糖皮质激素糖皮质激素Glucocorticoid1XIQI一、简介二、发展历史三、作用机制及分泌调节四、药物疗效与临床应用五、生活实际目录2XIQI请在此输入您的标题一、简介一、简介糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoid(glucocorticoid(glucocorticoid(glucocorticoid，GCS)GCS)GCS)GCS)：是由肾上腺皮质中是由肾上腺皮质中是由肾上腺皮质中是由肾上腺皮质中束状带束状带束状带束状带分泌的一类甾体分泌的一类甾体分泌的一类甾体分泌的一类甾体激素，主要为激素，主要为激素，主要为激素，主要为皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇(cortisol)(cortisol)(cortisol)(cortisol)，具有调，具有调，具有调，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有的作用，还具有的作用，还具有的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗抑制免疫应答、抗炎、抗抑制免疫应答、抗炎、抗抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克毒、抗休克毒、抗休克毒、抗休克作用。称其为作用。称其为作用。称其为作用。称其为 糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 是是是是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。认识。认识。认识。3XIQI糖皮质激素的分泌部位糖皮质激素的分泌部位肾上腺皮质髓质球状带：盐皮质激素（主要是醛固酮）束状带：糖皮质激素（主要是皮质醇）网状带：性激素去甲肾上腺素和肾上腺素4XIQI糖皮质激素的发现糖皮质激素的发现自从自从18551855年以来人们一年以来人们一直在研究肾上腺皮质激直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应素的生理作用和临床应用。用。19271927年年RogoffRogoff和和stewartstewart用肾上腺匀浆用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使的狗进行静脉注射使之存活，之存活，证明了肾上证明了肾上腺皮质激素的存在。腺皮质激素的存在。二、发展历史二、发展历史5XIQIEdwardCalvinKendall爱德华爱德华 卡尔文卡尔文 肯德尔肯德尔PhilipShowalterHench菲利普菲利普 肖瓦特肖瓦特 亨亨奇奇TadeuszReichstein塔德乌什塔德乌什 赖希施泰因赖希施泰因糖皮质激素的问世糖皮质激素的问世由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，三人共同获得1950年诺贝尔生理学或医学奖。6XIQI1、对物质代谢的影响2、对水盐代谢的影响3、对血细胞的影响5、其他作用4、对循环系统的影响三、GC的生理作用7XIQI血糖糖利用蛋白质分解糖异生脂肪分解重新分布向心性肥胖1 1、调节物质代谢、调节物质代谢过多：可引起类固醇性糖尿病，生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏过多：可引起类固醇性糖尿病，生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松等：松等：过少：血糖下降，饥饿时更加严重，甚至有发生死亡的危险。过少：血糖下降，饥饿时更加严重，甚至有发生死亡的危险。GC8XIQI2、对水盐代谢的影响Na+K+2Cl-300mOsm/L150远曲小管远曲小管和集合管和集合管Na+Na+ Na+ Na+ K+K+K+K+保钠保钠排钾排钾（1）类似醛固酮，保钠排钾（2）排水1)1)1)1)肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全: : : :水中毒水中毒水中毒水中毒（入球小（入球小（入球小（入球小A A A A阻力减小阻力减小阻力减小阻力减小肾血浆流肾血浆流肾血浆流肾血浆流量增大量增大量增大量增大ADHADHADHADH减小减小减小减小GFRGFRGFRGFR增大）增大）增大）增大）2)2)2)2)治疗治疗治疗治疗: : : :补充补充补充补充GCGC9XIQI1324(4)(4)中性粒细胞中性粒细胞边缘粒细胞入血(2)(2)淋巴细胞淋巴细胞抑制胸腺和淋巴组织有抑制胸腺和淋巴组织有丝分裂丝分裂(3)(3)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞收留在脾和肺收留在脾和肺(1)(1)RBC, ,血小板血小板骨髓造血功能3 3、对血细胞的影响、对血细胞的影响10XIQI(1)(1)(1)(1)对儿茶酚胺的对儿茶酚胺的对儿茶酚胺的对儿茶酚胺的“ “允许作用允许作用允许作用允许作用” ”(2)(2)(2)(2)降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性, , , ,减少血浆滤过减少血浆滤过减少血浆滤过减少血浆滤过, , , ,维持血容量维持血容量维持血容量维持血容量(3)(3)(3)(3)临床有心肌炎临床有心肌炎临床有心肌炎临床有心肌炎, , , ,心功能不好的患者常常使用心功能不好的患者常常使用心功能不好的患者常常使用心功能不好的患者常常使用GCGC配合治疗配合治疗配合治疗配合治疗4、对循环系统的影响11XIQI抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克呼吸系统肺泡表面活性物质肺泡表面活性物质促进胎儿肺泡发育促进胎儿肺泡发育促进胎儿肺泡发育促进胎儿肺泡发育消化系统胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶有溃疡病者要慎用有溃疡病者要慎用有溃疡病者要慎用有溃疡病者要慎用参与应激GCGC提高机体对有害刺激的提高机体对有害刺激的提高机体对有害刺激的提高机体对有害刺激的耐受性耐受性耐受性耐受性和和和和抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力有害介质产生减少有害介质产生减少有害介质产生减少有害介质产生减少使能量代谢以使能量代谢以使能量代谢以使能量代谢以糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢为中为中为中为中心心心心对对对对儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺的允许作用的允许作用的允许作用的允许作用5 5、其他作用、其他作用12XIQI GC作用归纳：作用归纳： 5 5增增 ( (血糖血糖, ,蛋白分解蛋白分解, ,中性粒细胞中性粒细胞, ,RBC, ,小板小板) ) 4 4抗抗 ( (抗炎抗炎, ,抗过敏抗过敏, ,抗免疫排斥反应抗免疫排斥反应, ,抗休克抗休克) ) 3 3减减 ( (淋巴细胞淋巴细胞, ,嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞, ,嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞) ) 1 1胖胖 ( (向心性肥胖向心性肥胖) ) 13XIQI三、GC的分泌调节1.1.下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺肾上腺皮质轴皮质轴下丘脑促垂体区细胞分泌下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激素释放因子素释放因子，经，经垂体门脉垂体门脉运送到腺垂体，运送到腺垂体，促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素，后者，后者随体循环血液到肾上腺皮质束状带，促进随体循环血液到肾上腺皮质束状带，促进糖皮质激素糖皮质激素的分泌。的分泌。下丘脑促垂体区与神经系统其他部位有联下丘脑促垂体区与神经系统其他部位有联系。因此，体内外环境的变化，如创伤，系。因此，体内外环境的变化，如创伤，精神紧张等，可通过一定的途径引起下丘精神紧张等，可通过一定的途径引起下丘脑促垂体区细胞释放脑促垂体区细胞释放促肾上腺皮质激素释促肾上腺皮质激素释放因子放因子，从而加强腺垂体和肾上腺皮质的，从而加强腺垂体和肾上腺皮质的活动。活动。14XIQI请在此输入您的文本。请在此输入您的标题2、反馈调节负反馈：血中糖皮质激素达到一定水平时，它反过来抑制下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子，同时抑制腺垂体分泌促肾上腺皮质激素。15XIQI四、药物疗效与临床应用可可的的、泼泼尼尼、长长米米松松，中中效效冲冲击击甲甲强强龙龙。一一句句口口诀诀记记忆忆各各类类药药物物16XIQI临床应用临床应用1 1、替代疗法、替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。的补充替代疗法。2 2、呼吸疾病、呼吸疾病支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T T淋巴细胞淋巴细胞参与的。其主要的作用有参与的。其主要的作用有: :抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列腺素的抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列腺素的合成合成; ;促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏; ;抑制炎症细胞抑制炎症细胞的定向移动的定向移动; ;活化并提高呼吸道平滑肌活化并提高呼吸道平滑肌 受体的反应性受体的反应性; ;阻止细胞因子生成阻止细胞因子生成; ;抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成等。但不同激素使用疗效差异有显著性。抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成等。但不同激素使用疗效差异有显著性。通过以上对照结论表明甲强龙的显效率高于对照组，临床观察引起水钠潴留通过以上对照结论表明甲强龙的显效率高于对照组，临床观察引起水钠潴留及下丘脑及下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺素轴肾上腺素轴(HPA)(HPA)抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广泛应用但起效慢，因在体内由肝脏转化为泼尼松后起效，且半衰期长对泛应用但起效慢，因在体内由肝脏转化为泼尼松后起效，且半衰期长对HPAHPA抑制作用强而持久，对糖代谢的影响大。故两者比较甲强龙因起效快、半衰抑制作用强而持久，对糖代谢的影响大。故两者比较甲强龙因起效快、半衰期适中、抗炎作用强、疗效显著值得推广使用期适中、抗炎作用强、疗效显著值得推广使用17XIQI3 3、严重急性感染或炎症、严重急性感染或炎症1)1)严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCSGCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感染，一般不用染，一般不用GCSGCS，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。2)2)防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCSGCS后可减轻疤后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。可产生消炎止痛作用。4 4、自身免疫性和过敏性疾病、自身免疫性和过敏性疾病1)1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病:GCS:GCS对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。2)2)过敏性疾病过敏性疾病:GCS:GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。但不能根治。5 5、治疗休克、治疗休克对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性休克和低血容量性休对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性休克和低血容量性休克也有效。克也有效。18XIQI19XIQI五、生活实际糖皮质激素的副作用变胖、水肿、痤疮、变胖、水肿、痤疮、多毛、骨质疏松、免多毛、骨质疏松、免疫力下降疫力下降当医生建议使用激素当医生建议使用激素治疗时，也是避之不治疗时，也是避之不及及糖皮质激素是一把双刃剑。只有合理应用，才能达到临床功效最大化，而副作用最小化。20XIQI慎用糖皮质激素！21XIQI此类激素的药力很强，在医学上使用是有严格要求的。如果人们日常使用含有糖皮质激素的面膜，很可能得激素依赖性皮炎及其并发症(面部出现红斑，丘疹，毛细血管扩张，皮肤粗糙松弛，皮肤瘙痒、发热发红等症状)。22XIQI(1)根据自身病情在医生的指导下选择适宜药物使用药物，严格按照医嘱，不胡乱用药；(2)尽可能小剂量用药，定期复查，预防副反应的发生。如发现副反应，及时就诊；(3)避免突然停药，应在医生的指导下减少药物用量或停药，以免引起反跳现象；(4)建立健康的饮食习惯，少吃油腻、高盐食物和甜食，增加钙的摄入，补充适量的维生素。戒烟并减少喝酒；(5)保持健康的生活方式，适量运动，坚持锻炼。保持愉快的心情和良好的心态，避免出现情绪波动。糖皮质激素的合理使用：糖皮质激素的合理使用：23XIQI