2013-1-91关于无菌隔离系统关于无菌隔离系统（Isolator 0r RABS）（Isolator 0r RABS）苏净安泰韩子红苏净安泰韩子红2013-1-92一、概述1、GMP对环境的要求一、概述1、GMP对环境的要求2013-1-93cGMP中洁净度级别的划分cGMP中洁净度级别的划分A级：静态级：静态100级动态级动态100级级B级：静态级：静态100级动态级动态10000级级C级：静态级：静态10000级动态级动态100000级级D级：静态级：静态100000级动态按操作性质级动态按操作性质2013-1-94各国GMP的空气洁净度级别和菌浓标准_ 3.517.888.4_ 3.5x1033.5x1053.5x106_10010000100000日本日本GMP(1990)0.1250.6256.2512.5_1101002000 2x1032x10按操作性质按操作性质0 02x1032x1043.5x1033.5x1053.5x106按操作性质按操作性质3.5x1033.5x1033.5x1053.5x106A(100)B(100)C(10000)D(100000)EUGMP(1997)_ 3.588.4_ _3.5x1033.5x106_ 100100000FDA(1991)_15100500151005000 02x1032x1040 02x1032x1043.5x1033.5x1033.5x10510.5x1063.5x1033.5x1033.5x1053.5x106A(100)B(100)C(10000)D(100000)WHOGMP(1992)_131015_5100500_ 2029290029000_ 02x1032x1046x1043.5x1033.5x1053.5x106不作规定不作规定_ 3.5x1033.5x1053.5x1063.5x107A(100)B(100)C(10000)D(100000)中国中国GMP(2010)动态静态动态静态动态静态动态静态动态静态动态静态动态静态动态静态沉降菌（沉降菌（90皿皿0.5h）（个皿）浮游菌（个）（个皿）浮游菌（个m3）5m微粒微粒(粒粒/m3)0.5m微粒微粒(粒粒/m3)空气洁净度级别名 称空气洁净度级别名 称2013-1-95GMP对空气洁净的要求对空气洁净的要求动态动态洁净室处于正常运行状态洁净室处于正常运行状态空态空态竣工后尚未安装工艺设备的状态竣工后尚未安装工艺设备的状态静态静态工艺设备已运行，无人状态工艺设备未运行，无人状态（我国取该种）工艺设备已运行，无人状态工艺设备未运行，无人状态（我国取该种）一般动态比静态的浓度高出倍，我国的标准只有静态要求，国外的标准动静两态都有要求。一般动态比静态的浓度高出倍，我国的标准只有静态要求，国外的标准动静两态都有要求。2013-1-96几种GMP推荐的截面风速(m/s)几种GMP推荐的截面风速(m/s)0.4520%0.4520%FDA(1991)0.4520%0.45_0.4水平水平0.4520%0.3_0.3垂直垂直EUGMP(1997)WHOGMP(1992)中国中国GMP(1998)中国中国GMP(1992)气流形式气流形式(100级级)2013-1-972、2、无菌灌装环境控制无菌灌装环境控制无菌灌装环境控制无菌灌装环境控制?保证灌装环境无菌是关键保证灌装环境无菌是关键?整个生产环境控制（全室控制）整个生产环境控制（全室控制）?采用局部净化装置采用局部净化装置?提高灌装环境洁净度级别与无菌程度提高灌装环境洁净度级别与无菌程度?如何应对现行的cGMP（current Good Manufacturing Practice ）挑战？如何应对现行的cGMP（current Good Manufacturing Practice ）挑战？2013-1-98?无菌灌装过程中，人是最大的微生物污染源无菌灌装过程中，人是最大的微生物污染源最大程度的减少人自身的污染最大程度的减少人自身的污染减少无菌生产操作人员对产品的危害，减少无菌生产操作人员对产品的危害，?一般从四种途径出发寻求解决方法：一般从四种途径出发寻求解决方法：把人员从无菌环境隔离把人员从无菌环境隔离限制人员对无菌产品的感染限制人员对无菌产品的感染不让人员进入无菌环境不让人员进入无菌环境这三种方法的组合这三种方法的组合2013-1-99二、什么是无菌隔离系统？二、什么是无菌隔离系统？无菌隔离系统（装置）无菌隔离系统（装置）无菌隔离系统（装置）无菌隔离系统（装置）无菌环境隔离无菌环境隔离无菌环境隔离无菌环境隔离无菌环境控制无菌环境控制无菌环境控制无菌环境控制隔离器隔离器隔离器干预受限的屏障系统（Isolator）（RABS）隔离器干预受限的屏障系统（Isolator）（RABS）2013-1-9101 1 1 1、隔离器（、隔离器（、隔离器（、隔离器（Isolator）Isolator）?隔离技术（Isolation Technology）早在20世纪80年代就出现，以全封闭局部控制理念替代了全室控制隔离技术（Isolation Technology）早在20世纪80年代就出现，以全封闭局部控制理念替代了全室控制?从控制理念讲，完全隔离的隔离技术是最有效的。因此隔离器（Isolator）是最早出现的一种全封闭隔离装置，内为单向流，对外保持微正压，可达到ISO 5级标准，工作人员仅依靠手套孔操作，使装置内部高洁净度不受外界影响。隔离器对外环境的要求为不低于ISO 8级。从控制理念讲，完全隔离的隔离技术是最有效的。因此隔离器（Isolator）是最早出现的一种全封闭隔离装置，内为单向流，对外保持微正压，可达到ISO 5级标准，工作人员仅依靠手套孔操作，使装置内部高洁净度不受外界影响。隔离器对外环境的要求为不低于ISO 8级。2013-1-911粉剂灌装隔离器粉剂灌装隔离器2013-1-912无菌隔离装置无菌隔离装置无菌隔离装置无菌隔离装置2013-1-913Isolator（隔离器）的局Isolator（隔离器）的局限限限限?隔离器是实现无菌灌装的先进技术，要真正实现全封闭隔离，必须使隔离装置完全适合于工艺生产，实行全自动化，实时监控，定期消毒隔离器是实现无菌灌装的先进技术，要真正实现全封闭隔离，必须使隔离装置完全适合于工艺生产，实行全自动化，实时监控，定期消毒?隔离器在消毒、检漏、工效以及进入装置的灵活性等方面都存在不足隔离器在消毒、检漏、工效以及进入装置的灵活性等方面都存在不足?不是所有生产工艺都可以实现全封闭隔离控制不是所有生产工艺都可以实现全封闭隔离控制?本意为隔断人员与无菌灌注接触而设置的手套在实际生产中却往往成了主要的污染途径，手套失效也很常见的。这是致命的。本意为隔断人员与无菌灌注接触而设置的手套在实际生产中却往往成了主要的污染途径，手套失效也很常见的。这是致命的。2013-1-9142、干预受限的屏障系统2、干预受限的屏障系统（RABS）?在保证隔离装置有效性的前提下，为便于消毒、检查以及灵活进出装置，研发了一种新型隔离装置：干预受限的屏障系统 RABS（Restrictive Access Barrier System）在保证隔离装置有效性的前提下，为便于消毒、检查以及灵活进出装置，研发了一种新型隔离装置：干预受限的屏障系统 RABS（Restrictive Access Barrier System）?这是20世纪90年代初由法国的一家设备生产商为药品生产而设计的这是20世纪90年代初由法国的一家设备生产商为药品生产而设计的?RABS参照国际生产力促进协会（ISPE）为美国食品和药品管理局（FDA）确立的定义而设计。RABS参照国际生产力促进协会（ISPE）为美国食品和药品管理局（FDA）确立的定义而设计。RABS与隔离器不同，RABS装置不是完全密封的，而是通过形成核心区域与背景区域的气流屏障，对其范围内的无菌器起保护作用2013-1-915RABS2013-1-916RABS2013-1-917干预受限的屏障系统干预受限的屏障系统（RABS）?隔离装置的定义有以下7项标准隔离装置的定义有以下7项标准硬性隔壁，在生产和操作人员之间形成实体的隔离；硬性隔壁，在生产和操作人员之间形成实体的隔离；单向流，达到ISO 5洁净度级别；单向流，达到ISO 5洁净度级别；采用手套和自动装置，以避免灌注时人员进入；采用手套和自动装置，以避免灌注时人员进入；设备的传输系统应能避免产品暴露在不洁净的环境；设备的传输系统应能避免产品暴露在不洁净的环境；表面高度消毒处理；表面高度消毒处理；环境达到环境达到ISO 6 ISO 7洁净级别；洁净级别；干预极少，且在干预后需及时清除污染，门要上锁。干预极少，且在干预后需及时清除污染，门要上锁。达到A级标准人员的隔离是RABS的主要目的2013-1-918RABSRABS?RABS直到2005年才被ISPE正式定义，是一种介于传统洁净室和隔离器之间的技术RABS直到2005年才被ISPE正式定义，是一种介于传统洁净室和隔离器之间的技术?是一种先进的无菌灌装隔离设备，相对于传统洁净室而言，它可以提供一个较小的洁净环境，从而降低对产品、容器的污染。是一种先进的无菌灌装隔离设备，相对于传统洁净室而言，它可以提供一个较小的洁净环境，从而降低对产品、容器的污染。?RABS可以实现象隔离器的封闭状态，将污染降低到最小，也可以在必要情况下进行人为干预的操作。可见RABS技术不仅能满足无菌灌注技术，而且能节省成本，具有一定灵活性RABS可以实现象隔离器的封闭状态，将污染降低到最小，也可以在必要情况下进行人为干预的操作。可见RABS技术不仅能满足无菌灌注技术，而且能节省成本，具有一定灵活性2013-1-9193 3 3 3、RABSRABSRABSRABS与与与与IsolatorIsolator环境要求的差别环境要求的差别环境要求的差别环境要求的差别?RABS的背景环境控制要求：欧盟的背景环境控制要求：欧盟B级或级或C级，级，ISO5 ISO7级，实体（物理）屏障与气流屏障相结合级，实体（物理）屏障与气流屏障相结合?隔离器的背景环境控制要求降低：欧盟隔离器的背景环境控制要求降低：欧盟D级，级，ISO7 ISO8级，无菌工艺隔离器中菌落数可为零。级，无菌工艺隔离器中菌落数可为零。?关键在于：工艺过程适合性关键在于：工艺过程适合性要求气流为单向流，物理屏障最好是刚性材料。2013-1-920无菌生产环境控制程度无菌生产环境控制程度.洁净室洁净室RABS隔离器隔离器控制程度较低最高控制控制程度较低最高控制RABS控制就产品安全、灵活性、投资等方面介于传统洁净室技术与控制就产品安全、灵活性、投资等方面介于传统洁净室技术与Isolator之间之间2013-1-921三、RABS的特点三、RABS的特点RABS对于IsolatorRABS对于Isolator的三项改进的三项改进单向流通单向流通气流屏障气流屏障易于进入易于进入2013-1-922单向流单向流?装置内无菌单向气流垂直于灌注生产流线方向，气流速度可以控制，使无菌空气象活塞一样可以连续地在装置内排除悬浮微生物且不断地更新。装置内无菌单向气流垂直于灌注生产流线方向，气流速度可以控制，使无菌空气象活塞一样可以连续地在装置内排除悬浮微生物且不断地更新。?在避免了完全密闭的同时，持续的单向流延长了无菌条件的时间，即使富营养性的食品灌注也可以连续生产72小时，中间不必停工进行清洗、消毒作业。在避免了完全密闭的同时，持续的单向流延长了无菌条件的时间，即使富营养性的食品灌注也可以连续生产72小时，中间不必停工进行清洗、消毒作业。通过规定气流的速度和换气次数来满足对环境的控制2013-1-923屏障区屏障区?与传统的隔离装置不同的是，RABS装置并不是完全密闭的，具有一道由操作间正压控制的气流屏障，称为屏障区。与传统的隔离装置不同的是，RABS装置并不是完全密闭的，具有一道由操作间正压控制的气流屏障，称为屏障区。?无菌区的四周是屏障区，而屏障区也处在单向流通的控制之下。屏障区是一个辅助的保护屏障，有效阻挡外部污染，对无菌灌注容器起保护作用，也方便了装置的清洁和维护作业。无菌区的四周是屏障区，而屏障区也处在单向流通的控制之下。屏障区是一个辅助的保护屏障，有效阻挡外部污染，对无菌灌注容器起保护作用，也方便了装置的清洁和维护作业。2013-1-924可干预可干预?灌注生产线的心脏区域无菌区，生产时只能通过在灌装线的关键部位设置手套箱进行人为干预。其它所有的部位如产品的处理工位和生产线进出点，都可以通过外部的门进入。进入的操作人员不必经过严格无菌处理。可进入干预，但严格受限。灌注生产线的心脏区域无菌区，生产时只能通过在灌装线的关键部位设置手套箱进行人为干预。其它所有的部位如产品的处理工位和生产线进出点，都可以通过外部的门进入。进入的操作人员不必经过严格无菌处理。可进入干预，但严格受限。?当然通常情况下只有当进行整条灌注生产线的停产时才允许开门进入，先清洗、进行消毒灭菌和手套的泄漏检测。屏障区所有的进出都有登记存储，以保证操作具有良好的跟踪性能。当然通常情况下只有当进行整条灌注生产线的停产时才允许开门进入，先清洗、进行消毒灭菌和手套的泄漏检测。屏障区所有的进出都有登记存储，以保证操作具有良好的跟踪性能。这一点是应该注意的，平时容易忽略。2013-1-925四、四、RABS的形式的形式?主动型RABS（自带风机）开式和闭式主动型RABS（自带风机）开式和闭式?被动型RABS（不带风机）开式和闭式被动型RABS（不带风机）开式和闭式2013-1-926开式开式 RABS闭式闭式 RABS主动型主动型RABS 系统系统自带空调机组2013-1-927被动型被动型RABS 系统系统开式开式 RABS闭式闭式 RABS无自带空调机组房间的回风房间的空调机组2013-1-9282013-1-9292013-1-9302013-1-9312013-1-932五、五、RABS的灭菌与监控的灭菌与监控?灭菌对所有与产品直接接触部件必需灭菌，应采用经过验证的在位清洗与在位灭菌或能连续灭菌转移与在位组装的离位灭菌，以能完成这一灭菌过程。一般采用过氧化氢（H灭菌对所有与产品直接接触部件必需灭菌，应采用经过验证的在位清洗与在位灭菌或能连续灭菌转移与在位组装的离位灭菌，以能完成这一灭菌过程。一般采用过氧化氢（H2 2O O2 2）（气化或雾化）（气化或雾化）我所目前没有采用在位清洗与灭菌，而是采用生产完后，拆卸转移灭菌后再组装，期间必须使用层流车。2013-1-933HydrogenHydrogenPeroxidePeroxide35%35%FlashFlashVaporizationVaporization发生器HH2 2OO2 2低温杀菌过程0 0- -8080o oC CHH2 2OOOO2 2+在低浓度下就可以杀死芽孢在在在在2525o oC C 下下下下0.10.1- -2 mg/L2 mg/L无色无味无毒性残留VaproxVaproxTMTMRABS最佳灭菌方法最佳灭菌方法VHP技术技术过氧化氢熏蒸灭菌技术2013-1-934监控监控区域中的空气压力区域中的悬浮颗粒区域中的微生物排放无污染药品生产工艺要求的区域中的空气压力区域中的悬浮颗粒区域中的微生物排放无污染药品生产工艺要求的尘粒监测尘粒监测风速与气温微生物监测风速与气温微生物监测主要针对有毒物质的排放2013-1-935RABS小结小结除空气净化技术外应用的相关技术物理屏障隔离技术（包括手套箱）密封双门传递技术CIP/SIP、COP/SOP技术或与其相配合的技术实时检测与监控技术自动化控制除空气净化技术外应用的相关技术物理屏障隔离技术（包括手套箱）密封双门传递技术CIP/SIP、COP/SOP技术或与其相配合的技术实时检测与监控技术自动化控制2013-1-936六、ARBS、Isolator的应用六、ARBS、Isolator的应用（隔离化是药品、食品机械发展的方向）（隔离化是药品、食品机械发展的方向）?CGMP和HACCP的贯彻实施，使得RABS广泛应用成为可能。GMP：WHO制定的适合于发展中国家的药品生产管理规范，处于初级阶段。偏重对生产硬件如生产设备的要求，标准较低。CGMP：动态药品生产管理规范。要求在产品生产和物流的全过程都必须验证。侧重在生产软件上高标准要求。与其说CGMP是提高生产管理水平还不如说是改变生产管理观念更为准确。CGMP和HACCP的贯彻实施，使得RABS广泛应用成为可能。GMP：WHO制定的适合于发展中国家的药品生产管理规范，处于初级阶段。偏重对生产硬件如生产设备的要求，标准较低。CGMP：动态药品生产管理规范。要求在产品生产和物流的全过程都必须验证。侧重在生产软件上高标准要求。与其说CGMP是提高生产管理水平还不如说是改变生产管理观念更为准确。2013-1-937HACCP：危害分析与关键控制点。是食品和饮料安全及品质管理系统。生产(加工)的一种控制手段；对原料、关键生产工序及影响产品安全的人为因素进行分析，确定加工过程中的关键环节，建立、完善监控程序和监控标准，采取规范的纠正措施。HACCP：危害分析与关键控制点。是食品和饮料安全及品质管理系统。生产(加工)的一种控制手段；对原料、关键生产工序及影响产品安全的人为因素进行分析，确定加工过程中的关键环节，建立、完善监控程序和监控标准，采取规范的纠正措施。2013-1-9381、制药方面、制药方面无菌制剂生产的需求无菌制剂生产的需求国内洁净系统验证还处于静态过程，离CGMP要求的动态过程还有距离。无菌制剂（粉针包括冻干粉针、大小容量注射剂、抗生素瓶水针），这些剂型的无菌生产区域设备来看，操作人员繁多，主要从事装量抽查与调整、物料运送和设备操作等，造成进入无菌室的人员多。国内洁净系统验证还处于静态过程，离CGMP要求的动态过程还有距离。无菌制剂（粉针包括冻干粉针、大小容量注射剂、抗生素瓶水针），这些剂型的无菌生产区域设备来看，操作人员繁多，主要从事装量抽查与调整、物料运送和设备操作等，造成进入无菌室的人员多。所以Rabs的产生也是基于这些原因的考量。2013-1-939无菌原料药生产的需要无菌原料药生产的需要无菌原料药生产的繁杂多变性决定了其设备的非连续化、非标准化和非全自动化，因存在多次转序而引发交叉污染、不能全封闭而引起粉尘污染以及相连接装置不能可靠完成CIP（就地清洗）SIP（内部灭菌）。国外全密闭模块式设计方案成为必须。无菌原料药生产的繁杂多变性决定了其设备的非连续化、非标准化和非全自动化，因存在多次转序而引发交叉污染、不能全封闭而引起粉尘污染以及相连接装置不能可靠完成CIP（就地清洗）SIP（内部灭菌）。国外全密闭模块式设计方案成为必须。2013-1-940药品的无菌检测药品的无菌检测国外：在USP25版中“无菌检查”规定必须达到100级，要求一次检出不得复试。规定将隔离器技术应用于无菌检查。国内：中国药典2005版规定，无菌检查应达100级洁净环境，一次检出不得复试。中国药品生物制品检定所联合全国各省药检所共同出版的药品微生物学检验手册对隔离器己有介绍，明确传统的无菌空间己不符合标准要求，应由先进的隔离器技术所替代。国外：在USP25版中“无菌检查”规定必须达到100级，要求一次检出不得复试。规定将隔离器技术应用于无菌检查。国内：中国药典2005版规定，无菌检查应达100级洁净环境，一次检出不得复试。中国药品生物制品检定所联合全国各省药检所共同出版的药品微生物学检验手册对隔离器己有介绍，明确传统的无菌空间己不符合标准要求，应由先进的隔离器技术所替代。2013-1-941附：药品的分类附：药品的分类非无菌制剂非无菌制剂口服制剂（片剂、丸剂、胶囊）外用药口服制剂（片剂、丸剂、胶囊）外用药无菌制剂无菌制剂可灭菌小水针可灭菌小水针50ml大输液大输液不可灭菌不可灭菌水针粉针 （冻干）水针粉针 （冻干）原药料（原药料（无菌无菌、非无菌）放射性药品中药制剂、非无菌）放射性药品中药制剂生物制品（生物制品（无菌无菌）2013-1-942附：药品生产的主要工序附：药品生产的主要工序粉针生产的主要工序粉针生产的主要工序洗瓶胶塞处理玻瓶和胶塞灭菌洗瓶胶塞处理玻瓶和胶塞灭菌分装和加塞冻干(冻干粉）分装和加塞冻干(冻干粉）轧压盖包装轧压盖包装2013-1-943水针生产的主要工序水针生产的主要工序称量配制及粗滤精滤安瓿切割与圆口洗瓿和灭菌称量配制及粗滤精滤安瓿切割与圆口洗瓿和灭菌灌封灌封灭菌检漏灯检包装灭菌检漏灯检包装生产科室负责的工序分包装室负责的工序2013-1-944大输液生产的主要工序大输液生产的主要工序称 量配 制滤 过洗 瓶称 量配 制滤 过洗 瓶灌 封灌 封灭 菌抽 检灯 检包 装灭 菌抽 检灯 检包 装2013-1-945片剂生产的主要工序片剂生产的主要工序设中间站配料制粒设中间站配料制粒干燥过滤、整粒与混合压片干燥过滤、整粒与混合压片包衣包装清场包衣包装清场2013-1-946无菌原药料生产的主要工序无菌原药料生产的主要工序通过化学合成、重组技术、发酵、酶反应方法或从天然物质中提取制得，是加工药物制剂的主要原料。通过化学合成、重组技术、发酵、酶反应方法或从天然物质中提取制得，是加工药物制剂的主要原料。精制精制分离干燥（过筛）总混包装分离干燥（过筛）总混包装2013-1-947药品生产哪些工序需要百级环境？药品生产哪些工序需要百级环境？?无菌药品：大容量注射剂灌封粉针剂的分装、压塞。非最终灭菌小容量注射剂：配制、 灌封、安瓿干燥灭菌后冷却。无菌内包装材料最终处理后的暴露环境无菌药品：大容量注射剂灌封粉针剂的分装、压塞。非最终灭菌小容量注射剂：配制、 灌封、安瓿干燥灭菌后冷却。无菌内包装材料最终处理后的暴露环境2013-1-948?原药料：GMP规范中列有无菌检查项目的工序原药料：GMP规范中列有无菌检查项目的工序?生物制品：灌装前不经除菌滤过制品的：配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等。生物制品：灌装前不经除菌滤过制品的：配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等。2013-1-9493、验证、验证出厂检测验证（FAT）出厂检测验证（FAT）（根据产品企业标准、URS、IQ、OQ提出的要求汇总编制）1. 文件检查（结构电气图、使用说明书、材质证明、仪表校正书等）2. 外观检查（安装质量、外观缺陷、主要尺寸、电源等）3. 气流形式的检查（气雾法）4. 整机正式运行流程的检查 （开机模拟运行）5. 高效过滤器检漏（PAO粒子）6. 洁净度 （粒子计数器）7. 平均风速（风速计）8. 噪声（声级计）9. 电气安全性能（耐电压、抗电强度）10. 生物安全性（挑战性实验法）（根据产品企业标准、URS、IQ、OQ提出的要求汇总编制）1. 文件检查（结构电气图、使用说明书、材质证明、仪表校正书等）2. 外观检查（安装质量、外观缺陷、主要尺寸、电源等）3. 气流形式的检查（气雾法）4. 整机正式运行流程的检查 （开机模拟运行）5. 高效过滤器检漏（PAO粒子）6. 洁净度 （粒子计数器）7. 平均风速（风速计）8. 噪声（声级计）9. 电气安全性能（耐电压、抗电强度）10. 生物安全性（挑战性实验法）这些也是后续PQ要做的2013-1-950安装确认（IQ）安装确认（IQ）1. 图纸的检查（结构总图、电原理图）是否为最新版。2. 文件检查主要材料、部件、仪表的合格证、检验文件和校正报告。3. 外观检查（清洁、主要尺寸、机箱焊接、拼缝、机箱装配精度、密封性等）是否有用肉眼可观察的缺陷。4. 电源的确认（电压、功率、安全性）是否符合设计图纸要求。5. 主要部件安装质量的检查（各级过滤器的安装、更换和可维护性，送风机连接的可靠性和可维护性，操作手套的安装与更换等）6. 各仪表、控制器的显示和调整的检查（压差计、传感器、变频器、操作开关、温湿度计等）7. 各可活动部件动作可靠性的检查（门铰链、联锁装置等）1. 图纸的检查（结构总图、电原理图）是否为最新版。2. 文件检查主要材料、部件、仪表的合格证、检验文件和校正报告。3. 外观检查（清洁、主要尺寸、机箱焊接、拼缝、机箱装配精度、密封性等）是否有用肉眼可观察的缺陷。4. 电源的确认（电压、功率、安全性）是否符合设计图纸要求。5. 主要部件安装质量的检查（各级过滤器的安装、更换和可维护性，送风机连接的可靠性和可维护性，操作手套的安装与更换等）6. 各仪表、控制器的显示和调整的检查（压差计、传感器、变频器、操作开关、温湿度计等）7. 各可活动部件动作可靠性的检查（门铰链、联锁装置等）2013-1-951运行确认（OQ）运行确认（OQ）1. 气流形式的检查（可根据用户要求提供气雾照片）2. 整机正式运行流程的确认3. 风机的运行和风量或风速的调整（用风速计和风量罩检测）4. 高效过滤器的完整性测试（用PAO粒子发生器和光度计扫描检漏）5. 各级报警及显示功能的确认6. 消毒和灭菌的可行性确认7. 生物安全性验证（根据用户要求进行）1. 气流形式的检查（可根据用户要求提供气雾照片）2. 整机正式运行流程的确认3. 风机的运行和风量或风速的调整（用风速计和风量罩检测）4. 高效过滤器的完整性测试（用PAO粒子发生器和光度计扫描检漏）5. 各级报警及显示功能的确认6. 消毒和灭菌的可行性确认7. 生物安全性验证（根据用户要求进行）2013-1-952性能确认（PQ）性能确认（PQ）（进行全性能测试，由用户请第三方进行）（进行全性能测试，由用户请第三方进行）1. 高效过滤器检漏（合格标准、测试仪器、测试方法、检测结果、判定）2. 洁净度（同上）3. 平均风速（同上）4. 排风量 （根据不同产品进行，要求同上）5. 噪声（同上）6. 照度（同上）7. 振动（同上）8. 压差（根据不同产品进行，要求同上）9. 电气安全性能（同上）10. 生物安全性（根据不同产品和用户要求进行，要求同上）1. 高效过滤器检漏（合格标准、测试仪器、测试方法、检测结果、判定）2. 洁净度（同上）3. 平均风速（同上）4. 排风量 （根据不同产品进行，要求同上）5. 噪声（同上）6. 照度（同上）7. 振动（同上）8. 压差（根据不同产品进行，要求同上）9. 电气安全性能（同上）10. 生物安全性（根据不同产品和用户要求进行，要求同上）2013-1-953七、七、RABS、 Isolator国内外制造企业、 Isolator国内外制造企业?洁定集团法国La Calhene 公司（国内代理：上海拓领医药科技有限公司）洁定集团法国La Calhene 公司（国内代理：上海拓领医药科技有限公司）2013-1-954法国洁定集团法国洁定集团负压隔离系统负压隔离系统2013-1-955带传递窗带传递窗2013-1-956软体半太空无菌隔离系统软体半太空无菌隔离系统2013-1-957无菌灌装生产系统无菌灌装生产系统2013-1-958过氧乙酸灭菌发生器过氧乙酸灭菌发生器2013-1-959谢谢！谢谢！