温故而知新温故而知新注射用盐酸注射用盐酸地尔硫卓临床应用进展地尔硫卓临床应用进展武汉大学武汉大学 刘嘉彬刘嘉彬Page 2目录目录内容梳理内容梳理冠心病的相关特点冠心病的相关特点市场上的相关药物市场上的相关药物合贝爽的作用特点合贝爽的作用特点合贝爽的相应优点合贝爽的相应优点Page 3冠心病的相关特点冠心病的相关特点冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。但是冠心病的范围可能更广泛，还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。世界卫生组织将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血（隐匿性冠心病）、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心脏病）和猝死5种临床类型。Page 4流行病学研究流行病学研究1、2009年中国城市居民冠心病死亡粗率为94.96/10万，农村为71.27/10万，城市高于农村，男性高于女性。2、冠心病的发病率有显著的地区性差异，城市高于农村，北方高于南方。Page 5心绞痛的危险因素心绞痛的危险因素冠心病的危险因素包括可改变的危险因素和不可改变的危险因素。了解并干预危险因素有助于冠心病的防治。可改变的危险因素有：高血压，血脂异常（总胆固醇过高或低密度脂蛋白胆固醇过高、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低）、超重/肥胖、高血糖/糖尿病，不良生活方式包括吸烟、不合理膳食（高脂肪、高胆固醇、高热量等）、缺少体力活动、过量饮酒，以及社会心理因素。不可改变的危险因素有：性别、年龄、家族史。此外，与感染有关，如巨细胞病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。冠心病的发作常常与季节变化、情绪激动、体力活动增加、饱食、大量吸烟和饮酒等有关。Page 6冠心病症状冠心病症状典型胸痛 因体力活动、情绪激动等诱发，突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，也可为憋闷感。疼痛从胸骨后或心前区开始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和无名指，休息或含服硝酸甘油可缓解。胸痛放散的部位也可涉及颈部、下颌、牙齿、腹部等。胸痛也可出现在安静状态下或夜间，由冠脉痉挛所致，也称变异型心绞痛。如胸痛性质发生变化，如新近出现的进行性胸痛，痛阈逐步下降，以至稍事体力活动或情绪激动甚至休息或熟睡时亦可发作。疼痛逐渐加剧、变频，持续时间延长，祛除诱因或含服硝酸甘油不能缓解，此时往往怀疑不稳定心绞痛。Page 7冠心病症状冠心病症状心绞痛的分级：国际上一般采用CCSC加拿大心血管协会分级法。级：日常活动，如步行，爬梯，无心绞痛发作。级：日常活动因心绞痛而轻度受限。级：日常活动因心绞痛发作而明显受限。级：任何体力活动均可导致心绞痛发作。Page 8冠心病的症状冠心病的症状（2）需要注意 一部分患者的症状并不典型，仅仅表现为心前区不适、心悸或乏力，或以胃肠道症状为主。某些患者可能没有疼痛，如老年人和糖尿病患者。（3）猝死 约有1/3的患者首次发作冠心病表现为猝死。（4）其他 可伴有全身症状，如发热、出汗、惊恐、恶心、呕吐等。合并心力衰竭的患者可出现Page 9目录目录内容梳理内容梳理冠心病的相关特点冠心病的相关特点市场上的相关药物市场上的相关药物合贝爽的作用特点合贝爽的作用特点合贝爽的相应优点合贝爽的相应优点Page 10市场上的相关药物市场上的相关药物（1 1）硝酸酯类药物）硝酸酯类药物 本类药物主要有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）、5单硝酸异山梨酯、长效硝酸甘油制剂（硝酸甘油油膏或橡皮膏贴片）等。硝酸酯类药物是稳定型心绞痛患者的常规用药。心绞痛发作时可以舌下含服硝酸甘油或使用硝酸甘油气雾剂。对于急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者，先静脉给药，病情稳定、症状改善后改为口服或皮肤贴剂，疼痛症状完全消失后可以停药。硝酸酯类药物持续使用可发生耐药性，有效性下降，可间隔812小时服药，以减少耐药性。Page 11市场上的相关药物市场上的相关药物（2 2）抗抗血血栓药物栓药物 包括抗血小板和抗凝药物。抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷（波立维）、替罗非班等，可以抑制血小板聚集，避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林为首选药物，维持量为每天75100毫克，所有冠心病患者没有禁忌证应该长期服用。阿司匹林的副作用是对胃肠道的刺激，胃肠道溃疡患者要慎用。冠脉介入治疗术后应坚持每日口服氯吡格雷，通常半年-1年。抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、璜达肝癸钠、比伐卢定等。通常用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的急性期，以及介入治疗术中。Page 12市场上的相关药物市场上的相关药物（3）纤溶药物纤溶药物 溶血栓药主要有链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂等，可溶解冠脉闭塞处已形成的血栓，开通血管，恢复血流，用于急性心肌梗死发作时。Page 13市场上的相关药物市场上的相关药物（4）阻滞剂阻滞剂 受体阻滞剂即有康心绞痛作用，又能预防心律失常。在无明显禁忌时，受体阻滞剂是冠心病的一线用药。常用药物有：美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和兼有受体阻滞作用的卡维地洛、阿罗洛尔（阿尔马尔）等，剂量应该以将心率降低到目标范围内。受体阻滞剂禁忌和慎用的情况有哮喘、慢性气管炎及外周血管疾病等。Page 14市场上的相关药物市场上的相关药物（5 5）肾肾素素血血管紧张素系统抑制剂管紧张素系统抑制剂 包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素2受体拮抗剂（ARB）以及醛固酮拮抗剂。对于急性心肌梗死或近期发生心肌梗死合并心功能不全的患者，尤其应当使用此类药物。常用ACEI类药物有：依那普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利等。如出现明显的干咳副作用，可改用血管紧张素2受体拮抗剂。ARB包括：缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等。用药过程中要注意防止血压偏低。Page 15市场上的相关药物市场上的相关药物（6）调脂治疗调脂治疗 调脂治疗适用于所有冠心病患者。冠心病在改变生活习惯基础上给予他汀类药物，他汀类药物主要降低低密度脂蛋白胆固醇，治疗目标为下降到80mg/dl。常用药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。最近研究表明，他汀类药物可以降低死亡率及发病率。Page 16市场上的相关药物市场上的相关药物（7 7）钙通道阻断剂钙通道阻断剂 可用于稳定型心绞痛的治疗和冠脉痉挛引起的心绞痛。常用药物有：维拉帕米、硝苯地平控释剂、氨氯地平、地尔硫卓等。不主张使用短效钙通道阻断剂，如硝苯地平普通片。Page 17目录目录内容梳理内容梳理冠心病的相关特点冠心病的相关特点市场上的相关药物市场上的相关药物合贝爽的作用特点合贝爽的作用特点合贝爽的相应优点合贝爽的相应优点Page 18合合贝贝爽的作用特点爽的作用特点化学名称：顺-（+）-5-（2-二甲氨基）乙基-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂-4（5H）-酮盐酸盐。分子式：C22H26N2O4SHCl分子量：450.99辅料：D-甘露醇。Page 19合贝爽的作用特点合贝爽的作用特点适应症：适应症：1.1.室上性心动过速室上性心动过速2.2.手术时异常高血压的急救处置手术时异常高血压的急救处置3.3.高血压急症高血压急症4.4.不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛Page 201.1.抑制平滑肌抑制平滑肌细胞胞CaCa内流内流冠脉血管冠脉血管末梢血管末梢血管2.2.抑制心肌抑制心肌细胞胞CaCa内流内流末梢血管末梢血管扩张抑制心肌收抑制心肌收缩力力降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量抑抑制制CaCa内内流流高血高血压心心绞痛痛负性性频率率负性性传导作用作用3.3.抑制抑制窦房房结、房室、房室结心律失常心律失常冠脉血管冠脉血管扩张陈新谦, 金有豫, 汤光主编. 新编药物学（第17版）, 人民卫生出版社, 北京, 2011, 362-425.合贝爽的药理作用合贝爽的药理作用Page 21合贝爽的作用特点合贝爽的作用特点通常用法用量：将注射用盐酸地尔硫（10mg或50mg）用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用药：1.室上性心动过速单次静注，通常成人剂量为盐酸地尔硫10mg约3分钟缓慢静注，并可据年龄和症状适当增减。2.手术时异常高血压的急救处置单次静注，通常对成人1次约1分钟内缓慢静注盐酸地尔硫10mg，并可据患者的年龄和症状适当增减。静注点滴，通常对成人以515g/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。3.高血压急症通常成人以515g/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。4.不稳定性心绞痛通常成人以 15g/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫，应先从小剂量开始，然后可根据病情适当增减，最大用量为5g/kg/分。Page 22钙拮抗剂的分类及演进 类别类别第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代新活性成分新活性成分 新活性成分新活性成分和和/或新剂型或新剂型二氢吡啶类二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平贝尼地平贝尼地平氨氯地平氨氯地平(动脉动脉 心脏心脏)尼卡地平尼卡地平 （SR/GITS）依拉地平依拉地平拉西地平拉西地平非洛地平非洛地平ER美尼地平美尼地平尼卡地平尼卡地平SR尼伐地平尼伐地平尼莫地平尼莫地平尼索地平尼索地平尼群地平尼群地平硫氮卓酮类硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓SR(动脉动脉 = 心脏心脏)苯烷基胺类苯烷基胺类维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米 SR(动脉动脉 0.05P0.05，180mg180mg：明显优于：明显优于90mg/90mg/安慰剂安慰剂 360mg 360mg：优于：优于180mg 180mg ， 540mg540mg：与：与360mg360mg无差异。无差异。Am Heart J 1992;123:1022-1026地尔硫卓缓释剂不同剂量治疗高血压效果研究地尔硫卓缓释剂不同剂量治疗高血压效果研究Page 26FavorsFavorsDiltiazemDiltiazemFavorsFavorsBB/DiureticsBB/DiureticsPrimly endpointPrimly endpointStrokeStrokeStrokeStrokeTIATIAMIMICV deathCV deathTotal mortalityTotal mortalityAll CV eventsAll CV eventsDMDMAFAFCHFCHFRelative Relative riskrisk（ （9595 CICI） ）1.001.000.800.800.840.841.161.161.101.101.001.001.041.040.870.870.820.821.161.16（ （0.87-1.150.87-1.15） ）（ （0.65-0.990.65-0.99） ）（ （0.70-1.010.70-1.01） ）（ （0.94-1.440.94-1.44） ）（ （0.64-1.880.64-1.88） ）（ （0.83-1.200.83-1.20） ）（ （0.91-1.180.91-1.18） ）（ （0.73-1.040.73-1.04） ）（ （0.64-1.070.64-1.07） ）（ （0.81-1.670.81-1.67） ）0.970.970.0400.0400.0700.0700.170.170.740.740.990.990.570.570.140.140.140.140.420.42P P0.50.51.01.02.02.0NORDILNORDILPrimly endpoint： Stroke, Myocardial infarction, Other cardiovascular deathNORDILNORDIL研究减少卒中的始动因素研究减少卒中的始动因素Page 27180mg180mg以上以上T/PT/P比值均大于比值均大于50%50% 90mg T/P 90mg T/P比值：比值：12%12% 180mg T/P180mg T/P比值：比值：57%57% 360mg T/P 360mg T/P比值：比值：58%58% 540mg T/P 540mg T/P比值：比值：78%78%Am Heart J 1992;123:1022-1026据美国据美国PDRPDR（PharmacistPharmacists s Desk ReferenceDesk Reference）对高血压治疗）对高血压治疗建议，地尔硫卓作为单药治疗时，建议，地尔硫卓作为单药治疗时，合理起始量为合理起始量为180-240mg/180-240mg/天，天，通常量为通常量为240-360mg/240-360mg/天。天。中国患者地尔硫卓缓释胶囊用于中国患者地尔硫卓缓释胶囊用于 1 1）心绞痛推荐剂量：）心绞痛推荐剂量：90mg QD,90mg QD, 耐受性好副作用低耐受性好副作用低 2 2）高血压推荐剂量：）高血压推荐剂量：90mg BID90mg BID，更好控制晨峰血压和，更好控制晨峰血压和24hr24hr血压血压Pharmacists Desk Reference据中国高血压指南2010 & SFDA药品说明书整理用于降压，合贝爽使用剂量应大于用于降压，合贝爽使用剂量应大于180mg180mgPage 28 心心 保护心肌，减少心肌缺血保护心肌，减少心肌缺血 对冠脉直接作用对冠脉直接作用 扩张冠状动脉扩张冠状动脉 对心肌细胞直接作用对心肌细胞直接作用 心内膜下心肌血流量，抗心肌缺血心内膜下心肌血流量，抗心肌缺血 降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量降低心率和心肌收缩力降低心率和心肌收缩力 脑脑 减少房颤，降低卒中发生减少房颤，降低卒中发生 肾肾 增加肾血流，不增加囊内压增加肾血流，不增加囊内压地尔硫卓用于高血压的优势地尔硫卓用于高血压的优势特别适用于：特别适用于：高血压合并心绞痛高血压合并心绞痛高血压伴快心率高血压伴快心率（心率（心率8080次次/ /分）分）高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病老年性高血压老年性高血压（降低脑卒中发生率）（降低脑卒中发生率）Page 29ESCESC新发布的新发布的SCAD(SCAD(稳定性冠状动脉疾病稳定性冠状动脉疾病) )指南在关注大血管指南在关注大血管病变的基础上，强调病变的基础上，强调小血管和微血管病变小血管和微血管病变在冠心病发病机制中在冠心病发病机制中的作用。的作用。新指南仍强调生活方式改变对冠心病控制的重要性。特别新指南仍强调生活方式改变对冠心病控制的重要性。特别强强SCADSCAD患者应患者应首先进行药物治疗首先进行药物治疗。对于接受药物治疗后症状不。对于接受药物治疗后症状不能缓解，或风险评估提示风险较高的患者，应进一步决定是否能缓解，或风险评估提示风险较高的患者，应进一步决定是否行介入治疗甚至冠状动脉旁路移植术（行介入治疗甚至冠状动脉旁路移植术（CABGCABG）。）。2013ECS2013ECS SCADSCAD指南指南Page 30目录目录地尔硫卓在高血压的应用地尔硫卓在高血压的应用地尔硫卓在心绞痛的应用地尔硫卓在心绞痛的应用地尔硫卓在房颤控制心室率的应用地尔硫卓在房颤控制心室率的应用地尔硫卓近期临床研究地尔硫卓近期临床研究Page 312013ECS2013ECS SCADSCAD指南指南Page 322013ECS2013ECS SCADSCAD指南指南Page 33 增加心肌供血供氧增加心肌供血供氧扩张冠脉，增加冠脉血流解除冠状动脉痉挛增加心内、心外膜下心肌血流比值Clin.Cardiol.28,343-348( Clin.Cardiol.28,343-348( Clin.Cardiol.28,343-348( Clin.Cardiol.28,343-348( March 11,2005March 11,2005March 11,2005March 11,2005 ) ) ) )O2 demandOO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO2 2OO22 supply supply药物治疗药物治疗血运重建血运重建 降低心肌耗氧降低心肌耗氧 降低血压，减轻心脏后负荷通过减慢心率及其负性肌力作用使心肌做功减少轻度抑制交感神经活性 心肌的氧供和氧耗心肌的氧供和氧耗地尔硫卓抗心肌缺血双重作用机制地尔硫卓抗心肌缺血双重作用机制Page 34目录目录重温经典重温经典地尔硫卓在高血压的应用地尔硫卓在高血压的应用地尔硫卓在心绞痛的应用地尔硫卓在心绞痛的应用地尔硫卓在房颤控制心室率的应用地尔硫卓在房颤控制心室率的应用地尔硫卓近期临床研究地尔硫卓近期临床研究Page 35 2013 ESC2013 ESC高血压合并房颤患者优选选择非二氢吡啶类高血压合并房颤患者优选选择非二氢吡啶类CCBCCBPage 36长期室率控制的药物选择策略长期室率控制的药物选择策略 2012 ESC2012 ESC房颤治疗指南更新房颤治疗指南更新/ / 2010ESC 2010ESC房颤治疗指南房颤治疗指南Page 37地尔硫卓可以用于阵发性、持续性和永久性房颤室率控制的药物(证据等级：I,A)地尔硫卓口服180-360mg/d，分次服用或应用缓释剂，对运动和静息时的心室率控制均有效(证据等级：I,B)地尔硫卓可在哮喘和地尔硫卓可在哮喘和COPDCOPD病人长期应用，取代病人长期应用，取代阻滞剂阻滞剂口服阻滞剂控制心室率(证据等级A)，两者均禁用：失代偿心衰，宽QRS预激（III C）房颤方面：口服地尔硫卓房颤方面：口服地尔硫卓 VS VS 阻滞剂对室率的控制阻滞剂对室率的控制 2012 ESC2012 ESC房颤治疗指南更新房颤治疗指南更新/ / 2010ESC 2010ESC房颤治疗指南房颤治疗指南Page 38目录目录重温经典重温经典地尔硫卓在高血压的应用地尔硫卓在高血压的应用地尔硫卓在心绞痛的应用地尔硫卓在心绞痛的应用地尔硫卓在房颤控制心室率的应用地尔硫卓在房颤控制心室率的应用地尔硫卓近期临床研究地尔硫卓近期临床研究Page 39地尔硫卓控制心室率效果优于胺碘酮、地高辛地尔硫卓控制心室率效果优于胺碘酮、地高辛从用药1小时后，地尔硫卓组即持续成为3组中降低平均心室率效果最好的一组（*p0.05 地尔硫卓组vs. 胺碘酮组或地高辛组） Chung-Wah Siu, et al. Crit Care Med 2009, 37( 7):2174-2179Page 4040与硝酸甘油相比冠脉内注射地尔硫卓或维拉帕米与硝酸甘油相比冠脉内注射地尔硫卓或维拉帕米可更有效的逆转急性心肌梗死患者初次可更有效的逆转急性心肌梗死患者初次PCIPCI后出现后出现的无复流现象的无复流现象. .地尔硫卓或维拉帕米作用相当，但是地尔硫卓似地尔硫卓或维拉帕米作用相当，但是地尔硫卓似乎更安全乎更安全. .地尔硫卓与硝酸甘油无不良反应地尔硫卓与硝酸甘油无不良反应维拉帕米组维拉帕米组4 4例出现窦性心动过缓，例出现窦性心动过缓，5 5例出现二度例出现二度以上房室传导阻滞伴随短暂的血压下降。以上房室传导阻滞伴随短暂的血压下降。Am Heart J 2012;164:394-401RECOVERRECOVER研究小结研究小结Page 4141地尔硫卓应用于冠脉慢血流地尔硫卓应用于冠脉慢血流Page 42结论：合贝爽改善冠脉血流减轻冠脉慢血流患者的心绞痛。Plos one，2012,7（6）:e38851地尔硫卓应用于冠脉慢血流地尔硫卓应用于冠脉慢血流Page 4343Plos one，2012,7（6）:e38851地尔硫卓应用于冠脉慢血流地尔硫卓应用于冠脉慢血流Page 4444地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量Page 45结论：运动耐量和NT-proBNP负相关NT-proBNP容易测量合贝爽较受体阻滞剂显著降低NT-proBNP合贝爽较受体阻滞剂更好的提高永久性房颤患者的运动耐量，生存质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量Page 46地尔硫卓临床应用结论地尔硫卓临床应用结论地尔硫卓做为非DHBCCB的代表药物，曾经是临床上控制冠脉痉挛和不稳定型心绞痛的经典用药；现代观念：因其平稳降压、降低SNS、平稳降低心率、增加冠脉血流、增加IS敏感性，临床证据显示可长期用于：冠脉痉挛、不稳定型心绞痛、心肌缺血患者；合并心绞痛、颈动脉粥样硬化、房颤（心率偏快）高血压患者；Page 47目录目录内容梳理内容梳理冠心病的相关特点冠心病的相关特点市场上的相关药物市场上的相关药物合贝爽的作用特点合贝爽的作用特点合贝爽的相应优点合贝爽的相应优点Page 48目的：比目的：比较地地尔硫卓、地高辛、胺碘硫卓、地高辛、胺碘酮控制急性控制急性期室率作用期室率作用方法：方法：150150例急性房例急性房颤, , 室率室率120120次次/ /分；随机按分；随机按照照1 1：1 1：1 1分至三个分至三个组地尔硫卓、胺碘酮、地高辛控制室率地尔硫卓、胺碘酮、地高辛控制室率RCTRCT研究研究Chung-Wah Siu, et al. Crit Care Med 2009, 37( 7):2174-2179Page 49向晓平、胡大一等. 中华心血管病杂志. 1995;23(增刊):11-13有 效 率 （%）地尔硫卓快速有效控制房扑房颤的快速室率地尔硫卓快速有效控制房扑房颤的快速室率Page 500.25mg/k g0.15mg/kg地尔硫卓与美托洛尔控制心室率比较Ref：Demircan. EMJ.2005:411Page 51地尔硫卓组56小时总体控制效果近80%Chung-Wah Siu, et al. Crit Care Med 2009, 37( 7):2174-2179Page 52地地尔硫卓和美托洛硫卓和美托洛尔控制心室率比控制心室率比较随机、双盲、前瞻性研究随机、双盲、前瞻性研究入入选房房颤室率室率120次次/分，分，SBP95mmHg患者患者 地地尔硫卓硫卓0.25mg/kg（最大（最大25mg）美托洛美托洛尔0.15mg/kg(最大最大10mg）用用药后后2、5、10、15、20min观察心率、血察心率、血压，评价治价治疗效效果果评价价标准：心室率准：心室率100次次/min 或室率减少或室率减少20% (至少至少60min60min，达峰，达峰时间6h6h洋地黄洋地黄对阵发性房性房颤心室率控制作用有限，控制运心室率控制作用有限，控制运动状状态心室率效果不心室率效果不好好洋地黄不作洋地黄不作为快速房快速房颤控制室率的一控制室率的一线药物物洋地黄洋地黄仅用于心衰或左室功能不全以及那些活用于心衰或左室功能不全以及那些活动很少、没必要控制活很少、没必要控制活动时心室率的患者心室率的患者January CT et al J Am Coll Cardiol. 2014 Mar 26. pii: S0735-1097(14)01740-9.Page 54胺碘胺碘酮急性期室率控制急性期室率控制静脉胺碘静脉胺碘酮有效控制室率，与地有效控制室率，与地尔硫卓比硫卓比较低血低血压的的发生率生率较少少室率控制通常需要室率控制通常需要1 1小小时左右左右在心衰、在心衰、AMIAMI伴房伴房颤的急性期室率控制中可首的急性期室率控制中可首选常用方法：静脉常用方法：静脉负荷荷5mg/kg5mg/kg，1 1小小时给入，静脉入，静脉维持持50mg/h50mg/h-2010ESC房颤指南Page 5555地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量入组流程入组流程Page 5656地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量Page 5757钙离子阻滞剂增加峰氧摄入量钙离子阻滞剂增加峰氧摄入量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量Page 5858钙离子阻滞剂降低钙离子阻滞剂降低NT-proBNPNT-proBNPNDHP-CCBsNDHP-CCBs改善永久房颤运动耐量和生活质量改善永久房颤运动耐量和生活质量Page 59药物：地尔硫卓、维拉帕米、卡维地洛、美托洛尔前瞻、随机、研究者盲、交叉设计前瞻、随机、研究者盲、交叉设计地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量Page 61地地尔硫卓与硫卓与维拉帕米通拉帕米通过阻断阻断L型型钙通道，直接减慢房室通道，直接减慢房室结传导，对急性期和慢性期心室率具有控制作用急性期和慢性期心室率具有控制作用静脉地静脉地尔硫卓用于房硫卓用于房颤心室率急性期控制有效率心室率急性期控制有效率83% (1)静脉静脉维拉帕米用于房拉帕米用于房颤心室率急性期控制也是有效心室率急性期控制也是有效药物物 (2, 3, 4）地地尔硫卓与硫卓与维拉帕米均可控制静息与拉帕米均可控制静息与 运运动时心室率，改善运心室率，改善运动耐量（耐量（ 5）2014AHA/ACC/HRS2014AHA/ACC/HRS房颤指南房颤指南 NDHP-CCBs NDHP-CCBs对心室率控制对心室率控制1. A placebo-controlled trial of continuous intravenous diltiazem infusionfor 24-hour heart rate control during atrial fibrillation and atrial flutter: a multicenter study. J Am Coll Cardiol.1991;18:891-7.2. Esmolol versus verapamil in the acute treatment of atrial fibrillationor atrial flutter. Am J Cardiol. 1989;63:925-9.3. Comparison of intravenous diltiazem and verapamil for the acute treatment of atrial fibrillation and atrial flutter. Pharmacotherapy. 1997;17:1238-45.4. Immediate effects of intravenous verapamil on atrial fibrillation. Cardiovasc Res. 1971;5:419-24.5. Ventricular rate control and exercise performance in chronic atrial fibrillation: effects of diltiazem and verapamil. J Am Coll Cardiol. 1990;16:86-90.Page 62结论：结论：运动耐量和运动耐量和NT-proBNPNT-proBNP负相关负相关NT-proBNPNT-proBNP容易测量容易测量合贝爽较合贝爽较受体阻滞剂显著降低受体阻滞剂显著降低NT-proBNPNT-proBNP合贝爽较合贝爽较受体阻滞剂更好的提高永久性房颤患者受体阻滞剂更好的提高永久性房颤患者的运动耐量，生存质量的运动耐量，生存质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量地尔硫卓改善永久性房颤患者运动耐量和生活质量Thanks！