1动物药理动物药理主讲：管主讲：管 远远 红红江苏畜牧兽医职业技术学院江苏畜牧兽医职业技术学院2绪绪 论论一、动物药理的定义及其内容一、动物药理的定义及其内容1.药物药物用于治疗、预防或诊断疾病的物质。用于治疗、预防或诊断疾病的物质。2.动物药理学动物药理学研研究究药药物物与与动动物物机机体体（包包括括病病原原体体）间相互作用规律的一门科学。间相互作用规律的一门科学。是是一一门门为为临临床床合合理理用用药药、防防治治疾疾病病提提供基本理论的供基本理论的兽医基础兽医基础科学。科学。3机体机体药物药物一、动物药理的定义及其内容一、动物药理的定义及其内容3.药物效应动力学药物效应动力学研究药物对机体作用的规律，阐研究药物对机体作用的规律，阐明药物治疗疾病的机理，称为明药物治疗疾病的机理，称为“药物药物效应动力学效应动力学”，简称，简称“药效学药效学”。4一、动物药理的定义及其内容一、动物药理的定义及其内容4.药物代谢动力学药物代谢动力学研究机体对药物处置（吸收、分布、研究机体对药物处置（吸收、分布、转化、排泄等）的动态变化规律，称为转化、排泄等）的动态变化规律，称为“药物代谢动力学药物代谢动力学”。简称。简称“药动学药动学”。药物药物机体机体吸收吸收转化转化分布分布排泄排泄5二、学习动物药理的目的与任务二、学习动物药理的目的与任务全面掌握药理基本知识，为临床合理全面掌握药理基本知识，为临床合理用药、防治动物疾病打下用药、防治动物疾病打下良好的基础良好的基础。要从实际出发，将药理学基础理论要从实际出发，将药理学基础理论与畜牧兽医生产实践结合起来，才能更与畜牧兽医生产实践结合起来，才能更好地学好动物药理学。好地学好动物药理学。达到能够达到能够合理选药，合理用药、提合理选药，合理用药、提高药效、减少不良反应高药效、减少不良反应。 6二、学习动物药理的目的与任务二、学习动物药理的目的与任务不了解药物，就无法使用药物，就更无从不了解药物，就无法使用药物，就更无从谈起防治动物疾病。谈起防治动物疾病。搞药物推销、或售后服务，首先要了解你搞药物推销、或售后服务，首先要了解你所销售的药物的所销售的药物的性能、防治疾病性能、防治疾病的机理。的机理。若不懂药理知识，就无法若不懂药理知识，就无法开发或研制新产品开发或研制新产品，你的事业就无法发展。你的事业就无法发展。你想掌握良好的你想掌握良好的动物疾病防治动物疾病防治技能技能吗吗？你甚至想当你甚至想当老板吗？老板吗？7养殖业前途无限光明养殖业前途无限光明畜牧兽医业的未来属于你们，需要你们来发展宝马车也在等你来驾御但需你刻苦的学习与不懈的努力奔驰吧它是属于你的8三、学习动物药理的方法三、学习动物药理的方法1.抓基础、找共性抓基础、找共性掌握药物作用的掌握药物作用的基本基本理论理论，熟悉按，熟悉按药理作用药理作用进行进行药物分类药物分类、每类、每类药药物的共性物的共性。知道什么药物属于哪一类，就能知。知道什么药物属于哪一类，就能知道他的道他的基本药理作用。基本药理作用。2.抓重点、细比较抓重点、细比较对重点药物要掌握其对重点药物要掌握其作用原理、适应症；与其他药物的比较与鉴别。作用原理、适应症；与其他药物的比较与鉴别。比较与其他药物的不同，就能把这一类的比较与其他药物的不同，就能把这一类的药物掌握，并能进行选择使用。药物掌握，并能进行选择使用。9三、学习动物药理的方法三、学习动物药理的方法3.理理论论、实实践践相相结结合合通通过过实实践践加加深深对对理论知识的理解，容易学习，掌握也快。理论知识的理解，容易学习，掌握也快。4.勤动手、细分析勤动手、细分析培养动手能力，善培养动手能力，善于实事求是，提高发现问题、分析问题、于实事求是，提高发现问题、分析问题、和解决问题的能力。和解决问题的能力。 10第一章第一章 总论总论第一节第一节 药物的一般知识药物的一般知识 11一、药物的概念一、药物的概念兽药兽药应用于动物的药物为兽药。应用于动物的药物为兽药。书上讲的兽药还包括书上讲的兽药还包括促进动物生长促进动物生长、提高生产性能提高生产性能的物质、的物质、动物保健品动物保健品、药物药物饲料添加剂饲料添加剂等。这些东西可以归为兽药。等。这些东西可以归为兽药。但现在但现在兽药管理规定兽药管理规定，兽药、饲料添兽药、饲料添加剂、饲料预混料加剂、饲料预混料是截然分开的，不能相是截然分开的，不能相混。混。饲料添加剂饲料添加剂？饲料预混料饲料预混料？ 12一、药物的概念一、药物的概念有关的药物术语有关的药物术语：1、普通药、普通药在治疗剂量时一般不产生明显在治疗剂量时一般不产生明显毒性毒性的药物为普通的药物为普通药。目前市场上出售的大部分都是普通药。药。目前市场上出售的大部分都是普通药。2、毒药、毒药毒性很大毒性很大，极量与至死量十分接近极量与至死量十分接近，稍用大量就，稍用大量就会引起动物中毒或死亡的药物。就是有毒的药物。会引起动物中毒或死亡的药物。就是有毒的药物。这里的毒药与农作物杀虫的毒药不同。它在合适这里的毒药与农作物杀虫的毒药不同。它在合适剂量可以治疗疾病，而只是毒性强，量大可中毒。如剂量可以治疗疾病，而只是毒性强，量大可中毒。如硝酸士的宁硝酸士的宁。 13一、药物的概念一、药物的概念3、剧药、剧药毒毒性性较较大大，极极量量与与至至死死量量比比较较接接近近，超超过过极量也可引起动物中毒或死亡的药物。极量也可引起动物中毒或死亡的药物。有有的的需需要要有有关关部部门门审审批批才才能能生生产产、销销售售、使用。又称：使用。又称：限剧药限剧药。如如安钠咖安钠咖、杜冷叮杜冷叮等。等。4、麻醉药品、麻醉药品能成瘾的毒性药品能成瘾的毒性药品。属毒药、剧药。与普通。属毒药、剧药。与普通的麻醉药不同，普通麻醉药不能成瘾。的麻醉药不同，普通麻醉药不能成瘾。吗啡、杜吗啡、杜冷叮冷叮等。等。14一、药物的概念一、药物的概念5、毒物、毒物对动物体产生对动物体产生损害作用损害作用的化学物质。的化学物质。这类物质，这类物质，无论剂量大小无论剂量大小，对动物体都是有损害，对动物体都是有损害的。的。它不同于毒药。如各种农药等。它不同于毒药。如各种农药等。利用毒物利用毒物可以治疗一些动物疾病，如治疗动可以治疗一些动物疾病，如治疗动物体内外物体内外寄生虫病寄生虫病。注意：是药三分毒！注意：是药三分毒！药物使用药物使用超过超过一定剂量或使用一定剂量或使用方法不当方法不当，也，也会对动物体产生损害，所以，中毒剂量的药物也会对动物体产生损害，所以，中毒剂量的药物也属于毒物。属于毒物。15二、药物的来源二、药物的来源天然药物天然药物人工合成、人工合成、半合成药物半合成药物药物药物16二、药物的来源二、药物的来源1.天然药物天然药物利用自然界的物质，经一定的加工处理用作药利用自然界的物质，经一定的加工处理用作药用的。用的。各种各种中草药中草药（黄连、龙胆黄连、龙胆等）、等）、来源于动物的来源于动物的生化药物生化药物（胰岛素、胃蛋白酶胰岛素、胃蛋白酶）血液制品血液制品（血清、抗血清血清、抗血清等）、等）、来源于矿物的来源于矿物的无机药物无机药物（硫酸钠、硫酸镁硫酸钠、硫酸镁等）、等）、来源于微生物的来源于微生物的抗生素抗生素（各种（各种抗生素如青霉素抗生素如青霉素）生物制品生物制品（疫苗疫苗）。）。17二、药物的来源二、药物的来源2、人工合成、人工合成及及半合成药物半合成药物是完全或部分用化学的方法，人工合成的化是完全或部分用化学的方法，人工合成的化合物。合物。（1）完全）完全由人工合成的药物为由人工合成的药物为人工合成药物人工合成药物。如磺胺类药物等；其中包括根据天然药物的化学如磺胺类药物等；其中包括根据天然药物的化学结构，用化学的方法人工合成的药物，如肾上腺结构，用化学的方法人工合成的药物，如肾上腺素、麻黄碱等。素、麻黄碱等。（2）在原有的天然药物）在原有的天然药物的化学结构的基础上，人的化学结构的基础上，人为地引入不同的化学基团（活性基团），衍生出为地引入不同的化学基团（活性基团），衍生出新的化学药物，即新的化学药物，即半合成药物半合成药物（不是完全人（不是完全人工合成的）。如氨苄青霉素等半合成抗生素。工合成的）。如氨苄青霉素等半合成抗生素。 18三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型无论药物来源于何处，是天然还是无论药物来源于何处，是天然还是人工合成，有些不能直接使用，而且直接人工合成，有些不能直接使用，而且直接使用也不方便。使用也不方便。为了使用安全有效、便于保存运输、为了使用安全有效、便于保存运输、将原料药加工成一定形态、一定规格的药将原料药加工成一定形态、一定规格的药品的过程，就叫品的过程，就叫“制剂制剂”。药物经过加工后所呈现的各种物理药物经过加工后所呈现的各种物理形态就叫形态就叫剂型剂型 19三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型药物剂型的分类：药物剂型的分类：1、液体剂型、液体剂型2、半固体剂型、半固体剂型3、固体剂型、固体剂型4、注射剂。、注射剂。20三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（一）（一）液体剂型液体剂型1、溶液剂、溶液剂多为药物的澄明多为药物的澄明水溶液水溶液，非挥发性药物为多，非挥发性药物为多，少数是挥发性药物，其少数是挥发性药物，其溶媒（溶剂）溶媒（溶剂）以水为多。以水为多。出场出售的液体药物多为此类，用于内服、饮用出场出售的液体药物多为此类，用于内服、饮用居多。居多。2、合剂、合剂两种或两种以上药物的澄明两种或两种以上药物的澄明水溶液水溶液或或均匀混均匀混悬液悬液。内服为主。内服为主。21三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（一）（一）液体剂型液体剂型3、乳剂、乳剂利利用用乳乳化化剂剂，将将两两种种或或两两种种以以上上不不相相混混合合的的液液体体或或部部分分混混合合的的液液体体，经经一一定定处处理理加加工工，制制成成的乳状混悬液。的乳状混悬液。如如水水和和油油不不相相混混合合，经经处处理理，形形成成水水包包油油、或油包水的乳剂。或油包水的乳剂。4、醑剂、醑剂将挥发性药物溶于将挥发性药物溶于醇醇制成的溶液。制成的溶液。挥挥发发油油类类药药物物多多用用醑醑剂剂，其其溶溶媒媒为为醇醇。（樟脑醑）。（樟脑醑）。醑剂禁忌与水剂混合，易发生混浊。醑剂禁忌与水剂混合，易发生混浊。 22三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（一）（一）液体剂型液体剂型5、擦剂、擦剂将将刺刺激激性性药药物物溶溶于于油油类类或或醇醇类类液液体体制制成成的的溶溶液。液。擦擦剂剂有有溶溶液液型型、混混悬悬型型、乳乳化化型型。如如松松节节油油擦剂擦剂等。等。 6、酊剂、酊剂将将中中草草药药用用不不同同浓浓度度的的乙乙醇醇浸浸制制提提取取的的醇醇性性溶液。溶液。陈皮酊、大黄酊陈皮酊、大黄酊等。等。碘溶于乙醇为碘溶于乙醇为碘酊碘酊碘酒碘酒。 23三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（一）（一）液体剂型液体剂型7、流浸膏剂、流浸膏剂将将中中草草药药浸浸出出液液除除去去部部分分溶溶媒媒、浓浓缩缩，制制成规定标准的液体制剂。成规定标准的液体制剂。一般每毫升流浸膏应相当于原药一般每毫升流浸膏应相当于原药1克。克。8、煎剂和浸剂、煎剂和浸剂将中草药加入容器中加水将中草药加入容器中加水煎煮或浸泡煎煮或浸泡一定一定时间后，滤去渣而成的液体制剂。时间后，滤去渣而成的液体制剂。 24三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（二）（二）半固体剂型半固体剂型 1、软膏剂、软膏剂将将药药物物加加入入适适宜宜的的基基质质中中，制制成成一一定定稠稠度度的的膏膏状外用制剂状外用制剂，易于粘敷涂布在皮肤、粘膜等处。，易于粘敷涂布在皮肤、粘膜等处。常用的基质有常用的基质有凡士林、羊毛脂凡士林、羊毛脂等。等。2、糊剂、糊剂是含药物粉末较多的半固体制剂，（一般药物是含药物粉末较多的半固体制剂，（一般药物粉末含量为粉末含量为25%70%）。）。甘油、液体石蜡多为其液体部分，有的也用水。甘油、液体石蜡多为其液体部分，有的也用水。25三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（二）（二）半固体剂型半固体剂型3、浸膏剂、浸膏剂在在经经浓浓缩缩后后的的中中草草药药浸浸出出液液中中，加加入入适适量量的的固固体体稀稀释释剂剂，调调制制成成规规定定标标准准的的半半固固体体或或粉粉状制剂。状制剂。每克浸膏相当于每克浸膏相当于25克原药。克原药。4、舔剂、舔剂将药物与适宜的赋料混合，制成糊状或粥将药物与适宜的赋料混合，制成糊状或粥状的剂型。状的剂型。 26三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（三）（三）固体剂型固体剂型1、散剂、散剂是是多多种种药药物物粉粉碎碎后后的的粉粉末末状状均均匀匀混混合合制制剂剂。现现在兽药市场上使用最多的一种剂型。在兽药市场上使用最多的一种剂型。（1）水溶性粉）水溶性粉将将水水溶溶性性药药物物与与赋赋形形剂剂葡葡萄萄糖糖或或乳乳糖糖相相混混合合而而成成的的可可溶溶于于水水的的散散剂剂。可可加加入入饮饮水水中中饮饮用用（混混饮饮）。又叫又叫饮水剂饮水剂。（2）散剂）散剂将将药药物物与与赋赋形形剂剂淀淀粉粉或或轻轻质质碳碳酸酸钙钙等等混混合合制制成成的散剂。不溶于水，可加入饲料中使用（混饲）。的散剂。不溶于水，可加入饲料中使用（混饲）。 27三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（三）（三）固体剂型固体剂型2、片剂、片剂将将药药物物与与赋赋形形剂剂混混合合后后，经经压压片片机机压压制制成成不不同剂量的圆片剂型。平时见的药片。同剂量的圆片剂型。平时见的药片。3、丸剂、丸剂将将药药物物与与赋赋形形剂剂混混合合后后制制成成的的干干燥燥或或湿湿润润的的球形或卵圆形制剂。如各种中成丸药。球形或卵圆形制剂。如各种中成丸药。4、胶囊剂、胶囊剂将药物装盛与空心的胶囊中制成的剂型。苦将药物装盛与空心的胶囊中制成的剂型。苦味药多用胶囊剂。感冒胶囊。味药多用胶囊剂。感冒胶囊。 28三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（三）（三）固体剂型固体剂型5、微囊剂、微囊剂将将固固体体药药物物或或液液体体药药物物用用天天然然的的或或合合成成的的高高分分子子材材料料包包裹裹成成的的微微型型胶胶囊囊。以以提提高高药药物物的的稳稳定定性性，延长药效，掩盖气味等。延长药效，掩盖气味等。如如容容易易被被氧氧化化破破坏坏的的维维生生素素A、D、E、C等等，气味异臭的杆菌肽辛等。气味异臭的杆菌肽辛等。6、气雾剂、气雾剂将药物与抛射剂一同装入具有阀门的密闭耐压将药物与抛射剂一同装入具有阀门的密闭耐压容器中。使用时，开启阀门，药物在抛射剂的推动容器中。使用时，开启阀门，药物在抛射剂的推动下，喷射到空气中，并形成极细微的气雾可作吸入下，喷射到空气中，并形成极细微的气雾可作吸入治疗，或作体表等的消毒。治疗，或作体表等的消毒。 29三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（四）注射剂（四）注射剂药品的灭菌制剂。有溶液型（可溶性药物）、混悬型药品的灭菌制剂。有溶液型（可溶性药物）、混悬型（难以溶解的药物）、粉剂型。（难以溶解的药物）、粉剂型。1、溶液型安瓿、溶液型安瓿安瓿是用来盛装注射用药物的玻璃密封小瓶，将药物安瓿是用来盛装注射用药物的玻璃密封小瓶，将药物的溶液装入其中，密封。使用时打开抽取即可。的溶液装入其中，密封。使用时打开抽取即可。（1）水剂安瓿（水针）水剂安瓿（水针）药物为水溶性的，溶剂为水，药物吸收快，可作皮下、药物为水溶性的，溶剂为水，药物吸收快，可作皮下、肌肉、静脉等使用。肌肉、静脉等使用。（2）油剂安瓿）油剂安瓿药物为脂溶性的，溶剂为油（麻油、花生油等），药药物为脂溶性的，溶剂为油（麻油、花生油等），药物吸收较慢，药效持续时间长，只能作肌肉注射。物吸收较慢，药效持续时间长，只能作肌肉注射。 30三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（四）注射剂（四）注射剂2、混悬型注射剂、混悬型注射剂某某些些在在水水肿肿溶溶解解度度较较小小的的药药物物与与水水制制成成的的混混悬悬液液制制剂剂。只只作作肌肌肉肉注注射射使使用用，使使用用时时要要摇摇匀。匀。3、粉剂型安瓿剂（粉针）、粉剂型安瓿剂（粉针）将水溶液不稳定，以失效的药物的灭菌药将水溶液不稳定，以失效的药物的灭菌药粉装入灭菌的安瓿中，使用时用注射用水溶解粉装入灭菌的安瓿中，使用时用注射用水溶解后即可。后即可。 31三、药物的制剂与剂型三、药物的制剂与剂型（四）注射剂（四）注射剂4、大型输液剂、大型输液剂补补充充体体液液用用的的制制剂剂，是是将将药药物物溶溶于于注注射射用用水水中中。量量大大，多多为为大大的的盐盐水水瓶瓶，现现在在有有用用软软的的塑塑料料制品作包装的。制品作包装的。由于兽药市场发展较快，许多商家都在积极由于兽药市场发展较快，许多商家都在积极开发研制新型药物品种与剂型，比如近年开发的开发研制新型药物品种与剂型，比如近年开发的微粉制剂微粉制剂、透皮制剂透皮制剂、包埋制剂包埋制剂等。等。有待在座的各位开发新的药品与剂型。有待在座的各位开发新的药品与剂型。32四、药物的保管与贮藏四、药物的保管与贮藏药物的保管与贮藏药物的保管与贮藏（自学）。（自学）。其中说明一点，关于生产许可证号、其中说明一点，关于生产许可证号、批准文号、生产日期、批号和保质期，批准文号、生产日期、批号和保质期，是所有药品包装所必须的。大家在以后是所有药品包装所必须的。大家在以后的工作或使用时要参照兽药管理条例等的工作或使用时要参照兽药管理条例等法规政策。法规政策。 33五、药物管理的一般常识五、药物管理的一般常识药品的质量标准药品的质量标准：1、国家标准、国家标准简称简称“国标国标”。药品包装上标有。药品包装上标有GB号，即是国标。由国家农业部审号，即是国标。由国家农业部审批颁布。是全国统一的标准。对于一种批颁布。是全国统一的标准。对于一种药品，只要有国家标准，其他标准全都药品，只要有国家标准，其他标准全都无效，一律执行国家标准。无效，一律执行国家标准。 34五、药物管理的一般常识五、药物管理的一般常识2、专业标准、专业标准或叫或叫行业标准行业标准，简称，简称“行表行表”。是某些品种。是某些品种尚没有统一的国家标准，但在本专业或行业已广尚没有统一的国家标准，但在本专业或行业已广泛使用，认同，在国家标准认可之前，由专业或泛使用，认同，在国家标准认可之前，由专业或行业权威机构制定行业内的标准，作为国标的补行业权威机构制定行业内的标准，作为国标的补充。充。兽药专业标准由中国兽医药品监察所制定，兽药专业标准由中国兽医药品监察所制定，农业部审批发布，他的标准等级仅次于国标。农业部审批发布，他的标准等级仅次于国标。 35五、药物管理的一般常识五、药物管理的一般常识3、地方标准、地方标准由省、直辖市、自治区根据当地兽由省、直辖市、自治区根据当地兽药生产情况制定的地区性标准，它是国药生产情况制定的地区性标准，它是国标和行表的补充，在没有以上两个标准标和行表的补充，在没有以上两个标准时，对地方使用效果较好的品种所制定。时，对地方使用效果较好的品种所制定。 36五、药物管理的一般常识五、药物管理的一般常识4、企业标准、企业标准简简称称企企表表（QB）由由企企业业申申报报，省省级级专专业业主主管管部部门门审审批批。它它是是对对某某一一企企业业所所开开发发的的新新型型药药物物或或剂剂型型所所制制定定的的标标准准，该该标标准准只只允允许许申申报报企企业业使使用用。同同一一药药品品，如如有有以以上上标标准准时时，企企业业标准作废。标准作废。目前，国家为更好的管理、规范兽药兽药目前，国家为更好的管理、规范兽药兽药市场，正逐步取消企业标准及地方标准，统一市场，正逐步取消企业标准及地方标准，统一执行国标。执行国标。 37第二节第二节药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学38第二节第二节药物对机体的作用药物对机体的作用药物作用药物作用也叫也叫药物效应药物效应。是在药物的影响下，动物机体发生是在药物的影响下，动物机体发生的的生理生理、生化、机能生化、机能或或形态形态的变化。的变化。39药药物物对对机机体体的的作作用用是是非非常常复复杂杂的的，有有许许多多到到目目前前也也没没能能解解释释清清楚楚，但但药药物物作用后，机体的反应概括为两方面作用后，机体的反应概括为两方面1、兴奋、兴奋2、抑制、抑制一、药物的基本作用一、药物的基本作用40一、药物的基本作用一、药物的基本作用1、兴奋、兴奋机能活动的增强机能活动的增强。（1）兴奋）兴奋机体在药物的作用下，机体器官、组织的机体在药物的作用下，机体器官、组织的生理、生化功能活动增强。生理、生化功能活动增强。（2）兴奋药）兴奋药能引起机体功能活动兴奋的药物。能引起机体功能活动兴奋的药物。（3）兴奋作用）兴奋作用药物使机体功能活动增强的作用。药物使机体功能活动增强的作用。 41一、药物的基本作用一、药物的基本作用2、抑制、抑制机能活动的减弱机能活动的减弱（1）抑制）抑制-机体在药物的作用下，机体器官、组织的机体在药物的作用下，机体器官、组织的生理、生化功能活动减弱。生理、生化功能活动减弱。（2）抑制药）抑制药能引起机体功能活动抑制的药物。能引起机体功能活动抑制的药物。（3）抑制作用）抑制作用-药物使机体功能活动减弱的药物使机体功能活动减弱的作用。作用。 42一、药物的基本作用一、药物的基本作用3、兴奋和抑制的相互转化、兴奋和抑制的相互转化药物对机体的兴奋和抑制作用是可以转化的。药物对机体的兴奋和抑制作用是可以转化的。（1）兴奋转为抑制）兴奋转为抑制如兴奋剂量过大，或作用时间过长，机体往如兴奋剂量过大，或作用时间过长，机体往往会由兴奋转为抑制。往会由兴奋转为抑制。（2）抑制前先兴奋）抑制前先兴奋-抑制药在发挥抑制作用之前也有一个短暂的抑制药在发挥抑制作用之前也有一个短暂的兴奋过程（兴奋期）。兴奋过程（兴奋期）。43一、药物的基本作用一、药物的基本作用有些药物可以作用于有些药物可以作用于微生物微生物和和寄生虫寄生虫等病等病原体，原体，抑制抑制或杀灭病原微生物，使机体恢复或杀灭病原微生物，使机体恢复健康。健康。而不是作用于动物机体。而不是作用于动物机体。 44二、药物作用的方式二、药物作用的方式1、局部作用与吸收作用、局部作用与吸收作用：（1）局部作用）局部作用在吸收进入血液之前，在用药局部产在吸收进入血液之前，在用药局部产生的作用称作生的作用称作局部作用局部作用。45二、药物作用的方式二、药物作用的方式（2）吸收作用）吸收作用药物经吸收进入全身血液循环后分药物经吸收进入全身血液循环后分布到作用部位产生的作用称布到作用部位产生的作用称吸收作用吸收作用。又称又称全身作用全身作用。 46二、药物作用的方式二、药物作用的方式2、直接作用与间接作用、直接作用与间接作用（1）直接作用）直接作用药药物物吸吸收收后后直直接接对对某某一一器器官官产产生生的的作作用为直接作用，也叫用为直接作用，也叫原发作用原发作用。47二、药物作用的方式二、药物作用的方式2、直接作用与间接作用、直接作用与间接作用（2）间接作用）间接作用药药物物作作用用于于机机体体后后，不不是是直直接接对对某某一一功功能能进进行行调调节节，而而是是通通过过神神经经反反射射、体体液液调调节节等所产生作用为间接作用，也叫等所产生作用为间接作用，也叫继发作用继发作用。 48二、药物作用的方式二、药物作用的方式3、药物作用的选择性、药物作用的选择性机机体体不不同同器器官官、组组织织对对药药物物的的敏敏感感性性差差异异很大。很大。对对某某一一器器官官、组组织织作作用用较较强强，对对其其他他组组织织器器官官作作用用很很弱弱，或或不不产产生生作作用用，这这种种现现象象称称为为药物的药物的选择性选择性，或叫，或叫选择性作用选择性作用。通常药物选择性高，针对性强，疗效好。通常药物选择性高，针对性强，疗效好。有些药物选择性不强或没有选择性。有些药物选择性不强或没有选择性。（抗菌药物的抗菌谱、强心药物对心脏的（抗菌药物的抗菌谱、强心药物对心脏的特异选择作用等）特异选择作用等） 49三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性大多数药物，在其发挥大多数药物，在其发挥治疗作用治疗作用的的同时，都会或多或少地产生同时，都会或多或少地产生不良反应不良反应，这就是药物的这就是药物的两重性两重性。50三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性1、治疗作用、治疗作用在使用药物治疗疾病的时候，药物在使用药物治疗疾病的时候，药物作用于机体，可产生对治疗疾病有利的作用于机体，可产生对治疗疾病有利的作用。作用。包括：包括：对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗51三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性1、治疗作用、治疗作用（1）对因治疗）对因治疗因因治治疗疗药药物物的的作作用用在在于于消消除除疾疾病病的的原原发发致致病病因因子子，成成为为对对因因治治疗疗。中中兽兽医医为为治治本本。如如用用消消毒药物杀灭病原微生物。毒药物杀灭病原微生物。 （2）对症治疗）对症治疗药药物物的的作作用用在在于于改改善善疾疾病病症症状状，称称为为对对症症治疗。中兽医为治疗。中兽医为治标治标。如氨茶碱的平喘作用。如氨茶碱的平喘作用。对因治疗和对症治疗是相辅相成的，治疗对因治疗和对症治疗是相辅相成的，治疗时应按中兽医的治疗原则：时应按中兽医的治疗原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治急则治其标，缓则治其本，标本兼治。 52三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性2、不良反应、不良反应药物产生与治疗无关的或对动物机药物产生与治疗无关的或对动物机体产生损害的作用。体产生损害的作用。包括：包括：副副作作用用毒性反应毒性反应过敏反应过敏反应继发性反应继发性反应53三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性2、不良反应、不良反应（1）副作用）副作用在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。用或危害不大的不良反应。有些药物作用多而范围广泛，如利用其中有些药物作用多而范围广泛，如利用其中一个作用为治疗目的时，其他作用就成了一个作用为治疗目的时，其他作用就成了副作副作用用。如用抗胆碱药缓解肠痉挛性疼痛时，引起如用抗胆碱药缓解肠痉挛性疼痛时，引起唾液腺的分泌减少，口腔干燥等。唾液腺的分泌减少，口腔干燥等。副作用较轻微，可以预见，也可以避免。副作用较轻微，可以预见，也可以避免。 54三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（2）毒性反应）毒性反应药药物物用用量量过过大大或或用用药药时时间间过过长长，引引起起机机体体损害的作用。损害的作用。急性毒性反应急性毒性反应用用药药后后短短时时间间内内立立即即发发生生，主主要要是是用用药药量量过大引起。过大引起。慢性毒性反应慢性毒性反应长期用药，经蓄积而逐步对机体组织器官长期用药，经蓄积而逐步对机体组织器官引起的损害。用药时间过长所引起。引起的损害。用药时间过长所引起。 55三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（3）过敏反应）过敏反应又叫又叫变态反应变态反应，其本质是免疫反应。，其本质是免疫反应。过敏反应的产生过敏反应的产生药物对于机体都是外来异物，这些药物虽然药物对于机体都是外来异物，这些药物虽然不是不是全抗原全抗原，但许多药物都是，但许多药物都是半抗原半抗原。动物机体初次接触这些药物，机体细胞中动物机体初次接触这些药物，机体细胞中的蛋白质与这些药物结合成的蛋白质与这些药物结合成完全抗原完全抗原，并产生相，并产生相应的应的抗体抗体。等再次用这种药物时，机体已经产生。等再次用这种药物时，机体已经产生的抗体就与之发生的抗体就与之发生抗原抗原抗体抗体反应反应即即过敏过敏反应反应。56三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性过敏反应的作用与危害过敏反应的作用与危害免疫接种免疫接种用的疫苗就是利用这一反用的疫苗就是利用这一反应来保护动物、防疫疾病的。应来保护动物、防疫疾病的。有的动物出现过敏反应后，其症状有的动物出现过敏反应后，其症状严重，如抢救不及时，甚至发生休克死亡严重，如抢救不及时，甚至发生休克死亡等。等。使用这些药物时应作使用这些药物时应作过敏反应试验过敏反应试验。出现过敏反应，应使用出现过敏反应，应使用抗组胺药抗组胺药或或肾上腺肾上腺素素抢救。抢救。 57三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（4）继发性反应）继发性反应由药物的由药物的治疗作用治疗作用引起的不良反应引起的不良反应为继发性反应。为继发性反应。58四、药物作用的机理四、药物作用的机理药物作用的机理是药效的重要内容。药物作用的机理是药效的重要内容。是研究药物在机体内或病原体内是研究药物在机体内或病原体内为为什么起作用、如何起作用、在哪个部位什么起作用、如何起作用、在哪个部位起作用、起什么样的作用、有何不良反起作用、起什么样的作用、有何不良反应应等一系列问题。等一系列问题。 59四、药物作用的机理四、药物作用的机理1、通过受体产生作用、通过受体产生作用：（1）受体）受体对对特特定定的的生生物物活活性性物物质质具具有有识识别别能能力力，并并可可选选择择性性地地与与之之结结合合的的生生物物大大分分子子，称称作作“受受体体”。如如神神经经递递质质、激激素素、活性肽、抗原、抗体活性肽、抗原、抗体等。等。60四、药物作用的机理四、药物作用的机理1、通过受体产生作用、通过受体产生作用：（2）配体）配体对受体具有选择性结合能力的生物活性物对受体具有选择性结合能力的生物活性物质叫质叫“配体配体”（多种药物与毒物都是配体）。（多种药物与毒物都是配体）。61四、药物作用的机理四、药物作用的机理（3）激动药激动药药物通过与机体细胞的细胞膜或细药物通过与机体细胞的细胞膜或细胞内的受体相结合而产生药物作用。药胞内的受体相结合而产生药物作用。药物与受体结合后，能使物与受体结合后，能使受体激活受体激活，使其，使其机能增强，产生强大效应，这种药物就机能增强，产生强大效应，这种药物就是这一受体的是这一受体的激动药激动药或或兴奋药兴奋药。62（4）阻断药）阻断药药物与受体结合后，不但不能使受体激活产药物与受体结合后，不但不能使受体激活产生效应，反而会阻断受体与其激活物质结合，这生效应，反而会阻断受体与其激活物质结合，这种药就是这一受体的种药就是这一受体的阻断药阻断药或或颉抗药颉抗药。四、药物作用的机理四、药物作用的机理63四、药物作用的机理四、药物作用的机理（5）受体的特性）受体的特性饱饱和和性性一一个个细细胞胞的的受受体体数数量量是是一一定定的的，与配体结合到一定程度就会饱和。与配体结合到一定程度就会饱和。64四、药物作用的机理四、药物作用的机理（5）受体的特性）受体的特性特特异异性性特特定定的的受受体体只只与与特特定定的的配配体体结结合合，与其他配体不结合。与其他配体不结合。可逆性可逆性药物与受体结合后，在一定条件药物与受体结合后，在一定条件下可再解离，解离后的药物仍是其结合前的下可再解离，解离后的药物仍是其结合前的原形本身，不发生任何的变化。原形本身，不发生任何的变化。 65四、药物作用的机理四、药物作用的机理2、改变机体的理化性质发挥作用、改变机体的理化性质发挥作用：如酸碱中和作用，内服碳酸氢钠可如酸碱中和作用，内服碳酸氢钠可中和胃酸中和胃酸，静脉注射碳酸氢钠可防治，静脉注射碳酸氢钠可防治酸酸中毒中毒等。等。663、改变酶的活性发挥作用、改变酶的活性发挥作用：酶是机体生命活动的基础，是各种机体生化酶是机体生命活动的基础，是各种机体生化活动的催化剂，种类繁多，分布广泛。活动的催化剂，种类繁多，分布广泛。药物的许多作用都是通过影响酶的功能而发药物的许多作用都是通过影响酶的功能而发挥作用的。挥作用的。包括对包括对酶的抑制、对酶的激活、对酶的诱导、酶的抑制、对酶的激活、对酶的诱导、对酶的复活对酶的复活等等 四、药物作用的机理四、药物作用的机理67四、药物作用的机理四、药物作用的机理4、影响细胞的、影响细胞的物质代谢过程物质代谢过程发挥作用发挥作用：一些药物可直接参与细胞的正常生一些药物可直接参与细胞的正常生理、生化过程，及机体细胞活动时所需理、生化过程，及机体细胞活动时所需要的，使用后可以补充其不足，而产生要的，使用后可以补充其不足，而产生作用。如作用。如维生素、微量元素维生素、微量元素等。等。 68四、药物作用的机理四、药物作用的机理5、改变细胞膜的通透性、改变细胞膜的通透性：细胞膜上除受体之外，还有一些独立的离子通道，细胞膜上除受体之外，还有一些独立的离子通道，调控细胞内、外离子的通行。这就是细胞膜的调控细胞内、外离子的通行。这就是细胞膜的通透性通透性。有些药物可使细胞膜的通透性发生改变，而发挥有些药物可使细胞膜的通透性发生改变，而发挥作用的。作用的。如如普鲁卡因普鲁卡因可阻断钠离子通道而产生局部麻醉作可阻断钠离子通道而产生局部麻醉作用的。用的。有些有些抗菌药物抗菌药物是改变了细菌的细胞膜通透性而有是改变了细菌的细胞膜通透性而有抗菌抑菌作用的。抗菌抑菌作用的。69四、药物作用的机理四、药物作用的机理6、影响体内、影响体内活性物质活性物质的的合成合成与与释放释放：体内活性物质繁多，有些药物就是体内活性物质繁多，有些药物就是影响了有关活性物质的合成而起作用。影响了有关活性物质的合成而起作用。如：如：阿司匹林阿司匹林可抑制可抑制前列腺素前列腺素的合成起的合成起到到解热解热的作用；的作用；碘碘可抑制可抑制甲状腺素甲状腺素的释放而治疗的释放而治疗甲亢甲亢的。的。 70五、药物的构效关系五、药物的构效关系 药物的构效关系药物的构效关系药物的化学结构与药物效应之间的药物的化学结构与药物效应之间的密切关系。药物的化学结构与药理效应密切关系。药物的化学结构与药理效应或活性有着密切的关系，药理作用的特或活性有着密切的关系，药理作用的特异性就取决与异性就取决与特定的化学结构特定的化学结构。 71五、药物的构效关系五、药物的构效关系1、拟似作用、拟似作用化学结构化学结构类似类似的药物一般都有的药物一般都有类似类似的作用的作用。他们能与同一受体或酶结合，。他们能与同一受体或酶结合，产生产生相似（拟似药相似（拟似药）的作用。）的作用。72五、药物的构效关系五、药物的构效关系氯甲酰胆碱氯甲酰胆碱与体内神经递质与体内神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱结结构相似，有拟似乙酰胆碱的作用；（构相似，有拟似乙酰胆碱的作用；（P11）麻黄碱麻黄碱与体内与体内肾上腺素肾上腺素结构相似，有拟结构相似，有拟似肾上腺素的作用。使用这类药物可促进其似肾上腺素的作用。使用这类药物可促进其活动增强。活动增强。 (P11)73五、药物的构效关系五、药物的构效关系2、颉抗作用、颉抗作用有些结构类似的药物，可相互竞争同一受体有些结构类似的药物，可相互竞争同一受体或酶，使其他药物不能与受体或酶结合，致使其或酶，使其他药物不能与受体或酶结合，致使其他他药物失去作用药物失去作用。而这种药物只与受体结合，因结构不同（只而这种药物只与受体结合，因结构不同（只是类似），与受体结合后不产生与其他药物类似是类似），与受体结合后不产生与其他药物类似的作用，结果是与其他药物起的作用，结果是与其他药物起相反（颉抗药相反（颉抗药）的）的作用。作用。74五、药物的构效关系五、药物的构效关系抗组胺药物抗组胺药物与体内的组胺结构类似，与体内的组胺结构类似，使用后可竞争使用后可竞争组胺受体组胺受体，而与组胺受体结，而与组胺受体结合后不产生与组胺相同的作用，使组胺失合后不产生与组胺相同的作用，使组胺失去效能，从而起到去效能，从而起到抗过敏抗过敏作用。作用。75五、药物的构效关系五、药物的构效关系3、光异构体、光异构体有些药物成份结构完全相同，只是在有些药物成份结构完全相同，只是在光化光化学学上有些不同，为上有些不同，为光异构体光异构体，光异构体之间具，光异构体之间具有不同的药理作用。有不同的药理作用。左旋的左旋的氯霉素氯霉素具有抗菌作用，其具有抗菌作用，其消旋体消旋体无无作用；作用；左旋咪唑左旋咪唑有抗线虫作用，他们的有抗线虫作用，他们的右旋体右旋体就就没有作用。没有作用。 76六、药物的量效关系六、药物的量效关系药物的量效关系药物的量效关系在一定的范围内，药物的作用与药在一定的范围内，药物的作用与药物在作用部位的浓度成正相关，随着浓物在作用部位的浓度成正相关，随着浓度的提高，药物作用也加强。度的提高，药物作用也加强。而药物在作用部位的浓度取决于而药物在作用部位的浓度取决于用用药剂量药剂量和药物在血中的浓度。和药物在血中的浓度。这种这种药物效应药物效应与与用药剂量用药剂量之间的关之间的关系就是系就是药物的药物的量效关系量效关系。 77六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念（1）剂量）剂量用药的分量。（用药用药的分量。（用药的多少）。的多少）。无效剂量无效剂量药物剂量从小到大的药物剂量从小到大的增加，可引起机体药物效增加，可引起机体药物效应增强或性质的变化。药应增强或性质的变化。药物剂量过小，不产生任何物剂量过小，不产生任何效应，为效应，为无效剂量无效剂量。78六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念最小有效量最小有效量当剂量增加到开始当剂量增加到开始出现药物效应的最小剂出现药物效应的最小剂量，为量，为最小有效量最小有效量。半数有效量半数有效量对半数（对半数（50%）的）的动物个体有效的剂量为动物个体有效的剂量为半数有效剂量（半数有效剂量（ED50）。 79六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念有效量有效量从最小有效剂量开始，从最小有效剂量开始，随剂量的加大，效应也逐渐随剂量的加大，效应也逐渐增强，剂量加大到效应明显，增强，剂量加大到效应明显，而不出现中毒反应的剂量，而不出现中毒反应的剂量，为为有效量，有效量，也叫也叫治疗量、常治疗量、常用量、剂量用量、剂量。常用量常用量应比最小有效应比最小有效量大，比极量小。在量大，比极量小。在最小有最小有效量效量与与极量极量之间。之间。 80六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念极量极量药药物物剂剂量量继继续续增增加加，到到出出现现药药物物效效应应最最强强时时的剂量，为的剂量，为极量极量。中毒量中毒量药药量量增增加加到到出出现现中中毒毒反反应应的的剂剂量量，为为中中毒毒量量。81六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念最小中毒量最小中毒量能能引引起起中中毒毒反反应应的的最最小小剂剂量量为为最最小中毒量小中毒量。致死量致死量能引起动物死能引起动物死亡的剂量为亡的剂量为致死量致死量。82六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念半数致死量半数致死量引起半数引起半数（50%）动物死亡的）动物死亡的剂量为剂量为半数致死量半数致死量（LD50）。）。通常用通常用变数致死变数致死量量来衡量药物的来衡量药物的毒性毒性。83六、药物的量效关系六、药物的量效关系1.剂量的概念剂量的概念安全范围安全范围最小有效剂量最小有效剂量与最小中毒量安全范与最小中毒量安全范围之间的剂量范围为围之间的剂量范围为安全范围安全范围、或、或安全度安全度。安全范围越大，安全范围越大，用药越安全用药越安全84六、药物的量效关系六、药物的量效关系2.量效曲线量效曲线（1）量效曲线的概念）量效曲线的概念药物效应随药物剂药物效应随药物剂量的增大而相对增强，量的增大而相对增强，但实际不是每增大一份但实际不是每增大一份药物剂量，就增强一份药物剂量，就增强一份等比的效应，成等比的效应，成直线等直线等比比上升，而是成上升，而是成曲线变曲线变化化的。的。85六、药物的量效关系六、药物的量效关系（2）量效曲线）量效曲线有的剂量范围增减有的剂量范围增减对效应对效应变化的幅度变化的幅度影响影响不大，有的剂量范围增不大，有的剂量范围增减对效应影响较强，有减对效应影响较强，有的范围剂量变化对效应的范围剂量变化对效应无影响。无影响。用曲线的方式用曲线的方式表示、表示、分析分析药物剂量与它所产药物剂量与它所产生的某种效应之间的关生的某种效应之间的关系，就是系，就是药效曲线药效曲线。86六、药物的量效关系六、药物的量效关系（3）量效曲线的表示：）量效曲线的表示：在药效曲线中，在药效曲线中，通常用通常用纵坐标纵坐标表示表示药效强度药效强度，以，以横坐横坐标标表示表示药物剂量的药物剂量的对数值对数值，药效曲线，药效曲线就呈几乎对称的就呈几乎对称的S形。形。87六、药物的量效关系六、药物的量效关系（4）量效关系的规律：）量效关系的规律： 药药物物必必须须达达到到一一定定剂剂量量才才能能产产生生效果；效果；在在一一定定范范围围内内，剂剂量量增增加加，效效应应也增加；也增加；88六、药物的量效关系六、药物的量效关系（4）量效关系的规律：）量效关系的规律： 最大效应：最大效应：效效应应的的增增加加并并不不是是无无止止境境的的，有有一一定定的的极极限限，这这个个极极限限就就是是最最大大效效应应或或效效能能。达达到到最最大大效效应应后后，剂剂量量再再增增大大，效效应应也也不不再增强。再增强。89六、药物的量效关系六、药物的量效关系（4）量效关系的）量效关系的规律：规律： 量量效效曲曲线线对对称称点点:量量效效曲曲线线的的对对称称点点在在50%处处。此此处处曲曲线线斜斜率率最最大大，剂剂量量稍稍有有变变化化，效效应就产生明显变化。应就产生明显变化。90六、药物的量效关系六、药物的量效关系3.药物的效价和效能药物的效价和效能（1）药物的效价：）药物的效价：也就是药物作用也就是药物作用的的强度。强度。是产生一定是产生一定的效应所需要的药物的效应所需要的药物剂量的大小。剂量的大小。产生一定的药物产生一定的药物效应需要的药物效应需要的药物剂量剂量越小越小，表示药物的，表示药物的效效价越高价越高。91六、药物的量效关系六、药物的量效关系效能效能药物最大效应药物最大效应的的水平高低水平高低。如有的如有的抗菌药抗菌药物物只能只能抑菌抑菌，既使，既使再加大剂量也不能再加大剂量也不能杀菌；而有的药物杀菌；而有的药物可以将可以将病原菌杀灭病原菌杀灭。 92六、药物的量效关系六、药物的量效关系药物的药物的最大效应最大效应（或效能（或效能）与）与强度（效强度（效价）价）是两个不同的是两个不同的概念概念，不能混淆。不能混淆。在临床用药时，由在临床用药时，由于药物具有不良反应，于药物具有不良反应，其剂量是其剂量是有限度有限度的，可的，可能能达不到达不到真正的最大效真正的最大效能，就已经出现不良反能，就已经出现不良反应。应。所以在临床上所以在临床上效能效能要比强度要比强度重要的多。重要的多。 93第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学 94第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学 药物进入机体，对机体组织器官的药物进入机体，对机体组织器官的生理、生化功能产生效应。生理、生化功能产生效应。与此同时，动物机体组织器官对药与此同时，动物机体组织器官对药物也产生各种各样的作用，使药物发生物也产生各种各样的作用，使药物发生各种变化。各种变化。药动学药动学就是研究药物在就是研究药物在动物体内动物体内运行和运行和变变化规律化规律的科学。的科学。 95第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学药物的体内过程药物的体内过程从药物进入动物机体，经过从药物进入动物机体，经过吸收、分布、吸收、分布、转化、至排泄出体外转化、至排泄出体外的过程为药物的的过程为药物的体内过程体内过程。包括药物在体内的转运和转化两部分。包括药物在体内的转运和转化两部分。药物药物机体机体吸收吸收转化转化分布分布排泄排泄96第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学一、药物的转运一、药物的转运药物的体内转运药物的体内转运药物在体内的药物在体内的吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄总称为药总称为药物的体内转运。这一过程，药物只发生位置的物的体内转运。这一过程，药物只发生位置的变动，而不发生变化。变动，而不发生变化。药物药物机体机体吸收吸收转化转化分布分布排泄排泄97第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学药物的转化药物的转化药物在体内被药物在体内被分解分解、或与其他、或与其他物质结合物质结合等等的的代谢代谢过程为过程为药物的转化药物的转化。这一过程是药物本。这一过程是药物本身发生变化的过程，有的变成了其他物质。身发生变化的过程，有的变成了其他物质。98第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学药物的跨膜转运药物的跨膜转运药物在体内产生作用，大多在药物在体内产生作用，大多在细胞细胞内甚至是内甚至是在在细胞器内细胞器内进行。进行。药物从给药部位进入动物体内，首先吸收进药物从给药部位进入动物体内，首先吸收进入血液循环，再分布到各种器官组织，到达作用入血液循环，再分布到各种器官组织，到达作用部位，经过生物转化最后由体内排出等过程，都部位，经过生物转化最后由体内排出等过程，都需要经过一系列的需要经过一系列的细胞膜或生物膜细胞膜或生物膜，称为，称为跨膜转跨膜转运运。 99第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学生物膜生物膜是是细胞膜细胞膜和和细胞器膜细胞器膜的总称。的总称。细胞膜细胞膜就是细胞外表的一层膜；就是细胞外表的一层膜；细胞器膜细胞器膜包括包括核膜、线粒体膜、内质网膜、核膜、线粒体膜、内质网膜、溶酶体膜溶酶体膜。线粒体线粒体细胞细胞细胞核细胞核溶酶体溶酶体100第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学膜孔膜孔生物膜上有生物膜上有受体、酶、载体、和离子通道受体、酶、载体、和离子通道等等;还有贯穿膜内外的孔道，称作还有贯穿膜内外的孔道，称作膜孔膜孔。101第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学药物就是通过生物膜上的这些药物就是通过生物膜上的这些受体、受体、酶、载体、离子通道、膜孔酶、载体、离子通道、膜孔等进出细胞等进出细胞或细胞器而发挥作用的。或细胞器而发挥作用的。特殊特殊转运转运被动被动转运转运药物药物通过通过生物生物膜的膜的转运转运方式方式102第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1被动转运被动转运又称又称顺流转运顺流转运。是药物通过生物膜。是药物通过生物膜时由时由浓度高浓度高的一侧向的一侧向浓度低浓度低的一侧转运。的一侧转运。膜两边的药物浓度差距越大，转运膜两边的药物浓度差距越大，转运速度越快，膜两侧的药物浓度达到平衡，速度越快，膜两侧的药物浓度达到平衡，没有差异时，被动转运就会停止。没有差异时，被动转运就会停止。被动转运有两种形式被动转运有两种形式：简单扩散简单扩散滤过滤过生物膜生物膜103第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（1）简单扩散）简单扩散又称又称被动扩散被动扩散，或叫，或叫脂溶扩散脂溶扩散。由于生物膜由由于生物膜由脂质双分子层脂质双分子层组成基本结组成基本结构，具有构，具有类脂质类脂质特性，特性，脂溶性脂溶性药物可以直接药物可以直接溶解在脂质中，借助脂质通过生物膜。溶解在脂质中，借助脂质通过生物膜。这种扩散过程与细胞代谢无关，不消耗这种扩散过程与细胞代谢无关，不消耗能量，并且能量，并且没有饱和没有饱和现象，膜两侧药物浓度现象，膜两侧药物浓度差距越大，药物脂溶性越大，扩散越快。差距越大，药物脂溶性越大，扩散越快。非解离型非解离型的药物容易通过；的药物容易通过；解离型（离子化解离型（离子化）药物具有）药物具有极性极性（正、（正、负电离子），负电离子），脂溶性低脂溶性低，难以通过。，难以通过。 脂溶性脂溶性解离型解离型104第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学(2)滤过滤过生物膜上有生物膜上有膜孔膜孔，主要是，主要是水水的通道。的通道。一些直径小于膜孔的小分子、一些直径小于膜孔的小分子、水溶性、极性或非极性药物，借水溶性、极性或非极性药物，借助膜两侧的助膜两侧的浓度差浓度差形成的形成的渗透压渗透压，由由渗透压高渗透压高的一侧随水向的一侧随水向渗透压渗透压低低的一侧转运。的一侧转运。大分子物质被阻挡滤除，不大分子物质被阻挡滤除，不能通过。能通过。 大分子大分子水、水溶性、水、水溶性、小分子小分子105第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学2.特殊转运特殊转运（1）主动运动）主动运动是药物是药物逆浓度差逆浓度差由膜的一侧转运到另一侧，由膜的一侧转运到另一侧，又称又称逆流转运逆流转运。这种转运由。这种转运由载体介导。载体介导。生物膜生物膜转运的载体多为转运的载体多为载体蛋载体蛋白白，载体对被转运的物质有，载体对被转运的物质有一定的一定的选择性选择性，转运时需要，转运时需要消耗能量消耗能量，并且，并且转运能力转运能力有有一定一定限度限度，就是说载体有，就是说载体有饱饱和性和性，如果载体达到保和，如果载体达到保和，就不能再进行转运。就不能再进行转运。106第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学生物膜生物膜如果两种物质通过如果两种物质通过同同一载体转运一载体转运，这两种物质，这两种物质间就会出现间就会出现竞争性抑制。竞争性抑制。与载体亲合力强的物质首与载体亲合力强的物质首先占用了共用的载体，使先占用了共用的载体，使载体不能对另外一种物质载体不能对另外一种物质进行转运，抑制对另一种进行转运，抑制对另一种物质的物质的转运转运。青霉素、钠离子青霉素、钠离子等等通过主动转运进行。通过主动转运进行。107第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（2）胞饮作用）胞饮作用由由于于生生物物膜膜具具有有一一定定的的流流动动性性和和可可塑塑性性，细细胞胞膜膜可可以以主主动动变变形形，将将某某些些大大分分子子物物质质包包裹裹后后吞吞饮饮入入细细胞内。通过胞饮作用摄入胞内。通过胞饮作用摄入固体物质固体物质时称作时称作吞噬吞噬。（3）胞吐作用）胞吐作用是利用细胞膜的主动变形，将大分子物质由是利用细胞膜的主动变形，将大分子物质由细细胞内胞内释放到释放到细胞外细胞外。（腺体的分泌）。（腺体的分泌）108第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学二、药物的吸收二、药物的吸收 药物由用药部位药物由用药部位进入血液循环进入血液循环的过程。的过程。除静脉注射药物直接血液循环外，其除静脉注射药物直接血液循环外，其他方法给药，都要吸收进入血液循环才能他方法给药，都要吸收进入血液循环才能到达作用的组织器官发挥作用。到达作用的组织器官发挥作用。109第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、消化道吸收、消化道吸收多数药物可经内服多数药物可经内服给药，内服药物可经给药，内服药物可经胃胃肠道粘膜肠道粘膜以以被动转运被动转运的的方式吸收。方式吸收。最主要吸收部位在最主要吸收部位在小肠小肠，因为小肠，因为小肠绒毛膜绒毛膜有非常广大的表面积和有非常广大的表面积和丰富的丰富的血液循环。血液循环。弱酸、弱碱、中性弱酸、弱碱、中性化合物均可在小肠吸收化合物均可在小肠吸收110第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（1）影响药物在消化道吸收的因素）影响药物在消化道吸收的因素：药物的药物的溶解度溶解度、pH、药物的、药物的浓度浓度、胃肠、胃肠内容物内容物的多少、胃肠的多少、胃肠蠕动蠕动的快慢等。的快慢等。溶解度：溶解度：由于是由于是被动转运被动转运的方式吸收，所以的方式吸收，所以溶解溶解度好度好的水溶性的水溶性小分子小分子药物和药物和脂溶性脂溶性药物易于药物易于吸收。吸收。111第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（1）影响药物在消化道吸收的因素）影响药物在消化道吸收的因素：药物浓度药物浓度：消化道内药物浓度高，吸收就快。消化道内药物浓度高，吸收就快。胃肠内容物的量胃肠内容物的量：胃肠道内容物多，影响吸收，空腹给药吸胃肠道内容物多，影响吸收，空腹给药吸收较快。收较快。胃肠道蠕动快慢胃肠道蠕动快慢胃肠道蠕动快时，药物在其中停留时间短，胃肠道蠕动快时，药物在其中停留时间短，吸收不好。吸收不好。112第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（2）反刍动物的消化道吸收）反刍动物的消化道吸收反刍动物反刍动物的瘤胃内容物较多，而且没有的瘤胃内容物较多，而且没有排空排空之说，影响药物的吸收，所以反刍动物内服给药之说，影响药物的吸收，所以反刍动物内服给药效果不确实效果不确实。2岁以下的反刍动物给予液体药物时，可以岁以下的反刍动物给予液体药物时，可以通过通过食管沟食管沟直接进入直接进入真胃真胃，吸收较好。，吸收较好。许多兽药生产者都开发了许多兽药生产者都开发了过瘤胃技术过瘤胃技术，使药，使药物通过瘤胃，并且在瘤胃不被破坏，吸收较好。物通过瘤胃，并且在瘤胃不被破坏，吸收较好。 113第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（3）直肠给药的吸收）直肠给药的吸收有些药物可以通过有些药物可以通过直直肠给药肠给药，经直肠粘膜和结，经直肠粘膜和结肠粘膜吸收。肠粘膜吸收。直肠粘膜吸收的药物直肠粘膜吸收的药物可以可以不通过肝脏不通过肝脏，直接进，直接进入血液循环。在肝脏入血液循环。在肝脏分解分解转化失效转化失效的药物可通过直的药物可通过直肠给药。肠给药。如如直肠灌注直肠灌注或或栓剂栓剂等。等。 114第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学2、皮下或肌肉组织吸收、皮下或肌肉组织吸收临床常用的注射给药方法：临床常用的注射给药方法：静脉注射、静脉注射、肌肉注射、肌肉注射、皮下注射、皮下注射、皮内注射、皮内注射、腹腔注射、腹腔注射、关节内注射、关节内注射、硬膜外注射、硬膜外注射、结膜下腔注射等。结膜下腔注射等。115第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（1）静脉注射）静脉注射可将药物注入静脉血管，使之直接可将药物注入静脉血管，使之直接进入血液循环。所以，通过静脉注射给进入血液循环。所以，通过静脉注射给药药不存在不存在药物吸收的问题，立即产生药药物吸收的问题，立即产生药效，可以控制用药剂量。效，可以控制用药剂量。116（2）皮下注射）皮下注射将药物注射将药物注射到皮下的结缔组到皮下的结缔组织内；织内；第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（3）肌肉注射）肌肉注射将药物注射将药物注射到肌肉组织。到肌肉组织。117第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学皮下与肌肉的吸收部位：皮下与肌肉的吸收部位：皮下或肌肉注射给药，经由注射部位皮下或肌肉注射给药，经由注射部位的毛细血管吸收。的毛细血管吸收。皮下和肌肉部位的毛细血管的皮下和肌肉部位的毛细血管的管壁间管壁间隙隙比较大，一般的药物（包括胃肠粘膜不比较大，一般的药物（包括胃肠粘膜不能吸收的大分子物质）都可以通过毛细血能吸收的大分子物质）都可以通过毛细血管吸收。管吸收。118第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学皮下与肌肉对药物吸收特点皮下与肌肉对药物吸收特点：由于由于肌肉组织肌肉组织的毛细血管较皮下的毛细血管较皮下丰富丰富，肌肉注射给药要比皮下注射给药吸收快。肌肉注射给药要比皮下注射给药吸收快。治疗用药治疗用药肌肉注射较多，而肌肉注射较多，而接种疫苗接种疫苗多使用皮下注射。多使用皮下注射。水溶性水溶性好的药物吸收率高而快，好的药物吸收率高而快，混悬混悬液液和和油溶液油溶液吸收率低而慢。吸收率低而慢。 119第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（4）腹腔注射）腹腔注射-是将药物直接注射到腹腔内，通过腹膜吸收。是将药物直接注射到腹腔内，通过腹膜吸收。由于腹膜面积较大，吸收速度较肌肉注射给由于腹膜面积较大，吸收速度较肌肉注射给药快，仅次于静脉注射给药。药快，仅次于静脉注射给药。由于腹腔空间由于腹腔空间较大，可以承受较较大，可以承受较大量的药物，代替大量的药物，代替静脉补液等。静脉补液等。但但刺激性强刺激性强的的药物不能腹腔注射。药物不能腹腔注射。120第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学3、肺泡及皮肤吸收、肺泡及皮肤吸收（1）肺泡吸收）肺泡吸收使用使用气雾剂气雾剂经呼吸道经呼吸道吸入肺部吸入肺部给药，给药，由由肺泡肺泡的毛细血管吸收。的毛细血管吸收。由于肺泡的由于肺泡的面积面积相当大、相当大、壁薄、壁薄、毛毛细血管十分丰富，吸入药物细血管十分丰富，吸入药物快而完全快而完全。121第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学3、肺泡及皮肤吸收、肺泡及皮肤吸收（2）皮肤吸收）皮肤吸收皮肤吸收能力较差，一般药物皮肤吸收能力较差，一般药物很难很难通过皮通过皮肤吸收，只有肤吸收，只有极少极少数数脂溶性脂溶性药物（药物（敌百虫敌百虫等）等）可以通过皮肤吸收。（像有可以通过皮肤吸收。（像有机磷农药机磷农药可通过皮可通过皮肤吸收中毒）。肤吸收中毒）。近年由于近年由于透皮制剂透皮制剂的开发和应用，可增加的开发和应用，可增加皮肤对药物的吸收作用。皮肤对药物的吸收作用。 122第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学4、乳管内注入、乳管内注入乳管内注入临床乳管内注入临床常称为常称为乳池注射乳池注射，是，是通过乳管将药物注入通过乳管将药物注入乳房。乳房。对于治疗乳房炎对于治疗乳房炎症，直接起治疗作用，症，直接起治疗作用，药物集中药物集中，作用快作用快，效果好，奶牛的乳房效果好，奶牛的乳房炎多使用这种注射方炎多使用这种注射方法。法。 123第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（一）药物的分布（一）药物的分布是药物经吸收进入血液循环后，随是药物经吸收进入血液循环后，随血液循环转运到机体各组织器官的过程。血液循环转运到机体各组织器官的过程。不同的药物，在体内的分布是不一不同的药物，在体内的分布是不一样的，有的药物主要分布在样的，有的药物主要分布在肝脏肝脏，有的，有的药物主要分布在药物主要分布在肌肉肌肉。三、药物的分布三、药物的分布124第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（二）药物在血液与组织器官的分布关系（二）药物在血液与组织器官的分布关系一般一般组织器官组织器官的药物浓度与的药物浓度与血浆血浆药物浓度药物浓度成成平行关系平行关系，血浆药物浓度高，组织器官的药，血浆药物浓度高，组织器官的药物浓度也相应的高。物浓度也相应的高。（三）药物分布与作用的关系（三）药物分布与作用的关系通常药物在通常药物在组织器官组织器官内的浓度越大，对这内的浓度越大，对这一组织器官的一组织器官的作用就越强作用就越强。但但例外例外的是，强心药物的是，强心药物强心苷强心苷主要分主要分布在肝脏和肌肉，而选择性地对心脏起作用。布在肝脏和肌肉，而选择性地对心脏起作用。125第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（四）影响药物分布的（四）影响药物分布的主要因素主要因素： 1、药物与血浆蛋白的结合力、药物与血浆蛋白的结合力药物在血液中以两种形式存在：药物在血液中以两种形式存在： （1）游离型）游离型是药物吸收后，一部分不发生任何变化，是药物吸收后，一部分不发生任何变化，以以原形原形的形式存在于血液中。的形式存在于血液中。血浆中的血浆中的游离型药物游离型药物可以通过血管壁进入可以通过血管壁进入组织器官的组织器官的细胞内细胞内发挥作用；但游离型药物发挥作用；但游离型药物容易容易被转化被转化而失去效力。而失去效力。 126第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（2）结合型）结合型一部分药物在血浆中能与一部分药物在血浆中能与血浆清蛋白血浆清蛋白结合结合成一种复合物。（成一种复合物。（P16图图1-8）这种结合型复合物这种结合型复合物分子个体大分子个体大，不容易被，不容易被转化转化，也不易通过，也不易通过细胞膜细胞膜，所以就不能产生，所以就不能产生药药理活性理活性，（不发挥作用）。，（不发挥作用）。但这种结合是但这种结合是可逆的可逆的，可以再分离，成为，可以再分离，成为游离型药物而发挥作用。在血液中游离型药物而发挥作用。在血液中游离型游离型与与结结合型合型药物始终处于药物始终处于动态平衡动态平衡状态。状态。 127第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（3）影响药物与血浆蛋白结合的因素：）影响药物与血浆蛋白结合的因素：饱和性饱和性血浆蛋白与药物的结合是血浆蛋白与药物的结合是有限度有限度的，达到一的，达到一定量，就会出现定量，就会出现饱和饱和，不能再与药物结合。如用，不能再与药物结合。如用药量大到一定程度，其游离型药物浓度就会很高，药量大到一定程度，其游离型药物浓度就会很高，药效增强，但也容易药效增强，但也容易发生中毒发生中毒。竞争性竞争性药物之间与血浆蛋白的结合是有药物之间与血浆蛋白的结合是有竞争的竞争的，与，与蛋白亲和力蛋白亲和力强的药物可将与蛋白亲和力弱的药物强的药物可将与蛋白亲和力弱的药物从结合型从结合型置换置换出来，使结合力弱的药物游离型增出来，使结合力弱的药物游离型增加。加。128第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（4）药物作用与血浆中存在形式的关系）药物作用与血浆中存在形式的关系：药物的药物的作用强度作用强度与血浆中游离型药物浓度与血浆中游离型药物浓度成正比成正比，游离型药物浓度越高，药物作用强度，游离型药物浓度越高，药物作用强度越强越强。产生。产生药效快药效快。不同的药物，与血浆蛋白的结合率不同。不同的药物，与血浆蛋白的结合率不同。结合率高结合率高的药物，产生的药物，产生药效慢药效慢，在体内，在体内转化慢转化慢、存留存留时间长时间长，作用时间也长。，作用时间也长。129第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（四）影响药物分布的主要因素（四）影响药物分布的主要因素：2、药物与组织的亲和力、药物与组织的亲和力有的药物与某个组织有有的药物与某个组织有亲和力亲和力，这种药物，这种药物在亲和力高的组织中在亲和力高的组织中分布多、浓度高分布多、浓度高，对这一，对这一组织作用也相对要强。如：组织作用也相对要强。如：碘碘与与甲状腺甲状腺亲和力高，治疗甲状腺亲和力高，治疗甲状腺机能亢机能亢进进效果好。效果好。有些有些抗肿瘤药物抗肿瘤药物与与肿瘤细胞肿瘤细胞有特殊的亲和有特殊的亲和力，可力，可杀灭杀灭肿瘤细胞而对肿瘤细胞而对健康组织细胞健康组织细胞损害较损害较小。小。但也有不同，如但也有不同，如强心苷强心苷。 130第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（四）影响药物分布的主要因素（四）影响药物分布的主要因素：3、药物的理化特性和局部的血液流量、药物的理化特性和局部的血液流量（1）脂溶性）脂溶性或或水溶性小分子水溶性小分子药物易透过生物膜，药物易透过生物膜，进入细胞。进入细胞。（2）非脂溶性的大分子）非脂溶性的大分子药物或解离型药物难以药物或解离型药物难以透过生物膜，所以，前者分布快，后者分布较透过生物膜，所以，前者分布快，后者分布较慢。慢。（3）局部血管丰富、血液流量大的组织，药物局部血管丰富、血液流量大的组织，药物分布较多。分布较多。 131第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（四）影响药物分布的主要因素（四）影响药物分布的主要因素：4、体内屏障、体内屏障动物机体是有动物机体是有防御机能防御机能的，不是所有外来的，不是所有外来物质都能接受，来者不拒，那就要出问题。物质都能接受，来者不拒，那就要出问题。各组织器官的各组织器官的生物膜生物膜对药物的透过是有选对药物的透过是有选择的，有的药物不能通过而被屏蔽，形成择的，有的药物不能通过而被屏蔽，形成屏障屏障作用，以保护机体不受损害。这种屏障对药物作用，以保护机体不受损害。这种屏障对药物的分布有很大的影响。的分布有很大的影响。机体特殊屏障作用有机体特殊屏障作用有：血脑屏障、血脑屏障、胎盘屏障胎盘屏障132第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学4、体内屏障、体内屏障（1）血脑屏障）血脑屏障中枢神经系中枢神经系统的毛细血管被统的毛细血管被神神经胶质细胞经胶质细胞所包围，所包围，使这里的毛细血管使这里的毛细血管壁的通道变小，形壁的通道变小，形成一层比较成一层比较致密的致密的屏障屏障层，将血管内层，将血管内的血浆与脑细胞的血浆与脑细胞隔隔开开。脑组织脑组织毛细血管壁毛细血管壁小分子小分子脂溶性脂溶性大分子大分子水溶性水溶性神经胶质神经胶质细胞层细胞层133第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学4、体内屏障、体内屏障（1）血脑屏障）血脑屏障许多许多大分子药物大分子药物和和水溶性水溶性药物不能通药物不能通过，被过，被屏蔽屏蔽在血管内，在血管内，进入不了脑组织细胞，进入不了脑组织细胞，这就是这就是血脑屏障血脑屏障。尤其是与尤其是与血浆蛋血浆蛋白结合白结合后的药物，分后的药物，分子变大，就更不能通子变大，就更不能通过血脑屏障。过血脑屏障。 脑组织脑组织毛细血管壁毛细血管壁小分子小分子脂溶性脂溶性大分子大分子水溶性水溶性神经胶质神经胶质细胞层细胞层134第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学神经胶质神经胶质细胞层细胞层脑组织脑组织毛细血管壁毛细血管壁小分子小分子脂溶性脂溶性大分子大分子水溶性水溶性血脑屏障血脑屏障对对脑组织是一种脑组织是一种保保护护，以防外来物，以防外来物质对脑组织产生质对脑组织产生损害损害。但脑组织但脑组织发发生疾病生疾病时，它也时，它也将药物屏蔽在在将药物屏蔽在在血管内，难能发血管内，难能发挥治疗作用。挥治疗作用。135第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学脑部用药选择：脑部用药选择：如发生如发生脑膜炎脑膜炎时，时，抗生素药物抗生素药物个个体大，不能通过血体大，不能通过血脑屏障，不能用作脑屏障，不能用作治疗脑膜炎的药物；治疗脑膜炎的药物；而而磺胺嘧啶磺胺嘧啶分子小，分子小，与血浆蛋白与血浆蛋白结合力结合力低低，容易通过血脑，容易通过血脑屏障，多用于治疗屏障，多用于治疗脑膜炎。脑膜炎。神经胶质神经胶质细胞层细胞层脑组织脑组织毛细血管壁毛细血管壁小分子小分子脂溶性脂溶性大分子大分子水溶性水溶性136第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学炎症时炎症时，血脑屏障，血脑屏障的的通透性通透性发生改变，通发生改变，通透性增大，正常不能通透性增大，正常不能通过的过的青霉素青霉素就可以通过，就可以通过，用来治疗脑炎。用来治疗脑炎。脂溶性高脂溶性高的药物可的药物可通过血脑屏障，进入脑通过血脑屏障，进入脑组织细胞，如组织细胞，如全身麻醉全身麻醉药物。药物。中枢神经兴奋药中枢神经兴奋药安安钠咖钠咖、吸毒的、吸毒的毒品毒品等都等都能通过血脑屏障，选择能通过血脑屏障，选择性分布到脑。性分布到脑。 神经胶质神经胶质细胞层细胞层脑组织脑组织毛细血管壁毛细血管壁小分子小分子脂溶性脂溶性大分子大分子水溶性水溶性137第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学4、体内屏障、体内屏障（2）胎盘屏障）胎盘屏障胎盘将胎盘将母体血液母体血液与与胎儿血液胎儿血液隔开形成的屏隔开形成的屏障。这是对胎儿保护的一种生物机能。障。这是对胎儿保护的一种生物机能。胎盘胎盘的通透性与一般的通透性与一般生物膜生物膜的通透性基本的通透性基本相同，相同，脂溶性高脂溶性高的药物能够从母体血液的药物能够从母体血液通过胎通过胎盘屏障盘屏障进入胎儿血液；进入胎儿血液；脂溶性小脂溶性小或或高度解离高度解离的的药物不易通过胎盘屏障。药物不易通过胎盘屏障。对怀孕动物，在使用药物时，应根据需要，对怀孕动物，在使用药物时，应根据需要，选择合适的药物选择合适的药物 138第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学四、药物的转化四、药物的转化药物在动物体内发生的药物在动物体内发生的化学结构化学结构的变化称的变化称为药物的为药物的转化转化，或叫，或叫生物转化生物转化，又称，又称药物的代药物的代谢谢。一般药物在体内所发生的变化大多向着一般药物在体内所发生的变化大多向着解解除毒性、降低药效、有利于排泄除毒性、降低药效、有利于排泄的方向转化；的方向转化；但有的药物转化后才具有药理作用。但有的药物转化后才具有药理作用。139第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学四、药物的转化四、药物的转化（一）（一）药物在体内的主要药物在体内的主要转化方式转化方式：1、氧化氧化、2、还原、还原、3、水解、水解（分解分解）、）、4、结合。、结合。140第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、氧化、氧化：巴比妥巴比妥侧链的苯环上多了一个氧，侧链的苯环上多了一个氧，得到氧而被氧化成得到氧而被氧化成对羟苯巴比妥对羟苯巴比妥（失效）。（失效）。 141第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学2、还原、还原：氯霉素氯霉素的苯环上的硝基（的苯环上的硝基（O2N）失去了）失去了两个氧原子，变成了氨基（两个氧原子，变成了氨基（H2N），失去氧，失去氧而被还原为而被还原为还原型氯霉素还原型氯霉素（失效）。（失效）。 142第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学3、水解、水解：普鲁卡因普鲁卡因水解后生成水解后生成对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸和和二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（失效）。（失效）。143第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学4、结合、结合：苯酚苯酚与与葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合成结合成苯酚葡萄糖醛酸苯酚葡萄糖醛酸。144第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（二）药物在体内转化的两个阶段：（二）药物在体内转化的两个阶段：1、第一阶段：氧化、还原、水解、第一阶段：氧化、还原、水解： （1）转化失效）转化失效多数药物经过氧化、还原、水解后，多数药物经过氧化、还原、水解后，使药物使药物失去药理失去药理作用。作用。这种转化速度越快，药物失去效能越这种转化速度越快，药物失去效能越快，药效时间短。快，药效时间短。145第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、第一阶段：氧化、还原、水解、第一阶段：氧化、还原、水解： （2）转化生效或增效）转化生效或增效有些药物经氧化、还原、水解转化后才能有些药物经氧化、还原、水解转化后才能具有具有药理作用药理作用，或药理，或药理作用增强作用增强。非那西丁非那西丁扑热息痛扑热息痛解热作用更强。解热作用更强。（3）转化增毒）转化增毒有的药物经转化后生成有的药物经转化后生成毒性很强毒性很强的产物，的产物，甚至有甚至有三致三致作用，临床使用时应作用，临床使用时应注意避免注意避免的。的。146第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学第二阶段：结合第二阶段：结合未经转化的未经转化的原形药物原形药物以及经氧化、还原、以及经氧化、还原、水解转化后的水解转化后的代谢产物代谢产物，在体内能与，在体内能与葡萄糖醛葡萄糖醛酸酸、乙酸乙酸、硫酸硫酸、氨基酸氨基酸等发生结合反应。等发生结合反应。（不是与血浆蛋白结合不是与血浆蛋白结合）结合后的生成物，药理活性结合后的生成物，药理活性减小减小或或完全消完全消失失（机体的（机体的解毒解毒作用）。其极性更强、更易溶作用）。其极性更强、更易溶于水、更容易从于水、更容易从尿液尿液或或胆汁胆汁中排出。中排出。 147第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学（三）药物的转化器官（三）药物的转化器官：药物转化的主要器官是药物转化的主要器官是肝脏肝脏，肝细胞，肝细胞内有内有微粒体酶微粒体酶（如（如细胞色素细胞色素等），是催化等），是催化药物等外来物质药物等外来物质转化转化的酶系统，称作的酶系统，称作药酶药酶。药酶的含量高、活性强，药物的转化药酶的含量高、活性强，药物的转化极快。极快。148第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、肝脏功能对药物转化的影响：、肝脏功能对药物转化的影响：在在肝功能不良肝功能不良时，药酶的时，药酶的活性降低活性降低，肝脏对药物的转化能力减慢。肝脏对药物的转化能力减慢。药物转化不了，可延长药物作用时药物转化不了，可延长药物作用时间，但更容易引起药物的间，但更容易引起药物的蓄积而中毒蓄积而中毒。所以的肝脏功能不良时，应注意选所以的肝脏功能不良时，应注意选择药物或减少剂量。择药物或减少剂量。149第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学2、影响药酶的因素：、影响药酶的因素：药酶的诱导剂药酶的诱导剂有些药物可有些药物可加速药酶加速药酶的的合成合成或提高药酶的或提高药酶的活性活性，加速其他药物的转化，为药酶的，加速其他药物的转化，为药酶的诱导剂诱导剂（如（如氨基比林、巴比妥氨基比林、巴比妥等）。等）。药酶抑制剂药酶抑制剂有些药物可减少药酶的合成或减低药酶的有些药物可减少药酶的合成或减低药酶的活性，使其他药物的转化减慢，为活性，使其他药物的转化减慢，为药酶抑制剂药酶抑制剂（如（如阿司匹林、氯霉素阿司匹林、氯霉素等）。等）。 其他药物转化的部位：其他药物转化的部位：血浆、肾、肺、脑、皮肤、胃肠粘膜、胃血浆、肾、肺、脑、皮肤、胃肠粘膜、胃肠道微生物等也能进行部分药物的转化。肠道微生物等也能进行部分药物的转化。 150第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学五、药物的排泄五、药物的排泄药物及其产物被排出体外的过程就是药物及其产物被排出体外的过程就是药物药物的排泄的排泄。药物的主要排泄器官是药物的主要排泄器官是肾脏肾脏，大部分药，大部分药物及其转化产物都经肾脏排出。物及其转化产物都经肾脏排出。经内服给药的不易吸收的药物经经内服给药的不易吸收的药物经肠道肠道排出；排出；少数药物经少数药物经呼吸道、胆汁、乳腺、唾液、汗腺呼吸道、胆汁、乳腺、唾液、汗腺等排出。等排出。药物多经药物多经转化后转化后排出，只有少数药物以排出，只有少数药物以原原形形排出。排出。 151第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学五、药物的排泄五、药物的排泄1、经肾脏排出、经肾脏排出绝大多数药物及其代绝大多数药物及其代谢产物都要经肾脏排出，谢产物都要经肾脏排出，药物及其产物在药物及其产物在肾小球滤肾小球滤过过，滤过后的部分药物被，滤过后的部分药物被肾小管重吸收肾小管重吸收，未被重吸，未被重吸收的部分收的部分随尿液随尿液排出。排出。 152第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、经肾脏排出、经肾脏排出（1）滤过）滤过药物的药物的分子量分子量大小及大小及药物与药物与蛋白结合率蛋白结合率直接影直接影响药物的滤过。响药物的滤过。分子量小于分子量小于68000的药的药物可以滤过，分子量越小，物可以滤过，分子量越小，滤过速度越快；滤过速度越快；分子量分子量超过超过68000的药的药物及与物及与血浆蛋白结合血浆蛋白结合的药的药物不能滤过。物不能滤过。 153第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、经肾脏排出、经肾脏排出（2）重吸收）重吸收影响重吸收的因素主影响重吸收的因素主要有要有脂溶性脂溶性和和尿液的尿液的pH。脂溶性高脂溶性高的药物易被重吸的药物易被重吸收，排泄慢，药效时间长；收，排泄慢，药效时间长；脂溶性低脂溶性低的药物重吸的药物重吸收少，排泄快，药效短。收少，排泄快，药效短。154第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学尿液尿液pHpH低低时（时（酸性尿酸性尿），），弱酸弱酸性药物性药物重吸收多，排泄慢，药效重吸收多，排泄慢，药效时间长；而时间长；而弱碱性弱碱性药物重吸收少，药物重吸收少，排泄快，药效时间短；排泄快，药效时间短；尿液尿液pH高时高时（碱性尿碱性尿），），弱弱碱性碱性药物重吸收较多，排泄慢，药物重吸收较多，排泄慢，药效时间长；而药效时间长；而弱酸性弱酸性药物的重药物的重吸收少，排泄快，药效时间短。吸收少，排泄快，药效时间短。所以在所以在弱酸性药物中毒弱酸性药物中毒时，时，给动物使用给动物使用碱性药物碱性药物碳酸氢钠，碳酸氢钠，使尿液变成使尿液变成弱碱性弱碱性，减少弱酸性，减少弱酸性药物的重吸收，促使其排泄。药物的重吸收，促使其排泄。低低高高pH155第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、经肾脏排出、经肾脏排出（3）重吸收排泌）重吸收排泌在肾小球过滤在肾小球过滤后又后又被重吸收被重吸收的药的药物有部分可物有部分可再次排再次排泌泌，随尿液排出。，随尿液排出。 156第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学1、经肾脏排出、经肾脏排出（4）主动分泌）主动分泌肾小管通过肾小管通过载体载体能能主动分泌一些不能过滤主动分泌一些不能过滤的药物而排泄。的药物而排泄。当两种药物通过当两种药物通过同同一载体一载体转运时，可出现转运时，可出现相互竞争相互竞争载体而减缓排载体而减缓排泄，与载体亲和力弱的泄，与载体亲和力弱的药物排泄慢，作用时间药物排泄慢，作用时间长。长。157第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学主动排泄竞争实例主动排泄竞争实例：单独使用单独使用青霉素青霉素药物，药物，排泄较快。排泄较快。丙磺舒丙磺舒与与青霉素青霉素在转在转运时竞争同一载体，丙磺运时竞争同一载体，丙磺舒较青霉素与载体的亲和舒较青霉素与载体的亲和力强，所以两药同时使用力强，所以两药同时使用会使会使青霉素青霉素排泄减慢，提排泄减慢，提高药效，延长作用时间，高药效，延长作用时间，丙磺舒丙磺舒就为就为青霉素青霉素的的增效增效剂剂。158第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学肾功能对药物排肾功能对药物排泄的影响泄的影响：由于药物主要通过由于药物主要通过肾脏排泄，如果肾脏出肾脏排泄，如果肾脏出现现功能不良功能不良，就会减缓，就会减缓药物的排泄，使药物作药物的排泄，使药物作用时间延长。用时间延长。但这时，用药剂量但这时，用药剂量大或反复用药，会增加大或反复用药，会增加肾脏负担肾脏负担，并且因药物，并且因药物排泄不良，还会引起排泄不良，还会引起蓄蓄积中毒积中毒。 159第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学2、经胆汁排泄、经胆汁排泄：有部分药物可以被有部分药物可以被肝肝细胞细胞主动排泄到主动排泄到胆汁胆汁中，中，随随胆汁胆汁排泄到排泄到小肠小肠。肝肠循环肝肠循环随胆随胆汁进入小肠的药物，部分汁进入小肠的药物，部分可被小肠可被小肠再次重吸收再次重吸收，经，经肝脏的肝脏的门脉门脉系统又进入系统又进入肝肝脏脏，这就形成了，这就形成了肝肠循环肝肠循环。药物的肝肠循环可延药物的肝肠循环可延长药物作用时间。长药物作用时间。 160第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学3、乳汁排泄、乳汁排泄动物机体可通过动物机体可通过泌乳泌乳将药物排泄将药物排泄到到乳汁乳汁中，通过乳汁排泄。中，通过乳汁排泄。利用乳汁排泄可以给利用乳汁排泄可以给母畜用药母畜用药，治疗治疗幼畜疾病幼畜疾病。有时也会危害幼畜。有时也会危害幼畜。但在奶牛来说，药物进入奶中，但在奶牛来说，药物进入奶中，会影响奶的会影响奶的风味风味，还会出现奶的，还会出现奶的药物药物超标或残留超标或残留。如奶的。如奶的抗生素抗生素残留。残留。 161第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学4、卵巢排泄、卵巢排泄禽类禽类可以将药物转运到可以将药物转运到卵中卵中及及蛋清中蛋清中，经通过卵排出。经通过卵排出。利用卵中的药物含量，可生产特色的利用卵中的药物含量，可生产特色的功功能蛋能蛋（高锌蛋，高能蛋，以及其他保健蛋等）（高锌蛋，高能蛋，以及其他保健蛋等）。但是，有些药物，会影响蛋的但是，有些药物，会影响蛋的风味风味及及品品质质，还会出现蛋的，还会出现蛋的药物残留药物残留，影响人体健康。，影响人体健康。产蛋期禁用。产蛋期禁用。 162第三节第三节机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学六、药物动力学概念六、药物动力学概念药物动力学：药物动力学：又称又称药物代谢动力学药物代谢动力学，是研究药物在体内转运、转化过程中，是研究药物在体内转运、转化过程中，药物浓度随时间而出现的药物浓度随时间而出现的变化动态规律变化动态规律的科学。的科学。163六、药物动力学概念六、药物动力学概念1、血药浓度、血药浓度在用药后不同时间采血，测定单位在用药后不同时间采血，测定单位溶积的血液中药物的含量。即药物在溶积的血液中药物的含量。即药物在血血液中的浓度液中的浓度。一般多测定一般多测定血浆中血浆中的药物浓度，即的药物浓度，即血浆药物浓度血浆药物浓度。以每升血浆（以每升血浆（L）含药物多少毫克）含药物多少毫克（mg）表示。）表示。164六、药物动力学概念六、药物动力学概念2、血浆峰值浓度、血浆峰值浓度用药后达到用药后达到最大效最大效应应时药物达到时药物达到血浆的浓血浆的浓度度。也是本次给药后达。也是本次给药后达到的到的最高血浆浓度最高血浆浓度。连续多次给药后的连续多次给药后的血浆峰值浓度称为血浆峰值浓度称为血浆血浆稳态浓度稳态浓度，其各峰值的，其各峰值的高低与给药间隔时间和高低与给药间隔时间和每次给药量有关。每次给药量有关。血浆浓度血浆浓度165六、药物动力学概念六、药物动力学概念3、生物半衰期、生物半衰期1血浆药物浓度血浆药物浓度下降一半下降一半所所用的时间。他表示着药物在体用的时间。他表示着药物在体内的内的消除速度消除速度。药物的半衰期长药物的半衰期长，其排泄、，其排泄、消除速度慢，维持药效时间长消除速度慢，维持药效时间长重复给药的间隔时间可长些。重复给药的间隔时间可长些。相反，相反，半衰期短半衰期短，药物在，药物在体内的排泄、消除较快，药物体内的排泄、消除较快，药物作用时间短。为维持有效的血作用时间短。为维持有效的血药浓度，就要缩短重复给药的药浓度，就要缩短重复给药的间隔时间。间隔时间。166六、药物动力学概念六、药物动力学概念3、生物半衰期生物半衰期2绝大多数药物有其绝大多数药物有其固定固定的的半衰期半衰期，增加用药剂量增加用药剂量，只能，只能增加血浆的增加血浆的药物浓度药物浓度，而不能，而不能延长药物的延长药物的半衰期半衰期。为维持相对恒定的血浆药为维持相对恒定的血浆药物浓度，维持药效，给药间隔物浓度，维持药效，给药间隔时间不应超过药物的半衰期。时间不应超过药物的半衰期。为了避免药物蓄积中毒，为了避免药物蓄积中毒，给药间隔时间应不短于该药的给药间隔时间应不短于该药的半衰期。一般以药物的生物半半衰期。一般以药物的生物半衰期为间隔时间重复给药为宜。衰期为间隔时间重复给药为宜。167第四节第四节影响药物作用的因素影响药物作用的因素168第四节第四节影响药物作用的因素影响药物作用的因素 主要影响药物作用的因素：主要影响药物作用的因素：1、药物因素、药物因素2、动物因素、动物因素3、环境及其他因素、环境及其他因素169第四节第四节影响药物作用的因素影响药物作用的因素一、药物因素一、药物因素1、药物的理化性质、药物的理化性质、2、药物的剂型、药物的剂型、3、给药途径、给药途径、4、重复用药、重复用药5、剂量、剂量6、联合用药、联合用药 170一、药物因素一、药物因素1、剂量、剂量（1）剂量对药物作用）剂量对药物作用程度程度（量）的影响（量）的影响：药物的作用或效应在一定剂量范围内随着药物的作用或效应在一定剂量范围内随着剂量的增加而增强。剂量的增加而增强。例如例如巴比妥巴比妥类药物，小剂量类药物，小剂量催眠催眠，随着剂，随着剂量的增加呈现量的增加呈现镇静、抗惊厥镇静、抗惊厥作用，再大剂量便作用，再大剂量便呈现呈现麻醉麻醉作用。作用。这些都是中枢神经的这些都是中枢神经的抑制抑制作用，只是作用，只是抑制抑制程度程度的不同，没有本质的区别，剂量的不同，没有本质的区别，剂量越大越大，抑，抑制程度制程度越强越强。171一、药物因素一、药物因素1、剂量、剂量（2）剂量对药物作用）剂量对药物作用性质性质的影响的影响：有少数药物随着有少数药物随着剂量或浓度剂量或浓度的不同，作用的不同，作用性质性质会发生变化。会发生变化。如：如：人工盐人工盐，小剂量有，小剂量有健胃健胃作用，大剂量作用，大剂量就变为就变为下泻下泻作用。作用。大黄大黄，小剂量健胃、收敛止泻，大剂，小剂量健胃、收敛止泻，大剂量泻下。量泻下。所以在临床用药时，要根据药物的有效剂所以在临床用药时，要根据药物的有效剂量及不同剂量的作用、药物的毒副作用、病情量及不同剂量的作用、药物的毒副作用、病情的发展等适当调整。的发展等适当调整。172一、药物因素一、药物因素2、联合用药、联合用药又叫又叫配伍用药配伍用药，是将两种或两种以，是将两种或两种以上的药物联合使用。以便上的药物联合使用。以便增强疗效增强疗效或或减减少药物少药物的的不良反应不良反应，或治疗，或治疗合并症合并症等。等。药物之间的相互作用主要有：药物之间的相互作用主要有：协同作用、协同作用、拮抗作用、拮抗作用、不良反应、不良反应、体外的相互作用、体外的相互作用、配伍禁忌配伍禁忌 173一、药物因素一、药物因素2、联合用药、联合用药（1）协同作用）协同作用两药合用后，药效两药合用后，药效增加增加或或增强增强。合并用药后的效果是两药合并用药后的效果是两药各自效果的综合。为各自效果的综合。为药效增加药效增加；两药合用后的效果大于两两药合用后的效果大于两药各自的效果相加的总和为药各自的效果相加的总和为增增强强。132212.5174一、药物因素一、药物因素（2）拮抗作用）拮抗作用两药合用后药效两药合用后药效减弱。联合使用药物减弱。联合使用药物时，应尽量时，应尽量避免避免药物药物间的相互拮抗。间的相互拮抗。但有时利用药物但有时利用药物间的拮抗来减缓其间的拮抗来减缓其毒毒性性或或副作用副作用等。等。211.5175一、药物因素一、药物因素（3）不良反应）不良反应两药合用有时还会出现两药合用有时还会出现不良反应不良反应，具有具有毒、副作用毒、副作用。如：如：头孢菌素头孢菌素对对肾的毒性肾的毒性，可由于，可由于合用合用庆大霉素庆大霉素而而增强增强，所以，头孢菌素，所以，头孢菌素禁与庆大霉素合用。禁与庆大霉素合用。一般情况，合用药物一般情况，合用药物种类越多种类越多，不，不良反应良反应发生率越高发生率越高。 176一、药物因素一、药物因素（4）体外的相互作用）体外的相互作用作用后失效作用后失效两种以上药物合用或混合制成制剂两种以上药物合用或混合制成制剂时，有的药物可能发生体外的相互作用，时，有的药物可能发生体外的相互作用，出现药物的中和、水解、破坏而出现药物的中和、水解、破坏而失效失效。肌肉松弛药肌肉松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱与麻醉药与麻醉药硫喷硫喷托钠托钠混合，混合，外观外观上看不到任何变化，但上看不到任何变化，但实际上实际上琥珀胆碱琥珀胆碱在碱性溶液中已在碱性溶液中已水解失水解失效效。177一、药物因素一、药物因素（4）体外的相互作用）体外的相互作用出现物理的、化学的反应出现物理的、化学的反应，使药物的，使药物的外观外观（分离、析出、潮解、熔化等）或（分离、析出、潮解、熔化等）或性质性质（沉淀、变色、产气、爆炸等）发（沉淀、变色、产气、爆炸等）发生变化，导致药物生变化，导致药物不能使用不能使用。178一、药物因素一、药物因素（5）配伍禁忌）配伍禁忌两种或两种以上药物联合使用可出两种或两种以上药物联合使用可出现现理、化反应理、化反应、拮抗作用拮抗作用、不良反应不良反应等等变化的都是变化的都是配伍禁忌配伍禁忌。由此看，配伍禁忌有由此看，配伍禁忌有物理性物理性、化学化学性性、疗效性疗效性、毒副作用毒副作用三种。三种。配伍禁忌的药物不能混合使用。配伍禁忌的药物不能混合使用。179二、动物因素二、动物因素动物方面影响药物作用动物方面影响药物作用的因素主要有：的因素主要有：种属差异、种属差异、生理差异、生理差异、个体差异、个体差异、病理差异。病理差异。 180三、环境和其他因素三、环境和其他因素主要有饲养管理和环境生态条件等。主要有饲养管理和环境生态条件等。 181第五节第五节 处处 方方一、处方的意义一、处方的意义182第五节第五节 处处 方方一、处方的结构一、处方的结构183第五节第五节 处处 方方一、处方的结构一、处方的结构