特殊医学用途配方食品特殊医学用途配方食品临床试验临床试验研究研究 一、为什么要做临床试验二、临床试验制定的必要性三、规范对主要问题的说明四、临床营养状况的评估指标五、临床营养研究的现状和问题2015年4月24日，第十二届全国人大常委会第十四次会议修订通过的中华人民共和食品安全法第八十条规定“特殊医学用途配方食品应当应当经国务院食品药品监督管理部门注册注册。2016年3月7日颁布了特殊医学用途配方食品注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第24号）。一、为什么要做临床试验一、为什么要做临床试验国外一般通过特医食品（或称为医用食品）标准来管理。包括欧洲、北美、澳大利亚、新西兰等在内的国家都把这类产品作为食品来管理，设有相应的国家标准；国际食品法典委员会的标准中也有特殊医学用途配方食品标准。各国政府根据国家和企业标准进行必要的监管。多数国家不要求进行产品的专门注册、批准，少数国家要求产品上市前到相关管理部门备案。注册申请时要提交产品安全性、营养充足性以及特殊医学用途临床效果的材料。申请特定全营养配方食品注册，还应当提交临床试验报告。特殊医学用途配方食品注册管理办法对于特定全营养和非全营养配方食品:配方设计首先应符合要求还应复合特定疾病类型目标人群的特殊营养需求特殊医学用途配方食品的配方应以医学和(或)营养学的研究结果为依据，其安全性及临床应用(效果)均需要经过科学证实。特殊医学用途配方食品通则目前市售产品大多作为化药“肠内营养制剂”进行管理，按照药物临床试验质量管理规范进行临床试验。此类产品不是药品，按照药品进行临床试验有许多不相适应之处。二、临床试验规范制定的必要性二、临床试验规范制定的必要性为规范特殊医学用途配方食品临床试验研究过程保证临床研究结果的科学性、可靠性保护受试者的权益并保障其安全2016年10月13日，国家食品药品监督管理总局公告2016年第162号发布特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）。特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）临床试验实施条件、职责要求、权益保障、质量保障和风险管理试验设计方法、观察指标选择、试验例数、观察时间、试验用样品要求等问题的规定有别于药品参照药品监管标准简化或去除了与食品研究不相适应的程序和要求增加了针对特医食品特点的相关规定针对产品特点规范临床试验区别于药物临床试验质量管理规范1、开展临床试验的机构2、试验准备3、试验样品的要求4、对照样品的选择5、临床试验相关的主体及职责6、受试者选择7、观察指标8、对不良事件的规定9、是否可开展多中心临床试验，要求如何10、试验设计11、注册申请需要提交的临床试验相关资料三、三、 规范规范对主要问题的说明对主要问题的说明1、开展临床试验的机构临床试验机构具有营养科室和经过认定的与所研究的特医食品相关的专业科室具备开展特医食品临床试验研究的条件资质是怎么认定的？资质是怎么认定的？2、试验准备食品药品监管总局指出，开展特殊医学用途配方食品的临床试验无须食品药品监管部门批准。临床试验前，申请人向实验单位提交资料和样品。第六条临床试验实施前，申请人向试验单位提供试验用产品配方组成、生产工艺、产品标准要求，以及表明产品安全性、营养充足性和特殊医学用途临床效果相关资料，提供具有法定资质的食品检验机构出具的试验用产品合格的检验报告。申请人对临床试验用产品的质量及临床试验安全负责。3、试验样品要求产品配方、生产工艺与拟上市样品一致，生产条件符合GMP要求。特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）中第十二条规定，临床试验用特殊医学用途配方食品由申请人按照与申请注册产品相同配方、相同生产工艺生产，生产条件应当满足良好管理规范的要求。4、对照样品的选择已获批准的相同类别的特定全营养配方食品已获批准的全营养配方食品或相应类别的肠内营养制剂1.说明与试验样品在安全性、营养充足性、特殊医学用途临床效果和适用人群等方面的可比性。2.试验组和对照组受试者的能量应当相同、氮量和主要营养成分摄入量应当具有可比性。根据产品货架期和研究周期，试验样品、对照样品可以不是同一批次产品。5、临床试验相关的主体及职责申请人负责发起临床试验对试验的启动、管理、财务和监查负责临床试验机构负责临床试验的实施形成临床试验总结报告伦理委员会对临床试验项目的科学性、伦理合理性进行审查监查员定期试监查并报告保证试验按照临床试验方案和标准操作规程进行6.受试者选择观察例数：试验组不少于100例观察时间：原则上不少于7天临床治疗用药要有可比性营养充足性和临床效果观察指标应有临床意义并能满足统计学要求7、观察指标安全性（耐受性）指标营养充足性和特殊医学用途临床效果观察指标1.胃肠道反应等指标、生命体征指标、血常规、尿常规、血生化指标等。2.保证适用人群维持基本生理功能的营养需求，维持或改善适用人群营养状况，控制或缓解适用人群特殊疾病状态的指标。8、对临床试验期间的不良事件有何规定？第二十三条发生严重不良事件应在确认后24小时内由研究者向负责及参加临床试验单位的伦理委员会、申请人报告，同时向涉及同一临床试验的其他研究者通报。9、是否可开展多中心临床试验，要求如何可进行多中心临床试验统一培训统一临床试验方案、资料收集和评价方法主要观察指标由中心实验室统一检测或各个实验室检测前进行校正。临床试验病例分布应科学合理，防止偏倚。10、试验设计遵循随机、对照和重复的原则选择适宜的临床试验设计提供实验设计和对照组设置的合理依据原则上应采用随机对照试验，如采用其他试验设计的，需提供无法实施随机对照试验的原因、该试验设计的科学程度和研究控制条件等依据。11、注册申请需要提交的临床试验相关资料国内/外临床试验资料综述合格的试验用产品检验报告临床试验方案研究者手册伦理委员会批准文件知情同意书模板数据管理计划及报告统计分析计划及报告锁定数据库光盘（一式两份）临床试验总结报告。特殊医学用途配方食品是特殊膳食用食品，而不是药品，但不是正常人吃的普通食品，而是经过临床医生和营养学家们大量的医学研究，以科学的客观事实为依据专门研制、生产的配方食品。当目标人群无法进食普通膳食或无法用日常膳食满足其营养需求时，特殊医学用途配方食品可以作为一种营养补充途径，起到营养支持作用。四、四、 临床营养状况的评估指标临床营养状况的评估指标人体组成：原子水平将物质的人还原为若干元素，其中包括氧、氢、碳、氮、钙等。分子水平包括水、蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质。细胞水平包括细胞、细胞外液体和细胞外固体。组织系统水平评价的对象包括主要的组织和器官。体重脂肪组织+去脂组织（fat-free mass, FFM）去脂组织骨骼肌+骨骼+内脏器官整体水平整体水平评定方法包括人体测量和人体成分分析。人体物理人体物理测量测量生化检生化检验技术验技术免疫检免疫检验技术验技术代谢分代谢分析技术析技术器官功能器官功能测量技术测量技术应激蛋白测定、淋巴细胞计数等体重和身高，皮褶厚度和围度，小腿围握力，步速等人体代谢率测定、氮平衡试验等肠道功能及微生态评价及营养换算营养素水平测定(如维生素、矿物质、蛋白质、脂肪、糖类及其代谢产物的测定等)、氮平衡（ nitrogen balance, NB ） 是评价机体蛋白质营养状况的最可靠与最常用的指标，反映所摄入的蛋白质能否满足机体需要，以及体内蛋白质的合成与分解代谢情况。 NBIEI（F+U+S）F表示粪氮；U表示尿氮；S表示皮肤等排出氮，如表皮细胞、毛发、一切分泌物、等丢失的氮，约3.5g/d。NB0，正氮平衡，常见于处于生长期的儿童、孕妇、疾病康复期病人。NB0，零氮平衡，健康成人。NB0，负氮平衡，常见于饥饿、疾病、食用蛋白质质量差的膳食等情况以及老年人。各种疾病的营养需求异质化多种营养成分与个体化治疗的矛盾营养干预的效果评估无“金标准”营养干预的时机难判断基于中国数据的营养指南尚不多五、临床营养研究的现状和问题五、临床营养研究的现状和问题参考文献：1.特殊医学用途配方食品注册管理办法2.特殊医学用途配方食品通则3.规范临床研究过程保障特医食品安全特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范(试行)解读4.特殊医学用途配方食品进行临床试验需注意5.临床营养学-病人营养状况评价6.中国特医食品标准介绍及临床应用解读问题1：下列有关临床试验对照样品选择的描述中哪些是错误的？A已获批准的相同类别的特定全营养配方食品B已获批准的全营养配方食品C已获批准的相应类别的肠内营养制剂D与试验样品必须是同一批次产品问题2：能否直接拿试验室的特医食品进行临床试验？答：不能。特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）中第十二条规定，临床试验用特殊医学用途配方食品由申请人按照与申请注册产品相同配方、相同生产工艺生产，生产条件应当满足良好管理规范的要求。