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考试安排考试安排考试题型考试题型1.名词解释名词解释2.填空题填空题3.判断正误判断正误4.选择题选择题5.简答题简答题6.论述题论述题考试时间:考试时间:2012-12-2 14:00-15:30考试地点:三教考试地点:三教A101,A102教室教室1严选内容病毒与人类健康病毒与人类健康串讲串讲2012年年11月月22日日农业微生物学国家重点实验室农业微生物学国家重点实验室2严选内容1 1、1898 1898 伊万诺夫斯基和贝杰林克通过他们创造性工作伊万诺夫斯基和贝杰林克通过他们创造性工作发现了烟草花叶病毒,从而开创了病毒学独立发展的历发现了烟草花叶病毒,从而开创了病毒学独立发展的历程。程。2、狂犬病、狂犬病最早记载的动物病毒病最早记载的动物病毒病 3、1884年年 法国巴斯德法国巴斯德Pasteur首次研制狂犬病疫苗首次研制狂犬病疫苗4 4、病毒学发展经历了、病毒学发展经历了4 4个阶段:经验阶段(病毒的发现个阶段:经验阶段(病毒的发现)、机体水平研究阶段、细胞水平研究阶段、分子水平)、机体水平研究阶段、细胞水平研究阶段、分子水平研究阶段。研究阶段。一、病毒的发现与研究历史一、病毒的发现与研究历史3严选内容二、病毒的分类与命名二、病毒的分类与命名(一)动物病毒的命名现状(一)动物病毒的命名现状1 1、种的命名、种的命名1 1)大多用其所引起疾病的名称,后加)大多用其所引起疾病的名称,后加“病毒病毒”两字两字脊髓灰质炎病毒、猪瘟病毒、流感病毒脊髓灰质炎病毒、猪瘟病毒、流感病毒2 2)在病名前加上最初发现该病毒的地名)在病名前加上最初发现该病毒的地名日本乙型脑炎病毒、东方型马脑炎病毒日本乙型脑炎病毒、东方型马脑炎病毒3 3)直接用地名称呼病毒)直接用地名称呼病毒 新城疫病毒(新城疫病毒(Newcastle disease virus)Newcastle disease virus)4 4)用人名称呼)用人名称呼 马立克氏病病毒马立克氏病病毒(Marek(Mareks disease virus)s disease virus)二、病毒的命名二、病毒的命名4严选内容 (二)国际上通用的人的流感病毒命名方法(二)国际上通用的人的流感病毒命名方法 型型/ /分分离离地地点点/ /分分离离序序号号/ /分分离离时时间间(年年代代)(血凝素和神经氨酸酶序号)(血凝素和神经氨酸酶序号) e.g A/Hongkong/1/68e.g A/Hongkong/1/68(H H3 3N N2 2) A/A/京科京科/1/56/1/56(H1N1H1N1)H H:hemagglutinin hemagglutinin 血凝素血凝素N N:neuraminidase neuraminidase 神经氨酸酶神经氨酸酶5严选内容三、病毒的分类依据三、病毒的分类依据1 1病毒的形态学特征病毒的形态学特征2 2理化学特性理化学特性3 3核酸的类型、结构及相对分子量核酸的类型、结构及相对分子量4 4蛋白质肥大:肥胖星型胶质细胞蛋白质肥大:肥胖星型胶质细胞5 5脂质、糖类含量和特性脂质、糖类含量和特性6 6在细胞培养中的生长特性在细胞培养中的生长特性7 7抗原性抗原性8 8生物学特性生物学特性6严选内容u病毒病毒(virus)(virus)的定义的定义 病病毒毒是是由由蛋蛋白白质质和和核核酸酸组组成成的的最最小小的的生生命命形形态态,寄寄生生于于动动物物、植植物物或或细细菌菌的的细细胞胞中中,只只能能在在宿宿主主细细胞胞内内才才能能复复制制的微生物。的微生物。7严选内容四、病毒的结构四、病毒的结构(1 1)基本结构)基本结构 病毒的基本结构是核衣壳,由病毒核心和衣壳两病毒的基本结构是核衣壳,由病毒核心和衣壳两部分组成。部分组成。 A. A. 病毒核心病毒核心u 病毒核心主要由病毒的基因组核酸构成。病毒核心主要由病毒的基因组核酸构成。u 部分病毒核心除了核酸外还可能有少量蛋白质和部分病毒核心除了核酸外还可能有少量蛋白质和 核酸结合在一起,如病毒核酸聚合酶、转录酶。核酸结合在一起,如病毒核酸聚合酶、转录酶。 B. B. 衣壳衣壳n病毒的衣壳是指包裹或镶嵌在病毒核酸外面的蛋白病毒的衣壳是指包裹或镶嵌在病毒核酸外面的蛋白质结构,又叫蛋白衣壳。质结构,又叫蛋白衣壳。 8严选内容辅助结构辅助结构A. A. 囊膜:囊膜:囊膜是包裹在病毒核衣壳外面的脂蛋白膜,其主囊膜是包裹在病毒核衣壳外面的脂蛋白膜,其主要成分为脂类、蛋白质和多糖。要成分为脂类、蛋白质和多糖。囊膜具有维持病毒完整、感染性的功能,和病毒入囊膜具有维持病毒完整、感染性的功能,和病毒入侵细胞密切相关,通常是病毒的中和抗原。侵细胞密切相关,通常是病毒的中和抗原。B B、刺突、刺突:刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面结构规则、呈辐刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面结构规则、呈辐射状排列有序的钉状突起物。射状排列有序的钉状突起物。在病毒与宿主的吸附过程中与宿主细胞表面的受体在病毒与宿主的吸附过程中与宿主细胞表面的受体结合,介导病毒入侵细胞的过程。结合,介导病毒入侵细胞的过程。9严选内容 1 1、病毒极其微小2、病毒结构简单3、病毒只有一种遗传物质4、病毒不能独立生长繁殖5、病毒以复制方式增殖6、纯化的病毒可以被结晶7、病毒对抗生素具有抵抗作用病毒的基本特征病毒的基本特征:10严选内容核核心心(corecore):由由病病毒毒核核酸酸及及其其结结合合蛋蛋白白组组成成,并并被壳体包围着的病毒体的中心部分。被壳体包围着的病毒体的中心部分。核衣壳(核衣壳(nucleocapsidnucleocapsid):病毒核心与衣壳的总称。):病毒核心与衣壳的总称。囊膜(囊膜(envelopeenvelope): : 覆盖在病毒核衣壳外的脂蛋白覆盖在病毒核衣壳外的脂蛋白膜。其组成成分主要来自宿主细胞,是病毒的核衣膜。其组成成分主要来自宿主细胞,是病毒的核衣壳在感染细胞内穿越核膜或在感染细胞表面壳在感染细胞内穿越核膜或在感染细胞表面“出芽出芽”时由细胞膜获得。时由细胞膜获得。纤纤突突(spikespike)或或突突起起(peplomer(peplomer): :病病毒毒囊囊膜膜表表面面的糖蛋白突起。的糖蛋白突起。五、病毒体的结构组成五、病毒体的结构组成11严选内容病毒的三种壳体结构病毒的三种壳体结构 1 1、二十面体对称(、二十面体对称(icosahedral icosahedral symmetrysymmetry) 2 2、螺旋对称、螺旋对称(helical symmetry) (helical symmetry) 3 3、复合对称壳体、复合对称壳体(complex symmetry)(complex symmetry)12严选内容基本化学基本化学组成:核酸、蛋白质组成:核酸、蛋白质 其其它它组组成成成成分分:脂脂类类、碳碳水水化化合合物物、聚聚胺胺类类化化合合物物等等(1)(1)病毒的核酸病毒的核酸 同同一一种种病病毒毒碱碱基基组组成成是是恒恒定定的的,同同科科(属属)的的病毒核酸()含量相近,病毒核酸()含量相近, 不不同同科科属属者者有有所所不不同同,核核酸酸的的含含量量是是病病毒鉴定的一个指标。毒鉴定的一个指标。 病毒的核酸含量病毒的核酸含量:核酸的分子量占病毒颗粒重:核酸的分子量占病毒颗粒重量的百分比。量的百分比。 病毒核酸的类型病毒核酸的类型:DNADNA、RNARNA 六、六、病毒体的化学组成13严选内容(2 2)病毒蛋白质的功能)病毒蛋白质的功能构成病毒衣壳和囊膜的重要成分构成病毒衣壳和囊膜的重要成分保护病毒核酸保护病毒核酸参参与与病病毒毒的的吸吸附附与与侵侵入入过过程程,决决定定病病毒毒对对宿宿主主和组织的嗜性和组织的嗜性构成病毒的表面抗原构成病毒的表面抗原构成病毒的血凝素构成病毒的血凝素构成病毒的酶类构成病毒的酶类14严选内容七、理化因子对病毒的作用 物理因子和化学因子物理因子和化学因子保护作用:有益于病毒的生存保护作用:有益于病毒的生存诱变作用:造成病毒某些生物学特性的改变诱变作用:造成病毒某些生物学特性的改变灭活作用灭活作用:使病毒活性丧失使病毒活性丧失15严选内容(1 1)温度)温度( ( “喜冷怕热喜冷怕热”) )作作用用机机制制:使使病病毒毒蛋蛋白白质质,特特别别是是病病毒毒的的表表面面蛋蛋白质变性。白质变性。 核酸对热的抵抗力较强。核酸对热的抵抗力较强。影响因素:蛋白质、钙、镁、蛋白酶、核酸酶影响因素:蛋白质、钙、镁、蛋白酶、核酸酶 温度的剧烈变化,尤其是反复冻融常可使许多病温度的剧烈变化,尤其是反复冻融常可使许多病毒很快灭活。毒很快灭活。1 1、物理因子、物理因子16严选内容(2 2)电离辐射)电离辐射机机制制:电电离离辐辐射射中中的的X X射射线线和和射射线线作作用用于于其其它它物物质质后后产产生生次次级级电电子子,次次级级电电子子再再通通过过直直接接和和间间接接作作用,作用于病毒核酸(用,作用于病毒核酸(DNADNA或或RNARNA)而使病毒失活。)而使病毒失活。单单链链病病毒毒对对电电离离辐辐射射的的灭灭活活作作用用比比双双链链病病毒毒敏敏感感约约1010倍。倍。17严选内容(3 3)紫外线(主要作用于核酸)紫外线(主要作用于核酸)机制:机制:使嘧啶碱基之间形成二聚体使嘧啶碱基之间形成二聚体 DNADNA:TTTT、CTCT、CCCC RNA RNA:UUUU核酸链断裂核酸链断裂分子内或分子间交联分子内或分子间交联核酸和蛋白质之间的交联核酸和蛋白质之间的交联 核核酸酸不不能能复复制制和和转转录录,从从而而导导致致病病毒毒的的灭灭活活,但病毒蛋白质的免疫原性仍保持。但病毒蛋白质的免疫原性仍保持。18严选内容(4 4)超声波)超声波(20kHz(20kHz的声波的声波) )主主要要以以强强烈烈振振荡荡作作用用对对病病毒毒、其其它它微微生生物物以以及及细胞呈现杀灭或破坏作用。细胞呈现杀灭或破坏作用。病毒学中的应用:破碎细胞,释放病毒粒子病毒学中的应用:破碎细胞,释放病毒粒子19严选内容2 2、化学因子、化学因子化学灭活剂化学灭活剂化学保护剂化学保护剂 20严选内容(1 1)化学灭活剂)化学灭活剂酶类酶类蛋白变性剂蛋白变性剂氧化剂氧化剂酸、碱酸、碱其它化学试剂:福尔马林和亚硝酸等其它化学试剂:福尔马林和亚硝酸等21严选内容酶类酶类核酸酶核酸酶 破坏核酸破坏核酸磷脂酶磷脂酶 破坏囊膜磷脂破坏囊膜磷脂蛋蛋白白酶酶:胰胰蛋蛋白白酶酶、胰胰凝凝乳乳蛋蛋白白酶酶、胃胃蛋蛋白白酶、木瓜蛋白酶等酶、木瓜蛋白酶等p pH H大多数病毒大多数病毒 pH 6-8 pH 6-8 稳定稳定 pH9.0 pH9.0 迅速灭活迅速灭活22严选内容脂溶剂脂溶剂乙醚、氯仿、丙酮:灭活有囊膜病毒乙醚、氯仿、丙酮:灭活有囊膜病毒氟氟里里昂昂、正正丁丁烷烷:抽抽提提脂脂质质和和蛋蛋白白质质,常常用用于于病毒提纯病毒提纯23严选内容机机制制:与与腺腺嘌嘌呤呤、鸟鸟嘌嘌呤呤和和胞胞嘧嘧啶啶或或蛋蛋白白质质的的胺基作用。胺基作用。病病毒毒的的核核酸酸和和蛋蛋白白质质都都有有破破坏坏作作用用,但但首首先先是是作用于病毒的核酸作用于病毒的核酸用用于于灭灭活活病病毒毒生生产产疫疫苗苗的的甲甲醛醛浓浓度度:0.05-0.05-0.2%0.2%甲醛和戊二醛甲醛和戊二醛 戊二醛戊二醛 对对病病毒毒的的作作用用与与甲甲醛醛相相似似,但但灭灭活活作作用用更更强,常用于实验室污染器材消毒强,常用于实验室污染器材消毒。24严选内容机机制制:烷烷化化剂剂上上的的活活性性烷烷基基使使蛋蛋白白质质分分子子上上游游离离的的-COOH-COOH、-NH-NH2 2、-SH-SH、-OH-OH和和核核酸酸分分子子中中的的N N发发生生烷烷基基化化作作用用,使使病病毒毒的的蛋蛋白白质质和和核核酸酸结结构构改变,功能丧失,从而被灭活。改变,功能丧失,从而被灭活。种种类类:环环氧氧乙乙烷烷、环环氧氧丙丙烷烷、溴溴化化甲甲烷烷、丙内酯、乙酰乙烯亚胺等丙内酯、乙酰乙烯亚胺等病毒学中的应用:病毒学中的应用:气体消毒剂气体消毒剂 灭活病毒,制备疫苗灭活病毒,制备疫苗烷化剂烷化剂 25严选内容石炭酸石炭酸阳离子去污剂:阳离子去污剂:SDSSDS、去氧胆酸钠、去氧胆酸钠非非离离子子去去污污剂剂:吐吐温温-20-20、吐吐温温-80-80、NP-40NP-40蛋白质变性剂蛋白质变性剂26严选内容石炭酸石炭酸 剥离病毒粒子的蛋白质衣壳剥离病毒粒子的蛋白质衣壳吐吐温温和和去去氧氧胆胆酸酸钠钠 破破坏坏病病毒毒的的囊囊膜膜,但但可可保存病毒粒子原来的蛋白结构和抗原性。保存病毒粒子原来的蛋白结构和抗原性。SDS SDS 剥离病毒粒子的蛋白质衣壳剥离病毒粒子的蛋白质衣壳 使蛋白质降解为多肽使蛋白质降解为多肽 溶解病毒囊膜溶解病毒囊膜NP-40 NP-40 裂解病毒蛋白质裂解病毒蛋白质27严选内容 能能够够减减轻轻病病毒毒保保存存过过程程中中其其他他理理化化学学因因子子对对病病毒毒的的损损伤伤,从从而而保保持持病病毒毒的的感感染染性性、抗抗原原性性等等生生物物活活性性的物质。的物质。甘油:甘油: 在在50%50%的的甘甘油油盐盐水水,病病毒毒可可存存活活达达几几十十天天、几几个个月至几年(牛瘟病毒例外)。月至几年(牛瘟病毒例外)。二甲基亚砜二甲基亚砜DMSODMSO:减少冷冻过程中微小冰晶的形成减少冷冻过程中微小冰晶的形成 (2 2)保护剂)保护剂 28严选内容八、病毒的保存八、病毒的保存 病毒的短期保存病毒的短期保存直接置直接置-30-30冰箱中保存冰箱中保存或悬浮于或悬浮于50%50%甘油盐水中,再置甘油盐水中,再置-30-30冰冰箱中保存箱中保存29严选内容快速低温冻存快速低温冻存 于于病病毒毒悬悬液液内内加加入入灭灭活活的的动动物物血血清清或或其其他他蛋蛋白白质质保保护护剂剂,最最好好再再加加一一些些DMSODMSO(5%-10%5%-10%),并并迅速置迅速置-70-70或或-196-196。 含病毒的组织材料可以直接低温冰冻保存;含病毒的组织材料可以直接低温冰冻保存;如先侵入如先侵入50%50%甘油生理盐水中,再行低温保存效果甘油生理盐水中,再行低温保存效果更好。更好。 病毒的长期保存病毒的长期保存30严选内容九、病毒的培养和增殖九、病毒的培养和增殖1 1、常规分离与鉴定三大培养方法:、常规分离与鉴定三大培养方法:动物接种、鸡胚动物接种、鸡胚接种、组织培养接种、组织培养2 2、细胞的种类、细胞的种类 传代细胞(异倍体细胞):由于遗传突变或者在理传代细胞(异倍体细胞):由于遗传突变或者在理化学物质和致瘤病毒的作用下,组织培养细胞中出化学物质和致瘤病毒的作用下,组织培养细胞中出现的恶性病变细胞(癌变细胞)。这种病变细胞具现的恶性病变细胞(癌变细胞)。这种病变细胞具有很高的增殖势能,而且几乎可以无限地传代。有很高的增殖势能,而且几乎可以无限地传代。31严选内容病毒感染的三个基本条件病毒感染的三个基本条件1 1、影响病毒感染的病毒因素有以下几个:、影响病毒感染的病毒因素有以下几个:(1 1)病毒感染力的强弱;)病毒感染力的强弱;(2 2)病毒的量:要形成病毒感染必须具有一定的)病毒的量:要形成病毒感染必须具有一定的数量具有感染能力的病毒。数量具有感染能力的病毒。2 2、感染途径、感染途径32严选内容3 3、宿主、宿主(1 1)宿主细胞表面是否存在病毒受体:)宿主细胞表面是否存在病毒受体: 病毒复制增殖首先需要和敏感的宿主细胞结合,才能完病毒复制增殖首先需要和敏感的宿主细胞结合,才能完成进入细胞、脱壳、转录、翻译、装配和成熟释放等复制成进入细胞、脱壳、转录、翻译、装配和成熟释放等复制过程。过程。(2 2)宿主的免疫状态:)宿主的免疫状态: 如果宿主已经作了疫苗接种,或者曾经感染过该病毒,如果宿主已经作了疫苗接种,或者曾经感染过该病毒,体内已经具有针对该病毒的高滴度的中和抗体,那么病毒体内已经具有针对该病毒的高滴度的中和抗体,那么病毒进入宿主以后,宿主的免疫系统将发挥作用,抑制病毒的进入宿主以后,宿主的免疫系统将发挥作用,抑制病毒的复制,直至将会清除入侵的病毒,病毒感染也不可能发生。复制,直至将会清除入侵的病毒,病毒感染也不可能发生。(3 3)其它因素:)其它因素: 宿主年龄、宿主营养状态、环境因素和社会因素也对病宿主年龄、宿主营养状态、环境因素和社会因素也对病毒感染造成影响。毒感染造成影响。33严选内容病毒的增殖病毒的增殖病毒复制周期病毒复制周期: :以病毒基因为模板,籍以病毒基因为模板,籍DNADNA多聚酶或多聚酶或RNARNA多聚酶等,使细胞转为复制病毒的基因组,多聚酶等,使细胞转为复制病毒的基因组,转录、翻译出相应的病毒蛋白,最终释放出子代转录、翻译出相应的病毒蛋白,最终释放出子代病毒。病毒。病毒复制四个步骤:病毒复制四个步骤:l吸附和侵入吸附和侵入(adsorption and penetration)(adsorption and penetration)l脱壳脱壳(uncoating)(uncoating)l生物合成生物合成(biosynthesis)(biosynthesis)l组装成熟与释放组装成熟与释放(assembly and release)(assembly and release)34严选内容干干扰素素(interferon,IF)interferon,IF) 由具有正常生物功能的由具有正常生物功能的细胞在适宜胞在适宜诱生生剂作用作用下下产生的一生的一组具有多种生物学功能(抗病毒、抗具有多种生物学功能(抗病毒、抗肿瘤、免疫瘤、免疫调节、维持持细胞自身胞自身稳定)蛋白定)蛋白质。特点:特点:干扰素不是细胞持续合成,而是细胞对强烈刺激如病干扰素不是细胞持续合成,而是细胞对强烈刺激如病毒感染的应答时一阶段分泌物。毒感染的应答时一阶段分泌物。干扰素具有宿主特异性,例如鼠干扰素对人无效,反干扰素具有宿主特异性,例如鼠干扰素对人无效,反之亦然。之亦然。35严选内容 干扰素抗病毒作用的特点干扰素抗病毒作用的特点:干干扰扰素素不不能能杀杀灭灭病病毒毒,其其抗抗病病毒毒作作用用不不是是直直接接的的,而是一种间接的作用。而是一种间接的作用。干扰素具有广谱的抗病毒活性。干扰素具有广谱的抗病毒活性。干扰素的抗病毒活性有相对的种属特异性。干扰素的抗病毒活性有相对的种属特异性。不同病毒对干扰素作用的敏感性不同。不同病毒对干扰素作用的敏感性不同。机机制制:A A、与与细细胞胞表表面面作作用用,激激活活编编码码抗抗病病毒毒蛋蛋白白质质的的细细胞胞基基因因,表表达达产产生生能能抑抑制制病病毒毒复复制制的的抗抗病病毒毒蛋蛋白,使细胞建立起抗病毒状态。白,使细胞建立起抗病毒状态。 B B、减减轻轻由由于于病病毒毒复复制制所所引引起起的的细细胞胞损损伤伤,从从而使机体或细胞受到保护。而使机体或细胞受到保护。36严选内容十、十、病毒性传染病疫苗 (一)概述(一)概述 1、疫苗:是指注射于人体中,可以刺激机体产生针对某种传染病病原体特异的体液免疫活细胞免疫的物质,如完整的病毒、从完整病毒裂解的抗原、基因表达的病毒抗原、病毒基因等。2、疫苗的价值 人类在1980年5月宣布消灭了天花。在1985年提出了下一个准备消灭消灭脊髓灰质炎的奋斗目标。疫苗广泛地使用使一些病毒性疾病,如麻疹,流行性乙型脑炎等病毒性疾病的发病率明显下降。3、现有疫苗:天花、麻疹、风疹、水痘、流行性腮腺炎、流行性感冒、腺病毒感染、乙型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎、脊髓灰质炎、轮状病毒感染、狂犬病、流行性乙型脑炎、森林脑炎、黄热病、流行性出血热等。37严选内容(二)理想疫苗的标准(二)理想疫苗的标准 1、有效性、有效性疫苗能够刺激机体产生保护性体液免疫、局部分泌性IgA抗体和细胞免疫。2、方便性、方便性疫苗使用方便,便于推广应用。3、安全性、安全性(1)疫苗必须是无毒或弱毒的,对接种对象不会产生严重疾病;(2)安全没有副作用;(3)减毒或弱毒活疫苗应该没有返祖性突变和逆转成有毒株;(4)疫苗病毒不会从免疫人群扩散到周围人群;(5)不产生潜伏性感染(6)没有潜在的致癌危险;(7)没有其它病原体污染。 38严选内容(三)疫苗的种类(三)疫苗的种类1、灭活疫苗、灭活疫苗是指利用完整的病毒,将其用物理或化学的方法全部杀死制成的疫苗,又称为死疫苗。2、减毒或弱毒活疫苗、减毒或弱毒活疫苗是指利用从自然界分离获得的、或实验室人工培育的丧失或降低对人体致病力而保留其繁殖能力和免疫原性的低毒或无毒的活病毒制成的疫苗。3、组分疫苗、组分疫苗又称为亚单位疫苗,是指利用从病毒抗原中分离提取一种或几种有免疫学特性的生物学活性物质制成的疫苗。4、基因工程疫苗、基因工程疫苗是指利用现代分子生物学技术,将病毒的有保护性作用的抗原在体外大量基因表达,以这种基因表达产物制成的疫苗。5、核酸疫苗、核酸疫苗又称为DNA疫苗,基因疫苗,是指将病毒编码某些蛋白质抗原的基因,插入真核细胞表达载体中构建成能在真核细胞内表达目的基因的真核细胞表达重组载体(质粒载体或病毒载体),纯化该质粒DNA即DNA疫苗或基因疫苗。 39严选内容(四)灭活疫苗和减毒活疫苗的比较(四)灭活疫苗和减毒活疫苗的比较 1、灭活疫苗的优缺点、灭活疫苗的优缺点(1)灭活疫苗的优点:灭活疫苗采其用物理或化学的方法全部杀死的病毒制成,具有安全性高的优点,不会接种对象发生感染,不会从免疫人群扩散到周围人群,也不存在减毒或弱毒活疫苗潜在的返祖性突变和逆转成有毒株的可能性,即使有其它病原体污染,一般也被灭活。(2)灭活疫苗的缺点:A、研制疫苗选择的病毒株,往往采用的是强毒株,如果灭活不彻底,危害巨大;B、灭活疫苗产生的免疫往往时间较短暂,因此必须加强免疫;C、灭活疫苗有成为以后野毒株造成超敏反应的温床的潜在可能性;D、灭活疫苗诱导获得的免疫有限,刺激的循环抗体即使水平很高,也不能在病毒进入部位产生具有抵抗力的IgA。 40严选内容2 2、减毒或弱毒活疫苗的优缺点、减毒或弱毒活疫苗的优缺点 (1)减毒或弱毒活疫苗的优点:减毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒,接种于人体后,可以在集体内繁殖和复制,而使机体产生一次亚临床感染的过程,机体获得一次感染免疫。完全重复感染过程,因此可以产生长期甚至终身的体液抗体,也可以产生细胞免疫和局部具有抵抗力的IgA。(2)减毒或弱毒活疫苗的缺点A、返祖现象:减毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒,虽然丧失或降低对人体致病力,但在体内复制和繁殖的过程中,有恢复期对人体致病力的潜在可能。B、其它病原体污染:减毒或弱毒活疫苗不用灭活病毒,如果在减毒或弱毒活疫苗生产中出现其它病原体污染,后果将十分严重。C、保存困难:病毒存货需要一定温度条件,而且存活期较短,因此保存较为困难,通常采用冷链系统和疫苗稳定剂。 41严选内容十一、传染病基础十一、传染病基础(一)传染病的定义传传染染病病(communicable communicable diseasesdiseases),即即传传染染性性疾疾病病,是是由由病病原原微微生生物物和和寄寄生生虫虫侵侵入入人体后所引起的一组具有传染性的疾病。人体后所引起的一组具有传染性的疾病。感感染染性性疾疾病病(infectious infectious diseasedisease)即即感感染染病病,它它包包括括一一切切由由病病原原微微生生物物和和寄寄生生虫虫感染人体后产生的疾病。感染人体后产生的疾病。42严选内容(二)传染病流行的三个环节(二)传染病流行的三个环节 1、传染源传染源(source of infection)是指体内有病原体生长、繁殖并且能排出病原体的人和动物。包括病人、病原携带者和受感染的动物。 43严选内容2 2、传播途径、传播途径传播途径(传播途径(route of transmissionroute of transmission):是指病原体从传染源:是指病原体从传染源排出后,侵入新的易感宿主前,在外环境中所经历的全部过排出后,侵入新的易感宿主前,在外环境中所经历的全部过程。程。传染源体内的病原体通过传染源体内的病原体通过飞沫飞沫、粪便粪便和和尿液尿液等排泄物,以及等排泄物,以及血液血液、唾液唾液、汗液汗液和和精液精液等分泌物排除体外。等分泌物排除体外。排除体外的病原体在人群中个体之间传播称之为排除体外的病原体在人群中个体之间传播称之为水平传播水平传播,包括空气飞沫传播、粪口途径传播、血液传播、接触传播、包括空气飞沫传播、粪口途径传播、血液传播、接触传播、媒介昆虫传播等途径。媒介昆虫传播等途径。孕妇在子宫内将病原体传染给胎儿,或在分娩过程中和及产孕妇在子宫内将病原体传染给胎儿,或在分娩过程中和及产后哺乳中传染给新生儿后哺乳中传染给新生儿(母婴传播)(母婴传播);以及父亲通过精液;以及父亲通过精液感染受精卵使胎儿受到感染感染受精卵使胎儿受到感染(父子传播)(父子传播)称之为称之为垂直传播垂直传播。 44严选内容3 3、人群易感性、人群易感性人群易感性人群易感性(herd susceptibilityherd susceptibility):是指):是指人群作为一个整体对传染病的易感程度。人群作为一个整体对传染病的易感程度。人群易感性的高低取决于该人群中易感个体所人群易感性的高低取决于该人群中易感个体所占的比例。与之相对应的是群体免疫力(占的比例。与之相对应的是群体免疫力(herd herd immunityimmunity)。)。群体免疫力群体免疫力:是指人群对于传染病的侵入和传播的:是指人群对于传染病的侵入和传播的抵抗力,以群体中有免疫力的人口占全人口的比例抵抗力,以群体中有免疫力的人口占全人口的比例来反映。来反映。 45严选内容评价传染病危险程度的指标评价传染病危险程度的指标 一、描述传染病流行强度的概念一、描述传染病流行强度的概念 1 1、散发、散发(sporadicsporadic)发病率呈历年的一般水平,各病例间在发病时发病率呈历年的一般水平,各病例间在发病时间和地点方面无明显联系,散在发生称散发。间和地点方面无明显联系,散在发生称散发。2 2、爆发爆发(outbreakoutbreak)指在一个局部地区或集体单位中,短时间内突指在一个局部地区或集体单位中,短时间内突然有很多相同的病人出现。然有很多相同的病人出现。3 3、流行流行(epidemicepidemic)某病在某地区显著超过该病历年发病率水平如某病在某地区显著超过该病历年发病率水平如3 31010倍时,称流行。倍时,称流行。 46严选内容十二、流感病毒十二、流感病毒流感是流行性感冒的简称,它是由流行性感冒病流感是流行性感冒的简称,它是由流行性感冒病毒引起的一种高度传染性的急性呼吸道疾病。毒引起的一种高度传染性的急性呼吸道疾病。临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽,可有肠胃不适,早期与传染性非典型痛和咳嗽,可有肠胃不适,早期与传染性非典型肺炎的鉴别诊断困难。肺炎的鉴别诊断困难。流感能加重潜在的疾病(如心肺疾患)或者引起流感能加重潜在的疾病(如心肺疾患)或者引起继发细菌性肺炎或原发流感病毒性肺炎,老年人继发细菌性肺炎或原发流感病毒性肺炎,老年人以及患有各种慢性病或者体质虚弱者患流感后容以及患有各种慢性病或者体质虚弱者患流感后容易出现严重并发症,病死率较高。易出现严重并发症,病死率较高。47严选内容流感病毒的主要致病因素:流感病毒的主要致病因素:血凝素和血凝素和神经氨酸酶神经氨酸酶HAHA的生物学活性:的生物学活性:A A、病毒的吸附蛋白、病毒的吸附蛋白B B、具有血细胞凝集活性、具有血细胞凝集活性C C、病毒以膜融合方式进入细胞需要、病毒以膜融合方式进入细胞需要HAHA的水解的水解D D、是是病病毒毒表表面面的的主主要要抗抗原原,诱诱生生中中和和抗抗体体和和细细胞胞免免疫反应,决定病毒的亚型。疫反应,决定病毒的亚型。48严选内容神经氨酸酶(神经氨酸酶(NANA)糖蛋白作用:)糖蛋白作用:A.A.可可水水解解细细胞胞表表面面受受体体特特异异性性糖糖蛋蛋白白末末端端的的N-N-乙乙酰酰基神经氨酸。基神经氨酸。B.B.病病毒毒在在细细胞胞表表面面成成熟熟时时,NANA可可以以移移去去细细胞胞膜膜出出芽芽点上的神经氨酸,有利于病毒粒子的成熟和释放。点上的神经氨酸,有利于病毒粒子的成熟和释放。C.C.具有免疫原性,能诱发相应的抗体具有免疫原性,能诱发相应的抗体49严选内容流感病毒的变异流感病毒的变异1 1、抗原性漂移、抗原性漂移v由于编码血凝素(由于编码血凝素(HAHA)蛋白基因一系列点突变的累积导致)蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积,改变了甲了氨基酸序列改变的累积,改变了甲、乙、乙型流感病毒血凝型流感病毒血凝素(素(HAHA)蛋白分子的抗原位点,属量变,称为抗原性漂移。)蛋白分子的抗原位点,属量变,称为抗原性漂移。这种变异决定了每一年流感病毒株的不同,由于人体对变这种变异决定了每一年流感病毒株的不同,由于人体对变异毒株只有部分免疫力,所以抗原性漂移可以导致每年的异毒株只有部分免疫力,所以抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行。流感暴发性流行和小流行。2 2、抗原性转换、抗原性转换v只发生在甲型病毒只发生在甲型病毒。可以导致血凝素或神经氨酸酶发生根可以导致血凝素或神经氨酸酶发生根本性的变化本性的变化 (通常来源于鸟类流感病毒变异株),属质(通常来源于鸟类流感病毒变异株),属质变。抗原性转变只是偶尔发生,大多数人群甚至整个人群变。抗原性转变只是偶尔发生,大多数人群甚至整个人群对其都无抗体防护,可能造成大流行。对其都无抗体防护,可能造成大流行。50严选内容 3 3、禽流感、禽流感可以可以通过多种途径传播通过多种途径传播,1)1)消化道消化道2)2)呼吸道呼吸道3)3)皮肤损伤皮肤损伤4)4)眼结膜眼结膜51严选内容 4 4、人类禽流感预防、人类禽流感预防(1 1)药物预防:)药物预防: 对密切接触者必要时试用抗流感对密切接触者必要时试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施防。病毒药物或按中医药辨证施防。 药物预防可用于一岁以上的密切接触者药物预防可用于一岁以上的密切接触者 奥司他韦(奥司他韦(Oseltamivir Oseltamivir ,达菲),达菲) 金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺 52严选内容(2 2)免疫预防)免疫预防控制流感唯一有效的办法,就是通过免疫接种来预控制流感唯一有效的办法,就是通过免疫接种来预防,即注射流感疫苗。这也和接种牛痘消灭天花,防,即注射流感疫苗。这也和接种牛痘消灭天花,口服脊灰疫苗消灭小儿麻痹症的原理一样。这是当口服脊灰疫苗消灭小儿麻痹症的原理一样。这是当今预防和控制传染病最经济、最有效的手段。今预防和控制传染病最经济、最有效的手段。由于流感病毒几乎每年都发生变异,因此,每年都由于流感病毒几乎每年都发生变异,因此,每年都应按全新的流感病毒株所组成的疫苗进行免疫才能应按全新的流感病毒株所组成的疫苗进行免疫才能得到有效的预防。得到有效的预防。注射流感疫苗应于流感季节开始前接种。注射后一注射流感疫苗应于流感季节开始前接种。注射后一周就可产生抗体,两周后可达高峰。周就可产生抗体,两周后可达高峰。53严选内容(3 3)疫苗种类)疫苗种类 目前在我国使用的流感疫苗有三种:全病毒灭活目前在我国使用的流感疫苗有三种:全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。每种疫苗均含有甲疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。每种疫苗均含有甲1 1亚型、甲亚型、甲3 3亚型和乙型亚型和乙型3 3种流感灭活病毒或抗原组种流感灭活病毒或抗原组份。份。 这三种疫苗各有特点:这三种疫苗各有特点: 全病毒灭活疫苗:免疫原性不错但副作用较大;全病毒灭活疫苗:免疫原性不错但副作用较大; 亚单位疫苗:副作用较小但免疫原性一般;亚单位疫苗:副作用较小但免疫原性一般; 裂解疫苗:免疫原性和副作用比较理想,也是目裂解疫苗:免疫原性和副作用比较理想,也是目前世界及中国使用最为普遍的流感疫苗。前世界及中国使用最为普遍的流感疫苗。54严选内容十三、乙型肝炎概述十三、乙型肝炎概述(一)乙型肝炎(一)乙型肝炎乙型肝炎即乙型病毒性肝炎,又简称乙肝,是乙型肝炎即乙型病毒性肝炎,又简称乙肝,是由乙肝病毒(由乙肝病毒(HBVHBV)引起的、以肝脏炎性病变)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。为主并可引起多器官损害的一种传染病。HBVHBV在肝细胞内复制时影响肝脏的功能;在肝细胞内复制时影响肝脏的功能;HBVHBV感感染激活免疫系统产生对抗和清除染激活免疫系统产生对抗和清除HBVHBV的特异性的特异性免疫反应,造成肝脏的炎性病变。免疫反应,造成肝脏的炎性病变。55严选内容(二)什么是(二)什么是“大三阳大三阳”(1 1)“两对半两对半”5 5项指标依次为项指标依次为HBsAg(HBsAg(乙肝表乙肝表面抗原面抗原) )、抗、抗-HBs(-HBs(乙肝表面抗体乙肝表面抗体) )、HBeAg(HBeAg(乙乙肝肝e e抗原抗原) )、抗、抗HBe(HBe(乙肝乙肝e e抗体抗体) )、抗、抗HBc(HBc(乙乙肝核心抗体肝核心抗体) )。(2 2)将)将HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg和抗和抗-HBc-HBc称为大三阳,称为大三阳,将将HBsAgHBsAg、抗、抗-HBe-HBe、抗、抗HBcHBc称为小三阳。称为小三阳。56严选内容“大三阳大三阳”的意义如何呢?的意义如何呢?l(1 1)首先是)首先是HBsAgHBsAg阳性。一般提示体内有乙肝病毒阳性。一般提示体内有乙肝病毒存在,现在正被感染;存在,现在正被感染;l(2 2) HBeAgHBeAg阳性是乙肝病毒的复制指标,提示乙肝阳性是乙肝病毒的复制指标,提示乙肝病毒正在体内活跃复制,病毒含量较多,传染性相病毒正在体内活跃复制,病毒含量较多,传染性相对较强。对较强。l抗抗HBcHBc的阳性意义不大,只提示曾被乙肝病毒感染的阳性意义不大,只提示曾被乙肝病毒感染过,现在体内也许有病毒,也许没有。过,现在体内也许有病毒,也许没有。 所以综合起来讲,所以综合起来讲,“大三阳大三阳”的含意是有肯定的含意是有肯定的乙肝病毒现症感染,病毒正在活跃复制,病毒数的乙肝病毒现症感染,病毒正在活跃复制,病毒数量较多,传染性相对较强。量较多,传染性相对较强。57严选内容应当指出的是,应当指出的是,“大三阳大三阳”只能说明体只能说明体内病毒的情况,而不能说明肝功能的情内病毒的情况,而不能说明肝功能的情况,不能说明肝损害的严重程度。况,不能说明肝损害的严重程度。有人误以为有人误以为“大三阳大三阳”就是肝损害很重就是肝损害很重的意思,这是错误的。肝损害的严重程的意思,这是错误的。肝损害的严重程度只能通过化验肝功能,作度只能通过化验肝功能,作B B超等检查来超等检查来确定,而与病毒指标的某一项或几项阳确定,而与病毒指标的某一项或几项阳性没有必然的联系。性没有必然的联系。58严选内容十三、乙型脑炎病毒十三、乙型脑炎病毒1 1、什么是乙型脑炎?、什么是乙型脑炎?流行性乙型脑炎简称乙脑,是由嗜神经的乙脑病流行性乙型脑炎简称乙脑,是由嗜神经的乙脑病毒所致的以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系毒所致的以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统性传染病。统性传染病。该病经该病经蚊蚊等吸血昆虫传播,流行于夏秋季,多发等吸血昆虫传播,流行于夏秋季,多发生于儿童,临床上以高热、意识障碍、惊厥、呼生于儿童,临床上以高热、意识障碍、惊厥、呼吸衰竭及脑膜刺激征为特征。部分患者留有严重吸衰竭及脑膜刺激征为特征。部分患者留有严重后遗症,重症患者病死率较高。后遗症,重症患者病死率较高。 59严选内容2、流行病学、流行病学传染源及储存宿主传染源及储存宿主 主要传染源是家畜、家禽主要传染源是家畜、家禽 猪猪蚊蚊猪猪的传播环节的传播环节 病毒在蚊体内增殖,可终身带毒病毒在蚊体内增殖,可终身带毒传播媒介传播媒介 三带喙库蚊三带喙库蚊、伊蚊、按蚊、伊蚊、按蚊易感人群易感人群 人群对乙脑病毒普遍易感人群对乙脑病毒普遍易感 通常流行区以通常流行区以1010岁以下岁以下的儿童发病的儿童发病较多较多 病后免疫力强而持久,罕有二次发病后免疫力强而持久,罕有二次发病者病者60严选内容3、乙型脑炎的预防、乙型脑炎的预防(1 1)传染源:)传染源:隔离病人到体温正常。隔离病人到体温正常。人畜分离,搞好卫生。人畜分离,搞好卫生。流行前对幼猪接种等。流行前对幼猪接种等。61严选内容(2 2)切断传播途径)切断传播途径灭灭蚊蚊,三三带带喙喙库库蚊蚊是是一一种种野野生生蚊蚊种种,主主要要孳孳生生于于稻稻田田和和其其它它浅浅地地面面积积水水中中。成成蚊蚊活活动动范范围围较较广广( (飞飞行行活活动动半半径径约约1-2.5km)1-2.5km),在在野野外外栖栖息息,偏偏嗜嗜畜畜血血。因因此此,灭灭蚊蚊时时应应根根据据三三带带喙喙库库蚊蚊的的生生态态学学特特点点采采取取相相应应的的措措施施。如如:结结合合农农业业生生产产,可可采采取取稻稻田田养养鱼鱼或或洒洒药药等等措措施施,重重点点控控制制稻稻田田蚊蚊虫虫孽孽生生;在在畜圈内喷洒杀虫剂等。畜圈内喷洒杀虫剂等。62严选内容(3 3)保护易感人群)保护易感人群目前国际上主要使用的乙脑疫苗有两种,即日本的鼠目前国际上主要使用的乙脑疫苗有两种,即日本的鼠脑提纯灭活疫苗和中国的地鼠肾细胞灭活疫苗。脑提纯灭活疫苗和中国的地鼠肾细胞灭活疫苗。 疫苗注射的对象主要为流行区疫苗注射的对象主要为流行区6 6个月以上个月以上1010岁以下的儿岁以下的儿童。在流行前童。在流行前1 1个月开始,首次皮下注射,(个月开始,首次皮下注射,(6-126-12个月个月每次每次0.25mL0.25mL,1-61-6岁每次岁每次0.5mL0.5mL,7-157-15岁每次岁每次1mL1mL,1616岁岁以上每次以上每次2mL2mL)间隔)间隔7-107-10天复种天复种1 1次,以后每年加强注次,以后每年加强注射一次。预防接种后射一次。预防接种后2-32-3周体内产生保护性抗体,一般周体内产生保护性抗体,一般能维持能维持4-64-6个月。个月。 63严选内容十七、艾滋病十七、艾滋病1 1、艾滋病、艾滋病(AIDS)(AIDS)是是Acquired Immune Deficiency Acquired Immune Deficiency SyndromeSyndrome的简称,即的简称,即“获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症”。2 2、HIVHIV病病毒毒是是一一种种能能攻攻击击人人体体免免疫疫系系统统的的病病毒毒。它它把把人人体体免免疫疫系系统统中中最最重重要要的的T4T4淋淋巴巴细细胞胞作作为为攻攻击击目目标标,大大量量吞吞噬噬、破破坏坏T4T4淋淋巴巴细细胞胞,从从而而破破坏坏人人的的免免疫疫系系统统,最最终终使使免免疫疫系系统统崩崩溃溃,使使人人体体因因丧丧失失对对各各种种疾疾病的抵抗能力而发病并死亡。病的抵抗能力而发病并死亡。十四、艾滋病十四、艾滋病64严选内容3 3 3 3、HIVHIVHIVHIV病毒分为病毒分为病毒分为病毒分为两个类型两个类型两个类型两个类型(1 1 1 1)HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1:发现早、致病力强,主要起源于中非,:发现早、致病力强,主要起源于中非,:发现早、致病力强,主要起源于中非,:发现早、致病力强,主要起源于中非,流行分布于世界各地,目前的艾滋病患者主要都流行分布于世界各地,目前的艾滋病患者主要都流行分布于世界各地,目前的艾滋病患者主要都流行分布于世界各地,目前的艾滋病患者主要都是由于是由于是由于是由于HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1感染造成的感染造成的感染造成的感染造成的(2 2 2 2)HIV-2HIV-2HIV-2HIV-2:分离出的时间较晚,与猴免疫系统病:分离出的时间较晚,与猴免疫系统病:分离出的时间较晚,与猴免疫系统病:分离出的时间较晚,与猴免疫系统病毒的同源性较高,其致病能力较弱,主要起源于毒的同源性较高,其致病能力较弱,主要起源于毒的同源性较高,其致病能力较弱,主要起源于毒的同源性较高,其致病能力较弱,主要起源于西非,结构同西非,结构同西非,结构同西非,结构同HIVHIVHIVHIV1 1 1 1基本相同。基本相同。基本相同。基本相同。65严选内容艾滋病人是指艾滋病毒抗体阳性,临床上出现艾滋病人是指艾滋病毒抗体阳性,临床上出现条件性感染或恶性肿瘤者。条件性感染或恶性肿瘤者。艾滋病感染者是指艾滋病病毒抗体阳性,无症艾滋病感染者是指艾滋病病毒抗体阳性,无症状或尚不能诊断为艾滋病病人者。状或尚不能诊断为艾滋病病人者。66严选内容4 4、艾滋病的临床分期、艾滋病的临床分期: :从感染艾滋病病毒到发病有一个完整的自从感染艾滋病病毒到发病有一个完整的自然过程,临床上将这个过程分为三期:然过程,临床上将这个过程分为三期:窗窗口期、潜伏期、临床表现期。口期、潜伏期、临床表现期。67严选内容人人体体感感染染HIVHIV的的最最初初几几周周中中,病病毒毒在在体体内内繁繁殖殖很很快快,并并刺刺激激机机体体产产生生相相应应的的抗抗体体。从从感感染染上上HIVHIV到到相相应应抗抗体体产产生生需需要要1-31-3个个月月的的时时间间,平平均均约约4545天天,这这段段时时间间称称为为“窗口期窗口期”。窗口期血液窗口期血液HIVHIV抗体检测为抗体检测为阴性阴性。窗口期68严选内容潜伏期从从感感染染HIVHIV到到出出现现临临床床症症状状之之前前的的无无症症状状时时期期,称为称为“潜伏期潜伏期”。持持续续时时间间可可短短至至数数月月,长长至至1515年年以以上上,平平均均为为5-105-10年。年。潜潜伏伏期期的的长长短短因因人人而而异异,可可能能与与患患者者本本身身免免疫疫功功能能、HIVHIV病病毒毒的的种种类类、强强度度、数数量量、感感染染途途径、人体感染径、人体感染HIVHIV后的营养、健康状态等有关。后的营养、健康状态等有关。69严选内容临床表现期主主要要表表现现为为免免疫疫系系统统受受到到严严重重损损伤伤,机机体体抵抵抗抗力力下下降,以至诱发严重感染和一些少见的癌瘤。降,以至诱发严重感染和一些少见的癌瘤。常常见见症症状状:低低热热、消消瘦瘦、乏乏力力、慢慢性性腹腹泻泻、慢慢性性咳咳嗽、全身淋巴结肿大等;嗽、全身淋巴结肿大等;机机会会性性感感染染:卡卡氏氏肺肺囊囊虫虫病病、口口腔腔及及咽咽部部霉霉菌菌感感染染、病毒性疱疹、结核病、乙型肝炎等;病毒性疱疹、结核病、乙型肝炎等;恶性肿瘤:恶性肿瘤:卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等。卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等。70严选内容 艾滋病难以治疗的原因:艾滋病难以治疗的原因:1 1、HIVHIV感感染染细细胞胞后后,在在复复制制过过程程 中中,HIVHIV整整合合于于细细胞胞基基因因内内,成成为为细细胞胞的的一一部部分分,要要想想消消灭灭病病毒毒,必须杀灭被感染的人体细胞,这显然是困难的;必须杀灭被感染的人体细胞,这显然是困难的;2 2、HIVHIV进进入入人人体体后后,同同时时感感染染中中枢枢神神经经细细胞胞,故故药物需穿过血脑屏障,才能发挥作用;药物需穿过血脑屏障,才能发挥作用;3 3、晚晚期期艾艾滋滋病病患患者者,免免疫疫系系统统大大部部被被破破坏坏,任任何药物难于使其恢复。何药物难于使其恢复。71严选内容十五、狂犬病毒十五、狂犬病毒1 1、狂犬病毒(、狂犬病毒(Rabies virusRabies virus)属弹状病毒科)属弹状病毒科(RhabdoviridaeRhabdoviridae)、狂犬病病毒属)、狂犬病病毒属(LyssavirusLyssavirus)。由囊膜和核芯两部分组成。)。由囊膜和核芯两部分组成。2 2、毒株有两种、毒株有两种: : 街毒(街毒(Street virusStreet virus):由从自然感染狂犬病):由从自然感染狂犬病动物所分离到的病毒。动物所分离到的病毒。 固定毒固定毒(fixed virusfixed virus):通过家兔脑内连续传):通过家兔脑内连续传代,毒力下降,潜伏期缩短,对原宿主代,毒力下降,潜伏期缩短,对原宿主( (家兔家兔) )失失去致病性,但保持其免疫原性。去致病性,但保持其免疫原性。狂犬病又称恐水症,为狂犬病病毒引起的一种狂犬病又称恐水症,为狂犬病病毒引起的一种狂犬病又称恐水症,为狂犬病病毒引起的一种狂犬病又称恐水症,为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。人畜共患的中枢神经系统急性传染病。人畜共患的中枢神经系统急性传染病。人畜共患的中枢神经系统急性传染病。72严选内容3 3、临床表现、临床表现: : (1 1)前驱期)前驱期 (2 2)兴奋期)兴奋期(3 3)麻痹期)麻痹期4 4、确诊狂犬病毒、确诊狂犬病毒: :有赖于病毒抗原,病毒核酸、有赖于病毒抗原,病毒核酸、尸检脑组织中的内格里小体或病毒分离等实验尸检脑组织中的内格里小体或病毒分离等实验室检查。室检查。73严选内容5 5、伤口处理、伤口处理 对伤口应立即用对伤口应立即用20%20%肥皂水或肥皂水或1%1%新洁尔新洁尔彻底冲洗彻底冲洗,然后用,然后用70%70%的酒精的酒精和碘酊擦几和碘酊擦几次。如有免疫血清,可注入伤口底部及次。如有免疫血清,可注入伤口底部及四周。除非伤及大血管需要紧急止血外,四周。除非伤及大血管需要紧急止血外,可不缝合或包扎伤口。可不缝合或包扎伤口。 74严选内容6 6、狂犬病的预防、狂犬病的预防被狂犬(或怀疑狂犬)咬伤后,立即用20肥皂水或0.1新洁尔灭溶液彻底冲洗创冲洗创口口,接着用大量清水冲洗。另外,还要注射破伤风抗毒素预防破伤风 注射狂犬疫苗注射狂犬疫苗,使体内产生抗体用抗狂犬病血清抗狂犬病血清清洗伤口或直接免疫75严选内容动物咬伤后的伤口处理动物咬伤后的伤口处理一旦感染一旦感染 (被动物致伤被动物致伤)一旦与外周神经结合一旦与外周神经结合病毒开始在伤口局部复制繁殖病毒开始在伤口局部复制繁殖一旦症状出现一旦症状出现病毒开始向中枢神经系统移动病毒开始向中枢神经系统移动死亡几乎不可避免死亡几乎不可避免潜伏期潜伏期感染感染前驱症状前驱症状临床症状临床症状昏迷和死亡昏迷和死亡在侵入神经系统在侵入神经系统前及早采取措施前及早采取措施侵入神经系统后侵入神经系统后没有任何有效手没有任何有效手段阻止病程发展段阻止病程发展76严选内容7 7、狂犬病疫苗、狂犬病疫苗灭活疫苗:安全,价格高灭活疫苗:安全,价格高无佐剂纯化原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗(PHKVC)无佐剂纯化浓缩Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)人二倍体细胞疫苗(HDCV):滴度低,价格贵狂犬病重组活载体疫苗狂犬病重组活载体疫苗痘苗病毒载体腺病毒载体杆状病毒载体细菌载体:减毒沙门氏菌DNA疫苗疫苗转基因作物疫苗转基因作物疫苗:西红柿、烟草、马铃薯口服疫苗:口服疫苗:痘苗病毒载体:对臭鼬,猫鼬和家犬免疫力有限SAG277严选内容8 8、疫苗接种、疫苗接种首次暴露后的狂犬病疫苗接种应当越早越好首次暴露后的狂犬病疫苗接种应当越早越好。1.接种程序(接种程序(5针法)针法):0(注射当天)、3、7、14和28天各注射1个剂量。狂犬病疫苗不分体重和年龄,每针次均接种1个剂量。1.注射部位注射部位:上臂三角肌肌内注射。2岁以下婴幼儿可在大腿前外侧肌肉内注射。禁止臀部注射。如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状况,对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗况,对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应当按照接种程序接种疫苗。者也应当按照接种程序接种疫苗。78严选内容正式命名正式命名常用名常用名病毒亚科病毒亚科重要生物学性状重要生物学性状所致疾病所致疾病人类疱疹病毒1型(HHV-1)单纯疱疹病毒1型(HSV-1)繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等人类疱疹病毒2型(HHV-2)单纯疱疹病毒2型(HSV-2)同上生殖器疱疹、新生儿疱疹人类疱疹病毒3型(HHV-3)水痘-带状疱疹病毒(VZV)同上水痘、带状疱疹、脑炎人类疱疹病毒4型(HHV-4)Epstein-Barr病毒(EBV)淋巴细胞中繁殖与潜伏传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌(?)等人类疱疹病毒5型(HHV-5)人类巨细胞病毒常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎人类疱疹病毒6型(HHV-6)人类疱疹病毒6型同人巨细胞病毒婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制人类疱疹病毒7型(HHV-7)人类疱疹病毒7型同人巨细胞病毒未明确人类疱疹病毒8型(HHV-8)人类疱疹病毒8型同EB病毒Kaposi肉瘤HHVHHV种类及所致疾病种类及所致疾病十六、疱疹病毒十六、疱疹病毒79严选内容1.1.羊瘙痒病(羊瘙痒病(scrapiescrapie)2.2.疯牛病(疯牛病(bovine spongiform encephalopathy, BSE bovine spongiform encephalopathy, BSE )3.3.库鲁病(库鲁病(KuruKuru)4.4.克克- -雅氏症(雅氏症(Creutzefeldt-jakob disease, CJDCreutzefeldt-jakob disease, CJD) 传染性病毒性痴呆(传染性病毒性痴呆(transmissible virus dementia, transmissible virus dementia, TVDTVD)5. 5. 致死性家族性失眠症(致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFIfatal familial insomnia, FFI)6. 6. 吉斯特曼吉斯特曼- -斯召斯列综合征(斯召斯列综合征(Gerstmann-Straussler Gerstmann-Straussler syndrome, GSS syndrome, GSS)朊病毒感染引起人和动物的主要疾病朊病毒感染引起人和动物的主要疾病十七、疯牛病十七、疯牛病80严选内容l第一,对理化因素如热、电离和紫外线等具有很第一,对理化因素如热、电离和紫外线等具有很强的抵抗力。强的抵抗力。该病原对理化因素比一般的细菌和该病原对理化因素比一般的细菌和病毒抵抗力强,对甲醛溶液、紫外线不敏感;对病毒抵抗力强,对甲醛溶液、紫外线不敏感;对强酸强碱有很强的抵抗力,强酸强碱有很强的抵抗力,pH2.1pH2.110.510.5时,用时,用2%2%的次氯酸钠或的次氯酸钠或90%90%的石碳酸经的石碳酸经2 2小时以上才可灭活小时以上才可灭活病原,在病原,在121121中能耐热中能耐热3030分钟以上。这就是痒病分钟以上。这就是痒病因子不因肉骨粉的炼制而灭活的原因,研究结果因子不因肉骨粉的炼制而灭活的原因,研究结果表明,该病原是一种类病毒。因为还未确定该病表明,该病原是一种类病毒。因为还未确定该病原的特异性蛋白和核酸,所以病原的实态还不清原的特异性蛋白和核酸,所以病原的实态还不清楚。楚。朊病毒特点(许多与病毒不一致的地方)朊病毒特点(许多与病毒不一致的地方)朊病毒特点(许多与病毒不一致的地方)朊病毒特点(许多与病毒不一致的地方)81严选内容第二,机体对感染牛海绵状脑病不产生免疫应答,第二,机体对感染牛海绵状脑病不产生免疫应答,但不影响机体对其他感染的免疫应答,这与中枢但不影响机体对其他感染的免疫应答,这与中枢神经系统产生无免疫应答反应的性质是一致的,神经系统产生无免疫应答反应的性质是一致的,也是该病无血清学诊断方法的原因所在。很长的也是该病无血清学诊断方法的原因所在。很长的潜伏期,异常的稳定和缺乏免疫应答反应等特性潜伏期,异常的稳定和缺乏免疫应答反应等特性是人们把这类病原体称为是人们把这类病原体称为“非常规致病因子非常规致病因子”的的原因。原因。82严选内容传传染染源:源:病人和保虫宿主病人和保虫宿主传播途径:传播途径: 虫卵入水虫卵入水钉螺孳生钉螺孳生接触疫水接触疫水易感人群:易感人群:普遍易感普遍易感感染后有部分免疫力感染后有部分免疫力十七、日本血吸虫十七、日本血吸虫1 1、流行性学、流行性学83严选内容病原治疗:病原治疗:吡喹酮吡喹酮 praziquantelpraziquantel对症治疗:对症治疗:内外科结合中西医结合预预后:后:感染轻重感染轻重并发症的有无并发症的有无治疗早晚治疗早晚2 2、治疗、治疗84严选内容控制传染源:控制传染源:普治普治切断传播途径:切断传播途径:灭螺灭螺 、管粪、管水、管粪、管水保护易感人群:保护易感人群:避免接触疫水避免接触疫水 个人防护个人防护 疫苗疫苗 3 3、预防、预防85严选内容十八、西尼罗河病毒十八、西尼罗河病毒西尼罗河病毒是虫媒病毒之一,属西尼罗河病毒是虫媒病毒之一,属B群虫媒病毒。群虫媒病毒。西尼罗河病是由西尼罗河病毒感染引西尼罗河病是由西尼罗河病毒感染引起的一种急性传染病,它实际上并不起的一种急性传染病,它实际上并不是一种特别新的病毒,该病毒早在是一种特别新的病毒,该病毒早在1937年非洲的乌干达首次被发现,由年非洲的乌干达首次被发现,由于在西尼罗河地区分离出,故命名为于在西尼罗河地区分离出,故命名为西尼罗河病毒西尼罗河病毒 86严选内容1 1、病、病 原原 学学 该该病病毒毒是是黄黄病病毒毒科科黄黄病病毒毒属属, ,与与日日本本乙乙型型脑脑炎炎病病毒、圣毒、圣- -路易斯脑炎病毒相似。路易斯脑炎病毒相似。v在电镜下病毒颗粒呈球型,大小在电镜下病毒颗粒呈球型,大小202050nm50nm,有囊膜,有囊膜和蛋白衣壳和蛋白衣壳, ,其核酸为不分节段的其核酸为不分节段的单股正链单股正链RNARNA,约,约10000100001100011000对碱基,病毒特异的对碱基,病毒特异的RNARNA聚合酶是复聚合酶是复制其制其RNARNA必须的酶。必须的酶。v该病毒在室温条件下该病毒在室温条件下不稳定不稳定,易被,易被乙醚、去氧胆酸乙醚、去氧胆酸钠或甲醛钠或甲醛灭活。灭活。87严选内容2、传播媒介、传播媒介 亲鸟类亲鸟类蚊子蚊子( (也叮咬人类也叮咬人类) )是是WNVWNV的主的主要传播媒介要传播媒介, ,包括一些库蚊、伊蚊、曼蚊包括一些库蚊、伊蚊、曼蚊等,但主要是等,但主要是库蚊属库蚊属。 非洲和中东:非洲和中东: Cx.UnivittatusCx.Univittatus 欧洲:欧洲: pipienspipiens库蚊库蚊 美国(美国(19991999年)年)pipiens/restuanspipiens/restuans库蚊库蚊 88严选内容 3 3、传播途径、传播途径v病病毒毒通通过过鸟鸟- -蚊蚊- -鸟鸟、人人( (动动物物) )传传播播。 WNVWNV在在鸟鸟和和蚊蚊子子之之间间形形成成循循环环链链, ,偶偶尔尔感感染染人人、马和其它畜禽。马和其它畜禽。 v也有输血或器官移植、哺乳、母婴传播病例报也有输血或器官移植、哺乳、母婴传播病例报道道89严选内容十九、出生缺陷十九、出生缺陷出生缺陷是指出生婴儿任何形态结构和功出生缺陷是指出生婴儿任何形态结构和功能的异常。能的异常。既包括形态结构的异常(大体和细微),也包既包括形态结构的异常(大体和细微),也包括功能、代谢、行为的异常;括功能、代谢、行为的异常;既包括染色体异常,也包括基因异常(单基因既包括染色体异常,也包括基因异常(单基因与多基因);与多基因);既包括遗传性缺陷,也包括环境因素致畸,致既包括遗传性缺陷,也包括环境因素致畸,致突变造成的缺陷。突变造成的缺陷。90严选内容引起出生缺陷的病毒引起出生缺陷的病毒 1、风疹病毒感染2、巨细胞病毒感染3、水痘-带状疱疹病毒感染4、单纯疱疹病毒感染5、乙型肝炎6、生殖器疱疹91严选内容几个思考题1、什么是病毒?病毒有哪些不同于其他微生物方面的特征?2、病毒感染的三个基本条件3、病毒引起人类的哪些疾病?病毒又有哪些方面可以给人类利用?4、什么是疫苗?理想疫苗的标准?疫苗有哪些类型?请简述之。5、禽类发生禽流感疫情时,人类因接触病禽只是极少数被感染,为什么要引起如此高度的重视?导致流感容易发生反复大流行的原因是什么?人感染高致病禽流感的主要临床表现有哪些?人感染高致病禽流感的鉴别诊断? 6、狂犬病的典型临床表现分哪三期?犬咬伤后的伤口如何处理?狂犬病疫苗如何接种?7、何谓病毒的复制周、期,包括哪些阶段?8、干扰素的产生及抗病毒作用的机理是什麽?干扰素还有哪些主要的生物学作用? 9、灭活疫苗和减毒疫苗各有什么优缺点? 10、比较乙肝病毒的传播方式及其流行病学特点?11、简述人类疱疹病毒的种类及所致疾病?12、简述病毒对人类社会文明的影响。92严选内容
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