2024/8/252024/8/251 1临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院 王 琦2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2 2临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查免疫功能检查免疫功能检查 * 血清免疫球蛋白检测血清免疫球蛋白检测 *血清补体检测血清补体检测 * 细胞免疫检测细胞免疫检测病毒肝炎血清标志物检查病毒肝炎血清标志物检查感染免疫检查感染免疫检查 细菌感染免疫检测细菌感染免疫检测 病毒感染免疫检测病毒感染免疫检测 其它（寄生虫其它（寄生虫 感染、性病等）感染、性病等）肿瘤标志物检查肿瘤标志物检查 蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物 糖脂类肿瘤标志物糖脂类肿瘤标志物 酶类肿瘤酶类肿瘤 标志物标志物2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3 3临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查自身抗体检查自身抗体检查 *抗核抗体检测抗核抗体检测 * 类风湿因子测定类风湿因子测定 * 抗心磷脂抗体测定抗心磷脂抗体测定 * 抗中性粒细胞胞浆抗体测定抗中性粒细胞胞浆抗体测定 抗某种组织抗某种组织/细胞的抗体检细胞的抗体检测测 移植免疫检查移植免疫检查 细胞因子检查细胞因子检查 * I L-2、6、8、10 * TNF IFN 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4 4免疫功能检查免疫功能检查 *血清免疫球蛋白检测 *血清补体检测 *细胞免疫检测2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5 5体液免疫检查体液免疫检查 （一）免疫球蛋白（一）免疫球蛋白 （Immunoglobulin,Ig） 免疫球蛋白指具有活免疫球蛋白指具有活性的抗体活性和抗体样结性的抗体活性和抗体样结构的球蛋白，由浆细胞产构的球蛋白，由浆细胞产生，存在于体液，血液，生，存在于体液，血液，外分泌液和一些细胞膜上。外分泌液和一些细胞膜上。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6 6 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7 72024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7 7 免疫球蛋白免疫球蛋白 用超速离心、免疫用超速离心、免疫电泳方法可将免疫球蛋电泳方法可将免疫球蛋白分为五类：白分为五类： IgG、IgA、IgM、 IgE 、 IgD 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查8 82024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查8 8免疫球蛋白特点免疫球蛋白特点IgGIgG 机体含量最多、占机体含量最多、占70%-80%70%-80%的抗体活性，是唯一能够通的抗体活性，是唯一能够通过胎盘的过胎盘的IgIg，是使新生儿获得被动免疫的抗体，是使新生儿获得被动免疫的抗体 IgAIgA 分血清型和分泌型两种，分泌型主要与呼吸道、消化道、分血清型和分泌型两种，分泌型主要与呼吸道、消化道、泌尿生殖道的感染、肿瘤等病变密切相关泌尿生殖道的感染、肿瘤等病变密切相关 IgMIgM 五聚体，是分子量最大的五聚体，是分子量最大的IgIg，是有效凝聚和溶解细胞的，是有效凝聚和溶解细胞的因子。在个体发育和抗原刺激后出现最早的抗体，在机体因子。在个体发育和抗原刺激后出现最早的抗体，在机体的早期免疫防御中起主要作用。的早期免疫防御中起主要作用。 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查9 92024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查9 9IgEIgE 血清含量最少的血清含量最少的Ig Ig ，与变态反应、寄生虫感，与变态反应、寄生虫感染、皮肤过敏等有关染、皮肤过敏等有关IgDIgD 功能尚不完全清楚功能尚不完全清楚2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查10102024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1010u IgG最多、主力军u IgA血清型和分泌型u IgM最早出现u IgD功能尚不完全清楚u IgE与变态反应有关 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1111正常值： 单向免疫扩散法 IgG 7.016.6 g/L IgA 0.73.5g/L IgM 0.52.6 g/L ELISA法 IgE 0.10.9mg/L2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1212 多克隆增高多克隆增高: IgG IgA IgM均增高均增高 单克隆增高单克隆增高: 仅某一种仅某一种Ig增高而其他种不增高增高而其他种不增高 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查13132024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1313 免疫球蛋白增高的临床意义：免疫球蛋白增高的临床意义： 多克隆性增高多克隆性增高慢性感染（包括细菌、病毒、慢性感染（包括细菌、病毒、结核感染等）、慢性肝病、自身免疫性疾病、肿瘤结核感染等）、慢性肝病、自身免疫性疾病、肿瘤（淋巴瘤）等（淋巴瘤）等 单克隆性增高单克隆性增高免疫增殖性疾病，如分泌型多免疫增殖性疾病，如分泌型多发性骨髓瘤；发性骨髓瘤；IgE的增高主要与各种过敏性疾病相关的增高主要与各种过敏性疾病相关 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查14142024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1414关于关于M蛋白蛋白M M蛋白（蛋白（Monocolonal proteinMonocolonal protein）: 又称单克隆又称单克隆免疫球蛋白，是由单克隆免疫球蛋白，是由单克隆B B细胞增殖产生的具有相细胞增殖产生的具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白及其分子片段。同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白及其分子片段。血清中若能检测到血清中若能检测到M M蛋白，提示单克隆免疫球蛋白蛋白，提示单克隆免疫球蛋白增殖病，最常见的是：增殖病，最常见的是： 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM)，可有IgG型、IgA型、IgM型等 巨球蛋白血症巨球蛋白血症（Waldenstrom症） 重链病、重链病、 轻链病轻链病 半分子病半分子病2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1515例例:多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，也称浆细是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（胞瘤（plasmocytoma）。）。1873年由年由Butzky首先并命名。首先并命名。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1616MM的主要临床特征：的主要临床特征：进行性的骨质破坏，如骨质疏松和溶骨性病变，进行性的骨质破坏，如骨质疏松和溶骨性病变，常有骨痛、易骨折，为常有骨痛、易骨折，为MM最典型特征；最典型特征；大量的大量的M蛋白导致血液粘度增高蛋白导致血液粘度增高,呈高粘血症或沉积呈高粘血症或沉积于肾小管中，肾小管上皮细胞淀粉样变性，发生肾病于肾小管中，肾小管上皮细胞淀粉样变性，发生肾病综合征。损害中枢神经系统，可出现神经功能障碍；综合征。损害中枢神经系统，可出现神经功能障碍；骨髓损伤可引起贫血、粒细胞和血小板减少；骨髓损伤可引起贫血、粒细胞和血小板减少；浆细胞浸润其他组织，如脊髓和神经根受压时引起浆细胞浸润其他组织，如脊髓和神经根受压时引起运动功能障碍等；运动功能障碍等；男性多发，平均发病年龄男性多发，平均发病年龄46岁左右；岁左右；恶性程度高，预后不良；恶性程度高，预后不良；易感染。易感染。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1717MM的主要免疫学特征：的主要免疫学特征：p血清中出现大量的血清中出现大量的M蛋白或尿中有本周蛋白蛋白或尿中有本周蛋白（1.0g/24h尿）尿）p骨髓中有无限扩增的异常浆细胞（骨髓中有无限扩增的异常浆细胞（15%）为）为主要病理特征，组织证实有浆细胞瘤；主要病理特征，组织证实有浆细胞瘤；p有溶骨性损害。有溶骨性损害。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1818本周蛋白（本周蛋白（bence-jonesprotein）:1847年由年由Bence-Jones在病人的尿液中检在病人的尿液中检出而命名。已知出而命名。已知M蛋白不具有免疫活性，无蛋白不具有免疫活性，无正常免疫球蛋白的功能，其轻链分子小可正常免疫球蛋白的功能，其轻链分子小可通过肾小球滤过从尿排除。通过肾小球滤过从尿排除。（本周蛋白是从尿中检出的（本周蛋白是从尿中检出的M蛋白轻链）蛋白轻链）2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1919免疫功能检查免疫功能检查 *血清免疫球蛋白检测 *血清补体检测 *细胞免疫检测2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查20202024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2020第二节第二节 血清补体（血清补体（complement , C） *是一组具有酶原活性的糖蛋白，由是一组具有酶原活性的糖蛋白，由C1-C9C1-C9及及B B、D D等因子及等因子及补体调节蛋白组成补体调节蛋白组成* *参与灭活病原体的免疫反应参与灭活病原体的免疫反应 ，也可破坏自身组织或自身，也可破坏自身组织或自身细胞造成免疫损伤细胞造成免疫损伤*通过传统途径和旁路途径激活，传统途径需免疫复合物通过传统途径和旁路途径激活，传统途径需免疫复合物（CICCIC）激活，旁路途径不需要）激活，旁路途径不需要CICCIC激活而首先发挥作用激活而首先发挥作用* *血清中含量稳定，属天然免疫，不耐热血清中含量稳定，属天然免疫，不耐热2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2121一一一一、参与宿主早期抗感染免疫参与宿主早期抗感染免疫参与宿主早期抗感染免疫参与宿主早期抗感染免疫 补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发挥抗感染作用挥抗感染作用挥抗感染作用挥抗感染作用 补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活性片段，如性片段，如性片段，如性片段，如C3aC3aC3aC3a、C4aC4aC4aC4a、C5aC5aC5aC5a等，参与炎症反应等，参与炎症反应等，参与炎症反应等，参与炎症反应补体的生物学作用2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查22222024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2323二、维持机体内环境稳定二、维持机体内环境稳定二、维持机体内环境稳定二、维持机体内环境稳定 促进免疫复合物清除促进免疫复合物清除促进免疫复合物清除促进免疫复合物清除 清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2424 3 3、清除免疫复合物、清除免疫复合物2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2525清除凋亡细胞的机制清除凋亡细胞的机制清除凋亡细胞的机制清除凋亡细胞的机制C1qC1qC1qC1q、MBLMBLMBLMBL、C3bC3bC3bC3b等可与凋亡细胞的分子结合等可与凋亡细胞的分子结合等可与凋亡细胞的分子结合等可与凋亡细胞的分子结合2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查26262024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2626 总补体溶血活性检测总补体溶血活性检测 （total hemolytic complement activity , CH50) 正常值：正常值：50-100 ku/L50-100 ku/L 临床意义临床意义 ：反映传统途径的活化程度反映传统途径的活化程度 减低减低补体消耗相关疾病体消耗相关疾病: :肾小球肾炎、自身免疫性肾小球肾炎、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮疾病（如系统性红斑狼疮 Systemic lupus Systemic lupus erythematosis,SLEerythematosis,SLE）、感染性心内膜炎（）、感染性心内膜炎（subacute subacute infecitive endocarditis,SBEinfecitive endocarditis,SBE） 补体合成降低体合成降低: :肝病等肝病等 先天性缺陷先天性缺陷 增高增高急性炎症、组织损伤、肿瘤等急性炎症、组织损伤、肿瘤等2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2727补体补体C3检测检测： C3在补体系统各成分中含量最多，是传统在补体系统各成分中含量最多，是传统途径和旁路途径被激活的关键物质途径和旁路途径被激活的关键物质 正常值正常值：0.81.5 g/L 补体补体C C4 4检测：检测： C C4 4代表补体传统活化途径，在补体活化、代表补体传统活化途径，在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用挥作用 正常值正常值：0.20.6 g/L2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查28282024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2828临床意义：临床意义： 参见参见CH50减低和增高的临床意义减低和增高的临床意义 C3增高在急性炎性反应更敏感增高在急性炎性反应更敏感(炎症性疾病炎症性疾病) C C4 4对判断免疫复合物形成时补体消耗性减低对判断免疫复合物形成时补体消耗性减低 更有意义（自身免疫性疾病）更有意义（自身免疫性疾病）2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查2929免疫功能检查免疫功能检查 *血清免疫球蛋白检测 *血清补体检测 *细胞免疫检测2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查30302024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3030 第三节第三节 免疫细胞检测免疫细胞检测针对细胞的数量针对细胞的数量(amount)(amount)、活性（功、活性（功能能 functionfunction）、表面标志物）、表面标志物(membrane (membrane molecules )molecules )表达表达(express)(express)程度程度 T T细胞免疫检测细胞免疫检测 B B细胞免疫检测细胞免疫检测 自然杀伤细胞检测自然杀伤细胞检测 细胞因子检测细胞因子检测 中性粒细胞吞噬杀菌功能检测中性粒细胞吞噬杀菌功能检测2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3131 T T细胞分化抗原测定细胞分化抗原测定 ( (免疫荧光法）免疫荧光法） CDCD3 3总总T T细胞细胞 正常值：正常值： 61%8585% CDCD4 4T T辅助细胞（辅助细胞（T TH H） 正常值：正常值： 28% 5858% CDCD8 8T T抑制细胞（抑制细胞（T TS S） 正常值：正常值： 19% 4848% CD CD4 4 /CD /CD8 8 1 . .660.33 0.33 （1 1）2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3232流式细胞术流式细胞术流式细胞术流式细胞术( ( ( (flowcytometry,FCM)flowcytometry,FCM) 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3333临床意义：临床意义：CDCD3 3 降低降低系统性红斑狼疮、免疫缺陷病、放化疗后系统性红斑狼疮、免疫缺陷病、放化疗后 CDCD4 4/ CD/ CD8 8增高增高自身免疫性疾病（如自身免疫性疾病（如SLESLE、类风湿关节炎、多、类风湿关节炎、多发性硬化症等）及器官移植后排异反应发性硬化症等）及器官移植后排异反应 CDCD4 4/ CD/ CD8 8减低减低见于艾滋病、恶性肿瘤、传染性单核细胞增多见于艾滋病、恶性肿瘤、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染等。症、巨细胞病毒感染等。 CDCD3 3 CD CD4 4 CD CD8 8均增高均增高T T细胞型淋巴细胞恶性疾病细胞型淋巴细胞恶性疾病2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查34342024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3434 B B细胞分化抗原测定：细胞分化抗原测定： 应用应用CDCD1919、CDCD2020、CDCD2222等单克隆抗体标记单个核细胞等单克隆抗体标记单个核细胞B B细胞，通过免疫荧光或流式细胞术进行检测，细胞，通过免疫荧光或流式细胞术进行检测，CDCD1919是是所有所有B B细胞共有的表面标志，活化后不消失细胞共有的表面标志，活化后不消失 参考值：参考值：CDCD19 19 11.7411.743.73%3.73% 临床意义：临床意义： 升高升高B B细胞型急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细细胞型急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、胞白血病、BurkittBurkitt淋巴瘤等淋巴瘤等 减低减低无丙种球蛋白血症、免疫抑制剂应用无丙种球蛋白血症、免疫抑制剂应用2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3535 自然杀伤细胞免疫检测自然杀伤细胞免疫检测它不依赖抗体和补体即能杀伤靶细胞它不依赖抗体和补体即能杀伤靶细胞 自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NKNK）介导天然免疫应答，）介导天然免疫应答， 自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NKNK）活性可作为判断机体）活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3636 参考值参考值： NK细胞活性（自然杀伤）细胞活性（自然杀伤）47.6%76.8% 临床意义临床意义： 升高：常见于病毒感染早期，器官移植后，使用升高：常见于病毒感染早期，器官移植后，使用免疫增强剂（如干扰素）治疗后。免疫增强剂（如干扰素）治疗后。减低：常见于恶性肿瘤，重症联合免疫缺陷病，减低：常见于恶性肿瘤，重症联合免疫缺陷病，AIDS和免疫抑制剂使用者等。和免疫抑制剂使用者等。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查3737感染免疫检测（一）血清抗链球菌溶血素（一）血清抗链球菌溶血素“O O” （anti-streptolysinanti-streptolysin“O O”，ASOASO） A组溶血性链球菌的荚膜抗原代谢产物链球菌溶血素“O”具有溶血活性，能溶解人类和一些动物的红细胞。 将受检病人血清倍比稀释后，加入一定量的链球菌溶血素“O”，如病人血清中含有抗体（ASO），即能使链球菌溶血素“O”失去溶血能力，不溶血的管数越多表示ASO的效价越高 参考值参考值：胶乳凝集法为阴性 1：56）2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查41412024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4141第四节第四节 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor marker）检测）检测1 1、是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质胞反应而产生的一类物质胞反应而产生的一类物质胞反应而产生的一类物质2 2、可反映细胞恶变各阶段的表型及基因特征性、可反映细胞恶变各阶段的表型及基因特征性、可反映细胞恶变各阶段的表型及基因特征性、可反映细胞恶变各阶段的表型及基因特征性3 3、包括蛋白类（、包括蛋白类（、包括蛋白类（、包括蛋白类（甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白、癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原等）、糖类、等）、糖类、等）、糖类、等）、糖类、酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4242恶性肿瘤增长的检测恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物肿瘤标记物肿瘤标记物肿瘤标记物 ( (无形的肿瘤无形的肿瘤无形的肿瘤无形的肿瘤) )Tumor massTumor mass1 1 g g1010 1 1mmg g10106 61g1g10109 9 10-100g10-100g101010-1110-11 1kg1kg10101212临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤肿瘤增长肿瘤增长肿瘤增长肿瘤增长Tumor cellsTumor cellsLead timeLead time2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4343肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。发展、及对治疗的反映性。容易检测容易检测准确可靠准确可靠现实的肿瘤标志物现实的肿瘤标志物灵敏度有限；灵敏度有限；特异性有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在正常异常交错；存在不稳定性存在不稳定性与临床表现存在差异与临床表现存在差异2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查44442024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查44442024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查45452024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查45452024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4646血清肿瘤标志物的生物学分类注意注意: :按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4747糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；结构复杂，抗原决定位点多；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；与多种恶性肿瘤有关与多种恶性肿瘤有关; ;与同类肿瘤不同的生物特性有关与同类肿瘤不同的生物特性有关; ;检查的影响因素多！检查的影响因素多！生理性和病理性的意义不清楚。生理性和病理性的意义不清楚。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4848糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9 CA19-9 胰腺癌；胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤CA15-3 CA15-3 乳腺癌乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4CA72-4 胃癌；胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查4949糖类抗原临床应用的注意事项1.1.对腺癌有较高的临床诊断价值：对腺癌有较高的临床诊断价值：n高值与肿瘤大小有关n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关2.2.多种肿瘤表达多种肿瘤表达n高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！多种良性疾病会少量升高！2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5050血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5151胚胎抗原 癌胚抗原癌胚抗原 CarcinoEmbryonic AntigenCEA 结直肠癌：60； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸烟引起升高（20）甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5252血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5353细胞角蛋白Cytokeratin 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 Cyfra21-1组织多肽特异性抗原TPSTPS组织多肽抗原组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5454细胞角蛋白片段19 - CYFRA21-1良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5555血清肿瘤标志物糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5656肿瘤相关酶前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原ProstateSpecificAntigenPSA NSE 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5757神经元特异性烯醇化酶-NSE分子量为分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5858血清肿瘤标志物糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查5959激素类标志物 降钙素 CalciTonin, CT：甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)；另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。人绒毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG：恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6060筛查筛查诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 监测和预后评估监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6161肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查积极和谨慎使用积极和谨慎使用高危险人群高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;项目选择项目选择:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其他其他2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6262肿瘤标记物的临床应用_筛查阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查;12个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高!注意病史记录!2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6363筛查筛查诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 监测和预后评估监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6464临床意义初步诊断中的应用 恶性肿瘤的初步诊断：恶性肿瘤的初步诊断：多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。肿瘤标志物检测到。有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：CEA和结肠直肠癌。和结肠直肠癌。CA125和卵巢癌。和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌和肺癌各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6565肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断积极使用积极使用有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间13个月一次项目选择项目选择:首选针对性要强首选针对性要强注意适当联合使用注意适当联合使用(尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6666肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物补充标志物补充标志物 肺癌肺癌肺癌肺癌 肝癌肝癌肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌胃癌胃癌 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌 胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEACEACEA、NSE NSE NSE NSE AFPAFPAFPAFPCA15-3CA15-3CA15-3CA15-3、CEA CEA CEA CEA CA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4 PSAPSAPSAPSA、f-PSA f-PSA f-PSA f-PSA CEA CEA CEA CEA CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA125CA125CA125CA125AFP AFP AFP AFP 、 hCGhCGhCGhCGCA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CTCTCTCT等等等等CA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等hCGhCGhCGhCG、CTCTCTCT、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等CEACEACEACEA、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA125CA125等等等等CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CEACEACEACEA、 CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4、CEACEACEACEA、hCGhCGhCGhCG等等等等CA125 CA125 CA125 CA125 、 CEACEACEACEA等等等等2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6767筛查筛查诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 监测和预后评估监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6868继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月月月月初始浓度高初始浓度高初始浓度高初始浓度高. .治疗响应，减少治疗响应，减少治疗响应，减少治疗响应，减少缓解，低浓度缓解，低浓度缓解，低浓度缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加复发，浓度逐渐增加复发，浓度逐渐增加复发，浓度逐渐增加. .化学治疗化学治疗化学治疗化学治疗浓度浓度浓度浓度. .经治疗缓解的病人经治疗缓解的病人经治疗缓解的病人经治疗缓解的病人2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查6969临床意义预后应用治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：系：基础水平高基础水平高可能处于癌症晚期，通常预后较差可能处于癌症晚期，通常预后较差基础水平正常或仅轻微升高基础水平正常或仅轻微升高不表达或者表达受到抑制不表达或者表达受到抑制存活期延长。存活期延长。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7070肿瘤标志物临床应用的其他几个问题“正常参考值正常参考值”问题问题检测技术上存在多种影响因素检测技术上存在多种影响因素灵敏度和特异性是一对矛盾灵敏度和特异性是一对矛盾2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7171自身免疫检测自身免疫检测*类风湿因子测定、*抗核抗体检测、 抗磷脂抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体*组织和细胞抗体检测 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7272自身抗体检查自身抗体检查类风湿因子（类风湿因子（rheumatoid factor, RF） RF是是变性变性IgGIgG刺激机体产生的一种自身抗体，刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿关节炎患者的血清和关节液内。主要存在于类风湿关节炎患者的血清和关节液内。 RF RF可分为可分为IgMIgM型、型、IgGIgG型、型、IgAIgA型等，用胶乳凝型等，用胶乳凝集法测出的主要是集法测出的主要是IgMIgM型，用型，用ELISAELISA法可进一步检法可进一步检出其它型出其它型2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7373RF-IgG RF-IgA RF-IgM2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查7474参考值：参考值： 阴性阴性 30 U/L1：40为阳性 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查95952024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查9595临床意义临床意义： ANAANA阳性最多见于未治疗的阳性最多见于未治疗的SLESLE 阳性率达80%100%（活动期几乎100%阳性） SLE2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查9696 系统性红斑狼疮是多因素参与的特异性的自身免疫病，表现有多种自身抗体，通过免疫复合物等途径，造成几乎全身每一系统、每一器官都可能受累。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查97972024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查97972024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查98982024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查98982024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查99992024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1001002024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1001002024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1011012024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1011012024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1021022024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1021022024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1031032024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1031032024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1041042024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1041042024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1051052024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1051052024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查106106狼疮脱发2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1081082024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1091092024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查110110肺动脉高压肺动脉高压2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1111112024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1121122024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查112112ANAANA阳性是结缔组织病的标志阳性是结缔组织病的标志 混合性结缔组织病（混合性结缔组织病（mixed connective tissue mixed connective tissue disease,MCTDdisease,MCTD）100%100%阳性阳性 系统性硬化病（系统性硬化病（systemic sclerosis,SScsystemic sclerosis,SSc）85%85%95%95%阳性阳性多发性肌炎（多发性肌炎（polymyositis,PMpolymyositis,PM）30%30%50%50%阳性阳性类风湿性关节炎类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)(rheumatoid arthritis,RA) 干燥综合症（干燥综合症（Sjogren Syndrom,SSSjogren Syndrom,SS）等）等 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1131132024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查113113ANAANA阳性也可出现于其它疾病阳性也可出现于其它疾病 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 慢性肝病慢性肝病 慢性感染慢性感染 恶性肿瘤等恶性肿瘤等2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1141142.2.抗脱氧核糖核酸抗体抗脱氧核糖核酸抗体 （anti-DNA antibodyanti-DNA antibody，抗，抗DNADNA） 其中抗双链其中抗双链DNADNA（double stranded-DNA,ds-DNAdouble stranded-DNA,ds-DNA）抗体）抗体的靶抗原是细胞核中的的靶抗原是细胞核中的DNADNA双螺旋结构，它的检测有临床双螺旋结构，它的检测有临床的重要性的重要性 正常结果正常结果：阴性 临床意义临床意义：抗抗ds-DNAds-DNA抗体阳性见于活动期抗体阳性见于活动期SLESLE，阳性率，阳性率70%70%90%90%，为，为SLESLE特异性抗体，特别在并发狼疮性肾炎时特异性抗体，特别在并发狼疮性肾炎时起重要作用，其它风湿病中抗起重要作用，其它风湿病中抗ds-DNAds-DNA抗体也可阳性抗体也可阳性2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查115115 3.3.可提取性核抗原多肽抗体谱可提取性核抗原多肽抗体谱 ENA（extractable antinuclear antigen）由多种相对分子质量不同的多肽构成，利用免疫印迹试验可对这些抗原的自身抗体进行检测 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1161162024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1161162024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1171172024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查117117抗抗SmSm抗体：抗体：SLESLE标记性抗体标记性抗体抗核糖核蛋白抗体（抗核糖核蛋白抗体（U1RNPU1RNP）: : 混合性结缔组织病（混合性结缔组织病（MCTDMCTD）高滴度阳性）高滴度阳性 SLE 30%-40% SLE 30%-40% 阳性阳性抗抗RoRo抗体（抗体（SSASSA）/ / 抗抗LaLa抗体（抗体（SSBSSB）: : 干燥綜合症（干燥綜合症（sjogren syndromesjogren syndrome）80%80%阳性阳性 SLESLE、特别是新生儿狼疮可阳性、特别是新生儿狼疮可阳性抗抗Scl-70Scl-70抗体：硬皮病约抗体：硬皮病约30%30%阳性阳性抗核糖体核糖核蛋白抗体（抗核糖体核糖核蛋白抗体（rRNPrRNP）：只出现于）：只出现于SLESLE2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查118118抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody , ACA） 抗磷脂抗体是一组针对各种带负电荷磷脂的自抗磷脂抗体是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，其中以身抗体，其中以ACA可作为代表。可作为代表。 正常参考：阴性正常参考：阴性ELISA法测定法测定2.1为阳性为阳性 临床意义：ACA阳性见于SLE、类风湿关节炎、 干燥综合症等风湿病，抗磷脂综合症，以及 肿瘤、感染等。2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查119119抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)（anti-neutrophilcytoplasmicantibody）ANCA是存在于系统性血管炎患者血清中的一是存在于系统性血管炎患者血清中的一种自身抗体，可分为胞浆型（种自身抗体，可分为胞浆型（C-ANCA）和核周）和核周型（型（P-ANCA）2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查1201202024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查121121临床意义临床意义： C-ANCA（+）-韦格纳肉芽肿（韦格纳肉芽肿（WG）P-ANCA（+）-血管炎性肾炎血管炎性肾炎多动脉炎多动脉炎变应性肉芽肿血管炎变应性肉芽肿血管炎（Churg-Strauss综合症）综合症）自身免疫性肝病自身免疫性肝病 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查122122抗组织和细胞抗体检测抗组织和细胞抗体检测 抗线粒体抗体抗线粒体抗体（anti-mitochondria antibody,AMA） 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibody,TG） 抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体（anti-thyroid mivrosome ntibody,TM） 抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体（antismooth muscle antibody,ASMA） 如如AMA、ASMA在原发性胆汁性肝硬化、慢在原发性胆汁性肝硬化、慢性肝病、自身免疫性肝炎中常为阳性性肝病、自身免疫性肝炎中常为阳性 2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查123123细胞因子检测细胞因子检测细胞因子（细胞因子（cytokine）是由活化的免疫细胞和某）是由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的，介导和调节免疫、炎症反应些基质细胞分泌的，介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽。的小分子多肽。IL-2、IL-6、IL-8、IL-10和和TNF、IFN2024/8/252024/8/25临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查124124