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腹膜透析腹膜透析患者患者如何如何营养营养 蛋白质能量营养不良 (Protein-energy (Protein-energy malnutrition,PEM)malnutrition,PEM)是进展期慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, (chronic renal failure, GRF )GRF ) 和维持透析病人(maintenance (maintenance dialysis,MD)dialysis,MD)中十分常见的现象。 腹透人群营养不良的发生率各家报道不一,据不同文献报告MD成年病人蛋白质能量营养不良的发生率为18%-70%,成为MD病人死亡和出现并发症的主要原因之一。北京四家医院大样本CAPD人群营养状况的横断面研究结果显示,CAPD病人营养不良发生率达47.78%,证明营养不良确是一个不容忽视的问题。 营养不良的问题营养不良的问题l1.1饮食摄入减少 透析病人摄食减少的原因很多,如尿毒症味觉的变化、进食的依从性不好、透析不充分、透析患者因腹透液影响胃排空、腹压增高及葡萄糖吸收等原因影响食欲、 有很多食欲调节因子也对摄 入不足有影响,以及药物不 良反应和社会心理因素等。 北京四家医院对腹透病人调查的结果是CAPD患者蛋白质能量摄入量的影响因素是残余肾功能丢失、焦虑、抑郁和缺乏体育运动,本组病人中不参与任何工作、家务及运动者占51.11%。1.2尿毒症代谢异常 (1)碳水化合物代谢异常:尿毒症本身出现碳水化合物代谢异常,即高胰岛素血症和胰岛素抵抗。此外,由于CAPD使糖负荷加重,使尿毒症原已存在的糖代谢紊乱加重,并带来高脂血症、肥胖、食欲不振。 (2)蛋白质代谢异常:CAPD每日丢失蛋白质515g,氨基酸1.73.5g。CAPD本身可以造成蛋白质分解代谢增强,其刺激物有内毒素,醋酸盐透析液及管路中存在的硅等物质进入腹腔,刺激腹膜巨噬细胞产生IL-1及其他介质,诱发蛋白质分解代谢。蛋白质营养不良与增加的易感染性,形成恶性循环,使摄入减少,促使负氮平衡。 (3 3)脂肪代谢紊乱:尿毒症本身存在有脂肪代谢)脂肪代谢紊乱:尿毒症本身存在有脂肪代谢紊乱,促进动脉粥样硬化。在紊乱,促进动脉粥样硬化。在CAPDCAPD治疗治疗6 6个月后,个月后,可见血清甘油三脂和胆固醇增加,与血透相比可见血清甘油三脂和胆固醇增加,与血透相比CAPDCAPD病人更具有致粥样硬化的脂质谱:高胆固醇、病人更具有致粥样硬化的脂质谱:高胆固醇、LDLCLDLC和和ApoB,CHO/HDLCApoB,CHO/HDLC比例上升和比例上升和 ApoA1/ApoBApoA1/ApoB比例下降和比例下降和LpaLpa水平升高、纤维蛋白水平升高、纤维蛋白原升高,均为引起动脉粥样硬化性心血管病的基原升高,均为引起动脉粥样硬化性心血管病的基础,而出现心力衰竭会引起厌食。由于高代谢状础,而出现心力衰竭会引起厌食。由于高代谢状态,促进蛋白分解及肠道吸收障碍等均会造成营态,促进蛋白分解及肠道吸收障碍等均会造成营养不良,另一方面在高转运病人可见动脉粥样硬养不良,另一方面在高转运病人可见动脉粥样硬化源性血浆血脂谱增高,这反映了葡萄糖吸收的化源性血浆血脂谱增高,这反映了葡萄糖吸收的增加及腹腔蛋白丢失的增加。增加及腹腔蛋白丢失的增加。 1.3酸中毒 越来越多的事实证实了, 慢性肾功能衰竭代谢性酸 中毒促进了营养不良及摄 入减少,体内及体外动物 实验证实,酸中毒促进营养不良可通过以下双途径增加肌肉降解,即上调分解代谢相关的(如肌肉蛋白水解酶)和减少限制必需氨基酸氧化的能力,增加蛋白质氧化分解。 在在慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭病病人人血血碳碳酸酸氢氢盐盐水水平平平平均均为为1515mmol/L,mmol/L,纠纠正正酸酸中中毒毒后后蛋蛋白白质质分分解解代代谢谢减减少少28%30%28%30%。由由于于酸酸中中毒毒减减少少了了蛋蛋白白质质合合成成,直直接接或或间间接接影影响响病病人人的的死死亡亡率率增增加加。SteinStein等等发发现现,CAPDCAPD病病人人使使(3535mmol/Lmmol/L乳乳酸酸)相相比比,体体重重增增加加,血血白白蛋蛋白白水水平平增增加加。但但值值得得注注意意的的是是,虽虽然然是是透透析析纠纠正正了了酸酸中中毒毒,使使得得蛋蛋白白质质利利用用改改善善,但但蛋蛋白白质质的的摄摄入入又又增增加加了了酸酸负负荷荷。近近来来主主张张透透析析前前的的最最佳佳 HCO3HCO3水水 平平 应应 2121 mmol/Lmmol/L, CAPDCAPD治治 疗疗 应应 使使HCO3HCO3水平维持在水平维持在2424mmol/Lmmol/L。 1.4尿毒症内分泌激素紊乱与细胞因子改变 生长激素:IGF是一种促进合成代谢的激素,具有促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解和具有很强的促进骨髓肌发育的作用。IGF-1存在与骨髓肌中通过其受体作用于骨髓肌,刺激肌细胞增殖和分化,刺激肌细胞摄取葡萄糖和氨基酸,促进骨髓肌蛋白质合成、抑制分解,从而增加骨髓肌中蛋白质合成。l l在尿毒症病人在尿毒症病人IGF-1IGF-1水平一般正常,但生长因水平一般正常,但生长因IGF-IGF-1 1轴明显异常,可能使其介导生长激素的效应受影轴明显异常,可能使其介导生长激素的效应受影响。此外,在尿毒症酸中毒的情况下肝细胞生长响。此外,在尿毒症酸中毒的情况下肝细胞生长激素受体和激素受体和IGFmRNAIGFmRNA表达减少,使表达减少,使IGF-1IGF-1合成代合成代谢作用进一步减低。因而可影响慢性肾功能衰竭谢作用进一步减低。因而可影响慢性肾功能衰竭病人肌肉萎缩,骨髓肌蛋白储存减少,发生蛋白病人肌肉萎缩,骨髓肌蛋白储存减少,发生蛋白质营养不良,儿童发育缓慢。质营养不良,儿童发育缓慢。GamzeGamze等发现儿童等发现儿童CAPDCAPD患者患者4 4小时透析液中小时透析液中IGF-1IGF-1和和IGFBP-1.2.3IGFBP-1.2.3水水平升高,而同时血中水平下降,提示平升高,而同时血中水平下降,提示IGF-1IGF-1和和IGFIGFBPBP可能经腹透液持续失丢。可能经腹透液持续失丢。 l(1)细胞因子:在肾功能衰竭,细胞因子与营养不良的关系是当前研究的热点。由于腹膜透析的生物不相容性,刺激间皮细胞产生细胞因子,在单核细胞和中性粒细胞活过程中增加了分解代谢。腹膜炎进一步造成细胞因子的生成,产生前列腺素、蛋白聚糖、生长因子、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)、IL1、IL4、IL5、IL6、IL8和TNF,抑制热卡摄入和促进慢性肾功能衰竭。l此外,一些肾功能衰竭并发症也可促进细胞因子上升,近来Bergstom等指出,感染/炎症可促进动脉硬化和分解代谢和低蛋白血症。前炎症因子、IL-6、TNF造成肌肉消耗,低白浆蛋白血症、厌食、减少心肌收缩力和动脉粥样硬化血管病。营养不良虽然不是死亡的直接原因,但加重心力衰竭和造成易感染,可致预后不良。Stenvinkel通过分析100名进展性肾功能衰竭透析病人颈总动脉内膜面积及斑块,发现通过营养不良、炎症和氧化应激及遗传因素的影响,出现动脉粥样硬化,而VtE低水平及CRP升高,可促进其发生。营养不良、炎症、动脉硬化称MIA综合症。l瘦素:尿毒症患者瘦素水平升高,瘦素可以直接作用于视丘下部,调节摄食和能量消耗,病人食欲下降,摄入减少,分解代谢增加。 1.5并发症CAPD并发疾病也是造成营养不良的因素,特别是血管疾病和左心室肥厚,常伴随有营养不良并影响预后。炎症、感染、组织损伤也会促进营养不良的发生 2.腹膜透析对营养的影响 l l2.12.1透析充分性透析充分性业已证明,足够的营养摄入依赖于充分的透析,业已证明,足够的营养摄入依赖于充分的透析,而二者也同样影响病人的预后,从病理生理角度而二者也同样影响病人的预后,从病理生理角度看:尿毒症的毒素会抑制食欲、引起厌食。看:尿毒症的毒素会抑制食欲、引起厌食。BergstomBergstom等研究指出,分子重量为等研究指出,分子重量为1.01.51.01.5KDKD的的尿毒素会抑制食欲,而由于透析清除了毒素,食尿毒素会抑制食欲,而由于透析清除了毒素,食欲好转,摄入增加。临床上经验也表明,由于透欲好转,摄入增加。临床上经验也表明,由于透析不充分,食欲不振,而透析处方适量调整,增析不充分,食欲不振,而透析处方适量调整,增加了透析量,食欲好转。加了透析量,食欲好转。 对于透析充分性与营养摄入关系的研究提出的问题之一是:是CAPD总的清除率还是残余肾功能的存在影响了营养状态。自1990年9月开始的CANUSA研究,由于是多中心、大样本、前谵性的研究,较有信服力地提供了这一问题的证据。 l本研究有由加拿大、美国14个中心680个CAPD病人,入选标准是生存6个月以上,HBSAg或血清HIV(-),排除全身性疾病等。研究的内容有:开始透析时残余肾功能和营养状态的关系,透析开始的营养状态和病人生存率的关系随访2年后,透析充分性变化和营养状态变化之间的关系,最后随访病人517人 l l研究结果表明:研究结果表明: (1 1)血浆白蛋白和所有营养参数正相关,且有明)血浆白蛋白和所有营养参数正相关,且有明显统计学意义,表明血白蛋白可以作为评价营养显统计学意义,表明血白蛋白可以作为评价营养状态的指标。(状态的指标。(2. 2.)透析开始时残余肾功能维持)透析开始时残余肾功能维持越高,营养状态越好。(越高,营养状态越好。(3 3)营养状态良好者)营养状态良好者2 2年年生存率高。(生存率高。(4 4)在观察的前)在观察的前6 6个月透析量增加,个月透析量增加,有关营养的参数值相应升高。(有关营养的参数值相应升高。(5 5)在以后)在以后618618个个月期间,由于残余肾功能的丢失,透析剂量趋于月期间,由于残余肾功能的丢失,透析剂量趋于减少,营养状态下降。(减少,营养状态下降。(6 6)前)前6 6个月可见血浆蛋个月可见血浆蛋白与透析清除量的增加无相关性。白与透析清除量的增加无相关性。提示非营养因提示非营养因素,如合并症,腹透液中蛋白丢失,可能是血浆素,如合并症,腹透液中蛋白丢失,可能是血浆白蛋白低的更重要的原因白蛋白低的更重要的原因 2.2残余肾功能l lCANUSACANUSA的研究已经很好的证明了:透析开始时,的研究已经很好的证明了:透析开始时,残余肾功能的丢失多者易出现了营养不良,并且残余肾功能的丢失多者易出现了营养不良,并且导致了不良预后。导致了不良预后。l lYoungYoung等报告指出,等报告指出,CAPDCAPD病人残余肾功能大于病人残余肾功能大于4040L/WL/W,所有病人所有病人nPCRnPCR大于大于1.01.0g.kg.dg.kg.d,类似报告类似报告并不少见。人们也越来越清楚认识到并不少见。人们也越来越清楚认识到 CRFCRF透析人透析人群,维持残余肾功能的重要性。基于以上原因,群,维持残余肾功能的重要性。基于以上原因,值得注意的是,临床工作中为维持足够的透析清值得注意的是,临床工作中为维持足够的透析清率,经常会增大透析量,而结果会促进残余肾功率,经常会增大透析量,而结果会促进残余肾功能的丢失和损害营养状态。能的丢失和损害营养状态。 2.3腹膜通透性 在在开开始始CAPDCAPD患患者者中中的的15%15%病病人人腹腹膜膜通通透透性性增增高高,伴伴随随有有腹腹透透蛋蛋白白质质丢丢失失和和低低血血浆浆白白蛋蛋白白血血症症,并并由由此此造造成成营营养养不不良良出出现现。但但并并不不了了解解透透析析开开始始时时既既有有高高通通透透性性腹腹膜膜还还是是在在透透析析过过程程中中腹腹透透通通透透性性逐逐渐渐增增加加,两两种种情情况况预预后后是是否否不不同同。此此外外由由于于具具有有高高通通透透性性腹腹膜膜易易造造成成超超率率衰衰竭竭,因因而而,经经常常使使用用高高张张葡葡萄萄糖糖透透析析液液,致致使使葡葡萄萄糖糖体体内内吸吸收收增增加加,抑抑制制食食欲欲,造造成成营营养养缺缺乏乏。糖糖尿尿病病CAPDCAPD病病人人,血血白白蛋蛋白白低低水水平平与与这这一一人人群群腹腹膜膜功功能能呈呈高高转转运运型型有有关。关。 2.4APD治疗l有关CCPD的营养充分性的研究目前较少,一般CCPD为短交换,因而葡萄糖吸收和蛋白质失去较少,而超滤量大,一组小样本的交叉对照研究:CAPD19人与CCPD13人可见学白蛋白、kt/v或nPCR统计学上无明显不同。但在CCPD治疗每一项的值均有较高的趋势。1996年PDCoreIndicators研究,包括1317位CAPD与APD病人,两组营养指标无明显不同。研究确认,在透析量相同的情况下,在24个月时间各项生化参数结果相似。一组小样本研究显示自CAPD改为APD透析清除率增加,PNA增加,透析液蛋白丢失减少,血白蛋白略有增加,原因可能是与APD清除率高有关。是否在APD由于清除量增加会改善营养和最终改善病人的预后,还需进一步研究。3.营养状态的评估 评价营养的方法很多,应采取综合的且易为临床所使用的方法评估透析病人的营养状态,而不是任何一种单一方法,在透析人群,DOQ1指导推荐的主要营养调查指标有通过尿素动力学测定的PNA(ProteinEquivalentofNitroqenAppearance),即与尿素氮出现率相当的蛋白质水平;主观综合分析(Subjective Global Assessment,SGA)去脂肪去水体重(Fat-FreeEdemeFreeBodyMass,以往称LeanBodyMass)和血浆白蛋白。 3.1PNA尿素氮出现率(尿素氮出现率(UNAUNA)是一个反映蛋白质代谢是一个反映蛋白质代谢有用的指标,在中性平衡的情况下代表了蛋白质有用的指标,在中性平衡的情况下代表了蛋白质的摄入。的摄入。UNAUNA是尿素的净产物,它存在于体液内,是尿素的净产物,它存在于体液内,其丢失是可以测定的。在代谢稳定的病人,其丢失是可以测定的。在代谢稳定的病人,UNAUNA和和TNATNA(总尿素氮出现率)有可以预见的关系。总尿素氮出现率)有可以预见的关系。尿素氮的产生直接与蛋白质摄入有关,而其他来尿素氮的产生直接与蛋白质摄入有关,而其他来源的氮与尿素相比受食物的影响很小,而且,在源的氮与尿素相比受食物的影响很小,而且,在不同肾功能情况下是恒定的。在稳定的的病人是不同肾功能情况下是恒定的。在稳定的的病人是可以忽略不计的。可以忽略不计的。UNAUNA通常代表透析液和尿中氮通常代表透析液和尿中氮丢失的总合。稳定情况下丢失的总合。稳定情况下PNAPNA等同与食物摄入量。等同与食物摄入量。 PNA(g蛋白质/24h)=TNA(g氮/24h) 6.25(6.25g氮产生1g蛋白质)由于TNA与PNA的恒定关系因素,PNA可从UAN或UA通过公式计算出 CAPDCAPD病人从尿素水平计算食物蛋白质摄入的公式病人从尿素水平计算食物蛋白质摄入的公式 作者作者公式公式RandresonPNA(g/d)=15.7+7.47UNA(g/d)RandresonPNA(g/d)=15.7+7.47UNA(g/d)PNA(g/d)=15.7+0.209UA(mM/d)PNA(g/d)=15.7+0.209UA(mM/d)BlumenkrantzBlumenkrantzPNA(g/d)=34.6+5.86UNA(g/d)PNA(g/d)=34.6+5.86UNA(g/d)PNA(g/d)=34.6+0.164UA(mM/d)PNA(g/d)=34.6+0.164UA(mM/d)BerqstromBerqstrom PNA(g/d)=20.1+7.50UNA(g/d)PNA(g/d)=20.1+7.50UNA(g/d)PNA(g/d)=20.1+0.209UA(mM/d)PNA(g/d)=20.1+0.209UA(mM/d) 目前存在的公式有多种,但测出的PNA值没有明显的不同。当蛋白质的丢失大于1015g时,在计算时要加上蛋白质丢失量。由于体重不同的个体蛋白质的摄入量不同,因此需要用病人的标准体重(v/0.58)来校正(nPNA)。PNA评估DPI应注意事项:(1 1)只只有有病病人人处处于于氮氮平平衡衡状状态态时时,PNAPNA才才大大致致等等于于DPIDPI,分分解解旺旺盛盛时时,PNAPNA大大于于DPIDPI,而而合合成成代代谢谢明明显时,小于实际显时,小于实际DPIDPI。(2 2)DPIDPI过过高高,正正氮氮平平衡衡明明显显,由由于于氮氮可可以以从从没没有有计计算算的的粪粪便便、皮皮肤肤等等途途径径丢丢失失。PNAPNA会会较较实实际际DPIDPI为为低低。DPIDPI摄摄入入少少于于1 1g.kg.d,g.kg.d,由由于于可可能能有有内内源源性性蛋蛋白质分解,白质分解,PNAPNA大于实际大于实际DPIDPI。(3 3)肥肥胖胖、营营养养不不良良和和水水肿肿的的人人,PNAPNA会会有有误误。因因此此,当当病病人人体体重重小小于于标标准准体体重重的的90%90%或或大大于于标标准准体重的体重的115%115%,采用去水去脂肪体重。,采用去水去脂肪体重。3.2主观综合营养评估法 是在临床上有效地反映维持病人营养状态的有用指标。其优点为,经济且容易开展,仅需简单培训即可开展;缺点是重点在营养物质摄入及身体组成的评估,没有考虑到内脏蛋白质水平,再透析病人中评估的敏感性、精确性和可重复性并没有得到广泛的研究,并且主观指标量化SGA不宜用于儿童患者。 1. 1.病史病史(1 1)体重变化:近)体重变化:近6 6个月,近个月,近2 2周周(2 2)饮食变化:有无饮食限制,维持时间,进食种类)饮食变化:有无饮食限制,维持时间,进食种类(3 3)消化道症状:厌食、恶心、呕吐、腹泻持续时间)消化道症状:厌食、恶心、呕吐、腹泻持续时间2. 2.体格检查体格检查(1 1)皮下脂肪丢失)皮下脂肪丢失(2 2)肌肉萎缩)肌肉萎缩3. 3.SGASGA评分:评分:(1 1)正常()正常(6-76-7分)分)(2 2)轻)轻- -中度营养不良(中度营养不良(3-53-5分)分) (3 3)重度营养不良()重度营养不良(1-21-2分)分) 3.3去脂肪去水肿体重(Fat-FreeEdema-FreeBW)它可以更准反映身体内肌肉重量(LeanBodyMass)l计算公式:FFEFBW(kg)=0.29总肌酐(mg/d)+7.38 3.4血浆白蛋白 是是反反映映透透析析病病人人营营养养状状态态的的有有用用指指标标,大大量量文文献献报报道道了了白白蛋蛋白白与与营营养养状状态态的的密密切切相相关关,与与死死亡亡危危险险度度明明显显相相关关。缺缺点点是是反反映映营营养养状状态态欠欠敏敏感感,并并受受其其他他营营养养因因素素的的影影响响,但但由由于于经经济济、易易于于检检查,仍得以广泛应用。查,仍得以广泛应用。根据根据DOQIDOQI指南推荐,除上述的指标外,在临床指南推荐,除上述的指标外,在临床上有益于评估营养状态的参数还有:前白蛋白、上有益于评估营养状态的参数还有:前白蛋白、血肌酐和肌酐指数、血胆固醇、饮食回忆和记录、血肌酐和肌酐指数、血胆固醇、饮食回忆和记录、人体测量、双能人体测量、双能X X线吸收测量法(线吸收测量法(DXADXA) 4.腹透病人营养不良的治疗 如前所述,造成腹透营养不良的因素是综合性的,有尿毒症本身代谢改变对营养的影响及透析因素的影响。由于营养不良的原因是综合性的,因此,防治也应该是综合性和全面性的,从每一个环节上防止营养不良的出现,必然会对改善病人的营养状态有益。 临床可以做到的有:纠正代谢紊乱:纠正代谢性酸中毒:避免药物引起食欲减少;防止继发性甲状旁腺功能亢进;防止并发症、特别是感染、心血管疾病;选择最适宜的透析时间;透析的处方的设置既要获得最大的毒素清楚率又要考虑减少高张葡萄糖的使用;尽可能使用生物相容性更好的腹膜透析液;防止腹膜感染合并症,特别是腹膜炎;定期进行营养监测及营养分析;保护残余肾功能等。对由于摄入不足引起的营养不良,应注意营养补充。4.1蛋白质和能量的供给经腹透液丢失的蛋白质几乎总是高于血透液。腹透液中丢失蛋白质平均为515g/24h,在腹膜炎时甚至更高,氨基酸的丢失平均为3g/d,一些多肽类物质也可透出。保持足够的营养,首先要保证蛋白质的摄入维持正氮平衡,推荐CAPD病人蛋白质摄入为1.01.4g.kg.d,热卡摄入为3035Kca.kg.d,体重计算应选用理想体重,而不是实际体重为好。 蛋白质摄入以高生物销价蛋白为佳,必要时需要补充必需氨基酸。足够的能量的供应不容忽视,即使饮食蛋白摄入充分,但如没有足够的热卡摄入也会造成负氮平蘅。要考虑CAPD中糖的吸收的因素及其对血脂因素的影响,因此对碳水化合物、胆固醇和脂肪的摄入要进行调整。老年人群易出现营养不良,尤其要关注营养的供给。 对营养不良的治疗。应采取以下的措施逐步进行:选择最佳的透析:防止合并症:接受饮食指导和教育:鼓励进食,如果无效可给予食物添加剂;若仍无效或不能耐受食物添加剂,应考率予管饲增加蛋白质摄入和肠道外营养支持;透析液中可加入氨基酸,以补充从透析液中丢失的氨基酸;需要时也可通过药物治疗促进合成代谢,如葵酸诺龙,(Nandrolonedecanoate)有报告可在CAPD病人产生合成代谢作用。 4.2纠正脂肪代谢紊乱对所有腹透病人都应注意纠正高脂血症,方法对所有腹透病人都应注意纠正高脂血症,方法有饮食控制,每日规律锻炼身体,肥胖者应减轻体有饮食控制,每日规律锻炼身体,肥胖者应减轻体重,避免服用引起高血脂的药物。药物治疗:重,避免服用引起高血脂的药物。药物治疗:HMG-COAHMG-COA还原酶抑制剂能减少总胆固醇和还原酶抑制剂能减少总胆固醇和LDLCLDLC;维持或增加维持或增加HDLCHDLC;胆酸多价螯合剂可减少总胆胆酸多价螯合剂可减少总胆固醇和固醇和LDLCLDLC;纤维酸衍生物减少甘油三脂、总胆纤维酸衍生物减少甘油三脂、总胆固醇和固醇和LDLCLDLC,维持或增加维持或增加HDLCHDLC;菸酸降低菸酸降低LpaLpa、甘油三脂、总胆固醇和甘油三脂、总胆固醇和LDLCLDLC和提高和提高HDLCHDLC;左卡左卡尼丁降低甘油三脂、增加尼丁降低甘油三脂、增加HDLCHDLC,但研究认为,在但研究认为,在HDHD治疗的作用较治疗的作用较CAPDCAPD为好;鱼油可减少甘油三脂,为好;鱼油可减少甘油三脂,但可增加但可增加LDL-ApoBLDL-ApoB。 Massy等经过荟萃分析、比较和对照不同抗血脂药的相关作用,发现在CAPD病人,HGM-COA还原酶抑制剂和纤维酸类似药物同时使用,可降低胆固醇。而单用还原酶抑制剂减少LDL和增加HDL。单用纤维酸类似药减少甘油三脂。红细胞生成素在HD和CAPD应用,有助于减少总胆固醇,ApoB.和甘油三脂。 4.3纠正酸中毒lCRF或MD病人普遍存在酸血症,MD病人碳酸氢盐水平低常提示代谢性酸中毒的存在。测定动脉血PH值和离子间隙可说明酸血症的存在及其严重性,大部分研究均报道,透前或稳定的血碳酸氢盐水平正常化有助于蛋白质、氨基酸和骨髓 代谢,可改善蛋白质能量营养状态。 为改善ESRF病人营养状态需纠正酸中毒,轻度酸中毒可服用碳酸钙纠正,在CAPD病人当透析液乳酸浓度是37.5mmol/L时,血浆碳酸氢盐水平维持恒定;当透析液乳酸含量为40mmol/L时,相当多的病人碳酸氢盐水平超过28mmol/L时。在标准透析液透析下,假如血碳酸盐的水平持续低于正常,应考虑增加透析液中乳酸浓度。另一方面是使用高乳酸浓度的低钙透析液并口服碳酸钙。4.4生长因子治疗在一些病人呈分解状态使用重组人类生长激素,可以改善氮平衡。IGF-1可以促进合成代谢和减少蛋白质降解。有研究证明,在尿毒症患者血清IGF-1水平是低的,动物研究表明,存在有受体和后受体缺陷。有报告在经生长激素治疗后,可见氮平衡的短时间改善和去水去脂体重的增加。临床上应用IGF-1改善CAPD的营养不良,同时可见氮平衡出现,而在健康人没有观察到这种效应。 4.5腹腔内注入氨基酸1986年Gjessing首先证明,氨基酸从腹膜腔内被吸收。以后开始应用氨基酸腹透液透析纠正负氮平衡改善营养。但有可能致酸中毒而影响蛋白质利用。当前由于1.1%氨基酸腹透液问世,把乳酸盐浓度从35mmol增加到40mmol,酸中毒的危险明显减少。 l腹腔内注入氨基酸腹透液,宜在餐后进行,由于在存有能量的情况下,易促进蛋白质最大的合成。夜间应用氨基酸腹透液,由于没有同时的能量供应,影响氨基酸的利用。另外,由于夜间渗透剃度消失,超滤减少。l1.1%氨基酸腹透液超滤及分子溶质的清除作用相当于1.36%dexteose溶液,其超滤效果差于高渗葡萄糖,如增加氨基酸的浓度,会影响腹膜通透性。因而1.1%氨基酸透析液超滤受限。 4.6左卡尼丁(L-Carnifine)治疗l已知MD患者的血清游离左旋肉碱浓度常常较低,并且有时侯骨骼肌的肉碱水平也有所下降,我们对90名透析病人进行血中左旋肉碱浓度测定发现71%病人有不同程度的下降,因此将左旋肉碱被认为是脂肪酸和能量代谢中的基本辅助因子,且透析患者常常营养不良,因此静脉内或饮食给予充足的左旋肉碱,可能改善营养状态,特别是低左旋肉碱饮食的患者。 左旋肉碱可作为左旋肉碱可作为ESRDESRD病人代谢异常的一种治疗病人代谢异常的一种治疗手段,包括高甘油三脂血症、高胆固醇血症和贫手段,包括高甘油三脂血症、高胆固醇血症和贫血的治疗。它也可作为透析中并发症的治疗,包血的治疗。它也可作为透析中并发症的治疗,包括透析中发生的心律失常、低血压、低心搏输出括透析中发生的心律失常、低血压、低心搏输出量,透析中和透析后的不适、乏力、疲劳、骨骼量,透析中和透析后的不适、乏力、疲劳、骨骼肌痉挛和活动耐力下降、峰值氧耗氧量的下降。肌痉挛和活动耐力下降、峰值氧耗氧量的下降。维持性透析病人注射维持性透析病人注射L-CarnifineL-Carnifine(左卡尼丁)治左卡尼丁)治疗,可改善病人的不适、肌肉无力及透析中抽搐,疗,可改善病人的不适、肌肉无力及透析中抽搐,低血压等症状,可提高生活质量。但目前尚不被低血压等症状,可提高生活质量。但目前尚不被国际上推荐做为任何临床症状的常规治疗,最有国际上推荐做为任何临床症状的常规治疗,最有希望用于治疗希望用于治疗EPOEPO抵抗性贫血。抵抗性贫血。 4.7a-酮酸(Ketosteril)在透析治疗期间加用a-酮酸,可以补偿透析时通过腹膜丢失的氨基酸,丢失的氨基酸得到了补充,可以减少蛋白质分解代谢,维持氮平衡,防止蛋白质营养不良。此外,a-酮酸还可为磷结合剂,可以在透析病人并不限制限制蛋白质饮食及磷酸盐的情况下降低血磷及甲状旁腺素(PTH)水平。 谢 谢!
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