第四十八章第四十八章 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物 内容提要 1. 免疫应答和免疫病理反应1)免疫应答 2)免疫病理反应 2. 免疫抑制剂 环孢素、他克莫司、肾上腺皮质激素类、抗代谢药类、烷化剂、霉酚酸酯、单克隆抗体、抗淋巴细胞球蛋白、来氟米特 3. 免疫增强剂 免疫佐剂、干扰素、白细胞介素-2、左旋咪唑、依他西脱、转移因子、胸腺素、异丙肌苷。 教学基本要求 熟悉免疫抑制药及免疫增强药的分类。 掌握免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的作用机制、作用特点、主要适应症及不良反应。 第一节 免疫应答和免疫病理反应 一、免疫应答 可分三期：感应期增殖分化期效应期免疫反应的基本过程和药物作用环节免疫反应的基本过程和药物作用环节 第一节 免疫应答和免疫病理反应 二、免疫病理反应 正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过度增强，严重时可导致机体死亡。 第二节 免疫抑制剂 免疫抑制药物可大致分为以下几种：抑制IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等；抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。 第二节 免疫抑制剂 环孢素 其具有潜在的免疫抑制活性但对急性炎症反应无作用。环孢素对多种细胞类型均具有作用。已广泛用于肾、肝、胰、心、肺、皮肤、角膜及骨髓移植，防止排异反应；自身免疫性疾病，可适用于治疗其他药物无效的难治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、皮肌炎等。不良反应发生率较高，其严重程度、持续时间均与剂量、血药浓度相关，多为可逆性。最常见及严重的不良反应为肾毒性作用，其次为肝毒性，此外还有食欲减退，嗜睡，多毛症，震颤，感觉异常，牙龈增生，胃肠道反应，过敏反应等。 第二节 免疫抑制剂 他克莫司肾上腺皮质激素类抗代谢药类烷化剂霉酚酸酯单克隆抗体抗淋巴细胞球蛋白来氟米特第三节 免疫增强剂 免疫增强剂种类繁多，包括提高巨噬细胞吞噬功能的药物如卡介苗等，提高细胞免疫功能的药物如左旋咪唑、转移因子及其它免疫核糖核酸、胸腺素等，提高体液免疫功能的药物如丙种球蛋白等。 第三节 免疫增强剂 免疫佐剂 具有免疫佐剂作用，即增强与其合用的各种抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体液免疫水平。除用于预防结核病外，主要用于肿瘤的辅助治疗，如白血病、黑色素瘤和肺癌。近年来，也用于膀胱癌术后灌洗，可预防肿瘤的复发。接种部位红肿、溃疡形成、过敏反应。瘤内注射偶见过敏性休克，甚至死亡。剂量过大可降低免疫功能，甚至可促进肿瘤生长。第三节 免疫增强剂 干扰素 干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。INF对感冒、乙型肝炎、带状疱疹和腺病毒性角膜炎等感染有预防作用。主要有发热、流感样症状及神经系统症状（嗜睡、精神紊乱），皮疹、肝功能损害。大剂量可致可逆性白细胞和血小板减少等。5%患者用后产生抗INF抗体，原因不明。第三节 免疫增强剂 白细胞介素-2左旋咪唑依他西脱转移因子胸腺素异丙肌苷