基于品种的基于品种的药品风险管理计划药品风险管理计划研究与制定研究与制定沈阳药科大学工商管理学院沈阳药科大学工商管理学院沈阳药科大学工商管理学院沈阳药科大学工商管理学院 2024/8/26提提 纲纲药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题小结小结2024/8/26本资料由药智网收集整理 提纲提纲药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题小结小结2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品本质药品本质药品本质药品本质四大要素四大要素预防、治疗、诊断预防、治疗、诊断/有目的有目的/适应症或者功能主治适应症或者功能主治/用法用法和用量和用量沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品药品，是指用于，是指用于预防、治疗、诊断预防、治疗、诊断人的疾病，人的疾病，有目的有目的地调节人的生理机能并规定有地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治适应症或者功能主治、用法和用量用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 药品管理法品管理法质量均一性质量均一性风险风险/效益比效益比药品的本质规定性药品的本质规定性药品的本质规定性药品的本质规定性2024/8/26本资料由药智网收集整理 沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 被称为被称为2020世纪最大的药物世纪最大的药物灾难！灾难！沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 a-对沙律度胺认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/效益比）b-并没有明确的法规支持获得较为全面的认识沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院该起事件的本质原因该起事件的本质原因该起事件的本质原因该起事件的本质原因a-对沙律度胺认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/效益比）b-并没有明确的法规支持获得较为全面的认识A-认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/效益比）B-管理制度原因2024/8/26本资料由药智网收集整理 药药 物物 性性 耳耳 聋聋千手观音千手观音千手观音千手观音21212121位演员中位演员中位演员中位演员中18181818人因药致聋人因药致聋人因药致聋人因药致聋沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 a-对氨基糖苷类的严重的不合理使用（人为放弃了对该类药品风险/效益比的认识）b-对该类药品风险/效益比的认识，并没有有效地传导给应当知晓的医务人员沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院该类事件的本质原因该类事件的本质原因该类事件的本质原因该类事件的本质原因C-不合理用药（人为放弃了对该类药品风险/效益比的认识）D-风险信息的传播问题2024/8/26本资料由药智网收集整理 近几年药品风险大事记近几年药品风险大事记2006-5 2006-5 齐齐齐齐二药事件二药事件二药事件二药事件亮菌甲素亮菌甲素亮菌甲素亮菌甲素注射剂注射剂注射剂注射剂沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院误投辅料（二甘醇），引起肾误投辅料（二甘醇），引起肾误投辅料（二甘醇），引起肾误投辅料（二甘醇），引起肾衰竭致死衰竭致死衰竭致死衰竭致死破坏了药品质量破坏了药品质量破坏了药品质量破坏了药品质量的均一性的均一性的均一性的均一性2006-7 2006-7 欣欣欣欣弗事件弗事件弗事件弗事件克林霉素磷克林霉素磷克林霉素磷克林霉素磷酸酯注射剂酸酯注射剂酸酯注射剂酸酯注射剂2007-3 2007-3 百百百百易事件易事件易事件易事件血液制品血液制品血液制品血液制品（白蛋白）（白蛋白）（白蛋白）（白蛋白）注射剂注射剂注射剂注射剂无理由调整生产工艺，导致灭无理由调整生产工艺，导致灭无理由调整生产工艺，导致灭无理由调整生产工艺，导致灭菌不完全菌不完全菌不完全菌不完全破坏了药品质量破坏了药品质量破坏了药品质量破坏了药品质量的均一性的均一性的均一性的均一性擅自更改质检规程擅自更改质检规程擅自更改质检规程擅自更改质检规程破坏了破坏了破坏了破坏了药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性E-生产环节的控制问题F-宏观政策引发的成本竞争问题2024/8/26本资料由药智网收集整理 近几年药品风险大事记近几年药品风险大事记沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院疑为生产工艺环节污染硫酸长春新碱（强神疑为生产工艺环节污染硫酸长春新碱（强神疑为生产工艺环节污染硫酸长春新碱（强神疑为生产工艺环节污染硫酸长春新碱（强神经毒性药物），不排除人为因素经毒性药物），不排除人为因素经毒性药物），不排除人为因素经毒性药物），不排除人为因素破坏了破坏了破坏了破坏了药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性2008-6 2008-6 博雅事博雅事博雅事博雅事件件件件免疫球蛋免疫球蛋免疫球蛋免疫球蛋白注射剂白注射剂白注射剂白注射剂2007-7 2007-7 华联事华联事华联事华联事件件件件甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞注射剂（阿糖胞注射剂（阿糖胞注射剂（阿糖胞苷）苷）苷）苷）不排除人为破坏的因素不排除人为破坏的因素不排除人为破坏的因素不排除人为破坏的因素破坏了药品质量破坏了药品质量破坏了药品质量破坏了药品质量的均一性的均一性的均一性的均一性2008-10 2008-10 云南红云南红云南红云南红河刺五加事件河刺五加事件河刺五加事件河刺五加事件流通过程中染菌流通过程中染菌流通过程中染菌流通过程中染菌破坏了药品质量的均一性破坏了药品质量的均一性破坏了药品质量的均一性破坏了药品质量的均一性G-流通环节的控制问题H-关联社会矛盾引发的问题2024/8/26本资料由药智网收集整理 近几年药品风险大事记近几年药品风险大事记通过药品不良反应监测，该品种的不通过药品不良反应监测，该品种的不通过药品不良反应监测，该品种的不通过药品不良反应监测，该品种的不良反应情况显示良反应情况显示良反应情况显示良反应情况显示风险风险风险风险/ /效益比不能效益比不能效益比不能效益比不能接受接受接受接受沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2006-6 2006-6 鱼腥草事鱼腥草事鱼腥草事鱼腥草事件件件件鱼鱼鱼鱼腥草有关腥草有关腥草有关腥草有关的注射剂的注射剂的注射剂的注射剂I-注册管理和评价水平的历史性局限问题J-药品研发水平问题2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险的根本来源药品风险的根本来源药品风险的根本来源药品风险的根本来源对于对于对于对于药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性或或或或已经形成的风已经形成的风已经形成的风已经形成的风险险险险/ / / /效益比认识效益比认识效益比认识效益比认识的各种挑战因素，并且的各种挑战因素，并且的各种挑战因素，并且的各种挑战因素，并且这些挑战因素并非纯粹的技术问题这些挑战因素并非纯粹的技术问题这些挑战因素并非纯粹的技术问题这些挑战因素并非纯粹的技术问题沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院对于对于对于对于药品风险药品风险药品风险药品风险/ / / /效益比认识效益比认识效益比认识效益比认识的局限性，的局限性，的局限性，的局限性，并且这种局限性是客观的并且这种局限性是客观的并且这种局限性是客观的并且这种局限性是客观的质量均一性质量均一性风险风险/效益比效益比所有风险事件就其原因所有风险事件就其原因所有风险事件就其原因所有风险事件就其原因而论，无不与药品质量而论，无不与药品质量而论，无不与药品质量而论，无不与药品质量均一性均一性均一性均一性/ /药品风险效益药品风险效益药品风险效益药品风险效益比的可接受性有关比的可接受性有关比的可接受性有关比的可接受性有关2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险的组成药品风险的组成药品风险的组成药品风险的组成天然风险天然风险天然风险天然风险人为风险人为风险人为风险人为风险药品的不药品的不药品的不药品的不良反应良反应良反应良反应已知的已知的已知的已知的药品质量问题药品质量问题药品质量问题药品质量问题不合理用药不合理用药不合理用药不合理用药未知的未知的未知的未知的社会管理因素社会管理因素社会管理因素社会管理因素认知局限认知局限认知局限认知局限用药差错用药差错用药差错用药差错沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因天然风险的起因天然风险的起因天然风险的起因天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。们同时不能忽视维护健康的现实需要。们同时不能忽视维护健康的现实需要。们同时不能忽视维护健康的现实需要。药品上市前研究的局限性；药品上市前研究的局限性；药品上市前研究的局限性；药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，而这种局限性是客观存在的，而这种局限性是客观存在的，而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我是不能逾越的选择；导致我是不能逾越的选择；导致我是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可们并不能够在上市之初就可们并不能够在上市之初就可们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的以全面的认识和把握药品的以全面的认识和把握药品的以全面的认识和把握药品的属性属性属性属性风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因上市前研究局限性上市前研究局限性上市前研究局限性上市前研究局限性动物实验动物实验动物实验动物实验临床试验临床试验临床试验临床试验FIVE TOO:FIVE TOO:设计设计设计设计 too simple too simple 范围范围范围范围 too narrow too narrow 人数人数人数人数 too smalltoo small受试者受试者受试者受试者- too middle - too middle 时间时间时间时间 too shorttoo short 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险的组成药品风险的组成药品风险的组成药品风险的组成社会社会社会社会管理管理管理管理因素因素因素因素人为人为人为人为风险风险风险风险研究环节研究环节研究环节研究环节生产环节生产环节生产环节生产环节使用环节使用环节使用环节使用环节流通环节流通环节流通环节流通环节沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院质量均一性质量均一性风险风险/效益比效益比风险风险2024/8/26本资料由药智网收集整理 提纲提纲药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题小结小结2024/8/26本资料由药智网收集整理 风险管理风险管理风险管理风险管理目的是使风险最小化目的是使风险最小化最佳的风险管理是消除风险于未形成之前最佳的风险管理是消除风险于未形成之前预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度发展的趋势，从而预置管理的机制制度对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生防止蔓延和重复发生不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补洞，及时予以弥补 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 风险管理风险管理FDA2005.3发表发表药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则风险最小化行动计划的制定和应用指导原则风险最小化行动计划的制定和应用指导原则上市前风险评估指导原则上市前风险评估指导原则沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院EMEA2005.11发表发表人用药品风险管理系统规范指导原则人用药品风险管理系统规范指导原则ICH2005.11发表发表质量风险管理指导原则质量风险管理指导原则(Q9)2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务风险处置风险处置风险处置风险处置识别风险识别风险风险处置风险处置效用评估效用评估风风险险信信息息传传播、播、利利用用沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析分析风险风险风险风险最佳的境界最佳的境界-先了解风险的起因先了解风险的起因及其影响因素，构建机制和制度，及其影响因素，构建机制和制度，追求消除风险于未形成的境界，追求消除风险于未形成的境界，达到求真务实的风险最小化水平达到求真务实的风险最小化水平评估评估药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的的的的核心原则核心原则核心原则核心原则乃是以适应证为导向的综合评价乃是以适应证为导向的综合评价乃是以适应证为导向的综合评价乃是以适应证为导向的综合评价。无论是上市前抑或是上市后。无论是上市前抑或是上市后。2024/8/26本资料由药智网收集整理 上市后安全性监测与评价上市后安全性监测与评价开发研开发研究究研发前研发前研发产研发产品线品线(0 期期)早期临床试验早期临床试验( I/II 期期)产品注册产品注册关键临床关键临床试验试验 (II/III 期期)批准上市批准上市药品的风险管理贯穿于始终药品的风险管理贯穿于始终药品风险管理药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品停药品停市区间市区间R/BT(时间时间)1.0E（评价曲线）（评价曲线）0.0上市前上市前上市后上市后药品上药品上市区间市区间药品技术评价药品技术评价2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理药品风险管理通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，当当当当风险风险风险风险/ /效益小于效益小于效益小于效益小于1 1时，药品被准予上市。时，药品被准予上市。时，药品被准予上市。时，药品被准予上市。药品注册管理药品注册管理宏观层面宏观层面-政府视角的药品风险管理政府视角的药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品再评价管理药品再评价管理通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险效益比的结论的影响，当效益比的结论的影响，当效益比的结论的影响，当效益比的结论的影响，当风险风险风险风险/ /效益比发生改变时效益比发生改变时效益比发生改变时效益比发生改变时，要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。药物警戒药物警戒鉴于对鉴于对鉴于对鉴于对药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的认识之的认识之的认识之的认识之局限性是绝对的局限性是绝对的局限性是绝对的局限性是绝对的，因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响我们对有效性的信息，会不断地影响我们对有效性的信息，会不断地影响我们对有效性的信息，会不断地影响我们对药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益效益效益效益比比比比的认识。总体上随着信息的不断充盈，我们对的认识。总体上随着信息的不断充盈，我们对的认识。总体上随着信息的不断充盈，我们对的认识。总体上随着信息的不断充盈，我们对药药药药品风险品风险品风险品风险/ /效益比效益比效益比效益比的把握和认识会越来越接近真实状态。的把握和认识会越来越接近真实状态。的把握和认识会越来越接近真实状态。的把握和认识会越来越接近真实状态。2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理药品风险管理药品生产监管药品生产监管宏观层面宏观层面-政府视角的药品风险管理政府视角的药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品市场监管药品市场监管药品不良反应监测药品不良反应监测解决生产系统的各种具体的操作对解决生产系统的各种具体的操作对药品风险药品风险/效益比效益比的影响问题的影响问题。主要针对保障药品质量的。主要针对保障药品质量的。主要针对保障药品质量的。主要针对保障药品质量的均一性均一性均一性均一性问题。问题。问题。问题。解决流通领域的各种具体的操作对解决流通领域的各种具体的操作对药品风险药品风险/效益比效益比的影响问题的影响问题。质量相关因素（仓储条件、运输条件。质量相关因素（仓储条件、运输条件。质量相关因素（仓储条件、运输条件。质量相关因素（仓储条件、运输条件）; ;使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的制度制度制度制度）；信息的正确传播（广告、药品分类管理）；信息的正确传播（广告、药品分类管理）；信息的正确传播（广告、药品分类管理）；信息的正确传播（广告、药品分类管理 ）2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理药品风险管理针对药品风险管理的本质要求和主要任务，建立结合企业自身特针对药品风险管理的本质要求和主要任务，建立结合企业自身特征的征的风险管理制度体系、组织体系、人力资源体系风险管理制度体系、组织体系、人力资源体系沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院微观微观微观微观-企业视角的风险管理企业视角的风险管理企业视角的风险管理企业视角的风险管理针对企业自身的品种，以针对企业自身的品种，以风险效益比、质量均一性风险效益比、质量均一性为纲绳，建立为纲绳，建立序贯不断的风险序贯不断的风险识别评价控制评估机制识别评价控制评估机制为为每一个品种每一个品种建立独立的风险管理计划，并有效实施之建立独立的风险管理计划，并有效实施之2024/8/26本资料由药智网收集整理 提纲提纲药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题小结小结2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型风险处置风险处置风险处置风险处置识别风险识别风险风险处置风险处置效用评估效用评估风风险险信信息息传传播、播、利利用用沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析分析风险风险风险风险模型最为重要的技术支持是药品模型最为重要的技术支持是药品评价技术评价技术模型最为关键的也是贯彻始终的模型最为关键的也是贯彻始终的基础是良好的风险信息的传播基础是良好的风险信息的传播2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院识别风险识别风险素材：此间已素材：此间已经拥有的所有经拥有的所有信息信息加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术加工原则：质加工原则：质量均一性、风量均一性、风险效益比险效益比影响质量均一影响质量均一性的因素性的因素影响风险效益影响风险效益比的因素比的因素2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析风险分析风险可接受风险可接受风险加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术不可接受风险不可接受风险影响质量均一影响质量均一性的因素性的因素影响风险效益影响风险效益比的因素比的因素风险可接受性难以确定风险可接受性难以确定2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院风险处置风险处置可接受风险可接受风险加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术不可接受风险不可接受风险暂置，留观暂置，留观务必详陈可接务必详陈可接受之原因受之原因风险去除或最风险去除或最小化措施小化措施2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院风险处置风险处置效用评估效用评估可接受风险可接受风险加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术不可接受风险不可接受风险暂置，留观暂置，留观务必详陈可接务必详陈可接受之原因受之原因风险去除或最风险去除或最小化措施小化措施评估评估暂置，留暂置，留观观理由是否继理由是否继续存在续存在评估风险去除措施的效评估风险去除措施的效用，风险最小化措施的用，风险最小化措施的效用效用识别风险识别风险2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型风险处置风险处置风险处置风险处置识别风险识别风险风险处置风险处置效用评估效用评估风险信息风险信息传播利用传播利用沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析分析风险风险风险风险内部的信息流内部的信息流外部的信息流外部的信息流2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理模型药品风险管理模型沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院任何风险任何风险任何风险任何风险/ /效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况，均必须分析改变发，均必须分析改变发，均必须分析改变发，均必须分析改变发生的原因。无论是生的原因。无论是生的原因。无论是生的原因。无论是风险风险风险风险/ /效益比效益比效益比效益比向有利或无利的方向变向有利或无利的方向变向有利或无利的方向变向有利或无利的方向变化，均应如此。化，均应如此。化，均应如此。化，均应如此。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对可以对可以对可以对药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比发生影响的信息都应被给与同发生影响的信息都应被给与同发生影响的信息都应被给与同发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。等的关注和研究。等的关注和研究。等的关注和研究。使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。2024/8/26本资料由药智网收集整理 提纲提纲药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题小结小结2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划原则上，企业应针对原则上，企业应针对原则上，企业应针对原则上，企业应针对每一个产品每一个产品每一个产品每一个产品制定风险管理计划；每一个风险制定风险管理计划；每一个风险制定风险管理计划；每一个风险制定风险管理计划；每一个风险管理计划均是一个管理计划均是一个管理计划均是一个管理计划均是一个广泛、及时吸纳信息的循环系统广泛、及时吸纳信息的循环系统广泛、及时吸纳信息的循环系统广泛、及时吸纳信息的循环系统药品企业为更好的发挥药品的效用、减少药品风险而制定的计划，药品企业为更好的发挥药品的效用、减少药品风险而制定的计划，药品企业为更好的发挥药品的效用、减少药品风险而制定的计划，药品企业为更好的发挥药品的效用、减少药品风险而制定的计划，其目的是其目的是其目的是其目的是使药品风险最小化、患者收益最大化使药品风险最小化、患者收益最大化使药品风险最小化、患者收益最大化使药品风险最小化、患者收益最大化 顾名思义，为顾名思义，为顾名思义，为顾名思义，为实施上市后实施上市后实施上市后实施上市后药品风险管理而制定的计划药品风险管理而制定的计划药品风险管理而制定的计划药品风险管理而制定的计划沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 如何制定药品风险管理计划如何制定药品风险管理计划首要的任务是首要的任务是全面评价全面评价药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的的的的现时状况。现时状况。风险管理计划基于对药品风险的深入认识。风险管理计划基于对药品风险的深入认识。理论上，任何产品在上市之前理论上，任何产品在上市之前都应当考虑定制风险管都应当考虑定制风险管理计划。现实中，在我国已经上市的产品都没有明确理计划。现实中，在我国已经上市的产品都没有明确的风险管理计划。的风险管理计划。高风险产品尤当考虑风险管理计划。高风险产品尤当考虑风险管理计划。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：1-1-收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；2-2-分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；3-3-评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；4-4-针对不可接受的风险设计风险处置措施；针对不可接受的风险设计风险处置措施；针对不可接受的风险设计风险处置措施；针对不可接受的风险设计风险处置措施；5-5-实施处置措施，评估其效果，视情补正；实施处置措施，评估其效果，视情补正；实施处置措施，评估其效果，视情补正；实施处置措施，评估其效果，视情补正；6-6-确定适宜的评估期限并循环期限；确定适宜的评估期限并循环期限；确定适宜的评估期限并循环期限；确定适宜的评估期限并循环期限；7-7-贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：1-1-收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；2-2-分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院关键在于收集资料的完整性关键在于收集资料的完整性2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：3-3-评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；范畴；范畴；范畴；4-4-针对不可接受的风险设计风险处置措施；针对不可接受的风险设计风险处置措施；针对不可接受的风险设计风险处置措施；针对不可接受的风险设计风险处置措施；沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院关键在于对于产品特点把握的准确性和完整性，尤其是结合现实状况关键在于对于产品特点把握的准确性和完整性，尤其是结合现实状况2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：5-5-实施处置措施，评估其效果，视情补正；实施处置措施，评估其效果，视情补正；实施处置措施，评估其效果，视情补正；实施处置措施，评估其效果，视情补正；6-6-确定适宜的评估期限并循环期限；确定适宜的评估期限并循环期限；确定适宜的评估期限并循环期限；确定适宜的评估期限并循环期限；沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院关键在于准确和有效的实施以及评估指标、期限的早期预置关键在于准确和有效的实施以及评估指标、期限的早期预置2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：按照前述风险管理模型：7-7-贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院关键在于以有效的制度保障贯彻始终关键在于以有效的制度保障贯彻始终药品应用阶段的问题应当被高度重视，之一是因为所有此药品应用阶段的问题应当被高度重视，之一是因为所有此前没有能够认识或控制的风险都会首先在这一个阶段表现前没有能够认识或控制的风险都会首先在这一个阶段表现出来；之二使用环节的复杂的社会性对于产品风险的放大出来；之二使用环节的复杂的社会性对于产品风险的放大具有十分危险的含义。具有十分危险的含义。2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院背景：鱼腥草注射液是地标升国标的产品，起源于大搞中草药时背景：鱼腥草注射液是地标升国标的产品，起源于大搞中草药时代，基础研究的资料十分有限，大部分企业是文号移植而来，没代，基础研究的资料十分有限，大部分企业是文号移植而来，没有重新进行过基础研究的补充。有重新进行过基础研究的补充。1-三个最具权威性的文献，是我们制定风险管理的主要依三个最具权威性的文献，是我们制定风险管理的主要依据：药品质量标准、药品使用说明书、药品不良反应监测据：药品质量标准、药品使用说明书、药品不良反应监测数据数据2-发表于刊物上的关于药学研究、安全性研究、临床研究发表于刊物上的关于药学研究、安全性研究、临床研究的文献，应经过循证评价后，作为参考。的文献，应经过循证评价后，作为参考。2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院我们假定第二部分的文献参考意义有限而放弃考虑（在现实中情我们假定第二部分的文献参考意义有限而放弃考虑（在现实中情况大抵如此，因为并没有促使科学研究的基本动因），我们主要况大抵如此，因为并没有促使科学研究的基本动因），我们主要依赖于第一部分三个权威的文献。依赖于第一部分三个权威的文献。1-药品质量标准药品质量标准2-药品使用说明书药品使用说明书3-药品不良反应监测数据药品不良反应监测数据2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品质量标准药品质量标准【处方方】 鱼腥草腥草2000g 【制法制法】 取取鲜鱼腥草腥草2000g进行水蒸气蒸行水蒸气蒸馏，收集初，收集初馏液液200ml，再，再进行重蒸行重蒸馏，收集重蒸，收集重蒸馏液液约1000ml，加入，加入7g氯化化钠及及5g聚山梨聚山梨酯80，混匀，加注射用水使成，混匀，加注射用水使成1000ml，滤过，灌封，灌封，灭菌，即得。菌，即得。 【性状性状】 本品本品为微黄色或几乎无色的澄明液体。微黄色或几乎无色的澄明液体。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品质量标准药品质量标准【鉴别鉴别】 (1)取本品取本品5ml，置分液漏斗中，加稀盐酸，置分液漏斗中，加稀盐酸1ml，用氯仿振摇提取，用氯仿振摇提取2次，次，每次每次5ml，分取氯仿液，挥干，残渣加氢氧化钠试液，分取氯仿液，挥干，残渣加氢氧化钠试液3ml使溶解，加二硝基苯使溶解，加二硝基苯肼试液肼试液1ml，振摇，即生成橙红色沉淀。，振摇，即生成橙红色沉淀。 (2)取本品取本品2ml，加品红亚硫酸试液，加品红亚硫酸试液35滴，放置片刻，即显粉红色或红紫色。滴，放置片刻，即显粉红色或红紫色。 【检查检查】 pH值值 06.0(附录附录 G)。 异常毒性异常毒性 取本品，依法检查取本品，依法检查(二部附录二部附录 C)，按静脉注射法给药注射，应符，按静脉注射法给药注射，应符合规定。合规定。 热原热原 取本品，依法检查取本品，依法检查(附录附录A)。剂量按家兔体重每。剂量按家兔体重每1kg注注射射3.5ml，应符合规定。，应符合规定。 不溶性微粒不溶性微粒 取装量为取装量为100ml或或100ml以上的本品以上的本品1瓶，依法检查瓶，依法检查(二部附录二部附录C)。应符合规定。应符合规定。 其他其他 应符合注射剂项下有关的各项规定应符合注射剂项下有关的各项规定(附录附录U)。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品质量标准药品质量标准【含量含量测定定】 照气相色照气相色谱法法(附附录 E)测定。定。 色色谱条件与系条件与系统适用性适用性试验 以以硅硅酮(OV17)为固定相，涂布固定相，涂布浓度度为9%；柱温；柱温为150，用，用氢火焰离子化火焰离子化检测器器检测，正十五，正十五烷为内内标，理，理论塔板数按甲基正壬塔板数按甲基正壬酮峰峰计算算应不低于不低于1000；甲基正壬；甲基正壬酮峰与内峰与内标物物质峰的分离度峰的分离度应大于大于2.5。 校正因子校正因子测定取正十五定取正十五烷适量，用正己适量，用正己烷溶解并稀溶解并稀释成每成每1ml含含20g的溶液，的溶液，摇匀，作匀，作为内内标溶液。溶液。另取甲基正壬另取甲基正壬酮对照品适量，精密称定，用正己照品适量，精密称定，用正己烷溶解并稀溶解并稀释成每成每1ml含含20g的溶液，的溶液，摇匀，作匀，作为对照品溶液。精密量取用碳酸照品溶液。精密量取用碳酸氢钠饱和的蒸和的蒸馏水水100ml置分液漏斗中，精密加入置分液漏斗中，精密加入对照品溶液和内照品溶液和内标溶液各溶液各5ml，密塞，振，密塞，振摇5分分钟，静置待分，静置待分层，分取有机，分取有机层，缓缓滴加无水乙醇滴加无水乙醇5滴以破乳，取上清液滴以破乳，取上清液5l注入气相色注入气相色谱仪，计算校正因子。算校正因子。 测定法定法 取本品取本品150ml加碳酸加碳酸氢钠使使饱和，精密量取上清液和，精密量取上清液100ml，置，置250ml分液漏斗中，精密加入正己分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、内、内标溶液溶液5ml，密塞，振，密塞，振摇5分分钟，静置使分，静置使分层，分取有机，分取有机层，缓慢滴加无水乙慢滴加无水乙醇醇5滴以破乳，取上清液滴以破乳，取上清液5l注入气相色注入气相色谱仪，测定，定，计算，即得。算，即得。 本品每本品每1ml含甲基正壬含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于不得少于0.8g。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品质量标准药品质量标准【功能与主治功能与主治】 清清热，解毒，利湿。用于肺，解毒，利湿。用于肺脓疡，痰，痰热咳嗽，白咳嗽，白带，尿路感染，尿路感染，痈疖。 【用法与用量用法与用量】 肌内注射，一次肌内注射，一次24ml，一日，一日46ml。 静脉滴注，静脉滴注，一次一次20100ml，用，用510%葡萄糖注射液稀葡萄糖注射液稀释后后应用，或遵医嘱。用，或遵医嘱。 【规格格】 每支每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml【贮藏藏】 密封，遮光，置阴凉密封，遮光，置阴凉处。2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品说明书药品说明书1-成分：鲜鱼腥草成分：鲜鱼腥草2-性状：本品为微黄色或几乎无色的澄明液体性状：本品为微黄色或几乎无色的澄明液体3-功能主治：清热、解毒、利湿。用于肺脓疡，痰热咳嗽，功能主治：清热、解毒、利湿。用于肺脓疡，痰热咳嗽，白带，尿路感染，痈疖。白带，尿路感染，痈疖。4-用法用量：肌内注射，一次用法用量：肌内注射，一次24ml，一日，一日46ml。 静静脉滴注，一次脉滴注，一次20100ml，用，用510%葡萄糖注射液稀释葡萄糖注射液稀释后应用，或遵医嘱。后应用，或遵医嘱。自药典自药典 2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品说明书药品说明书5-不良反应：偶见不良反应不良反应：偶见不良反应6-禁忌：对本品过敏或者严重不良反应史者禁用禁忌：对本品过敏或者严重不良反应史者禁用7-注意事项注意事项：禁辛辣刺激油腻食物；不宜与其他药物在同禁辛辣刺激油腻食物；不宜与其他药物在同一容器中混用；本品为中药制剂，保存不当可能影响产品一容器中混用；本品为中药制剂，保存不当可能影响产品质量，使用前必须对光检查，发现变色、沉淀、浑浊、漏质量，使用前必须对光检查，发现变色、沉淀、浑浊、漏气或瓶身细微裂痕者，均不能使用；如出现不良反应，遵气或瓶身细微裂痕者，均不能使用；如出现不良反应，遵医嘱医嘱2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品说明书药品说明书8-贮存：密闭，遮光，置阴凉处贮存：密闭，遮光，置阴凉处9-有效期：两年有效期：两年10-批准文号：批准文号：11-2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定鱼腥草注射液风险管理计划的制定沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品不良反应监测结果药品不良反应监测结果1-监测到总数逾监测到总数逾5000例，其中严重病例站库总病例例，其中严重病例站库总病例比例比例值得关注。得关注。2-死亡病例多数为儿童。死亡病例多数为儿童。3-死亡病例近期（指暂停决定前期）发生频率增加死亡病例近期（指暂停决定前期）发生频率增加4-严重病例严重病例原患疾病：多为呼吸道感染，扁桃体炎，咽炎等，使用该药原患疾病：多为呼吸道感染，扁桃体炎，咽炎等，使用该药抗感染。抗感染。5-严重病例用药途径：肌内注射者严重病例用药途径：肌内注射者1 例，其余静脉滴注；合并用药情况：例，其余静脉滴注；合并用药情况：单独用药者与合并其他药物使用者各半。单独用药者与合并其他药物使用者各半。6-死亡病例报告死亡病例报告28例，多数由过敏性休克和全身过敏反应引起。例，多数由过敏性休克和全身过敏反应引起。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院国食药监安国食药监安2006218号号国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射液等液等7个注射剂（见附件）后引起个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该等严重不良反应，已明确显示该类药品存在临床用药安全隐患。类药品存在临床用药安全隐患。根据根据药品管理法药品管理法和和药品管理法实施条例药品管理法实施条例的有关规定，的有关规定，国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。个注射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。特此通告特此通告国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局二二六年六月一日六年六月一日2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院1-资料分析资料分析1-1质量均一质量均一性存在的问题性存在的问题1-1-1工艺描述粗糙，两次蒸馏时间等条件未工艺描述粗糙，两次蒸馏时间等条件未作规定，各家及每家内可自行安排作规定，各家及每家内可自行安排1-1-2吐温吐温80辅料的质量控制问题（据知到辅料的质量控制问题（据知到目前为止国内尚无注射用辅料正式标准）目前为止国内尚无注射用辅料正式标准）1-1-3鉴别反应基于质量研究的有限性，只有鉴别反应基于质量研究的有限性，只有两个显色反应，特异性值得商榷两个显色反应，特异性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮以甲基正壬酮(C11H22O) 为指指标成分成分对鱼腥草腥草挥发油混合物油混合物产品品质量的代表性量的代表性问题，以及，以及不得少于不得少于0.8g的下限控制与上限控制的缺失的下限控制与上限控制的缺失1-1-5产品规格设计的合理性问题产品规格设计的合理性问题2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2-分析风险分析风险1-1-1工艺描述粗糙，工艺描述粗糙，两次蒸馏时间等条件两次蒸馏时间等条件未作规定，各家及每未作规定，各家及每家内可自行安排家内可自行安排1-1-2吐温吐温80辅料的辅料的质量控制问题（据知质量控制问题（据知到目前为止国内尚无到目前为止国内尚无注射用辅料正式标准）注射用辅料正式标准）1-1-3鉴别反应基于鉴别反应基于质量研究的有限性，质量研究的有限性，只有两个显色反应，只有两个显色反应，特异性值得商榷特异性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮以甲基正壬酮(C11H22O) 为指标成为指标成分对鱼腥草挥发油混分对鱼腥草挥发油混合物产品质量的代表合物产品质量的代表性问题，以及不得少性问题，以及不得少于于0.8g的下限控制的下限控制与上限控制的缺失与上限控制的缺失1-1-5产品规格设计产品规格设计的合理性问题的合理性问题1-2-1临床剂量确定临床剂量确定的依据。肌内注射的依据。肌内注射与静脉注射剂量差与静脉注射剂量差可达可达50倍之巨，在倍之巨，在同一适应症同一适应症1-2-2不良反应内容空不良反应内容空洞表述无任何警示意洞表述无任何警示意义义1-2-3临床适应症确定临床适应症确定的可考性存疑的可考性存疑1-2-4合理用药的指导合理用药的指导1-2-5安全性基础研究安全性基础研究的缺失的缺失均属不可接受风险均属不可接受风险2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院3-风险处置风险处置2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院3-风险处置风险处置2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院3-风险处置风险处置2024/8/26本资料由药智网收集整理 举例（假定性）举例（假定性）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院4-效用分析效用分析4-1在各个项目确定的时点，展开分析，取得单个的实施效果意在各个项目确定的时点，展开分析，取得单个的实施效果意见，比如，工艺改进之后足以支持产品质量的均一性见，比如，工艺改进之后足以支持产品质量的均一性4-2鉴于每个项目的评估时点是不一致的，因此在每个项目完成鉴于每个项目的评估时点是不一致的，因此在每个项目完成评估时，评估时，应再与其时总体控制项目应再与其时总体控制项目-不良反应监测项目的结果作对应不良反应监测项目的结果作对应分析，两者之间的非一致或者一直的结果，都需要作更为具体的分析，分析，两者之间的非一致或者一直的结果，都需要作更为具体的分析，以便确定之间关系的性质以便确定之间关系的性质4-3当所有单个项目结束后，当所有单个项目结束后，应再与其时总体控制项目应再与其时总体控制项目-不良反应监不良反应监测项目的结果作对应分析，两者之间的非一致或者一直的结果，都需要测项目的结果作对应分析，两者之间的非一致或者一直的结果，都需要作更为具体的分析，以便确定之间关系的性质作更为具体的分析，以便确定之间关系的性质4-4鱼腥草注射液基于历史原因的资料缺失，使得研究工作几乎成为风鱼腥草注射液基于历史原因的资料缺失，使得研究工作几乎成为风险控制的所有内容，但应特别同时注意临床应用风险的即时控制反应的险控制的所有内容，但应特别同时注意临床应用风险的即时控制反应的敏感性和效率问题，一直作为弥补历史缺陷的基础和条件敏感性和效率问题，一直作为弥补历史缺陷的基础和条件4-5全面总结，结论和建议全面总结，结论和建议2024/8/26本资料由药智网收集整理 5-5-风险信息的传播和利用贯彻始终风险信息的传播和利用贯彻始终风险信息的传播和利用贯彻始终风险信息的传播和利用贯彻始终风险处置风险处置风险处置风险处置识别风险识别风险风险处置风险处置效用评估效用评估风险信息风险信息传播利用传播利用沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析分析风险风险风险风险内部的信息流内部的信息流外部的信息流外部的信息流2024/8/26本资料由药智网收集整理 共共13章章 概述概述概述概述 风险管理计划风险管理计划 在什么情况下制定在什么情况下制定资料的要求资料的要求安全性特征描述安全性特征描述 药物警戒计划药物警戒计划 风险最小化措施及其所需条件评估风险最小化措施及其所需条件评估 风险最小化计划风险最小化计划 风险最小化措施风险最小化措施 /工作工作上市许可上市许可 确保风险最小化措施的有效实施确保风险最小化措施的有效实施 风险管理计划实施的总结风险管理计划实施的总结 风险管理计划更新材料的提交风险管理计划更新材料的提交 ema药品风险管理制度简介药品风险管理制度简介2024/8/26本资料由药智网收集整理 一一、风险管管理理制制度度概概述述定义定义目的：目的：针对某一具体药品或某一类药品，针对某一具体药品或某一类药品，无论对单个病人还是目标人群，最大程无论对单个病人还是目标人群，最大程度确保其效益大于风险。度确保其效益大于风险。 风险风险与与效益效益的辨证关系的辨证关系效效效效益益益益风风险险 管理重点管理重点应当放在如何应当放在如何减少其减少其“风风险险”方面。然而，只要有可能，方面。然而，只要有可能，“效效益益”的增加的增加就应被考虑，因为对于病就应被考虑，因为对于病人而言，人而言，尽可能的治疗好其疾病是最尽可能的治疗好其疾病是最有益的有益的。2024/8/26本资料由药智网收集整理 二二、风险管管理理计划划第一部分：第一部分：安全性特征描述安全性特征描述药物警戒计划药物警戒计划第二部分：第二部分：风险最小化措施及其所需条件的评估风险最小化措施及其所需条件的评估风险最小化计划风险最小化计划（当需要采取非常规风（当需要采取非常规风险最小化措施时）险最小化措施时）2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划0.产品的基本情况产品的基本情况（Product details）1.产品安全性的详细说明陈述产品安全性的详细说明陈述（Safety specification)2.药物警戒计划药物警戒计划（Pharmacovigilance plan）3.风险最小化需求的评估风险最小化需求的评估（Evaluation of the need for risk minimization activities）药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划RMPRMPEMAEMA药品风险管理计划主要内容药品风险管理计划主要内容药品风险管理计划主要内容药品风险管理计划主要内容沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品风险管理计划药品风险管理计划4.风险最小化计划风险最小化计划（Minimization plan）5.风险管理计划概要风险管理计划概要（Summary of the risk management plan）6.风险管理计划的联系人风险管理计划的联系人（Contact person for the RMP）药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划一个专有名词一个专有名词一个专有名词一个专有名词沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 三三、在在什什么么情情况况下下应当当制制定定RMP下列产品上市许可时：下列产品上市许可时：下列产品上市许可时：下列产品上市许可时：任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品所有类生物制品所有类生物制品所有类生物制品所有类生物制品仿制仿制仿制仿制/ /衍生药衍生药衍生药衍生药 （当其被仿或对照（原研）药的（当其被仿或对照（原研）药的（当其被仿或对照（原研）药的（当其被仿或对照（原研）药的某一特定风险最小措施已被确认时）某一特定风险最小措施已被确认时）某一特定风险最小措施已被确认时）某一特定风险最小措施已被确认时）对于有显著改变并进行上市许可时。（增加对于有显著改变并进行上市许可时。（增加对于有显著改变并进行上市许可时。（增加对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、适应症的显著变化等）术产品、适应症的显著变化等）术产品、适应症的显著变化等）术产品、适应症的显著变化等） 2024/8/26本资料由药智网收集整理 三三、在在什什么么情情况况下下应当当制制定定RMP通过通过“集中许可程序集中许可程序” ： 已知的活性成份已知的活性成份已知的活性成份已知的活性成份 衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时风险时风险时风险时 申请列入产品专论申请列入产品专论申请列入产品专论申请列入产品专论 复方制剂申请复方制剂申请复方制剂申请复方制剂申请2024/8/26本资料由药智网收集整理 三三、在在什什么么情情况况下下应当当制制定定RMP当当当当MAA/MAHsMAA/MAHs在任一产品的生命周期内的任一时在任一产品的生命周期内的任一时在任一产品的生命周期内的任一时在任一产品的生命周期内的任一时期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应主动上报提交。主动上报提交。主动上报提交。主动上报提交。风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申请前可以与管理当局共同探讨。请前可以与管理当局共同探讨。请前可以与管理当局共同探讨。请前可以与管理当局共同探讨。在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交风险管理计划上市后）都可以被要求提交风险管理计划上市后）都可以被要求提交风险管理计划上市后）都可以被要求提交风险管理计划 。2024/8/26本资料由药智网收集整理 四、四、资料的要求料的要求与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交 ，格式要求，格式要求，格式要求，格式要求更新报告独立上交更新报告独立上交更新报告独立上交更新报告独立上交2024/8/26本资料由药智网收集整理 五、安全性特征描述五、安全性特征描述对一个药品重要已识别风险、重要潜在风险对一个药品重要已识别风险、重要潜在风险以及其他重要的遗失（忽视）信息的综述。以及其他重要的遗失（忽视）信息的综述。 应当告知任何可能使用该药品的公众，其可应当告知任何可能使用该药品的公众，其可能遭受的风险和突出的安全性问题，并向公能遭受的风险和突出的安全性问题，并向公众保证，将在上市后进行相关的调查、研究，众保证，将在上市后进行相关的调查、研究，以真实还原其风险以真实还原其风险/效益状况。效益状况。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 五、安全性特征描述五、安全性特征描述 非临床非临床非临床非临床 临床临床临床临床 （使用人群安全性数据的局限性使用人群安全性数据的局限性使用人群安全性数据的局限性使用人群安全性数据的局限性 （上市后使用人群（非研究性（上市后使用人群（非研究性质） ） 上市前未被列入研究范上市前未被列入研究范上市前未被列入研究范上市前未被列入研究范围围的人群的人群的人群的人群（上市后）（上市后） 不良事件不良事件不良事件不良事件/ /不良反不良反不良反不良反应应（对潜在潜在风险的深入的深入评价）价） 已确已确已确已确认认和潜在相互作用和潜在相互作用和潜在相互作用和潜在相互作用 （声明：将更深入研究）（声明：将更深入研究） 流行病学流行病学流行病学流行病学 （附件（附件A） 药药理学分理学分理学分理学分类类效效效效应应 欧盟的其他要求欧盟的其他要求欧盟的其他要求欧盟的其他要求- -过量相关量相关 、可能造成、可能造成传染源染源传播播 、因非法目的、因非法目的误用用 、药品核准品核准标示外使用示外使用 、药品核准品核准标示外使用于儿童示外使用于儿童 ）2024/8/26本资料由药智网收集整理 五、安全性特征描述（五、安全性特征描述（总结） 已识别（确认）风险已识别（确认）风险已识别（确认）风险已识别（确认）风险 是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明其与药品存在关联。其与药品存在关联。其与药品存在关联。其与药品存在关联。 潜在风险潜在风险潜在风险潜在风险 是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性，但未被证实。联性，但未被证实。联性，但未被证实。联性，但未被证实。 遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息 是指那些在提交是指那些在提交是指那些在提交是指那些在提交“ “风险管理计划风险管理计划风险管理计划风险管理计划” ”时仍未获得的可能与时仍未获得的可能与时仍未获得的可能与时仍未获得的可能与药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发生某些安全性问题。可能发生某些安全性问题。可能发生某些安全性问题。可能发生某些安全性问题。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 六六、药药物物警警戒戒计计划划 以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议性措施以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议性措施以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议性措施以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议性措施（管理、技术）。（管理、技术）。（管理、技术）。（管理、技术）。 药物警戒计划不能以当前的安全性信号监测系统的修补来替代。药物警戒计划不能以当前的安全性信号监测系统的修补来替代。药物警戒计划不能以当前的安全性信号监测系统的修补来替代。药物警戒计划不能以当前的安全性信号监测系统的修补来替代。 常规的药物警戒常规的药物警戒常规的药物警戒常规的药物警戒（没有（没有（没有（没有特殊的问题特殊的问题特殊的问题特殊的问题需要关注）需要关注）需要关注）需要关注） 额外的药物警戒额外的药物警戒额外的药物警戒额外的药物警戒开展和相关措施计划开展和相关措施计划开展和相关措施计划开展和相关措施计划 主要针对重要的已确认、潜在风险或重要遗失信息主要针对重要的已确认、潜在风险或重要遗失信息主要针对重要的已确认、潜在风险或重要遗失信息主要针对重要的已确认、潜在风险或重要遗失信息 ，提出适当，提出适当，提出适当，提出适当的控制措施。仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险。的控制措施。仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险。的控制措施。仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险。的控制措施。仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险。 当当当当MAA/MAHsMAA/MAHs对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，应当与管理当局（应当与管理当局（应当与管理当局（应当与管理当局（CACA）进行沟）进行沟）进行沟）进行沟通。通。通。通。2024/8/26本资料由药智网收集整理 六六、药物物警警戒戒计划划 目的主要是：目的主要是：目的主要是：目的主要是： 在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率； 与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较； 在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量； 识别风险影响因素；识别风险影响因素；识别风险影响因素；识别风险影响因素； 进行性关联性评价。进行性关联性评价。进行性关联性评价。进行性关联性评价。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 六六、药物物警警戒戒计划划安全性问题措施计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划 安全性问题安全性问题安全性问题安全性问题 拟采取措施的目的拟采取措施的目的拟采取措施的目的拟采取措施的目的 具体措施具体措施具体措施具体措施 措施的实施基础措施的实施基础措施的实施基础措施的实施基础 对安全性问题的监测和措施对安全性问题的监测和措施对安全性问题的监测和措施对安全性问题的监测和措施 评估和报告的时间点评估和报告的时间点评估和报告的时间点评估和报告的时间点 针对针对每个安全性每个安全性每个安全性每个安全性问题问题的控制措施要制定的控制措施要制定的控制措施要制定的控制措施要制定实实施施施施计计划，划，划，划，并要在并要在并要在并要在计计划中予以划中予以划中予以划中予以陈陈述和声明述和声明述和声明述和声明 2024/8/26本资料由药智网收集整理 七七七七、风风风风险险险险最最最最小小小小化化化化措措措措施施施施及及及及其其其其所所所所需需需需条条条条件件件件评评评评估估估估应当对任何一个安全性命题进行评价，应当对任何一个安全性命题进行评价，提出是否需要制定风险最小化方案提出是否需要制定风险最小化方案。程度严重且性质特殊程度严重且性质特殊 风险最小化控制实施可以被叫停，其中风险最小化控制实施可以被叫停，其中最重要的一种情形是，该产品无法达到最重要的一种情形是，该产品无法达到安全、有效的目的。安全、有效的目的。 用药错误用药错误（命名、制剂形式、产品信息、使（命名、制剂形式、产品信息、使（命名、制剂形式、产品信息、使（命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包装、装置用说明、包装、装置用说明、包装、装置用说明、包装、装置 ）- -在研发、上市前在研发、上市前产品设计阶段产品设计阶段2024/8/26本资料由药智网收集整理 八、风险最小化计划八、风险最小化计划 针对药品的每一个安全性问题所制定的，控针对药品的每一个安全性问题所制定的，控针对药品的每一个安全性问题所制定的，控针对药品的每一个安全性问题所制定的，控制或减少其安全风险发生，以达到风险最小制或减少其安全风险发生，以达到风险最小制或减少其安全风险发生，以达到风险最小制或减少其安全风险发生，以达到风险最小化目的的各种管理措施的化目的的各种管理措施的化目的的各种管理措施的化目的的各种管理措施的详尽实施方案详尽实施方案详尽实施方案详尽实施方案。常规和额外（非常规）常规和额外（非常规）常规和额外（非常规）常规和额外（非常规） 针对一个安全性问题，要达到风险最小化的针对一个安全性问题，要达到风险最小化的针对一个安全性问题，要达到风险最小化的针对一个安全性问题，要达到风险最小化的目的，所制定的管理措施可以是一种，也可目的，所制定的管理措施可以是一种，也可目的，所制定的管理措施可以是一种，也可目的，所制定的管理措施可以是一种，也可以是多种。以是多种。以是多种。以是多种。2024/8/26本资料由药智网收集整理 九、风险最小化措施九、风险最小化措施 对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指导是十分困难的，几乎是不可能的的指导是十分困难的，几乎是不可能的的指导是十分困难的，几乎是不可能的的指导是十分困难的，几乎是不可能的因为针对不同产品的安全性问题是不同的，在因为针对不同产品的安全性问题是不同的，在因为针对不同产品的安全性问题是不同的，在因为针对不同产品的安全性问题是不同的，在制定风险最小化管理措施时，必须针对具体问制定风险最小化管理措施时，必须针对具体问制定风险最小化管理措施时，必须针对具体问制定风险最小化管理措施时，必须针对具体问题提出建议，而不能泛泛而谈。题提出建议，而不能泛泛而谈。题提出建议，而不能泛泛而谈。题提出建议，而不能泛泛而谈。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 九、九、风险最小化措施最小化措施风险沟通风险沟通风险沟通风险沟通 不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最小化的一个非常重要举措。小化的一个非常重要举措。小化的一个非常重要举措。小化的一个非常重要举措。 产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料 针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均应不同。措辞等均应不同。措辞等均应不同。措辞等均应不同。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 十十、上上市市许可可 在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作为风险最小化的具体举措为风险最小化的具体举措为风险最小化的具体举措为风险最小化的具体举措 。 随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修订。和修订。和修订。和修订。 “ “法律状态法律状态法律状态法律状态” ”: :使用范围（例如，只能在医院中使用）使用范围（例如，只能在医院中使用）使用范围（例如，只能在医院中使用）使用范围（例如，只能在医院中使用）或者处方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。或者处方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。或者处方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。或者处方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。对于处方药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格对于处方药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格对于处方药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格对于处方药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格处方管理或特殊处方管理，对其处方类别加以控制。处方管理或特殊处方管理，对其处方类别加以控制。处方管理或特殊处方管理，对其处方类别加以控制。处方管理或特殊处方管理，对其处方类别加以控制。政府与企业双方提出政府与企业双方提出2024/8/26本资料由药智网收集整理 十十、上上市市许可可一个药品获得上市许可，无论是销售还是一个药品获得上市许可，无论是销售还是使用，通常附带有各种强制性约束条件，使用，通常附带有各种强制性约束条件，包括只有达到什么条件才能够使用于患者。包括只有达到什么条件才能够使用于患者。-一个药品的一个药品的“法律状态法律状态” 。2024/8/26本资料由药智网收集整理 十一、确保风险最小化措施的有效实施十一、确保风险最小化措施的有效实施精力、经费投入说明。精力、经费投入说明。精力、经费投入说明。精力、经费投入说明。弥补措施。弥补措施。弥补措施。弥补措施。措施有效性的评价。此举也同时有助于理解和措施有效性的评价。此举也同时有助于理解和措施有效性的评价。此举也同时有助于理解和措施有效性的评价。此举也同时有助于理解和认识所制定的具体措施对具体的安全性问题认识所制定的具体措施对具体的安全性问题认识所制定的具体措施对具体的安全性问题认识所制定的具体措施对具体的安全性问题是否最适宜。是否最适宜。是否最适宜。是否最适宜。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 十一、确保风险最小化措施的有效实施十一、确保风险最小化措施的有效实施风险最小化的评估风险最小化的评估风险最小化的评估风险最小化的评估（无论任何时候（无论任何时候（无论任何时候（无论任何时候 ）针对某一药品的相关研究会随着上市时间越来针对某一药品的相关研究会随着上市时间越来针对某一药品的相关研究会随着上市时间越来针对某一药品的相关研究会随着上市时间越来越多，整理汇总相关内容，建立数据库，将会越多，整理汇总相关内容，建立数据库，将会越多，整理汇总相关内容，建立数据库，将会越多，整理汇总相关内容，建立数据库，将会对风险管理中发挥重要作用。对风险管理中发挥重要作用。对风险管理中发挥重要作用。对风险管理中发挥重要作用。如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深入链接，则针对入链接，则针对入链接，则针对入链接，则针对“ “处方过程适宜性处方过程适宜性处方过程适宜性处方过程适宜性” ”的研究，的研究，的研究，的研究，可以被深化设计为减少风险性的研究。可以被深化设计为减少风险性的研究。可以被深化设计为减少风险性的研究。可以被深化设计为减少风险性的研究。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 十十十十一一一一、确确确确保保保保风风险险最最最最小小小小化化化化措措措措施施施施的的的的有有有有效效效效实实施施施施 如果风险可以被直接度量，出于伦理和实际操作的考虑，如果风险可以被直接度量，出于伦理和实际操作的考虑，如果风险可以被直接度量，出于伦理和实际操作的考虑，如果风险可以被直接度量，出于伦理和实际操作的考虑，许多前瞻比较性研究将不能再行开展。许多前瞻比较性研究将不能再行开展。许多前瞻比较性研究将不能再行开展。许多前瞻比较性研究将不能再行开展。 采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困难的难的难的难的 。 （e.g e.g 迟发、非常罕见迟发、非常罕见迟发、非常罕见迟发、非常罕见 ） 对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进行对对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进行对对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进行对对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进行对照，才能制定出风险最小化计划。照，才能制定出风险最小化计划。照，才能制定出风险最小化计划。照，才能制定出风险最小化计划。 认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评价。认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评价。认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评价。认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评价。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 十十二二、风风险险管管理理计计划划实实施施的的总总结结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结（表（表（表（表格）格）格）格） 安全性问题安全性问题安全性问题安全性问题 -措施措施措施措施s s所有开展工作以及所取得成果的总结所有开展工作以及所取得成果的总结所有开展工作以及所取得成果的总结所有开展工作以及所取得成果的总结 全面评估全面评估全面评估全面评估2024/8/26本资料由药智网收集整理 十二、十二、风险管理管理计划划实施的施的总结在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当从以下方面进行考虑：安排应当从以下方面进行考虑：安排应当从以下方面进行考虑：安排应当从以下方面进行考虑： 什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信区间内的不良反应。对发生率进行假设时，其对患可信区间内的不良反应。对发生率进行假设时，其对患可信区间内的不良反应。对发生率进行假设时，其对患可信区间内的不良反应。对发生率进行假设时，其对患者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。 什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行充分、准确评价的最好时间点。进行充分、准确评价的最好时间点。进行充分、准确评价的最好时间点。进行充分、准确评价的最好时间点。2024/8/26本资料由药智网收集整理 十十二二、风险管管理理计划划实施施的的总结 什么时候可以开展相应的安全性研究，而且什么时什么时候可以开展相应的安全性研究，而且什么时什么时候可以开展相应的安全性研究，而且什么时什么时候可以开展相应的安全性研究，而且什么时候可以得到预期结果。候可以得到预期结果。候可以得到预期结果。候可以得到预期结果。 所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相对匹配。针对最小化措施效力的评价应当害程度相对匹配。针对最小化措施效力的评价应当害程度相对匹配。针对最小化措施效力的评价应当害程度相对匹配。针对最小化措施效力的评价应当尽早开始，而风险程度越高，对其控制措施效力的尽早开始，而风险程度越高，对其控制措施效力的尽早开始，而风险程度越高，对其控制措施效力的尽早开始，而风险程度越高，对其控制措施效力的评价应当越频繁。评价应当越频繁。评价应当越频繁。评价应当越频繁。 2024/8/26本资料由药智网收集整理 十三、十三、风险管理管理计划更新材料的提交划更新材料的提交变变更更更更风险风险管理管理管理管理计计划的内容划的内容划的内容划的内容应应及及及及时时提交管理当局提交管理当局提交管理当局提交管理当局2024/8/26本资料由药智网收集整理 附件附件A：药药品上市后安全性研究流行病学研究方法品上市后安全性研究流行病学研究方法品上市后安全性研究流行病学研究方法品上市后安全性研究流行病学研究方法 研究设计研究设计研究设计研究设计主动监测（标志、集中、处方事件、登记）主动监测（标志、集中、处方事件、登记）主动监测（标志、集中、处方事件、登记）主动监测（标志、集中、处方事件、登记） 比较观察性研究比较观察性研究比较观察性研究比较观察性研究 （横断面、队列（横断面、队列（横断面、队列（横断面、队列 、病例对照、病例对照、病例对照、病例对照 、其他新的、其他新的、其他新的、其他新的 ）临床试验（大样本简洁试验临床试验（大样本简洁试验临床试验（大样本简洁试验临床试验（大样本简洁试验large simple large simple trialtrial）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）数据源数据源数据源数据源2024/8/26本资料由药智网收集整理 附附件件B：风险最最小小化化方方法法 信息告知（额外的（非常规）教育资料）信息告知（额外的（非常规）教育资料）信息告知（额外的（非常规）教育资料）信息告知（额外的（非常规）教育资料） 药品的法律地位药品的法律地位药品的法律地位药品的法律地位 药房的控制药房的控制药房的控制药房的控制 处方大小或正确性的控制处方大小或正确性的控制处方大小或正确性的控制处方大小或正确性的控制 知情同意及其他与病人相关知情同意及其他与病人相关知情同意及其他与病人相关知情同意及其他与病人相关 限制性获得计划限制性获得计划限制性获得计划限制性获得计划 患者登记患者登记患者登记患者登记2024/8/26本资料由药智网收集整理 主要的风险最小化措施主要的风险最小化措施风险最小化措施风险最小化措施 修改说明书、提高标准、改进工艺修改说明书、提高标准、改进工艺 信息告知、重点监测、宣传、培训、教育信息告知、重点监测、宣传、培训、教育 药房控制、处方大小或正确性控制药房控制、处方大小或正确性控制 患者知情同意、限制性获得计划患者知情同意、限制性获得计划 召回、暂停、撤消召回、暂停、撤消沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品质量风险管理的原则药品质量风险管理的原则药品质量风险管理的原则药品质量风险管理的原则1-1-以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联2-2-质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的性质和水平相适应性质和水平相适应性质和水平相适应性质和水平相适应QRM QRM 针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐释风险因素的地位和重要性释风险因素的地位和重要性释风险因素的地位和重要性释风险因素的地位和重要性药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理ICHQ9ICHQ9沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院具体见提供的文献具体见提供的文献具体见提供的文献具体见提供的文献2024/8/26本资料由药智网收集整理 药品质量风险管理的技术路径药品质量风险管理的技术路径药品质量风险管理的技术路径药品质量风险管理的技术路径1-1-以科学为基础，充分考虑与产品质量均一性有关的以科学为基础，充分考虑与产品质量均一性有关的以科学为基础，充分考虑与产品质量均一性有关的以科学为基础，充分考虑与产品质量均一性有关的问题，设定事宜的控制措施问题，设定事宜的控制措施问题，设定事宜的控制措施问题，设定事宜的控制措施2-2-评估控制措施的效用评估控制措施的效用评估控制措施的效用评估控制措施的效用3-3-重视意外质量问题的全面分析重视意外质量问题的全面分析重视意外质量问题的全面分析重视意外质量问题的全面分析药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理举例（原料药）举例（原料药）举例（原料药）举例（原料药）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 原料药质量关联因素原料药质量关联因素原料药质量关联因素原料药质量关联因素药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理举例（原料药）举例（原料药）举例（原料药）举例（原料药）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 提纲提纲药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题小结小结2024/8/26本资料由药智网收集整理 企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题2-药品风险管理是要成本的。必须要建立适宜的组织、药品风险管理是要成本的。必须要建立适宜的组织、制度，投入人力和物力资源，并逐步使之成为企业内部制度，投入人力和物力资源，并逐步使之成为企业内部运转流畅的制度机制运转流畅的制度机制1-任何与控制风险有悖的思想和行为，都必须毫无保留任何与控制风险有悖的思想和行为，都必须毫无保留地禁止。比如，基于成本的压力，故意或者轻易调换原地禁止。比如，基于成本的压力，故意或者轻易调换原料供应商，而不加以严格的审计等。这样的经营策略一料供应商，而不加以严格的审计等。这样的经营策略一旦在某企业存在，则关于药品风险管理的任何理论和方旦在某企业存在，则关于药品风险管理的任何理论和方法，都不会产生任何作用法，都不会产生任何作用然而，总是要还的然而，总是要还的沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院3-要充分认识药品风险管理的核心技术支撑工具是药品要充分认识药品风险管理的核心技术支撑工具是药品技术评价，花大力气建立或拥有这一核心技术工具的内技术评价，花大力气建立或拥有这一核心技术工具的内部、外部智力资源部、外部智力资源2024/8/26本资料由药智网收集整理 企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题4-要充分重视风险信息有效传播在所有风险管理过程中要充分重视风险信息有效传播在所有风险管理过程中的不可或缺性，建立有用的机制保障之的不可或缺性，建立有用的机制保障之沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院5-要充分重视风险最终表现在临床环节的客观性，以及要充分重视风险最终表现在临床环节的客观性，以及早期临床发现对于风险控制的巨大价值，不遗余力地做早期临床发现对于风险控制的巨大价值，不遗余力地做好不良反应监测工作；在此基础上，做好好不良反应监测工作；在此基础上，做好psur.6-要充分认识只有基于单个产品的风险管理计划才是最要充分认识只有基于单个产品的风险管理计划才是最有价值的，风险管理计划是延长药品生命周期的有效手有价值的，风险管理计划是延长药品生命周期的有效手段，有成本也有效益段，有成本也有效益2024/8/26本资料由药智网收集整理 Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Management:Management:PeriodicPeriodic Safety Update ReportsSafety Update Reports for Marketed Drugs for Marketed DrugsU.S. Department of Health and Human ServicesU.S. Department of Health and Human ServicesFood and Drug AdministrationFood and Drug Administration(CDER) (CBER)(CDER) (CBER)February 2004 February 2004 PSURPSUR制度制度制度制度PsurPsur主要内容主要内容主要内容主要内容 产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分 详见提供的文献详见提供的文献沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2024/8/26本资料由药智网收集整理 小小结结药品风险的起因与组成药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务药品风险管理的主要任务沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院企业应当特别注意的问题企业应当特别注意的问题2024/8/26本资料由药智网收集整理 感感谢谢各各位位的的倾倾听听沈阳药科大学沈阳药科大学工商管理学院工商管理学院wuerla501126.com2024/8/26演讲完毕，谢谢观看！