血友病诊治血友病诊治现状现状概况血友病是一种X连锁隐性遗传性出血疾病，由于凝血因子VIII和IX基因突变使凝血因子蛋白质或量的异常 - 反复自发性出血或出血不止导致终生残疾甚至死亡。中国血友病的患病率中国血友病的患病率 (1990调查调查)总患病率患病率: 2.73 /105血友病甲（缺乏因子血友病甲（缺乏因子）: 2.23/105 85%血友病乙（缺乏因子血友病乙（缺乏因子）: 0.34/105 15%目前一般目前一般认为血友病患病率无地区及种族的差异，上述血友病患病率无地区及种族的差异，上述结果提果提示中国多数血友病可能被漏示中国多数血友病可能被漏诊或或误诊。血友病的患病率约为10-15/百万男性人口；WHO报告全球患病率报告全球患病率Estimated 10 13Estimated 10 13万万 Hemophiliacs (in China)Hemophiliacs (in China)现有数据（2008）中国医学科学院血液学研究所：1627安徽省血友病中心： 717山东省血友病中心： 769瑞金医院： 541江苏省血液学研究所： 389南方医院： 225北京儿童医院： 178西安市中心医院： 144广东省人民医院： 101北京协和医院： 79温州第三人民医院： 60北京人民医院： 55武汉同济医院： 38浙江医大附一院： 9Total: 5126741例血友病的出血情况 (1990调查)关节出血: 74.1% - 导致残废肌肉出血: 53.0% - 导致残废鼻衄:51.2%牙龈出血:50.1%血尿: 25.3%黑便:19.4%颅内出血: 7.0% - 生命危险最多见：最多见：最多见：最多见：膝膝膝膝(45%)(45%)、肘、肘、肘、肘(30%)(30%)、 踝踝踝踝(15%)(15%)其次：其次：其次：其次： 肩肩肩肩(3%)(3%)、腕、腕、腕、腕(3%)(3%)、髋、髋、髋、髋(2%)(2%)较少：较少：较少：较少： 手和其他部位手和其他部位手和其他部位手和其他部位常发生出血的关节常发生出血的关节关节出血的远期结果关节出血的远期结果关节功能障碍，致残关节功能障碍，致残关节功能障碍，致残关节功能障碍，致残滑膜囊毛细血管滑膜囊毛细血管滑膜囊毛细血管滑膜囊毛细血管反复反复反复反复出血出血出血出血滑膜肿胀、增生滑膜肿胀、增生滑膜肿胀、增生滑膜肿胀、增生滑膜炎滑膜炎滑膜炎滑膜炎关节软骨破坏关节软骨破坏关节软骨破坏关节软骨破坏骨性关节炎骨性关节炎骨性关节炎骨性关节炎肌肉萎缩肌肉萎缩肌肉萎缩肌肉萎缩关节畸形与年龄 （2007）0-10岁：48/386（12.4%）10-20岁：76/251（30.3%）20-30岁：73/141（51.8%）30岁：74/143（51.7%）临床表现与治疗目前，本病在发展中国家（如我国）的致残率和病死率远高于发达国家。1.出血出血 - 关节肌肉肿痛关节肌肉肿痛关节肌肉肿痛关节肌肉肿痛2.出血相关性并发症出血相关性并发症 - 残废残废3.治疗相关性并发症治疗相关性并发症 - 病毒感染、因子抗体病毒感染、因子抗体病毒感染、因子抗体病毒感染、因子抗体血友病主要治血友病主要治疗方法：方法：替代治替代治替代治替代治疗疗（凝血因子凝血因子) ) - - 最基本方法最基本方法辅辅助止血助止血 物理治物理治疗疗- - 预预防及治防及治疗疗关关节节并并发发症症外科治外科治疗疗- - 预预防及治防及治疗疗关关节节并并发发症症其它并其它并发发症治症治疗疗：病毒感染、抑制物：病毒感染、抑制物按需治疗按需治疗预防治疗预防治疗治疗标准：最优治疗 基本治疗 保守治疗（预防性治疗） （及早足量治疗） （不足量治疗）血友病治疗最主要方法 - 替代治疗：（1）按需治疗-出血时及早充分治疗； 如采用家庭治疗，自我注射等方式的。（2）预防治疗-定期凝血因子注射，维持因子水平 1%，减少出血次数，防止关节损伤累积；替代治疗替代治疗 - 按需治疗的剂量计算方法按需治疗的剂量计算方法血友病血友病AF首剂剂量 = 体重Kg期望期望VIII因子水平因子水平（%）0.5 1U FVIII/kg = 2%，每12小时给予一次维持血友病血友病BF首剂剂量 = 体重Kg期望期望IX因子水平因子水平（%）1.01U FIX/kg = 1%，每24小时输注一次维持预防治疗的意义预防治疗的意义 明显减少出血次数，尤其是威胁生命的出血事件；明显减缓关节损害程度与进度 ；明显改善生活质量指数（QoL）。包括急诊次数、住院天数、影响上学或工作天数等显著减少，患者可以更自由地参与近乎正常人的各方面活动，并获得正常人相同的生存期。 尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合关怀的社会总费用，以及提高生活质量带来的益处，关怀的社会总费用，以及提高生活质量带来的益处，WFH和和WHO均推荐预均推荐预防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略。防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略。临时预防（单剂量预防）在估计可能出血的事件之前而采取的预防性单一剂量注射。如外出度假或某些可能较剧烈活动之前保护性或预防性用药。患者或家长可以根据既往出血诱因的经验，把握临时预防的时机及注射次数。 预防治疗的种类预防治疗的种类短期预防在一段在一段时期内（数周至数月）的期内（数周至数月）的预防性注射凝血因子。防性注射凝血因子。主要用于主要用于阻断反复出血的阻断反复出血的“靶关靶关节”进一步出血而一步出血而导致永久致永久损伤，如患者在，如患者在3月内反复同一关月内反复同一关节出血超出血超过3次，可建次，可建议在在13月月时段段维持每周持每周2 3次次预防注射，直到防注射，直到该“靶关靶关节”稳定停止出血。定停止出血。短期短期预防亦可用于短期运防亦可用于短期运动、外科手、外科手术及及创伤后的后的预防措施。防措施。 长期预防（持续预防）在西方国家是预防性治疗中最常见的一种类型；即患者自确诊血友病便开始长期预防治疗，维持每周注射23次因子的频率；目的是减少出血次数，防止关节损伤累积，以保证其今后接近正常人的健康生活。血友病治疗制品年表1900年之前年之前 没有特效治没有特效治疗方法方法1920年年 血血浆输注注1960年年 冷沉淀冷沉淀/早期的因子早期的因子浓缩物物1980年年 病毒病毒灭活步活步骤中高度中高度纯化的化的浓缩物物1990年年 基因重基因重组因子因子？ 基因治基因治疗国内血友病治疗的血液成分和凝血因子制品新鲜冰冻血浆FFP冷沉淀血源性浓缩因子制剂 凝血酶原复合物（PCC）- 含凝血因子含凝血因子、VII重组人凝血因子VIII 重组人活化凝血因子VII（rhFVIIa） 血友病治疗关怀的目的-疾病特点所决定疾病特点所决定血友病患者血友病患者身体器官及智力正常的个体（身体器官及智力正常的个体（仅仅是凝血因子异常是凝血因子异常） 伴随伴随终终生生 持持续续关关怀怀 反复出血和反复出血和难难治性并治性并发发症引致残疾症引致残疾替代治疗的支持服务支持服务血友病治血友病治疗中心中心血友病血友病护理理教育教育/咨咨询家庭治家庭治疗-自我注射自我注射保存治保存治疗记录血友之家小血友之家小组血友病治疗管理的发展 - 综合关怀血友病治疗中心实施的经济有效经济有效的医疗关怀模式；管理病人于治疗 / 预防出血和合并症；注意身体、社会、心理的良好发展重要性；包括工作和学校的参加者关注非疾病家庭成员的良好状态；生物医学模式替代治替代治疗疗（凝血因子（凝血因子) ) 辅辅助止血助止血 物理治物理治疗疗外科治外科治疗疗社会心理模式u综合关怀综合关怀 健康教育健康教育/ /心理疏导心理疏导 家庭治疗监督家庭治疗监督 记录与追踪管理记录与追踪管理 多学科协调的诊治多学科协调的诊治 病人病人, ,社会社会, ,政府合作政府合作 Blood bankCoagulation laboratoryPartnership 伙伴关系伙伴关系 - Clinic 诊所诊所- Patient/family 患者患者/家庭家庭- Professional groups/societies 专业团体专业团体/社会社会- Patient society 患者团体患者团体综 合 关 怀护士协调员儿科医生实验室技师社会工作者牙科医生整形外科医生放射科医生遗传学家理疗师血液病专家心理学家患者家庭患者家庭血库凝血检测综合治疗的效果平均寿命平均寿命 13-4065关关节疾病患病率疾病患病率 70-80% 5%年年门诊访问次数次数 12-30 0-6失失业率率 35-90% 15%缺少综合治疗缺少综合治疗综合治疗综合治疗凝血因子用量较低据WFH数据全国凝血因子总用量国家人口总数得到的数值可反映该国血友病患者受到治疗的程度=1及格欧美发达国家：5-6中国：不足0.2国内血友病现状国内血友病现状血友病患者生存现状长期用药，家庭贫困治疗落后，致残率高 受教育程度低就业机会少患者生存质量低下家庭、社会负担沉重90% 没有诊断没有诊断诊断者诊断者60% 没有充分治没有充分治疗疗命运命运多数夭折或严重残疾多数夭折或严重残疾现状全国血友病协作组（ www.hemophilia.org.cn ）成立于1985年，2004年重组；中国于1990年成为世界血友病联盟（ WFH）的国家成员单位。湘雅血友病诊疗中心成立于湘雅血友病诊疗中心成立于2009年年2月月20日日中心组成中心组成Our Team血液科血液科 Department of Hematology儿科儿科 Pediatrics骨科骨科 Orthopaedics理理疗科科 Department of Physiotherapy 口腔科口腔科 Department of Stomatology 急急诊科科 Emergency Department谢谢！