剂的开发提供决定性的参考价值：处方前工作将为该药物制剂的开发提供决定性的参考价值：获取新药的相关理化参数；获取新药的相关理化参数；测定其动力学特征；测定其动力学特征；测定与处方有关的物理性质；测定与处方有关的物理性质；测定新药物与普通辅料间的相互作用。测定新药物与普通辅料间的相互作用。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。疾病的种类和特点疾病的种类和特点不同的给药途径不同的给药途径不同的用药部位不同的用药部位对吸收快慢要求的不同对吸收快慢要求的不同给药途径和剂型的确定给药途径和剂型的确定临床用药目的及给药途径临床用药目的及给药途径决定决定剂型的确定剂型的确定对制剂有不同对制剂有不同的要求的要求阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。口服给药口服给药l在在胃胃肠肠道道内内吸吸收收良良好好。良良好好的的崩崩解解、分分散散、溶溶出出性性能能以以及及吸吸收收是是发挥疗效的重要保证；发挥疗效的重要保证；l避免胃肠道的刺激作用；避免胃肠道的刺激作用；l克服首过效应；克服首过效应；l具具有有良良好好的的外外部部特特征征：如如芳芳香香气气味味、可可口口的的味味觉觉、适适宜宜的的大大小小及及给药方法；给药方法；l适适于于特特殊殊用用药药人人群群，如如老老人人与与儿儿童童常常有有吞吞咽咽困困难难，应应采采用用液液体体剂剂型或易于吞咽的小体积剂型。型或易于吞咽的小体积剂型。口服剂型设计的一般要求：口服剂型设计的一般要求：阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l设设计计注注射射剂剂型型时时，根根据据药药物物性性质质与与临临床床要要求求可可选选用用溶溶液液剂剂、混混悬悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。l需长期给药时，可采用缓释注射剂。需长期给药时，可采用缓释注射剂。l对对于于在在溶溶液液中中不不稳稳定定的的药药物物，可可考考虑虑制制成成冻冻干干制制剂剂和和无无菌菌粉粉末末，用时溶解。用时溶解。注射给药注射给药阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l皮皮肤肤给给药药的的制制剂剂应应与与皮皮肤肤有有良良好好的的亲亲和和性性、铺铺展展性性或或粘粘着着性性，在在治治疗疗期期间间内内不不因因皮皮肤肤的的伸伸缩缩、外外界界因因素素的的影影响响以以及及衣衣物物摩摩擦擦而而脱脱落落，同同时时无无明明显显皮皮肤肤刺刺激激性性、不不影影响响人人体体汗汗腺腺、皮皮脂脂腺腺的的正正常常分分泌泌及及毛毛孔正常功能。孔正常功能。l按按用用药药部部位位和和目目的的选选择择适适宜宜的的剂剂型型。适适合合于于腔腔道道给给药药的的剂剂型型，一一般般要容量小、剂量小、刺激性小。要容量小、剂量小、刺激性小。皮肤或粘膜部位给药皮肤或粘膜部位给药阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药物的理化性质及给药途径和剂型的确定药物的理化性质及给药途径和剂型的确定l药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。l把握药物的理化性质把握药物的理化性质l在在进进行行药药物物制制剂剂设设计计时时，应应充充分分考考虑虑理理化化性性质质的的影影响响，其其中中最重要的是最重要的是溶解度和稳定性溶解度和稳定性。找出制剂研发的重点找出制剂研发的重点选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l对对于于易易溶溶于于水水的的药药物物，可可以以制制成成各各种种固固体体或或液液体体剂剂型型，适适合合于于各各种给药途径。种给药途径。l对对于于难难溶溶性性药药物物，不不易易制制成成溶溶液液剂剂。更更不不适适合合制制成成注注射射给给药药剂剂型型，但但给给与与一一定定条条件件时时，也也可可制制成成溶溶液液剂剂（包包括括注注射射剂剂），但但必必须须注注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。1.1.溶解度溶解度阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l外外界界因因素素（如如空空气气、光光、热热、氧氧化化、金金属属离离子子等等）的的作作用用，使使药药物物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。l进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。l稳稳定定性性较较差差的的药药物物，可可以以选选择择比比较较稳稳定定的的剂剂型型，如如固固体体剂剂型型或或加加隔隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。2.2.稳定性稳定性阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。制剂设计的基本原则制剂设计的基本原则l良良好好的的制制剂剂设设计计应应提提高高或或不不影影响响药药物物的的药药理理活活性性，减减少少药药物物的的刺刺激激性性、毒毒副副作作用用或或其其他他不不良良反反应应，兼兼备备质质量量可可靠靠、使使用用方方便便、成成本本低低廉等优势。廉等优势。l药物制剂设计的基本原则主要包括以下药物制剂设计的基本原则主要包括以下五五个方面：个方面：1.安全性安全性 2.有效性有效性 3.可控性可控性 4.稳定性稳定性 5.顺应性顺应性阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。1.1.安全性（安全性（safety)safety)v药药物物的的毒毒副副反反应应主主要要来来源源于于化化学学结结构构药药物物本本身身，也也与与药药物物制制剂剂的的设设计有关。药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性。计有关。药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性。v吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。v对对于于治治疗疗指指数数低低的的药药物物，宜宜设设计计成成控控缓缓释释制制剂剂，以以减减少少峰峰谷谷波波动动，维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。v对对机机体体本本身身具具有有较较强强刺刺激激性性的的，可可通通过过调调整整制制剂剂处处方方和和设设计计适适合合的的剂型降低刺激性。剂型降低刺激性。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。v有有效效性性是是药药品品发发挥挥作作用用的的前前提提。生生理理活活性性很很高高的的药药物物，如如果果制制剂剂设设计不当，有可能在体内无效。计不当，有可能在体内无效。v药药物物的的有有效效性性既既与与给给药药途途径径有有关关，也也与与剂剂型型及及剂剂量量等等有有关关。同同一一给给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。v药药物物制制剂剂的的设设计计可可从从药药物物本本身身特特点点或或治治疗疗目目的的出出发发，采采用用制制剂剂的的手手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。2.2.有效性（有效性（effectivenesseffectiveness）阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。v制制剂剂设设计计必必须须做做到到质质量量可可控控，是是药药品品有有效效性性和和安安全全性性的的重重要要保保证证。质量控制也是新药审批的基本要求之一。质量控制也是新药审批的基本要求之一。v可可控控性性主主要要体体现现在在制制剂剂质质量量的的可可预预知知性性与与重重现现性性。按按已已建建立立的的工工艺艺技技术术制制备备的的合合格格制制剂剂，应应完完全全符符合合质质量量标标准准的的要要求求。重重现现性性指指的的是是质质量量的的稳稳定定性性，即即不不同同批批次次生生产产的的制制剂剂应应达达到到质质量量标标准准的的要要求，不应有大的变异。求，不应有大的变异。v质质量量可可控控要要求求在在制制剂剂设设计计时时应应选选择择较较成成熟熟的的剂剂型型、给给药药途途径径与与制制备工艺，以确保制剂质量符合标准的规定。备工艺，以确保制剂质量符合标准的规定。3.3.可控性（可控性（controllabilitycontrollability）阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。v稳稳定定性性也也是是药药物物有有效效性性和和安安全全性性的的重重要要保保证证，药药物物设设计计应应使使药药物物具有良好的稳定性。具有良好的稳定性。v在在组组方方时时不不可可选选择择有有处处方方配配伍伍禁禁忌忌或或在在制制备备过过程程中中对对药药物物稳稳定定性性有影响的工艺。有影响的工艺。v对对新新制制剂剂的的制制备备工工艺艺研研究究过过程程要要进进行行1010天天的的影影响响因因素素考考察察，考考察察处处方方及及制制备备工工艺艺对对药药物物稳稳定定性性的的影影响响，以以筛筛选选更更为为稳稳定定的的处处方方与与制备工艺。制备工艺。v还要考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。还要考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。v如如有有不不稳稳定定性性发发生生可可采采用用调调整整处处方方，优优化化制制备备工工艺艺，或或改改变变包包装装等方法来解决。等方法来解决。4.4.稳定性（稳定性（stabilitystability）阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。v顺顺应应性性是是指指病病人人或或医医护护人人员员对对所所用用药药物物的的接接受受程程度度。顺顺应应性性的的范范畴畴包包括括制制剂剂的的使使用用方方法法、外外观观、大大小小、形形状状、色色泽泽、嗅嗅味味等等多多个个方面。方面。v难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。5.5.顺应性（顺应性（compliancecompliance）阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。制剂的剂型与药物吸收制剂的剂型与药物吸收l药物的吸收程度和速度是决定药理作用强弱快慢的主要因素之一。药物的吸收程度和速度是决定药理作用强弱快慢的主要因素之一。l药药物物的的吸吸收收除除受受生生理理因因素素的的影影响响外外，还还跟跟剂剂型型的的因因素素有有非非常常重重要要的关系。的关系。l不同剂型在体内的过程不同，吸收程度与速度也不同。不同剂型在体内的过程不同，吸收程度与速度也不同。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。固体制剂与药物吸收固体制剂与药物吸收l固固体体制制剂剂中中药药物物吸吸收收的的速速度度主主要要受受药药物物的的溶溶出出过过程程及及跨跨膜膜转转运运过过程的限制。程的限制。l药药物物跨跨膜膜转转运运吸吸收收跟跟药药物物的的分分子子量量、脂脂/ /水水溶溶性性、药药物物的的浓浓度度等等有有关关药物溶出或释放快药物溶出或释放快跨膜转运限速跨膜转运限速药物溶出或释放慢药物溶出或释放慢溶出或释放限速溶出或释放限速阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l药药物物本本身身的的理理化化性性质质（如如溶溶解解度度、分分子子量量），影影响响药药物物的的溶溶出出，进而影响药物的吸收。进而影响药物的吸收。l同一种药物的不同固体剂型，其溶出与吸收也有很大的差异。同一种药物的不同固体剂型，其溶出与吸收也有很大的差异。l速速释释技技术术以以及及制制剂剂新新技技术术的的应应用用在在一一定定程程度度上上加加快快了了药药物物的的崩崩解解或溶出，使吸收加快，吸收量增加。或溶出，使吸收加快，吸收量增加。l固体制剂中药物的溶出还受处方组成或添加剂的影响。固体制剂中药物的溶出还受处方组成或添加剂的影响。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l液液体体制制剂剂不不存存在在崩崩解解、分分散散过过程程，溶溶液液型型制制剂剂没没有有溶溶出出过过程程，相相对对吸吸收收快快。静静脉脉注注射射剂剂不不存存在在吸吸收收过过程程，药药物物直直接接进进入入体体循循环环；肌肌肉肉注注射射药药物物由由于于肌肌肉肉组组织织的的血血流流量量大大，因因此此吸吸收收迅迅速速；对对于于口口服的液体制剂，其生物利用度大于固体制剂。服的液体制剂，其生物利用度大于固体制剂。液体制剂与吸收液体制剂与吸收阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l混混悬悬剂剂与与乳乳剂剂中中的的药药物物存存在在溶溶出出过过程程，吸吸收收比比一一般般溶溶液液剂剂慢慢，但但粒粒子子越越小小，药药物物溶溶出出越越快快，吸吸收收也也越越快快，可可乳乳剂剂粒粒子子小小到到一一定定程程度，可被胃肠道的巨噬细胞吞噬，使其吸收量大大增加。度，可被胃肠道的巨噬细胞吞噬，使其吸收量大大增加。l液液体体制制剂剂的的粘粘度度影影响响药药物物的的吸吸收收，多多数数使使药药物物的的吸吸收收变变慢慢，但但眼眼科用药，增加滴眼液的粘度，可增加吸收。科用药，增加滴眼液的粘度，可增加吸收。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l药药物物经经皮皮肤肤和和粘粘膜膜表表面面吸吸收收，都都要要穿穿越越细细胞胞类类脂脂膜膜疏疏水水区区域域，具具有有相相似似的的吸吸收收机机理理，但但皮皮肤肤有有一一层层致致密密的的角角质质层层强强疏疏水水结结构构，对对药药物物的穿越造成更大的屏障。的穿越造成更大的屏障。l药药物物穿穿透透生生物物膜膜是是被被动动扩扩散散，与与药药物物脂脂溶溶性性有有密密切切的的关关系系。药药物物的的被被动动吸吸收收速速率率与与药药物物的的扩扩散散系系数数有有关关，分分子子量量大大的的药药物物，其其扩扩散散阻阻力大，扩散速率慢。力大，扩散速率慢。皮肤、粘膜给药与吸收皮肤、粘膜给药与吸收阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。制剂的评价与生物利用度制剂的评价与生物利用度l对制剂评价的目的在于其应用于临床后尽可能地发挥疗效，降低毒性。对制剂评价的目的在于其应用于临床后尽可能地发挥疗效，降低毒性。1.1.毒理学评价毒理学评价 l包括急、慢毒性，有时还要进行致畸、致突变等试验。包括急、慢毒性，有时还要进行致畸、致突变等试验。l对对于于局局部部用用药药的的制制剂剂必必须须进进行行刺刺激激性性试试验验，对对于于全全身身用用药药的的大大输输液液，除除进行刺激性试验外，还要进行过敏试验、溶血试验及热原检查。进行刺激性试验外，还要进行过敏试验、溶血试验及热原检查。2. 2. 药效学评价药效学评价l根据新制剂的适应症进行相应的药理学评价，以证明该制剂有效。根据新制剂的适应症进行相应的药理学评价，以证明该制剂有效。l临床前研究要求在动物体内进行，已上市的原料药可用资料代替。临床前研究要求在动物体内进行，已上市的原料药可用资料代替。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药物动力学与生物利用度药物动力学与生物利用度l药代动力学与生物利用度研究是药物制剂评价的一个重要方面。药代动力学与生物利用度研究是药物制剂评价的一个重要方面。l一一般般单单纯纯改改变变剂剂型型的的制制剂剂不不要要求求进进行行临临床床实实验验，但但要要求求进进行行新新制制剂剂与参比制剂之间的生物等效性试验。与参比制剂之间的生物等效性试验。l对对于于控控缓缓释释制制剂剂，药药典典规规定定应应在在临临床床前前进进行行动动物物体体内内与与普普通通制制剂剂单单次和多次给药的比较。次和多次给药的比较。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。申报新制剂的主要内容申报新制剂的主要内容1.1.处方、制备工艺、辅料等处方、制备工艺、辅料等2.2.稳定性试验稳定性试验3.3.溶出度或释放度试验溶出度或释放度试验4.4.生物利用度生物利用度阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。三、药品生产内容摘选三、药品生产内容摘选阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。输液剂输液剂l输输液液剂剂工工艺艺流流程程：制制水水配配液液过过滤滤/ /洗洗瓶瓶灌灌装装封封口口灭灭菌菌灯灯检检贴签贴签装箱装箱入库。玻璃输液瓶标准入库。玻璃输液瓶标准GB2639-90 GB2639-90 lA A型输液瓶：瓶口外径型输液瓶：瓶口外径3232（0.30.3），内径），内径22.522.5（0.50.5） lB B型型输输液液瓶瓶：瓶瓶口口外外径径28.328.3（0.30.3）内内径径16.516.5（0.50.5） 医医用用翻翻边边型型橡橡胶胶 塞塞颈颈外外径径18.518.5，内内径径10.5 10.5 玻玻璃璃输输液液瓶瓶铝铝盖盖：两两件件组组合合型型、三三件件组组合合型、拉环型、不开花型型、拉环型、不开花型l安安瓿瓿瓶瓶（ampoule|ampuleampoule|ampule）是是用用于于盛盛装装药药液液小小型型玻玻璃璃容容器器。容容量量一一般般为为1 125ml25ml。常用于注射用药液，也用于口服液的包装。常用于注射用药液，也用于口服液的包装。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。口服液口服液l口口服服液液剂剂以以传传统统的的中中药药汤汤剂剂为为基基础础，采采用用工工业业化化制制备备工工艺艺，提提取取药药物物中中的的有有效效成成分分，加加入入矫矫味味剂剂，抑抑菌菌剂剂，再再经经严严格格处处理理的的一一种种单单剂剂量量、小瓶装，按注射剂工艺生产而达到无菌或半无菌的口服液体制剂。小瓶装，按注射剂工艺生产而达到无菌或半无菌的口服液体制剂。l目前口服液剂灭菌方法：物理、微波、辐射；目前口服液剂灭菌方法：物理、微波、辐射；l灭灭菌菌的的标标准准：以以杀杀死死芽芽孢孢为为标标准准当当前前最最理理想想的的灭灭菌菌干干燥燥为为热热风风循循环环平平行灭菌隧道。行灭菌隧道。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。片剂片剂l片片剂剂生生产产方方法法：粉粉末末压压片片、颗颗粒粒压压片片；颗颗粒粒的的制制造造分分干干法法、湿湿法法、一一步制粒法；包衣片分糖衣、薄膜衣。步制粒法；包衣片分糖衣、薄膜衣。l片剂生产的工艺过程：制粒、压片、包衣、包装。片剂生产的工艺过程：制粒、压片、包衣、包装。l混混合合设设备备：槽槽型型混混合合机机（制制粒粒前前的的混混合合）、V V型型混混合合机机（颗颗粒粒总总混混）、三三维维运运动动混混合合机机（进进行行对对流流、剪剪切切、扩扩散散混混合合，使使混混合合在在没没有有离离心心力力的的作作用用下下进进行行，具具有有混混合合均均匀匀度度高高、物物料料装装载载系系数数大大，对对物物料料间间密密度度形形状状粒粒径径差差异异较较大大时时得得到到很很好好的的混混合合效效果果）、传传统统混混合合机机（扩扩散散与与对对流运动）流运动） l制制粒粒设设备备：摇摇摆摆式式颗颗粒粒机机（原原理理强强制制挤挤出出型型的的机机理理，对对物物料料的的性性能能有有一一定定的的要要求求，物物料料必必须须粘粘松松恰恰当当，或或用用手手紧紧握握成成团团、轻轻捏捏即即散散）、快快速速混混合合制制粒粒机机（盛盛料料器器、搅搅拌拌轴轴、搅搅拌拌电电机机、制制粒粒刀刀、制制粒粒电电机机、电电器器控控制制器器和和机机架架，原原理理通通过过搅搅拌拌器器混混合合和和高高旋旋转转制制粒粒刀刀切切制制，将将物物料料制制成成湿湿颗颗粒粒的的机机器器。具具有有混混合合制制粒粒的的功功能能，同同时时机机器器操操作作时时混混合合部部分分处处于于密密闭闭状状态态，粉粉尘尘飞飞扬扬少少。优优点点混混合合制制粒粒时时间间短短，颗颗粒粒大大小小均均匀匀，质地结实，细粉少，压片时流动性好，片子硬度高，崩解溶出性能好）质地结实，细粉少，压片时流动性好，片子硬度高，崩解溶出性能好） 阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l干干燥燥设设备备：热热风风循循环环烘烘箱箱、沸沸腾腾干干燥燥机机（将将湿湿颗颗粒粒药药物物处处于于流流化化沸沸腾腾状态下与载热气体进行热交换的干燥设备）状态下与载热气体进行热交换的干燥设备）l压压片片机机 由由冲冲模模、加加料料、填填充充、压压制制、压压片片、出出片片组组成成。流流程程：颗颗粒粒、充填、压片、出片。充填、压片、出片。l加加料料器器的的形形式式：靴靴型型、月月形形栅栅式式、强强迫迫式式。旋旋转转式式压压片片机机ZP-33ZP-33传传动动、工工作作机机构构和和电电器器装装置置、机机身身组组成成。工工作作原原理理电电动动机机的的旋旋转转通通过过变变速速装装置置，传传动动皮皮带带轮轮传传递递给给蜗蜗轮轮，蜗蜗轮轮又又带带动动转转台台一一起起旋旋转转。当当转转台台旋旋转转时时，带带动动了了3333副副上上下下冲冲头头一一方方面面做做圆圆周周运运动动，另另一一方方面面沿沿着着上上下下轨轨道道做做垂垂直直运运动动完完成成充充填填，压压片片、出出片片过过程程。充充填填过过程程是是通通过过调调节节填填充充轨轨道道高高低低来来实实现现的的，压压片片是是利利用用上上下下冲冲模模相相对对位位置置加加压压于于定定量量的的颗颗粒粒，使呈片状，出片是将下冲升高将片剂顶出冲模。使呈片状，出片是将下冲升高将片剂顶出冲模。l喷喷雾雾包包衣衣机机有有气气喷喷雾雾，无无气气喷喷雾雾 高高效效包包衣衣机机锅锅型型结结构构分分网网孔孔式式、间间隔隔网网孔孔式式、无无孔孔式式。在在原原有有包包衣衣锅锅壁壁打打孔孔而而成成，锅锅底底下下部部紧紧贴贴排排风风管管，干干燥燥时时热热风风穿穿过过片片芯芯间间隙隙，与与表表面面的的水水分分或或邮邮寄寄溶溶剂剂进进行行热热交交换换，是是热热源源充充分分利利用用，接接触触片片芯芯的的表表面面积积扩扩大大，表表面面湿湿热热充充分分发发挥挥，干干燥燥效率高。效率高。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。胶囊剂胶囊剂l硬硬胶胶囊囊生生产产 原原料料药药物物制制备备/ /空空心心胶胶囊囊制制造造药药物物分分装装胶胶囊囊抛抛光光泡泡罩罩包包装装/ /瓶瓶装装。胶胶囊囊填填充充机机分分半半自自动动、全全自自动动；按按充充填填方方式式分分冲冲程程法法、插管式和填塞式定量法。插管式和填塞式定量法。l胶胶囊囊充充填填工工艺艺过过程程：空空心心胶胶囊囊自自由由落落料料；空空心心胶胶囊囊的的定定向向排排序序；胶胶囊囊帽帽和和体体的的分分离离；未未分分离离的的胶胶囊囊剔剔除除；胶胶囊囊帽帽体体水水平平分分离离；胶胶囊囊体体中中充充填药料；胶囊帽体重新套合及封闭；充填后胶囊成品排出机外。填药料；胶囊帽体重新套合及封闭；充填后胶囊成品排出机外。l胶胶囊囊充充填填机机的的机机械械作作业业循循环环原原理理：回回转转台台每每转转一一转转，就就有有三三粒粒完完成成作作业业周周期期的的胶胶囊囊竣竣工工，包包括括送送囊囊、分分囊囊、充充填填、充充填填、剔剔囊囊、锁锁囊囊、出出囊、清洁。囊、清洁。l片片剂剂、硬硬胶胶囊囊关关键键工工序序：粉粉碎碎、预预混混合合、制制粒粒、总总混混合合、压压片片、包包衣衣、装装囊囊、热热合合包包装装。设设备备验验证证：按按预预确确认认、安安装装确确认认、运运行行确确认认、性性能能确认四个阶段进行。确认四个阶段进行。l压压片片机机验验证证内内容容：应应考考擦擦的的参参数数压压片片机机的的转转速速、冲冲模模的的配配套套性性、片片重重调调节节装装置置、压压制制压压力力调调节节装装置置；验验证证项项目目：外外观观、片片重重差差异异、片片厚厚、硬度、溶出度、含量、脆碎度。硬度、溶出度、含量、脆碎度。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。软膏剂软膏剂l软膏剂软膏剂 由一定量的药物与适量的软膏基质配置而成的半固体制剂。由一定量的药物与适量的软膏基质配置而成的半固体制剂。l工工艺艺过过程程：制制管管、配配料料、包包装装。胶胶体体磨磨由由转转子子和和定定子子组组成成，膏膏体体自自转转子子和和定定子子之之间间的的间间隙隙通通过过靠靠两两个个锥锥面面的的以以3000r/min3000r/min的的速速度度相相对对转转动动，膏膏体体受受到到很很大大的的剪剪切切力力、摩摩擦擦力力、离离心心力力作作用用产产生生高高频频振振动动和和涡涡旋旋，从而有效地粉碎膏体，同时起到了很好的混合、均质和乳化作用。从而有效地粉碎膏体，同时起到了很好的混合、均质和乳化作用。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药品生产所需其他生产资料及配套工程药品生产所需其他生产资料及配套工程l纯化水（纯化水设备）纯化水（纯化水设备）l压缩空气（空气压缩机）压缩空气（空气压缩机）l空调（溴化锂水冷及空调机组）空调（溴化锂水冷及空调机组）l锅炉（蒸汽锅炉锅炉（蒸汽锅炉 XXt XXt）l三废处理（废水废气废渣）三废处理（废水废气废渣）l其他（水、电、气等）其他（水、电、气等）阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l注注射射用用水水制制备备（蒸蒸馏馏水水机机分分为为多多效效蒸蒸馏馏水水机机-列列管管式式、盘盘管管式式、板板式式和和压压气气式式；或或反反渗渗透透法法制制备备），纯纯化化水水蒸蒸馏馏水水机机注注射射用用水水贮贮存存；自自来来水水预预处处理理弱弱酸酸床床反反渗渗透透脱脱气气混混床床紫紫外外线线杀杀菌菌超超滤滤微孔滤膜微孔滤膜。l保保存存：8080以以上上保保温温、6565以以上上保保温温循循环环、4 4以以下下存存放放。注注射射用用水水按按照照注注射射剂剂生生产产工工艺艺制制备备所所得得的的水水为为灭灭菌菌注注射射用用水水。【反反渗渗透透是是用用一一定定的的大大于于渗渗透透压压的的压压力力，使使盐盐水水经经过过反反渗渗透透器器，其其中中纯纯水水透透过过反反渗渗透透膜，同时盐水得到浓缩由于它和自然渗透相反，故称反渗透，膜，同时盐水得到浓缩由于它和自然渗透相反，故称反渗透，l组件：螺旋杆式和中空纤维式】组件：螺旋杆式和中空纤维式】l软水箱或软水器的作用：降低水的硬度，减少钙镁离子的含量软水箱或软水器的作用：降低水的硬度，减少钙镁离子的含量阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。纯化水流程图纯化水流程图阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。空压机流程图空压机流程图阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。空调机组流程及控制点空调机组流程及控制点阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。药厂药厂“三废三废”的无害化处理的无害化处理一、废水的处理一、废水的处理1 1、废水处理的基本概念、废水处理的基本概念（1 1）水质指标：）水质指标：lBODBOD、CODCOD、pHpH、悬浮物、有害物质含量等。、悬浮物、有害物质含量等。l生生化化需需氧氧量量（BODBOD）是是指指在在一一定定条条件件下下微微生生物物分分解解水水中中有有机机物物时时所所需需的的氧氧量量。常常用用BODBOD5 5, ,即即5 5日日生生化化需需氧氧量量，表表示示在在20 20 下下培培养养5 5日日，1L1L水中溶解氧的减少量。单位水中溶解氧的减少量。单位 mg/Lmg/L。l化化学学需需氧氧量量CODCOD是是以以化化学学方方法法测测量量水水样样中中需需要要被被氧氧化化的的还还原原性性物物质质的量。的量。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。l化化学学需需氧氧量量（CODCOD）是是指指在在一一定定条条件件下下用用强强氧氧化化剂剂（K K2 2CrCr2 2O O7 7 KMnOKMnO4 4) )使污染物氧化所消耗的氧量。使污染物氧化所消耗的氧量。lCODCOD与与BODBOD之差，表示未能被微生物降解的污染物含量。之差，表示未能被微生物降解的污染物含量。（2 2）清浊分流）清浊分流 清清浊浊分分流流是是指指将将清清水水（冷冷却却水水、雨雨水水、生生活活用用水水等等）、污污水水（包包括括药药物物生生产产过过程程中中排排出出的的各各种种废废水水）分分别别经经过过各各自自的的管管道道进进行行排排泄泄或或储储留留，以利于清水的套用和污水的处理。以利于清水的套用和污水的处理。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。（3 3）废水处理的方法和级数）废水处理的方法和级数 物理法：沉降、气浮、过滤、蒸发、浓缩、萃取、吸附等物理法：沉降、气浮、过滤、蒸发、浓缩、萃取、吸附等 化学法：凝聚、中和、氧化还原、离子交换、电渗析等化学法：凝聚、中和、氧化还原、离子交换、电渗析等 生化法：好氧法、厌氧法生化法：好氧法、厌氧法 阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。 一一级级处处理理主主要要是是预预处处理理，用用机机械械方方法法或或简简单单化化学学方方法法使使废废水水中中悬悬浮浮物、泥沙、油类或胶态物质沉淀下来，以及调整废水的酸碱度。物、泥沙、油类或胶态物质沉淀下来，以及调整废水的酸碱度。 二二级级处处理理主主要要指指生生化化处处理理法法，适适用用于于处处理理各各种种有有机机污污染染的的废废水水。经经生生化化法法处处理理后后，废废水水中中可可被被微微生生物物分分解解的的有有机机物物一一般般可可去去除除90%90%左左右右，固固体体悬悬浮浮物物可可去去除除90%-95%90%-95%。二二级级处处理理能能大大大大改改善善水水质质，处处理理后后的的污污水一般能达到排放的要求。水一般能达到排放的要求。 三级处理三级处理又称深度处理，只是有特殊要求时才使用。又称深度处理，只是有特殊要求时才使用。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。各类废水的处理各类废水的处理 （1 1）含悬浮物或胶体的废水）含悬浮物或胶体的废水 沉淀、上浮、过滤等沉淀、上浮、过滤等 絮凝、吸附等辅助手段絮凝、吸附等辅助手段 （2 2）酸碱性废水）酸碱性废水 回收，综合利用回收，综合利用 中和排放中和排放 阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。 （3 3）含无机物废水）含无机物废水 卤化物、氰化物、硫酸盐、重金属离子卤化物、氰化物、硫酸盐、重金属离子 常常用用方方法法：稀稀释释法法（适适用用于于不不含含毒毒物物而而又又无无法法回回收收综综合合利利用用的的无无机盐废水）机盐废水） 浓缩结晶法（单纯的无机盐废水）浓缩结晶法（单纯的无机盐废水） 化学处理法（剧毒物、重金属离子）化学处理法（剧毒物、重金属离子） 重重金金属属离离子子（汞汞、铜铜、铬铬、铅铅、镍镍等等）：中中和和法法（生生石石灰灰、消消石石灰灰、石石灰灰石石、氢氢氧氧化化钠钠等等）、硫硫化化法法（硫硫化化钠钠、硫硫化化氢氢）、置置换换法法、萃取法等。萃取法等。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。（4 4）含有机物废水）含有机物废水a a、活性污泥法、活性污泥法 是是利利用用含含有有大大量量需需氧氧性性微微生生物物的的活活性性污污泥泥，在在强强力力通通气气条条件件下下使使污污水水净化的生物化学法。它在国内外污水处理技术中占据首要地位。净化的生物化学法。它在国内外污水处理技术中占据首要地位。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。污泥的处理：污泥的处理：浓缩脱水：沉淀浓缩法浓缩脱水：沉淀浓缩法 污泥晾晒法污泥晾晒法 机械脱水法（真空过滤、离心去水）机械脱水法（真空过滤、离心去水）处置或综合利用：焚烧（效果好，耗能大）处置或综合利用：焚烧（效果好，耗能大） 作建筑材料的掺合物作建筑材料的掺合物 作肥料（先消化）作肥料（先消化）m 阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。b b、生物膜法、生物膜法生物膜是由废水中的胶体、细小悬浮物、溶质物质及大量微生物组成。生物膜是由废水中的胶体、细小悬浮物、溶质物质及大量微生物组成。生物滤池法有四种：生物滤池法有四种：池式滤池池式滤池塔式滤池塔式滤池生物转盘生物转盘流化床生物膜法流化床生物膜法l与与活活性性污污泥泥法法相相比比，生生物物滤滤池池法法具具有有处处理理能能力力大大，运运转转费费用用低低，操操作作简便，对水质、水量变化适应性大的优点；缺点是处理效果差。简便，对水质、水量变化适应性大的优点；缺点是处理效果差。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。c c、厌氧处理法、厌氧处理法l在在缺缺氧氧条条件件下下，利利用用厌厌氧氧性性微微生生物物（包包括括兼兼性性微微生生物物）分分解解污污水水中中有有机质的方法，也称厌氧消化法或厌氧发酵法。机质的方法，也称厌氧消化法或厌氧发酵法。l分解有机质的主要产物：甲烷分解有机质的主要产物：甲烷l沼气池（甲烷含量沼气池（甲烷含量60607070）l耗耗能能低低、污污泥泥产产量量低低、运运行行费费用用较较低低，可可获获得得大大量量生生物物能能。处处理理后后废废水色黑味臭。水色黑味臭。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。二、废气的处理二、废气的处理1 1、含悬浮物废气、含悬浮物废气来源：原辅材料的粉碎、粉状药品和中间体的干燥、锅炉燃烧灰尘等来源：原辅材料的粉碎、粉状药品和中间体的干燥、锅炉燃烧灰尘等（1 1）机机械械除除尘尘：利利用用机机械械力力（重重力力、惯惯性性力力、离离心心力力）将将悬悬浮浮物物从从气气流流中分离出来。中分离出来。优优点点：设设备备结结构构简简单单，运运转转费费用用低低，适适于于处处理理含含尘尘浓浓度度高高及及悬悬浮浮物物粒粒度度较大的气体。较大的气体。缺点：细小粒子不易除去。缺点：细小粒子不易除去。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。（2 2）洗洗涤涤除除尘尘（湿湿式式净净化化）：用用水水洗洗涤涤含含尘尘废废气气，使使尘尘粒粒与与液液体体接接触触而而被捕获，并随水流走。被捕获，并随水流走。优点：除尘率较高（优点：除尘率较高（80809595），适用于极细尘粒的去除。），适用于极细尘粒的去除。缺缺点点：装装置置气气流流阻阻力力大大，运运转转费费用用大大，排排出出的的洗洗涤涤液液须须经经净净化化处处理理后后方方能排放。能排放。（3 3）过滤除尘：使含尘气体经过过滤材料，把尘粒截留下来。）过滤除尘：使含尘气体经过过滤材料，把尘粒截留下来。优点：除尘率较高（优点：除尘率较高（90909999），适用于含尘浓度低，尘粒较小的气体。），适用于含尘浓度低，尘粒较小的气体。缺点：需定期清扫滤布，不适用于温度高、湿度大或腐蚀性强的废气。缺点：需定期清扫滤布，不适用于温度高、湿度大或腐蚀性强的废气。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。2 2、含无机物废气、含无机物废气氯化氢、二氧化硫、氮氧化物、氯气、氨气、氰化氢等氯化氢、二氧化硫、氮氧化物、氯气、氨气、氰化氢等用水或适当的酸性、碱性液体进行吸收处理。用水或适当的酸性、碱性液体进行吸收处理。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。3 3、含有机物废气、含有机物废气（1 1）冷凝法：用冷却器冷却废气，使其中的有机蒸汽凝结成液滴分离。）冷凝法：用冷却器冷却废气，使其中的有机蒸汽凝结成液滴分离。 适用于浓度高、沸点高的有机物废气。适用于浓度高、沸点高的有机物废气。（2 2）吸收法：选用适当的吸收剂，除去废气中的有机物质。）吸收法：选用适当的吸收剂，除去废气中的有机物质。 适用于浓度较低或沸点较低的废气。适用于浓度较低或沸点较低的废气。如：胺类如：胺类乙醛水溶液或水；吡啶类乙醛水溶液或水；吡啶类稀硫酸稀硫酸 阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。（3 3）吸吸附附法法：将将废废气气通通过过吸吸附附剂剂，其其中中的的有有机机成成分分被被吸吸附附，再再经经过过加加热热、解吸、冷凝可回收有机物。解吸、冷凝可回收有机物。 吸附剂：活性炭、氧化铝、树脂等吸附剂：活性炭、氧化铝、树脂等 效果好，工艺成熟；不适于处理浓度高、气体量大的气体。效果好，工艺成熟；不适于处理浓度高、气体量大的气体。（4 4）燃燃烧烧法法：若若废废气气中中易易燃燃物物质质浓浓度度较较高高，可可将将废废气气通通入入焚焚烧烧炉炉中中燃燃烧烧，燃烧产生的热量可予利用。燃烧产生的热量可予利用。 废气的腐蚀性问题。废气的腐蚀性问题。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。三、废渣的处理三、废渣的处理蒸蒸馏馏残残渣渣、失失活活催催化化剂剂、废废活活性性炭炭、胶胶体体残残渣渣、反反应应残残渣渣（如如铁铁泥泥、锌锌泥等）、不合格的中间体和产品、污泥残渣等。泥等）、不合格的中间体和产品、污泥残渣等。1 1、一般处理方法：回收、除毒、一般处理方法：回收、除毒2 2、废渣的最终处理：综合利用法、焚烧法、填土法等。、废渣的最终处理：综合利用法、焚烧法、填土法等。阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。（1 1）综合利用法）综合利用法用作本厂或他厂的原辅材料用作本厂或他厂的原辅材料用作饲料或肥料用作饲料或肥料作铺路或建筑材料作铺路或建筑材料（2 2）焚烧法）焚烧法废物的发热量废物的发热量 焚烧的温度焚烧的温度烟气的处理烟气的处理 残渣的处理残渣的处理（3 3）填土法）填土法阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。附录附录l实例：生产工艺，配料至产品实例：生产工艺，配料至产品l工艺规程及工艺规程及SOPSOPl药典及标准药典及标准l设备图示设备图示阿迪达斯三条纹标志是由阿迪达斯的创办人阿迪达斯勒设计的，三条纹的阿迪达斯标志代表山区，指出实现挑战、成就未来和不断达成目标的愿望。谢谢 谢谢