药理学简答题& 论述题（ 哈医大考研初试& 复试）第一章药理学总论一绪言1 . 新药的研究过程可分为几个阶段？1 ）临床前研究2 ）临床研究3 ）上市后的药物监测2 . 临床前研究包括什么？ （2011年考过）（2016复试）1 ）药物化学：（ 1 ）制备工艺路线（ 2 ）理化性质（ 3 ）质量控制标准2 ） 药理学： （ 1 ）药效学（ 研究对象为实验动物）（ 2 ）药代动力学（ 3 ）毒理学3. 新药的临床研究可分为几期每期内容是什么？ （2009年考过）（2016面试）内容受试者数量要求I 初步的药理学及安全性评价试验健康志愿者2 0 - 3 0n随机双盲对照试验病人2 1 0 0H I 上市前，试生产期，扩大的多中心临床试验病人2 3 0 0w新药上市后监测病人2 2 0 0 0第二章药物代谢动力学4 . 药物通过细胞膜的方式？ （2014年考过）（ 复试）1 ）滤 过 （ 水溶性扩散）2 ）简单扩散（ 脂溶性扩散） 3 ）载体转运：（ 1 ）主动转运（ 2 ）异化扩散5 . 载体转运特点？1 ）选 择 性 2 ）饱 和 性 3 ）竞争性6 . 药物主动转运和被动转运的特点：（2009年考过）主动转运：需要载体和能量逆浓度梯度，有饱和性，有竞争性抑制。被动转运：不耗能，顺浓度梯度扩散，无饱和性，无竞争性抑制。7 . 影响药物通透细胞膜的因素？（ 以简单扩散为例）（2011年考过）（ 复试）1 ）膜 面 积 2 ）药 物 的 解 离 度 3 ）体液的P H 4 ）膜 两 侧 的 浓 度 差 5 ）药物分子的通透系数6 ）细 胞 膜 的 厚 度 7 ）载体蛋白的量和功能通 透 量 （ 单位时间分子数）=（ Cr C2） x （ 面积x 通透系数/厚度）8 .药物的给药途径有哪些？1 ） 口 服 2 ）吸 入 3 ）局部用药4 ）舌下给药5 ）注射给药9 . 影响药物在体内分布的因素？（2016复试）1 ）药物的脂溶度2 ）毛细血管通透性3 ）器官和组织的血流量4 ）与血浆蛋白和组织蛋白结合能力5 ）药物的pt和局部的P H 值 6 ）药物转运载体的数量和功能的状态7 ）特殊组织的屏障作用10 . 体内屏障包括？1 ）血脑屏障2 ）胎盘屏障3 ）血眼屏障第三章药物效应动力学11 . 药物代谢涉及的反应？各个反应包括？ （ 2014年考过）1 ） I 相反应：通过引入或脱去功能基团（ - 0 H , - NH z , - S H ）使原形药生成极性增高的代谢产物，其多为无活性的，不再产生药理作用，氧化，还原，水解均为I 相反应。2 ） I I 相反应：内源性物质葡萄糖醛酸，硫酸，醋酸，甘氨酸等与I 相反应产物形成的新功能基团结合，生成具有高度极性的结合物而后经尿排泄，结合反应为I I 相反应。12 . 专一性酶包括？1 ）胆碱酯酶（ Ac h E ） 2 ）单氨氧化酶（ MA0 ） 3 ）儿茶酚- 0 - 甲基转移酶（ C 0 M T ）13 . 由药- 时曲线可得出？1 ）峰 浓 度 2 ）达峰时间3 ）曲线下面积（ A U C ）14 . 表观分布容积的概念和药理学意义？ （ 2014年考过）（ 复试）V产A （ 体内药物总量）/ C o （ 血浆和组织内药物达到平衡时的血药浓度）概念：当血浆和组织内药物分布达到平衡后， 体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称V d 。药理学意义：1 ）根据V d ，计算产生期望药物浓度C所需的给药剂量2 ）根据V d 的大小，估计药物的分布范围15 . 试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系？被转化后的药物活性可能产生（ 如前药） ，不变或灭活，被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。第四章影响药物效应的因素16 . 试述药代动力学在临床用药对选择适当的药物（ 如分布到一特定的组织或部位）制定给药方案（ 用药剂量，间隔时间）或调整给药方案（ 肝功能低下者）有重要作用。17 . 试述K, ti ，Vd及 C s s 的意义？ （ 2010年考过）（ 2016复试）K ：为转运速率常数，但多指消除速率常数。它表明药物在体内转运或消除的速率，可用于计算用药后体内的血药浓度或存留量。t i / 2 ：为血浆药物浓度下降一半所需的时间，它与K的意义相同，表达方式不同。V d ：用于计算达到一定血药浓度所需的药量或应用了一定量的药物后所形成的血药浓度。C s s ：为制定各种给药方案不可缺少的药代动力学参数。18 . 试述属于被动转运的药物在体内转运的原因？由于常用的药物多为弱酸性或弱碱性化合物，他们的解离度与溶液的P H 有密切关系，而机体各组织的体液或液体（ 如胃液，血液，细胞外液，细胞内液，肠液，尿液等）的 P H 各不相同，造成了药物浓度的梯度变化。19. 试述溶液PH对酸性药物被动转运的影响？ （2010年，2012年考过）（2016复试）弱酸性药物在PH低的环境中解离度小，易跨膜转运。20 . 从药物量效曲线上可以获得那些与临床用药有关的资料？ （2009年考过）（ 复试）1）最小有效量2）效 能 （ 最大效应） 3）半最大效应浓度4）效价强度5）治疗指数6）安全范围21 . 什么是拮抗参数，意义？ （2011年考过）（复试）拮抗参数（PA?）表示竞争性结抗药的作用强度拮抗参数含义为：当激动药与拮抗药合用时， 若 2 倍浓度激动药所产生的的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA222 . 从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点。（2012年考过）（ 复试）激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体产生效应拮抗药为有较强亲和力而无内在活性的药物， 本身无作用， 结合后可阻断受体与激动药结合。23 . 竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点。 （2010年，2011年考过）（2016复试）竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的，降低亲和力，不影响活性。非竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是不可逆的，同时降低亲和力和活性。24 . 竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药对量效曲线的影响？ （2011年，2013年考过） （ 复试）竞争性拮抗药与激动药并用时，只降低亲和力，不影响其活性。只使激动药的量效曲线右移而最大效能不变。非竞争性拮抗药与激动药并用时， 可使其亲和力和活性同时降低。 既不仅使激动药的量效曲线右移，而且降低最大效能。2011年考过竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的本质区别和对量效曲线的影响（23+24）25 . 不良反应（ ADR）定义，内容包括？ADR：在正确的用法和用量的情况下，出现的与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反应称为不良反应。包括：副反应，毒性反应（ 急性毒性反应，慢性毒性反应） ，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应。26 . 如何评价一个药物的安全性？ （2009年考过）（2016复试）通常将药物的LDso/EDso的比值称为治疗指数（ TI）, 用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全，有人用1%的致死量（L D P 与 99%的有 效 量 （ ED99）的比值或5%的致死量（LDs）与 95%的有效量（ ED95）的距离来衡量药物的安全性。27 . 举例说明受体调节与药物作用的关系？ （2009年考过）受体调节是维持机体内环境稳定的重要因素， 其调节方式有两种类型： 受体脱敏和受体增敏受体脱敏（ 下调） ：指长期应用一种激动药后，组织或细胞对激动药敏感性或反应性下降的现象。如长期应用P 受体激动药后。受体增敏（ 上调） ：指受体激动药水平降低或长期应用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性与反应性上升的现象。 如长期应用P 受体阻断药普蔡洛尔时， 突然停药可致“ 反跳现象28 . 如何从药理效应决定临床用药的方案。1 ） 选用有选择性的药物2 ） 选用安全范围大的药物3 ） 利用药物的相互作用（ 协同或拮抗）增加药物的治疗作用或减少药物的不良反应29 . 举例说明药物的相互作用？药物的相互作用主要体现在两个方面：一是不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用，表现为药物效应动力学相互作用。（ 结果为协同或拮抗作用）如 小肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体，拮 抗 B - 肾上腺素激动药的作用。二是通过影响药物的吸收，分布，代谢和排泄。改变药物在作用部位的浓度而影响药物的作用。表现为药物代谢动力学相互作用，如抑制胃排空的药物阿托品和阿片类局麻药可延缓,合并应用药物的吸收。 血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的所置换。导致被置换的药物分布加快，作用部位的浓度增高，毒性反应和临床效应增强。30 . 影响药物效应的因素有哪些？ （ 2014年考过 注意区分7,930题）药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果， 受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有：药物剂型，剂量，给药途径，合并用药与药物相互作用。机体因素主要有：年龄，性别，种族，遗传变异，心理，生理和病理因素。31 . 何为安慰剂效应？在新药临床试验中应如何排除？安慰剂效应主要由病人的心理因素引起， 它来自病人对药物和医生的信赖， 病人在经医生授予药物后，会发生一系列精神和生理上的变化， 这些变化不仅包括病人的主观感受，而且包括许多客观指标。为了排除临床治疗的安慰剂效应，在新药临床试验中应设安慰剂对照， 进行随机分组， 双盲评定的临床试验。第五章传出神经系统药理概论32 . 简述传出神经系统的分类及相应功能？1 ）自主神经系统：（ 包括交感和副交感）不受意识支配，独立完成生理调节功能，主要支配心肌平滑肌和腺体。2 ）运动神经系统：支配骨骼肌随意活动，如肌肉的运动和呼吸。33 . 传出神经受体的分类。（ 复试）1 ）乙酰胆碱受体：毒蕈碱受体（ M受 体 M1Q 烟碱受体（ N受体）2 ）肾上腺素受体：a肾上腺素受体（ a受 体 a ：, 3 ） 。肾上腺素受体（ B受 体 阮2 , 3 ）第六章胆碱受体激动药34 . 毛果芸香碱的药理作用和临床应用？ （ 2014年考过）（ 2016复试）毛果芸香碱能选择性地激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用较明显。1 ）激动瞳孔括约肌和睫状肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌收缩，产生缩瞳，降低眼内压和调节痉挛等作用。临床上主要用于治疗青光眼（ 主要是闭角型青光眼）和虹膜炎的治疗。2 ）激动腺体的M胆碱受体，使汗腺，唾液腺分泌增加。35 . 毛果芸香碱降低眼内压的机制？ （ 原理）（2011年考过）毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动， 虹膜根部变薄， 从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。36 . 毛果芸香碱调节痉挛的作用机制？毛果芸香碱作用于睫状肌的M 胆碱受体，使睫状肌收缩，造成悬韧带放松，晶状体增加由于自身弹性变凸，屈光度增加，此时适于视近物，而难以看清远物。毛果芸香碱这种作用称为调节痉挛。37 . 简述新斯的明的药理作用，临床应用，不良反应？ （2009年考过）（2016复试）药理作用：完全拟胆碱，作用快，短。（ 抑制乙酰胆碱酯酶活性）1） M 样作用：心血管，腺体，眼，支气管平滑肌作用较弱。胃肠道平滑肌作用较强。2） N 样作用：骨骼肌兴奋作用最强，原理：（1）抑制AchE（2）直接激动N 受体（ 3）促进末梢释放Ach临床应用：（2014年考过）1）重症肌无力2）腹气胀和尿潴留3）竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒4）阵发性室上性心动过速不良反应：1）胃肠道反应2）心脏反应3）肌肉颤动以及胆碱能危象38 . 易逆性抗胆碱酯酶药的临床应用，作用机制（ 以新斯的明为例）（2013年考过）临床应用：1）重症肌无力2）腹气胀和尿潴留3）青光眼4 ）解毒5）阿尔茨海默症作用机制：竞争结合AchE生成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶。抑制酶活性较久，恢复较慢。第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药39 . 简述有机磷酸酯类的中毒机制，中毒表现及其治疗药物的作用机制及解救。（ 复试）（ 08,09,10,11,12,13,14,16年考过强烈建议全背）中毒机制：有机磷酸酯类与AchE牢固结合，形成难易水解的磷酰化A ch E ,使 AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积而引起一系列中毒症状。中毒表现：1）毒蕈碱样症状（M 样 ） ：（ 1）瞳孔缩小，视力模糊（2）腺体分泌增加（3）恶心，呕吐，腹痛，腹 泻（4 ）严重者口吐白沫，呼吸困难，大小便失禁，心率减慢，血压下降等综合效应，症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关。2）烟碱样症状（N 样） ：表现为肌无力，不自主肌束抽搐，震颤 并可导致明显的肌麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。3）中枢神经系统症状：表现为先兴奋，不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现反射消失，昏迷，血压下降，中枢性呼吸麻痹等。治疗：1）清除毒物2）解毒药物：（ 1） 阿托品：能阻断M 胆碱受体， 对 抗 M 样症状和部分中枢神经系统症状。用药应早期，足量，反复。（2）乙酰胆碱酯酶复活药（ 常用药物有氯解磷定，碘解磷定） ：能使被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性，可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。第八章胆碱受体阻断药（I ） - M 胆碱受体阻断药40.阿 托 品（M 胆碱受体阻断药）的作用机制，药理作用，临床应用，不良反应，中毒解救及禁忌症。 （09,11,12,14年考过）（2016复试）作用机制：1）竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M 胆碱受体的激动作用。2）对 M 受体选择性高，但大剂量阻断神经节N 受体。药理作用：1）抑制腺体分泌， 对唾液腺与汗腺最敏感， 其次呼吸道腺体， 泪腺， 对胃酸浓度敏感性小。2）眼：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，扩瞳，眼内压升高，调节麻痹。3）平滑肌：松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。4）心脏：治疗量阿托品（ 0.5mg）可使部分人心率短暂性轻度减慢。较大剂量（l-2mg）心率加快，房室传导加快。5）血管与血压：治疗量的阿托品对血管和血压无显著影响。大剂量的阿托品能引起皮肤扩血管作用.6）中枢神经系统：可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。临床应用：1）解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛2）抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药3）眼科用药：（1）虹膜睫状体炎（2）验光，检查眼底4）缓慢型心律失常5）抗 休 克 （ 大剂量） ：感染性休克6）解救有机磷酸酯中毒不良反应：1）常见不良反应：口干，视力模糊，心率加快，瞳孔扩大及皮肤潮红2）剂量增大不良反应加重，甚至出现中枢中毒症状中毒解救：（ 对症治疗）1） 口服中毒，应立即洗胃，导泻，缓慢静注毒扁豆碱2）如有明显中枢兴奋时，则用地西泮对抗，但剂量不应过大3）应对患者进行人工呼吸，或用冰袋及酒精擦浴以降低体温禁忌症：青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品41 . 简述山莫若碱与东食若碱的作用有何不同？1）两药在外周的作用与阿托品相似，但在作用强度上有差异。如抑制唾液的分泌作用：东阿 山2）两药主要区别在于中枢神经系统：山葭着碱不易进入中枢，故中枢兴奋很强，而东葭碧碱可迅速，完全的进入中枢，并且具有中枢抑制作用。（ 东 山）第九章胆碱受体阻断药（n）-N胆碱受体阻断药42 . 乙酰胆碱扩血管机制.（ M 胆碱激动药）（2013,2014年考过）（ 复试）1） 激动血管内皮细胞胆碱受体亚型，导致内皮依赖性舒张因子N。释放，从而引起临近平滑肌细胞松弛，也可能通过压力感受器或化学感受器反射引起。2）激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M i受体，抑 制 NA的释放而产生舒血管作用。43 . 简述除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用机制。1）除极化型肌松药：此类药物为非竞争性肌松药，其分子结构与Ach相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合。 产生与Ach相似但较持久的除极化作用。 使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。2）非除极化型肌松药：此类药物为竞争型肌松药，这类药物能与Ach竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，但不激动受体，能竞争性阻断Ach的除极化作用，其本身不能引起效应。44 . 试述琥珀胆碱的作用机制，临床应用及主要不良反应。1）作用机制：为非竞争型肌松药，其分子结构与Ach相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用。使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。2）临床应用：（1）气管内插管，气管镜，食管镜检查。（ 2）辅助麻醉，静点用于较长时间手术。3）主要不良反应：（1）窒 息（2）眼 内 压 升 高（3）肌 束 颤 动（4 ）血钾 升 高（5）其他，增加腺体分泌第十章肾上腺素受体激动药45 . 肾上腺素受体激动药的构效关系。（ 儿茶酚胺类：肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，多巴胺）（2011年考过）1）苯环上化学基团的不同：（ 1）若 3,4位都有羟基，则外周产生a, B 激动作用，作用时间短，中枢作用弱。（2）去掉一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长。（3）去掉两个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。2）烷胺侧链a 碳原子上氢被取代：若被甲基取代，作用时间延长。3）氨基上的氢被取代：取代基从甲基到叔丁基，对 a 受体作用逐步减弱，对 B 受体作用逐步增强。4）光学异构体：碳链上的a 碳 和 。碳被其他基团取代，a 左旋，外周作用增强。a 右旋中枢兴奋作用增强。46 . 去甲肾上腺素的药理作用，临床应用，不良反应及禁忌症。药理作用：主要激动a受体，（ 对a2受体无选择性）对 心 脏 受 体 作 用 较 弱 ，对你受体几乎无作用。收缩血管：1）血管： 激动血管的由受体有收缩血管的作用， 作用强度依次为皮肤黏膜血管肾，肠系膜，脑和肝血管 骨骼肌血管。冠状血管扩张。兴奋心脏：2）心脏：较弱激动心脏的瓦受体，使心肌收缩性加强，心率加快，由于兴奋心脏，传导加快。升高血压（ 收缩压，舒张压，脉压） ：3）血压：小剂量NA时，心脏兴奋，使收缩压升高,而舒张压升高不明显， 脉压增大。 大剂量NA时， 血管强烈收缩使外周阻力增高， 使收缩压，舒张压均升高脉压差减少。4）其 他 （ 考研） ：大剂量时出现血糖升高。临床应用：1）早期神经元性休克2）中毒性低血压或嗜铭细胞瘤切除后的低血压3）上消化道出血和局部止血不良反应：1）局部组织缺血坏死2）急性肾功能衰竭禁忌症：1）高 血 压2）动脉硬化症3）器质性心脏病及少尿，无尿，严重微循环障碍的病人及孕妇禁用47 . 间羟胺的作用特点。1）直接激动a受体，对比受体作用较弱。2）促进囊泡NA释放，间接发挥作用。3）升压作用温和持久。4）短时间连续应用可产生快速耐受性。5）用于休克早期，术后或脊椎麻醉后的休克。48. 肾上腺素（ 主要激动a ,为受体）的药理作用，临床应用与禁忌症有哪些，为什么？药理作用：1）心脏：兴奋Bi受体，兴奋心脏，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌兴奋性。2）血管：兴奋的受体，使皮肤黏膜血管收缩，兴奋。2受体，使骨骼肌血管和冠脉舒张。3）血压：治 疗 量 大 剂 量4）平滑肌：兴奋氏受体，扩张支气管平滑肌5）代谢：增强代谢a受体和的受体的激动都可使肝糖原分解而升高血糖6）中枢神经系统：大剂量兴奋中枢临床应用：1）心脏骤停2）过敏性疾病：过敏性休克（ 首选） 支气管哮喘血管神经性水肿，血清病3）与局麻药配伍及局部止血4）治疗青光眼禁忌症：禁用于高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺功能亢进症。原因：1）肾上腺素有升压，兴奋心脏增加心肌耗氧量的作用，对高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病的患者不利。2）促进代谢使血糖升高，不利于糖尿病患者。3）甲亢患者对儿茶酚胺的敏感性增强，使心率加快，不宜应用肾上腺素。49 . 为什么治疗过敏性休克首选肾上腺素？ （09,12,13,16年考过）（ 复试）青霉素引起过敏性休克主要表现为小血管床扩张， 毛细血管通透性增加， 引起全身血容量降低， 血压下降， 心率加快， 心肌收缩力减弱， 支气管平滑肌痉挛和粘膜水肿， 引起呼吸困难。肾上腺素能收缩小血管，降低毛细血管通透性，升高血压，改善心功能，缓解支气管痉挛,减少过敏介质释放，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。50 .简述多巴胺的药理作用和临床应用。 （09,10,12,13,14年考过建议全背）（ 复试）药理作用：主要激动a, 0 受体，外周多巴胺受体，并促进神经末梢释放NA。1）心血管：低浓度时与肾脏，肠系膜和冠脉力受体结合，血管舒张。高浓度时作用于心脏B i受体，心肌收缩力增强，心排出量增加。2）血压：高剂量时收缩压增高，脉压差增高，舒张压无明显影响或轻微增加。继续增加给药浓度，激动血管a 受体，血管收缩，血压增高。3）肾脏：低浓度作用于D i受体，舒张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过率增加，具有排钠利尿作用。大剂量兴奋肾血管a 受体，肾血管明显收缩。临床应用：1）治疗各种休克2）急性肾功能衰竭3）心功能不全对伴有心收缩性减弱，尿量减少的休克疗效好51 . 多巴胺对哪种类型的休克疗效好？机理是什么？以及多巴胺对肾脏的作用。（ 09,10,12年考过）多巴胺对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克疗效好机理：多巴胺可作用于心脏瓦受体，使心肌收缩力增强，心排出量增加。可增加收缩压和脉压差，但对舒张压无明显影响或轻微增加。由于心排出量增加，而肾和肠系膜血管阻力下降，肾血流量增加，有排钠利尿作用。对肾脏作用：多巴胺在低浓度时作用于多巴胺受体（Di）舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加，同时多巴胺具有排钠利尿作用，大剂量时，兴奋肾血管a 受体，使肾血管明显收缩。52 . 异丙肾上腺素的药理作用，临床应用。药理作用：主要激动B 受体，对 仇 （ 兴奋心脏） ，无 （ 舒张血管）受体的选择性很低，对 a受体几乎无作用。1）心脏：对心脏瓦受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量增加。（ 兴奋心脏）2）血管与血压：不同程度舒张血管，外周总阻力降低。3）舒张支气管平滑肌。4）其他：促进肝糖原，肌糖原分解，增加组织耗氧量，升高血中游离脂肪酸。临床应用：1 ）支气管哮喘，急性发作2 ）房室传导阻滞3 ）心脏骤停4 ）感染性休克5 2 . 支气管哮喘急性发作为什么可选用肾上腺素或异丙肾上腺素？因为两药均可激动B受体， 舒张支气管平滑肌， 抑制过敏性介质释放，肾上腺素亦可通过激动 a受体收缩支气管黏膜血管，减轻黏膜充血水肿，迅速缓解水肿，迅速缓解呼吸困难，故可治疗支气管哮喘。5 3 . 哪些药物属于内源性儿茶酚胺？简述其药理作用。1 ）包括肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素以及多巴胺。2 ）药理作用：主要激动a受体收缩血管，激动B受体兴奋心脏，升高血压。5 4 . 为什么降血压不用肾上腺素和异丙肾上腺素？ （ 2 0 0 9 年考过）1 ）肾上腺素对血压的影响以升压为主。2 ）异丙肾上腺素虽能使舒张压略下降，但收缩压升高。3 ）降血压是一个长期的过程，应考虑平稳降压，两药的血压变异性（ B P V ）过大。且均可加快心率，导致心律失常和加重心脏负担导致心衰。5 5 . 肾上腺素，去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管系统的作用的异同。（ 2 0 1 0 , 2 0 1 4年考过）（ 复试）肾上腺素兴奋心脏，增加心排出量，收缩血管，升高血压为主。去甲肾上腺素兴奋心脏，增加心排出量，强收缩血管，升高血压。异丙肾上腺素兴奋心脏，增加心排出量，舒张血管，降低血压。心脏心排出量 血管血压肾上腺素（ a ,P ）兴奋升高 收缩升高去甲肾上腺素 ( a , p )兴奋升高 强缩升高异丙肾上腺素 （ 国，仇）兴奋升高 舒张下降补：a ： 1 ） % （ 收缩） ：（ 1 ）收缩血管，血压 升 高 （ 皮肤，粘膜，内脏血管收缩）（ 2 ）扩瞳2 ） a2： N A 降低，胰岛素降低，血小板聚集。P ： 1 ）瓦 （ 收缩） ：（ 1 ）心脏兴奋（ 2 ）脂肪分解（ 3 ）肾小管球旁器细胞的为肾素释放2 ） p2 （ 松弛） ：（ 1 ）平滑肌松弛（ 2 ）血管扩张（ 骨骼肌，肝脏血管舒张）（ 3 ）糖原分解56 . 抗休克药有哪些药，机制。（2011年考过）（ 复试）休克是指机体由于各种严重致病因素引起的急性有效循环血量不足，导致的以神经- 体液因子失调与急性循环障碍为临床特征的临床综合征。阿托品：解除血管痉挛，改善微循环和心功能。肾上腺素：过敏性休克，激 动 a 受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管通透性，激动B 受体可改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠状动脉。多巴胺：扩张血管，增加心输出量，肾血流量。酚妥拉明：舒张血管，降低外周阻力，使心排出量增加，并降低肺循环阻力，防止肺水肿，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。酚羊明：感染性休克，舒张血管，降低血压。糖皮质激素：1）抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。2）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（ MDF, myocardial depressant factor）的形成。3）扩张痉挛的血管和兴奋心脏，加强心肌收缩力。4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。57 . 如何应用测量大鼠试验证明肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素对。受体的作用？见药理38题最后。第十一章肾上腺素受体阻断药58 . 在酚妥拉明的作用下，肾上腺素的升压作用翻转为降压，为什么？ （ 复试）肾上腺素激动a 受体及B 受体引起的血压变化是以升压为主的双向曲线。升压作用是激动与血管收缩有关的a 受体产生的，而酚妥拉明是a 受体阻断药与a 肾上腺素受体结合，妨碍了肾上腺素与a 受体结合，升压作用被取消。而与血管舒张有关的B 受体未被阻断，降压作用占优势，故可被翻转。59 . 酚妥拉明（ 非选择性a 受体阻断药）的药理作用，临床应用。药理作用：1）扩张血管，减小外周阻力，降低血压。2）兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。3）其他：增加胃酸分泌。临床应用：1）治疗外周血管痉挛型疾病。2）去甲肾上腺素（ NA）滴注外漏。3）降低肾上腺嗜铭细胞瘤所致高血压。4）抗休克。（ 舒张血管，降低外周阻力，心排出量增加，肺循环阻力降低）5）治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。6）药物引起的高血压。7）其他：治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，诊断或治疗阳痿。60.为什么酚妥拉明能治疗顽固性充血性心衰？ （2009年考过）因为心力衰竭时，由于心排出量不足，导致交感张力增加，外周阻力增高，肺充血以及肺动脉压升高，易产生肺水肿，应用酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，心排出量增加，心力衰竭减轻。61.B受体阻断药的药理作用，临床应用， 不良反应与禁忌症。（10,11,13年考过） （ 复试）药理作用：1） B 受体阻断作用：（1） 心血管系统： 抑制心脏。 （ 心率下降，心排出量下降， 耗氧量下降，血压下降）（2）支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌，增加呼吸道阻力。（3）代谢：抑制脂肪代谢，糖代谢。（4）抑制肾素释放。2）内在拟交感活性：有些B 受体阻断药除了阻断B 受体结合外也有部分激动作用.3）膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性。4）降低眼内压，治疗青光眼。临床应用：1）心律失常2）心绞痛和心肌梗死3）高血压4）充血性心力衰竭5）其他：甲状腺功能亢进，青光眼。不良反应：严重：1）心血管反应：抑制心脏，收缩血管。2）诱发或加重支气管哮喘。轻微：恶心，呕吐，轻度腹泻，偶见过敏性皮疹和血小板减少。3）反跳现象。4）其他：眼- 皮肤粘膜综合征，掩盖低血糖症状。禁忌症：严重左室心功能不全，窦性心动过缓，重度房室传导阻滞，支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不全者慎用。62 . 何谓内在拟交感活性（ISA） ? 具有内在拟交感活性的。受体阻断药有何特点？某些B 受体阻断药与B 受体结合，除具有阻断作用外，还具有部分激动作用，称内在拟交感活性， 但这种作用较弱，常被B 受体阻断作用所掩盖。若对实验动物预先给予利舍平以耗竭体内儿茶酚胺，使药物的B 受体阻断作用无以发挥，这时再用具有ISA （ intrinsicsympathomimetic activity）的 。受体阻断药，其激动B 受体的作用即可表现出来，引起心率加快，心排出量增加。具 ISA的药物较不具ISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用弱。63 . 伴有支气管哮喘的心绞痛患者为什么要选择仇受体阻断药， 而不用非选择性B 受体阻断药？由于非选择性P 受体阻断药对支气管平滑肌的受体的阻断作用，可使呼吸道阻力增加。诱发或加重哮喘，选择性比受体及具有内在拟交感活性的药物一般不引起上述不良反应。64 . 普蔡洛尔降血压的机制。1）减少心输出量2）抑制肾素释放3）抑制交感神经系统活性4）增加前列环素合成65 . 酚苇明的作用特点及临床应用。特点：1）起 效 慢2）作用持久3）可与a受体形成牢固的共价键4）非竞争性a受体阻断临床应用：1）外周血管痉挛型疾病2）抗 休 克3）治疗嗜倍细胞瘤4）良性前列腺增生66 . 镇静催眠药连续服用共同常见的不良反应？1）嗜睡，困倦，乏 力2）可产生耐受性，依赖性和成瘾性第十五章镇静催眠药67 . 镇静催眠药的分类及代表药？1）苯二氮卓类：地西泮2）巴比妥类：苯巴比妥3） %受体阻断药：苯海拉明4）镇痛药：罗通定5）抗抑郁药：氯丙嗪6）其他：水合氯醛68 . 苯 二 氮 卓 类 药 物 （ 地 西 泮 ）药 理 作 用 和 临 床 应 用 ？不 良 反 应 ，作 用 机 制 ？（09,10,11,12,14,16 年考过）（复试）药理作用+ 临床应用：1）抗焦虑作用：主要用于焦虑症，小剂量明显改善焦虑症2）镇静催眠作用（ 或减少觉醒次数） ：引起近似生理状态的睡眠，用于各类失眠患者。3）抗惊厥，抗癫痫作用：辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥，治疗癫痫持续状态（ 地西泮静注）4）中枢性肌松作用：缓解动物的去大脑僵直和人类大脑损伤所致的肌肉僵直5）其他：较大剂量可致：1）暂时性记忆缺失2）抑制肺泡换气功能3）降低血压，减慢心率常用作心肌电复律及各种内窥镜检查前用药。不良反应：最常见的不良反应是嗜睡，头昏，乏力和记忆力下降。大剂量偶见共济失调。作用机制：苯二氮卓类（ BZ）与GABAA受体复合物上的BZ受点结合可诱导受体发生构象变化。 促进GABA与GABAA受体结合。 使C开放频率增加，C内流增加， 产生抑制效应 （ 引起神经cell膜超极化，神经元兴奋性下降）特点：选择性高，治疗指数高，安全范围大，大剂量对呼吸中枢抑制不明显，无麻醉作用。69 . 巴比妥类药物的药理作用，量效表现，不良反应，作用机制。 （07,10,11,12年考过）药理作用：1）镇静催眠2）抗惊厥，抗癫痫3）麻醉量效表现：剂量由小到大：镇静，催眠，抗惊厥，抗癫痫，麻醉，呼吸抑制的作用。不良反应：1）后遗效应（ 宿醉现象）2）耐受性和依赖性（ 习惯性，成瘾性）3）急性中毒5）诱导肝药酶作用机制：结合GABAA受体的巴比妥类受点， 增加GABAA受体的亲和力，使C L通道开放时间延长，C内流增加，产生抑制。70 .比较大剂量地西泮和巴比妥所致中毒作用：地西泮：大剂量可致暂时性记忆缺失，血压下降，心率减慢（ 氟马西尼）巴比妥：大剂量心血管抑制，10倍催眠量致呼吸中枢麻痹死亡（NaHCO3碱化尿液）71 . 苯二氮卓类与巴比妥类的异同。（ 复试）相同点： 剂量由小到大， 均产生镇静， 催眠。 抗惊厥， 抗癫痫， 麻 醉 （ 苯二氮卓类无此作用）不同点：苯二氮卓类：1）不 良 反 应 轻 2）安 全 范 围 大 3）大剂量无麻醉4）增加C L 通道开放频率巴比妥：1）易成瘾2）停药反跳3）延长C L 通道开放时间第十六章抗癫痫药和抗惊厥药72 . 常用抗癫痫药作用机制。（2014年考过）1）抑制病灶区神经元的异常放电或遏制异常放电向正常组织扩散。2）增强GABA的作用。3）干扰Na+,K1Ca2+等离子通道。73 . 列举常见的六种抗癫痛药物及其用途。（2010,2014年考过）（ 复试）1）苯妥英钠：（1）是治疗大发作和局限性发作的首选药物，但对小发作无效。（ 除小发作以外均有效）（ 2）治疗三叉神经和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。（3）抗心律失常。2）卡马西平：（1）广谱抗癫痫药。（2）治疗单纯性局限性发作和大发作首选药物之一。（3）治疗神经痛效果优于苯妥英钠。（4）抗复合性局限性发作和小发作。（ 5）尿崩症。（6）抗抑郁作用3）苯巴比妥：用于失神性小发作以外的各型癫痫。4）乙琥胺：失神性小发作的首选药，对其他类型癫痫无效。5）丙戊酸钠:（ 1）用于各型癫痫。（ 广谱抗癫痫药）（2）是大发作合并小发作时的首选药物。6）地西泮：癫痫持续状态的首选药。74 . 抗爆痫药的的分类及代表药。（ 次要）1）乙内酰服类2）巴比妥类：苯巴比妥3）城珀酰亚胺类：乙城胺4）苯二氮卓类：地西泮5）其他：丙戊酸钠，卡马西平。抗惊厥药的分类。1）巴比妥类2）苯二氮卓类3）水合氯醛4）硫酸镁75 . 乙琥胺抗惊厥的机制？抑制丘脑细胞低阈值T 型 Ca2+电流，从而抑制3Hz异常放电的发生。在高于治疗浓度时，可抑 制 Na+K+ATP酶。抑制GABA转氨酶。76. 苯妥英钠的药理作用，不良反应及抗癫痫的作用机制，体内过程特点。药理作用：1 ）大发作和局限性发作首选，小发作无效。2 ）治疗三叉神经和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。3 ）抗心律失常。不良反应：1 ）与剂量有关的毒性反应：治疗癫痫持续状态时，静注过快引起心律失常血压下降。口服过量头晕。2 ）慢性毒性反应：牙龈增生，V i t D 缺乏，贫血。3 ）过敏反应。4 ）致畸反应。作用机制：1 ） 不能抑制癫痫病灶异常放电， 但可阻止它向正常脑组织扩散。（ 可能与抑制突触传递的强直后增强P T P有关）2 ）有膜稳定作用，可降低细胞对Na +, C a 2 +的通透性，抑 制 Na . 内流，导致动作电位不易产生。（ 1 ）阻滞电压依赖性钠通道（ 2 ）阻滞电压依赖性钙通道（ 3 ）抑制钙调素激酶系统体内特点：1 ） 口服吸收不规则。2 ）血浆蛋白结合率达9 0 % 。3 ）6 0 % - 7 0 % 肝内代谢，可诱导肝药酶。4）消除速率与血浆浓度有关。5 ）血浆浓度与剂量不成比例的升高。77 .MgSO4的药理作用，临床应用和不良反应，中毒及抢救，抗惊厥的机制。（2009,2011年考过）（2016复试）药理作用：1 ） 口服：泻下，利 胆 2 ）静注：抗惊，降 压 3 ）外用：消炎，去肿临床应用：1 ）缓解子痫，破 伤 风 等 惊 厥 2 ）高血压危象不良反应：注射过快或过量，抑制呼吸和心脏。中毒指征：肌腱反射消失一呼吸抑制抢救：人工呼吸+注射C a C q 和葡萄糖酸钙作用机制：神经冲动传递和骨骼肌收缩均需要C a 2 +参与，Mg 与 C a 2 +结构相似，可竞争C a ? +受点，拮抗C a 2 ： 减少A c h 的释放，产生中枢及外周神经抑制作用。第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病78 . 抗帕金森药的分类及代表药。（ 2009, 2014年考过）1 ）拟多巴胺药：（ 1 ）多巴胺的前体药：左旋多巴（ 2 ）左旋多巴增效药：氨基酸脱竣酶（ A D C C ）抑制药：卡比多巴MA 0 - B （ 单氨氧化酶）抑制药：司来吉兰C 0 MT 抑制药：硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋。（ 3 ） （ D A ）多巴胺受体激动药：澳隐亭，利修来得。（ 4）促多巴胺释放药：金刚烷胺2 ）抗胆碱药：苯海索，苯扎托品。79 . 列举五个治疗阿尔兹海默病的胆碱酯酶抑制药。1 ）他克林2 ）多奈哌齐3 ）利凡斯的明4）加兰他敏5 ）石杉碱甲6 ）镁曲瞬脂（ 又称敌百虫）80 . 金刚烷胺抗帕金森病的可能机制是什么？促使纹状体中残存尚完整的D A 能神经元释放D A 并能抑制D A 的再摄取， 对 D A 受体有直接激动作用，有较弱的抗胆碱作用。81 . 左旋多巴治疗震颤麻痹的机制，与卡比多巴合用的原因，左旋多巴的不良反应。（ 10,12,14, 16 年考过）（ 2016 复试）机制：左旋多巴经中枢的A D C C 作用，生成多巴胺，补充了黑质一纹状体的多巴胺的不足。合用原因：因为卡比多巴是氨基酸脱竣酶抑制剂，在外周可减少左旋多巴转化成D A , 降低副作用，因此脑内D A 增加，增强疗效，单独使用卡比多巴不能通过血脑屏障，无抗震颤，麻痹作用。不良反应：1 ）早期反应：胃肠道和心血管反应2 ）长期反应：（ D 运动过多症（ 2 ）症状波动：开- 关反应（ 3 ）精神症状临床应用：1 ）补充脑内多巴胺的不足2 ）治疗各种类型的P D 病 人 （ 对吩睡嗪类抗精神病药引起的P D 无效）3 ）先改善肌肉强直，运动迟缓4 ）后改善肌肉震颤左旋多巴治疗PD的药理作用及作用机制：PD患者的黑质多巴胺能神经退行性变，酪氨酸羟化酶同步减少，使脑内酪氨酸转化为L D O P A 极度减少，但 将 L D O P A 转化为多巴胺的能力仍然存在，L D O P A 是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。第十八章抗精神失常药82. 氯丙嗪的药理作用机制，临床应用。（ 2014年考过）药理作用：1 ）对中枢神经系统的作用：（ 1 ）抗精神病：阻断中脑一边缘和中脑一皮质系统D 2 受体。（ 2 ）镇吐作用：小剂量阻断D 2 受体，大剂量抑制呕吐中枢。（ 3 ）调节体温：抑制下丘脑体温调节中枢。2 ）对自主神经系统的作用：（ 1 ）阻断a受体：使血管扩张，血压下降。（ 2 ）阻断M受体：口干，便秘，视力模糊。3 ）对内分泌系统的影响：阻断结节一漏斗D 2 亚型受体，催乳素分泌增加。促性腺激素和糖皮质激素分泌减少。临床应用：1 ）精神分裂症2 ）呕吐和顽固性呃逆3 ）低温麻醉与人工冬眠83. 氯丙嗪镇吐作用的机制及特点？ （2010年考过）（2016复试）特点：氯丙嗪对多种药物和疾病引起的呕吐有显著镇吐作用，对顽固性呃逆有显著疗效，对晕动症无效。机制：1）小剂量即可对抗DA受体激动药阿扑吗啡引起的呕吐，通过阻断延髓第四脑室底部的化学催吐感受区的D2受体。2）大剂量：直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。84 . 氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？（2013年考过）1）机制不同：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，干扰机体的正常散热机制。阿司匹林抑制中枢PG合成酶，减少PG合成而发挥作用。2）作用特点不同：氯丙嗪在物理降温的配合下，不但降低发热机体的体温，也可降低正常体温，在炎热天气，可使体温升高。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常的体温没有影响。85 . 氯丙嗪阻断哪些受体？产生哪些作用以及不良反应？ （ 2009, 2016年考过）1）阻断DA受体：（1）阻断中脑一皮层和中脑一边缘系统的D2样受体，产生抗精神病作用。（ 2）阻断黑质一纹状体的D2受体，产生锥体外系不良反应。（ 3）阻断结节一漏斗系统D2受体，对内分泌系统的影响。（4）阻断延髓第四脑室底部催吐化学感受区的D2受体，产生镇吐作用。2）阻断a受体，血管扩张，BP下降。3）阻断M受体，口干，视力模糊等不良反应。86 . 简述氯丙嗪的不良反应。1）常见不良反应：中枢抑制症状（ 嗜睡，淡漠，无力） ，M受体阻断症状（ 口干，视力模糊） ，a受体阻断症状（BP下降，直立性低血压及反射性心悸） 。2）锥体外系反应：（1）帕金森综合征（2）静坐不能（3）急性肌张力障碍（4）迟发性运动障碍3）精神异常4）惊厥与癫痫5）过敏反应：常见症状，皮疹，接触性皮炎，少数患者出现肝损伤，黄疸，粒细胞减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血。6）心血管和内分泌系统反应：直立性低血压，持续性低血压休克。7）急性中毒87 . 氯丙嗪引起的锥体外系反应可用哪些药物治疗，为什么不能用左旋多巴？1）可用抗胆碱药（ 安坦，卡玛特灵）治疗2）不可用左旋多巴因为：（1）氯丙嗪对抗其作用（ 2）左旋多巴加重精神症状（ 3）外周副作用大88 . 并米嗪的药理作用和用药注意。药理作用：1）对中枢神经系统的作用：抑郁症病人连续服药后，精神振奋。2）对自主神经系统的作用：（M样作用）视力模糊，口干，便秘和尿潴留。3）对心血管系统的作用：（a样作用）可降低血压，致心律失常，心动过速。用药注意：1）与单氨氧化酶抑制剂（MAOI）合用可引起明显血压升高。2）与苯妥英钠，保泰松，阿司匹林等血浆蛋白的结合率较高的药物合用应注意剂量。3）前列腺肥大及青光眼患者禁用。4）心血管患者禁用。第十九章镇痛药89 . 镇痛药的分类及代表药。（ 次要）1）阿片受体激动药：吗啡2）阿片受体部分激动药：喷他佐辛3）其他镇痛药：曲马多，罗通定90 .吗啡治疗心源性哮喘的机制。（2012年考过）1）扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷，有利于肺水肿的消除.2）镇静作用，消除患者的焦虑，恐惧情绪。3）降低呼吸中枢对CO?的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。91 . 吗啡的药理作用，临床应用，不良反应，解救措施及禁忌症。（10,11,12,14,16年考过建议全背）（ 复试）药理作用：1）中枢神经系统：（1）镇痛，镇静致欣快：钝痛效果好（ 2）抑制呼吸：抑制呼吸中枢，降低CO?的敏感性使呼吸频率减慢。（ 3）镇咳：抑制咳嗽中枢。（ 咳嗽反射减轻或消失）（4）催吐：兴奋延脑催吐化学感受区。（5）缩瞳：兴奋副交感神经，针尖样瞳孔为中毒指征。（6）其他：降低体温2)3）平滑肌：（1）（ 2）（ 3）心血管：（1）（ 2）（ 3）胃肠平滑肌：减慢胃肠蠕动，减慢排便反射引起便秘。胆道平滑肌：引起胆道奥狄括约肌收缩，引起胆绞痛。其他平滑肌：降低子宫张力。扩张外周血管，降低外周阻力，可诱发直立性低血压。心肌缺血损伤保护作用。导致脑血流增加和颅内压增高。4） 抑制免疫系统： （1）抑制淋巴细胞增殖。（ 吸食者易感染HIV的原因）（2）减少细胞因子的分泌。（3）减少自然杀伤细胞的细胞毒作用。临床应用：镇痛，止泻，心源性哮喘。不良反应：1）眩晕，恶心，呕吐，便秘，呼吸抑制，排尿困难，胆绞痛，直立性低血压,免疫抑制。2）耐受性和依赖性3）急性中毒：昏迷，呼吸抑制，针尖样瞳孔指征，血压下降，严重缺氧及尿潴留，死于呼吸麻痹。解救：人工呼吸，适量给氧，以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。禁忌：1）分娩止痛和哺乳期妇女止痛禁用。2）支气管哮喘及肺心病患者禁用。3）颅内高压和肝功能严重减退的患者禁用。4）新生儿和婴儿禁用。92 . 吗啡镇痛的作用机制。（2014年考过）1）激动脊髓胶质区丘脑内则，脑室及导水管周围灰质的阿片受体（ 主 要 是 H 受体） ，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而发挥镇痛作用。2）缓解疼痛作用与通过激活中脑一边缘系统和蓝斑的阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。93 . 纳洛酮的药理作用（ 作用特点与临床应用次要）特点：竞争性拮抗各型阿片受体强度：HK6临床应用：1）阿片药物急性中毒解救。2）阿片成瘾鉴别诊断。3）解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状。4）适用于急性酒精中毒，休克，脊髓损伤，中风及脑外伤的救治。5）研究疼痛与镇痛的工具。哌 替 咤 （ 杜冷丁）临床应用1）镇 痛 2）心 源 性 哮 喘 3）麻醉前给药及人工冬眠哌替咤与氯丙嗪，异丙嗪组成冬眠合剂，以降低需人工冬眠者的基础代谢。94 . 治疗心源性哮喘药物的分类，代表药及机制。（2016复试）1）强心甘：地高辛机制：增强心肌收缩力，增加心输出量，但不增加心肌耗氧量。2）利尿药：吠塞米机制：利尿，扩血管，减轻心脏负荷。3）扩血管药：硝酸甘油，脱屈嗪机制：降低心脏前后负荷，降低心肌耗氧量，改善心泵血功能。4）茶碱类： 氨茶碱机制： 抑制磷酸二酯酶， 使 CAMP增加， 心肌收缩力增强， 改善心功能。5）镇痛药：吗啡，哌替咤机制：（1）消除焦虑，恐惧的情绪（ 有助于镇静作用）（2） 降低呼吸中枢对CO?敏感性， 而抑制呼吸中枢因缺氧所产生的过度兴奋，使急促浅表的呼吸得以缓解。（3）扩血管：减轻心脏负荷，有利于肺水肿的消除。第二十章解热镇痛抗炎药95 . 解热镇痛抗炎药的药理作用与作用机制，常见不良反应。药理作用与作用机制：1）抗炎作用：抑制体内环氧酶（ COX）的活性，抑制PG的生成。2）解热作用：抑制下丘脑的PG合成而发挥散热作用。3）镇痛作用：抑制PG （ 前列腺素）的合成使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。4）其他：通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大的，不可逆的抑制作用。不良反应：1）胃肠道反应（ 原因：C0X-1的阻断，C0X-1生成的PGs抑制胃酸分泌，保护胃黏膜）2）皮肤反应：皮疹，尊麻疹等。3）肾损害：易感人群，停药可恢复。4）肝损害：NSAIDs所致的轻者转氨酶升高，重者肝细胞变性坏死。5）心血管系统不良反应：心律不齐，血压升高，心悸。6）血液系统：抑制血小板，延长出血时间。7）其他：中枢神经系统：如头晕，头痛，嗜睡，精神错乱。96 . 阿司匹林的药理作用与临床应用。（10,11,12年考过）（ 复试）药理作用及临床应用：1）解热镇痛及抗风湿：用于头痛，牙痛，肌肉痛及感冒发热。2）影响血小板的功能：低浓度抑制血栓形成，高浓度促进血栓形成。临床上采用小剂量治疗：缺血性心脏病，房颤，脑缺血病，人工心脏瓣膜，动静脉屡或其他术后血栓形成。3）儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征川崎病的治疗。97 . 阿司匹林对血小板的影响。（10,14,16年考过）（ 复试）1）低浓度阿司匹林能使（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆的抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2 （TXA2）的生成，而影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。TXA2是血小板释放ADP及聚集的诱导剂。2）高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中C O X ,减少前列腺素（ PGI2）合成。PG/是 TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可能促进血栓形成。大 剂 量（ 100mg）PG合成酶减少玲PGh减少好TXA2增多少血栓形成98 . 阿司匹林的不良反应及解救。（2013年考过）1）胃肠道反应：餐后服药或服止酸药并合用PGEi的衍生物米索前列醇。2）加重出血倾向：可用VitK预防。3）水杨酸反应：停药静滴NaNO3碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄。4）过敏反应：阿司匹林哮喘，使用抗组胺药和糖皮质激素，用肾上腺素治疗无效。5）瑞夷综合征：用对乙酰氨基酚替代。6）肾损害99 . 阿司匹林哮喘的发病机制及解救药。定义：某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称阿司匹林哮喘。机制：因为PG合成受阻，而由花生四烯酸生成白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质占优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。解救：用抗组胺药和糖皮质激素治疗，肾上腺素治疗其无效。100 . 为什么临床上用小剂量而不用大剂量阿司匹林治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者？小剂量阿司匹林可预防血栓形成+95题+ 血小板中PG合成醐对阿司匹林的敏感性远较血管壁中 PG合成酶高，因此临床上常采用小剂量（50-100mg）阿司匹林用于防止血栓形成。第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药101 . 离子通道的分类及代表药。1）电压门控离子通道：电压依赖型Na, K, Ca, Cl通道。2）配体门控离子通道：M型乙酰胆碱受体：毛果芸香碱N型乙酰胆碱受体：烟碱3）机械门控离子通道：感受细胞膜表面应力变化。102 . 钙通道阻滞药分类及代表药。1）二氢吐咤类：硝苯地平2）苯 并 嚷 氮 类 ：地尔硫3）苯烷胺类：维拉帕米4）非选择性钙通道阻滞药：氟桂利嗪103 . 钙通道阻滞药的作用机制。（2009年考过）（ 复试）L-型钙通道由亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药（ 二氢毗咤类， 硫 氮 类 及苯烷胺类）的结合位点。这些结合位点是不同的，其中苯烷胺类（ 维拉帕米）及硫氮 类结合点在细胞膜内侧，二氢毗咤类（ 硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合位点结合后，通过降低通道的开放率（P）来减少外Ca2+ 内流量。近来还发现钙通道阻滞药与钙通道的结合力和膜去极化呈正比， 即通道开放概率越高， 钙通道阻滞药与通道结合力越强。104 . 维拉帕米治疗室上性心动过速和减慢房室传导的机制。（ 次要）因维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道， 因此要想发挥作用需先进入细胞内， 钙通道在单位时间内开放的次数越多（ 即心率越快） ，维拉帕米越易进入细胞，对钙通道的阻滞作用越强。反之，它不易进入细胞，对通道的阻滞作用也小。105 . 钙通道阻滞药的药理作用与临床应用。（09,12,13,14,16年考过建议全背） （ 2016复试）药理作用：1）抑制心脏：负性肌力，负性频率，负性传导。2）血管平滑肌的作用： 扩血管（ 冠脉， 脑血管，外周血管） 松弛支气管，胃肠道， 输尿管，子宫平滑肌。3）抗动脉粥样硬化作用。4）对红细胞和血小板结构的影响：（1）维持红细胞的完整性（ 2）抑制血小板聚集5）保护肾脏：（1）增加肾血流（2）排钠利尿6）维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药的耐药性用作肿瘤耐药逆转剂。临床应用：1）高 血 压2）心 绞 痛3）心 律 失 常4）脑 血 管 疾 病5）预防动脉粥样硬化6）支气管哮喘，偏头痛106. 钙通道阻滞药的临床应用。 （2011年考过）（2016复试）1）高血压：二氢哦咤类（ 硝苯地平）2）心绞痛：钙通道阻滞药对各型心绞痛都有不同程度的疗效。3）心律失常：维拉帕米和地尔硫应用较多。4）脑血管疾病：尼莫地平，氟桂利嗪扩张脑血管。5）外周血管痉挛型疾病及预防动脉粥样硬化的发生。107.Ca阻滞药扩血管的作用特点。1）主要扩张动脉，对静脉影响较小，动脉中又以冠状血管较为敏感，治疗心绞痛有效。2）脑血管也较敏感.3）钙通道阻滞药也可能舒张外周血管解除其痉挛。108 . 三种钙通道阻滞药心血管效应的比较。负 性 肌 力 负 性 频 率 冠 脉 扩 张 外 周 血 管 扩 张维拉帕米 + + + + + + + +硝苯地平 - - + + + + + +地尔硫 + + + + + +（ 注：+ + + + + + 为作用强度，- 为无作用）109 . 钙通道阻滞药抗动脉粥样硬化的机制。1）减少钙内流，减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性。3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。4）硝苯地平可因增加细胞内CAMP含量，提高溶酶体酶及胆固醇酯的水解活性。有助于动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。110 .ATP敏感的钾通道的分类与代表药？ （2011年考过）（ 复试）KATP： 1）开放剂：二氮嗪高血压危象2）阻滞剂：格列本胭降血压第二十二章抗心律失常药111 . 心律失常的发生机制。（2013年考过）1）折 返 2）心肌 自 律 性 升 高 3）后除极与触发活动4）基 因 缺 陷 5）离子靶点假说112 . 抗心律失常的基本作用机制。（09,13,14年考过尤其是消除折返的机制）（ 复试）1）降低自律性（ 方式）（1）降低4 相 斜 率（B 肾上腺素受体拮抗药）（ 2）提高阈电位（Nai Ca?+通道阻滞药）（3）增大最大舒张电位（ 腺昔和乙酰胆碱）（ 4 ）延长ADP （ 钾通道阻滞药）ADP：动作电位时程2）减少后除极（ 1）阻滞Na, Ca通道，减少迟后除极发生（ 如奎尼丁或维拉帕米）（2）缩短APD的药物减少早后除极的发生3）消除折返（1）改变传导性：Ca通道阻滞药和。肾上腺素受体拮抗药减慢房室结的传导性而消除房室结折返所致的室上性心动过速（ 2）延长ERP （ 有效不应期） ：Na, K 通道阻滞药可延长快反应细胞的ERPCa通道阻滞药可延长慢反应细胞的ERP113 . 抗心律失常药降低心肌细胞自律性的作用机制。（2009年考过）（ 复试）1）抑制快反应细胞4 相 Na.内流或抑制慢反应细胞4 相 Ca?+内流而降低自律性。2）促进外流而增大最大舒张电位，使其远离阈电位而降低自律性。114. 各类治疗快速型心律失常药物的基本作用原理。（2010年考过）（ 复试）1）降低心肌细胞自律性：抑制4相Na*, Ca2+内流，促进3相K.外流。2 ）影响膜反应，消除折返激动：（1）降低膜反应性，减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞。（2 ）增加膜反应性，加快传导，消除单向传导阻滞。3 ）延长有效不应期：（ 1）绝对延长有效不应期。（ 2 ）相对延长有效不应期。（ 3 ）使心肌各部的有效不应期趋于一致。115 . 抗心律失常的分类，各类特点及代表药。 （09,10,11,12,14年考过）（2016复试）抗心律失常药分为四大类：I钠通道阻滞药。n B肾上腺素受体拮抗药in延长动作电位时程 药（ K-） w钙通道阻滞药（ -）钠通道阻滞药Ia：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相除极速率，不同程度抑制K, Ca?+ 通透性，延长ERPo代表药：奎尼丁，普鲁卡因。Ib：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相除极速率，降低自律性，缩短APD。代表药：利多卡因，苯妥英。Ic：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相除极速率和幅度，减慢传导性的作用显著。代表药：普罗帕酮，氟卡尼。（ -） I I类0肾上腺素受体拮抗药阻断心脏B受体， 抑制交感神经兴奋所致的起搏电流，钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位。相除极速率而减慢传导。代表药：普蔡洛尔（ 三）山类延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长APD和E R P ,但对动作电位幅度和去极化速率影响小。代表药：胺碘酮（ 四）W类钙通道阻滞药抑制L-型Ca?+ 内流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导性。代表药：维拉帕米，地尔硫卓。116 . 第I类抗心律失常药分类分为三类亚类的药理学依据。 （2014年考过）第I类抗心律失常药都阻断Na*通道，但它们阻断Na,通道的程度不同，另外它们对K*的转运影响不同，因此产生不同的心肌电生理效应。la：中度抑制Na,内流，抑 制K*外流，因而降低心肌自律性，减慢传导，延长APD。Ib：轻度抑制Na,内流，促 进 外流，因而降低心肌自律性，改善传导，缩 短APD。但相对延长ERP。（APD:动作电位时程ERP：有效不应期）I c：重度抑制Na*内流，对K+影响较小，因而降低自律性，减慢传导，对APD和ERP几乎无影响。力 口 ： I a类抗心律失常药的主要不良反应：致心律失常作用，增高病死率。117 . 抗心律失常药是如何通过抑制或取消后除极触发活动而发挥其抗心律失常作用？后除极可分为早后除极和迟后除极。早后除极与Ca?+ 内流增多有关，钙拮抗药对之有效。迟后除极与细胞内Ca过多或短暂Na,内流有关，Ca2+, Na*通道阻滞药对之有效。118 . 哪些药物能降低自律性？其机理如何？1）奎尼丁：因抑制4相Na,内流而降低4相斜率。2）利多卡因：因抑制Na*内流，促进外流而降低4相斜率。3 ）普奈洛尔：对抗儿茶酚胺而降低4相自发性除极速率。4）维拉帕米：因阻断Ca2+内流，降低4相自发性除极速率。119 . 奎尼丁的药理作用，对心肌电生理的及其抗心律失常作用的离子转运机制？奎尼丁样作用即奎尼丁对心肌的直接作用，表现在它对心肌兴奋性，自律性， 传导性，收缩性的全面抑制。它还具有抗胆碱作用，以及a肾上腺素受体阻断作用。1）降低心肌自律性：抑制4相Na+内流，使4相速率减慢，降低自律性。2）减慢传导：抑 制0相Na,内流，使0相去极速度下降，传导减慢，使单向阻滞变为双向阻滞，从而消除折返。3）延长动作电位时程和有效不应期：抑制复极相C外流，使复极延缓，ADP和ERP延长,各部位心肌纤维ERP延长，且使其趋于一致，亦消除折返。4 ）降低心肌收缩力：抑制Ca2+ 内 流 （2相） ，使心肌收缩力下降。120 . 奎尼丁的临床应用和不良反应？临床应用：用于心房纤颤，心房扑动，室上性和室性心动过速的转复和预防。以及频发室上性和室性期的快速型心律失常期前收缩的治疗。不良反应：1）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻。2 ）金鸡纳反应：头晕，头痛，恶心，腹泻，耳鸣，视力模糊。3）心律失常：如房室传导阻滞，Q -T间期超50%时应停药。4 ）低血压：附壁栓子脱落可造成重要器官栓塞发生突然死亡。121 . 比较奎尼丁与利多卡因对有效不应期的影响？ （2010年考过）（ 复试）奎尼丁：延长APD, ERP。但延长ERP更为显著，是绝对延长ERP.利多卡因：缩短APD, E R P ,但缩短APD更显著。ERP/ADP较正常值大，是相对延长ERP。122 . 利多卡因治疗快速型心律失常机制和临床应用。（2009,2012年考过）（ 复试）机制：1）抑 制Na.内流，促 进K.外流，降低自律性。2）相对延长有效不应期（ERP）3 ）传导：正常时对传导影响小， 病变传导变慢， 单向传导阻滞变为双向。 部分已除极组织，因促K,外流而加快传导速度。临床： 用于治疗各种原因引起的室性心律失常， 为防治急性心肌梗死引起的室性心律失常的首选药。1 2 3 . 治疗强心昔中毒时，苯妥英对膜反应性的影响。在强心昔中毒时，静息膜电位较小时，苯妥英钠促进K + 外流，加大最大舒张电位，增加膜反应性，使传导速度加快。1 2 4 . 普蔡洛尔抗心律失常的作用机制，适应症和不良反应。（ 2 0 0 9 年考过）（ 复试）机制：1 ）降低窦房结，心房和浦肯野纤维自律性。2 ）减少儿茶酚胺所致滞后除极发生，减慢传导。3 ）延长房室结E R P 。适应症：室上性和室性心律失常，交感神经兴奋所引起的心律失常。不良反应：1 ）可致窦性心率过缓，房室传导阻滞。2 ）诱发加重心力衰竭和哮喘。3 ）延长房室结E R P 。1 2 5 胺碘酮抗心律失常的机制。1 ）抑制各种离子通道。2 ） 降低窦房结， 浦肯野纤维的自律性和传导性，明显延长A P D 和 E R P 。 延长Q - T 间期和Q R S波。3 ）延长A P D 的作用不依赖于心率的快慢，无翻转使用依赖性。4 ）拮抗a, B受体，扩冠脉，增血流，减氧耗。1 2 6 胺碘酮的药理作用与临床应用。药理作用：12 2 题临床应用：1）光谱抗心律失常药。2 ）各种室性和室上性心动过速。 房扑，房颤。1 2 7 . 维拉帕米对心肌电活动有什么影响？主要适应证是什么？ （ 2 0 1 0 年考过）（ 复试）影响：阻 断 C a ? + 通道，阻断C a 2 + 内流，减慢房室传导，延长有效不应期（ E R P ）降低窦房结自律性。适应症：用于治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速。1 2 8 . 钙通道阻滞药治疗心律失常的机制。（ 复试）对激活和失活的L- C a 通道均有抑制作用，对 I 钾通道亦有抑制作用。1）降低窦房结自律性2 ）减慢房室结传导，终止房室结折返3 ）延长窦房结，房室结的E R P , 大剂量延长浦肯野纤维的A P D 和 E R P 。1 2 9 . 什么是翻转作用依赖性？延长A P D 药的作用机制？ （ 2 0 1 1 , 2 0 1 2 年考过）（ 复试）翻转使用依赖性是指心率快时，药物延长动作电位时程的作用不明显，而心率慢时，却使A P D 明显延长，此作用易诱发尖端扭转型室性心动过速，胺碘酮延长A P D 作用不依赖于心率快慢，无翻转使用依赖性。机制：胺碘酮对心脏多种离子通道均有抑制作用，如 i Na l c a （ L） I “ K L等，降低窦房结浦肯野纤维的自律性和传导性, 明显延长的D 和 E R P , 延长Q - T 间期和Q R S 波。130. 普蔡洛尔与丙硫氧嗑咤（ 硫眼类）合用是否合理，说明理由。第二十三章肾素- 血管紧张素系统药理131.ACEI血管紧张素转化酶抑制药的作用机制。ACE的活性部位有两个结合点， 其中一个含Zr?+ 结合点的是ACE抑制药有效基团的必须结合部位，一旦结合，ACE的活性消失，现有的ACE抑制药与Zr?+结合的基团有三类。1）含-SH：卡托普利2）含-COOH：依那普利3）含 POO-：福辛普利132.ACEI抑制药（ 卡托普利） 的药理作用， 临床应用， 不良反应。 （ 2009,2012年考过）（2016复试）药理作用：1）阻止AngH的生成及其作用：A n g l降低 阻止AngH生成, 从而取消AngH收缩血管,刺激醛固酮释放，增加血容量，升高血压与促心血管肥大增生等作用。2）保存缓激肽的活性：缓 激 肽 （ BK）激 活 B2受体f NO, PGL增 多 二者有扩血管降血压，抗血小板聚集，抗心血管细胞肥大增生和重构作用。3）保护血管内皮细胞：醛固酮释放减少，减少水钠潴留量，血流量下降，血压下降。4）抗心肌缺血与心肌保护作用。5）增敏胰岛素受体：增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。6）阻止心血管病理性重构。临床应用：1）高血压2）充血性心力衰竭与心肌梗死3）糖尿病性肾病和其他肾病不良反应：1）首剂低血压2）咳嗽3）高血钾4）低血糖5）肾功能损伤6）胎儿畸形，发育不良，死胎，故妊娠和哺乳期应立即停药或忌服7）血管神经性水肿8）含-SH 化学结构的ACE抑制药的不良反应：如卡托普利有味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏等。133.AL受 体 （ 血管紧张素f l 受体）拮抗剂的基本药理作用。（2016面试）药理作用：1）抑制AngH收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用，降低血压。2）减轻心脏后负荷，治疗充血性心力衰竭。3）抑制AngH促心血管增生肥大的作用，防止心血管重构。临床应用：1）高血压2）充血性心力衰竭3）防止心肌病理性重构134. AT1受体分布于哪儿？为什么能升压？即 AT1受体升压机制。（ 复试）1）兴奋血管平滑肌的ATi受体，直接收缩血管。2）兴奋肾上腺髓质AT1受体，促进儿茶酚胺的释放。3）激活肾上腺皮质的AT1/AT2受体，促进醛固酮的释放，增加水钠潴留与血容量。135.AT1受体拮抗药（ 氯沙坦）与 ACEI （ 卡托普利）比较及合用的问题。（2016面试）1）与 ACEI的抗高血压，治疗心衰疗效相似。2）不影响缓激肽的降解，不良反应少，不出现干咳，血管神经性水肿。3）可拮抗经ACE及糜酶旁路产生的AngH较 ACEI的抑制更完全。4）无 AC日的缓激肽-NO途径的心血管保护作用，无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。5）长期或大量使用时可出现低血压，心动过速，头痛，头晕。二者在高血压和心力衰竭方面的治疗相当，二者合用疗效增加，不良反应不增多第二十四章利尿药136. 利尿药的分类及代表药。（2012,2013年考过）（ 复试）1）碳酸醉酶抑制药：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酥酶，利尿作用弱。代表药：乙酰嗖胺2）渗透性利尿药：主要作用于髓稗及肾小管其他部位。代表药：甘 露 醇 （ 又称脱水药）3） 祥利尿药：主要用于髓祥升支粗段，依赖于Na+-K+-2CI共转运子，利尿作用强。代表药：吠塞米4）噬嗪类利尿药：主要作用于远曲小管近端，依赖Na*共转运子。代表药：氢氯口塞嗪5）保钾利尿药：作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能减少K.排出。代表药：螺内酯，氨苯蝶咤137. 吠塞米利尿药的作用机制，特点及临床应用，不良反应。（2010,2011年考过）（2016复试）作用机制：1）抑制髓祥升支官腔膜侧的Na+-K+-2CI共转运子，从而抑制Nacl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。2）直接扩张血管床，增加全身静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。3）扩张肾血管，增加肾血流量。特点：作用迅速，强大，维持时间短。临床应用：1）急性肺水肿和脑水肿。2）其他严重水肿：用于其他利尿药无效的严重水肿病人。3）急慢性肾衰竭。4）高血钙血症。5）加速某些毒物的排泄。不良反应：1）水与电解质紊乱：低血钾，钠，镁，低血容量。2）耳毒性：并用氨基糖昔类易发生，且可致永久性耳聋。3）高尿酸血症。4）其他：引起高血糖，过敏反应，胃肠道反应。138. 睡嗪类利尿药作用机制，特点，临床应用，不良反应。（2013,2014年考过）作用机制：抑制肾小管近端Na*-CI共转运子，抑 制 Nacl的重吸收，由于转运至远曲小管远端 Na,增加，促进了 K+-Na+交换。尿 中 除 Na+, C 增加外，K卡 的排泄也增多，长期服用可引起低血钾。特点：作用温和，持久。临床应用：1）各种原因引起的水肿2）高血压3）其他：肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症，高钙伴有肾结石者。不良反应：1）电解质紊乱2）高尿酸血症3）代谢变化：导致高血糖高血脂症4 ）过敏反应药理作用：1）利尿作用2）抗利尿作用3）降压作用139. 比较螺内酯，氨苯蝶咤的作用的异同相同点：1）均作用于远曲小管和集合管，抑制Na7K+交换。2）单用利尿作用弱。3）长期服用可致高钾血症。不同点：1）螺内酯竞争性拮抗醛固酮的作用而呈现保钾排钠作用。2）氨苯蝶咤则直接抑制K*-Na+交换。3）对切除肾上腺的动物，螺内酯无利尿作用，氨苯蝶咤有效。140 .乙酰嘤胺的作用机制与临床应用，不良反应。机制：1）抑制碳酸酢酶的活性而抑制HCO3. 的重吸收，由于Na.在近曲小管可与HC。 ； 结合排出，近曲小管Na.重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na,重吸收大大增加。使 K,分泌相应 增 多（Na+记 交换增加） 。2）抑制肾脏以外部位碳酸酎酶依赖的HCO3一的转运，如眼，脑。临床应用：1）青 光 眼 2）急性高山病3）碱化尿液4 ）纠正代谢性碱中毒5）其他：癫痫的辅助治疗不良反应：1）过敏反应2）代谢性酸中毒3）尿 结 石 4）失 钾 5）其他中毒141 . 脱水药（ 甘露醇）特点，药理作用及应用。特点：1）静脉注射后不宜通过毛细血管进入组织2）易经肾小球滤过3）不易被肾小管再吸收药理作用：脱水作用：提高血浆渗透压，使组织间液向血浆转移而产生组织脱水，可降低颅内压和眼内压 应 用 ：治疗脑水肿，降低颅内压，治疗青光眼急性发作。第二十五章抗高血压药142. 抗高血压药物的分类与代表药。（2012,2014年考过）（ 复试）1）利尿药：氢氯嘎嗪2）交感神经抑制药：（1）（ 2）（ 3）（ 4）中枢性降压药：可乐定，利美尼定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利舍平，服乙定B 肾上腺素受体阻断药：普蔡洛尔3）肾素- 血管紧张素系统抑制药：（1） ACE抑制药：卡托普利（2） A ngll受体阻断药：氯沙坦（3）肾素抑制药：雷米克林4）钙拮抗药：硝苯地平5）血管扩张药：的屈嗪，硝普钠。143 . 一线抗高血压药有哪些？ （ 2011, 2016年考过）（ 复试）1）利 尿 药 2）。受体阻断药3） ACE抑制药和A ngll受体阻断药4）钙拮抗药144 . 利尿药降血压的作用特点，机制，临床应用，不良反应。特点：1）缓慢，温和持久无耐受性。2）可增高血浆肾素活性，应合用B 受体阻断剂。机制：1）初期- 减少细胞外液血容量及心输出量。2）后期- 降低Na+浓度，NaCa+ 双向交换机制，可能导致细胞内Ca?+ 浓度下降。临床：1）氢氯曝嗪（ 单用- 轻度合用- 中，重度）2）味 塞 米 （ 用于高血压危象）3）呼| 达帕胺（ 复方）145 . 钙拮抗剂药理作用，临床应用。（ 见 105）硝苯地平作用特点：1）作用快，强，持久。2）短效制剂，长期用药加重心肌缺血，增加心源性猝死。3）由于扩张小动脉，总外周阻力下降，引起交感神经活动反射性增强，引起心率加快，肾素活性升高。146 . 普蔡洛尔（ 非选择性B 受体阻断药）的降压机制，临床应用，不良反应（ 对 比 61）（ 复试）作用机制：1）减少心输出量（ 抑制心脏为受体）2）抑制肾素释放（ 抑制近球小体B i受体）3）在不同水平抑制交感神经活性（ 中枢部位，压力感受性反射及外周神经水平）4）增加前列环素（PG /的合成）临床应用：1）用于各种程度的原发性高血压。2）对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。3）对高血压伴有心绞痛，偏头痛，焦虑症的较合适。不良反应：1）心血管反应：心脏过度抑制，血管收缩。2）诱发加重支气管哮喘3）反跳现象4）其他：眼- 皮肤粘膜综合症，掩盖低血糖症状。147.ACE抑制药（ 卡托普利）降血压的机制及临床应用（ 见 129）不 良 反 应（2010年考过）机制：1） ACE降 低 , Ang I 降低AngII降 低 , AngH降低, 产生血管舒张。2）醛固酮的释放减少，有利于Na的排放，水钠潴留减少，血容量减少，血压下降。3）抑制缓激肽酶，延缓缓激肽水解，使缓激肽（NO, PGL）增多，舒张血管，降低血压。4）对血流动力学的影响。5）抑制交感神经活性。临床应用：1）各型高血压2）尤其适用于合并有充血性心力衰竭，急性心肌梗死，糖尿病性肾病，胰岛素抵抗，左心室肥厚的高血压患者。不良反应：1）干 咳 2）首剂现象3）高血钾148 .AT1受体阻断药抗高血压的机制。（ 见 130）（ 氯沙坦） 降低A n g H ,收缩血管，减少醛固酮的释放。149 . 中枢性降压药（ 可乐定） 抗高血压的作用机制及临床应用， 不良反应。 （ 2009年考过）机制：1）激动延髓背侧孤束核突触后膜的CX2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。2）作用于延髓腹外侧区的咪嚏咻受体，使交感张力降低，外周血管阻力下降。临床应用：中度高血压或治疗青光眼150 . 硝普钠（ 血管平滑肌的扩张药）的作用机制和临床应用。机制：在血管平滑肌内代谢产生N。 ，直接松弛小动脉或小静脉平滑肌。临床：1）高血压急症的治疗和手术麻醉时控制低血压。2）高血压合并心力衰竭或嗜倍细胞瘤发作引起的血压升高。151 . 高血压危象的治疗药物。1）硝普钠静注2）二氮嗪静注3）硫酸镁缓慢静注4）美加明静注5）利舍平静注152 . 高血压药物治疗新概念（ 2012年考过）1）有效治疗与终生治疗。2）保护靶器官：ACE抑制药，钙拮抗药，AT1受体阻断药。3）平稳降压：24小时有效的长效药。4）联合用药：利尿药，0 受体阻断药，钙拮抗药，二氢哦呢类和ACE抑制药。任意两类联用均可，后三者联用最好。第二十六章治疗心力衰竭的药物153. 心衰时哪些调节机制发生变化？ （ 见 书 151）（ 复试）1）交感神经系统激活：增加心肌收缩力，收缩血管。2）肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统激活（RAAS）：收缩血管，增加心脏负荷。3）精氨酸加压素（AVP）增多：升高Ca2*,收缩血管，增加心脏负荷。4）升高内皮素（ET）：收缩血管和正性肌力作用。5）心脏B 受体密度下降。154. 治疗（ 充血性）心力衰竭/ 慢性心功能不全的药物分类及代表药。（2013,2014年考过）（ 2016复试）1） RAAS抑制药：（ 1） ACE抑制药: 卡托普利（ 2 ） AngH受 体（AT1）拮抗药：氯沙坦（3）醛固酮拮抗药：螺内酯2）利尿药：氢氯嚷嗪，吠塞米。3） 0 受体阻断药：美托洛尔，卡维地洛。4）强心甘药：地高辛5）扩血管药：硝普钠，月并屈嗪，哌噗嗪。6）钙增敏药及钙通道阻滞药155 .ACE抑 制 药 （ 卡托普利）治疗CHF的作用机制。 （ 2013,2014年考过）1）降低外周血管阻力，降低心脏后负荷。2）减少醛固酮生成，降低水钠潴留量，减轻心脏前负荷。3）抑制心肌及血管病理性重构。4）改善血流动力学：降低血管阻力，增加心排出量，增加肾血流量。5）降低交感神经活性：抑制AT1受体。156 .ACE抑制药防止和减轻心肌肥厚的机制是什么？AngII与心肌细胞上的受体结合，通过与G 蛋白藕联，磷脂酶C 及 3，D G 系列的中介，调控胞浆钙浓度与蛋白激的C , 从而激活对细胞的分裂，增殖和对蛋白质合成有调节作用的c-fos,c-myc,因而AngII有促进心肌细胞生长，增殖发挥生长因子的作用。而 AC日能降低 A n gll的形成，故可防止和逆转心肌肥厚，并降低病死率。157 . 螺内酯（ 抗醛固酮药）治疗CHF的机制。 （2012年考过）机制：1）改善心肌病理性重构，防止心肌细胞增生，胶原含量增加和心肌纤维化。2）与 ACEI合用：降低Ang II和醛固酮水平好降低病死率，降低室性心律失常。3）与强心甘，保钾利尿药合用，防止失钾。158 . 利尿药治疗CHF的机制。机制：1）促进Na卡, 出。的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能。2）降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其引发的肺水肿和外周水肿。对 CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。159. 卡维地洛（P 受体阻断药）治疗CHF的作用机制与临床应用，注意事项。 （ 10,11,12,16年考过）（ 复试）作用机制：1）拮抗交感活性：（1）阻断B 受体，拮抗过量儿茶酚胺对心肌的损害。（ 2）防止心肌病理性重构。（ 3）抑 制 RAAS：抑制肾素分泌, 防止高浓度AngH对心脏的损害。（4 ）上调心肌B-受体数目，恢复信号传导（ 卡维地洛无此作用）改善。受体对儿茶酚胺的敏感性。2）抗心律失常与抗心肌缺血。临床应用：扩张型心肌病，缺血性心肌病所致C H F ,治疗应从小剂量开始与强心昔合用。注意事项：1）正确选择适应症，以扩张型心肌病所致的CHF疗效最好。2）长期应用：3 个月改善心功能。3）治疗从小剂量开始。4）应合并使用其他抗CHF药，如利尿药，地高辛。5）严重心动过缓，传导阻滞，低血压，哮喘者慎用或禁用。160 . 什么是强心甘，其基本化学结构的特点是什么？定义: 强心昔是一类具有强心作用的昔类化合物， 由昔元和糖结合而成, 强心作用来自昔元。C3是 小构型的-OH与糖结合的位点。C14必有B 构型的-OH, C17必有B 构型的不饱和内酯环，一般三糖昔作用最好。161 . 强心甘正性肌力的作用特点，作用机制。（11,12,13年考过）（ 复试）特点：直接选择性地加强心肌的收缩性。1）加快心肌纤维最大缩短速度，使心肌收缩敏捷，缩短收缩时间，使舒张期相对延长。2）加强衰竭的心肌收缩力，增加心输出量的同时，不增加甚至降低心肌耗氧量。机制： 强心甘与心肌细胞膜上的强心音受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性。 导致钠泵失灵，使细胞内Na,量增加，K*减少，细胞内Na*增多后又通过Na,-Ca2+ 双向交换机制，或 使 Na*外流增加，Ca2+ 内流增加，最终导致心肌细胞内Ca2+ 增加，心肌收缩力增加。162 . 强心昔治疗心衰的药理作用。（ 一）/ 强心昔对心脏以外系统的作用有哪些。（ 二至四）（ 2010年考过）（ 复试）（ -）对心脏的作用1 . 正性肌力作用：1） 加快心肌缩短速度，使心肌收缩敏捷，收缩期缩短，舒张期相对延长。2）增加心肌收缩力，增加心输出量，但不增加甚至降低心肌耗氧量。2 . 负性频率作用：1）增加心输出量，反射性兴奋迷走神经，抑制窦房结，使心率下降。2）增加心肌对迷走神经的敏感性。3 . 负性传导作用：1）反射性的兴奋迷走神经，缩短心房和心室的APD和 ERP。2）降低窦房结自律性，减慢房室传导。（ -）对神经内分泌系统作用1 . 治疗量：兴奋脑干副交感神经中枢好减慢心率和抑制房室传导（ 负性频率作用）2 . 中毒量：兴奋延赣极后区催吐化学感受区玲呕吐，兴奋交感神经中枢，引起心律失常。（ 三）对肾的作用：1. 正性肌力作用好肾血流量增多少肾小球滤过功能增加2. 利尿作用： 抑制肾小管Na*-KATP酶，肾小管对N a = 力。重吸收少。（ 四）对血管的作用：直接收缩血管平滑肌，增加外周血管阻力，但 C H F患者用药后由于交感神经活性降低的作用，超过直接收缩血管的效应，因此血管阻力下降，心排出量及组织灌流上升，动脉压不变或增高。163 . 强心昔对心脏有何作用？对心肌细胞内的离子有什么影响？为什么？对心脏的作用：正性肌力，负性频率，负性传导。心肌细胞内离子：K+减少，Na*增多，Ca2+增多。原因: 强心昔抑制Na+-K+-ATP酶细胞内Na*增多，K+减少，又通过Na Ca?+ 双向交换使Ca2+增多。164 . 强心昔的临床应用，不良反应。临床应用：1 .治疗心力衰竭（ 慢性心功能不全）各种原因所致CHF都可用。2 . 心律失常：1）心房纤颤：400-600次/ 分强心昔玲迷走兴奋好减慢房室传导好增加房室隐匿性传导玲降低心室率（ 不能终止房颤发生）2）心房扑动:250-350次/ 分强心甘玲降低心房ERP玲扑动变颤动好增加房室隐匿性传导，降低心室率。3）阵发性室上性心动过速，增强迷走神经功能。不良反应（ 中毒表现） ：1. 胃肠道反应（ 早期中毒症状） 恶心，呕吐，厌食，腹泻。2 . 中枢神经系统反应（ CNS）：头晕，头痛，失眠，疲倦，视觉障碍（ 黄视） ，色觉障碍（ 停药指征）3 . 心脏反应：1）快速型心律失常：如室性早搏，室性心动过速及心室纤颤。2）缓慢型心律失常：不宜补钾，可用M受体阻断药阿托品治疗。（1）房室传导阻滞：与提高迷走神经兴奋性，高度抑制NaK+-ATP酶有关。（2）窦性心动过缓：因其抑制窦房结，降低自律性。165 . 试述强心昔中毒原理，中毒表现和防治（ 或中毒如何处理） 。中毒表现：见上题不良反应。中毒原理：1. 抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞内K*减少，自律性增高。2.Ca?+升高引起滞后除极。中毒防治：1.预防：1）注意避免诱发因素：（1）电解质紊乱：低低M g + ,高Ca2+。（ 2）疾病因素：心肌缺氧，发烧，心肌病理状态。（3）肝，肾功能不全，老年人也易中毒。2） 了解停药指征2. 治疗：1）停 药 （ 停药指征：一定次数的室性早搏，窦性心动过缓，色觉障碍）2）抗心律失常：快速型：用K C I,利多卡因，苯妥英钠。缓慢型：阿托品，不宜补3）地高辛抗体治疗地高辛中毒。4 ）中断肝肠循环。166. 能增强强心昔中毒的因素有哪些？ （2010年考过）（ 复试）1）离子改变：低血钾，低血镁，低血钙。2）缺氧状态：如阻塞性肺疾病（ 加重失钾，使心脏对强心背更敏感）3）病理状态：弥漫性心肌病，传导系统疾病，甲亢。4）合并用药：与排K利尿药，奎尼丁，Ca2+通道阻滞药，拟肾上腺素药。167 . 强心昔中毒时应用苯妥英钠的原因。（2009年考过）（ 复试）1）膜稳定作用：降低细胞膜对Na*和 Ca2+ 的通透性，抑制Na.和 Ca2+内流，使动作电位不易产生，从而抗心律失常。2）与强心昔竞争Na+-KATP酶，恢复该酶的活性。3） 抑制失活状态的Na.通道， 降低部分除极的浦肯野纤维4 相自发除极速率，降低自律性。4）在强心背中毒时，静默电位较小时，苯妥英钠促进K外流，加大最大舒张电位，升高静息电位，增加膜反应性，使传导速度加快。168 . 治疗充血性心力衰竭选用强心甘而不用肾上腺素或异丙肾上腺素的原因。（ 2016复试）强心甘有正性肌力，负性频率作用，增加心肌收缩力和心输出量的同时，不增加甚至降低心肌耗氧量；心率减慢使舒张期延长，使有效回心血量升高，冠脉供血量升高。肾上腺素和异丙肾上腺素，虽对心脏B i受体有兴奋作用，可使心肌收缩力升高，心输出量升高，但同时心脏的兴奋性升高，心肌耗氧量升高，心脏自律性升高，心率加快而加重心衰和导致心律失常。169 . 强心昔的化学结构对各种不同制剂体内过程的影响.不同制剂：洋地黄毒昔，地高辛，毛花昔C 和毒毛花甘K 的体内过程与留核上的-OH数目有关，如：洋地黄毒昔只有一个-O H ,其极性最低，脂溶性最高，口服吸收率，血浆蛋白结合率和肝代谢的程度都较高，反之亦然。第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药170 .抗动脉粥样硬化药的分类及各类代表药。（2009年考过）1）调血脂药（ 降血脂药） ：（ 1）他 汀 类 （ 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制药：HMG-CoA还原酶抑制药） ：洛伐他汀（ 2）胆汁酸结合树脂：考来烯胺，考来替泊。（3）贝特类：吉非贝奇，非诺贝特。（4 ）盐酸类：烟酸，阿西莫司。2）抗氧化剂：普罗布考，VitEo3）多烯脂肪酸：（1） n-3型：二十五碳五烯酸（ EPA） , 二十二碳六烯酸（PHA）（ 2）n-6型：亚油酸，月见草油。4）黏多糖和多糖类：（1）低分子量肝素：依诺肝素，替地肝素。（2）天然类肝素：硫酸乙酰肝素，冠心舒。171 . 胆汁酸结合树脂的作用机制。（ 若与他汀类合用，有协同作用）1）胆汁酸结合树脂口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸络合随粪排出，故阻断胆汁酸重吸收。2）胆汁酸的大量丢失促进了肝中胆固醇向胆汁酸转化。3）由于肝细胞中胆固醇（CH）减少，导致肝细胞表面LDL受体增加或活性增强。4）促进血中LDL向肝中转移, 使血浆总胆固醇（ TC）和 LDL-CH水平降低。5）在此过程中HMG-CoA还原醐可有继发活性增强，但不能补偿CH 的减少。172. 他汀类药物抗动脉粥样硬化的作用机制和临床应用。（2014年考过）作用机制：1）调血脂作用：他汀类竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使肝脏中胆固醇合成减少，使血浆中CH减少，通过负反馈调节使肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强，摄 取 LDL增多，使血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加快。再加上肝脏合成及释放VLDL减少，终致血浆中LDL和 VLDL减少。2）非调血脂作用：（ 1）改善血管内皮功能：提高血管内皮对扩血管物质的反应性。（ 2）抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡。（3）减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。（ 4 ）降低血浆C 反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。（ 5）抑制单核- 巨噬细胞的黏附和分泌功能。（6）抑制血小板聚集和提高纤溶活性。（ 7）抗氧化作用。临床应用：调血脂，肾病综合征，血管形成术后再狭窄，预防心脑血管急性事件，缓解器官移植后的排斥反应和治疗骨质疏松症。第二十八章抗心绞痛药173 . 抗心绞痛药物的分类，主要治疗对策。分类：1）硝酸酯类：（1）硝酸甘油（2）硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯2） B 肾上腺素受体拮抗药3）钙通道阻滞药对策：1）降低心肌耗氧量2）扩张冠状动脉3）改善冠脉供血174 . 心肌耗氧量的主要决定因素。1）心肌收缩力2）心 率 3）心室壁张力：左心室压力，心室容积注：估计心肌耗氧量的指标：收缩压X 心率X 左心室射血时间附：心绞痛的分类1）劳累性心绞痛：（1）稳定性心绞痛（2）初发性心绞痛（3）恶化性心绞痛2）自发性心绞痛：（1）卧位性心绞痛（2）变异型心绞痛（3）中间综合征和梗死后心绞痛3）混合性心绞痛心绞痛：是因冠状动脉缺血不足引起的心肌急剧的，暂时的缺氧与缺血综合征。缓解心绞痛对策：降低心肌耗氧量，扩张冠状动脉，改善冠脉供血。175. 硝酸甘油治疗心绞痛的原理（ 药理作用） ， 作用机制（ 分子水平） ， 临床应用， 不良反应。（ 2009年考过）药理作用：1）降低心肌耗氧量：扩大较大静脉血管，降低回心血量，降低心脏前后负荷，使心室容积下降，心室内压下降，心室壁张力下降，射血时间缩短，心肌耗氧量下降。2）扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注：主要扩张非缺血区的输送血管。3）降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。4）保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤。作用机制：1）产 生NO：产生硝酸甘油作为NO的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶催化释放出NO, N。将鸟昔酸环化酶（ CG）激活，增加cGMP的含量。最终使细胞内Ca?+减少，使肌球蛋白去磷酸化而松弛血管平滑肌。2）促进PGL和降钙素的合成与释放。临床应用：1）各种类型心绞痛2）心力 衰 竭 3）急性呼吸衰竭及肺动脉高压不良反应：1） 血管舒张作用所致的不良反应， 如皮肤潮红，眼内压升高，高铁血红蛋白症。2）耐受性176. 硝酸甘油的药理作用及对血流动力学的影响。（2009年考过）1）扩张小静脉：减少回心血量，降低室壁肌张力而降低心肌耗氧量。2）扩张小动脉：降低外周阻力，减少射血时间而降低心肌耗氧量。3） 扩张较大的冠状血管（ 输送血管和侧支血管， 对小的阻力血管作用弱） 增加缺血区供血.4）减少压迫力：因室壁肌张力降低，对垂直穿透心肌的冠状血管的机械性压迫力下降，增加心肌缺血区供血。177. 普蔡洛尔和硝酸甘油合用治疗心绞痛的理论基础（ 与硝酸酯类或硝苯地平合用）（ 10,14,16 年考过）（2016 复试）硝酸酯类及硝苯地平代表扩血管作用较强的抗心绞痛药, 因反射性兴奋交感, 导致心率加快,心肌收缩力增强，而产生心悸，诱发或加重心绞痛。普蔡洛尔和维拉帕米代表抑制心脏作用较强的抗心绞痛药， 因心肌收缩力明显抑制， 导致心室排空减少，容积增大而升高室壁肌张力，同时心肌收缩力下降，射血时间延长，而使心肌耗氧量增加，故两药合用可互相抵消不良反应，增加疗效。合用优点：1）协同降低耗氧量。2） B 受体阻断药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强。3）硝酸酯类可缩小p 受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长。4）合用时用量减少，副作用也减少。合用缺点：两药都可降压，如血压下降过多，冠脉流量减少，对心绞痛不利。178. 硝酸甘油连续应用2 周左右出现耐受性的机制。 （2012年考过）1 . “ 血管耐受” NO的生成过程需要-S H ,硝酸酯类使细胞内-SH氧化引起-SH耗竭。2 . “ 伪耐受” 硝酸酯类使血管内的压力迅速下降，机体代偿，增加交感神经活性，释放NA,激活肾素- 血管紧张素系统，使钠水潴留，血容量及体重增加。措施：1）避免大剂量给药和无间歇给药2）补充一组供体（ 乙酰半胱氨酸）补充-SH179 . 。受体阻断药（ 普蔡洛尔）治疗心绞痛的原理（ 药理作用）临床应用，注意事项（ 不可用于变异型心绞痛）药理作用：1）降低心肌耗氧量：心肌收缩力下降，心率下降2）改善心肌缺血区供血：（1）提高非缺血区血管阻力，使血液由非缺血区流向缺血区。（ 2）减慢心率，使舒张期相对延长，有利于血液从心外膜流向易缺血的心内膜区。（ 3）增加缺血区侧支循环，利于缺血区血液灌注。3）改善心肌代谢临床应用：1）用于硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛2）对伴有心律失常及高血压者尤为适用3）对心肌梗死有效注意事项：1）应从小剂量开始逐渐增加剂量2）停 用 B 受体拮抗药时应逐渐减量3）变异型心绞痛不宜应用4）心功能不全，支气管哮喘，哮喘既往史及心动过缓者不宜应用。180 . 钙通道阻滞药抗心绞痛的作用机制，常用药及主要不良反应。作用机制：1）降低心肌耗氧量：使心肌收缩力下降，心率下降，血管平滑肌松弛，血压下降，心脏负荷减小，耗氧量下降。2）舒张冠状血管：扩张输送血管和小阻力血管，增加缺血区血液灌注。3）保护缺血心肌细胞：抑制外Ca?+内流，避免Ca?+超载。4）抑制血小板聚集：抑制外Ca2+内流，降低血小板内Ca2+浓度，抑制血小板聚集。药物：硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓。不良反应：心功能抑制及低血压。181 . 钙通道阻滞药与。受体阻断药合用治疗心绞痛的机制和最佳适应症。机制：1）协同降低心肌耗氧量2） B 受体阻断药可消除钙通道阻滞药引起的反射性心动过速（ 硝苯地平） 。3）钙通道阻滞药可抵消B 受体阻断药收缩血管的作用。适应症：心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者。第二十九章作用于血液及造血器官的药物182 . 抗凝血药的分类1）体内，体外抗凝血药：肝素2）体内抗凝血药：香豆素3）体外抗凝血药：枸椽酸钠4）抗血小板药：阿司匹林，双喀达莫5）纤维蛋白溶解药：链激前183 . 肝素抗凝的特点，作用机制及临床应用。（2009年考过）（ 复试）特点：1） 口服无效，静脉，皮下给药。2）体内外均有效。3）作用快速强大。4）分子大小影响抗凝活性。作用机制：肝素的抗凝的作用主要依赖于抗凝血酶i n （ A T - n i ）（ 人 丁 川1是凝血酶及因子1 1 ,I X a , X a , X i a , Xg等含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸- 丝氨酸肽键相结合，形 成A T T U -凝血酶复合物而使酶灭活。在肝素存在时，肝素分子与A T T H结合后，使A T - I H构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子H a , I X a , Xa, X Ia,K a ，纤溶酶等结合，并抑制这些因子。临床应用：1 ）血栓栓塞性疾病2 ）弥散性血管内凝血（ D I C ）3 ）防治心肌梗死，脑梗死，心血管手术及外周静脉术后血栓形成4 ）体外抗凝不良反应：1 ）出血：表现为各种黏膜出血，关节腔积血和伤口出血，可用硫酸鱼精蛋白对抗。2 ）血小板减少病。3 ）其他：偶有过敏反应，如哮喘，醇麻疹，结膜炎和发热。禁忌：对肝素过敏，有出血倾向，血友病，血小板功能不全者和血小板减少症，紫瘤，严重高血压，细菌性内膜炎，肝功能不全，溃疡病，颅内出血，活动性肺结核等。184. 肝素与低分子肝素的区别。（2011年考过）（ 复试）区别：1 ）肝素通过A T - H I灭活因子H a , I X a , Xa时，必须同时与A T - H I和这些因子结合，而低分子肝素（ L M W H ）灭活因子Xa时，仅需与A T - I I I结合。2 ） L M W H选择性抗凝血因子Xa活性， 而对凝血酶及其他凝血因子影响较小， 肝素对H a ,I Xa（ Xa有抑制作用。3 ）与肝素相比，L M W H抗凝血因子X a活性的3 2长。185. 肝素的作用有哪些？1 ）抗凝作用2 ）调血脂作用3 ）抗炎作用4 ）抑制血管平滑肌细胞增生抗血管内膜增生5）抑制血小板聚集186.（ 双）香豆素抗凝的特点，作用机制，临床应用，不良反应。（2016复试）特点：1） 口服有效，体内有效，体外无效。2）起效缓慢，作用持久。3）血浆蛋白结合率高作用机制： 1）拮抗维生素K ,抑制Vk在肝由环氧化物向醍型转化， 从而阻止VK的反复利用。2）丫 1 （ 是丫- 竣化酶，其循环受阻则影响抗凝血蛋白S 的丫- 竣化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。临床应用：防止血栓栓塞性疾病不良反应：1）自发性出血，严重者颅内出血。2）影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。救治：停药并缓慢静注大量Vk或输新鲜血。187. 哪些药物能影响香豆素类的作用，为什么？ （2012年考过）1）阿司匹林，保泰松：药物浓度上升，使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强。2）降低VK生物利用度的药物或各种病理状态导致的胆汁减少均可增强香豆素类的作用。3）广谱抗生素抑制肠道产生VK的菌群，减少VK的生成，增强香豆素类的作用。4）肝药酶诱导剂苯巴比妥，苯妥英钠，利福平能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。5）肝病时，因凝血因子合成减少，也可增强其作用。188. 抗血小板药物的种类，作用机制与临床应用。抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附，聚集以及释放等功能的药物。1）抑制血小板代谢的药物（1）环氧酶抑制剂：阿司匹林通过与COX-1活性部位多肽链529位丝氨酸残基结合使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1的活性，抑制血小板TXA2的合成，抑制血小板聚集，防止血栓形成。每日小剂量可防治冠状动脉性疾病，心肌梗死，脑梗死，深静脉血栓形成和肺梗死。（ 2） TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷是强大的TXAz合成醮抑制药，并具有中度的TXA2受体拮抗作用， 主要用于急性心肌梗死， 反复性心绞痛及缺血性脑血管疾病。（ 3） 磷酸二酯酶抑制药： 双嗓达莫通过抑制磷酸二酯酶的活性， 增加细胞内CAMP的含量，主要用于血栓栓塞性疾病，人工心脏瓣膜置换术后的血栓形成。2） 阻碍ADP介导的血小板活化的药物： 嚷氯匹定选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化， 不可逆的抑制血小板聚集和黏附。主要用于预防脑中风，心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发。3）凝血酶抑制剂：（ 1）阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维蛋白凝块的形成。（2）水蛭素是强效，特异的凝血酶抑制剂。1.抑制纤维蛋白的生成2. 抑制凝血前引起的血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成，主要用于预防术后血栓形成，预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞，血液透析及体外循环。4）血小板膜糖蛋白H b/Hla受体阻断药（GPlIb/nia） ：阿昔单抗是GP II b/HIa受体单克隆抗体， 抑制血小板聚集作用明显， 对血栓形成， 溶栓治疗， 预防血管再闭塞有明显治疗作用。第三十一章作用于呼吸系统的药物189 . 平喘药的分类及代表药。（2012年考过）（ 复试）1）抗炎平喘药：糖皮质激素类：倍氯米松2）支气管扩张药：p肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素茶碱类：氨茶碱M胆碱受体阻断药：异并托澳胺3）抗过敏平喘药：肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠抗组胺药（ 出受体阻断药） ：酮替芬白三烯受体阻断药：扎鲁斯特190 .糖皮质激素类平喘药的作用机制，该类药物的吸入制剂优缺点各有哪些？机制：1）抗炎作用2）抗过敏作用3）抑制免疫系统功能4）降低气道高反应性5）增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性优点：在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，可避免或减少全身性用药的不良反应。缺点：药物在咽部和呼吸道存留引起：声音嘶哑，声带萎缩，诱发口咽部念珠菌感染。191.13- 肾上腺素受体激动药平喘作用的机制。机制：1）兴奋气道能受体，松弛气道平滑肌。2）抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质。3）增强气道纤毛运动，促进气道分泌。4 ）降低血管通透性，减轻气道黏膜下水肿。附：02受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制。02受体激动药与瓦受体结合好受体构型改变好激活兴奋性G蛋 白（ GS）活化腺甘酸环化酶f催化细胞内ATP转 为CAM P,使细胞内CAMP水平上升玲激活CAMP依赖性蛋白激酶A（ pKA） - 1 ）降低细胞内游离Ca2+ 浓 度2） Ca2+ 浓度下降，肌球蛋白失活3）开放K*通道最终：松弛支气管平滑肌192. 茶碱类（ 氨茶碱）的药理作用，临床应用。 （2010年考过）药理作用：1）抑制磷酸二酯酶（ PDE）松弛气道平滑肌机制：PDE降低cAMP升高，cGMP升高pKA升高，pKG升高好Ca?+ 浓度下降，舒张支气管平滑肌。2）阻断腺昔受体：腺昔能使气道肥大细胞释放组胺和白三烯引起气道收缩。3）增加内源性儿茶酚胺的释放。4）干扰气道平滑肌的钙离子转运。5）在较低的血浆浓度时具有免疫调节作用和抗炎作用。6）增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳（ 治疗慢性阻塞性肺病）7）促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度。（ 有助于哮喘急性发作时的治疗）（ 口诀：磷腺内钙免隔纤）临床应用：1）支气管哮喘：主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。2）慢性阻塞性肺疾病3）中枢睡眠呼吸暂停综合征第三十二章作用于消化系统的药物193. 抗消化性溃疡药的分类及代表药。 （2013年考过）（2016复试）1）抗酸药：Al （ OH） 3，Mg （ OH） 22）抑制胃酸分泌药：（1）电- 受体阻断药：西咪替丁，雷尼替丁。（ 2） H+-K+-ATP酶抑制药（ 质子泵抑制药） ：奥美拉口坐（ 3） M-胆碱受体阻断药：阿托品（4） 胃泌素受体阻断药：丙谷胺3）增强胃黏膜屏障功能药：胃黏膜保护药（ 前列腺素衍生物）硫糖铝，米索前列醉。4）抗幽门螺旋杆菌药（ 抗生素联合用药） ：阿莫西林，甲 硝 口 坐 。194. 奥美拉哇药理作用（ 作用原则与机制） ，临床应用。（H+-K+-ATP酶抑制药）（09,10,12年考过）（ 复试）药理作用：1）抑制胃酸分泌：与胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶小亚单位结合使酶失活，抑制胃酸分泌，同时可抑制胃蛋白酶的分泌，大剂量可导致无酶状态。2）促进溃疡愈合：抑制胃酸分泌后，反射性引起胃泌素的分泌，从而增加胃黏膜血流量和促进胃黏膜更新。3）抑制幽门螺旋杆菌：和抗生素联合应用具有协同作用。临床应用：1）反流性食道炎2）消化性溃疡3）上消化道出血4）幽门螺旋杆菌感染5）卓- 艾综合征：胃泌素瘤，是由胰腺或十二指肠的产胃泌素肿瘤引起的以明显高胃泌素血症为特征的肿瘤。195. 抗幽门螺旋杆菌的药物。（ 2011, 2012年考过）（ 复试）1）抗生素：阿莫西林，克拉霉素，庆大霉素，四环素。2）人工合成抗菌药：甲硝喋3）枸椽酸钮钾：一般和抗生素联合应用。4）奥美拉嚏：与抗生素联合应用，具有协同作用。第三十五章肾上腺皮质激素类药物196. 糖皮质激素的药理作用， 临床应用， 不良反应和禁忌症。（ 09,10,11,13,14,16年考过强烈建议全背）（2016复试）药理作用：1 ）对代谢的影响：糖，蛋白质，脂肪，核酸，水和电解质代谢2 ）允许作用：本身对组织细胞无直接活性，但为其他激素发挥作用创造条件。3 ）抗炎作用：只抗炎不抗菌4 ）抑制免疫与抗过敏作用：抑制体内淋巴细胞5 ）抗休克作用：感染中毒性休克6 ）其他作用：退热作用临床应用：1 ）严重感染或炎症2 ）自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病3 ）抗休克：感染中毒性休克4 ）血液病：由于儿童急性淋巴细胞性白血病，对非淋效果差。5 ）局部应用：接触性皮炎，湿疹，牛皮癣，眼，呼吸道。6 ）替代疗法：肾上腺皮质功能不全，肾上腺次全术后垂体功能减退者。不良反应：1 ）长期大剂量引起的不良反应：（ 1 ）消化系统并发症：诱发或加剧胃，十二指肠溃疡。（ 2 ）诱发或加重感染：结核患者应合用抗结核药。（ 3 ）医源性肾上腺皮质功能亢进：停药，必要时加用抗高血压药，抗糖尿病药，并采用低盐，低糖，高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。（ 4 ）心血管系统并发症：高血压，动脉粥样硬化。（ 5 ）骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓：影响生长发育。（ 6 ）糖尿病：尽量减少用药或停药，如不能停，应口服降糖药或注射胰岛素。（ 7 ）兴奋中枢神经系统：有癫痫或精神病史者禁用或慎用。2 ）停药反应：（ 1 ）医源性肾上腺皮质功能不全（ 原因） ：长期大剂量使用引起肾上腺皮质萎缩。防治：停药需经缓慢的减量过程，不可骤然停药。停用糖皮质激素后连续应用A CT I 1 7天左右。在停药1 年内如遇应激情况（ 如感染和手术）应及时投予足量糖皮质激素。（ 2 ）反跳现象（ 原因） ：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药使病情复发或恶化。防治：常需加大剂量再进行治疗，待症状缓解后再缓慢减量或停药。禁忌症：1 ）严重的精神病（ 过去和现在）癫 痫 2 ）活动性消化性溃疡病3 ）新进胃肠吻合术4 ）骨 折 5 ）角膜溃疡6 ）肾上腺皮质功能亢进症7 ）严重高血压，糖尿病8 ）孕 妇 9 ）抗菌药物不能控制的感染，如水痘，麻疹等。197. 论述糖皮质激素（ GCs）的抗炎作用和作用机制。G Cs 具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因引起的炎症，在炎症的初期和后期均有较好的作用。初期：抑制毛细血管通透性，减少白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的释放，从而减轻渗出及局部水肿。 在炎症后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生及胶原蛋白的合成,防止黏连及瘢痕形成。作用机制：1）基因效应：（1）影响炎症抑制蛋白及某些酶：抑制炎症介质的合成及释放（2）影响细胞因子及黏附分子（ 3）促进炎细胞凋亡：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和黏连2）快速效应：受体介导效应和生化效应198 . 糖皮质激素通过哪些环节产生免疫抑制作用（ 产生免疫抑制的机理）1）诱导淋巴细胞DNA降解。2）影响淋巴细胞的物质代谢3）诱导淋巴细胞凋亡4）抑制核转录因子活性附：糖皮质激素对严重急性感染性疾病有何治疗价值？并说明其作用机制及注意问题。糖皮质激素的构效关系。1）肾上腺皮质激素共同的结构特点：将核A 环的C-5之间为一双键，C3上有酮基。2）糖皮质激素的结构特点：固醇核D 环上的C2。 上有一个被基，而 C 环上的Co上 有 。或羟基。199 . 糖皮质激素的用法用量。（ 复试）1）小剂量替代疗法: 适用于急，慢性肾上腺皮质功能不全，肾上腺次全切除术后及脑垂体前叶功能减退。可的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/do2） 一般剂量长期疗法： 多用于结缔组织病和肾病综合征。 常用泼尼松口服， 开始10-30mg/d,一日三次，见效后， 每 3-5天减量20%。 直到最小维持量（ 应比生理上分泌的GCs量稍高） 。生理量为7.5mg （ 相当于氢化可的松37.5mg）糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午 8-10时为分泌高峰， 随后逐渐下降， 午夜12点为低潮， 这是由ACTH昼夜节律所引起的，临床用药可随这种节律进行，以减小对肾上腺皮质功能的影响。基于此，目前维持量用法有两种。（ 1）每日晨给药法：即每晨7-8时 1 次给药，用短时间作用的可的松，氢化可的松。（2） 隔晨给药法：即每隔一日，早晨7-8时给药一次， 用中效的泼尼松泼尼松，泼尼松龙，而不用长效的糖皮质激素，以免抑制下丘脑- 垂体- 肾上腺轴。停药指征：维持量已减至正常基础需要量。治疗效果差，不宜再用G C s,应改药者。因严重的副作用或并发症，难以继续用药者。3）大剂量冲击疗法：适用于急性，重度，危及生命的疾病的抢救（ 应用时并用氢氧化铝凝胶）常用氢化可的松静注首剂200-300mg, 一 日量不可超过1 g ,以后逐渐减量，疗程3-5天。大剂量应用时应并用氢氧化铝凝胶，防止急性消化道出血。200 . 糖皮质激素抗休克的作用机制。（ 感染中毒性休克）1）抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。2）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。3）增加血管对儿茶酚胺的敏感性，扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏，升高心肌收缩力。4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。附：糖皮质激素在体内的过程。糖皮质激素在肝脏中代谢转化， 首先是Ck5的双键被加H还原， 随之C3的酮基由羟基取代。进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，而由尿中排出。故肝肾功能不全时，糖皮质激素的血浆ti/2可以延长，可的松与泼尼松C11上的氧，在肝中转化为-0 H ,生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性，因此肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松和泼尼松龙。第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药201 . 甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节。1）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞能主动摄取碘。2）碘的活化和络氨酸的碘化：碘化物在过氧化物酶作用下生成MIT, DITo3）藕联：碘化络氨酸藕联成T4和丁3。4）释放：在蛋白水解酶作用下甲状腺球蛋白分解并释放出丁4, 进入血液。5）调节：受促甲状腺激素（ TSH）调节，血 中 和 可 负 反 馈 调 节TSH释放。202 . 甲状腺激素的药理作用，临床应用，不良反应。药理作用：1）维持正常生长发育2）促进代谢和产热3 ）提高机体交感- 肾上腺系统的反应性。机制：甲状腺激素在细胞核内与受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应。临床应用：1）甲状腺功能低下：呆小病，黏液性水肿。2）单纯性甲状腺肿：补充内源性激素不足，并抑制TSH过多分泌。3）其他：减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下。不良反应：甲亢症状如心悸，多汗，失眠，重者发热，脉搏快而不规则，甚至有心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤或痉挛。（ 停药，用B受体阻断药对抗）203 . 抗甲状腺药物有哪些？1）硫 版 类2）碘 及 碘 化 物3）0受 体 阻 断 药4）放射性碘204 . 硫朦类药物的药理作用及机制，临床应用，不良反应。 （ 2009年考过）（ 复试）药理作用：1）抑制甲状腺激素的合成：通过抑制甲状腺过氧化物酶，抑制络氨酸的碘化及藕联，抑制甲状腺激素合成。2）抑制外周组织的丁4转化成13。3）免疫抑制作用：控制高代谢症状，降低TSI （ 甲状腺刺激性免疫球蛋白） 。4）减弱p受体介导的糖代谢。临床应用：1）甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘的治疗者。2）甲状腺手术前准备：减少甲状腺手术合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增加。不良反应：1）过敏反应：皮肤瘙痒，药疹。2）消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。3）粒细胞缺乏症：最严重的。4）甲状腺肿及甲状腺功能减退。205. 大剂量碘和小剂量碘分别有什么作用与应用（ 碘及碘化物的药理作用，临床应用） 。（ 2012,2014年考过）（ 复试）药理作用：1）小剂量碘：是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿。2）大剂量碘：有抗甲状腺作用，主要是抑制甲状腺激素的释放，拮抗TSH的促进激素释放作用。临床应用：1）甲亢的手术前准备：可使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术进行及减少出血。 2）甲状腺危象的治疗：可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫麻类药物。附：碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。大剂量碘的抗甲状腺作用快而强， 但是腺泡细胞内碘离子浓度增高到一定程度， 细胞摄碘即自动降低，使胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应，故不能单独用于甲亢治疗。206. 甲亢病人进行甲状腺切除手术前主要用哪两类药， 其机制是什么？ （09,11,14年考过）（ 复试）1）硫 胭 类 （ 丙硫氧口密咤） ：降低基础代谢率，防止麻醉及术后甲状腺危象。2）大剂量碘剂：手术前两周给药，使甲状腺组织退化，利于手术进行及减少出血。第三十七章胰岛素及其他降血糖药207. 胰岛素的药理作用，临床应用，不良反应及注意事项。 （2009年考过）药理作用：1）促进脂肪合成，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用率增加。2）促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，并抑制糖原分解，糖异生。3）增加氨基酸的转运和核酸，蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。4）加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。5）促进C 进入细胞，降低血钾浓度。临床应用：治疗胰岛素依赖性糖尿病（IDDM, I 型）不良反应：（2016复试）1）低血糖症：过量所致，及时发现及时补充糖或葡萄糖。2）过敏反应：抗原抗体反应，用高纯度制剂或人胰岛素。3）胰岛素抵抗：正确处理诱因，调节酸碱，水电平衡，加大胰岛素剂量。4）脂肪萎缩：应用高纯胰岛素制剂后较少见。2 0 8 . 什么是胰岛素抵抗，产生原因？ （ 1 0 , 1 1 , 1 4 年考过）（ 复试）胰岛素抵抗是指胰岛素促进机体利用葡萄糖能力下降, 为维持正常血糖胰岛B细胞代偿性分泌，使胰岛素增加，引起高胰岛素血症。胰岛素抵抗分为急性型和慢性型。1 ）急性型：由于并发感染，创伤，手术等应激状态，使胰岛素作用锐减，需短时间内增加胰岛素剂量达数百至数千单位。治疗：只要正确处理诱因，调整酸碱，水电平衡，加大胰岛素剂量，可取得良好疗效。2 ）慢性型：指每日需用胰岛素2 0 0 U 以上，且无并发症者。原因：（ 1 ）受体前异常：主要因胰岛素抗体与胰岛素结合后妨碍胰岛素向靶部位转运所致。治疗：改用其他种属的胰岛素，适当调整剂量。（ 2 ）受体水平变化：高胰岛素血症老年肥胖肢端肥大症尿毒症等疾病导致胰岛素数目减少，酸中毒时受体与胰岛素亲和力下降。治疗：注意减肥，防治有关疾病（ 肢端肥大，尿毒症等） 。掌握胰岛素的用量避免人为造成高胰岛素血症。（ 3 ）受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及某些酶系统失常等都可能妨碍胰岛素的正常作用。2 0 9 . 口服降糖药的分类及代表药。（ 2 0 1 2 , 2 0 1 3 年考过）（ 复试）1 ）胰岛素增敏剂：罗格列酮（ 睡嘤烷酮类化合物）2 ）磺酰麻类：格列美胭，格列本腺。3 ）双朋; 类：二甲 双 呱 （ 甲福明）4 ） a - 葡萄糖甘酶抑制剂：阿卡波糖5 ）餐时血糖调节剂：瑞格列奈其中：1 ） 3 ）治疗胰岛素抵抗2 1 0 . 胰岛素增敏剂的药理作用及用途，作用机制。（ 2 0 1 2 年考过）（ 复试）药理作用：1 ）改善胰岛素抵抗，降低高血糖。2 ）改善脂肪代谢紊乱。3 ）防治2型糖尿病血管并发症。4 ）改善胰岛B 细胞功能。临床应用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。附：该类药物改善胰岛素抵抗及降糖机制。过氧化酶增殖体受体Y （ P PA R - y ）激活后改善胰岛素抵抗的途径。1 ）活 化 的 PPA R - y 与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。2 ）增强胰岛素信号传递。3 ）降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子- a （ TN F - a ）的表达。4 ）改善胰岛B细胞的功能。5 ）增加外周组织葡萄糖转运体以及葡萄糖转运体等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转录。211. 磺酰朦类的药理作用及作用机制， 临床应用， 药物相互作用。（2010年考过） （ 复试）药理作用：1）降糖作用：机制：（1）刺激胰岛B 细胞释放胰岛素，该类药物与胰岛B 细胞膜上磺酰麻受体结合后， 可阻滞与受体相藕联的ATP敏感钾通道而阻止钾外流致使细胞膜去极化， 增强电压依赖性钙通道开放，促进胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胰岛素的释放。（2）降低血清糖原水平（3）增加胰岛素与靶组织的结合能力2）对水排泄的影响：抗利尿作用，促进ADH （ 抗利尿激素）分泌和增强其作用，治疗尿崩症。3）对凝血功能的影响：减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成。临床应用：1）用于胰岛功能尚存的2 型糖尿病且单用饮食控制无效者。3）尿崩症：只用氯磺丙胭。药物相互作用：1）磺酰版类血浆结合率高，表观分布容积小。因此在蛋白结合上能与其他药发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。2）消耗性病人血浆蛋白低，黄疸病人血浆胆红素水平高，能竞争血浆蛋白结合部位发生低血糖。3）氯丙嗪，糖皮质激素，唾嗪类利尿药，口服避孕药均可降低磺酰腺类的降血糖作用。4）肝药酶诱导剂利福平加速磺酰胭类在肝的代谢。212 . 双胭类的药理作用，作用机制，临床应用。（ 复试）药理作用：降低糖尿病人的血糖，但对正常人血糖无明显影响。作用机制：1）促进脂肪组织摄取葡萄糖。2）降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生。3）抑制胰高血糖素释放。临床应用：主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。第三十八章抗菌药物概论213 . 抗菌药的分类及代表药。（ 复试）抗菌药：1）人工合成抗菌药：环丙沙星2）抗生素：（1）天然抗生素：青霉素G（ 2）人工半合成抗生素：头抱氨茶214 . 抗菌药物的作用机制。（11,13,14年考过）（ 复试）机制：1）抑制细菌细胞壁的合成。2）改变胞浆膜的通透性。3）抑制蛋白质的合成。4）影响核酸和叶酸的代谢。215 . 细菌耐药性产生的机制（ 原因细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象。原因：天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用以抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质， 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物， 微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。216. 细菌耐药性的几种表现（ 细菌耐药的机制） （ 09,10,11,14,16年考过建议全背）1）产生灭活酶2）改变抗菌药物的作用靶点3）改变细菌外膜通透性4）增强主动流出系统功能217.抗菌药物合理应用原则。1）尽早确定病原菌2）按适应症选药3）抗菌药物的预防应用4 ）抗菌药物的联合应用5）防止抗菌药的不合理使用6）患者的其他因素与抗菌药物的应用附：胰高血糖素样肽（GLP-1）药理作用1） 以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛B 细胞， 促进胰岛素基因转录， 增加胰岛素的转录分泌。2）刺激胰岛B 细胞增殖分化，抑制凋亡，增加胰岛B 细胞数量。3）强烈降低胰岛A 细胞分泌胰高血糖素。4）促进胰岛细胞分泌生长抑素。5）控制食欲与摄食。6）延缓胃内物排空。第三十九章田内酰胺类抗生素218平- 内酰胺类抗生素分类及代表药。1）青霉素类：按抗菌谱和耐药性分为5 类.（1）窄谱青霉素类：注射用青霉素G 口服用青霉素V（2）耐醐青霉素类：注射用甲氧西林口服，注射用氯哇西林，氟氯西林。（3）广谱谱青霉素类：注射，口服用氨芳西林口服用阿莫西林（4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用竣芾西林，哌拉西林（5）抗革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林口服用匹美西林2）头抱菌素类：按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代头抱菌素。（ 1）第一代：注射，口服用头抱拉定口服用头抱氨茶（2）第二代：注射用头泡吠辛口服用头抱克洛（3）第三代：注射用头抱哌酮，头抱嚏后，口服用头抱克后（ 4）第四代：注射用头抱匹罗3）其他内酰胺类抗生素：碳青霉烯类，头霉素类，氧头抱烯类，单环* 内酰胺4）0-内酰胺醐抑制药：棒酸和舒巴坦类。5） %内酰胺类抗生素的复方制剂。219. %内酰胺类抗生素的抗菌机制。机制：主要作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs） , 抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀，裂解。同时借助细菌的自溶酶溶解而导致细菌死亡。220 . 细菌对。 - 内酰胺类抗生素产生耐药性的机制。 （2014年考过）机制：1）产生水解酶：B-内酰胺酶使内酰胺类抗生素的B-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。2）改 变 PBPs： PBPs可发生结构改变，或合成增加或产生新的P B Ps,使 与 0-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用。3）改变菌膜通透性：改变细菌跨膜通道孔蛋白结构性质或减少跨膜通道孔蛋白数量，甚至使之消失，导致内酰胺类抗生素进入菌体内的量显著减少而耐药。4）增强药物外排：通过胞浆膜上的主动外排系统主动外排药物。5）缺乏自溶酶：如金黄色葡萄球菌的耐药。6）与药物结合：内酰胺酶与B-内酰胺类抗生素结合，使其不能达到作用靶位PBPs发挥抗菌作用。221 . 青霉素G 有哪些主要的优点和缺点，不良反应。 （2012年考过）（复试）优点：化学性质相对稳定，抗菌作用强，产量高，毒性低，价格便宜。缺点：抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶，易发生过敏反应。（ 休克）不良反应：1）变态反应：最常见的不良反应，皮肤过敏和血清病样反应较多见。2）赫式反应：由大量病原体被杀死后释放的物资所引起。3）其他不良反应：肌内注射产生局部疼痛，红肿或硬结。222 . 青霉素和半合成青霉素的异同点。相同点：1）药动学方面，脑膜炎时脑脊液中均可达到有效浓度，与丙磺舒合用可延长半衰期。 2）毒性低，但均可产生过敏反应，且有完全交叉过敏反应。不同点：1）天然青霉素（ 青霉素G）抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶。2）半合成青霉素部分耐酸 （ 青 霉 素 V） , 耐 酶 （ 甲氧西林） ，抗菌谱广（ 氨革西林） 。对耐药金黄色葡萄球菌有效，氨苇西林对铜绿假单胞菌有效，氨苇西林对革兰阴性杆菌有效。223 . 青霉素产生过敏反应的致敏原是什么？防治过敏性休克的主要措施。致敏原：青霉素溶液中的降解产物青霉曝嚏蛋白，青霉烯酸，6-APA高分子聚合物。防治：1）仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。2）避免滥用和局部用药。3）避免在饥饿时注射青霉素。4）不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用。5）初次使用，用药间隔3 天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用。6）注射液需临用现配。7）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去。8） 一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌肉注射肾上腺素0.5-1.0mg。同时采用其他急救措施。2 2 4 . 试比较一、 二、 三、 四代头胞菌素的抗菌作用， 临床应用特点， 并各举一例。 （ 0 9 , 1 0 , 1 1 , 1 3年考过很重要建议全背）（ 2 0 1 6 复试）代表药肾毒性抗 G , 抗 G抗铜绿假单胞菌对酶的稳定性 应用第一代头衔氨芾+ + + +-+敏感菌感染第二代头抱克洛+ + +-+ +各种敏感菌感染第三代头衔哌酮-+ + + + + +严重感染第四代头抱匹罗-+ + + + + + + + +各种严重感染注：由+ 到+ + + 代 表 作 用 逐 渐 增 强 - 代 表 无 作 用n i 、i v 代对铜绿假单胞菌，厌氧菌有效，i v 代用于n i 代耐药的感染。m、w代具有良好的药代动力学特性，3 相对长，维持时间长，体内分布广。第四十章大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素2 2 5 . 大环内酯类包括哪些抗生素（ 抗菌机制） ，耐药机制。（ 复试）大环内酯类主要包括阿奇霉素，罗红霉素，克拉霉素。抗菌机制：主要抑制细菌蛋白质合成。不可逆地与细菌核糖体5 0 s亚基结合，选择性抑制细菌蛋白质合成。耐药机制：1 ）产生灭活酶2 ）靶位的结构改变3 ）摄入减少4 ）外排增多2 2 6 . 红霉素临床首选应用于哪些感染性疾病。用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者， 还用于上述敏感菌所致的各种感染,也能用于厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体， 肺炎衣原体等非典型病原体所致的呼吸系统,泌尿生殖系统感染。第四十一章氨基糖昔类抗生素2 2 7 . 氨基糖昔类的抗菌作用，抗菌机制，耐药机制。抗菌作用：1 ）需氧菌，G杆菌，强 杀 菌 2 ） G + 菌 （ 金黄色葡萄球菌） 3 ）结核杆菌4 ）对肠球菌和厌氧菌不敏感。抗菌机制：1 ）影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段，造成细菌胞膜缺损。2 ）为杀菌药，对静止期细菌有较强作用。耐药机制：1 ）产生修饰氨基甘类的钝化酶，可出现交叉耐药性。2 ）膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。3 ）靶位的修饰，致使对药物的亲和力降低。2 2 8 . 氨基糖昔类的共同特点。（ 1 0 , 1 2 , 1 4 年考过）（ 复试）1 ）化学结构相似：由氨基糖分子与非糖部分的昔原组成，呈碱性。2 ）抗菌谱相似：对 6作用强，在碱性环境中作用增强，对 G + 作用弱。3 ）抗菌作用机制相似：通过抑制细菌蛋白质合成及破坏细菌胞浆膜的完整性来发挥抗菌作用。氨基糖甘类抗生素可作用于蛋白质合成的各个阶段.4 ）不良反应相似：耳毒性，肾毒性，神经肌肉麻痹，过敏反应。5）体内过程相似：口服难吸收，主要分布于细胞外液；以原形经肾小球滤过排出体外。6 ）易产生抗药性：各药之间有完全或单向交叉耐药性。229. 氨基糖昔类和青霉素类（ B-内酰胺类） 抗生素合用的优点, 注意事项及药理依据。（2010年考过）1）优点：产生协同作用，增强抗菌活性。2）注意事项：不宜在同一注射器内给药，因 如内酰胺环可使氨基糖甘类失活。3）药理依据：青霉素抑制细菌细胞壁合成，使氨基糖昔类易于进入菌体细胞而发挥较强的抗菌作用。230 . 庆大霉素（ 氨基糖昔类）的抗菌特点及临床应用。特点：庆大霉素是广谱氨基糖甘类抗生素，广泛用于治疗敏感菌引起的感染。临床应用：1）严重G-杆 菌 （ 沙雷菌）感染首选药。2）可与青霉素合用，协同治疗严重的肺炎球菌，铜绿假单胞菌，肠球菌，葡萄球菌或草绿色链球菌感染。3）可局部用于皮肤，黏膜表面感染和眼，耳，鼻部感染。4）可用于术前预防和术后感染。231 . 青霉素（B-内酰胺类）或多肽类抗生素（ 万古霉素）+ 氨基糖昔类协同作用机制。内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁合成，使氨基糖甘类易进入细胞，属于繁殖期杀菌剂。氨基糖甘类抗生素抑制细菌蛋白质合成，属于静止期杀菌剂，两药合用具有协同作用。232 . 下列各组用药是否合理，简述其原因。（2011年考过）（复试）1）青霉素+ 四 环 素 2）青霉素+ 氯霉素3）两种联合用药均不合理答：3） 理由：四环素和氯霉素均为快速抑菌药，用药后细菌被快速抑制而处于相对静止状态。此时，青霉素难以发挥其繁殖期杀菌作用，故合用产生拮抗作用。第四十二章四环素类及氯霉素类233 . 四环素的抗菌机制，耐药机制，临床应用，抗菌特点，体内过程，不良反应。抗菌机制：1）药物进入细胞浆后，与核糖体30s亚基的A 位特异性结合，抑制肽链延长和蛋白质合成。2）改变细菌细胞膜的通透性，导致菌体内核甘酸及其他重要成分外漏。从而抑制细菌DNA复制。3）高浓度时也具有杀菌作用。耐药机制：1）细菌核糖体保护蛋白基因表达增加，大量生成核糖体保护蛋白。保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响。2）大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋白Om pF减少，进入菌体的药物减少。3）细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低。4）细菌产生灭活酶，使药物灭活。临床应用：四环素类仍可作为下述疾病的首选药。1）立克次体感染（ 斑疹伤寒，Q 热和羔虫病2）支原体感染（ 支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）3）衣原体感染（ 鹦鹉热，沙眼和性病性淋巴肉芽肿）4）某些螺旋体感染（ 回归热）5）幽门螺旋杆菌感染引起的消化性溃疡6）鼠疫链霉素+ 四 环 素 （ 首选治疗鼠疫）抗菌特点：1）对6的抑制作用强于G+菌，极高浓度时具有杀菌作用。2）对G*菌的作用不如青霉素类和头泡菌素类。3）对6的作用不如氨基糖甘类和氯霉素类.4）对伤寒杆菌，副伤寒杆菌， 铜绿假单胞菌，结合分支杆菌，真菌， 病毒无效。体内过程：1）食物或其他药物中的铁， 钙， 镁， 铝等金属离子与四环素络合而减少其吸收。2）碱性药出受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收。3）酸性药如维生素C可促进四环素吸收。问影响四环素口服吸收的因素有哪些，即体内过程。不良反应：（ 广谱抗生素引起二重感染的原因及表现答2）1）局部刺激作用；胃肠道反应；恶心；呕吐；腹泻；肌内注射刺激性大，禁用。2）二重感染：长期口服或注射使用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌大量趁机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称二重感染。表现：（1）真菌感染：多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮，肠炎。（2）伪膜性肠炎：由四环素耐药的难辨梭菌感染所致，表现为剧烈的腹泻，发热，肠壁坏死，体液渗出甚至休克。3）对骨骼和牙齿生长的影响。4）其他：长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有肾损伤，肝毒性，肾毒性。234. 氯霉素的抗菌特点，作用机制，耐药机制，临床应用，不良反应。抗菌特点：1）对6作用强于G+菌， 属抑菌药， 对G,菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素类。2）对流感嗜血杆菌，脑膜炎奈瑟菌，肺炎链球菌具有杀灭作用。3）时铜绿假单胞菌有效。4）对结核杆菌，真菌和原虫无效。作用机制：1）氯霉素与细菌核糖体50s亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻 止P位肽链的末端竣基与A位氨基酸tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。2）氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用位点，同时应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。耐药机制:临床应用:不良反应:1)2)3)1)2)3)4)1)2)细菌通过突变等机制，获得氯霉素耐药基因，但耐药性产生较慢。耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。外膜对氯霉素的通透性降低。耐药菌诱发的严重感染。伤寒：应首选氟噗诺酮类或第三代头抱菌素。立克次体感染其他：与其他抗菌药合用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。血液系统毒性：（1）可逆性血细胞减少（2）再生障碍性贫血灰婴综合征235 . 氯霉素对血液系统的毒性有哪些？与剂量和疗程的关系如何？1）可逆性血细胞减少：发生率和严重程度与剂量或疗程有关，表现为贫血，白细胞减少症或血小板减少症。大剂量氯霉素对骨髓造血细胞线粒体中核糖体70s亚单位亦有抑制作用，降低宿主线粒体铁整合酶的活性，使血红蛋白合成减少，亦可损害其他血细胞。部分病人可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。2）再生障碍性贫血：发病率与用药量和疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低，但死亡率高。幸存者日后发展为白血病的几率很高，骨髓功能受到抑制，全血细胞不可逆性下降。236 . 四环素类药物及氯霉素的抗菌作用和作用机制（ 答见233,234）第四十三章人工合成抗菌药237 . 嗤诺酮类药物的构效关系，抗菌作用及机制，共同特性。构效关系：1）抗菌活性：（1）C6引入叙同时C?引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。（2） N i引入环丙基，增强了对G+菌，衣原体，支原体的杀灭作用，如莫西沙星。2）光敏反应：（1） C8引入氟或氯后，提高疗效的同时也增强了药物的光敏反应。（2）用甲氧基取代C8的氯或氟时，提高疗效的同时可降低光敏反应。3）中枢神经系统毒性：喳诺酮类与茶碱或NSAID （ 非留体类抗炎药）合用时易发生。4）肝毒性和心脏毒性：（1） M 引入2,4- 二本氟基的曲伐沙星引发肝毒性。（ 2） C5引入甲基的格帕沙星有心脏毒性。抗菌机制：1） DNA回旋酶使喳诺酮类抗G. 菌的重要靶点。（ 1）DNA回旋酶与DNA正超螺旋部位结合，使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制得以继续。（ 2） DNA回旋酶的A 亚基使哇诺酮类药物的作用靶点， 通过形成DNA回旋酶-DNA-嗤诺酮三元复合物，抑 制 DNA回旋酶的活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。2）拓扑异构酶I V : 是喳诺酮类抗G菌的重要靶点。（1）拓扑异构酶IV通过解除DNA结节，解环连体和松弛超螺旋的功能，协助子代染色质分配到子代细菌。（ 2）喳诺酮类通过对拓扑异构酶的抑制作用，干扰细菌DNA复制。238. 氟喽诺酮类药物的抗菌机制，共同特性（ 作用特点） ，临床应用，不良反应，禁忌症。（ 2012年考过）抗菌机制：通过抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶I V , 阻碍细菌DNA复制。共同特性：1）抗菌谱广：属广谱杀菌药，对 G+G菌，结合分支杆菌，军团菌，厌氧菌，支原体及衣原体均有杀灭作用。2）抗菌活性强3）耐药性：与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。4）体内过程：口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。5）临床应用广：主要用于敏感菌所致泌尿生殖道感染，呼吸系统感染，肠道感染，伤寒及前列腺炎。6）不良反应少，耐受性良好。临床应用：1）泌尿生殖道感染：前列腺炎2）呼吸系统感染3）肠道感染及伤寒不良反应：1）胃肠道反应2）中枢神经系统毒性3）光敏反应（ 光毒性）4）心脏毒性5）软骨损害禁忌症：1）不宜常规用于儿童，不宜用于有精神病或癫痫病史者。2）禁用于口奎诺酮过敏者，孕妇和哺乳期妇女。3）避免与抗酸药，含金属离子的药物同服。4）慎与茶碱类，NSAID合用。5）用药期间药物应避光保存。6）不宜与1 a 类及HI类抗心律失常药和延长心脏Q T间期的药物，如西沙必利，红霉素，三环类抗抑郁药合用。7）糖尿病患者慎用（ 问禁忌症及药物相互作用，答案同禁忌症）239. 磺胺类药物的分类，抗菌谱，作用机制，临床应用，不良反应。药物分类：1）肠道易吸收类（ 用于全身性感染） ：按 t1/2又分为短，中，长效类。中效：SD, SMZ磺胺甲 恶 口 坐2）肠道难吸收类（ 用于肠道感染） ：SASP （ 柳氮磺毗噬）3）外用类：SML （ 磺胺米隆）SD-Ag （ 磺胺喀咤银） SA-Na （ 磺胺醋酰钠）抗菌谱：1）对 G16 菌均有良好的抗菌活性。2）对沙眼衣原体，疟原虫，弓形虫滋养体有抑制作用。3）对支原体，立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。4） SML和 SD-Ag尚对铜绿假单胞菌有效。作用机制：磺胺药与PABA的结构相似，可与之竞争二氢蝶酸合随，阻止二氢叶酸合成从而发挥抑菌作用。临床应用：1） S D 易透过血- 脑屏障首选预防治疗流行性脑脊髓膜炎2） SM Z泌尿道，消化道，呼吸道感染选用，常与TMP合用，提高疗效。3）SASP溃疡性结肠炎。4） SML和 ISD -Ag烧伤或大面积创伤后的创面感染SD-Ag的抗铜绿假单胞菌的作用强于SML5）S A 沙眼，角膜炎和结膜炎等眼科感染性疾病。不良反应：1）泌尿系统损害：产生结晶尿，血尿，尿痛和闭尿等症状，服 用 SD 和 SM Z时适当增加饮水并同服等量碳酸氢钠碱化尿液。2）过敏反应：局部用药或服用长效制剂易发生发热或皮疹。3）血液系统反应：长期用药可能抑制骨髓造血功能，导致血小板减少症，白细胞减少症。4）神经系统反应：头痛，头晕，失眠。5）其他：胃肠道反应，恶心，呕吐，食欲不振。240. 磺胺类药物的分类及SD和 SD-Ag的特点。1）分类：肠道易吸收类，肠道难吸收类，外用磺胺类。2） SD： （ 1）血浆蛋白结合率低（45%） , 低于其他磺胺药。因而易于透过血脑屏障。（2）预防流行性脑脊髓膜炎，首选SD。（ 3）亦首选治疗诺卡菌属引起的肺部感染，脑膜炎和脑脓肿。3） SD-Ag： （ 1）具有SD 的抗菌作用和银盐的收敛作用。（ 2） SD-Ag抗菌谱广， 对 G.菌和G. 菌有良好的抗菌活性， 抗菌作用不受浓度， PABA影响。 （3）抗铜绿假单胞菌作用强于SML。（4）临床用于预防和治疗II度HI度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥，加速愈合。241. 简述SMZ与TMP配伍的药理依据（ SMZ磺胺甲恶嘎TMP甲氧苇咤） （ 09,10,11,12,13,16年考过强烈建议全背）（2016复试）（TM P是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，抗菌谱与SMZ相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍，细菌对TM P极易产生抗药，故不单独用药，常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。 ）依据：1）复方新诺明（SMZCO）：是由SMZ和 TMP按 5:1的比例制成的复方制齐IJ ,二者的主要药代学参数相近。2） SM乙 。 合用通过双重阻断机制：（SMZ抑制二氢蝶酸合酶；TMP抑制二氢叶酸还原醐）协同阻断细菌四氢叶酸合成。3）抗菌活性是两药单独等量应用时的数倍甚至数十倍，甚至呈现杀菌作用。抗菌谱扩大，并减少细菌耐药的产生。第四十五章抗结核病药及抗麻风病药242 . 抗结核药抗菌机制途径，并各举一例代表药。1）阻碍细菌细胞壁合成的药物。如环丝氨酸，乙硫异烟胺。2）干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠。3）抑制RNA合成药：如利福平。4）抑制结核杆菌蛋白质合成药：如链霉素，卷曲霉素，紫霉素。5）多种作用机制共存或机制未明的药物，如异烟肺，乙胺丁爵。243 . 简述异烟脐与维生素B6合用的原因。 （ 10,11年考过）（ 复试）1）由于异烟脱的结构与维生素B6相似，使维生素B6排泄增加而致体内缺乏引起外周神经炎。2）维生素B6缺乏使中枢Y -氨基丁酸（ GABA）减少，引起中枢过度兴奋。244. 异烟腓的抗菌作用，抗菌机制，临床应用，不良反应，药物的相互作用。（2010年考过）（ 复试）自身特点：性质稳定，易溶于水。杀菌力强，不良反应少，口服方便，价格低廉。抗菌作用：（ 抗菌特点）1）对生长旺盛的活动期结合杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选。2）对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用，清除药物后，结核杆菌又能增殖活动。3）选择性高，穿透力强。4）能杀灭细胞内外的结核杆菌。抗菌机制：1）通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用。2）通过抑制分支菌酸的生物合成，阻止分支菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡。3）异烟肿与对其敏感的分支杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死。临床应用：治疗各结核病的首选药，单独使用还可用于结核病的预防。不良反应：1）神经系统：周围神经炎，大剂量可出现头痛，头晕，兴奋和视神经炎，严重时可导致中毒性脑病和精神病。2）肝脏毒性：损伤肝细胞，少数出现黄疸。3）其他：各种皮疹，发烧，胃肠道反应，粒细胞减少，血小板减少和溶血性贫血。相互作用：1）异烟肺为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝药，苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。2）饮酒和利福平合用均可增加对肝的毒性。3）与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低，与肺屈嗪合用则毒性增加。245 . 抗结核病的药物，用药原则，联合用药。抗结核药：1）第一线抗结核病药：异烟阴，利福平，乙胺丁醇，链霉素，毗嗪酰胺。2）第二线抗结核病药：对氨基水杨酸钠，乙硫异烟肺，卷曲霉素，环丝氨酸。3）新一代抗结核病药：利福定，利福喷汀，司帕沙星。应用原则：1）早期用药2）联合用药3）适量用药4）坚持全程规律用药目的：增强疗效，降低毒性，延缓抗药性的产生。联合用药：是指根据不同病情和抗结核药的作用特点，联合两种或两种以上的药物，以增强疗效，降低毒性，延缓抗药性的产生.第四十七章抗恶性肿瘤药246 . 抗肿瘤药的生化机制分类与代表药。（ 11,12,14年考过）1）直接影响DNA结构与功能的药物（ 烷化剂：环磷酰胺，伯类配合物：顺钳）2）干扰核酸生物合成的药物（ 抗代谢药物：叶酸，喀咤，喋吟类，5-氟尿喀咤）3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（ 抗肿瘤抗生素：放线菌素类）4）干扰蛋白质合成与功能的药物（ 抗肿瘤植物药：长春碱类，紫杉醇类：长春新碱，紫杉醇）247 . 细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。（ 13,14年考过）1）细胞周期非特异性药物：能杀灭处于增值周期各时相的细胞甚至包括Go期细胞的药物。如直接破坏DNA结构及影响其复制或转录功能的药物（ 烷化剂，抗肿瘤抗生素及伯类配合物）作用较强，呈剂量依赖性，作用随剂量的增加而成倍增加。2） 细胞周期特异性药物：仅对增殖周期的某些时相敏感而对Go期细胞不敏感的药物。如作用 于 S 期的抗代谢药物和作用于M 期细胞的长春碱类药物，此类药物作用较弱，杀伤作用呈事件依赖性， 需一定时间才能发挥作用， 达到一定剂量后即使剂量再增加其作用不再增强。248 . 细胞毒类抗肿瘤药存在的问题。（2011年考过）1）毒性反应：近期毒性：共有毒性反应和特有毒性反应。远期毒性：主要见于长期生存的患者。2）耐药性：天然耐药性：对药物一开始就不敏感。获得性耐药性：多药耐药性。249 . 什么是多药耐药性？其机制？共同特点？ （2012年考过）（ 复试）多药耐药性（MDR）：即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同，作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。作用机制：1）肿瘤细胞内活性药物减少（ 摄取减少，活化降低，灭活增加和外排增加） 。2）药物作用的受体或靶酶的改变。3）利用更多的替代代谢途径。4）肿瘤细胞的DNA修复增加。共同特点：1）一般为亲脂性的药物，分子量在300-900KD之间。2）药物进入细胞是通过被动扩散。3）药物在耐药细胞中的积聚比敏感细胞少，结果细胞内的药物浓度不足以产生细胞毒作用。4）耐药细胞膜上多出现一种称为P-糖 蛋 白 （ P-gP）的跨膜蛋白。250 .哌 替 咤 （ 杜冷丁）与吗啡，在药理作用和临床应用上有何异同。药理作用：1）镇痛作用，哌替咤弱于吗啡，作用时间短于吗啡。2）镇静，呼吸抑制，致欣快和扩血管作用与吗啡相当。3）对胃肠道平滑肌和利胆作用较吗啡弱，较少引起便秘和尿潴留。4）对心血管的作用与吗啡相同。临床应用：1）2）相同点：均可用于镇痛，心源性哮喘。吗啡可用于止泻，哌替咤用于麻醉前给药和人工冬眠。251. 镇痛药（ 吗啡）和解热镇痛药（ 阿司匹林）的作用特点。 （2014年考过）（ 复试）吗啡阿司匹林药物类别：镇痛药解热镇痛药作用机制：直接兴奋阿片受体抑制炎症局部PG的合成部位:中枢外周特点：强镇痛中等疼痛治疗各种疼痛对创伤剧痛，内脏绞痛无效用途：缓解其他药物无效的剧痛缓解慢性钝痛不良反应：易成瘾，呼吸抑制安全性大，无耐受，无成隐252. 钙通道阻滞药用于治疗各型心绞痛，与 B 受体拮抗药相比有如下优点。1）变异型心绞痛是最佳适应症2）适用于心肌缺血伴支气管哮喘者3）较少诱发心衰4 ）适用于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者小结：治疗青光眼的药： （2014年考过）1） M 胆碱受体激动药：毛果芸香碱2）抗胆碱酯酶复活药：毒扁豆碱3）肾上腺受体激动药：肾上腺素4）。受体阻断药：嗨吗洛尔5） M、N 受体激动药：卡巴胆碱6）碳酸酢酶抑制药：乙酰睫胺7）脱水药：甘露醇加：抗组胺药（ 心 , 或受体阻断药）出受体阻断药分类：1）第一代% 受体阻断药作用特点：中枢活动性强，受体特异性差，具有明显的镇静和抗胆碱作用。困倦，耐药，作用时间短，口鼻眼干。常用药物：苯海拉明，异丙嗪，氯苯那敏，多塞平。2）第二代H i受体阻断药作用特点：大多长效，无嗜睡作用，对喷嚏，清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果差。常用药物：西替利嗪，美喳他嗪，阿西咪嚏，阿伐斯汀，左卡巴斯汀。%受体阻断药的药理作用，临床应用。药理作用：1）抗 M R作用：对抗组胺引起的支气管，胃肠道平滑肌收缩作用，以及局部毛细血管扩张和通透性增加。2）中枢抑制作用：第一代药物引起镇静，嗜睡。第二代药物不易透过血脑屏障。3）其他作用：抗胆碱作用：苯海拉明，异丙嗪一止吐，防晕。缓解鼻塞：咪噗斯汀临床应用：1）皮肤黏膜变态反应性疾病（ 西替利嗪）2）防晕，止吐：运动病，放射病等引起的呕吐3）其他：异丙嗪与氨茶碱配伍使用，增强疗效，减少副作用。不良反应：1）中枢神经系统反应：第一代药物镇静，嗜睡，乏力。2）消化道反应：口干，厌食，便秘或腹泻。3）其他反应：粒细胞减少及溶血性贫血。4）尖端扭转型心律失常：阿司咪噪和特非那定。出受体阻断药常见药物：西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁，尼扎替丁。药理作用：抑制胃酸分泌抗消化性溃疡。影响自体活性物质的药物。自体活性物质具有不同的结构和药理学活性， 广泛存在于体内许多组织， 共同特征是均由其本身作用的靶组织形成，故称之为局部激素。由许多组织而非特定内分泌腺产生的，不需由血液循环运送到远处靶器官发挥作用。自体活性物质的特点。1）广泛存在于正常体内2）作用强大3）局部产生，临近作用4）非特定内分泌腺产生物理因素（ 烟，粉，动物毛）组 胺 （ 肥大细胞，嗜碱粒细胞） ：1） Hi受体- 血管平滑肌扩张个2）心受体f 胃酸分泌增加化学因素（ 毒素，食物，药物）组胺的药理作用：1）心血管系统作用：（ 1）增强心肌收缩力（ 人）（ 2）扩张小动脉，小静脉，回心血量减少。（ 激动出 , 也受体）毛细血管通透性增加，毛细血管扩张。（ 激 动 也 受体）（ 3）大剂量持久降压（ 4 ）对血小板功能的影响，HiR促进血小板聚集h R 对抗血小板聚集。2）对腺体的作用（ ” R）（ 1）使胃壁细胞分泌胃液显著增加。（ 2）唾液，泪液，肠液和支气管腺体等分泌增加。3）对平滑肌的作用（ HiR）（ 1）收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难。（ 2）兴奋胃肠道平滑肌。（ 3）子宫平滑肌敏感性各异。