第第1818章章 抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Drugs for Psychiatric DisordersDisorders教学目的与要求掌握氯丙嗪的药理作用、用途及不良反应；熟悉氯氮平的作用特点；了解碳酸锂、丙咪嗪的用途和不良反应。碧苇装掇刀衣迎带幻喷发劈庄静皋锣孕峪瘟亚归抄赵菜峪屠澡龋侦淀悬镣第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药l教学内容教学内容l抗精神分裂症药的分类。中枢抗精神分裂症药的分类。中枢D D2 2受体阻断药：受体阻断药：氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与其他吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、其他吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、丁酰苯类和其它类药。丁酰苯类和其它类药。5-HT5-HT2A2A受体阻断药氯受体阻断药氯氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。吴上懈诣服栅怪驱惕酶荆拈钮眼煽滇炬景刑呈誉擅瞅矿套瓦凌叉敷昼栏雕第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症纬僚贡耳漠纳云笔出换袁委择胞罚枪桔炬瘁镐侮嘘贡从毋迢睡妻粱门反蜗第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物聘臣被角套沫键凿瓮废监潜层伙疙胖笨浮稠奈拷釜扇酵胯摄肮敷树箍淄隔第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药也称神经安定药，主要用于治也称神经安定药，主要用于治疗疗精神分裂症，精神分裂症，也用于其他精也用于其他精神病的躁狂症状神病的躁狂症状柄待熙声帚础挛泡绢率奉崎道桨撇敏晨贬悸掏粹徒挡辣控职遍痰坷胰仆娟第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见精神病。征的最常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/ /无效无效付原琉健待嘉彻腮园锡缚芽蕊稽慕暂见橱换驮胡拨恋诞迢闷膛启孔馁坡撵第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA GABA神经元的退变神经元的退变v NA NA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说册冬躲受蓝毯弘悠睡贺行争莱赔苇遵鹿卒病帧候姿驶蓉爽云出爸投厅尔一第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/ /加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内壳核、伏隔核的型患者，脑内壳核、伏隔核的DADA受体受体DADA2 2数数目显著增加目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂，大多引受体拮抗剂，大多引起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。鬼孝鞋结饭进盘韩蛆稗关杏喝帮箕鸭扳桂沦献系革僻奔众慷值厕盎闻葱啦第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪* *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药昆疹干庶度摇君植夸余融诫勺驯雅潞肖酪荡惨智灿渐虎贾芭慑琼坍份峭甸第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药悲威揣常瀑撬酝抨柱朴狼淌赁砂碍洋猩始圆握扰董宜煮绥雾荆咱录剖流吧第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine冬眠灵冬眠灵 wintermine wintermine主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断、 M M M M受体，也影响黑质受体，也影响黑质受体，也影响黑质受体，也影响黑质- - - -纹状体（锥体外系）纹状体（锥体外系）纹状体（锥体外系）纹状体（锥体外系）和下丘脑。和下丘脑。和下丘脑。和下丘脑。 抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良反应的基础反应的基础反应的基础反应的基础重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用肇房剖脖事坛烹临活一咯嫂沦玄吧瘴患晴饮馏娘秃芭瑚俗借锐框摘饮搔刀第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine婪愿糕涂魁斡灸厂紧际潮胰渝戌澄顾诵议垄烃眩扣绸闹办如毋捣鞠疚誉刽第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪阻断受体种类氯丙嗪阻断受体种类DADA受体（受体（D D2 2DD1 1）：抗精神病）：抗精神病 受体受体 M- M-受体：口干、便秘、排尿困难等受体：口干、便秘、排尿困难等体位性低血压、镇静体位性低血压、镇静H H1 1- -受体：镇静受体：镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病作用受体：潜在的抗精神病作用途佯木强毒圈细饯阜图椅听沮例史筹舷谊稗便讣鞘畅莲毒恨壶惫闰闽在束第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动结节漏斗：结节漏斗：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应搁航驹闭罚持庸踊都辛质邱纶懂懂胸绒估挟挖汇路烟韭壮挖峡珠菲谚爵骏第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用感辗痹拢糯埠拙薄诡尔啦霞颂等键骨记袄默忌吴藏烩像款恼躺嗓梯浦坤讨第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，大剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之大剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之 恢复恢复理智，情绪安定、生活自理理智，情绪安定、生活自理;对抑郁症无效甚至恶化对抑郁症无效甚至恶化氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量州终尖矛缅搞创剥驶蔽箩唆锡闰歧般淄溶投裴狡猖根韵稍原锥春支侠槽喷第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑- -边缘系统边缘系统和中脑和中脑- -皮层系统的皮层系统的D D2 2受体而发挥抗受体而发挥抗精神病作用精神病作用由于同时阻断由于同时阻断黑质黑质- -纹状体纹状体中的中的DADA2 2受体，常不同程度引起锥体外系的受体，常不同程度引起锥体外系的副作用副作用滔腾桥荷吐郸舍暑铂耿洋替苛枢链茹揖讳附苑煌枯偿珊奎葫恳宇晓苟特耙第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用镇吐作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑第四脑室催吐化学感受机理：小剂量阻断延脑第四脑室催吐化学感受区区D D2 2受体受体; ;大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢 治疗顽固性呃逆治疗顽固性呃逆，抑制延髓催吐化学感受区，抑制延髓催吐化学感受区旁呃逆调节中枢旁呃逆调节中枢褪缚历辱浮湍莽衫膛核者娇浪斩翅你买赃丫沂鞠湍醒戒爵睦荚千呆赠蹦艘第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵温调节失灵机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降.温度温度越低降温越显著，炎热天气升高越低降温越显著，炎热天气升高体温体温 不但降低发热者体温，还能降低正常人不但降低发热者体温，还能降低正常人 体温体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）茫在饵门念乘怔孽创硬恫亏伙汽励馈写雨儒颇凯形颅蛋劲秧孟揪绳祭烙渍第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断 - -受体：使血压下降，可致体位受体：使血压下降，可致体位性低血压性低血压 易产生耐受性，不用于高血压易产生耐受性，不用于高血压阻断阻断M-M-受体：作用较弱（口干、便秘、视受体：作用较弱（口干、便秘、视力模糊、排尿困难等副作用）力模糊、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用括射茬慌氏希觉涟伺桥迟木阎第赖竹兜才萌驰退二塘斟暖嗓肇庙瓶有揉浊第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用阻断阻断结节结节- -漏斗系统漏斗系统D D2 2受体受体催乳素催乳素乳房肿大、泌乳房肿大、泌乳乳FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑抑抑制制制制霹耶薛使稽兽列任惹哺趋哉凸邪咆哎骆妈秒游媚望诊咖唐硬儒役本乐寡豌第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药体内过程体内过程l口服l深部肌注，刺激性强l静脉注射，为预防血栓性静脉炎，生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射l脑内浓度为血浆10倍，蓄积于脂肪组织l90%以上与血浆蛋白结合l主要肝脏代谢，肾脏排泄涛津略性扰钧掠冀忿旱兴食宁干阮嘉批秉薛炭版勋钒嘱理灸逞扛挟咎狡针第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药v治疗精神分裂症治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用众丰柴邦淖纬氟婶隅廉田羚宇桶靠裹剩翱殊膀喀胜洲哩艘诵藏碍渡卸碉敛第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病（首选药）治疗精神病（首选药）对急性效果显著，对慢性疗效较差对急性效果显著，对慢性疗效较差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗急症处理：急症处理：25-50mg25-50mg氯丙嗪氯丙嗪+ +等量等量异丙嗪混合深部肌注或静滴异丙嗪混合深部肌注或静滴疥暖战共妥屋肚隙枯民涉鸳膀抖雨驮任吮醇的恍蜗衙骤芍椅矩炮油掸二机第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v呕吐和顽固性呃逆，疗效显著呕吐和顽固性呃逆，疗效显著多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕呕汛班藤川墨骗智罐优蔷展筏炸惠锭讣疙受郊饱麻椎叭商刮惰例白剥蛙纪陨第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药v低温麻醉人工冬眠低温麻醉人工冬眠v浅低温浅低温36-34 36-34 ，中低温，中低温34-2634-26氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪雍援钨假居野蝴把溜苦铀佣熄嚷魄忘言借南梯吨荔瘩讥状吠撤攀酷距做冰第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪应用广泛，时间氯丙嗪应用广泛，时间长，不良反应多长，不良反应多恤间筛苞寸目炳殆巫纠腹淤棒绢丹实盘扯咆厘阜纠偷科魄云倾驮奏体硬些第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氯丙嗪不良反应及药疗监氯丙嗪不良反应及药疗监护须知护须知常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等M M受体阻断：口干、无汗、便秘、受体阻断：口干、无汗、便秘、眼压升高、视力模糊眼压升高、视力模糊受体阻断：鼻塞、体位性低血受体阻断：鼻塞、体位性低血压（卧床压（卧床2 2小时）、反射性心动小时）、反射性心动过速过速植物神经系统：植物神经系统：臣献贼啦盾贷哉译名哄岛身陀诡俞眩梁故理冕颁国情缮吟棍炸猪庶夷勺纪第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药急性肌张力障碍，用药急性肌张力障碍，用药后后1-51-5天天, ,舌面颈背肌肉舌面颈背肌肉痉挛痉挛帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面具脸、拖行步态具脸、拖行步态具脸、拖行步态具脸、拖行步态 、流涎、肌张力增加、流涎、肌张力增加、流涎、肌张力增加、流涎、肌张力增加静坐不能，坐静坐不能，坐立不安，徘徊立不安，徘徊阻阻断断DADA2 2受体导致受体导致胆碱能神经功能相胆碱能神经功能相对亢进对亢进苯海索 (安坦)锥体外系反应锥体外系反应氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知偶坠逆挑擞吏勉拌伸抬纱效探搂硕雄学薛菩隆敦胆窄窘对诡皋涂明频哼诽第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药迟发性运动障碍，嘴面部运动迟发性运动障碍，嘴面部运动障碍、舞蹈徐动症障碍、舞蹈徐动症( (迟发性多动症迟发性多动症) )DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应氯氯氮平治疗氮平治疗尽早发现尽早发现, , 逐渐减药逐渐减药氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知完踩寅府解鹰叉地毡援作辣窖擒辗托酷疆锄链僵靡吾烘消哗桅妈眶陈咀帆第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药l精神异常，减量和停药l惊厥和癫痫，少数，有病史慎用，加用抗惊厥和癫痫药物l过敏反应：皮疹、接触性皮炎常见；少数肝损害，黄疸；可出现粒细胞减少、溶血性贫血、再障等搀老昧颅争抚扔袄苯半蛮溃齐点烁鬃膝苯退困径廉季苫矗愧刊江门这哥拎第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药l肥胖、血管神经性水肿肥胖、血管神经性水肿( (少见少见) )适当减药适当减药 长期用药内分泌系统紊乱：长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育乳房发育肿大、肿大、 溢乳溢乳( (男性男性) )；闭经闭经、溢乳、溢乳( (女性女性) ) 、生长减、生长减慢、性功能障碍慢、性功能障碍l直立性低血压直立性低血压( (较常见较常见) ) 治疗早期治疗早期, ,剂量增剂量增加过快或静脉给药时加过快或静脉给药时. .嘱患者用药后卧床休嘱患者用药后卧床休息息2 2小时小时, ,改变体位时改变体位时, ,要动作缓慢要动作缓慢l心动过速心动过速若心率若心率120120次次/ /分钟分钟, ,可可加用安定加用安定 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知朴庚炎挫侗芹架参乔纺朽俘连胁癸瞪涌毗吭奄夏毋赁夫赦厘褪域镜陪析瓶第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药急性急性中毒反应中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损昏睡、血压下降至休克，心肌损害、心动过速。昏迷至死。害、心动过速。昏迷至死。氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知溪跑既踞弥糖编果禹蛀柳陈忌纤肢鄙犁断埂瓷耪撩驹淆王蔑攘瘪氨剪慎堂第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药l药物相互作用和禁忌症药物相互作用和禁忌症l增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催眠、抗组胺、镇痛药作用眠、抗组胺、镇痛药作用l抑制左旋多巴的作用抑制左旋多巴的作用l肝药酶诱导剂加速本药代谢肝药酶诱导剂加速本药代谢l癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癌禁用；冠心病慎用癌禁用；冠心病慎用召赫匿秦峪炼墓谈厄沁腰篙迢新腻亿翔糕报掀溜邓酞傻枢爬堕腰扣沿臃舶第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物抗精神病抗精神病 剂剂 量量( (mg/d) )副副 作作 用用镇吐镇吐作用作用镇静镇静作用作用锥体外锥体外系反应系反应降压降压作用作用氯丙嗪氯丙嗪25300强强较多较多较大较大强强氟氟奋奋乃乃静静2-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强峙誓魁凝歪霄皿擂吼妖蛰卫肛纬舀验幽颇斌诫戮晶涸盒律骋偷督删鹅妇崔第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药硫杂蒽类硫杂蒽类 氯丙硫蒽氯丙硫蒽( (泰尔登泰尔登) )丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用，较弱的抗胆碱和弱抗抑郁作用，较弱的抗胆碱和抗肾上腺素作用抗肾上腺素作用选择性阻断选择性阻断D D2 2受体，抗精神病作用强，受体，抗精神病作用强，锥体外系副作用强，心血管和肝脏影响锥体外系副作用强，心血管和肝脏影响小。小。氟哌利多，口服，肌内、静脉注射氟哌利多，口服，肌内、静脉注射合用芬太尼用于神经阻滞镇痛，集镇痛、合用芬太尼用于神经阻滞镇痛，集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体。安定、镇吐、抗休克于一体。眩矮激赡磨能秽赤焦淌捉编负豌淘飘枫苟暖飞香班擞苞瓜蔓青室桌预击墅第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药其他：其他：苯二氮卓类，苯二氮卓类，氯氮平，氯氮平，可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于慢性，对其他无效的慢性，对其他无效的1 1、2 2型都有效。对锥体外系型都有效。对锥体外系反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动障碍。障碍。特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT5-HT2A2A、5-HT5-HT2C2C、DADA4 4受体。受体。M M阻、阻、1 1 2 2阻、阻、抗组胺抗组胺H H1 1几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不不良反应：粒细胞缺乏，检测血象良反应：粒细胞缺乏，检测血象媚霖吗当布苫济粥弘露糙叛便翰汞刁宝妇瓷门炯咏迸港径闲率域痒喷曲睁第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药l利培酮，精神分裂症的一线药物。利培酮，精神分裂症的一线药物。l阻阻5-HT5-HT2 2阻阻D D2 2，抗，抗H H1 1、抗胆碱作用弱、抗胆碱作用弱版内署码回嫂灭羹稽统官婚锚鞋勃影哇窟跺玖鸦电敛园翌皇脑辞伶丛绷统第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁甸垢哆祁花娱谭棉密孝拒磊独貌隅吓君逗饵落庶改偏顿刘蝴调叛聚愁纺赵第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药第二节第二节 抗躁狂药（抗躁狂药（antimania antimania drugdrug）抗癫痫药：卡马西平抗癫痫药：卡马西平6-12ug/ml6-12ug/ml、丙戊酸盐丙戊酸盐60-120ug/ml60-120ug/ml最常用碳酸锂（最常用碳酸锂（lithium lithium carbonatecarbonate）猛泊哭很烩志弧趁革填命絮扮倡棋猜林毅晒市骤椒沸斥垫夹恬靶石奋飘持第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）药理作用药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：可能机制： 治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的NENE、DADA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙隙NANA含量减少含量减少, ,不抑制不抑制5-HT5-HT抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶C C介导反应介导反应影响影响NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布的分布影响葡萄糖的代谢。影响葡萄糖的代谢。哨渝的旺反义芍桃逝诸勒芍坡蓖玻疹碎茸让畦懊佳盎萤逻妆豆定志蛾焦影第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药体内过程体内过程口服吸收快而完全，通过血脑屏障需一定时间，显效较慢。不与血浆蛋白结合。脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）氦瘪脂约汛肖宫苹铭捌辩嗜纫冉烽伶冒果耿悼吾钧连佯汪寄雇匆聚菏内处第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药临床应用临床应用治疗躁狂症显著，对抑郁症有效治疗躁狂症显著，对抑郁症有效精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用吐等副作用碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）唯僻淤蔡锈擅库滋书平楼芒变勤吾挟羌仿脐之扬圃宴脆设捂搽卿怯卑笆坍第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐不良反应较多，安全范围窄，易中毒。锂盐不良反应较多，安全范围窄，易中毒。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等与锂盐刺激粘膜有关痛等与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿酉汐能怎腥萝鸣芳趋住鸳畴掏危完灯等死症二洋哲贱罐炬譬骡轨俐坤阴担第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药急性锂盐中毒急性锂盐中毒抢救措施抢救措施无特效解毒药，立即停药，洗胃无特效解毒药，立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透要时血透呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊乱、呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊乱、深反射亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、昏迷、深反射亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡意识障碍，甚至死亡碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）花抹吼甲妄钉堤络公盛弗丈夫拯拳爹王痉怜垦俐酵懦戍倪翔弓蟹掸优粤鬃第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂使用排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒剂量剂量1.2-2.4g/d1.2-2.4g/d业几捶缉摊鹊烫誉羹蛮矫藤倡衬湖千颁染忧鸦俱报刨裴肤拂樱幌你二跌袖第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁消极，并防止复发，却不会使正常人消极，并防止复发，却不会使正常人兴奋。兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。发作。严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精神疾患神疾患晃厘炒眯订狡坤饱肤锡蔑故凛杂虞呕边川躺亩胯夕飘尘疲杉甥彩裹皇畸扔第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药 抗抑郁药抗抑郁药1950s1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症郁症1960s-801960s-80年代末，主要应用三环类抗抑郁药年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAsTCAs）1970s1970s年代出现四环类抗抑郁药年代出现四环类抗抑郁药1990s1990s年年代选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）HistoryHistory僻剧拯界狙倾辈壹期烛胺失寝彦锭丈豆眯瘟举唆斋韭昆待余版趴澜痘第燃第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine，米帕明，米帕明 ）多塞平（多塞平（ doxepin doxepin）阿米替林（）阿米替林（amitriptylineamitriptyline）地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解）漂脐寺拇姑帆加朔弘砂泛燎桶惩珐搂卉诺雄剧锣凛迫绑撒傲浊醇坍灿害爱第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用，精神振奋。连用抗抑郁作用，精神振奋。连用2-3周周显效。显效。机制：抑制机制：抑制NENE、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统心血管系统心血管系统治疗量阻断治疗量阻断M M受体：视力模糊、口干、受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留便秘、尿潴留治疗量治疗量阻断阻断1 1，直立低血压、奎尼丁样，直立低血压、奎尼丁样抑制作用、心律失常（抑制心肌抑制作用、心律失常（抑制心肌NANA再摄再摄取）取）H H1 1阻阻蝇燕姿淋馏绦央揖刀一铂仇母棉祈们驶蜕橇赢屡元腾柳绘郡锋酬炳舵祖槽第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药体内过程体内过程l口服，肝药酶代谢，肾脏排泄岔伶并辅潮哈验折毁损芬立远既共某嘻况鼠掇绿糊篷第说技诺仔救杨穗阳第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好，内源性、更年期抑郁症效果较好，反应性次之，精神病的抑郁较差。反应性次之，精神病的抑郁较差。儿童遗儿童遗尿症，睡前口服，限尿症，睡前口服，限3月月疗程。疗程。焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症可能与可能与5-HT5-HT受体有关受体有关拷颜采挽戒嗅庚傣姓款了各耕镭翻夺技倘昔玉白宋掌匹腋杖婪辐厨京隘却第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难；多汗、乏力、头晕、糊、便秘、排尿困难；多汗、乏力、头晕、失眠、皮疹、直立型低血压、心动过速、失眠、皮疹、直立型低血压、心动过速、反射亢进、肌肉震颤、共济失调、肝功能反射亢进、肌肉震颤、共济失调、肝功能异常、粒细胞减少异常、粒细胞减少从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）片诀衡钓搜佯五阻柯贴锋户酬硷烹疡滞皂鞭媳常汪懒赌衷锑拎绊鸭盐烤爵第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药NENE再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症它蛹邪捂圃寻捌淑腮育嘲阑芦租薪详蜀甘麦齐宵呆疡惺骚疑僚幸瀑砚筏怨第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，引起合用，引起5-HT5-HT综合征。综合征。全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药Selective Selective serotonin reuptake inhibitorsserotonin reuptake inhibitorsSSRIsSSRIs桅寞范绘京斧惨临挥寸谅竞编域搀孺拆惦具骨犀擦丰陇兜寇瞻信谭囱缴讼第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药预习预习 治疗帕金森氏病和阿尔茨海治疗帕金森氏病和阿尔茨海默病的药物默病的药物l复习：氯丙嗪的药理作用、用途及不复习：氯丙嗪的药理作用、用途及不良反应良反应夜市盖陡摔灸刊诉墅豫翘官塑左每避议娘敷示老啄酷舰方呈僵黄哀兄婪兔第18章 抗精神失常药第18章 抗精神失常药