第二十二章抗糖尿病药【教学目标教学目标】n掌握胰岛素的药理作用；掌握胰岛素的药理作用；n熟悉熟悉磺酰脲磺酰脲、双胍类药双胍类药的作用机制和特点的作用机制和特点【教学重点教学重点】 胰岛素的药理作用、不良反应及注意事项。胰岛素的药理作用、不良反应及注意事项。【教学难点教学难点】 二类口服降血糖药的区别。二类口服降血糖药的区别。2 糖尿病概述糖尿病概述n概念：遗传、环境等因素导致的全身概念：遗传、环境等因素导致的全身慢性代谢性疾病。慢性代谢性疾病。n临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食等。尿及多食等。n分类：分类： 1.1.胰岛素依赖性糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病（型）型） 2.2.非胰岛素依赖性糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病（型）型） 3.3.其它类型糖尿病（继发性）其它类型糖尿病（继发性）3一、糖尿病一、糖尿病( (DM)4二、临床表现：三多一少51、患病率高n19801980年我国糖尿病患病率为年我国糖尿病患病率为0.67%0.67%；n19941994年达年达2.51%2.51%；n19961996年年3.6%3.6%。n目前全球有超过目前全球有超过 1.5 亿糖尿病患者，亿糖尿病患者，已成为发达国家继心血管和肿瘤之后已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病第三大非传染性疾病。6782、危害大n久病可发生各种慢性并发症，尤久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因；病人残疾和死亡的主要原因；3、认识不足n早期病人无症状，不易引起重视，早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱；社会上各种宣传混乱；4、治疗不达标n多数病人治疗未达到要求。多数病人治疗未达到要求。910第一节第一节 胰岛素胰岛素1112第一节 胰岛素【药理作用药理作用】一糖代谢一糖代谢: :血糖血糖 1.1.加速葡萄糖（加速葡萄糖（GsGs）的利用和转变：的利用和转变： 膜对膜对GsGs通透性通透性组织血糖去路组织血糖去路； 糖酵解、氧化糖酵解、氧化 利用利用Gs Gs ； 糖原合成、贮存糖原合成、贮存；GsGs转脂肪转脂肪2.2.减少血糖来源减少血糖来源: :糖原分解、糖异生糖原分解、糖异生13二脂代谢：合成二脂代谢：合成、分解、分解 血中游离脂肪酸、丙酮酸血中游离脂肪酸、丙酮酸三蛋白质代谢：氨基酸进入细胞三蛋白质代谢：氨基酸进入细胞 蛋白质合成蛋白质合成；抑制蛋白质分解；抑制蛋白质分解 四钾转运：钾进入胞内四钾转运：钾进入胞内改善胞内改善胞内 缺钾和胞外高钾。缺钾和胞外高钾。【体内过程体内过程】 属激素，口服无效，注射给药（多属激素，口服无效，注射给药（多ihih），），t t1/21/2短，难溶性制剂可延长疗效短，难溶性制剂可延长疗效14【临床用途临床用途】1 1糖尿病：适用于各型，但主要用于：糖尿病：适用于各型，但主要用于：（1 1）胰岛素依赖性糖尿病（）胰岛素依赖性糖尿病（型）型） （2 2）经口服降糖药无效的）经口服降糖药无效的型糖尿病。型糖尿病。（3 3）伴有合并症（感染、手术等）或并）伴有合并症（感染、手术等）或并发症者。发症者。2 2纠正胞内缺钾：与纠正胞内缺钾：与Gs Gs 、氯化钾合用氯化钾合用组成组成GIKGIK合剂，防治心律失常等。合剂，防治心律失常等。15【不良反应不良反应】1 1低血糖反应：过量、未按时进餐或低血糖反应：过量、未按时进餐或 运动过度易发生，轻者饮糖水，重运动过度易发生，轻者饮糖水，重 者静注或静滴者静注或静滴Gs Gs 。2 2过敏反应：荨麻疹、血管神经性水过敏反应：荨麻疹、血管神经性水 肿，甚至过敏性休克，一般用抗组胺药，肿，甚至过敏性休克，一般用抗组胺药，重者换制剂或口服降糖药。重者换制剂或口服降糖药。3 3耐受性：原因为产生抗胰岛素抗体，耐受性：原因为产生抗胰岛素抗体，可更换不同类型制剂。可更换不同类型制剂。16【胰岛素制剂及特点胰岛素制剂及特点】分类 药名 起效 维持时间 适应症短效 普通 快 34次曰 重症抢救中效 低精蛋白、较慢 12次曰 珠蛋白锌 长效 精蛋白锌 慢 1次曰 长期维持17【用药注意事项用药注意事项】n注意观察病人的低血糖症状，并告诉病人注意观察病人的低血糖症状，并告诉病人及家属应急措施。及家属应急措施。n注意胰岛素制剂类型、有效期，注射剂量注意胰岛素制剂类型、有效期，注射剂量必须准确。必须准确。nihih. .时应抽回血，以免误入血管发生低血时应抽回血，以免误入血管发生低血糖反应。糖反应。n注意有计划的轮换注射部位，以免产生组注意有计划的轮换注射部位，以免产生组织损伤。织损伤。18第二节 口服降血糖药n该类药可口服，使该类药可口服，使用方便，但作用弱用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取中型，不能完全取代胰岛素。代胰岛素。n常用有两类：常用有两类： 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类19一、磺酰脲类一、磺酰脲类（促胰岛素释放）（促胰岛素释放）第一代第一代: :甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(D(D860860) ) 氯磺丙脲等氯磺丙脲等第二代第二代: :格列本脲格列本脲( (优降糖优降糖) ) 格列吡嗪格列吡嗪 格列齐特（达美康）等格列齐特（达美康）等20【降糖机制降糖机制】1 1、刺激胰岛、刺激胰岛细胞释放胰岛素（细胞释放胰岛素（主要主要）2 2、增强胰岛素的作用：、增强胰岛素的作用：增加胰岛素受体数目和亲和力；增加胰岛素受体数目和亲和力；抑制肝脏胰岛素水解酶；抑制肝脏胰岛素水解酶；抑制胰岛素与血浆蛋白结合，游离抑制胰岛素与血浆蛋白结合，游离 型胰岛素增加。型胰岛素增加。21【作用特点作用特点】1 1、仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效、仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效2 2、对正常人有效。、对正常人有效。【临床应用临床应用】1 1、中年后发病单用饮食控制无效而胰、中年后发病单用饮食控制无效而胰 岛素用量在岛素用量在40U40U以下者。以下者。2 2、氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿、氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿 崩症，常与氢氯噻嗪合用。崩症，常与氢氯噻嗪合用。22【不良反应不良反应】主要有胃肠反应、低血糖反应、过主要有胃肠反应、低血糖反应、过敏反应等。敏反应等。 不良反应强度为：优降糖不良反应强度为：优降糖 氯磺丙氯磺丙脲脲DD860860 ，以氯磺丙脲多见。以氯磺丙脲多见。23二、双胍类二、双胍类（促糖利用）：（促糖利用）： 1.1.甲福明甲福明( (二甲双胍二甲双胍) )； 2.2.苯乙福明苯乙福明( (苯乙双胍，降糖灵苯乙双胍，降糖灵) )24 【降糖机制降糖机制】 促进组织对葡萄糖的摄取和利用，促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增强无氧糖酵解增强无氧糖酵解（主要主要）；抑制糖吸收；抑制糖吸收和糖异生。和糖异生。 【作用特点作用特点】 1 1、对胰岛功能完全丧失者仍有效对胰岛功能完全丧失者仍有效。 2 2、不影响正常人血糖。不影响正常人血糖。25【临床应用临床应用】 轻型、中型糖尿病人（饮食无法轻型、中型糖尿病人（饮食无法控制而胰岛素用量控制而胰岛素用量20U/20U/曰），其中曰），其中对肥胖者尤佳。对肥胖者尤佳。【不良反应不良反应】胃肠反应、低血糖、乳酸血症等，胃肠反应、低血糖、乳酸血症等，以苯乙双胍多见。以苯乙双胍多见。26三、其它口服降血糖药（一）（一）葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶抑制抑制剂： 阿卡波糖阿卡波糖【作用机制作用机制】 在小在小肠中抑制各种中抑制各种葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶（麦芽糖（麦芽糖酶酶、淀粉、淀粉酶酶等），使其分解等），使其分解为GsGs速度减慢，从而降低血糖。速度减慢，从而降低血糖。27【作用特点作用特点】 1 1、对各型糖尿病有效。、对各型糖尿病有效。 2 2、不良反应主要是腹胀、排气多；、不良反应主要是腹胀、排气多；若食物中淀粉过少或单糖、啤酒过若食物中淀粉过少或单糖、啤酒过多，则疗效不佳。多，则疗效不佳。28（二）胰岛素增敏剂（二）胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类药物：噻唑烷二酮类药物： 罗格列酮、罗格列酮、 吡格列酮等吡格列酮等主要用于主要用于型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗。29【口服降糖药口服降糖药用药注意事项用药注意事项】n嘱病人按时服药，一般餐前服用。嘱病人按时服药，一般餐前服用。n劝告病人禁酒，饮酒可加强降血糖作劝告病人禁酒，饮酒可加强降血糖作用而致低血糖反应。用而致低血糖反应。n老人及肝肾功能不良者老人及肝肾功能不良者，应密切观察应密切观察低血糖反应。低血糖反应。30作业：n胰岛素的药理作用有哪些？胰岛素的药理作用有哪些？n简述磺酰脲类和双胍类口服降简述磺酰脲类和双胍类口服降 血糖药的区别。血糖药的区别。3132