第二章 药物效应动力学第一节 药物作用的基本规律一一. .几个基本概念几个基本概念 1. 1.药物作用：药物作用：药物与机体大分子间的初始作用药物与机体大分子间的初始作用 2.2.药物效应：药物效应：药物作用引起机体的反应药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素举例：肾上腺素 3. 3.兴奋：兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）腺素） 4.4.抑制：抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）嗪） 二二. .药物作用的方式药物作用的方式 1. 1.局部作用与全身作用（范围）局部作用与全身作用（范围） 局部作用：局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作吸收入血前在用药部位产生的作用用 全身作用：全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体吸收进入血液循环后分布到机体相相 关部位发挥作用关部位发挥作用 2. 2.直接作用和间接作用（方式）直接作用和间接作用（方式） 直接作用：直接作用：原发作用原发作用 间接作用：间接作用：继发作用，由直接作用引起继发作用，由直接作用引起一 药物作用二 药物作用的选择性 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性用强度方面的差异，即药物作用的选择性强心苷强心苷毛毛 果果芸香碱芸香碱1.1.治疗作用：治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用符合用药目的，能达到防治疾病的作用 对因治疗：对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）治本：消除致病因素（抗菌药） 对症治疗：对症治疗：治标治标：改善疾病症状（发热的治疗）：改善疾病症状（发热的治疗）2.2.不良反应：不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 副作用：副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 毒性反应：毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） 三 药物作用的两重性 后遗效应：后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以停药后血药浓度降至阈浓度以下时下时 残存的药理效应残存的药理效应 撤药反应：撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳突然停药病情加剧，又叫反跳 变态反应：变态反应：过敏反应过敏反应 （接触致敏原）（接触致敏原） 特异质反应：特异质反应：特异质患者对某些药物的特异质患者对某些药物的反应反应 三致反应：三致反应：致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变 继发反应：继发反应：药物治疗作用所引起的不良药物治疗作用所引起的不良后果后果三 药物作用的两重性一.一.剂量与效应（量效关系）剂量与效应（量效关系） 1.1.量反应：量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：字或量的分级表示：血压，血糖等血压，血糖等 无效量无效量 最小有效量最小有效量 极量极量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量第二节 药物的量效关系治疗量治疗量 2.2.质反应：质反应：药药理效应只用有无、阴性或阳性表示：理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等死亡等 半数有效量半数有效量ED50： A A 量反应，最大效应一半时剂量量反应，最大效应一半时剂量 B B 质反应，半数阳性反应时剂量质反应，半数阳性反应时剂量 半数致死量半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量质反应，半数死亡时剂量 治疗指数（治疗指数（TI）= LD50/ ED50= LD50/ ED50 安全范围安全范围=ED95 =ED95 与与LD5LD5之间距离之间距离 效能：效能：最大效应最大效应 效价强度：效价强度：性质相同药物之间的作用比较性质相同药物之间的作用比较 四 量效关系第三节 药物的作用机制一一. .药物作用机制分类药物作用机制分类 （一）非特异性药物作用机制（一）非特异性药物作用机制 1.1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制 1. 1.参与或干扰细胞代谢，参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药抗代谢和促代谢药 2. 2.影响生理物质转运：影响生理物质转运：干扰离子激素等转运干扰离子激素等转运 3. 3.对酶的影响：对酶的影响：酶促或酶抑制剂酶促或酶抑制剂 4. 4.作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道 5. 5.影响免疫机制：影响免疫机制：免疫增强或抑制药免疫增强或抑制药二二. .药物作用的受体理论药物作用的受体理论 1. 1.受体的概念受体的概念 受体：受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应识别、传递信息、产生生物效应 配体与药物配体与药物 配体：配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受受点点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位特定部位 ，也即配体结合位点。，也即配体结合位点。 药物的作用机制 作用于受体的药物，效应取决于作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力和和药物药物的内在活性的内在活性 A.激动药：激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。而产生效应。 B.部分激动药：较强的部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物药物 C.拮抗药：阻断药，拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力亲和力高，无内在活性，无效应力 药物的作用机制 药物的作用机制2.2.药物与受体结合后的反应药物与受体结合后的反应3.3.受体的特性受体的特性 饱和性：饱和性：数量有限数量有限 特异性：特异性：有选择性有选择性 可逆性：可逆性：可被置换可被置换 高灵敏度：高灵敏度：低浓度可产生高效应低浓度可产生高效应 多样性多样性 药物的作用机制4.4.受体调节受体调节 定义：定义：指受体在与配体作用过程中，在指受体在与配体作用过程中，在各种各种 生理、病理及药理因素的影响下，生理、病理及药理因素的影响下，其其 数量、亲和力和效应力发生的变数量、亲和力和效应力发生的变化化 向上调节与向下调节向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节激动剂向下调节，拮抗剂向上调节 药物的作用机制